Nem differenciált collagenosis

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Nem differenciált collagenosis"

Anna Oroszné
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Nem differenciált collagenosis Prof. Dr. Bodolay Edit Debrecen, III. sz. Belgyógyászati Klinika Immunológiai Tanszék Hallgatói elıadás 2009

2 A patogen autoimmunitás kialakulásának fázisai MHC és nem MHC gének Normál immunitás Immuntolerancia folyamatos károsodása Patológiás autoimmunitás Autoantigének magas koncentrációja Autoantitest Nem differenciált collagenosis (NDC) Autoantitestek + Definitív autoimmun betegség Klinikai tünetek Fertızések, sérülések, hormonális hatások, gyógyszerek Initiativ fázis Propagáció fázisa

koncentrációja Autoantitest Nem differenciált collagenosis (NDC) Autoantitestek + Definitív

3 A POLISZISZTÉMÁS AUTOIMMUN BETEGSÉG KIALAKULÁSÁNAK FOLYAMATA Genetikai hajlam + Környezeti tényezık (hormonális, fény, gyógyszer, fertızések) ELİFÁZIS SZAK Immunológiai eltérések klinikai tünetek nélkül NEM DIFFERENCIÁLT COLLAGENOSIS (NDC) Immunológiai eltérések klinikai tünetekkel POLISZISZTÉMÁS AUTOIMMUN BETEGSÉG Immunológiai eltérések sajátos klinikai tünetekkel

klinikai tünetek nélkül NEM DIFFERENCIÁLT COLLAGENOSIS (NDC) Immunológiai eltérések

4 NEM DIFFERENCIÁLT COLLAGENOSIS (NDC) kórállapot Autoimmun betegségre jellemzı tünetek és autoantitestek vannak, melyek nem merítik egy definitív kórkép diagnosztikus kritérimait sem

5 Poliszisztémás s autoimmun betegség gyanúját t keltı eltérések KLINIKAI TÜNETEK AUTOANTITESTEK Arthritis/arthralgia Raynaud jelenség Bır érintettség (erythema, fotosens.) Serositisek Xerostomia/xerophtalmia CNS eltérések Perifériás idegrendszeri tünetek Láz Gyorsult vvt süllyedés ANA Sejtmag és citoplazma komponensek ellen termelıdött autoantitestek (adns, arnp, asm, assa, assb, ascl-70, a Centromer, ajo1, anti-kl) NDC diagnózis = 2 klinikai tünet és 1 nem szerv-specifikus autoantitest jelenléte

) Serositisek Xerostomia/xerophtalmia CNS eltérések Perifériás idegrendszeri tünetek Láz Gyorsult vvt süllyedés ANA Sejtmag

6 NDC jellemzıi Általános tünetek: fáradékonyság, láz, súlyvesztés Klinikai tünetek Izület- polyarthritis- kéz kisizületekben Vascularis eltérések- Raynaud jelenség, a ujjak színének elváltozása, artériás vagy vénás thrombosisok, vasculitis Izom- izomgyengeség, izomfájdalom Szem- Száraz szem, conjunctivitis, szemgyulladás Nyálmirigy- Száraz száj, v. nyálmirigy nagyobbodás Serositisek

elváltozása, artériás vagy vénás thrombosisok, vasculitis Izom- izomgyengeség, izomfájdalom

7 NDC jellemzıi Bır Rash, erythema, fotoszenzitivitás, bır megvastagodás, erythema nodosum, bırfekélyek az ujjvégeken Központi idegrendszeri eltérések- Convulsio, migrén, trigeminus perifériás neuropathia, sensoros neuropathia GI eltérések dysphagia, dyspepsia neuralgia, Légzıszervi eltérés dyspnoe, orthopnoe Szív angina, dyspnoe, atípusos mellkasi fájdalom Nyirokcsomóduzzanat, lépnagyobbodás Láz

perifériás neuropathia, sensoros neuropathia GI eltérések dysphagia, dyspepsia neuralgia,

8 Fizikális eltérések lokalizáltak vagy több szervet érintenek -Polyarthritis- Reggeli kéz kisizületi merevség, duzzanat, synovitis -Szem- conjunctivitis, episcleritis, uveitis, KCS -Nyálmirigy- xerostomia, nyálmirigyduzzanat -Reticuloendothelial rendszer- máj, lépnagyobbodás -Tüdı: pleuralis folyadék, pleuralis zörej, bazalis fibrozis -Szív: nagyobbodás, zörej,pericardialis zörej, ritmuszavar -Vascularis- acrocyanosis, pulzushiány, artériás v. vénás thrombosisok -Izom: izomgyengeség, izomatrophia -GI: hepatomegalia, esophagealis dysmotilitás -Idegrendszer: személyiségváltozás, fejfájás, trigeminus neuralgia -Bır (rash, erythema, fotoszenzitivitás, bır megvastagodás, erythema nodosum)

-Szív: nagyobbodás, zörej,pericardialis zörej, ritmuszavar -Vascularis- acrocyanosis, pulzushiány, artériás v.

9 Leggyakrabban elıforduló antitestek és tünetek CTD-ben a-nativ DNS a-hiszton a-sm a-u1rnp Vese Bırtünet Vese-nyálkahártyafekély Raynaud, nyelıcsı hypomotilitás SLE MCTD a-ssa a-ssb a-foszfolipid a-mi2 Sicca komplex, bırtünet Bırtünet Recidiv thrombosisok Heliotrop rash Sjögren sy APL PM/DM a-jo1 a-scl70 a-centromer a-citrullinált peptid Tüdıfibrózis Bır, Raynaud Bır Izület Anti- szintetáz szindróma- PM Diffúz scleroderma Limitált scleroderma RA

bırtünet Bırtünet Recidiv thrombosisok Heliotrop rash Sjögren sy APL PM/DM a-jo1 a-scl70 a-centromer

10 NDC-s s kórállapotok kimenetele Definitív autoimmun betegség alakul ki % Megmarad az észlelt stádiumban % A tünetek megszőnhetnek % UCTD állapottal való kezdet: enyhébb kórlefolyás

11 Milyen típusú CTD-k differenciálódnak az NDC kórállapotból? Definitiv CTD % SLE 8-21 % Sjögren szindróma 7-18 % RA 3-26 % MCTD 1-4 % SSc 4-11 % PM 0,6-2 %

12 MIKOR KELL GONDOLNI AZ NDC KÓRÁLLAPOTBAN CTD-BE TÖRTÉNİ DIFFERENCIÁLÓDÁSRA Ismert okok kizárása (tumor, gyulladás) Ismételten jelentkezı tünetek Új tünetek fellépése Steroid kezelésre való reagálás Pozitív családi anamnézis

gyulladás) Ismételten jelentkezı tünetek Új tünetek

13 A rizikó csoportok szőrése Korai diagnosztika Genetikai háttér ismerete Korai funkcionális tesztek (Treg sejtszám és funkció) Autoreaktiv T és B sejtek és az általuk termelt citokinek Az NDC-s kórállapotban a betegek folyamatos követése -korai szervi érintettség -autoantitestek monitorozása - terápia: a- INF-α

az általuk termelt citokinek Az NDC-s kórállapotban a betegek folyamatos

14 A kevert kötıszöveti betegség (mixed connective tissue disease - MCTD) Dr. Bodolay Edit

15 1972 Sharp és mtsai: Sajátos tünetegyüttes Polyarthritis Raynaud jelenség Myositis Orsószerően duzzadt ujjak Nyelıcsı motilitási zavar Veseérintettség glomerulonephritis 5-10% Autoantitest: Nukleáris RNP elleni autoantitest jelenléte Új autoimmun betegség: MIXED CONNECTIVE TISSUE DISEASE (MCTD)

Veseérintettség glomerulonephritis 5-10% Autoantitest: Nukleáris RNP

16 Mi az MCTD? Sajátos klinikai tünetegyüttes Típusos autoantitest (anti-u1rnp) Nı/férfi arány 9:1 MCTD prevalenciája: 10/

17 MCTD klasszifikációja Alarcon-Segovia és Villarreal (1987) KLINIKAI ELTÉRÉSEK: Raynaud jelenség Polyarthritis Kézhátduzzanat az ujjak orsószerő megvastagodásával Myositis (EMG és/vagy biopszia) Sclerodactylia (proximalis sclerodermával vagy anélkül) AUTOANTITEST: Nukleáris RNP elleni antitest (Szenzitivitás: > 90 %, specificitás: > 90 %)

Myositis (EMG és/vagy biopszia) Sclerodactylia (proximalis sclerodermával vagy

18 MCTD-s betegek klinikai tünetei Raynaud jelenség-80 % Duzzadt kéz, orsószerően megvastagodott ujjak-64 % - gangréna nem alakul ki - az ujjak végén, a körömágy mentén vasculitis - capillarmicroscop bushy capillarisok Polyarthritis-80 % szimmetrikus reggeli izületi merevség erosiv arthritis %

végén, a körömágy mentén vasculitis - capillarmicroscop bushy capillarisok

19 MCTD-s s betegek klinikai tünetei Bırtünetek Fényhatásra provokálódó erythema Rheumás csomó Chronikus discoid LE Hypo-hyperpigmentáció Teleangiectasia Veseérintettség 5-10 % membranosus GN mesangialis vagy mesangioproliferativ GN Hematológiai eltérések: anti- cardiolipin antitestek % TTP Thrombocytopenia Hemolytikus anaemia

Veseérintettség 5-10 % membranosus GN mesangialis vagy mesangioproliferativ GN

20 MCTD sajátos vonása OBLITERATIV VASCULOPATHIA SZÖVETI GYULLADÁS

21 Gyulladás és Obliteratív vasculopathia valamennyi szervet érint TÜDİ: Interstitiális pneumonitis- 55% dyspnoe, láz, köhögés mellkas rtg légzésfunkciós teszt HRCT Tc scan - alveolocapilláris blokk tüdıbiopszia

22 ILB MCTD-ben Kortikosteroid 2 mg/tskg/ nap 600 mg Cyclophosphamid iv. 3 hetente 5 alkalommal Össz dózis: 3-6 g

23 PULMONALIS ARTÉRIÁS HYPERTENSIO (PAH) Idiopathiás : 15 / lakos Autoimmun betegség : 2,6 % 3500 autoimmun beteg 10 % amit nem ismertek fel idejében National Institute of Health (NIH) regiszter Tünetei: Tachycardia Nyugalmi dyspnoe Nagyfoku fáradékonyság Yoshida S et al. Nippon Rinsho, 2001 Galie N. et al. Lupus, 2005

24 Prokoaguláns aktivitás Thromboxán PAI 1? a-u1rnp, ANA, a-pl Proinflammatorikus citokinek VASCULARIS REMODELLING Relaxáló faktorok NO Prosztaciklin VEGF Angiopoietin Endothel sejt diszfunkcio Simaizomsejt aktiváció Vazokonstriktor faktorok Endothelin Thromboxán ET-1 Media hypertrophia sejt proliferáció, gyulladás, fibrózis angiogenezis TGF-béta Murali S: Curr Opin. Crit. Care 2006

25 PULMONALIS ARTÉRIÁS HYPERTENSIO KEZELÉSE MCTD-BEN MCTD-ben a halálozás %-a PAH PAH patogenezise: immun- és gyulladásos mechanizmus perivascularis sejtes gyulladás endothel sejt aktivácio: vwfag, thrombomodulin IL-1, IL-6, PDGF, kemokinek: RANTES/CCL5, fractalkine/cx3cl1 TERÁPIA: Kortikoszteroid és immunszuppressziv kezelés (Sanches et al. Chest 2006) Cyclophosphamid: 600 mg/m 2 / hó 3 hónap- 1 év Pulzus steroid mg/nap 3 napon át, tartósan 0,5-1 mg/kg/nap 6-12 hó Saját adat: 25 MCTD- PAH-os betegbıl 20 él

26 Laboratóriumi eltérések MCTD-ben Anti-U1 RNP lehet anti-ssa, anti-ssb ANA pozitivitás Hypergammaglobulinaemia Hypokomplementémia IC szint emelkedés Leukopenia, thrombocytopenia Magas CK szint

27 Terápia KS 1 mg/kg/nap legalább 6 hétig Cyclophosphamide iv mg. 3 hetente, össz dózis: 3-6 g ILB, PAH, Methotrexát 10,0-20 mg/hét per os v sc. Azathioprin Cyclosporin-A Antimalariás szerek- Chloroquine IVIG Kp idegrendszeri tünet Mycophenolat mofetil NSAID- relatív nyugalmi szakban

28 TNF alfa blokád Plamaferezis Biológiai terápia MCTD-ben Etanercept Kortikoszteroid rezisztens arthritis Ujjak necrosisa - hypergammaglobulinaemia Rituximab (375 mg/m 2 ) MCTD- APL társulás NSAID- relatív nyugalmi szakban Trental 800 mg/nap ACE gátló Ca csatorna blokkolók Statin, 3 hydroxy-3 methylglutaryl-coa reduktáz g Aspirin

29 MCTD prognózisa Mortalitás: % 5-15 éves követés alatt Halálok: Pulmonalis hypertensio Infekció Cardiovascularis halálozás TTP/HUS GONDOZÁS: 3-4 havonta évente intézeti kontroll (cardio-pulmonalis status, osteoporosis, hypertonia, vesefunkciók kontrollja, infekció, malignitás)

Hasonló dokumentumok

NEM DIFFERENCIÁLT COLLAGENOSIS. Prof. Dr. Bodolay Edit

NEM DIFFERENCIÁLT COLLAGENOSIS Prof. Dr. Bodolay Edit Immunrendszer feladata Védje a szervezetet a veszélyes, káros anyagoktól a saját struktúra ne sérüljön Autoimmun betegség -Patológiás szövet-sejt eltérések