1 db fakó narancsszínű, Fázis I bevont tabletta tartalma: 30 mikrogramm etinilösztradiol és 50 mikrogramm gesztodén bevont tablettánként.

Átírás

1 1. A GYÓGYSZER NEVE Milligest bevont tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 db fakó narancsszínű, Fázis I bevont tabletta tartalma: 30 mikrogramm etinilösztradiol és 50 mikrogramm gesztodén bevont tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 37,18 mg laktóz-monohidrát és 19,660 mg szacharóz bevont tablettánként. 1 db fehér színű, Fázis II bevont tabletta tartalma: 40 mikrogramm etinilösztradiol és 70 mikrogramm gesztodén bevont tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 37,15 mg laktóz-monohidrát és 19,660 mg szacharóz bevont tablettánként. 1 db fakó zöld színű, Fázis III bevont tabletta tartalma: 30 mikrogramm etinilösztradiol és 10 mikrogramm gesztodén bevont tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 37,13 mg laktóz-monohidrát és 19,463 mg szacharóz bevont tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Bevont tabletta Fázis I bevont tabletta: fakó narancsszínű, kerek, mindkét oldalukon domború felületű, cukros bevonatú tabletták. Törési felületük fehér vagy csaknem fehér színű. Fázis II bevont tabletta: fehér, kerek, mindkét oldalukon domború felületű, cukros bevonatú tabletták. Törési felületük fehér vagy csaknem fehér színű. Fázis III bevont tabletta: fakó zöld, kerek, mindkét oldalukon domború felületű, cukros bevonatú tabletták. Törési felületük fehér vagy csaknem fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Fogamzásgátlás. A Milligest felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Milligest alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest (lásd 4.3 és 4.4 pont). 4.2 Adagolás és alkalmazás A Milligest bevont tabletta szedése A tablettát mindenképpen a csomagoláson feltüntetett sorrendben és minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban kell bevenni. 21 egymást követő napon keresztül naponta 1 tablettát kell bevenni. Minden egyes csomagot 7 napos gyógyszerszünet után kell elkezdeni; a szünet ideje alatt vérzés jelentkezik. A vérzés általában az utolsó tabletta bevétele után 2-3 nappal kezdődik, és nem feltétlenül fejeződik be a következő csomag megkezdéséig. A Milligest bevont tabletta szedésének elkezdése OGYI/4399/2014

2 2 Korábban (az utolsó hónapot megelőzően) hormonális fogamzásgátlót nem szedett nők Mindenképpen a természetes menstruációs ciklus első (a menstruációs vérzés jelentkezésének) napján kell elkezdeni a tabletták szedését. Bár a tablettaszedés elkezdése a ciklus 2-7. napjain is engedélyezett, ebben az esetben a tabletták szedésének első 7 napján tanácsos nem hormonális fogamzásgátlást (pl. óvszert vagy spermicid anyagokat) is alkalmazni egyidejűleg. Áttérés más fogamzásgátló tablettáról kombinált típusúra Lehetőleg a korábbi fogamzásgátló tabletta alkalmazása során szokásos gyógyszerszünet, vagy placebo tabletta-szedés időszaka utáni napon kell elkezdeni a Milligest tabletta szedését. Áttérés gesztogén ( minitabletta, injekció, implantátum, progeszteron tartalmú intrauterin eszköz) alkalmazásáról Minitablettáról bármelyik napon, implantátum, progeszteron tartalmú intrauterin eszköz alkalmazásáról az eszköz eltávolításának napján, injekcióról a következő injekció esedékessé válásának napján lehet áttérni. Mind a három esetben tanácsos azonban barrier-elvű fogamzásgátló eszközt is használni egyidejűleg a tabletta szedésének első 7 napján. A terhesség első trimeszterben történt megszakadása után A tabletta szedése azonnal elkezdhető. Ennek megtétele esetén szükségtelen további fogamzásgátló módszerek alkalmazása. Szülés, vagy második trimeszterben történt vetélés után Szoptató nőkre vonatkozóan lásd a 4.6 pontot! Nem szoptató nőknek tanácsolni kell, hogy a szülést vagy a második trimeszteri vetélést követő 28. nap előtt ne kezdjék el a fogamzásgátló tabletta szedését. Tanácsolni kell továbbá, hogy a tablettaszedés első 7 napján alkalmazzanak más terhesség-megelőző eljárást is egyidejűleg. Mindazonáltal, ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, akkor ki kell zárni a terhesség lehetőségét mielőtt az illető elkezdené szedni a tablettát, vagy pedig ki kell várni a következő menstruációt. Teendők a tabletta bevételének elmulasztása esetén A tabletta bevételének elmulasztása esetén csökkenhet a fogamzásgátló hatás legfőképpen, ha ezáltal a gyógyszerszünet hosszabbodik meg. Ha kevesebb, mint 12 óra telt el azóta, hogy be kellett volna venni a tablettát, akkor azt feltétlenül be kell venni amint ez az illetőnek eszébe jut. A következő tablettát mindenképpen a szokásos időpontban kell bevenni. Ha több mint 12 óra telt el azóta, hogy be kellett volna venni a tablettát, csökkenhet a fogamzásgátló hatás. - Az illetőnek be kell vennie az elmulasztott tablettát amint ez eszébe jut még abban az esetben is, ha 2 tablettát kell bevenni ugyanazon a napon. Ezt követően folytatólag, mindenképpen a szokásos időpontokban kell bevennie a tablettákat. A következő 7 napban feltétlenül alkalmaznia kell más terhesség-megelőző eljárást is. - Ha a jelenleg használt csomagban 7 napnál rövidebb időre elegendő gyógyszer maradt, akkor annak felhasználása után mindenképpen folytatni kell a tablettaszedést a következő csomagból tilos szünetet tartani a csomagok között. Ez kiküszöböli a gyógyszerszünet meghosszabbodását, ami fokozná a nem megfelelő időpontban bekövetkező ovuláció kockázatát. Bár a második csomag befejezése előtt aligha jelentkezik menstruáció-szerű vérzés, a tabletta bevételének napjain pecsételő, vagy áttöréses vérzés jelentkezhet. - Ha a második csomag befejezése után nem jelentkezik vérzés, akkor mindenképpen ki kell zárni a terhesség lehetőségét, mielőtt az illető a következő csomagból folytatná a tabletták szedését. Óvintézkedések hányás esetére Ha a tabletta bevételét követő 4 órán belül hányás jelentkezik, a fogamzásgátló tabletta teljes felszívódása nem feltétlenül következhetett be. Ennélfogva, a kimaradt tabletták pótlására érvényes (a

3 3 Teendők a tabletta bevételének elmulasztása esetén című szakaszban ismertetett) óvintézkedéseket kell alkalmazni. A megfelelő színű hatóanyagot tartalmazó tablettá(ka)t egy másik csomagból kell bevenni. A menstruáció siettetése/késleltetése A menstruáció késleltetéséhez gyógyszerszünet nélkül, folytatólag be kell venni az utolsó fázisban szedendő aktív (fehér) tablettákat a Milligest tabletta egy másik csomagjából. A halasztás kívánság szerint folytatódhat, amíg el nem fogynak a fehér tabletták. A menstruáció késleltetésének ideje alatt áttöréses vagy pecsételő vérzés jelentkezhet. A Milligest tabletta rendszeres szedése a normál, 7 napos gyógyszerszünet után folytatható. Speciális betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Milligest csak az első menstruáció után javallt. Nincsenek arra utaló adatok, hogy szükség lenne a dózis módosítására. Időskorúak Nem értelmezhető. A Milligest nem javallt a menopauza után. Májkárosodás A Milligest ellenjavallt azoknál a nőknél, akiknek májkárosodásuk van (lásd 4.3 pont). 4.3 Ellenjavallatok A kombinált hormonális fogamzásgátlók nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. - Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata - Vénás thromboembolia jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]). - A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve Faktor V Leiden mutációt), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány. - Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont). - Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont). - Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata - Artériás thromboembolia jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromális állapot (pl. angina pectoris). - Cerebrovascularis betegség jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA) - Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans). - Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben. - Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például: - értünetekkel járó diabetes mellitus - súlyos hypertonia - súlyos dyslipoproteinaemia - Fennálló vagy korábbi hasnyálmirigy-gyulladás, ha az súlyos hypertriglyceridaemiával társult. - Fennálló vagy korábbi súlyos májbetegség, ha nem normalizálódtak a májfunkciós paraméterek. - Ismert vagy gyanított, nemi hormon-függő rosszindulatú daganat (pl. a nemi szervek vagy az emlő tumora). - Fennálló (jó- vagy rosszindulatú) májdaganat, vagy ennek kórelőzménye.

4 4 - Kivizsgálatlan hüvelyi vérzés. - A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Milligest alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel. Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Milligest alkalmazását. A vénás thrombembolia (VTE) kockázata Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Milligest alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Milligest alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik. Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább). Becslések szerint 1 gesztodént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 6 2 -nőnél történik ilyen. Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál. A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet. 1 Ezeket az incidenciaértékeket az összes epidemiológiai vizsgálati adat alapján becsülték, amelyhez a különböző készítményeknek a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz hasonlított relatív kockázatát használták. 2 A tartomány középértéke 5-7 per NÉ, a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók relatív kockázata alapján, az ilyen készítmények alkalmazása nélkül tapasztalható, körülbelül 2,3-3,6-os kockázatához viszonyítva.

5 VTE esemé-nyek száma 5 A VTE események nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt Kombinált hormonális fogamzásgátlót Levonorgesztrelt nem alkalmazók tartalmazó kombinált hormonális Gesztodént fogamzásgátlók tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (2 esemény) (57 esemény) (912 esemény) Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be. A VTE kockázati tényezői A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat). A Milligest alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: A VTE kockázati tényezői Kockázati tényező Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m 2 ) Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma Megjegyzés A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak. Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Milligest alkalmazását előzetesen nem függesztették fel. Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás

6 Kockázati tényező repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). VTE-vel összefüggő más egészségi probléma Előrehaladott életkor 6 Megjegyzés Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne Rák, systemás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia Különösen 35 éves kor felett A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés. Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a Termékenység, terhesség és szoptatás kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot). A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak: -egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat - a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg, - az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése. A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak: - hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés; - hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat; - éles mellkasi fájdalom; - súlyos szédülékenység vagy szédülés; - szapora vagy rendszertelen szívverés. E tünetek némelyike (pl. légszomj, köhögés ) nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés). Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése. Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul. Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek. Az ATE kockázati tényezői

7 7 Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Milligest alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: Az ATE kockázati tényezői Kockázati tényező Előrehaladott életkor Dohányzás Hypertonia Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m 2 ) Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). Migrén Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma Megjegyzés Különösen 35 éves kor felett A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást. A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és systemás lupus erythematosus. Az ATE tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak: - az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége; - hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar; - hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar; - az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar; - hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás - eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül. Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak. A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak: - mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés; - a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort; - teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés; - verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;

8 - rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj; - szapora vagy rendszertelen szívverés. 8 Orvosi vizsgálat/konzultáció A Milligest alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Milligest más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén. A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni. Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben. Daganatok A méhnyakrák legfőbb rizikófaktora a perzisztáló humán papillomavírus (HPV) fertőzés. Néhány epidemiológiai vizsgálat során a méhnyakrák fokozott kockázatát állapították meg hosszú ideje orális fogamzásgátlót szedőkön azonban továbbra is vitatott, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható egyéb okoknak (méhnyakrák-szűrés, a vizsgált populáció nemi magatartása többek között barrier-elvű fogamzásgátló eljárások alkalmazása). Egy 54 klinikai vizsgálat eredményeit elemző meta-analízis kimutatta, hogy kombinált orális fogamzásgátlót szedő nőkön kismértékben fokozott az emlőrák kockázata (relatív kockázat RR=1,24). Ez a fokozott kockázat a fogamzásgátló-szedés befejezését követő 10 év alatt fokozatosan csökken. Tekintve, hogy 40 évesnél fiatalabb nőkön ritka az emlőrák, a fogamzásgátlót jelenleg szedő, ill. korábban szedett nőkön kórismézett emlőrákos megbetegedések számának növekedése csekély mértékű az emlőrák teljes élettartamra érvényes kockázatához képest. Ezek a vizsgálatok nem bizonyítottak oki összefüggést. Az észlelt kockázatnövekedés jellege egyaránt tükrözheti a fogamzásgátló tabletták biológiai hatásait vagy azt, hogy fogamzásgátlót szedőkön idejekorán kórismézik az emlőrákot sőt akár e kettő kombinációját. A fogamzásgátlót szedőkön kórismézett emlőrák általában kevésbé előrehaladott klinikai stádiumú, mint a fogamzásgátlót nem használókon diagnosztizált. Fogamzásgátlót szedőkön ritkán beszámoltak jóindulatú ill. még ritkábban rosszindulatú májdaganatokról. Izolált esetekben ezek a daganatok életveszélyes hasüregi vérzés forrásaivá váltak. Fogamzásgátlót szedő nőkön jelentkező heves felhasi fájdalom, májrendellenességek, vagy hasüregi vérzés tünetei esetén a májdaganat lehetőségét is számításba kell venni az elkülönítő kórismézés során. Egyéb betegségek - A hypertriglyceridaemiás, vagy erre örökletesen hajlamos nőket fokozottan fenyegetheti a hasnyálmirigy-gyuladás kockázata, ha fogamzásgátló tablettát szednek. - Bár számos fogamzásgátló tablettát szedő nőn beszámoltak a vérnyomás csekély emelkedéséről, a klinikai szempontból jelentős vérnyomás-emelkedés ritka. Mindazonáltal, ha az orális fogamzásgátló szedése során alakul ki tartósan fennálló, klinikai hypertonia, az orvosnak le kell állítania a fogamzásgátló szedését és kezelnie kell a hypertoniát. Ha ezt ésszerűnek ítélik, újrakezdhető a fogamzásgátló tabletta szedése, amint a vérnyomáscsökkentő kezeléssel sikerült normotenziós vérnyomásértékeket elérni.

9 9 - Beszámoltak arról, hogy a következő betegségek jelentkezhetnek, ill. súlyosbodhatnak terhesség, továbbá fogamzásgátló tabletta szedése során jóllehet a fogamzásgátló tablettával nem bizonyítottak egyértelmű összefüggést: epepangáshoz társuló sárgaság és/vagy viszketés; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma, Sydenham-féle chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés. - A májműködés heveny vagy idült zavarai szükségessé tehetik a fogamzásgátló tabletta használatának abbahagyását a májfunkciós paraméterek normalizálódásáig. Az első ízben terhesség, vagy nemi hormonok korábbi alkalmazása során jelentkező epepangásos sárgaság kiújulása szükségessé teheti a fogamzásgátló tabletták használatának abbahagyását. - Bár a fogamzásgátló tabletták befolyásolhatják a perifériás szövetek inzulin-rezisztenciáját és a glukóz-toleranciát, semmi sem bizonyítja, hogy szükséges lenne megváltoztatni az alacsony hormondózisú (<50 µg etinilösztradiolt tartalmazó) fogamzásgátló tablettát szedő cukorbetegek kezelését. Mindazonáltal, a fogamzásgátló szedésének ideje alatt gondosan monitorozni kell a cukorbetegeket. - Crohn-betegség és colitis ulcerosa is előfordult kombinált fogamzásgátló tabletta használata során. - Olykor chloasma alakulhat ki, legfőképpen azokon a nőkön, akik kórelőzményében chloasma gravidarum szerepel. A chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napfényt és az ultraibolya sugárzást, amíg fogamzásgátló tablettát szednek. - A Milligest tablettával kezelt betegek nem használhatnak egyidejűleg közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó természetgyógyászati készítményeket, mert fennáll a veszélye, hogy ezek csökkentik a Milligest tabletta hatóanyagainak plazmaszintjét és következésképp a készítmény klinikai hatását is (lásd 4.5 pont, Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók címmel). Csökkent hatás A fogamzásgátló tabletták hatása csökkenhet pl. a tabletta bevételének elmulasztása esetén, gyomorbél betegségekben (4.2 pont), vagy más gyógyszerek egyidejű bevétele esetén (4.5 pont). Csökkent ciklusszabályozó hatás Fogamzásgátló tabletta szedése során rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzés jelentkezhet, legfőképpen az első néhány hónapban. Ennélfogva, csak kb. 3 ciklusnyi alkalmazkodási időszak után helyénvaló kivizsgálni a rendszertelen vérzést. Perzisztáló, vagy szabályos ciklusok után jelentkező vérzési rendellenességek esetén nem hormonális okokat kell számításba venni és megfelelő diagnosztikai intézkedésekkel kizárni a rosszindulatú daganatot vagy a terhességet. Ezek akár diagnosztikus curettage-t is magukban foglalhatnak. A nem hormonális okok kizárása után megfontolandó magasabb hormontartalmú fogamzásgátló tabletta ajánlása. Egyes nőkön nem jelentkezik megvonásos vérzés a gyógyszerszünet ideje alatt. Abban az esetben, ha az illető a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a tablettát, valószínűtlen a terhesség. Mindazonáltal, ha az illető az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, akkor előbb ki kell zárni a terhességet és csak ez után folytatható a fogamzásgátló tabletta szedése. Ez a készítmény laktózt és szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, fruktóz intoleranciában, laktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

10 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gyógyszerkölcsönhatások áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás kudarcához vezethetnek. A szakirodalomban a következő kölcsönhatásokról számoltak be. Májmetabolizmus A mikroszomális enzimeket indukáló gyógyszerekkel (pl. a fenitoin, barbiturátok, primidon, karbamazepin, rifabutin és rifampicin továbbá feltehetően az oxkarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin, nevirapin és közönséges orbáncfüvet tartalmazó készítmények esetében) kölcsönhatások léphetnek fel, melyek a nemi hormonok clearance-ének fokozódását eredményezhetik. Maximális mértékű enzimindukció általában csak a kezelés elkezdése után 2-3 héttel észlelhető, ám ez a kezelés abbahagyása után még legalább 4 hétig fennállhat. A fogamzásgátló hatás hiányáról antibiotikumok (pl. ampicillin és tetraciklinek) adásakor is beszámoltak; ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem tisztázott. Az imént említett gyógyszerekkel vagy azonos csoportba tartozó szerekkel végzett rövid távú ( 1 hetes) kezelés során (vagyis a gyógyszer egyidejű alkalmazásának ideje alatt és annak befejezése után még 7 napig) a fogamzásgátló tablettával egyidejűleg barrier-elvű eljárást is alkalmazni kell. A rifampicint szedő nőknek a fogamzásgátló tabletta szedésén kívül barrier-elvű fogamzásgátló módszert is alkalmazniuk kell a rifampicin kezelés ideje alatt, ill. a rifampicin elhagyását követően még 28 napig. Ha az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer szedése túlnyúlik a csomagban lévő fogamzásgátló tabletták beszedéséhez szükséges időtartamon, akkor gyógyszerszünet betartása nélkül, feltétlenül el kell kezdeni a következő csomag fogamzásgátló tabletta szedését. A májenzimeket indukáló gyógyszerekkel hosszú távon kezelt nők esetében ajánlott megnövelni a szteroidok adagját. Ha ez nem tanácsos, mert túlságosan magas a fogamzásgátló dózisa, vagy ha ez a nagy adag nem bizonyul elegendőnek, ill. biztonságosnak (pl. rendszertelen vérzés esetén), akkor más fogamzásgátló eljárás alkalmazását kell tanácsolni. Más gyógyszerekre kifejtett hatás A fogamzásgátló tabletták befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát és ennek következtében a plazmaszintjüket és szöveti koncentrációjukat is. Ciklosporin Az orális fogamzásgátlók gátolhatják a ciklosporin májmetabolizmusát és ennek következtében sűrűbben jelentkezhetnek a ciklosporin nemkívánatos hatásai. Lamotrigin Kimutatták, hogy a kombinált fogamzásgátlók képesek indukálni a lamotrigin metabolizmusát és ez a terápiás szintnél alacsonyabb lamotrigin plazmakoncentrációt eredményez. Tizanidin Az orális fogamzásgátlók fokozhatják a tizanidin vérnyomáscsökkentő hatását azáltal, hogy gátolják a tinazidin CYP1A2 általi metabolizmusát. Szűk terápiás mezsgyéje miatt a tinazidin alkalmazása fogamzásgátló tablettát szedőkön körültekintést igényel. Levotiroxin Az ösztrogénterápia hypothyreosis miatt levotiroxinnal kezelt nőkben csökkentheti a szabad tiroxin, ill. emelheti a TSH szintjét. Ez a kombináció a gyógyszeradag helyesbítésével alkalmazható. Megjegyzés: Más gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén azok alkalmazási előírását gondosan át kell tanulmányozni, a lehetséges kölcsönhatások azonosítása céljából.

11 11 A Milligest tablettával kezelt betegek nem szedhetnek közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó termékeket vagy természetgyógyászati készítményeket, mert ez a fogamzásgátló hatás megszűnéséhez vezethet. Áttöréses vérzésről és nem kívánt terhességről számoltak be. A Hypericum perforatum enzimindukció révén növeli a gyógyszer-metabolizáló enzimek mennyiségét. Az enzimindukció hatása a közönséges orbáncfűvel végzett kezelés befejezése után még legalább 1-2 hétig érvényesülhet. Laboratóriumi vizsgálatok A fogamzásgátló szteroidok alkalmazása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-, és vesefunkciós vizsgálatok) eredményeit; a vérplazma transzportfehérjéinek (pl. a kortikoszteroid-kötő globulin) és a lipid/lipoprotein frakciók szintjeit; valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paramétereit. A változás rendszerint a laboratóriumi normáltartományon belül marad. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Milligest tabletta a terhesség ideje alatt nem javallt. Ha a Milligest tabletta szedésének ideje alatt alakul ki terhesség, feltétlenül abba kell hagyni a kezelést. Mindazonáltal, átfogó epidemiológiai vizsgálatok megállapítása szerint a terhességet megelőzően fogamzásgátlókat szedő nők utódait nem fenyegeti a veleszületett rendellenességek fokozott kockázata; ill. a terhesség korai szakában annak felismerése előtt szedett fogamzásgátlók nem fejtenek ki teratogén hatást. Postpartum időszakban a Milligest újra kezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont). Szoptatás Nem szedhető. A fogamzásgátlók befolyásolhatják a tejelválasztást: csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ennélfogva, a csecsemő teljes elválasztását megelőzően általában nem javasolható a fogamzásgátló használata. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitok kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe, azonban semmi sem szól amellett, hogy ez ártalmas lenne a csecsemő egészségére A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Milligest tabletta nem vagy csupán elhanyagolható mértékben befolyásolja a járművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A kezelési időszak első részében a nők nagy hányada (10-30%-a) számíthat mellékhatásokra (pl. fejfájásra, emlőfeszülésre, hányingerre, kisebb vérzésre). Ezek a mellékhatások általában mérsékeltek és 2-4 hónap múlva megszűnnek. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található. A következő mellékhatásokat fogamzásgátló tablettát szedőkön észlelték, azonban jelentkezésük összefüggése a fogamzásgátló tabletta szedésével nem igazolt, ill. bizonyított. Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori ( 1/100 - <1/10) Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott Vaginitis, pl. candidiasis.

12 12 daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka ( 1/ <1/1000) Ritka ( 1/ <1/1000) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori ( 1/ <1/100) Ritka ( 1/ <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) Pszichiátriai kórképek Gyakori ( 1/100 - <1/10) Nem gyakori ( 1/ <1/100) Ritka-nagyon ritka (<1/1,000) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori ( 1/10) Nem gyakori ( 1/ <1/100) Gyakori ( 1/100 - <1/10) Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka ( 1/ <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Ritka ( 1/ <1/1000) Érbetegségek és tünetek Nem gyakori ( 1/ <1/100) Ritka ( 1/ <1/1000) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori ( 1/100 - <1/10) Nem gyakori ( 1/ <1/100) Májadenoma, hepatocelluláris carcinoma. Visszértágulatok súlyosbodása. Anafilaxiás/anapfilaktoid reakciók, pl. nagyon ritkán urticaria, angio-oedema, ill. súlyos reakciók keringési és légzőszervi tünetekkel. Az immunrendszer általános megbetegedése, túlérzékenység. Szisztémás lupus erythematosus súlyosbodása. Folyadékretenció. Étvágy megváltozása (növekedése/csökkenése). Csökkent glükóz-tolerancia. Porphyria súlyosbodása. Depresszió, kedélyhullámzás. Csökkent libido. Fokozott libido. Fejfájás. Migrén. Idegesség, szédülékenység. Chorea súlyosbodása. Kontaktlencse-intolerancia. Neuritis optica, a retinaerek thrombosisa. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv általános megbetegedése. Hypertonia. Vénás thromboembolia Artériás thromboembolia. Hányinger, gyomorfájás. Hányás, hasmenés.

13 13 Ritka ( 1/ <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) Máj- és epebetegségek illetve tünetek Ritka ( 1/ <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori ( 1/100 - <1/10) Nem gyakori ( 1/ <1/100) Ritka ( 1/ <1/1000) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka (<1/10 000, az izolált eseteket is beleértve) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon gyakori ( 1/10) Gyakori ( 1/100 - <1/10) Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Gyakori ( 1/100 - <1/10) Nem gyakori ( 1/ <1/100) Ritka ( 1/ <1/1000) Ritka ( 1/ <1/1000) A gyomor-bél csatorna egyéb betegségei. Pancreatitis. Sárgaság. Epeúti betegség, többek között epekövesség. Acne. Bőrkiütés, urticaria, chloasma (melasma) ami maradandó lehet, hirsutismus, alopecia. Különféle bőrbetegségek (pl. erythema multiforme, erythema nodosum). Haemolytikus-uraemiás szindróma. Pecsételő/áttöréses vérzés. Emlőfeszülés, -fájdalom, -duzzanat, -váladékozás. Dysmenorrhoea, az endometrium eróziójának és szekréciójának változásai, amenorrhoea. Testsúlygyarapodás. A plazmalipidek változásai, pl. hypertriglyceridaemia. A plazma folsavszint csökkenése. Testsúlycsökkenés. A következő, súlyos nemkívánatos hatásokat kombinált típusú fogamzásgátló tablettákat szedő nőkön észlelték (lásd 4.3 és 4.4 pont): - Vénás thromboembolia, pl. alsó végtagi vagy medencei mélyvénás thrombosis, továbbá tüdőembólia. - Verőeres thromboemboliás betegség. - Méhnyakrák. - Májdaganatok. - A bőr és a subcutis betegségek: chloasma, erythema nodosum. Fogamzásgátlót szedőkön rendkívül csekély mértékben nagyobb az emlőrák gyakorisága, ill. a kórismézett esetek száma. Tekintve, hogy 40 év alatti nőkön ritka az emlőrák, az esetek számának növekedése kicsi az emlőrák általános kockázatához képest. Az oki összefüggés az emlőrákkal nem ismert. További tájékoztatásért lásd a 4.3 és 4.4 pontokat. Feltételezett mellékhatások bejelentése

14 14 A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Nem számoltak be súlyos, ártalmas hatásokról túladagolást követően. Tünetek: Hányinger és hányás, továbbá fiatal leányokon kisebb hüvelyi vérzés fordulhat elő. Kezelés: Nincs antidotuma, a továbbiakban tüneti kezelést kell alkalmazni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: progesztogének és ösztrogének, szekvenciális készítmények ATC-kód: G03 AB06 A kombinált fogamzásgátló tabletták a gonadotropinok elnyomásával hatnak. Bár e mechanizmus elsődleges hatása az ovuláció gátlása, további hatások többek között a cervixnyák és az endometrium változásai (előbbiek megnehezítik a hímivarsejtek bejutását a méhbe, utóbbiak csökkentik a petesejt beágyazódásának valószínűségét). A magasabb dózisú kombinált orális fogamzásgátló készítmények (50 µg etinilösztradiol) csökkentik bizonyos karcinómák (pl. az endometrium és ovárium karcinómák), a petefészek ciszták, kismedencei gyulladások, a jóindulatú emlőbetegségek és a méhen kívüli terhesség kialakulásának kockázatát. Nem ismert, hogy a kisebb hormontartalmú kombinált orális fogamzásgátló készítmények is nyújtanak-e hasonló előnyöket. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Gesztodén Felszívódás A szájon át adott gesztodén gyorsan és teljesen felszívódik. Maximális szérumszintjét (kb. 2-4 ng/ml) kb. 1 órával a gyógyszer bevétele után mérik. Biohasznosulása kb. 99%-os. Eloszlás A gesztodén szérum albuminhoz és SHBG-hoz kötődik. A teljes szérumszint csupán 1-2%-a szabadon keringő szteroid, 50-70% szelektíven SHBG-hoz kötött. Az SHGB szint etinilösztradiol hatására bekövetkező emelkedése befolyásolja a szérumfehérjékhez kötött gesztodén mennyiségét ez az SHBG-hoz kötött frakció növekedéséhez és az albuminhoz kötött frakció csökkenéséhez vezet. A gesztodén látszólagos eloszlási térfogata 0,7-1,4 l/kg. Biotranszformáció A gesztodén teljes mértékben metabolizálódik az ismert szteroid anyagcsereúton. A szérum metabolikus clearance-ének átlagos sebessége 0,8-1,0 ml/perc/kg. Gesztodén és etinilösztradiol akut, egyidejű alkalmazásakor nem észleltek közvetlen kölcsönhatást. Elimináció

15 15 A gesztodén szérumszintje két fázisban csökken. A végső eliminációs fázist perces felezési idő jellemzi. A gesztodénnek csupán a metabolitjai eliminálódnak, a vizeletben és az epében 6:4 arányban. A metabolitok eliminációs felezési ideje kb. 1 nap. Egyensúlyi viszonyok A gesztodén farmakokinetikáját befolyásolja az SHGB szint, ami etinilösztradiol egyidejű adása esetén nagyjából a háromszorosára nő. A gyógyszert naponta szedve a szérumszint hozzávetőleg háromszorosára-négyszeresére nő, majd a terápiás ciklus második felében egyensúlyi szintet ér el. Etinilösztradiol Felszívódás A szájon át adott etinilösztradiol rövid idő alatt és teljesen felszívódik. A kb ng/ml-es maximális szérumkoncentráció 1-2 óra alatt alakul ki. Az abszolút biohasznosulás a preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus eredményeként kb. 60%-os. Eloszlás Az etinilösztradiol erősen, azonban nem szelektíven (kb. 98,5%-ban) kötődik szérum albuminhoz, továbbá megnöveli az SHBG szérumkoncentrációját. Eloszlási térfogata 5-18 l/kg. Biotranszformáció Az etinilösztradiol elsősorban aromás hidroxilezéssel metabolizálódik, azonban nagy mennyiségben keletkeznek hidroxilezett és metilezett metabolitok, melyek szabad metabolitokként, ill. glükuronid- és szulfát-konjugátumokként léteznek. A metabolikus clearance üteme kb ml/perc/kg. Elimináció Az etinilösztradiol szérumszintje két fázisban csökken. A végső eliminációs fázist órás felezési idő jellemzi. Az etinilösztradiolnak csupán a metabolitjai eliminálódnak, a vizeletben és az epében 2:3 arányban. A metabolitok eliminációs felezési ideje kb. 1 nap. Egyensúlyi viszonyok Az egyensúlyi viszonyok 3-4 napos adagolás után alakulnak ki; ekkor az etinilösztradiol szérumszintje 20%-kal magasabb, mint egyszeri dózis adása után. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcenognitási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Azonban figyelembe kell venni, hogy a szexuálszteroidok elősegíthetik bizonyos hormonfüggő szövetek és daganatok növekedését. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása 1 db fakó narancsszínű, Fázis I bevont tabletta: Kalcium- nátrium-edetát, magnézium-sztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, povidon, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát (37,18 mg), sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171), makrogol 6000, talkum, kalcium-karbonát, szacharóz. 1 db fehér színű, Fázis II bevont tabletta: Kalcium-nátrium-edetát, magnézium-sztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, povidon, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát (37,15 mg), titán-dioxid (E171), makrogol 6000, talkum, kalcium-karbonát, szacharóz.

16 16 1 db fakó zöld színű, Fázis III bevont tabletta: Kalcium-nátrium-edetát, magnézium-sztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, povidon, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát (37,13 mg), Sepisperse AS3199 green (festékkomponensei: indigókármin (E132), kinolinsárga (E104), titán-dioxid (E171)), titán-dioxid (E171), makrogol 6000, talkum, kalcium-karbonát, szacharóz. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 21 db bevont tabletta (6 db Fázis I + 5 db Fázis II + 10 db Fázis III bevont tabletta) színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, PET/Al/LDPE tasakban és dobozban, mely 1 db tárolótasakot is tartalmaz. 3x21 db bevont tabletta (6 db Fázis I + 5 db Fázis II + 10 db Fázis III bevont tabletta) színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, egyenként PET/Al/LDPE tasakban és dobozban, mely 1 db tárolótasakot is tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-9978/01 OGYI-T-9978/02 (1x21 db) (3x21 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: december 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: június 9.

17 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA április 7.