Morfológia: Tenyésztés: -vért, szérumot vagy szövetet tartalmazó. Tetű által terjesztett visszatérő láz. a tetű nem adja át utódjának

Átírás

1 Borrelia Borrelia recurrentis és más fajok: visszatérő láz Borrelia burgdorferi: Lyme-kór Borrelia recurrentis Morfológia: -5-25µm x µm -szabálytalan csavarulatok, spirális baktérium (spirochaeta) - forgó mozgás a periplazmatikus csillók révén Tenyésztés: -vért, szérumot vagy szövetet tartalmazó folyékony táptalajon (nehézkes) Species Vektor Előfordulás B. recurrentis tetű Etiópia, Ruanda, Andok B. latychevi kullancs Irán B. persica kullancs Ázsia B. hispanica kullancs Spanyolország B. parkeri, B. turicate B. hermsii kullancs Észak- Amerika B. venezuelensis kullancs Dél-Amerika Tetű által terjesztett visszatérő láz háború, szegénység epidémiát okozhat tetű terjeszti (a fertőzött tetű 1-2 hónapig életképes) a tetű nem adja át utódjának a tetűben nem alakul ki disszeminált fertőzés csak embereket fertőz (nincs állati rezervoár) Kullancs által terjesztett visszatérő láz zoonózis kullancs terjeszti a kullancs transzovariálisan átörökíti a kullancsban disszeminált fertőzés alakul ki, nyálával, székletével üríti a baktériumot rágcsálók a fő rezervoárok (zoonózis) endémiás területek: Afrika, Amerika, Közel- Kelet, Spanyolország Patogenezis, klinikum a kórokozó a vérbe, számos szövetbe eljut inkubációs periódus: 7 (3-32) nap láz, hidegrázás, fejfájás 3-5 napig, majd a láz csökken (ha nem kezelik) láztalan szakasz: 4-10 napig, majd az antigén szerkezet változása miatt a tünetek visszatérnek 3 (tetű)-10 (kullancs) ilyen visszaesés, aminek az új ellenanyag megjelenése vet véget a lép és a máj megnagyobbodhat a tetű közvetítette betegség halálozása 40 %, a kullancs közvetítette kórkép halálozása < 5 % 1

2 Klinikai tünetek Százalék láz 100 tachycardia 98 fejfájás 95 myalgia 92 arthralgia 92 hepato-splenomegalia 70 orrvérzés 30 vérzéses kiütés 8 pneumonia 3 sárgaság 1 Diagnózis: minta: vér (a láz emelkedő szakaszában véve) Giemsa vagy Wright festéssel vastag és vékony kenet a tenyésztés kevésbé használt módszer Terápia: tetracyclin, erythromycin Profilaxis: vektorok irtása, rágcsálókontroll Borrelia burgdorferi B. burgdorferi sensu lato, három genospecies B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii, és B. afzelii spirális baktérium lineáris kromoszóma, számos plazmid endoflagellum kullancs terjeszti (elsősorban a a felnőtt, de a nimfa is) Ixodes ricinus, Ixodes pacificus, Ixodes dammini rezervoár: kisebb emlősök (rágcsálók), nagyobb emlősök (szarvas) Virulencia faktorok külső membrán fehérjék (outer surface proteins): OspA, OspB, OspC (a kórokozó a mikrokörnyezethez való adaptációja során ezek expresszióját változtatja) lipoprotein endoflagellum (axiális filament, periplazmatikus flagellum) Lyme-kór korai és késői szakasz 1. szakasz Erythema (chronicum) migrans (EM,ECM): a csípés helyén Inkubációs periódus: 7-14 nap (de 1-30 nap is lehet) Vörös folt a csípés helyén, gyűrűszerűen nő, széle vörös, míg középen halványul. Ízületi-izomfájdalom, gyengeség, lymphadenopátia 10-15%-ban hiányozhat az EM 2

3 Második szakasz (korai disszeminált Lyme-kór) néhány nap-hét múlva hematogén terjedés, és többszörös bőrléziók influenza-szerű tünetek, enyhe tarkómerevség, izom-ízületi fájdalom (migráló), nagyfokú gyengeség agyidegek, főleg a n. facialis érintettsége (kétoldali), lymphocytás meningitis, radiculoneuritis atrioventriculáris block, pericarditis Borrelia lymphocytoma (Európa): fájdalmatlan csomók a fülön, mellbimbón arthritis a második és harmadik szakaszban egyaránt lehet, (60% ) recurráló monoarthritis v. aszimmetrikus oligoarticularis arthritis antibiotikus terápiára nem reagáló Lyme arthritis: bizonyos HLA-DR haplotipus esetén Harmadik szakasz (perzisztens Lyme-kór) Diagnózis arthritis subacut encephalopathia (memória-zavar) polyneuropathia (paresztezia v. gyöki fájdalom) encephalomyelitis v. leukoencephalitis autoimmun mechanizmusnak lehet szerepe acrodermatitis chronica atrophicans (a feszítőkön atrófia, neuropátia alakulhat ki) Diagnosztikai algoritmus Szerológiai eredmények interpretálása a szerológia korai esetben vagy lokalizált fertőzés esetén negatív lehet a késői manifesztációkban az IgG pozitív (ha negatív az IgG, az kizárja a Lyme-kór késői manifesztációját) az IgM sokáig perzisztálhat izolált IgM pozitivitás IgG nélkül nem utal a késői manifesztációra az IgG évekig perzisztálhat, pozitivitása alapján az akut/átvészelt fertőzés nem különíthető el az ellenanyag kimutatás korlátozottan alkalmas a terápiás válasz ellenőrzésére Syphilisben álpozitív lehet a Lyme-szerológia (keresztreakció) 3

4 Neuroborreliosis diagnosztikája A likvor általános jellemzői: mérsékelt pleiocithosis és fehérje emelkedés, a likvor nem zavaros Intratechalisan specifikus antitestek termelődnek Per os elsődleges Doxycyclin Amoxicillin Cefuroxim Terápia Megjegyzés Terhesség, szoptatás alatt ill. 8 évesnél fiatalabb gyereknek ne adjuk Hasznos lehet, ha cellulitis is felmerül másodlagos Azithromycin Több a klinikai sikertelenség A szérumból és a likvorból egyidejűleg kell kimutatni az antitesteket (szérum és likvor párhuzmos vizsgálata) Index számítás: kórokozó specifikus IgG és az összes IgG aránya a likvorban és a szérumban Intravénás Megjegyzés elsődleges Ceftriaxon Legtöbb tapasztalat ezzel a gyógyszerrel van másodlagos Cefotaxim - Penicillin G Gyakrabban kell adni, több lehet a terápiás sikertelenség Megelőzés Nem specifikus Zárt öltözet, riasztó szerek Kullancs szakszerű eltávolítása Specifikus megfelelő vakcina kifejlesztésére kísérletek folynak a korábbi vakcinát (Lymerix) ami a rekombináns OspA antigént tartalmazta, kivonták a forgalomból Epidemiológia 1977-ben Connecticutban gyermekek között szokatlan arthritises halmozódást figyeltek meg W. Burgdorfer 1982-ben azonosította a kórokozót A Lyme borreliosis incidenciája egyes európai országokban (Lengyelország, Németország, Szlovénia, Bulgária, Norvégia, Finnország, Belgium, Hollandia) az elmúlt években folyamatosan nőtt Magas rizikójú területek Magyarországon Leptospira - vékony, finom csavarulatos baktérium, két vége kampószerűen begörbül - obligát aerob -tenyésztés: nyúlszérumot tartalmazó táptalaj (Fletcher, Korthoff) -hőmérsékleti optimum C Leptospira biflexa (nem patogén) Leptospira interrogans: leptospirosis - zoonózis elektronmikroszkóp - rezervoár: rágcsálók, háziállatok - az állatok a vizelettel ürítik - az emberek (pl. úszáskor) bőrsérüléseken keresztül fertőződnek vagy per os jut be a kórokozó - emberről emberre nem terjed 4

5 Szerocsoportok és szerovariánsok a L. interrogans sensu lato-n belül Virulencia faktorok Szerocsoport icterohaemorrhagiae autumnalis pyrogenes grippotyphosa canicola australis pomona Szerovariánsok icterohaemorrhagiae, copenhageni, zimbabwe autumnalis, fortbragg, bim, weerasinghe pyrogenes grippotyphosa, canalzonae, ratnapura canicola australis, bratislava, lora pomona külső membrán proteinek, fibronektin-kötő protein: adhézió endoflagellum (mozgás) LPS (endotoxin) Terjedés Pathogenesis krónikusan fertőzött állatok veséjében él a kórokozó foglalkozási ill. szabadidővel (horgászok, vadvízi evezősők, triatlonisták) kapcsolatos betegség állatok vizelete fertőz (bőrön át vagy per os jut be) sok a szubklinikai eset bacteriaemia kapilláris endothel károsodás, vasculitis, vérzéses kiütések asepticus meningitis súlyos esetekben: belső szervek vérzése, veseelégtelenség (uremia) és hepatocelluláris károsodás (sárgaság): Weil betegség Kétfázisú betegség akut v. szeptikémiás fázis (1-2 hétig): influenza szerű tünetek, láz, izomfájdalom a második fázisban fejfájás, hidegrázás, hasi fájdalom, kötőhártya gyulladás, központi idegrendszeri tünetek (serosus meningitis). Súlyosabb esetekben vérzések, máj és veseelégtelenség, shock alakulhat ki (Weil betegség) Klinikai tünetek sárgaság hepatomegalia fejfájás conjunctiva bevérzés myalgia, arthralgia köhögés, vérköpés hányinger, hányás, hasi fájdalom anorexia 5

6 Diagnózis és terápia klinikai tünetek kórelőzmény mikroszkópos agglutináció-lízis vagy IgM ELISA teszt vizeletből, vérből és szövetekből kimutatni a kórokozót (tenyésztés v. PCR) Szerológiai eredmények interpretálása IgM ELISA Agglutináció-lízis Interpretálás pozitív pozitív akut fertőzés pozitív negatív akut fertőzés negatív pozitív, de nincs titeremelkedés múltban lezajlott fertőzés negatív negatív nem leptospriosis nem elérhető titeremelkedés akut fertőzés Terápia és megelőzés penicillin / doxycyclin (Jarisch-Herxheimer reakció) chemoprophylaxis: doxycyclin rágcsálókontroll védőoltás: néhány országban van 6