NAGY DÓZISTELJESÍTMÉNYU BRACHYTERÁPIA ALKALMAZÁSA ÉS AZ EREDMÉNYEK ELEMZÉSE NYELVGYÖKTUMOR SUGÁRKEZELÉSÉBEN. Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei

Átírás

1 NAGY DÓZISTELJESÍTMÉNYU BRACHYTERÁPIA ALKALMAZÁSA ÉS AZ EREDMÉNYEK ELEMZÉSE NYELVGYÖKTUMOR SUGÁRKEZELÉSÉBEN Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Dr. Takácsi-Nagy Zoltán Témavezeto: Prof. Dr. Németh György Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Onkológia program Programvezeto: Prof. Dr. Kopper László Budapest, 2004.

2 BEVEZETÉS A szájgarat rosszindulatú daganatainak megközelítoleg 30%-a nyelvgyökrák. Magyarországon 2002-ben 228 új beteget regisztráltak és 251-en haltak meg e tumor következtében. A nyelvgyökdaganat gyorsan terjed a környezo struktúrákra és nagyfokú metastatizáló képesség jellemzi. Optimális kezelése nem teljesen tisztázott. Ellátásában a mutét alternatívájaként egyre hangsúlyosabb szerepe van a szervmegorzo kezeléseknek, amelyek a beszéd- és nyelési funkció szinte intakt megtartása és jó kozmetikai eredmény mellett nagyfokú lokoregionális daganatmentességet biztosítanak. E kezelési mód legfontosabb eszköze a sugárterápia. Az irradiatióval elérheto helyi tumormentesség növelésének lényeges tényezoje a dóziseszkaláció. Megvalósításának egyik módja a brachyterápia (BT). A kis dózisteljesítményu (low dose rate, LDR) brachyterápiát már évtizedek óta alkalmazzák a nyelvgyökrák kezelésében, de a nagy dózisteljesítményu (high dose rate, HDR) interstitialis eljárásról az áttekintett szakirodalomban részletes elemzés nem található. A dolgozat témájának azért választottam a HDR brachyterápia szerepének tanulmányozását a nyelvgyöktumor sugárterápiájában, mert a betegség rossz prognózisa és magas mortalitása szükségessé teszi az eddiginél hatékonyabb kezelés kifejlesztését és alkalmazását. CÉLKITUZÉSEK 1. A külso besugárzás és kiegészíto HDR BT alkalmazhatóságának és hatékonyságának elemzése nyelvgyöktumoron. 2

3 2. Az eredmények és a mellékhatások összevetése a kizárólagos percutan irradiatióval, valamint a szakirodalom tükrében az LDR technikával. 3. A posztoperatív irradiatio vizsgálata T1-2N0 stádiumú nyelvgyökcarcinomán tumorexcisiót követoen. 4. A merev fémtu és a hajlékony muanyag applikátor bevezetése és használatának összehasonlítása a nyelvgyökcarcinoma HDR after-loading (AL) brachyterápiájában. 5. A hagyományos, kétirányú, izocentrikus röntgenfelvétellel végzett tervezés kvantitatív, számítógépes összehasonlítása a computer tomográfia (CT) alapú tervezéssel a nyelvgyöktumor brachyterápiájában. 6. A nyelvgyökcarcinoma percutan boost irradiatiójának számítógépes modellezése és összevetése a brachyterápiával a környezo ép szövetek sugárterhelése szempontjából. 7. A definitív irradiatióban részesített nyelvgyöktumoros betegek helyi és lokoregionális daganatmentességét és a teljes túlélést befolyásoló prognosztikai faktorok elemzése. ANYAG ÉS MÓDSZER Az Országos Onkológiai Intézet sugárterápiás osztályán ben indítottunk vizsgálatot a HDR brachyterápia tanulmányozására a nyelvgyök rosszindulatú daganatainak sugaras kezelésében. Az értekezés analizálja az 1992 január és 2000 június között kezelt 77 nyelvgyök tumoros (T1-4N0-3M0) beteg terápiás adatait. A mellékhatásokat (korai és késoi) az RTOG/EORTC ajánlása alapján osztályoztuk. A kezelés szempontjából három csoportba soroltuk a betegeket: 3

4 A. Kizárólagos percutan irradiatio (n = 40) B. Külso sugaras kezelés és boost brachyterápia (n = 30) C. Mutét és posztoperatív irradiatio (n = 7) Kizárólagos percutan irradiatio (A csoport) A boost brachyterápia nélkül, kizárólag percutan besugárzásban részesített 40 beteg esetében az általános anaesthesiát kontraindikáló belgyógyászati státus, a rossz kooperáció, vagy a brachyterápia elutasítása volt a kiegészíto interstitialis irradiatio elhagyásának oka. A primer daganatra adott dózis Gy között mozgott. Külso sugaras kezelés és boost brachyterápia (B csoport) Harminc beteg alkotta a vizsgálat második csoportját, akiknél az interstitialis radioterápia kontraindikációja nem állt fenn és elfogadták e kezelési módszert. A betegeken mindig BT követte a percutan irradiatiót. Átlagosan 60 Gy-t adtunk, amely a BT dózisával (átlag: 18 Gy, tartomány: Gy) szummálódva érte el a tervezett terápiás szintet. Az interstitialis BT microselectron típusú (Nucletron B.V., Hollandia) HDR, távirányítású AL készülékkel, 370 GBq (10 Ci) kezdeti aktivitással, Ir-192-vel történt. Húsz betegen flexibilis muanyag csövekkel, döntoen frakcionáltan (kezelésenként 3-5 Gy), illetve tíz alkalommal merev tukkel, általában egy ülésben (frakciónként 6-12 Gy) végeztük a kezelést. Mutét és posztoperatív irradiatio (C csoport) Hét betegen excindáltak olyan daganatot, amely nem közelítette meg a nyelvgyök középvonalát (tumornagyság: T1- kisméretu T2N0). Négy betegen unilateralis, elektív nyaki dissectioval kiegészítették a lokális mutétet. A tumorágy 4

5 posztoperatív interstitialis sugárkezelését végeztük 28 Gy (tartomány: Gy) dózissal. A kezeléseket hajlékony katéterekkel, frakciónként 4-5 Gy-vel végeztük. A disszekcióban nem részesített betegeken mindkét oldalon elektíven irradiáltuk 50 Gy-ig a nyakat. Hagyományos és CT alapú tervezés Az interstitialis kezeléseknél 27 betegnél hagyományos, röntgenfilm segítségével készült, míg 10 betegnél CT-alapú (konformális) tervezés történt. Összehasonlításukkor - modellkísérletben - kvantitatív elemzést végeztünk a kétféle módszerrel elkészített tervek kiértékelésére. Az analízishez az implantáció geometriájára jellemzo, CT alapú tervezésnél pedig a céltérfogatra vonatkoztatott kumulatív dózis-térfogat hisztogramot használtunk. A dózis-egyenetlenségi hányadossal (dose non-uniformity ratio, DNR) jellemeztük az eloszlás homogenitását. Definíció szerint a DNR egyenlo a másfélszeres (V 150 ) és az eloírt (V 100 ) referencia dózisnak megfelelo dózisfelületekkel körbefogott térfogatok hányadosával. A homogenitás szempontjából optimális a dóziseloszlás, ha a DNR minimális. A CT alapú tervezés során a DNR-n kívül vizsgáltam a céltérfogat fedettségét a referencia dózissal. Ehhez az úgynevezett fedési indexet ( coverage index, CI) alkalmaztam, amely megadja, hogy a céltérfogat mekkora része kapja meg az eloírt vagy annál nagyobb dózist. Percutan boost irradiatio modellezése Összehasonlítottuk 10 beteg boost külso irradiatióra és interstitialis brachyterápiára egyazon CT alapján készült konformális terveit a védendo szervek (mandibula, parotis, medulla spinalis) sugárterhelése szempontjából. Minden egyes 5

6 tervnél dózis-térfogat hisztogramok segítségével meghatároztuk a védendo szervek sugárterhelését. Statisztika A túlélés valószínuségét Kaplan és Meier módszerével számítottuk. Fisher-exact teszttel összehasonlítottuk az események gyakoriságának különbségét, és log-rank teszttel a túlélési különbségeket. Egy- és többváltozós Cox-regressziós modellben vizsgáltuk a lokális és lokoregionális tumormentesség (LTK, LRTK) és a teljes túlélés (TT) lehetséges prognosztikai faktorait. A regressziós koefficiensbol számítottuk a relatív kockázatot (RK) és a 95 %-os konfidencia intervallumot (95 % KI). Szignifikancia szintnek a p? 0,05 értéket tekintettük. EREDMÉNYEK Kizárólagos percutan irradiatio A kizárólag külso besugárzásban részesített 40 betegen a túlélokre vonatkoztatott medián követési ido 57 hónap (tartomány: ). A sugárkezelést követo elso kontrollnál 55 %-ban igazoltunk helyileg komplett remissziót (1. táblázat). A Kaplan-Meier módszerrel 5 évre számított számított LTK, LRTK és a TT aránya 36 %, 34 % és 26 % (2. táblázat), a tumornagyság szerinti LTK (T1-tol T4-ig) 100 %, 67 %, 45 % és 18 %. Grade 1-es mucositis elhanyagolható arányban jelentkezett. A grade 2-3 mucositis jellemezte a betegek nagy részét. Öt százalékban alakult ki súlyos (grade 4) nyálkahártyagyulladás. 6

7 Külso sugaras kezelés és boost brachyterápia A BT-és kiegészítéssel kezelt 30 betegen a túlélokre vonatkoztatott medián követési ido 52 hónap (tartomány: ). A sugárkezelést követo elso kontrollnál 80 %-ban igazoltunk lokálisan komplett remissziót (1. táblázat). Az 5 éves LTK, LRTK és TT valószínusége 60 %, 52 % ill. 46 % (2. táblázat), a daganatnagyság szerinti LTK (nincs T1), 100 %, 73 % és 48 %. A sugárterápia hatására súlyos (grade 4) nyálkahártya reakció 10 %-ban alakult ki. Egy betegen fejlodött ki osteoradionecrosis. A grade 3-4 mucositis elofordulása egyszeri nagy frakció (12 Gy) mellett gyakoribb volt, mint a többszöri kisebb dózisokkal, de a különbség nem volt szignifikáns (p = 0,0653). 1. táblázat Kizárólagos percutan irradiatio, illetve külso sugaras kezelés + boost brachyterápia eredménye* Komplett remisszió¹ n (%) A csoport 22/40 (55 %) B csoport 24/30 (80 %) * Terápia befejezése után 8 héttel rögzített státus; ¹ a különbség szignifikáns (p = 0,0257); n = betegszám; A csoport = kizárólagos percutan irradiatio; B csoport = külso sugaras kezelés és boost brachyterápia 7

8 2. táblázat Az 5 éves lokális-, lokoregionális tumormentesség és teljes túlélés valószínusége a különbözo kezelési módszerek vonatkozásában LTK p-érték LRTK p-érték TT p-érték (%) (%) (%) A csoport 36 0, , ,0545 B csoport LTK = lokális tumormentesség; LRTK = lokoregionális tumormentesség; TT = teljes túlélés; A csoport = kizárólagos percutan irradiatio; B csoport = külso sugaras kezelés és boost brachyterápia Mutét és posztoperatív irradiatio A 47 hónap medián követési ido (tartomány: 27-78) során mind a hét beteg, akik tumorexcisióban, illetve részben nyaki dissectióban, majd ezt követoen vagy a tumorágy kizárólagos interstitialis HDR brachyterápiában vagy percutan irradiatióban és BT-ben részesültek él, lokoregionálisan tumormentes. Távoli áttét nem mutatható ki. Az implantált régiónak megfeleloen közepes erosségu mucositis jelentkezett. A hagyományos és a CT alapú tervezés összehasonlítása A referencia dózisfelülettel határolt térfogatok (V 100 ) átlaga gyakorlatilag megegyezik (33,9 ill. 33 cm 3 ). A másfélszeres referencia dózissal besugárzott térfogatok (V 150 ) átlaga viszont a hagyományos tervezésnél kisebb, mint a konformális besugárzásoknál (14 vs. 17,8 cm 3 ). Ebbol következik, hogy a dózis homogenitásra jellemzo DNR érték kisebb a hagyományos terveken (0,49 ill. 0,53), vagyis a dóziseloszlás homogénebb. A céltérfogat dózis fedettsége (CI) azonban 8

9 nagyobb a konformális terveken, ui. a céltérfogat 87 %-a, míg a hagyományos terven 78 %-a kapta meg átlagosan az eloírt dózist. Percutan boost irradiatio és az interstitialis brachyterápia összehasonlítása A céltérfogat fedettsége a referencia dózissal jobb a külso besugárzáshoz készült terveken, mert a volumen egésze szinte minden alkalommal megkapta az eloírt dózist. A brachyterápiás terveken a céltérfogat 13 %-a bizonyult aluldozírozottnak. Percutan irradiatiónál a maximális dózis átlagosan 9 %-kal volt nagyobb az eloírt dózisnál, míg az interstitialis besugárzási tervek dózis homogenitása a DNR = 0,53 értékkel jellemezheto. A védendo szervek sugárterhelése azonban a külso radioterápiánál bizonyult nagyobbnak. Az állcsontban a maximális dózis mindig meghaladta az eloírt dózist, annál átlagosan 6 %-kal volt magasabb. A parotis a maximális dózis 42 %-át kapta meg külso sugárzással, míg BT-nél csak 8 %-át. Külso besugárzáskor a medullából átlagosan 1,9 cm 3 megkapta az eloírt dózis 10 %-át, míg az interstitialis kezelésnél a gerincvelon nem lehetett mérni sugárterhelést. A lokális, lokoregionalis tumormentességet és a teljes túlélést befolyásoló prognosztikai faktorok Univariációs analízissel a boost BT elhagyása (p = 0,0449), valamint a nagyobb daganat méret (p = 0,0043) bizonyult negatív prediktornak a lokális tumormentesség vonatkozásában. Az LRTK-ra egyedül a carcinoma nagyság hatott szignifikánsan (p = 0,0125). A kisebb tumor méret (p = 0,0025), a nyirokcsomó metastasis hiánya a nyakon (p = 0,0098) kedvezoen befolyásolta a teljes túlélést. Multivariációs 9

10 analízisben a kisebb tumor méret (T1-2-3) az LTK-ra (p = 0,0042) és a TT-re (p = 0,0047), a boost brachyterápia az LTK-ra (0,0444), míg a nyirokcsomó metastasis hiánya a nyakon a TT-re (p = 0,0163) hatott kifejezetten elonyösen. KÖVETKEZTETÉSEK Az eredmények alapján a boost HDR BT alkalmas módszer a nyelvgyök malignus daganatainak sugaras ellátására. A kizárólagos percutan irradiatióval összehasonlítva a boost kezelés a lokális remisszió és az LTK tekintetében szignifikánsan kedvezobb hatású. A besugárzás súlyos mellékhatásainak száma elhanyagolható. Összehasonlítva az LDR és a HDR brachyterápiát sem az eredményekben, sem a mellékhatásokban nem találtam lényeges eltérést. A HDR BT dozírozásával kapcsolatban a késoi mellékhatások elkerülése miatt a több frakcióban, alkalmanként maximum 6 Gy adása látszik célszerunek. Az LRTK és a túlélés további javítása a programozott salvage mutétek és az egyideju kemoterápia szélesebb koru alkalmazásától várható. Multicentrikus, randomizált vizsgálatok segítenék a nyelvgyökcarcinoma sugaras ellátásában a HDR BT szerepének pontosítását. A korai stádiumú, nyelvgyöktumor miatt mutétben és posztoperatíven adott kizárólagos HDR brachyterápiában részesített négy beteg kezelésébol nem lehet következtetést levonni az adekvát terápiával kapcsolatban. Igéretes eredménnyel (5 éves túlélés) járt három betegen az excisiót követo brachyterápia és percutan irradiatio kombinálása. A nyelvgyök daganatainak brachyterápiájában hajlékony muanyag katéterek alkalmazásával lehetové vált a 10

11 sugárbiológiailag és sugárfizikailag is elonyösebb frakcionált kezelés. A céltérfogat egzakt meghatározása és a referencia dózissal való fedettség javításához diagnosztikus CT, illetve CT-alapú tervezés indokolt minden beteg esetében. A boost BT a dózishomogenitás szempontjából kedvezotlenebb, de a környezo ép szövetek sugárterhelése szempontjából elonyösebb, mint a percutan irradiatio. A nyelvgyöktumorok prognosztikai faktorainak elemzése azt mutatta, hogy a relatíve kisebb tumorméret az LTK-ra és a TTre, a külso besugárzáshoz társuló boost brachyterápia az LTKra, míg a metastasis hiánya a nyakon a TT-re uni- és multivariációs analízisben egyaránt szignifikánsan hatott. KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Köszönettel tartozom: Dr. Németh György professzor úrnak, aki kezdettol fogva irányította klinikai és tudományos munkámat. Támogatásával lehetoségem nyílt a brachyterápia elsajátítására és a téma kidolgozására. Dr. Kásler Miklós professzor úrnak, intézetünk foigazgatójának a tudományos munka végzéséhez szükséges szakmai és személyi feltételek biztosításáért. Dr. Kopper László professzor úrnak, aki lehetoséget biztosított az onkológiai program keretén belül doktori értekezésem elkészítéséhez. Dr. Fodor János tanár úrnak, akitol a klinikai kutatómunka alapjait és fontosságát tanultam és aki a közlemények elkészítésében végig önzetlenül segítségemre volt. Dr. Takácsi Nagy László tanár úrnak, a dolgozat elkészítéséhez adott értékes tanácsaiért és észrevételeiért. 11

12 Dr. Somogyi András foorvos úrnak, akitol a brachyterápia alapjait és technikáját sajátíthattam el. Dr. Bánhidy Ferenc professzor és Dr. Pólus Károly tanár uraknak, akik biztosították a kezelésekhez szükséges mutéti hátteret a fej-nyak sebészeti osztály mutojében. Dr. Oberna Ferenc foorvos úrnak, akivel a brachyterápiához szükséges applikátorok beültetésének nagy részét végeztük. Dr. Major Tibor fizikus úrnak, aki a brachyterápiás besugárzás-tervezéseket végezte és az értekezés fizikai részének kidolgozásában a segítségemre volt. Dr. Polgár Csaba foorvos úrnak, aki az értekezés megírásában mindvégig ösztönzött és segített tanácsaival. Komáromy Sándornak és Horváth Anikónak, akik a dolgozat ábráinak elkészítésében és a szerkesztésben nyújtottak nagy segítséget. A sugárterápiás osztály asszisztenseinek és novéreinek, akik a betegek kezelésében és ápolásában vettek részt. Köszönetet mondok feleségemnek és családomnak, akik a munka elkészítésében mindvégig támogattak és ösztönöztek. KÖZLEMÉNYEK Az értekezés témakörébe tartozó lektorált közlemények Takácsi-Nagy Z., Kiss T., Németh Konformális besugárzás elonye a mesopharynxtumorok kezelésében: elozetes közlemény Magyar Onkológia, 42: , Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Koronczay K.., Polgár Cs., Németh Pilocarpine hydrochloride (Salagen) protektív hatásának vizsgálata sugaras kezelésben részesített fej-nyak daganatos betegeken Magyar Onkológia, 43: , Takácsi-Nagy Z., Oberna F., Somogyi A., Polgár Cs., Major T., Németh 12

13 Nyelvgyöktumorok magasaktivitású interstitialis sugárkezelésével szerzett tapasztalataink retrospektív analízis alapján Magyar Onkológia, 44: , Major T., Polgár Cs., Mangel L., Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Németh CT-képeken alapuló konformális brachyterápiás besugárzástervezés Magyar Onkológia, 44: , Takácsi Nagy Z., Oberna F., Polgár Cs., Somogyi A., Major T., Németh The importance of interstitial radiotherapy in the treatment of the base of tongue tumours: a retrospective analysis Neoplasma 48: 76-81, IF: 0,637 Takácsi-Nagy Z., Oberna F., Polgár Cs., Somogyi A., Major T., Németh Interstitial radiotherapy of cancer of the base of tongue Oral Oncology, 7: , Takácsi-Nagy Z., Oberna F., Somogyi A., Major T., Németh Nyelvgyöktumor korszeru sugárkezelése Magyar Onkológia, 45: , Major T., Polgár Cs., Fodor J., Takácsi-Nagy Z., Mangel L., Németh Evaluation of geometrically optimized single- and double-plane interstitial high dose rate implants with respect to conformality and homogeneity Acta Oncol, 42: 15-21, IF: 2,46 Takácsi-Nagy Z., Oberna F., Somogyi A., Polgár Cs., Major T., Pólus K., Fodor J., Németh Teleterápia versus teleterápa és boost brachyterápia a nyelvgyökrák sugárkezelésében: 5 éves eredmények Magyar Onkológia (közlésre elfogadva, 2004) Intersitial high dose rate Takácsi-Nagy Z., Polgár Cs., Oberna F., Somogyi A., Major T., Remenár É., FodorJ., Kásler M., Németh brachytherapy in the treatment of base of tongue carcinoma Strahlenther Oncol (közlésre elfogadva, 2004) IF: 2,634 (2003-as érték) 13

14 Az értekezés témakörébe tartozó könyvfejezet Takácsi-Nagy Z.: A mesopharynx (In: Sugárterápia, szerk.: Németh György), Springer, , A témához közvetlenül nem kapcsolódó lektorált közlemények Lengyel E., Kiss T., Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Németh Epipharynxtumorok konformális besugárzása Magyar Onkológia, 42: , Kocsis B., Pap L, Takácsi-Nagy Z., Kiss T.: Minoségi változások a gyermekkori daganatok sugárkezelésében Magyar Onkológia, 42: , Takácsi-Nagy Z., Poller I., Trón L., Dabasi G., Rákóczy Gy, Füzy M., Szentirmay Z., Ésik O.: Multiplex endokrin neoplasia típusú medullaris pajzsmirigy carcinoma egy család három generációjában Orv Hetil, 139, , Polgár Cs., Major T., Somogyi A., Fodor J., Tóth J., Sulyok Z., Forrai G., Takácsi-Nagy Z., Mangel L., Németh Sole brachytherapy of the tumour bed after breast conserving surgery: a new radiotherapeutic strategy for patients at low risk of local relapse Neoplasma, 46: , IF: Németh Zs., Somogyi A., Takácsi-Nagy Z., Barabás J, Németh Gy., Szabó Possibilities of preventing osteoradionecrosis during complex therapy of tumors of the oral cavity Pathology Oncology Research, 6: 53-58, Polgár Cs., Major T., Somogyi A., Takácsi-Nagy Z., Mangel L., Forrai G., Sulyok Z., Fodor J., Németh CT-image based conformal brachytherapy of breast cancer: the significance of semi-3d treatment planning Strahlenther Onkol, 176: , IF: 2,846 Kocsis B., Pap L., Székely G., Takácsi-Nagy Z., Németh A sugárkezelés szerepe a gyermekkori medulloblastoma recidívájának és központi idegrendszeri áttéteinek megelozésében 14

15 Magyar Onkológia, 44: , Polgár Cs., Fodor J., Orosz Zs., Major T., Mangel L., Takácsi-Nagy Z., Sulyok Z., Somogyi A., Tóth J., Köves I., Kásler M., Németh A tumorágy kiegészíto besugárzásának hatása a lokális daganatmentességre emlomegtartó mutét után: az Országos Onkológiai Intézet randomizált boost vizsgálatának elso eredményei Magyar Onkológia, 45: , Kocsis B., Székely G., Pap L., Takácsi-Nagy Z., Németh Postoperative radiotherapy of childhood medulloblastomas Neoplasma 48: , IF: 0,637 Petrányi Á., Somogyi A., Glavák Cs., Takácsi-Nagy Z., Antal G., Németh A CT- és MRI-vizsgálatokon alapuló háromdimenziós besugárzás-tervezés jelentosége szájüregi daganatoknál Magyar Onkológia, 45: , Oberna F., Réthy Á., Takácsi-Nagy Z., Pólus K., Kásler M.: Buccalis lebeny alkalmazása oropharyngealis szövetpótlásra Magyar Onkológia, 45: , Takácsi-Nagy Z., Varga J., Poller I., Fodor J., Polgár Cs., Petrányi Á., Major T., Németh Successful treatment of a T1 cancer of the pancreatic head with high dose rate brachytherapy and external radiotherapy Hepato-Gastroenterology, 49: , IF: 0,833 Polgár Cs., Sulyok Z., Fodor J., Orosz Zs., Major T., Takácsi-Nagy Z., Mangel L., Somogyi A., Kásler M., Németh Sole brachytherapy of the tumor bed after conservative surgery for T1 breast cancer: five-year results of a phase I-II study and initial findings of a randomized phase III trial. J Surg Oncol, 80: , IF: 1,502 Polgár Cs., Fodor J., Major T., Takácsi-Nagy Z., Kásler M., Hammer J., Van Limbergen F., Németh Radiotherapy confined to the tumor bed following breast conserving surgery current status, controversies, and future projects. Strahlenther Oncol, 178: , IF:

16 Polgár Cs., Fodor J., Orosz Zs., Major T., Takácsi-Nagy Z., Mangel L., Sulyok Z., Somogyi A., Kásler M., Németh Electron and high-dose-rate brachytherapy boost in the conservative treatment of stage I-II breast cancer first results of the randomized Budapest boost trial. Strahlenther Oncol, 178: , IF: 2,84 Julow J., Viola A., Major T., Valalik I., Sagi S., Mangel L., Kovacs B.R., Repa I., Bajzik G., Takácsi-Nagy Z., Németh G.: Iodine-125 brachytherapy of brain stem tumors Strahlenther Oncol, 180: , IF: 2,634 (2003-as érték) Polgár Cs., Major T., Fodor J., Németh Gy., Orosz Zs., Sulyok Z., Udvarhelyi N., Somogyi A., Takácsi-Nagy Z., Lövey K., Ágoston P., Kásler M.: High-dose-rate brachytherapy alone versus whole breast radiotherpay with or without tumor bed boost after breast-conserving surgery: seven-year results of a comparative study Int J Radiat Oncol Biol Phys, 60: , 2004 IF: 4,285 (2003-as érték) Oberna F., Takácsi-Nagy Z., Réthy Á., Pólus K., Kásler M.: Buccal mucosal transposition flap for reconstruction of oropharyngeal oral cavity defects: An analysis of 6 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod (közlésre elfogadva, 2004) IF: 1,027 (2003-as érték) A témával kapcsolatos absztraktok Takácsi-Nagy Z., Lengyel E., Polgár Cs., Somogyi A.: Mucous membrane injuries caused by interstitial after-loading treatment of head and neck tumours. A Magyar Sugárterápiás Társaság II. Kongresszusa, Budapest, Yearbook of the Hungarian Society for Radiation Oncology, 353, Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Polgár Cs., Lengyel E., Major T., Németh 16

17 Nyelvgyöktumorok HDR brachyterápiája során nyert tapasztalatok Magyar Onkológusok Kongresszusának XXII. Kongresszusa, Budapest, Magyar Onkológia, 41: 314, Takácsi-Nagy Z., Kiss T., Németh Konformális besugárzás mesopharynx-tumoron Magyar Onkológus Társaság XXIII. Kongresszusa,Budapest, Magyar Onkológia, 43: 4, Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Polgár Cs., Lengyel E., Major T., Németh Interstitial HDR after-loading treatment of the tumours of the base of tongue Annual Brachytherapy Meeting (GEC-ESTRO), Stockholm (Svédország) Radiotherapy and Oncology, 43: 26, 1997 Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Major T., Polgár Cs., Oberna F., Németh Applying altered fractionation schedules and technique by the interstitial HDR brachytherapy of base of tongue Annual Brachytherapy meeting(gec-estro),nápoly, Radiother and Oncol, 47: 25, Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Major T., Polgár Cs., Oberna F, Németh Gy: HDR brachytherapy of the base of tongue. Six years experiences Annual Brachytherapy meeting(gec-estro), Utrecht, Radiother Oncol, 51, Takácsi-Nagy Z., Oberna F., Somogyi A., Major T., Polgár Cs, Németh High dodse rate brachytherapy of the base of tongue ECCO 10, Bécs(Ausztria), The European Journal of Cancer, 35, Takácsi Nagy Z., Oberna F., Polgár Cs., Somogyi A., Major T., Németh Interstitial radiotherapy in the treatment of cancer of the base of tongue 2 nd Joint International Meeting ABS/GEC-ESTRO/GLAC, Crystal City, Virginia, USA, Radiother and Oncol, 55: 69, Takácsi-Nagy Z., Somogyi A., Mangel L., Vízkeleti J., Németh Gy: 17

18 Investigation of the protective effect of pilocarpine hydrochlorid (Salagen) during radiotherapy on patients with head and neck cancer 6 th International Congress of Radiation Oncology, Melbourne, Ausztrália, Radiother and Oncol, 58: 91, Takácsi-Nagy Z., Oberna F., Polgár Cs., Somogyi A, Major T., Németh Interstitial high dose rate radiotehrapy of cancer of the base of tongue 6 th International Congress of Radiation Oncology, Melbourne, Ausztrália, Radiother and Oncol, 58: 99, Takácsi Nagy Z., Oberna F., Polgár Cs., Somogyi A., Major T., Fodor J, Németh Comparison of results with external beam irradiation (EBI) or EBI + interstitial high dose rate (HDR) brachytherapy (BT) in the treatment of base of tongue tumors Joint Brachytherapy Meeting GEC/ESTRO-GLAC-ABS, Barcelona, Spain, Radiother and Oncol, 71: 140,