HŐSOKKFEHÉRJÉK ELLENI ANTITESTEK SZEREPE KÜLÖNBÖZŐ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKBEN
|
|
- Zsigmond Biró
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 HŐSOKKFEHÉRJÉK ELLENI ANTITESTEK SZEREPE KÜLÖNBÖZŐ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKBEN Doktori értekezés tézisei Dr. Horváth Laura Elméleti és Klinikai Immunológia Program Doktori Iskola Semmelweis Egyetem, Budapest
2 BEVEZETÉS Az autoimmun betegségek etiológiája, pontos pathogenezise ma sem tisztázott egyértelműen, és az oki kezelés hiányában igen korlátozottak a terápiás lehetőségek is. Számos kórképben ismertek olyan autoantigének, amelyek ellen a szervezet ismeretlen okból autoantitesteket és autoreaktív T sejteket termel, ugyanakkor általában egy-egy betegségben több feltételezett target antigén is szóba kerül. Nem ismert, hogy ezek közül melyik az az antigén, amelyik felelős a destruktív immunfolyamat elindításáért, melyek azok, amelyek a folyamat fenntartásában vesznek részt, és melyek azok, amelyek esetleg csak szekunder módon, mintegy mellékleletként detektálhatóak, funkciójuk nem jelentős, és csak a célszerv pusztulásának fokát jelzik. Nem ismert az sem, hogy mennyiben vesz részt az immunrendszer celluláris illetve humorális ága a sejtek illetve szövetek károsításában. Az utóbbi években kerültek a figyelem középpontjába a hősokkfehérjék, mint széles körben elterjedt, immundomináns, konzervatív sejtalkotórészek. Az úgynevezett természetes autoimmunitás részjelenségeként mind humoralis, mind celluláris immunreakció kimutatható a hősokkfehérjék ellen egészséges egyénekben is, és úgy tűnik, hogy a hsp elleni antitestek és autoreaktív T sejtek egy bizonyos alacsony reaktivitású szintje szükséges lenne az immunhomeosztázis fenntartásához. A hősokkfehérjék elleni immunválasz tehát fiziológiás a normál immunhomeosztázisban, mindemellett számos kórképben (autoimmun betegségek, atherosclerosis) feltételezhető a normálisnál fokozottabb, vagy éppen gyengébb hősokkfehérjék elleni immunreakció pathogenetikai szerepe, melynek oka a szabályozási mechanizmusok zavarában kereshető. Doktori munkám során a hősokkfehérjék elleni humorális immunválaszt vizsgáltam különböző autoimmun betegségekben, remélve, hogy ezáltal közelebb kerülhetünk az immunmediált kórképek természetének megismeréséhez, a természetes autoimmunitás pontosabb megértéséhez, esetleg új, az eddiginél hatékonyabb terápiás lehetőségek felfedezéséhez. CÉLKITŰZÉSEK 1. Hősokkfehérjék (humán hsp60, Mycobacterium bovis hsp65) elleni antitestek meghatározása különböző autoimmun kórképekben (szisztémás lupus erythematosus, SLE; polymyositis/ dermatoymositis, PM/DM; rheumatoid arthritis, RA; Raynaud szindróma, RS; nem differenciált kollagén betegség, NDC; szisztémás sclerosis, SSC; diabetes mellitus, DM) 2
3 2. C1q elleni antitestek meghatározása szisztémás autoimmun betegcsoportokban és ezen antitestek kapcsolatának vizsgálata különböző klinikai és laboratóriumi paraméterekkel SLEben 3. A C1q és hsp elleni antitestek korrelációjának, keresztreakciójának vizsgálata 4. A hsp elleni antitestek epitópspecificitásának vizsgálata és a p277 nevű hsp60 peptid elleni antitestek szintjének mérése 1-es típusú diabetes mellitusban. A hsp és p277 elleni antitestek kapcsolatának vizsgálata egyéb diabetesre jellemző autoantitestekkel (szigetsejt elleni antitest, glutaminsav dekarboxiláz elleni antitest, IA-2- vagy tirozin foszfatáz elleni antitest). MÓDSZEREK Betegek és kontrollok 122 szisztémás lupus erythematosusban, 14 gyulladásos myopathiában (polymyositis/dermatomyositis), 21 rheumatoid arthritisben, 27 Raynaud szindrómában, 33 nem differenciált kötőszöveti betegségben, 55 szisztémás sclerosisban és 83 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteget vizsgáltunk. Kontrollként 192 felnőtt egészséges véradó és 81 egészséges, diabetes szempontjából negatív családi anamnézisű gyermek szerepelt. Vizsgálati módszerek A hősokkfehérjék, C1q és p277 elleni antitestek szintjének mérése szilárd fázisú ELISA módszerrel történt. A C1q és hősokkfehérjék elleni antitestek keresztreakciójának vizsgálatára kompetitív ELISA módszert dolgoztunk ki. Az epitóp analízis első lépéseként Chou-Fasman analízis segítségével megbecsültük a hsp60 és hsp65 molekulákon valószínűleg antigénként szereplő béta-kanyarulatokat. Ezután 92 dekamer, 5 aminosavval átfedő peptidszakaszt szintetizáltunk polietilén tűk hegyén, a várható epitóp régióknak megfelelően. Módosított ELISA módszerrel mértük meg a tűk hegyéhez kötött peptidekhez kötődő antitestek szintjét. A szigetsejt elleni antitestek (ICA) mérése indirekt immunfluorescenciás módszerrel történt. A glutaminsav dekarboxiláz és az IA-2 elleni antitestek méréséhez kereskedelmi radioimmuno assay kitet használtunk. A C3 koncentráció mérése radio-immundiffúziós, az anti- DNA antitestek meghatározása indirekt immunfluorescenciás módszerrel történt. A szérum alfa-2-hs glikoprotein szintet rakéta-immunelektroforézissel határoztuk meg. 3
4 EREDMÉNYEK Hsp60, hsp65- illetve C1q elleni antitestek előfordulása autoimmun kórképekben, korreláció a vizsgált antitestek szintje között C1q és human hsp60- illetve M. bovis hsp65 elleni antitestek szintjét mértük meg különböző autoimmun betegcsoportokban illetve kontrollként egészséges felnőtt véradókban. Szignifikánsan (p<0.0001) magasabb anti-c1q titert találtunk az SLE-s betegekben ( AU/ml, átlag SEM) a kontroll csoporthoz viszonyítva ( AU/ml). Nem volt szignifikáns különbség a többi autoimmun betegcsoport és a kontroll csoport között. A C1q antitestekkel ellentétben sem az anti-hsp60, sem az anti-hsp65 antitestek szintje nem tért el a kontrollokétól SLE-s betegekben. Az NDC csoportban szignifikánsan magasabb antihsp60 ( AU/ml vs AU/ml, p=0.0061) és anti-hsp65 ( AU/ml vs AU/ml, p=0.036) szinteket észleltünk a kontrollokhoz képest. A többi csoportban nem volt különbség a hősokkfehérjék elleni antitestek szintjében. Megnéztük a korrelációt a vizsgált antitestek szintje között. Szignifikáns pozitív korreláció volt az anti-hsp60 és antihsp65 antitestek titere között minden vizsgált csoportban. A C1q antitest és az anti-hsp60at szintek között nem észleltünk korrelációt egyetlen csoportban sem, míg a C1q antitestek titere az anti-hsp65at szinttel gyenge, de szignifikáns pozitív korrelációt mutatott az NDC csoportban. Anti-C1q és anti-hsp65 antitestek közötti keresztreakció Annak eldöntésére, hogy a C1q illetve hsp65 elleni antitestek között az NDC csoportban észlelt korreláció a megfelelő B sejt klónok szimultán aktivációja-e, vagy pedig az antitestek keresztreakciójának köszönhető, kompetitív ELISA rendszert állítottunk be. Magas anti-c1q, anti-hsp60 és anti-hsp65 antitestekkel rendelkező nem differenciált kötőszöveti betegségben szenvedő beteg szérumából tisztított IgG higítási sorozatát kevertük össze humán rekombináns hsp60-nal, M. bovis hsp65-tel, negatív kontrollként egy másik rekombináns, irreleváns fehérjével (CD4), tisztított C1q-val, illetve üres PBS oldattal, és adtuk hozzá C1q-val fedett lemezhez. A hsp60 erősen, a hsp65 gyengébben (az irreleváns peptidhez hasonló mértékben) gyengítette az NDC-IgG kötődését a C1q-val fedett lemezhez. A C1q jelenléte nem befolyásolta a kötődést. A humán hsp60 által okozott gátlás dózisfüggő volt, míg a hsp65 és CD4 hatása nem változott a fehérjék dózisának változtatásával. 4
5 C1q ellenes antitestek kapcsolata egyéb vizsgált paraméterekkel szisztémás lupus erythematosusban Mivel SLE-s betegekben észleltünk a kontrollokénál szignifikánsan magasabb C1q antitest szintet, ebben a kórképben vizsgáltuk tovább a C1q antitestek tulajdonságait, életkorral és néhány SLE-re jellemző klinikai adattal való összefüggését. C1q-antitestek változása az életkor függvényében Szoros negatív korrelációt észleltünk az SLE-s betegek életkora és a C1q antitestek titere között (Spearman korrelációs koefficiens 0.4, p<0.0001). A C1q antitestek tehát gyakrabban voltak jelen a fiatalabb betegekben. Korreláció a C1qAt-ek és különböző laboratóriumi paraméterek, valamint az SLE aktivitása között Összehasonlítottuk a C1q antitestek szintjét néhány SLE-re jellemző laboratóriumi paraméterrel. Összehasonlítva magas (>66 AU/ml) és alacsony (<66 AU/ml) C1q antitest titerű betegeket, magas antitest szint esetén szignifikánsan alacsonyabb C3 szintet (p<0.0001), magasabb anti-dsdna szintet (p<0.0001) és alacsonyabb alfa-2-hsgp szintet észleltünk (p=0.018). Korrelációkat vizsgálva: Pozitív korrelációt találtunk a teljes szérum IgG koncentrációval (r=0.33, p=0.0085), az antinukleáris faktor (ANF) pozitivitással (r=0.54, p<0.0001) és a dupla szálú DNS (dsdna) elleni antitest szinttel (r=0.45, p<0.0001). Negatív volt a korreláció a C3 komplement komponens szintjével (r=-0.4, p<0.0001) és az alfa-2- HSgp negatív akut fázis fehérje szérumszintjével (r=-0.29, p=0.06). Nem találtunk korrelációt a szérum IgA-, IgM-, alfa-2 makroglobulin-, transzferrin-, alfa-2 haptoglobin-, orozomukoid és immunkomplex szintjével, sem a rheuma faktor pozitivitással. A klinikai aktivitás és a C1q antitestek kapcsolatát vizsgálva azt találtuk, hogy míg a remisszióban lévő betegeknek csak 15%-ában, az aktív stádiumban lévőknek viszont 41%- ában volt magas C1q antitest titere. A különbség erősen szignifikáns (p<0.0011, Fisher s exact teszt, odds ratio: 3.96 (95% CI: ). A C1qAt szintek medián (interquartilis) értéke 0 (0-35.0), illetve 36.0 ( ) U/ml a remisszióban illetve az aktív stádiumban lévő betegekben (p<0.0001). Figyelembe véve a C1q antitestek előfordulásának változását az életkorral, többszörös logisztikus regressziós analízis segítségével kiszámoltuk az aktivitás és a C1qAt szint korra igazított kapcsolatát is, a különbség így is szignifikáns maradt (p=0.002). Meghatároztuk a betegek SLEDAI indexét is, az aktivitás illetve súlyosság ezen jelzője is szignifikánsan korrelált a C1q antitestek szintjével (r=0.24, p=0.006). 21 SLE-s betegtől relapszusban és remisszióban vett szérumminta is rendelkezésünkre állt, így lehetőségünk volt a C1q antitesteknek a klinikai aktivitással való változását nyomon 5
6 követni. Aktív stádiumban jelentősen (p=0.0017, Wilcoxon teszt) magasabb C1q antitest titert ( AU/ml) mértünk, mint remissziós fázisban ( AU/ml). Ezzel ellentétben sem a hsp60-, sem a hsp65 antitestek szintje nem mutatott összefüggést a klinikai aktivitással. Korreláció a C1qAt-ek és különböző szervi manifesztációk között Megvizsgáltuk az összefüggést a C1q antitestek titere és a vérvétel időpontjában fennálló különböző SLE-re jellemző szervi manifesztációk között. Vese érintettség (nephritis) volt jelen 3/66 (4.5%) inaktív és 19/70 (27%) aktív betegben (p=0.0003, Fischer s exact teszt), és 11/93 (12%) C1qAt illetve 11/36 (31%) C1qAt + betegben (p=0.017, Fischer s exact teszt). Egyetlen kivételtől eltekintve minden C1q pozitív és veseérintettséggel rendelkező beteg klinikailag aktív stádiumban volt. Vese biopszia történt 23 betegben. A C1q antitest titere és a hisztológia (diffúz-proliferatív-, membranosus-, fokális-szegmentális glomerulonephritis) között nem volt összefüggés. Lymphadenopathia és pleuritis/pericarditis is gyakrabban volt jelen C1q antitest pozitivitás esetén, de a különbségek nem érték el a szignifikancia szintjét. A C1qAt-ek titere nem mutatott összefüggést más szervek érintettségével. A hősokkfehérje elleni antitestek és a különböző szervi manifesztációk között egyáltalán nem találtunk összefüggést. Hősokkfehérjék elleni antitestek 1-es típusú diabetes mellitusban A humán hsp60- és Mycobacterium bovis hsp65 elleni antitestek szintjét frissen diagnosztizált diabeteses gyermekekben és negatív családi anamnézisű egészséges gyermekekben hasonlítottuk össze. Nem találtunk különbséget a két csoport között egyik antitest szintjében sem. A hsp60 és 65 elleni antitestek szintje egymással szoros korrelációt mutatott mindkét csoportban (diabeteses csoport: Spearman r=0.27, p=0.01; kontroll csoport r=0.4, p=(0.0002). P277 elleni antitestek 1-es típusú diabetes mellitusban Mind az anti-humán, mind az anti-m. bovis p277 antitestek szintje (medián, percentilis) szignifikánsan (humán: p=0.0002, M. bovis: p=0.0044) magasabb volt diabeteses gyermekekben (humán: ( ) AU/ml; M. bovis: ( ) AU/ml) mint egészséges kontrollokban (humán: ( ) AU/ml, M. bovis: ( ) AU/ml). Többszörös logisztikus regressziós analízissel számolva a magas anti-p277 ellenes (akár humán akár M.bovis) antitest szintű gyermekek 2-3-szor nagyobb eséllyel lesznek diabetesesek mint az alacsony antitest titerű gyermekek. 6
7 Erős pozitív korrelációt észleltünk a humán és M. bovis p277 elleni antitestek szintje között mindkét csoportban (diabeteses gyermekek: r=0.6563, p<0.0001, egészséges gyermekek: r=0.7981, p<0.0001, Spearman teszt). A p277 elleni antitestek specificitásának bizonyítására egy magas p277at szintű gyermek savójából IgG-t tisztítottunk. Az így tisztított IgG-nek p277-hez való kötődését sikerült specifikusan gátolnunk a teljes hsp60 molekulával, míg a kontrollként használt BSA nem gátolta az IgG/p277 kötődést. A hsp60 elleni antitestek epitópspecificitásának vizsgálata 1-es típusú diabetes mellitusban Megvizsgáltuk, hogy melyek lehetnek azok a specifikus lineáris epitópok, amelyek ellen az anti-hsp60 antitestek irányulnak. Átfedő peptidsorozatot szintetizáltunk polietilén tűk hegyén a feltételezett hsp60 és hsp65 epitóp régióknak megfelelően. 8 diabetes mellitusos és 11 egészséges gyermek szérumának reaktivitását vizsgáltuk a peptidek ellen. Olyan szérumokat válogattunk mindkét csoportból, amelyekben magas anti-hsp60at szintet mértünk. Szignifikáns különbséget (p<0.0001) a diabeteses és az egészséges csoport között a vizsgált epitóp régiók közül kettőben találtunk. Ezek a hsp60 AA és AA illetve hsp65 AA és AA régióknak felelnek meg, a diabeteses gyermekek jelentősen magasabb reaktivitást mutattak ezen két peptid ellen mint az egészségesek. Az említett hsp60 és hsp65 peptidek homológok, aminosav szekvenciájuk nagyon hasonló. Egyéb diabetesre jellemző antitestek (ICA, GADA, IA-2At) vizsgálata Néhány egyéb, autoimmun diabetesre jellemző antitestet (ICA, GADA, IA-2At) is meghatároztunk a diabeteses gyermekekben, illetve részben az egészségesekben (ICA) is. A diabeteses csoportban a gyermekek 48%-a (40/83) volt ICA pozitív, 56%-a (47/83) GADA pozitív és 55%-a (46/83) IA-2At pozitív. A kontroll csoportban nem észleltünk ICA pozitivitást. Vizsgáltuk az összefüggést a különböző antitestek előfordulása illetve szintje között. Nem volt korreláció az ICA és az anti-hsp- vagy anti-p277at szintek között. Nem korrelált sem a GADA, sem az IA-2At szint a hősokkfehérje és a peptid elleni antitest titerrel. 7
8 MEGBESZÉLÉS A vizsgált szisztémás autoimmun kórképek közül egyedül nem differenciált kollagén betegségben találtunk magasabb hősokkfehérje ellenes antitest titert. A kontroll csoporthoz viszonyítva mind a hsp60, mind a hsp65 elleni antitestek titere magasabb volt. A C1q és hsp ellenes antitestek közötti korrelációt, melyet korábban HIV fertőzöttekben kimutattak, szintén csak ebben a betegcsoportban tudtuk kimutatni. Ebből arra következtethetünk, hogy a C1q ellenes antitestek epitópspecificitása különböző kórképekben (illetve egészségesekben) különbözhet, és az antitestek a C1q molekula más-más részei ellen irányulhatnak. Más lehet ezen antitestek pathogenetikai szerepe, komplement aktiváló képessége, klinikai jelentősége. Mindezen adatok szintén megerősítik a nem differenciált kollagén betegségnek, mint különálló klinikai entitásnak a létjogosultságát. Az irodalmi adatokkal megegyezően SLE-s betegekben jelentősen gyakoribb volt a C1qAt pozitív betegek előfordulása, mint az egészségesekben. Nem volt gyakoribb a C1qAt előfordulása a többi autoimmun betegcsoportban. Nem differenciált kollagén betegségben 9.1%-os (3/33) volt a C1qAt pozitívak aránya, elképzelhető, hogy ezek a betegek fognak később SLE felé differenciálódni. Eredményeink az irodalmi adatokkal egyezően szoros pozitív korrelációt mutattak az SLE klinikai aktivitása és a C1qAt-ek titere között. Szintén ki tudtuk mutatni az antitest titernek korral változó szintjét a mi beteganyagunkban is. A szervi érintettség tekintetében egyedül a lupus nephritissel találtunk korrelációt, ez is megfelel az irodalomban megjelent közléseknek. Laboratóriumi aktivitási értékekkel is összefüggött a C1q antitestek szintje: alacsony C3 és magas anti-dsdna szintet találtunk a C1q pozitív betegekben. Elsőként vizsgáltuk viszont a C1q antitestek kapcsolatát egy negatív akut fázis fehérjével, az alfa-2-hsgp-vel. Negatív korrelációt találtunk közöttük. A hősokkfehérje ellenes antitestek, melyeknek szintjét nem találtuk magasabbnak SLE-ben, nem voltak kapcsolatban az SLE-re jellemző laboratóriumi és klinikai paraméterekkel sem. A mi adataink tehát nem valószínűsítenek szerepet ezen antitesteknek a szisztémás lupus erythematosus pathogenezisében. Az, hogy SLE-ben nem észleltünk emelkedett hsp60 ellenes antitest szintet, alátámasztja munkacsoportunk azon elméletét, hogy a magas anti-hsp60at szint (melyet bizonyos autoimmun betegségekben illetve súlyos coronariasclerosisban írtak le) nem szekunder jelenség, nem magyarázható egyszerűen poliklonális B sejt aktivációval, hanem primer, genetikai okokra vezethető vissza. A hsp60 molekulának egy erősen immunogén peptidje, a p277 állatkísérleti modellekben protektívnek és terápiás hatásúnak bizonyult. A peptid NOD egerekben szubkután adagolva 8
9 megállította az autoimmun diabetogén folyamatot, még előrehaladott stádiumban is. A peptid kedvező hatásával párhuzamosan p277 elleni antitestek -, és a káros Th1 helyett kedvező Th2 típusú p277 elleni T sejtek megjelenését észlelték. Nincs azonban irodalmi adat a p277 elleni antitestek humán vonatkozásáról. Elsőként vizsgáltuk ezen antitestek szintjét nagy számú betegen 1-es típusú diabetes mellitusban. A humán és M. bovis p277 elleni antitestek szintjét szignifikánsan magasabbnak találtuk a diabeteses gyermekekben az egészségesekhez képest. A hsp60 molekulának két olyan lineáris epitópját sikerült azonosítani, amelyek ellen magasabb titerben tartalmaztak antitesteket a diabeteses gyermekek savói, mint az egészségesek. Az egyik epitóp (AA a hsp60-ban és AA a hsp65-ben) szinte teljesen megfelel a p277 peptidszakasznak (AA a hsp60 molekulában, AA a hsp65 molekulában). A másik epitóp régió, amely ellen a diabetesesekből származó savók magasabb reaktivitás mutattak az AA (hsp60) illetve AA (hsp65). Ez az aminosav szakasz teljesen homológ a GAD molekula AA szakaszának megfelelő doménjével. Mindemellett nem találtunk azonban különbséget a teljes hsp molekulák elleni antitestek szintjében a diabeteses és az egészséges gyermekek között. Az epitópspecificitás vizsgálata megmagyarázza ezt az eredményt, hiszen a vizsgált epitóp régiók többségének esetében nem volt különbség az ellenük irányuló antitestek titerében a két csoport között. A diabetes mellitusos gyermekek savójában talált epitópspecifikus hsp60 antitestek jelentősége nem teljesen egyértelmű. Elképzelhető, hogy szerepük van a béta sejtek ellen irányuló immunfolyamatokban, ugyanakkor az is lehetséges, hogy jelenlétük csak a béta sejtek destrukciójának, pusztulásának következménye illetve tükrözője. A rendelkezésre álló adatok alapján biztos következtetéseket nem vonhatunk le a hsp60 elleni immunreakció diabetesben betöltött szerepével kapcsolatban. Elképzelhető, hogy a NOD egér modellben észlelthez hasonlóan magas a hsp65 elleni antitestek titere a prediabeteses időszakban majd az össz-hspantitest titer lecsökken a betegség klinikai manifesztációjának idejére, és ezután már csak a potenciálisan pathogén, csak bizonyos epitópok ellen irányuló antitestek detektálhatóak magasabb titerben. Következtethetünk tehát arra, hogy a hősokkfehérjék elleni antitesteknek szerepe lehet bizonyos autoimmun illetve egyéb immun-mechanizmusú betegségek pathogenezisében (NDC, 1-es típusú diabetes mellitus, atherosclerosis). Az antitesteknek feltétlenül érdemes megvizsgálni az epitópspecificitását is, mivel olyan esetekben is, ahol a teljes hősokkfehérje elleni antitest szintek nem különböznek, jelentős különbségek derülhetnek ki az antitestek epitópspecificitását illetően (diabetes p277, GAD-szerű epitóp), és ennek fontos klinikai relevanciája lehet. Igen bíztatóak a p277 peptiddel állatkísérletekben kapott eredmények. Ha 9
10 mindez igazolódik humán vonatkozásban is, új távlatok nyílhatnak meg az 1-es típusú diabetes megelőzésében és kezelésében. A p277 peptid szubkután adagolásával az immunrendszer kedvező irányú modulálása lenne a cél, azáltal, hogy a peptid a káros Th1 típusú immunreakciót a kedvező Th2 irányba tereli el. A mi eredményeink (friss diabeteses gyermekekben talált magasabb p277 elleni antitest szint, illetve fokozott reaktivitás a hsp60 molekula p277 epitópja ellen) beleilleszthetőek ebbe a hipotézisbe, ha feltételezzük, hogy a magasabb p277 elleni antitest szint a szervezet részéről egy protektív, de nem elég erős próbálkozás arra, hogy a diabetes kialakulását megelőzze. A peptid adagolásával ez a vonal talán felerősíthető, gyengítve ezzel párhuzamosan a káros Th1 irányú vonalat. Persze mindez csak abban az esetben igaz, ha bebizonyosodik, hogy az állatkísérleti modellben leírt immunológiai folyamatok hasonlóan alakulnak emberben is, éppen ezért szükséges minél több humán vizsgálat. A fázis II. stádiumban lévő klinikai vizsgálatok eddigi eredményei mindenesetre kedvezőek, bár még korai lenne végső következtetéseket levonni. További terveink között szerepel olyan longitudinális vizsgálat kivitelezése, amelyben a leendő diabeteses betegeket már a prediabeteses fázisban kiszűrve elkezdjük vizsgálni a hsp és p277 elleni autoantitesteket, követjük az antitest szintben bekövetkezett változásokat a diabetes kialakulásával és a betegség előrehaladásával párhuzamosan, így talán teljesebb képet kaphatunk majd az antitestek viselkedéséről és komolyabb következtetéseket vonhatunk le a pathogenetikai szerepet illetően is. Mindezek segítségével talán közelebb kerülhetünk olyan új terápiás eljárások kidolgozásához, amelyek egészen új utat jelentenek a diabetes kezelésében, és talán elérhető közelségbe kerül a megelőzés is. Az értekezésben leírt legfontosabb új eredmények összefoglalása, következtetések Összefoglalva tehát, az értekezésben ismertetett kísérletek eredményeiből az alábbi fontosabb következtetéseket vonhatjuk le: 1. A nem differenciált kötőszöveti betegség, mint önálló klinikai entitás létezését a mi eredményeink is megerősítik, mivel egyedül ebben a betegcsoportban találtunk az egészségesekétől eltérő, magasabb anti-hsp60 és anti-hsp65 antitestszinteket, és szintén egyedül ebben a betegcsoportban észleltünk korrelációt a hősokkfehérje és a C1q elleni antitestek szintje között. 2. A C1q elleni antitesteknek az általunk vizsgált betegcsoportok közül csak SLE-ben volt emelkedett a szintje. Bizonyos akut fázis fehérjékkel, a klinikai aktivitással és a veseérintettséggel észlelt korreláció utalhat ezen antitestek pathogenetikai szerepére. A 10
11 C1q pozitív nem differenciált kollagén betegeket érdemes szorosan követni, mivel elképzelhető, hogy később SLE felé differenciálódik tovább a betegségük. 3. A hsp és C1q elleni antitestek keresztreakciójának vizsgálata során kapott eredményeinkből arra következtethetünk, hogy a C1q ellenes antitestek epitópspecificitása különböző kórképekben (illetve egészségesekben) különbözhet, és az antitestek a C1q molekula más-más részei ellen irányulhatnak es típusú diabetes mellitusban azonosítottunk két olyan epitóp régiót a hsp60 molekulán belül, amelyek ellen a diabeteses gyermekek fokozott antitest reaktivitást mutattak. Állatkísérleti és az eddigi humán vizsgálatok adatait figyelembe véve ezen peptidek ellen irányuló immunreakciónak fontos szerepe lehet az 1-es típusú diabetes mellitus pathogenezisében. 11
12 A doktori értekezésben összefoglalt saját és társszerzős közlemények: 1. L. Horváth, L. Czirják, B. Fekete, L. Jakab, Z. Prohászka, L. Cervenák, L. Romics, M. Singh, MR Daha, G. Füst: Levels of antibodies against C1q and 60 kd familiy of heatshock proteins in the sera of patients with various autoimmune diseases. Immunology Letters. 2001; 75: IF: Z. Prohászka, J. Duba, L. Horváth, A. Császár, I. Karádi, A. Szebeni, M. Singh, B. Fekete, L. Romics, G. Füst: Comparative study on antibodies to human and bacterial 60 kd Heat shock proteins in a large cohort of patients with coronary hart disease and healthy subjects. Eur J Clin Invest. 2001; 31(4): IF: L. Horváth, L.Czirják, B. Fekete, L. Jakab, T. Pozsonyi, L. Kalabay, L.Romics, K. Miklós, L.Varga, Z. Prohászka, A. Szakács, E. Nagy, MR Daha and G. Füst High levels of antibodies against C1q are associated with the disease activity and nephritis but not with other organ manifestations in SLE patients. Clin Exp Rheum 2001 Nov- Dec; 19(6): IF: L. Horváth, L. Cervenak, M. Oroszlán, Z. Prohászka, K. Uray, F. Hudecz, É. Baranyi, L. Madácsy, M. Singh, L. Romics, G. Füst and P. Pánczél: Antibodies against different epitopes of heat-shock protein 60 in children with type 1 diabetes mellitus. Immunology Letters 2002 Mar 1; 80(3): IF: Az értekezés témájában megjelent társszerzős közlemények: 1. J. Kramer, P. Harcos, Z. Prohászka, L. Horváth, I. Karádi, M. Singh, A. Császár, L. Romics, G. Füst: Studies on the frequencies of some complement protein alleles and serum levels of anti-heat-shock protein antibodies in cerebrovascular diseases. Stroke. 2000; 31: IF: K. Burian, Z. Kis, D. Virok, V. Endresz, Z. Prohászka, J. Duba, K. Berencsi, K. Boda, L. Horváth, L. Romics, G. Füst, É. Gönczöl: Independent and Joint Effects of Antibodies to Human Heat-Shock Protein 60 and Chlamydia pneumoniae Infection in the Development of Coronary Atherosclerosis. Circulation Mar 20; 103(11): IF:
13 3. L. Kalabay, B. Fekete, L. Czirják, L. Horváth, M.R.Daha, A. Veres, G. Fónyad, A. Horváth, Á. Viczián, M. Singh, I. Hoffer, G. Füst, L. Romics, Z. Prohászka: Helicobacter pylori infection in connective tissue disorders is associated with high levels of antibodies to mycobacterial hsp65 but not to human hsp60. Helicobacter 2002 accepted IF: Más témában megjelent társszerzős közlemények: 1. IJ. Sorensen, E. Holm Nielsen, L. Schroder, A. Voss, L. Horváth, SE. Svehag: Complexes of serum amyloid P component and DNA in serum from healthy individuals and systemic lupus erythematosus patients. J Clin Immunol Nov; 20(6): IF: J. Szabó, L. Cervenák, F.D. Tóth, Z. Prohászka, L. Horváth, K. Kerekes, Z. Beck, A. Bácsi, A. Erdei, E.I.B. Peerschke, G. Füst, B. Gebrehiwet: Soluble gc1q-r/p33, a Cell Protein That Binds to the Globular Heads of C1q Effectively Inhibits the Growth of HIV-1 Strains In Cell Cultures. J Clin Immunol May; 99(2): IF: Cs. Szalai, J. Duba, Z. Prohászka, Á. Kalina, T. Szabó, B.Nagy, L.Horváth, A. Császár: Involvement of polymorphisms in the chemokine system in the susceptibility for coronary artery disease (CAD). Coincidence of elevated Lp(a) and MCP G/G genotype in CAD patients. Atherosclerosis 2001 Sep; 158(1): IF: Á. Kalina, A. Császár, G. Füst, B. Nagy, Cs. Szalai, I. Karádi, J. Duba, Z. Prohászka, L. Horváth, H. Dieplinger: The association of serum lipoprotein(a) levels, apolipoprotein(a) size and (TTTTA0n polymorphism with coronary heart disease. Clinica Chimica Acta 2001; 309: IF: A. Horváth, D. Bánhegyi, A. Bíró, E. Újhelyi, A. Veres, L. Horváth, Z. Prohászka, A. Bácsi, V. Tarján, L. Romics, I. Horváth, FD. Tóth, G. Füst, I. Karádi: High level of anticholesterol antibodies (ACHA) in HIV patients. Normalization of serum ACHA concentration after introduction of HAART. Immunobiology 2001 Aug; 203(5): IF:
Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében
Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében Dr. Molnár Ildikó 2004 Tézisek Az utóbbi 11 évben végzett tudományos munkám új eredményei 1. Graves-kórhoz társult infiltratív ophthalmopathia kialakulásában
RészletesebbenHŐSOKKFEHÉRJÉK ELLENI ANTITESTEK SZEREPE KÜLÖNBÖZŐ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKBEN
HŐSOKKFEHÉRJÉK ELLENI ANTITESTEK SZEREPE KÜLÖNBÖZŐ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKBEN Doktori értekezés Dr. Horváth Laura Témavezető: Prof. Dr. Füst György Semmelweis Egyetem, Budapest Tudományági Doktori Iskola:
RészletesebbenBiobankok a Semmelweis Egyetemen. Szalai Csaba 2009. július 1.
Biobankok a Semmelweis Egyetemen Szalai Csaba 2009. július 1. Molnár Mária Judit MD, PhD A Semmelweis Egyetem Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ igazgatója SE Molekuláris Neurológiai
RészletesebbenVálasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére
Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére Köszönöm Dr. Szűcs Gabriella részletes, bírálatát, megjegyzéseit. A megfogalmazott kérdésekre az alábbiakban
RészletesebbenDR. BERKES ENIKŐ 2005 MOLSZE
KÜLÖNBÖZŐ ANA KIMUTATÁSI MÓDSZEREK M ÖSSZEHASONLÍTÁSASA MAGYAR MÓNIKA, M DR. BERKES ENIKŐ 2005 MOLSZE VIZSGÁLAT CÉLJAC 30 poliszisztémás autóimmun betegség gyanús páciens vérében vizsgáltuk meg a legfontosabb
RészletesebbenOTKA ZÁRÓJELENTÉS
NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása
RészletesebbenInfektív, genetikai és complement aktivációs tényezők szerepének vizsgálata az autoimmun betegségek patogenezisében
Infektív, genetikai és complement aktivációs tényezők szerepének vizsgálata az autoimmun betegségek patogenezisében 1. Az MBL2 gén polimorfizmus és a korai kezdetű SLE közti kapcsolatról (1,2,3,7,17) A
RészletesebbenAz ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe.
Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe. szemizom, retrobulbaris kötôszövet, könnymirigy elleni autoantitestek exophthalmogen
RészletesebbenA szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek
A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek gasztrointesztinális vonatkozásai OTKA nyilvántartási szám: T046437 Dr. Sütő Gábor Pécsi Tudományegyetem Általános Orvosi Kar Immunológiai
RészletesebbenGenetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben
Genetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben Dr. Hermann Csaba Doktori (Ph.D.) Értekezés Tézisfüzet Témavezetı: Prof. Dr. Madácsy László egyetemi tanár Programvezetı: Prof. Dr. Tulassay
RészletesebbenPh.D. Thesis. Anti-Cholesterol Antibodies - ACHA - Anna Horváth M.D. Semmelweis University 2002.
Ph.D. Thesis Anti-Cholesterol Antibodies - ACHA - Anna Horváth M.D. Semmelweis University 2002. SUMMARY In animal experiments the protective role of anti-cholesterol antibodies (ACHA) has been demonstrated.
Részletesebben2006. ZÁRÓJELENTÉS. Amint azt részjelentéseinkben korábban ismertettük, több m3 muscarinszerű
OTKA Nyilvántartási szám:t 038303 ZÁRÓJELENTÉS 2006. ZÁRÓJELENTÉS Témavezető neve: Dr. Pokorny Gyula A téma címe: Acetilcholin-receptor elleni autoantitestek vizsgálata és pathogenetikai szerepük meghatározása
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.
Immunológia alapjai 24-25. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha
RészletesebbenDoktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei A komplement- és a Toll-szerű receptorok kifejeződése és szerepe emberi B-sejteken fiziológiás és autoimmun körülmények között - az adaptív és a természetes immunválasz kapcsolata
RészletesebbenQUANTA Lite TM ssdna 708525 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas
QUANTA Lite TM ssdna 708525 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas Javasolt alkalmazás QUANTA Lite TM ssdna egy szemi-kvantitatív enzimmel kapcsolt immunoszorbens assay (ELISA) az
RészletesebbenImmunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 10. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Miért fontos a komplement rendszer? A veleszületett (nem-specifikus) immunválasz része Azonnali válaszreakció A veleszületett
RészletesebbenGyógyszermellékhatások és fertőzések a gyulladásos bélbetegségek kezelése során
Ph.D. Thesis Gyógyszermellékhatások és fertőzések a gyulladásos bélbetegségek kezelése során Dr. Bálint Anita I.sz.Belgyógyászati Klinika Szegedi Tudományegyetem 2014 Gyógyszermellékhatások és fertőzések
RészletesebbenFERTŐZÉSEK ÉS ATHEROSCLEROSIS: CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE PERZISZTENCIA EGÉRMODELLEN, CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE ÉS HUMÁN
FERTŐZÉSEK ÉS ATHEROSCLEROSIS: CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE PERZISZTENCIA EGÉRMODELLEN, CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE ÉS HUMÁN CYTOMEGALOVÍRUS KAPCSOLATA AZ EMBERI DENDRITIKUS SEJTEKKEL Doktori (Ph. D.) értekezés
RészletesebbenT helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben
T helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben A most befejezett OTKA pályázat célkitűzése volt immunmediált bőrgyógyászati ill. bőrgyógyászati
RészletesebbenNOVA Lite dsdna Crithidia luciliae Kits/Substrate Slides Termékkód: 708200, 708205 508200.10, 508205.20, 508205.80 Javasolt alkalmazás
NOVA Lite dsdna Crithidia luciliae Kits/Substrate Slides In Vitro diagnosztikai alkalmazásra Termékkód: 708200, 708205 508200.10, 508205.20, 508205.80 CLIA Bonyolultság: magas Javasolt alkalmazás NOVA
RészletesebbenImmunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter
Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter Prof. Sármay Gabriella, Dr. Bajtay Zsuzsa, Dr. Józsi Mihály, Prof. Kacskovics Imre Prof. Erdei Anna Szerdánként, 10.00-12.00-ig, 5-202-es terem 1 2016. 02. 17.
RészletesebbenImmunológia alapjai. 23-24. előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.
Immunológia alapjai 23-24. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha
RészletesebbenFenti előzmények alapján kutatásunk során alapvetően három témakört vizsgáltunk:
Szakami összefoglaló jelentés a T/F 037876 számú,,deiminált fehérjeantigének szerepének vizsgálata a rheumatoid arthritis patomechanizmusában és diagnosztikájában" kutatási terv 2002-2005 év során elért
RészletesebbenImmunszerológia I. Agglutináció, Precipitáció. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE-KK
Immunszerológia I. Agglutináció, Precipitáció Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE-KK Antigén Antitest Alapok Antigén: vvt,, baktérium, latex gyöngy felszínén (µm( m nagyságú partikulum) Antitest:
RészletesebbenBevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson.
Bevezetés Inhalatív úton a légutakba jutó anyagok sora eredményez az arra érzékeny szervezetben kóros, megváltozott és specifikus légúti rendellenességet. A légúti allergia globális egészségügyi problémát
RészletesebbenÚj lehetőségek az immunadszorpciós kezelésben. III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen Bielik Norbert
Új lehetőségek az immunadszorpciós kezelésben III. Terápiás Aferezis Konferencia, Debrecen Bielik Norbert TheraSorb aferézis rendszer teljes megoldást kínál a következő applikációkra: Immunadszorpció (totál
RészletesebbenÚj könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006
Új könnyűlánc diagnosztika Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006 1845 Bence Jones Protein vizelet fehérje 1922 BJP I-II típus 1956 BJP
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás MHC. szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.
Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás. Antigén felismerés Az ellenanyagok és a B sejt receptorok natív formában
RészletesebbenImmunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 16. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Plazma enzim mediátorok: - Kinin rendszer - Véralvadási rendszer Lipid mediátorok Kemoattraktánsok: - Chemokinek:
RészletesebbenOpponensi vélemény Dr. Kiss Emese Klinikai és kísérletes megfigyelések szisztémás lupus erythematosusban című MTA doktori értekezéséről
1 Opponensi vélemény Dr. Kiss Emese Klinikai és kísérletes megfigyelések szisztémás lupus erythematosusban című MTA doktori értekezéséről Dr. Kiss Emese MTA doktori értekezésében a szisztémás lupus erthematosusban
RészletesebbenIMMUNOLÓGIA VILÁGNAP 2012. április 26 Prof. Dr. Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék
A reumatológiai/gyulladásos betegségek felismerése és szövődményei IMMUNOLÓGIA VILÁGNAP 2012. április 26 Prof. Dr. Dankó Katalin DEOEC III. Belklinika Klinikai Immunológiai Tanszék Gyulladásos betegségek
RészletesebbenA Proteoglycanok Szerepe a Spondylitis Ankylopoeticaban TEMATIKUS OTKA PÁLYÁZAT Szakmai zárójelentés
A Proteoglycanok Szerepe a Spondylitis Ankylopoeticaban TEMATIKUS OTKA PÁLYÁZAT 2004 2007 Szakmai zárójelentés Az autoimmunitás kutatásában az állatmodellek használata felbecsülhetetlen értéket képviselnek,
RészletesebbenB-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.
RészletesebbenImmunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek
Immunológia alapjai 19 20. Előadás Az immunválasz szupressziója A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Mi a szupresszió? Általános biológiai szabályzó funkció. Az immunszupresszió az
RészletesebbenA Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola (PGKIADI) képzési terve 2014.
A Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola (PGKIADI) képzési terve 2014. Az orvostudományi területen működő doktori iskolák képzésére vonatkozó alapelveket a Debreceni Egyetem
RészletesebbenAutoan'testek vizsgáló módszerei, HLA 'pizálás. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE- ÁOK
Autoan'testek vizsgáló módszerei, HLA 'pizálás Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE- ÁOK Természetes autoan'testek Pathológiás autoan'testek Természetes autoan'testek IgM Alacsony affinitás Alacsony
RészletesebbenAutoantitestek kimutatásának laboratóriumi problémái
Autoantitestek kimutatásának laboratóriumi problémái Dr. Németh Julianna, Dr. Miklós Kata Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály Budapest 1901 P. Ehrlich Horror autotoxicus des Organismus
RészletesebbenKatasztrófális antifoszfolipid szindróma
Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi
RészletesebbenAngiológiai és immunológiai kutatások antifoszfolipid szindrómában
BÍRÁLATOM Dr. Soltész Pál Angiológiai és immunológiai kutatások antifoszfolipid szindrómában címő MTA doktori értekezésérıl Dr. Soltész Pál 1985-ben végzett a Debreceni Orvostudományi Egyetemen, azóta
RészletesebbenXVI. Pécsi Reumatológus Rezidens és Szakorvosjelölt Fórum
A Magyar Reumatológusok Egyesülete és az Immunológiai Reumatológiai és Rehabilitációs Egyesület szervezésében: XVI. Pécsi Reumatológus Rezidens és Szakorvosjelölt Fórum 2018. április 13-14. A rendezvény
RészletesebbenBírálat Dr. Nagy György Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban c. MTA doktori értekezéséről
Bírálat Dr. Nagy György Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban c. MTA doktori értekezéséről A disszertáció a Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt-
RészletesebbenAz intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában
Az intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában Dr. Bazsó Anna ORFI Klinikai Immunológiai, Felnőtt-és Gyermekreumatológiai Osztály Haladás a reumatológia, immunológia
RészletesebbenDoktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében
Doktori értekezés tézisei A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Készítette: Terényi Nóra Témavezető: Prof. Erdei Anna Biológia
RészletesebbenVörösvérsejt ellenes autoantitestek. Dr. Toldi József OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ
Vörösvérsejt ellenes autoantitestek Dr. Toldi József OVSZ Szegedi Regionális Vérellátó Központ Vörösvérsejt ellenes autoantitestek Fogalom meghatározás - Vörösvérsejt ellenes antitest (autoantitest) az,
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 3. előadás Az immunrendszer molekuláris elemei: antigén, ellenanyag, Ig osztályok Az antigén meghatározása Detre László: antitest generátor - Régi meghatározás:
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 8. előadás Immunszerológia, immunkémia Az immunoassay-k érzékenysége A fő szérumfehérje frakciók és az ahhoz tartozó fehérjék Az Ig valencia és aviditás viszonya
RészletesebbenBírálat Dr. Kiss Emese Klinikai és kísérletes megfigyelések szisztémás lupus erythematosusban című MTA doktori értekezéséről
1 Bírálat Dr. Kiss Emese Klinikai és kísérletes megfigyelések szisztémás lupus erythematosusban című MTA doktori értekezéséről Az értekezés kb. 120 oldalon tárgyalja a témakörben végzett klinikai kísérletes
RészletesebbenTúlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint.
Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint. A felosztás mai szemmel nem a leglogikusabb, mert nem tesz különbséget az allergia, az autoimmunitás és a a transzplantációs immunreakciók között.
RészletesebbenOTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban
OTKA Zárójelentés A téma megnevezése: Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus és a lipoproteinek, valamint egyes alvadási tényezők kapcsolata. Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus szerepe a cardiovascularis
RészletesebbenKorunk betegsége: a Rheumatoid Arthritis
Korunk betegsége: a Rheumatoid Arthritis Babos Fruzsina Dr. Magyar Anna 2011.12.09. Rheumatoid Arthritis (1000 fő) nincs adat kevesebb, mint 40 40-50 50-60 60-70 70-80 80-90 90-100 100-110 110-120 120-130
RészletesebbenA hisztokompatibilitási rendszer sejtbiológiája és genetikája. Rajczy Katalin Klinikai Immunológia Budapest,
A hisztokompatibilitási rendszer sejtbiológiája és genetikája Rajczy Katalin Klinikai Immunológia Budapest, 2018.03.12 A fő szöveti összeférhetőségi génkomplex (Major Histocompatibility Complex) MHC Szinte
RészletesebbenAutoimmun vizsgálatok (ML AU)
mennyisége Autoimmun vizsgálatok (ML AU) ML AU 1.100 ANA ELISA(QuantaLite) ELISA - Szérum 200 l < 20 U/ml ML AU 1.200 Anti-dsDNA ELISA Szérum 200 l < 20 IU/ml ML AU 1.210 Anti-dsDNA IgG (Alegria) ELISA
RészletesebbenAZ IMMUNOLÓGIAI LABORATÓRIUM DIAGNOSZTIKAI LEHETİSÉGEI. http://rimm.dote.hu
AZ IMMUNOLÓGIAI LABORATÓRIUM DIAGNOSZTIKAI LEHETİSÉGEI http://rimm.dote.hu Az Immunológiai Laboratórium feladata: A, Egy beteg immunrendszerének komplex vizsgálatával adatokat szolgáltatni egy immunológiai
RészletesebbenSzisztémás Lupusz Eritematózusz (SLE)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Szisztémás Lupusz Eritematózusz (SLE) Verzió 2016 2. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 2.1 Hogyan diagnosztizálható? Az SLE diagnózisa a panaszok (mint pl. fájdalom), a
RészletesebbenA Flowcytometriás. en. Sinkovichné Bak Erzsébet,
A Flowcytometriás keresztpróba jelentısége élıdonoros veseátültet ltetést megelızıen. en. Sinkovichné Bak Erzsébet, Schmidt Lászlóné Mikor végezhetv gezhetı el a veseátültet ltetés? Veseátültetés s akkor
RészletesebbenA 60 kda-os hősokkfehérje elleni autoantitestek jellegzetességei és szerepük az atherogenezisben
A 60 kda-os hősokkfehérje elleni autoantitestek jellegzetességei és szerepük az atherogenezisben Dr. Prohászka Zoltán Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika MTA-SE Anyagcsere és Atherosclerosis
RészletesebbenA systemás lupus erythematosus aktivitásának megítélésére szolgáló laboratóriumi paraméterek
DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS A systemás lupus erythematosus aktivitásának megítélésére szolgáló laboratóriumi paraméterek Dr. Nagy György Szigorlati bizottság: Prof. Dr. Falus András Prof. Dr. Fekete Béla
RészletesebbenSpondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis
Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis Szántó Sándor DE OEC, Reumatológiai Tanszék 2013.11.05. Szeminárium Csontfelszivódás és csontképzés SPA-ban egészséges előrehaladott SPA Spondylitis ankylopoetica
RészletesebbenA szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.
A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011. Centrális és perifériás tolerancia Az adaptív immunitás esetén a tolerantia
RészletesebbenAUTOANTITEST VIZSGÁLATOK KRITIKUS ÉRTÉKELÉSE
AUTOANTITEST VIZSGÁLATOK KRITIKUS ÉRTÉKELÉSE Nagy Eszter Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Immunológiai Laboratórium Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Budapesti Immunológiai
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenA szisztémás lupus erythematosus klinikai képét alakító immunológiai eltérések vizsgálata
A szisztémás lupus erythematosus klinikai képét alakító immunológiai eltérések vizsgálata PhD tézisek Dr. Deák Magdolna Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai
RészletesebbenKutatási beszámoló ( )
Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.
RészletesebbenA FO HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX (MHC) ÉS SZEREPE KÜLÖNBÖZO AUTOIMMUN BETEGSÉGEKBEN
A FO HISZTOKOMPATIBILITÁSI KOMPLEX (MHC) ÉS SZEREPE KÜLÖNBÖZO AUTOIMMUN BETEGSÉGEKBEN Doktori értekezés tézisei Dr. Vatay Ágnes Témavezeto: Prof. Dr. Füst György Semmelweis Egyetem, Budapest Tudományági
RészletesebbenAz áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben. Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga
Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga Labmagister Kft aktivitásai HumanCell SynLab Diagnosztika MensMentis LabMagister
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
RészletesebbenDr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés Karl Landsteiner Karl Landsteiner:
Az AB0 vércsoport rendszer Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2011 Az AB0 rendszer felfedezése 1901. Karl Landsteiner Landsteiner szabály 1901 Karl Landsteiner: Munkatársai vérmintáit vizsgálva fedezte fel
RészletesebbenBETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup. www.origami.co.hu
BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS origamigroup www.origami.co.hu I. Rheumatoid arthritis Sokat hallunk napjainkban az immunrendszernek az egészség
RészletesebbenII. Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)
II. Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF) 2011.11.10 2011.11.12. Hotel Divinus, Debrecen (Debrecen, Nagyerdei krt. 1.) Főszervező: A Magyar Allergológiai és Klinikai Immunológiai Társaság
RészletesebbenKlinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum II. (KIIF)
Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum II. (KIIF) 2011.11.10 2011.11.12. Hotel Divinus, Debrecen Főszervező: Prof. Dr. Zeher Margit A Magyar Allergológiai és Klinikai Immunológiai Társaság és
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenA felnőttkori látens autoimmun diabetes (LADA) Pánczél Pál dr. és Hosszúfalusi Nóra dr. Semmelweis Egyetem III. sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest
1 A felnőttkori látens autoimmun diabetes (LADA) Pánczél Pál dr. és Hosszúfalusi Nóra dr. Semmelweis Egyetem III. sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest Levelező szerző: Pánczél Pál dr. SE. III.sz. Belgyógyászati
RészletesebbenDoktori értekezés tézisei. Szarka Eszter. Témavezető: Prof. Sármay Gabriella, egyetemi tanár
Doktori értekezés tézisei Autoantitest profil és B sejt epitópok vizsgálata citrullinált peptidek segítségével rheumatoid arthritisben és a patomechanizmus vizsgálata a betegség egér modelljében Szarka
RészletesebbenImmunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.
Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás. Az immunrendszer felépítése Veleszületett immunitás (komplement, antibakteriális
RészletesebbenPDF Compressor Pro. Dr Petrovicz Edina.április.
Dr Petrovicz Edina.április. Az immunrendszer feladata Saját és idegen felismerése Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés A szervezet saját, megváltozott sejtjeinek a felismerése, eliminálása Az immunrendszer
RészletesebbenLUPUSZ KVÍZ. Kérdések, megoldások, ajándéksorsolás. 2012. december 1.
LUPUSZ KVÍZ Kérdések, megoldások, ajándéksorsolás 2012. december 1. 1. kérdés: Mi történik egy lupuszos beteg immunrendszerében? A Az immunrendszer túl kevés antitestet termel. B Az immunrendszer antitesteket
RészletesebbenQUANTA Lite dsdna SC ELISA 704650 In vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA komplexitás: Magas
QUANTA Lite dsdna SC ELISA 704650 In vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA komplexitás: Magas Javasolt alkalmazás Ez az assay a dupla láncú dezoxiribonukleinsav (dsdna) ellen a humán szérumban megjelenő
RészletesebbenA fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések APAI Ag ANYAI Ag FERTŐZÉS AUTOIMMUNITÁS MAGZATI ANTIGEN ALACSONY P SZINT INFERTILITAS BEÁGYAZÓDÁS ANYAI IMMUNREGULÁCIÓ TROPHOBLAST INVÁZIÓ
Részletesebben1-es típusú diabetes mellitus
Diabetológia nem diabetológusoknak 1-es típusú diabetes mellitus Tabák Gy. Ádám Az endokrinológia modern gyakorlata Nem csak endokrinológusoknak Budapest, 2015. március 14. 1-es típusú diabetes mellitus
RészletesebbenPhD tézis. Dr. Simon Diána. PTE KK Reumatológiai és Immunológiai Klinika PTE KK Immunológiai és Biotechnológiai Intézet.
PhD tézis Topoizomeráz I ellenes természetes és betegség asszociált autoantitestek epitóp mintázatának vizsgálata szisztémás sclerosisban és szisztémás lupus erythemathosusban Dr. Simon Diána PTE KK Reumatológiai
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok:
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenLaktózfelszívódási zavar egy gyakori probléma gyakorlati vonatkozásai
Laktózfelszívódási zavar egy gyakori probléma gyakorlati vonatkozásai Karoliny Anna dr., B.Kovács Judit dr. Gasztroenterológiai és Nephrológiai Osztály, Heim Pál Gyermekkórház, Budapest (Igazgató: Nagy
Részletesebbenszerzett tapasztalataink
Anti-CCP mérése során szerzett tapasztalataink Geider Viola,Piros Alfrédn dné Baranya Megyei KórhK rház z Klinikai és Mikrobiológiai Laboratórium rium MOLSZE Kongresszus Pécs 2009 Bevezetı A rheumatoid
Részletesebbenszerepe a gasztrointesztinális
A calprotectin és egyéb biomarkerek szerepe a gasztrointesztinális gyulladásos betegségek differenciál diagnosztikájában 1 Halmainé Kiss Ilona, 2 Rutka Mariann, 1 Földesi Imre Szegedi Tudományegyetem 1
RészletesebbenA pályázati program megvalósítása közben 2008-2012 között három változtatás történt az eredeti tervhez képest:
ZÁRÓJELENTÉS (OTKA 71883) Cím: Új terápiás módszerek kifejlesztése és hatásmechanizmusának tanulmányozása poliszisztémás autoimmun kórképekben Vezető kutató: Sipka Sándor (A) Résztvevők: Baráth Sándor
RészletesebbenSzénhidrát-anyagcsere kontroll pajzsmirigy betegségekben
Szénhidrát-anyagcsere kontroll pajzsmirigy Dr. Putz Zsuzsanna Újdonságok a pajzsmirigy betegségek gyakorlatában 2018. október 6. SEMMELWEIS EGYETEM Általános Orvostudományi Kar Semmelweis Egyetem Pajzsmirigy
RészletesebbenAutoimmun vizsgálatok (ML AU)
Autoimmun vizsgálatok (ML AU) ML AU 1.100 ANA ELISA(GENESIS) ELISA ü - ü Szérum 200 µl < 10 U/ml ML AU 1.200 Anti-dsDNA ELISA ü ü ü Szérum 200 µl < 20 IU/ml ML AU 1.210 Anti-dsDNA IgG (Alegria) ELISA ü
RészletesebbenImmunpatológiai kórképek laboratóriumi diagnosztikája
20 14.03.06. ÁOK III. évfolyam Klinikai immunológia, reumatológia Immunpatológiai kórképek laboratóriumi diagnosztikája DEKK, Klinikai Immunológiai Tanszék Regionális Immunológiai Laboratórium http://rimm.dote.hu
RészletesebbenDr. Bazsó Anna. Magyar Lupus Egyesület
Autoimmun betegségek társulása Dr. Bazsó Anna Magyar Lupus Egyesület 2010.03.27. Az autoimmun betegségek evolúciója és etiopathogenesise Genetikai háttér Beningnus Patológiás Immunszerológiai Autoimmunitás
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 7. előadás Immunizálás. Poliklonális és monoklonális ellenanyag előállítása, tisztítása, alkalmazása Az antigén (haptén + hordozó) sokféle specificitású ellenanyag
RészletesebbenHLA-B27 pozitivitás vizsgálati lehetőségei
HLA-B27 pozitivitás vizsgálati lehetőségei Pálinkás László, Uherkovichné Paál Mária, Berki Timea Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ Immunológiai és Biotechnológiai Intézet HLA-B27 Humán Leukocita Antigén
Részletesebben2012.02.24. Immunrendszer. Immunrendszer. Immunológiai alapfogalmak Vércsoport antigének,antitestek Alloimmunizáció mechanizmusa Agglutináció
VÉRCSOPORTSZEROLÓGIA Immunológiai alapfogalmak Vércsoport antigének,antitestek Alloimmunizáció mechanizmusa Agglutináció Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2011. Immunrendszer Immunrendszer védi a szervezet
RészletesebbenProf Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG
Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG Melyik autoimmun betegség érinti a szülőképes nőket? Izületi betegségek : RA, SLE Pajzsmirigy betegségek: Kevert
RészletesebbenCANDIDA FERTŐZÉSSEL SZEMBENI IMMUNITÁS AZ I-ES TÍPUSÚ AUTOIMMUN POLIENDOKRIN SZINDRÓMÁS BETEGEKBEN
Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei CANDIDA FERTŐZÉSSEL SZEMBENI IMMUNITÁS AZ I-ES TÍPUSÚ AUTOIMMUN POLIENDOKRIN SZINDRÓMÁS BETEGEKBEN Dr. Sarkadi Adrien Katalin Témavezető: Dr. Erdős Melinda DEBRECENI
RészletesebbenDoktori (Ph.D.) értekezés tézisei. Isaák Andrea
Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Immunkomplex-kötő receptorok kifejeződése és szerepe B-limfocitákon fiziológiás és autoimmun állapotokban Isaák Andrea Témavezetők: Prof. Erdei Anna D.Sc. és Prof. Gergely
RészletesebbenSzisztémás autoimmun betegségek: a kezelés és gondozás elvei Dr Szűcs Gabriella
Szisztémás autoimmun betegségek: a kezelés és gondozás elvei Dr Szűcs Gabriella DEOEC Reumatológiai Tanszék Szisztémás autoimmun betegségek Tünetek diagnózis Szervi manifesztációk, stádium felmérése Prognosztikai
RészletesebbenFOSZFOLIPID ELLENES ANTITESTEK AZ ATHEROTHROMBOSIS EGYES KLINIKAI MEGNYILVÁNULÁSAIBAN
EGYETEMI DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI FOSZFOLIPID ELLENES ANTITESTEK AZ ATHEROTHROMBOSIS EGYES KLINIKAI MEGNYILVÁNULÁSAIBAN Dr. Veres Katalin Debreceni Egyetem, Orvos-és Egészségtudományi Centrum III.
RészletesebbenMHC-gének jelenléte.célkitűzésünk az volt, hogy megvizsgáljuk, hogy milyen HLA-allélek
Az idiopathiás inflammatorikus myopathiák (IIM) szisztémás autoimmun betegségek, jellegzetességük a harántcsíkolt izomzat immunmediált gyulladása, amely progresszív izomgyengeséghez vezet. A legtöbb autoimmun
RészletesebbenAutoimmun vizsgálatok (ML AU)
Autoimmun vizsgálatok (ML AU) ML AU 1.100 ANA ELISA(GENESIS) ELISA - Szérum 200 l < 10 U/ml ML AU 1.200 Anti-dsDNA ELISA Szérum 200 l < 20 IU/ml ML AU 1.210 Anti-dsDNA IgG (Alegria) ELISA Szérum 200 l
Részletesebbenavagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest
Iparilag alkalmazható szekvenciák, avagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest Neutrokin α - jelentős kereskedelmi érdekek
Részletesebben