CANDIDA FERTŐZÉSSEL SZEMBENI IMMUNITÁS AZ I-ES TÍPUSÚ AUTOIMMUN POLIENDOKRIN SZINDRÓMÁS BETEGEKBEN
|
|
- Klára Katona
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei CANDIDA FERTŐZÉSSEL SZEMBENI IMMUNITÁS AZ I-ES TÍPUSÚ AUTOIMMUN POLIENDOKRIN SZINDRÓMÁS BETEGEKBEN Dr. Sarkadi Adrien Katalin Témavezető: Dr. Erdős Melinda DEBRECENI EGYETEM Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola Debrecen, 2014
2 CANDIDA FERTŐZÉSSEL SZEMBENI IMMUNITÁS AZ I-ES TÍPUSÚ AUTOIMMUN POLIENDOKRIN SZINDRÓMÁS BETEGEKBEN Értekezés a doktori (PhD) fokozat megszerzése érdekében a klinikai orvostudományok tudományágban Írta: Dr. Sarkadi Adrien Katalin Készült a Debreceni Egyetem Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskolája keretében Témavezető: Dr. Erdős Melinda A doktori szigorlati bizottság: elnök: Prof. Dr. Nagy Endre, az MTA doktora tagok: Prof. Dr. Bata Zsuzsanna, az MTA doktora Prof. Dr. Ilyés István, kandidátus A doktori szigorlat időpontja: DE ÁOK Infektológiai és Gyermekimmunológiai Tanszék (PR szoba) szeptember :00 óra Az értekezés bírálói: A bírálóbizottság: elnök: tagok: Dr. Halász Zita, PhD Dr. Majoros László, PhD Prof. Dr. Nagy Endre, az MTA doktora Prof. Dr. Bata Zsuzsanna, az MTA doktora Prof. Dr. Ilyés István, kandidátus Dr. Halász Zita, PhD Dr. Majoros László, PhD Az értekezés védésének időpontja: DE ÁOK Belgyógyászati Intézet A épület tanterme szeptember :00 óra 2
3 Bevezetés A krónikus mukokután candidiasis (CMC) kifejezést ma már gyűjtőfogalomnak tekintjük, melyet az 1960-as évektől megfigyelt, olyan kórállapotok összefoglaló neveként használunk, amelyek közös jellemzői krónikus, visszatérő vagy perzisztáló, a bőrt, nyálkahártyákat illetve körmöket érintő felületes mukokután infekciók, melyek jellegzetes kórokozói a Candida genus tagjai, leggyakrabban a Candida albicans. A Candida egy opportunista kórokozó, ami pathogénné abban az esetben válhat, ha a gomba virulenciája és a szervezet antifungális védekező mechanizmusai közötti egyensúly megbomlik. CMC gyakran előfordul korai gyermekkorban valamint újszülöttkorban, és különösen gyakori örökletes illetve szerzett T sejt deficienciákban. A leggyakoribb tünete a nyelőcső valamint a szájnyálkahártya candidiasisa. CMC esetében nagyon ritkán fordul elő disszeminált vagy szisztémás invazív Candida fertőzés. Súlyos oropharyngealis candidiasis mindennapos tünet HIV fertőzött betegekben, esetükben candidiasist a leggyakoribb opportunista gombafertőzésként tartották számon a korszerű és hatékony antiretrovirális szerek bevezetése előtt. CMC szintén előfordul immunszupresszív, antibiotikus és szteroid kezelés alatt álló betegekben. Az első sporadikus esetekről az 1960-as években számoltak be, de ezek genetikai háttere napjainkig tisztázatlan volt. A 70-es években már felfigyeltek családi halmozódásra, domináns illetve recesszív öröklésmenetre jellegzetes előfordulással egyaránt. Az ezt követő 40 évben a leírt esetek száma egyre szaporodott, a megfigyelések pedig arra utaltak, hogy a CMC hátterében örökletes eltérés állhat. Egyes esetekben beszámoltak egyéb társuló tünetekről, invazív candidiasis, dermatophytosis, társuló bakteriális infekciók, visszatérő felső légúti fertőzések, Staphylococcus által okozott bőrfertőzések, autoimmun komponensek előfordulásáról. A CMC pathogenezisének felderítését célzó szélesebb körű genetikai és immunológiai megfigyelések igazolták, hogy a CMC hátterében álló molekuláris eltérések olyan géneket érintenek, amelyek mind szerepet játszanak az IL-17 szignalizációban vagy az IL-17+IL-22+ T helper sejtek differenciációjában. A nyálkahártyák és a bőr candidiasisa jellegzetessége számos primer immundeficienciának (PID), különös tekintettel a CD4+IL17+ T sejt funkciókat érintő defektusokra, melyekben a CMC az egyetlen, vagy legfontosabb fertőzéses manifesztáció (autoszomális domináns IL-17F és autoszomalis recesszív IL-17RA deficienciák, STAT1 gén funkciónyerő mutációja). Az izolált, egyéb tünetekkel nem társuló CMC esetét (1/ gyakoriság) CMC-betegségnek (CMCD) nevezzük. A komplex, heterogén csoportba tartozó CMC-vel járó szindrómák tovább csoportosíthatók patomechanizmusuk alapján. A CMC diagnózisa mindenek előtt klinikai, kiegészítve 3
4 mikrobiológiai megerősítéssel. A molekuláris genetikai diagnózishoz különböző funkcionális vizsgálatok elvégzése valamint mutációanalízis szükséges. Autoimmun poliendokrin szindróma (APS) összefoglaló néven említik azokat a kórképeket, amelyek több endokrin szerv autoimmun mechanizmus által mediált károsodásával, ennek következtében hipofunkciójával járnak. Bizonyos esetekben az endokrin tünetek mellé egyéb autoimmun komponensek is társulhatnak. A Neufeld és Blizzard által 1980-ban összeállított klasszifikációra támaszkodva napjainkban négy fő típust különböztetünk meg az APS csoporton belül. Az első esetet, amelyben hypoparathyreosis és candidiasis együttes előfordulását figyelték meg, Thorpe és Handley írta le 1929-ben, az állapotot később Schmidt szindrómának nevezték az endokrin szervi hipofunkciók társulását kutató német pathológus után. Az APS CMC-vel együttes előfordulását egy ritka, recesszíven öröklődő betegségben figyelték meg, amelyet gyakran autoimmun poliendokrinopátiacandidiasis-ektodermális disztrófia (APECED) szindróma, vagy APS I néven említenek. Az APS I hátterében az autoimmun regulátor (AIRE) gén funkcióvesztő mutációja áll. Az AIRE protein elengedhetetlenül szükséges a T limfociták negatív szelekciójában szerepet játszó medulláris epitheliális thymus sejtek megfelelő működéséhez és a perifériás tolerancia mechanizmusok kialakulásához, így a mutáció következtében az autoreaktív T limfociták szelekciója elmarad, és autoantitestek termelődnek számos szövet, szerv, citokin valamint különböző hormonok szintézisében résztvevő enzimek ellen. Az APS I klasszikus, diagnosztikus jelentőségű jellemzője két vagy több tünet együttes megléte a három major kritériumból, melyek nevezetesen CMC, primer hypoparathyreosis valamint mellékvesekéregelégtelenség- ez utóbbi 1946-ig nem tartozott a kritériumtünetek közé. Mindezek mellett számos minor kritérium színesítheti a klinikai képet. Jellegzetes a vitiligo, az alopecia totális, sokszor univerzális formában, gyakori a foltos hajhiány is. A fogzománc hipoplázia, valamint a körömdisztrófia az ektodermális disztrófia komponensei. Szervspecifikus antitesrttermelés következményeképpen kialakulhatnak a major kritériumok mellett egyéb endokrin hipofunkciók, autoimmun pajzsmirigy betegség, gonadalis elégtelenség, diabetes, autoimmun hepatitis, nephritis, gastritis és felszívódási zavar miatt társuló hiányállapotok sem ritkák. Eddigi megfigyelések szerint az APS I-es betegek krónikus mukokután candidiasisának hátterében az antifungális védekezésben első vonalbeli szerepet játszó citokinek elleni autoantitest termelés állhat, de az egyes antitestek hajlamosító szerepe, kapcsolata a tünetek előfordulásával, súlyosságával kevéssé tisztázott. 4
5 Célkitűzések 1. Vizsgálataink során célül tűztük ki az I-es típusú autoimmune poliendokrin szindrómában szenvedő betegek és családtagjaik klinikai adatainak összegyűjtését, mindenek előtt fókuszálva tüneteikre, laboratóriumi eredményeikre és szervspecifikus autoantitest profiljukra. 2. Munkánk során 19 APS I-ben szenvedő beteg genetikai vizsgálatát végeztük el, és genotípus-fenotípus korrelációt kerestünk. 3. Az ellentmondásos irodalmi adatok ismeretében meghatároztuk betegeink interleukin- 17A, F és interleukin-22, valamint az I-es típusú interferonok közé tartozó IFN-α és ω ellenes autoantitest szintjeit. Összefüggéseket kerestünk az egyes antitestek mennyisége és a klinikai tünetek előfordulása között, különös tekintettel a krónikus mukokután candidiasisra. Megfigyeltük, hogy van-e kronológiai kapcsolat az antitesttermelés változása és a tünetek kifejlődése között. 4. Tanulmányozni szerettük volna az I-es típusú autoimmun poliendokrin szindrómás betegeink Candida ellenes citokin válaszát, ennek érdekében perifériás mononukleáris sejtek Candida-expozícióját követően meghatároztuk a termelt interleukin-17 és interleukin-22 mennyiségét. 5. Perifériás mononuclearis sejtek Th17 irányú differenciációját követően áramlási citométerrel vizsgáltuk a CD3/4+ IL-17+/IL-22+ sejtek arányát betegekben és egészséges kontrollokban, hogy megfigyeljük az I-es típusú autoimmun poliendokrin szinrdómás betegek Th17 sejtarányait. 6. Céljaink között szerepelt egy fiatal I-es típusú autoimmun poliendokrin szindrómás beteg követése igen korai időszaktól, 7 hetes korától. Az azonosított R257X/R257X mutáció és a súlyos terhelő családi anamnézis ismeretében szerettük volna kezdettől fogva megfigyelni a klinikai és laboratóriumi eltérések jelentkezését, azok időrendjét, antitesttermeléssel való kapcsolatát. 5
6 Anyagok és módszerek Betegek 19 beteget vizsgáltunk hét országból, külföldi kollaboráció segítségével: Magyarországról 6 beteg (P1-P6), 3 beteget az USA-ból (P7-8, 13), 3 beteget Finnországból (P9-10, 14), 2 beteget Szardiniáról (P11-19), 2 beteget Norvégiából (P15, P18), 2 beteget Oroszországból (P16-17) és egy beteget Azerbajdzsánból (P12). A minták gyűjtése a diagnózis felállítását követően kezdődött, az etikai szabályoknak megfelelően. Szérum minták A vérvételt követően a szérumok izolálása centrifugálással történt, 2500 rpm-el, 10 percig, szobahőmérsékleten. A felülúszókat -20 C-on tároltuk a felhasználásig. A klinikai kémiai, rutin laboratóriumi és immunológiai paraméterek meghatározása rutin laboratóriumi módszerekkel történt frissen izolált szérumból. Perifériás mononukleáris sejtek A betegektől valamint egészséges kontrolloktól perifériás mononukleáris sejteket izoláltunk. Grádiens centrifugálást követően a mononukleáris sejtréteget leszívtuk, a sejteket több alkalommal mostuk Krebs-Ringer Foszfát Pufferben, majd reszuszpendáltuk DMEM médiumban. A perifériás mononukleáris sejteket (5x10 5 sejt/ml) inkubáltuk hővel előlt C. albicans jelenlétében, 37 C-on, 96 lyukú plate-ben 5 napon át. Az inkubációt követően a plate-et centrifugáltuk, és a felülúszókat eltávolítottuk, majd -20 C-on tároltuk a citokin koncentrációk meghatározásáig. Candida szuszpenzió Munkánk során Sabouraud dextróz agaron nőtt, 56 C-on 60 percig inkubált, hővel előlt C. albicanst (ATCC 10231) használtunk. A hőinaktiválás hatékonyságát különböző hígítású szuszpenziók kioltása után 48 órás inkubációval vizsgáltuk. A Candida szuszpenziót 4000x g-vel, 10 percig centrifugáltuk, a pelletet Krebs-Ringer foszfát pufferben reszuszpendáltuk, A hőinaktivált Candida szuszpenzió denzitását McFarland denzitométer segítségével, 10 6 /ml-re állítottuk be. 6
7 Rutin laboratóriumi vizsgálatok A szervspecifikus antitestszintek egy részét, a klinikai kémiai valamint immunológiai paramétereket a rutin laboratóriumi módszerek segítségével frissen izolált szérumokból határoztuk meg. Az autoimmun regulátor gén mutáció analízise A genomikus DNS amplifikációja polimeráz láncreakcióval történt, a szekvenálás Big Dye Terminator szekvenáló kit segítségével (Applied Biosystems, Foster Cyti, CA, USA), az analízis ABI PRISM 3130 kapilláris szekvenálóval (Applied Biosystems) zajlott. A mutációk elnevezése den Dunnen és Antanorakis ajánlása alapján történt. Szervspecifikus antitestek meghatározása Szervspecifikus antitesteket határoztunk meg a 21-hidroxiláz (21OH), az aromás aminosav dekarboxiláz (AADC), NACHT leucine-rich-repeat protein 5 (NAPL-5), triptofánhidroxiláz (TPH) és a glutaminsav-dekarboxiláz (GAD-65) ellen, radio-immunoassay módszerrel. Néhány beteg esetében rutin laboratóriumban elérhető antitest vizsgálatokat végeztünk. Anti-citkoin antitestek meghatározása A citokin ellenes autoantitestek mennyiségét IL-17A, IL-17F, IL-22, IFN-α, IFN-ω valamint TNF-α ellen határoztuk meg, rekombináns citokinek alkalmazásával, helyben coat-olt 96- lyukú, magas fehérjekötő kapacitású plate segítségével, ELISA módszerrel határoztuk meg. Az eredmények összehasonlításához az optikai denzitást vettük alapul. A mérések duplikátumokból történtek, a felhasznált eredmények a duplikátumok átlagai. Immunglobulin G alosztály meghatározás Az immunglobulin alosztályok meghatározása Kӓrner leírása szerint történt, biotin-konjugált anti-humán alosztály specifikus antitestek segítségével (BD Pharmingentől, IgG1, IgG2, IgG4 ellen, az Invitrogentől IgG3 ellen), 96 lyukú MultiScreen Filter HTS plate-en, 1450 MicroBeta TriLux Luminométerrel. 7
8 Citokin koncentrációk meghatározása A Candidával stimulált perifériás mononukleáris sejtek felülúszóiból ELISA módszerrel határoztuk meg az IL-17A, IL-17F, IL-22 és TNF-α mennyiségét, duplikátumban, kalibrációs görbe alkalmazásával. IL-17 és IL-22 termelő T sejtek differenciációja és áramlási citometriás analízise A betegek valamint egészséges kontrollok perifériás mononucleáris sejtjeit grádiens centrifugálással izoláltuk (Ficoll-Paque PLUS, GE Healthcare). Ezt követően a sejteket olyan rekombináns citokinekkel kezeltük (IL-23, IL-1β, IL-6, TGF-β), amelyek a naív T sejtek Th17 irányú differenciációjához szükségesek. Az inkubációt követően a sejteket PMA-val stimuláltuk valamint ionomycinnel kezeltük, a minták egy részénél emellett brefeldin-a-t használtunk a citokin szekréció gátlásához, ezáltal intenzívebb intracellularis jelölés eléréséhez. A felszíni jelöléshez allophycocianinnal illetve peridinin chlorophyllal konjugált antitesteket, az intracelluláris jelöléshez phycoerythrinnel valamint fluorescein isothiocyanattal konjugált egér anti-humán antitesteket alkalmaztunk. Az analízis AccuriC6 típusú áramlási citométerrel történt. Eredmények Klinikai manifesztációk A 19 vizsgált betegből súlyos, vagy enyhe candidiasis 14 esetben fordult elő, 13 betegnél volt a tüneteket között hypoparathyreosis, mellékvesekéreg-elégtelenség 11 betegben volt azonosítható. A tünetek kezdetének átlag életkora 45,7 hónap volt (12hónapostól 11 éves korig). A CMC jelentkezése átlagosan 61,6 hónapos korban volt jellemző, ez 63,7 hónapnak adódott a hypoparathyraosis esetében, és 110,8 hónapnak a mellékvesekéreg-elégtelenség esetében. A 19 betegből hét esetében találtuk a klasszikus diagnosztikus kritériumhármast, és 15 beteg megfelelt a klinikai diagnosztikus kritériumoknak. Lehetőségünk volt tünetmentes, de genetikailag igazolt APS I-es betegek vizsgálatára is. Genetikai eredmények A vizsgált betegek közül 8 esetében találtuk a klasszikus R257X/R257X mutációt. Az elérhető szülők illetve a nem érintett testvérek esetében a mutáció heterozigóta formában 8
9 sikerült kimutatni. 5 beteg hordozta a c.769t>c.1344delc, illetve a c.1344delc/c.769c>t mutációt összetett heterozigóta formában. Egy-egy betegnél találtuk homozigóta formában a 13 bp deléciót, a C302Y mutációt, két betegnél R139X és egy beteg esetében 520X mutációkat. Egy beteg hordozta a c.1344delc/r92w mutációt, összetett heterozigóta formában. IL-17A, F illetve IL-22 ellenes autoantitestek meghatározása Részletes citokin antitest vizsgálatot a hat Magyarországon élő beteg esetében volt alkalmunk elvégezni. Az IL-22 ellenes autoantitestek szintje egyöntetűen minden betegben jelentősen magasabb volt, az egészséges kontrollokkal összehasonlítva. Az 1-es beteg (P1) esetében megfigyelhető volt az anti-il-22 szintjének fokozatos emelkedése, 81 és 102 hónapos kor között. A felnőtt betegekben az IL-22 ellenes antitestek szintje mérsékelten magasabbnak adódott, a gyermekek eredményeivel összevetve. Mindezzel ellentétben az IL-17A anutoantitestek szintje között jelentős különbségeket találtunk: a 2-es betegben (P2) az anti- IL-17A szintje szembetűnően magasabbnak adódott, összehasonlítva a többi beteg antitestszintjeivel. A beteg 18 hónapos kora óta visszatérő szájnyálkahártya és köröm candidiasisban szenved, tünetei gyakran nem reagálnak az antifungális kezelésre. A beteg 4 éves korában járt először Tanszékünkön, így sajnálatos módon korábbi minták nem álltak rendelkezésünkre. Bátyja esetében alig mérhető IL-17A autoantitest szintet találtunk, neki soha nem volt Candida fertőzése. Harmadik betegünk mintáiból szintén minimális IL-17A ellenes autoantitest termelést azonosítottunk, az 5 éves kisfiúnak szintén soha nem volt candidiasisa. További három beteg esetében enyhe candidiasisnak megfelelő tünetek fordultak elő (izolált cheilitis angularis, egy köröm érintettsége), mérhetetlenül alacsony IL-17A autoantitest szintek mellett. Az IL-17F ellenes autoantitest szintek középértékűek voltak, összehasonlítva a másik két autoantitestesetén kapott eredményekkel, korreláció az IL-17F, valamint az IL-22 anintitestek szintje és a candidiasis előfordulása között nem igazolódott. IFN-α és IFN-ω ellenes autoantitestek meghatározása Két beteg esetében mindkét antitest OD értéke perzisztálóan magas volt, ezzel ellentétben két további beteg esetében ezek az értékek relatív alacsonynak adódtak. Két további esetben a jelentősen magas anti-ifn-α OD érték mellé meglepően alacsony anti-ifn-ω szint társult. IFN ellenes antitest minden beteg esetén kimutatható volt. Immunglobulin G alosztály vizsgálat (IFN-α és IL-22 antitesteken belül) 9
10 Kärner és munkatársai az anti-ifn-α és anti-il-22 anitestek között az IgG 1 és IgG4 magas arányáról számoltak be APS-I-es betegekben. A vizsgálat során ezzel egybehangzó eredményt kaptunk, IgG4 túlsúllyal. Szervspecifikus autoantitestek meghatározása Mellékvesekéreg-ellenes autoantitestet 13 betegben mutattunk ki, ebből 11 beteg mellékvesekéreg elégtelenségben szenved. A hypoparathyreosisban szenvedő beteg közül 3 esetében találtunk NALP-5 autoantitestet. Ovarium ellenes antitestet (SCC) 3 esetben találtunk, köztük egy esetében társult petefészek-hipofunkció. Pancreas sziget sejt ellenes antitest egy esetben volt kimutatható, a beteg ismert diabeteses, GAD-65 antitest 4 további betegben igazolódott, diabetes tünetei nélkül. TPO és Tg antitestek egy betegben fordultak elő, thyroiditis mellett. TPH antitestet 2 betegben, AADC-t 5 betegben, TH anittestet 3 betegben mutattunk ki, manifesztációs következmények nélkül. Candidával stimulált mononuclearis sejtek citokin produkciója APS I-es betegeinkben jelentősen csökkent IL-17A, IL-17F, IL-22 szinteket mértünk, Candida stimulációt követően, egészséges kontrollok értékeivel összehasonlítva. Független citokin kontrollként TNF-α-t használtunk, amelynek értékei a betegek és a kontrollok esetében egyaránt magasnak adódtak. Az eredményeink arra utalnak, hogy az APS I-es betegekben a Candida stimulusra adott Th17 citokin termelés jelentősen csökkent. IL-17 és IL-22 termelő T helper sejtek differenciációja I-es típusú autoimmun poliendokrin szindrómás betegekben Az áramlási citométeres vizsgálattal az APS I-es betegek esetében mérsékelten csökkent Th17 sejt arányokat észleltünk, egészséges kontrollok eredményeivel összehasonlítva. A vizsgálat során a minták egy részét brefeldin A-val kezeltük, a citokin szekréció gátlása és intenzívebb intracellularis jelölődés céljából. A betegek esetében megfigyeltük, hogy a brefeldin A-val kezelt valamint a kezeletlen mintákból mért Th17 sejtarányok között jelentős különbséget nem találtunk, ellentétben az egészséges kontrollok eredményeivel, amelyek esetében a szekréciógátló alkalmazása nélkül szembetűnően alacsonyabb Th17 arányokat mértünk a szekréció következtében alacsonyabb intracellularis citokin koncentráció normál következménye képpen-, összehasonlítva a szekréciógátló mellett nyert adatokkal. Eredményeink alapján felmerült, hogy az APS I-es betegekben a CD3/4+, IL-17/IL-22+ sejtek ánya mérsékelten csökkent, emellett a Th17 sejtek citokin szekréciója is zavart lehet. 10
11 Összefoglalás Az I-es típusú autoimmun poliendokrin szindróma egy ritka, autoszomális recesszív módon öröklődő kórkép, melynek hátterében az autoimmun regulator (AIRE) gén mutációja áll. A betegség jellegzetessége specifikus anutoantitestek termelése számos szerv, szövet, citokin valamint hormonok szintézisében részt vevő enzimek ellen. Munkánk során az I-es típusú autoimmun poliendokrin szindrómában szenvedő betegek antifungális védekező mechanizmusainak vizsgálatával foglalkoztunk. Az irodalmi adatokban fellelhető eredményekkel ellentétben korrelációt találtunk a betegek IL-17A ellenes autoantitestek mennyisége és a krónikus mucocutan candidiasis előfordulása között. Eredményeinkből arra következtettünk, hogy az IL-17A ellenes antitestek kiemelt szerepet játszanak az APS I-es betegek candidiasisra való hajlamosságában, és a tünetek súlyossága az antitestek mennyiségével korrelál. Emellett az IL-17F és IL-22 ellenes autoantitestek mennyisége és a tünetek előfordulása között nem találtunk összefüggést. További vizsgálatokkal igazoltuk, hogy az APS I-es betegek candidiasisra való fogékonyságának hátterében további defektusok is megfigyelhetőek. APS I-es betegeink mintáiból jelentősen csökkent antifungális citokin szekréciót figyeltünk meg, Candida stimulációt követően, míg egy Th17 vonaltól függetlennek tekinthető citokin, a TNF-α szekréciója normálisnak bizonyult. A sejtes vizsgálatok felvetették, hogy az APS I-es betegek IL-17 illetve IL-22 termelő sejtjeinek aránya csökkent az egészséges kontrollokéhoz viszonyítva, és a sejtek citokin szekréciója is elmarad az egészséges kontrollok eredményeihez képest. Eredményeink alátámasztják, hogy az APS I-es betegek kónikus mukokután candidiasisának hátterében az eddig gondoltnál sokkal szélesebb körű defektus áll, amely nem merül ki az antifungális citokinek elleni autoantitest termelésben, de érinti a testfelszíni Candida ellenes védekezésben kiemelt szerepet játszó Th17 sejtek differenciációját és citokin szekréciós mechanizmusait is. Köszönetnyilvánítás Mindenek előtt szeretnék köszönetet mondani témavezetőmnek, Dr. Erdős Melinda Tanárnőnek, és előző témavezetőmnek, Prof. Dr. Maródi Lászlónak a közös munka során nyújtott támogatásukért, segítségükért, tanácsaikért, és befektetett idejükért, amit munkánk elkészítésére és csiszolására fordítottak. Szeretném megköszönni laboratóriumi munkatársaink, mindenek előtt Taskó Szilvia segítségét, technikai tanácsaik és építő 11
12 kritikájuk nélkül nem készülhettek volna el vizsgálataink, amelyekhez Kovács Dóra és Dr. Csomós Krisztián gyakorlati javaslatai is hozzájárultak. Köszönet illeti Anette B. Wolff kollaboráns munkatársunkat és munkacsoportját nagyvonalú segítőkészségükért, melyet együttműködésünk során tanúsítottak. Köszönettel tartozom az Infektológiai és Gyermekimmunológiai Tanszék dolgozóinak, orvos kollégáinknak, a nővéreknek rugalmasságukért és segítőkészségükért. Végül de nem utolsó sorban hálás köszönet illeti családomat, akik minden körülmények között támogattak. 12
13 13
14 14
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS
RészletesebbenHivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről
Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről Jelölt a fenti címen MTA doktori értekezést nyújtott be a Magyar
RészletesebbenEGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Candida albicans, C. dubliniensis, C. krusei és C. tropicalis fajok paradox növekedése nagy koncentrációjú caspofungin jelenlétében Írta: Dr. Varga István DEBRECENI
RészletesebbenImmunológia alapjai. 23-24. előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.
Immunológia alapjai 23-24. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha
RészletesebbenAz immunológia alapjai (2015/2016. II. Félév) Előadó: Kövesdi Dorottya
Az immunológia alapjai (2015/2016. II. Félév) Előadó: Kövesdi Dorottya Kórokozók ellen kialakuló immunválasz és vakcináció Az immunválasz kialakulása és lezajlása patogén hatására Az influenza A vírus
RészletesebbenEgyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei
Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei ÚJ MEGFIGYELÉSEK AZ OTOSCLEROSISOS CSONTÁTÉPÜLÉS MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI- ÉS GENETIKAI HÁTTERÉNEK MEGISMERÉSÉHEZ Dr. Liktor Balázs Témavezető: Dr. Karosi Tamás, PhD
RészletesebbenMELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ EMEA ÁLTALI ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA
MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ EMEA ÁLTALI ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA (A kereskedelmi szempontból bizalmas információk törlésével rövidített változat) 1 A CHMP MYCOGRABRA VONATKOZÓ 2006. NOVEMBER
RészletesebbenImmunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter
Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter Prof. Sármay Gabriella, Dr. Bajtay Zsuzsa, Dr. Józsi Mihály, Prof. Kacskovics Imre Prof. Erdei Anna Szerdánként, 10.00-12.00-ig, 5-202-es terem 1 2016. 02. 17.
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE VPRIV 200 egység por oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 200 egység* velagluceráz-alfát tartalmaz.
RészletesebbenMEGHÍVÓ. A Debreceni Egyetem Orvostudományi Doktori Tanácsa meghívja Önt. Dr. Szatmári Szilárd Attila
MEGHÍVÓ A Debreceni Egyetem Orvostudományi Doktori Tanácsa meghívja Önt Dr. Szatmári Szilárd Attila A szepszishez társuló enkefalopátiás betegek agyi vérkeringésének vizsgálata című egyetemi doktori (Ph.D.)
RészletesebbenA szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.
A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011. Centrális és perifériás tolerancia Az adaptív immunitás esetén a tolerantia
RészletesebbenLeukémia (fehérvérûség)
Leukémia (fehérvérûség) Leukémia - fehérvérûség A leukémia a rosszindulatú rákos megbetegedések azon formája, amely a vérképzõ sejtekbõl indul ki. A leukémia a csontvelõben lévõ éretlen és érettebb vérképzõ
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 7. előadás Immunizálás. Poliklonális és monoklonális ellenanyag előállítása, tisztítása, alkalmazása Az antigén (haptén + hordozó) sokféle specificitású ellenanyag
RészletesebbenNemzetközi Szájhigiéniai Napló
J. Int Oral Health 2010 Minden jog fenntartva Ganoderma lucidum tartalmú fogkrém gombaölő hatása Candida albicans ellen egy in vitro tanulmány Arati Nayak M.D.S.*, Rangnath N. Nayak M.D.S.**, Kishore Bhat
RészletesebbenAz atopiás dermatitis
Az atopiás dermatitis Dr. Szegedi Andrea Debreceni Egyetem, ÁOK, Bőrgyógyászati Klinika, Bőrgyógyászati Allergológiai Tanszék Az atopiás dermatitis prevalenciája, jelentősége Magas prevalenciájú, az életminőséget
RészletesebbenImmunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika
Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika 1 Mikrobiális immunmodulátorok Teljes baktériumok (Lactob.casce)
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Mixtard 30 40 nemzetközi egység/ml szuszpenziós injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 injekciós üveg 10 ml-t tartalmaz, ami 400 NE-gel egyenértékű.
RészletesebbenAZ EMBERI MIKROBIOM: AZ EGYÉN, MINT SAJÁTOS ÉLETKÖZÖSSÉG Duda Ernő
AZ EMBERI MIKROBIOM: AZ EGYÉN, MINT SAJÁTOS ÉLETKÖZÖSSÉG Duda Ernő Az NIH, az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Hivatala (az orvosi- és biológiai kutatásokat koordináló egyik intézmény) 2007 végén
RészletesebbenEgyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Candida parapsilosis sensu stricto, Candida orthopsilosis és Candida metapsilosis izolátumok antifungális érzékenységének in vitro és in vivo vizsgálata Szilágyi
RészletesebbenKLINIKAI IMMUNOLÓGIAI INTERDISZCIPLINÁRIS FÓRUM
KLINIKAI IMMUNOLÓGIAI INTERDISZCIPLINÁRIS FÓRUM PROGRAM 2015. NOVEMBER 12 14. DEBRECENI AKADÉMIAI BIZOTTSÁG SZÉKHÁZA 4032 DEBRECEN, THOMAS MANN U. 49. Kedves Kollégák! A Debreceni Egyetem ÁOK Klinikai
RészletesebbenVálasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára
Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára Először is hálás köszönettel tartozom Bereczki Professzor Úrnak, amiért elvállalta a disszertációm bírálatát és azt védésre alkalmasnak tartotta. A formai
RészletesebbenReumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz Verzió 2016 2. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 2.1 Hogyan diagnosztizálható? A klinikai jelek és a vizsgálatok
RészletesebbenA Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola (PGKIADI) képzési terve 2014.
A Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola (PGKIADI) képzési terve 2014. Az orvostudományi területen működő doktori iskolák képzésére vonatkozó alapelveket a Debreceni Egyetem
RészletesebbenCaspofungin, micafungin és nikkomycin Z in vitro hatékonyságának vizsgálata mikro- és makrodilúciós módszerekkel a fontosabb Candida fajok ellen
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Caspofungin, micafungin és nikkomycin Z in vitro hatékonyságának vizsgálata mikro- és makrodilúciós módszerekkel a fontosabb Candida fajok ellen Földi Richárd
RészletesebbenJelátviteli folyamatok vizsgálata neutrofil granulocitákban és az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában
Jelátviteli folyamatok vizsgálata neutrofil granulocitákban és az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában Doktori tézisek Dr. Németh Tamás Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
RészletesebbenTÓTH KÁLMÁN: SZEMLÉLETVÁLTOZÁS A CSÍPÖÍZÜLETI ARTRÓZIS MEGELŐZÉSÉBEN ÉS KEZELÉSÉBEN
1 Opponensi vélemény: TÓTH KÁLMÁN: SZEMLÉLETVÁLTOZÁS A CSÍPÖÍZÜLETI ARTRÓZIS MEGELŐZÉSÉBEN ÉS KEZELÉSÉBEN Című doktori értekezéséről Disszertáns dicséretesen korszerű problémakört választott értekezésének
RészletesebbenReumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz Verzió 2016 1. MI A REUMÁS LÁZ 1.1 Mi ez? A reumás láz nevű betegséget a sztreptokokkusz baktérium
RészletesebbenTÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az
RészletesebbenA Globális regulátor mutációknak mint az attenuálás lehetőségének vizsgálata Escherichia coli-ban
A Globális regulátor mutációknak mint az attenuálás lehetőségének vizsgálata Escherichia coli-ban című támogatott kutatás fő célja az volt, hogy olyan regulációs mechanizmusoknak a virulenciára kifejtett
RészletesebbenVércsoport szerológiai kompatibilitás Választott vörösvérsejt készítmények indikációja. Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen
Vércsoport szerológiai kompatibilitás Választott vörösvérsejt készítmények indikációja Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen 1 TRANSZFÚZIÓS SZABÁLYZAT 9.3.3.1. Vérátömlesztést csak transzfúziós
Részletesebbenwww.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Behcet-kór Verzió 2016 1. MI A BEHCET-KÓR 1.1 Mi ez? A Behçet-szindróma vagy Behçet-kór (BD) egy szisztémás vaszkulitisz (az egész testre kiterjedő érgyulladás),
RészletesebbenKlinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)
Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF) Forró pontok a belgyógyászati és határterületi klinikai immunológiában 2009.09.17 2009.09.19. Kölcsey Ferenc Kongresszusi Központ, Debrecen Főszervező:
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenNANOS. Patient Brochure. Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór)
NANOS Patient Brochure Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór) Copyright 2015. North American Neuro-Ophthalmology Society. All rights reserved. These brochures are produced and made available as is
Részletesebben1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél. Röviden a cukorbetegségről
1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037 Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél Röviden a cukorbetegségről A diabéteszről általában Kiadó: Gönc Város Önkormányzata
RészletesebbenSzisztémás Lupusz Eritematózusz (SLE)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Szisztémás Lupusz Eritematózusz (SLE) Verzió 2016 2. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 2.1 Hogyan diagnosztizálható? Az SLE diagnózisa a panaszok (mint pl. fájdalom), a
RészletesebbenLyme-kór (lyme-artritisz)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Lyme-kór (lyme-artritisz) Verzió 2016 1. MI A LYME-KÓR 1.1 Mi ez? A Lyme-artritisz (Lyme-borreliózis) egyike a Borrelia burgdorferi baktérium által okozott
RészletesebbenA vér folyékony sejtközötti állományú kötőszövet. Egy átlagos embernek 5-5,5 liter vére van, amely két nagyobb részre osztható, a vérplazmára
VÉR A vér folyékony sejtközötti állományú kötőszövet. Egy átlagos embernek 5-5,5 liter vére van, amely két nagyobb részre osztható, a vérplazmára (55-56%) és az alakos elemekre (44-45%). Vérplazma: az
RészletesebbenHogyan véd és mikor árt immunrendszerünk?
ERDEI ANNA Hogyan véd és mikor árt immunrendszerünk? Erdei Anna immunológus egyetemi tanár Az immunrendszer legfontosabb szerepe, hogy védelmet nyújt a különbözô kórokozók vírusok, baktériumok, gombák,
RészletesebbenAz oldat tartalma milliliterenként: humán plazmaprotein... 200 mg (legalább 98%-os tisztaságú IgG)
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Hizentra 200 mg/ml oldatos injekció bőr alá történő beadásra 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Humán normál immunglobulin (SCIg). Az oldat tartalma milliliterenként: humán
RészletesebbenGyermekkori Dermatomiozitisz
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyermekkori Dermatomiozitisz Verzió 2016 2. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 2.1 Más ez a gyermekeknél, mint a felnőtteknél? Felnőtteknél a dermatomiozitisz mögöttes rákbetegséget
Részletesebben/;\~; ""'1,', TUDOMÁNYOSÉSKUTATÁSET/KAI BIZOTTSÁG \'. Melléklet: 1 db Határozat. ÉRTESÍTÉS Dr. Papp Mária vizsgálatvezeto részére
EGÉSZSÉGÜGYITUDOMÁNYOS TANÁCS l1tkárság TUDOMÁNYOSÉSKUTATÁSET/KAI BIZOTTSÁG H-1051 Budapest, Arany J.u.6-8. Telefon: (06-1)-795-1197 Mobil készülékrol: 06-30-795-1197 Fax: (06-1)-795-0167 www.ert.hu Elnök:
Részletesebbenwww.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Blau-szindróma Verzió 2016 1. MI A BLAU-SZINDRÓMA/FIATALKORI SZARKOIDÓZIS 1.1 Mi ez? A Blau-szindróma genetikai betegség. A betegeknél egyszerre lép fel bőrkiütés,
RészletesebbenA basidiomycota élesztőgomba, a Filobasidium capsuligenum IFM 40078 törzse egy olyan
A basidiomycota élesztőgomba, a Filobasidium capsuligenum IFM 40078 törzse egy olyan fehérjét (FC-1 killer toxint) választ ki a tápközegbe, amely elpusztítja az opportunista patogén Cryptococcus neoformans-t.
RészletesebbenTáplálék intoleranciák laboratóriumi vizsgálata vérből és székletből
Táplálék intoleranciák laboratóriumi vizsgálata vérből és székletből Dr. Németh Julianna Synlab Hungary KFT Budapest Diagnosztika Központ Immunológiai Laboratóriuma Étkezéssel, emésztéssel összefüggő panaszok
RészletesebbenANTICANCER RESEARCH [Rákkutatás]
ANTICANCER RESEARCH [Rákkutatás] Nemzetközi rákkutatási és rákgyógyászati folyóirat Az MGN-3/Biobran rizskorpából kivont módosított arabinoxilán in vitro növeli a metasztatikus emlőráksejtek érzékenységét
RészletesebbenPosztvakcinációs rotavírus surveillance Magyarországon, 2007-2011
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Posztvakcinációs rotavírus surveillance Magyarországon, 2007-2011 Antalné László Brigitta Témavezetők: Dr. Bányai Krisztián és Dr. Kónya József DEBRECENI EGYETEM
RészletesebbenA humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban
A humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban Doktori (PhD) értekezés Siklódi Erika Rozália Biológia Doktori Iskola Iskolavezető: Prof. Erdei Anna, tanszékvezető egyetemi
RészletesebbenGyermekkori Spondilartritisz/Entezitisszel Összefüggő Artritisz (SPA-ERA)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyermekkori Spondilartritisz/Entezitisszel Összefüggő Artritisz (SPA-ERA) Verzió 2016 1. MI A GYERMEKKORI SPONDILARTRITISZ/ENTEZITISSZEL ÖSSZEFÜGGŐ ARTRITISZ
RészletesebbenDr. Kulcsár Margit Dr. Faigl Vera Dr. Keresztes Mónika. 1. Kísérlet:
Egyes metabolikus és hormonális jellemzők alakulása ellés után és hatása az első ovuláció időpontjára valamint az asszisztált reprodukciós technológiák eredményességére anyajuhokban Témavezető: Közreműködők:
RészletesebbenSzakmai zárójelentés
Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási
RészletesebbenGOP 1.1.1 Project UDG Debreceni Egyetem kollaborációs munka
GOP 1.1.1 Project UDG Debreceni Egyetem kollaborációs munka Dr. Csutak Adrienne PhD, MSc Debreceni Egyetem Szemklinika UD-GenoMed Kft. szakért! GOP 1.1.1 Depletáló kit fejlesztés könny proteomikai alkalmazásokhoz
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,
RészletesebbenVírusok Szerk.: Vizkievicz András
Vírusok Szerk.: Vizkievicz András A vírusok az élő- és az élettelen világ határán állnak. Önmagukban semmilyen életjelenséget nem mutatnak, nincs anyagcseréjük, önálló szaporodásra képtelenek. Paraziták.
RészletesebbenImmunológiai vizsgálatok az endokrin rendszer betegségeiben. Dr Gergely Péter egyetemi tanár
Immunológiai vizsgálatok az endokrin rendszer betegségeiben Dr Gergely Péter egyetemi tanár Autoimmun endokrin betegségek Önálló betegségek 1 típusú diabetes mellitus (T1DM) Autoimmun thyreoiditisek Graves-Basedow
RészletesebbenNövényi sejtek által előállított monoklonális antitesttöredékek jellemzése
BIOTECHNOLÓGIÁK MŰSZAKI HÁTTERE Növényi sejtek által előállított monoklonális antitesttöredékek jellemzése Tárgyszavak: idegen fehérje; monoklonális antitest; fehérjestabilitás; növényisejt-szuszpenzió;
RészletesebbenA DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN. Sinkó Ildikó PH.D.
A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN Sinkó Ildikó PH.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Témavezető: Dr. Raskó István Az értekezés a Szegedi Tudományegyetem
RészletesebbenA szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek
A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek gasztrointesztinális vonatkozásai OTKA nyilvántartási szám: T046437 Dr. Sütő Gábor Pécsi Tudományegyetem Általános Orvosi Kar Immunológiai
RészletesebbenParaziták elleni immunválasz
Paraziták elleni immunválasz Parazita fertőzések okozói: Egysejtű élősködők (protozoa) malária (Plasmodium spp) álomkór (Trypanosoma spp) leishmóniázis (Leishmania spp) Többsejtű férgek Orsóférgesség (Ascaris
RészletesebbenÚttörő formula az egészségmegőrzés és helyreállítás természetes képességének mindennapi támogatására
Úttörő formula az egészségmegőrzés és helyreállítás természetes képességének mindennapi támogatására A Természet megalkotta a Tökéletes Organizmust, az Embert Soha ember még nem hozott létre ehhez mérhető
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Tresiba 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldat 100 egység degludek inzulint
RészletesebbenKutatás és fejlesztés, 2011
Központi Statisztikai Hivatal Kutatás és fejlesztés, 2011 2012. október Tartalom Bevezető... 2 Táblázatok... 7 Fogalmak és módszertani megjegyzések... 100 Elérhetőségek www.ksh.hu Bevezető 2011-ben Magyarországon
RészletesebbenA tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna
A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita
RészletesebbenAz iskolakörzetesítés társadalmi hatásai
Doktori (PhD) értekezés Az iskolakörzetesítés társadalmi hatásai Jankó Krisztina Julianna Debreceni Egyetem Humán Tudományok Doktori Iskola 2011 AZ ISKOLAKÖRZETESÍTÉS TÁRSADALMI HATÁSAI Értekezés a doktori
RészletesebbenFlexove 625 mg Tabletta Szájon át történő alkalmazás 1327 Lysaker, Norvégia Belgium - Navamedic ASA Vollsveien 13 C 1327 Lysaker, Norvégia
I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, KÉRELMEZŐ, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A TAGÁLLAMOKBAN 1 Tagállam Forgalomba hozatali engedély
Részletesebbenhttp://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia
http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet
RészletesebbenA vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer
A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer Prof. Kéri Szabolcs SZTE ÁOK Élettani Intézet, 2015 ELLENSÉG AZ IMMUNOLÓGIÁBAN: - VÍRUS, BAKTÉRIUM, GOMBA, PARAZITÁK - IDEGEN SEJTEK - SAJÁT SEJTEK
RészletesebbenT 038407 1. Zárójelentés
T 038407 1 Zárójelentés OTKA támogatással 1996-ban indítottuk az MTA Pszichológiai Intézetében a Budapesti Családvizsgálatot (BCsV), amelynek fő célja a szülő-gyermek kapcsolat és a gyermekek érzelmi-szociális
RészletesebbenKemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE CYSTAGON 150 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy kemény kapszula 150 mg ciszteamin-bitartarátot tartalmaz (merkaptamin-bitartarát formájában). A segédanyagok
RészletesebbenGlutén asszociált kórképek
Glutén asszociált kórképek Miklós Katalin Honvédkórház KLDO Klinikai Immunológia MIT-MLDT Budapest, 2015. 04. 22. Évtizedekkel ezelőtti megfigyelés, hogy a glutén nemcsak a lisztérzékenyekben válthat ki
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
Részletesebben1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként.
1. A GYÓGYSZER NEVE Flixotide Diskus 100 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 250 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 500 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2.
RészletesebbenZárójelentés. A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben
1 Zárójelentés A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben címő, K060227 számú OTKA pályázatról A pályázati munkatervnek megfelelıen
RészletesebbenI. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása
I. melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések,
RészletesebbenBETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA
BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Tensiomin 12,5 mg tabletta Tensiomin 25 mg tabletta Tensiomin 50 mg tabletta Tensiomin 100 mg tabletta kaptopril Mielott elkezdené szedni ezt a gyógyszert,
RészletesebbenGyermekkori Dermatomiozitisz
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyermekkori Dermatomiozitisz Verzió 2016 1. MI A GYERMEKKORI DERMATOMIOZITISZ 1.1 Milyen betegség ez? A gyermekkori dermatomiozitisz (JDM) az izmokat és a
RészletesebbenA tényeket többé senki sem hagyhatja figyelmen kívül
I. A tényeket többé senki sem hagyhatja figyelmen kívül A rák legyőzése - 1. kötet: Az elképzelhetetlen megvalósítható 1. tény: Az iparosodott világban a harmadik leggyakoribb halálozási ok a rák A 21.
RészletesebbenII./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenCongenitalis adrenalis hyperplasia, 21-hidroxiláz defektus. Szülő- és betegtájékoztató
Bevezetés Congenitalis adrenalis hyperplasia, 21-hidroxiláz defektus Szülő- és betegtájékoztató Minden szülő azt várja, hogy gyermeke egészséges lesz. Így azután mélyen megrázza őket, ha megtudják, hogy
RészletesebbenIII./15.5. Malignus phaeochromocytoma
III./15.5. Malignus phaeochromocytoma Igaz Péter, Tóth Miklós, Rácz Károly Ebben a tanulási egységben a malignus phaeochromocytoma tüneteinek, diagnosztikájának valamint a kezelés lehetőségeinek az áttekintése
RészletesebbenA géntechnikák alkalmazási területei leltár. Géntechnika 3. Dr. Gruiz Katalin
A géntechnikák alkalmazási területei leltár Géntechnika 3 Dr. Gruiz Katalin Kutatás Genetikai: genomok feltérképezése: HUGO, mikroorganizmusoké, ujjlenyomatok készítése, jellegzetes szekvenciák keresése
RészletesebbenGONDOLJUNK A LISZTÉRZÉKENYSÉGRE Néhány javaslat a betegség korai kimutatására
GONDOLJUNK A LISZTÉRZÉKENYSÉGRE Néhány javaslat a betegség korai kimutatására www.lq-celiac.com LQ-CELIAC A LISZTÉRZÉKENY BETEGEK ÉLETMINŐSÉGÉNEK JAVÍTÁSA A SZLOVÉN-MAGYAR HATÁR MENTI TÉRSÉGBEN Az egészségügyi
RészletesebbenHumán inzulin, rdns (rekombináns DNS technológiával, Saccharomyces cerevisiae-ben előállított).
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Actraphane 30 InnoLet 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Humán inzulin, rdns (rekombináns DNS technológiával,
RészletesebbenGenetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben
Genetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben Dr. Hermann Csaba Doktori (Ph.D.) Értekezés Tézisfüzet Témavezetı: Prof. Dr. Madácsy László egyetemi tanár Programvezetı: Prof. Dr. Tulassay
RészletesebbenA Boostrix Polio diphtheria, tetanus, pertussis és poliomyelitis elleni emlékeztető oltásra javasolt 4 éves kortól (lásd 4.2 pont).
1. A GYÓGYSZER NEVE Boostrix Polio szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben diphtheria, tetanus, pertussis (acelluláris összetevő) és (inaktivált) poliomyelitis vakcina (adszorbeált, csökkentett
RészletesebbenStatikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban
Statikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban Doktori tézisek Dr. Hidasi Zoltán Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Rajna Péter, egyetemi
RészletesebbenA Havrix megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) biológiai anyagokra előírt követelményeinek.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Havrix 1440 Elisa Egység szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Havrix 720 Elisa Egység Junior szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Hepatitis A vakcina antigén
Részletesebbeneljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program
Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori
RészletesebbenAutoan'testek vizsgáló módszerei, HLA 'pizálás. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE- ÁOK
Autoan'testek vizsgáló módszerei, HLA 'pizálás Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE- ÁOK Természetes autoan'testek Pathológiás autoan'testek Természetes autoan'testek IgM Alacsony affinitás Alacsony
RészletesebbenEgyetemi Doktori (PhD) értekezés tézisei A SZÍVSEBÉSZETI RIZIKÓBECSLÉS AKTUÁLIS KÉRDÉSEI. Dr. Koszta György
Egyetemi Doktori (PhD) értekezés tézisei A SZÍVSEBÉSZETI RIZIKÓBECSLÉS AKTUÁLIS KÉRDÉSEI Dr. Koszta György Témavezető: Prof. Dr. Fülesdi Béla, az MTA doktora Debreceni Egyetem Idegtudományi Doktori Iskola
RészletesebbenAz allergiás reakció
Az allergiás reakció A tankönyben (http://immunologia.elte.hu/oktatas.php): Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2016 Bev. 3. ábra Az immunrendszer kétélű kard F i z i o l ó g i á s immunhiányos
Részletesebben3. Kombinált, amelynek van helikális és kubikális szakasza, pl. a bakteriofágok és egyes rákkeltő RNS vírusok.
Vírusok Szerkesztette: Vizkievicz András A XIX. sz. végén Dmitrij Ivanovszkij orosz biológus a dohány mozaikosodásának kórokozóját próbálta kimutatni. A mozaikosodás a levél foltokban jelentkező sárgulása.
Részletesebbenwww.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Kawasaki-kór Verzió 2016 1. MI A KAWASAKI-KÓR 1.1 Mi ez? Erről a betegségről Tomisaku Kawasaki japán gyermekorvos (akiről a betegséget elnevezték) számolt
RészletesebbenFIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!
FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK
RészletesebbenOpponensi bírálói vélemény Dr. Hegyi Péter
Opponensi bírálói vélemény Dr. Hegyi Péter A pankreász vezetéksejtek élettani és kórélettani jelentősége MTA doktori értekezésének bírálata Dr. Hegyi Péter értekezésében az elméleti és az alkalmazott orvostudomány
RészletesebbenAB0 vércsoport rendszer és klinikai jelentősége. Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen
AB0 vércsoport rendszer és klinikai jelentősége Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen 1 AB0 rendszer Elsőként felfedezett vércsoport Klinikailag legjelentősebb vércsoport rendszer 2 Felfedezése
RészletesebbenSzepszishez társuló enkefalopátiás betegek agyi vérkeringésének vizsgálata
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Szepszishez társuló enkefalopátiás betegek agyi vérkeringésének vizsgálata Dr. Szatmári Szilárd Attila Témavezető: Prof. Dr. Fülesdi Béla, az MTA doktora DEBRECENI
RészletesebbenIgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés
IgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés Szabó Zsófia MH-EK Honvédkórház, KLDO, Klinikai Immunológiai Részleg MIT-MAKIT Allergiák Laboratóriumi Diagnosztikája, 2015.04.22. Allergia vizsgálat jelentősége
Részletesebben301. TUDOMÁNYOS KOLLOKVIUMON. 274. füzet
AZ MTA ÉLELMISZERTUDOMÁNYI KOMPLEX BIZOTTSÁGA A MAGYAR ÉLELMEZÉSIPARI TUDOMÁNYOS EGYESÜLET és az FVM KÖZPONTI ÉLELMISZERIPARI KUTATÓ INTÉZET által 2001. február 23-án tartandó 301. TUDOMÁNYOS KOLLOKVIUMON
RészletesebbenPriorix por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben Kanyaró, mumpsz és rubeola vakcina (élő)
1. A GYÓGYSZER NEVE Priorix por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben Kanyaró, mumpsz és rubeola vakcina (élő) 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldást követően 1 adag (0,5 ml)
Részletesebben