Klinikai tapasztalatok a cystás fibrosisban szenvedő betegek Pseudomonas aeruginosa IgA és IgG ellenanyag szintjeinek ismételt vizsgálatával

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Klinikai tapasztalatok a cystás fibrosisban szenvedő betegek Pseudomonas aeruginosa IgA és IgG ellenanyag szintjeinek ismételt vizsgálatával"

Ildikó Kelemenné
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Klinikai tapasztalatok a cystás fibrosisban szenvedő betegek Pseudomonas aeruginosa IgA és IgG ellenanyag szintjeinek ismételt vizsgálatával Dr. Sólyom Enikő Miskolc Csillebérc 2012.nov.17

2 A CF és a Pseudomonas infekció kapcsolata Napjainkban a Cf-es betegek életminőségét, élettartalmát jelentősen befolyásolja a Pseudomonas aeruginosa (PA) infekció megjelenésének/a baktérium törzs kolonizációjának időpontja, a kezelés sikere/sikertelensége CÉL: Az infekció azonnali biztos kimutatása, és célzott kezelése ESZKÖZ: köpet/torokváladék tenyésztés, kórokozó kimutatás PCR-al, és szerologiai vizsgálat (1986-Hollsing)

3 A Cystás fibrosisos beteg fokozottan hajlamos Pseudomonas infekcióra és kolonizációra. genetikai - intracellulárisan megnő a chlorid és H + -ion cc, savas a vegyhatás, gátolt a sejtfelszíni receptorok szialinizációja - a Pseudomonas adheziós molekulák nagyobb affinitással kötődnek defenzin - a légúti hámsejtekben termelődő antibiotikumként ható vegyület, melynek baktericid hatását a Cf-re jellezmő magas só cc csökkenti fibronectin - a mucosalis sejtfelszín fő védő komponense, melyet a bakteriumok és a granulocyták proteázai elbontanak quorum sensing biofilm - melyet az alginát termelő Pseudomonas törzsek képeznek védelemül. Exopoliszacharid, mely burokként veszi körül a baktérium telepeket 3

4 Pseudomonas aeruginosa biofilm kifejlődése 4

5 5

6 Egészséges és Cf-es bronchus 6

7 A CF és a Pseudmonas infekció kapcsolata A betegség során az adaptív immunválasz nem sérül, specifikus antitestek termelődnek a fertőzés során Az ellenanyag vizsgálatot eredetileg a krónikus fertőzés igazolására fejlesztették ki Segítséget lehetett remélni a terápia nyomonkövetésére 7

8 Pseudomonas IgA és IgG antitest titer mérése Időpont: 2011.okt okt. Módszer: Genesis Diagnostics Ltd UK kittel Alkalmazott cut-off 6 U/ml ( a kit által javasolt 40 azonos koreloszlású egyéb beteg savóból kontrollálva) Kivitelező: dr Kristóf Katalin, SE Laboratoriumi Medicina Intézet Klinikai Mikrobiológiai Laboratórium A Miskolci Cf központban 54 beteget érintően 141 vizsgálat történt. Minden esetben IgA és IgG meghatározásra került sor A vizsgálati anyagvétellel párhuzamosan köpet/torokváldék tenyésztést és klinikai vizsgálatot is 8 végeztünk

9 Alkalmazott ELISA teszt Genesis P. aeruginosa IgG és IgA Antigén: Részlegesen tisztított PA lipopoliszaccharid Kit-en belüli pontosság: 4-10 % Kit-ek közötti egyezés: 6-15 % Egészséges kontroll csoport 95 %-a < 8 U/ml Normál érték (Omega) IgG < 6 U/ml IgA < 8 U/ml

10 Vizsgálatok a Miskolci Cf központban okt október között Az Országos nyílvántartásba jelentett betegszám az adott periódusban : 65 A hat év felettiek vettek részt a vizsgálatban Vizsgálat kezdődött: 54 beteg esetében Fiú/leány: 25/29 (46/54%) Életkor indulásnál: x: 14,29 (7-22) év Pseudomonas kolonizált tenyésztés és klinikai kép alapján indulásnál: 7 (10%), 10 intermittálóan kolonizált + 2 (3%) beteg

11 A vizsgálatok a miskolci CF központban Az értékelés során 3 csoportot képeztünk az antitest szintje alapján I. 0-6 U/ml II U/ml III. több mint 10 U/ml 11

12 A vizsgálatok a miskolci CF központban: a vizsgálatban részt vettek csoportonkénti átlagos értékei beteg IgA x: 8,8 IgG x: 7,3 U/ml ıı- IgA x: 6,7 IgG x: 3,6 -ıı ıı- IgA x: 8,8 IgG x: 6,2 -ıı ıı- IgA x: 5,3 IgG x: 8,2 -ıı- 12

13 Vizsgálatok a Miskolci CF központban IgA és IgG %-os aránya az összes vizsgált között IgA Norm: ,% 6-10U/ml: % > 10: % IgG Norm: 75 87, % 6-10U/ml 13 7, % > 10: % Betegsz:

14 Kóros és normális értékek %-os aránya 14

15 Vizsgálatok a Miskolci CF központban IgA és IgG átlagos értékei a 3 csoportban IgA U/ml Norm: 2 2,4 3 2,8 6-10: 9,3 9,4 7 6 > 10: 48 18, ,5 IgG U/ml Norm: 2 2,7 1,9 2,7 6-10: 6,7 8,1 7,1 7,5 15 > 10: 42,5 15,3 27,3 25,0

16 16

17 IgA (U/ml) értékek 17

18 IgG (U/ml) értékek 18

19 A PA antitest titerek kapcsolata a kimutatott Pseudomonas infekcióval indulásnál betegszám vizsgálatszám Soha 37 (66) Jel.PA mentes 3 ( 8) Intermittáló 8 (27) Krónikus 6 ( 9) 19 Összes: 54

20 PA antitest titer és a PA infectio 20

21 Mi a teendő az új vizsgálati lehetőség bírtokában? A klinikus PA antitest eredményekkel kapcsolatos magatartását számos tényező befolyásolja Általános, kategorikus javaslat sem a vizsgálat inditásánál, sem most nem adható 21

22 Alkalmazott terápia - egyedi, komplex Váladékoldás, űrítés, erőnlét fenntartás, támogatás Enzim- és kalória- nyomelem és vitaminpótlás Májvédelem szükség esetén Gyulladás/tüdőfibrozis gátlás Infekciók, exacerbációk megelőzése. leküzdése 02 22

23 Alkalmazott terápia - egyedi, komplex, melyet a szövődmények tovább bonyolítanak Tüdőfibrózis(PTX, haemoptoe) Cor pulmonale Cf-hez társuló diabetes mellitus Biliaris cirrhosis, steatosis hepatis Osteoporosis Adrenális insufficiencia FFi infertilitás Társbetegségek (coeliakia) Tüdő TRX szövődményei 23

24 Alkalmazott antibiotikus terápia - egyedi Emelkedett/kóros IgA Norm IgG Neg.tenyésztés Klinikailag gyanús Emelkedett/kóros IgA Kóros IgG Neg. tenyésztés Klinikai tünetek inf./kol. Emelkedett/kóros IgA Kóros IgG Pozitív teny. Klinikai tünetek inf./kol. Inhalációs AB intermisszióban Inhalációs AB intermisszióban Po. empirikus AB 3 havonta Inhalációs AB intermisszióban empírikus/célzott iv. AB 3 havonta Inhalációs AB folyamatosan Célzott iv. AB 3 havonta Folyamatos inhalációs AB Célzott iv. kombinált AB 3 havonta

25 Eset: H.SZ delta F508 homozygóta, /l Verejték több mint100mmol/l Előzetes PA pozitivitás: 2005,07, (iv AB),2008, (inhal és iv AB) Köpet PA pozitív, PA AT IgA:8, IgG:7,5 U/ml TH: Inhalációs és 3x célzott iv AB. FEV1:102 p% PA AT IgA: 4, IgG:4 U/ml, köpet PA neg. FEV1 86 p% Th: inhal. AB PAAT: IgA:13 IgG: 4 U/ml, Köpet PA pozitív, FEV1: 73 p% TH. Inhal és Iv AB (foly) PA AT: IgA:6 IgG:8 U/ml. Köpet:negatív FEV1: 89 p% 25

26 Eset: JA nd/nd Verejték: között (mmol/l) Előzetes: Vezértünetek, gyarapodási zavar. Köpetben St.aureus 2009, 2010, PA AT: IgA: 8 IgG :3 U/ml, Torok vál: neg. FEV1: 86 p% PAAT: IgA: 15 IgG: 3 U/ml Torok vál: neg dec. Köpet PA pozítiv. TH: Inhalációs (intermisszióban) és po (3 havonta) AB, FEV1:78 p% PA AT: IgA: 24 IgG: 1 U/ml Torok vál: neg.th: tovább PAAT: IgA: 13 IgG:2 U/ml Torok vál:neg. FEV1: 75 p% Tűdő HRCT neg. Th: inhalációs AB 26

27 JA. IgA és IgG szintek változása PA PA+ 27

28 A vizsgálatok a miskolci CF központban- következtetések A titerek rendszeres meghatározásának az új betegek esetében van nagy jelentősége A kórokozó kitenyészthetősége előtt jelzi a Pseudomonas infekciót az IgA szint emelkedése Az IgG kóros tartományba kerülése a krónikus infekcióra utal A tartósan kolonizált betegek körében a vizsgálatnak kisebb a jelentősége, de az IgG szint hirtelen megemelkedése veszélyt jelez Kolonizált beteg IgA szintemelkedése új infekcióra vagy akut fellángolásra hívja fel a figyelmet 28

29 A vizsgálatok a miskolci CF központban- jellegzetességek A betegek között 3, delta F 508 hordozó, csecsemőkortól kisdedkorig ismételten PA pozitív volt, az utóbbi években köpet tenyésztés negatív. Az ismételt antitest vizsgálatok jelenleg normális IgA és IgG szinteket mutattak Betegeink között ismételten 6 alatti IgG szint nem zárja ki korábbi PA pozitív köpet lehetőségét Aktuálisan nem tekinthető kolonizáltnak 29

30 A vizsgálatok a miskolci CF központban- jellegzetességek Jelentős különbség van mind az IgA mind az IgG antitestek szintjében a krónikusan fertőzött és az infekciót még soha sem szenvedettek között A jelenleg nem fertőzött és az intermittálóan fertözött csoport IgG szintje hasonló, míg az IgA szignifikánsan magasabb intermittáló infekció esetén 30

31 A vizsgálatok a miskolci CF központban - következtetések A vizsgálat alkalmas a terápia sikerességének nyomonkövetésére A kórlefolyás során értékes segítség az antibiotikus terápia kijelölésében Bírtokában sem lehet lemondani a klinikai kép megítéléséről A vizsgálatok megerősítették az agresszív antibiotikus kezelés jelenleg az egyetlen járható út a PA infekció veszélyes következményeinek elhárítására 31

32 A vizsgálatok a miskolci CF központban - következtetések A titerértékek változása individuális Az eltérő fertőzésekben a titerértékek ugyanazon beteg esetében is másként alakulhatnak A részlegesen sikeres terápia is befolyásolja az anitestek szintjét 32

33 33

34 Első vizsgálataink 227 beteg 6 évnél idősebb CF betegek vizsgálati céllal való behívása és a következő paraméterek ellenőrzése: FEV1, BMI, köpet, savó gyűjtése Pseudomonas IgG és IgA kvantitatív mérése Genesis Diagnostics Ltd, UK kittel Alkalmazott cut-off: 6 U/ml (a kit által javasolt, 40 azonos koreloszlású egyéb beteg savóból kontrollálva)

Hasonló dokumentumok

Dr. Halász Adrien Ph.D. Pest Megyei Flór Ferenc Kórház Kistarcsa

TERÁPIA Dr. Halász Adrien Ph.D. Pest Megyei Flór Ferenc Kórház Kistarcsa Cél: az életminıség javítása! CF gyógyszeres kezelése Sérült funkciók normalizálása Emésztés Táplálkozás szomatikus fejlıdés Légzés