Csont patológia, lágyrész tumorok. Sápi Zoltán 1sz. Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet

Átírás

1 Csont patológia, lágyrész tumorok Sápi Zoltán 1sz. Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet

2 Nem neoplasticus/metabolikus betegségek Hyperparathyreoidismus: mellékpajzsmirigyek fokozott parathyreoid hormon termelése, emelkedett calcium szint, a csontokból kifolyó calcium Csak 25%-ban van csont érintettség, többnyire fájdalom Fiatal felnőttek visszatérő vesekövekkel, pepticus fekélyekkel, hányás, gyengeség, fejfájás Minden csont érintet, cortex jobban mint a velő Többnyire korai diagnózis, a klasszikus osteitis fibrosa cystica (Recklinghausen) ritka A secunder hyperparathyreoidismus tipikusan enyhe tünetekkel jár OK: parathyreoid adenoma; ritkán carcinoma vagy hyperplasia Labor: jelentős hypercalcemia és hypophosphatemia Macro: vékony cortex, ritkán látható az un. barna tumor Micro: fokozott osteoclasticus activitás laza kötöszövettel Subperiostealis resorptio

3 Achondroplasia Enchondrális csontosodási zavar, nem appozicionalis fibroblast növekedési factor receptor-3 gén pontmutáció (aktivációs mutáció) Mely gátolja a porc proliferációt Tacskószerű végtagok, normális mentális képesség Autosomális domináns Törpeség leggyakoribb oka (heterozygoták) Homozygoták életképtelenek 5-ből négy esetben új, spontán mutáció

4

5 Osteogenesis imperfecta Az egyik leggyakoribb congenitális kötőszöveti mátrix betegség I-es típusú collagén szintézisének zavara mutáció miatt (alpha 1-2 kollagén lánc), többnyire domináns autosomális Osteoporosis kifejezett corticális vékonyodással és a trabeculák ritkulásával Skeletális abnormalitások enyhétől súlyosig, alacsony termet, gyakori törések Kék sclera: áttetsző sclera Halláscsökkenés-vesztés: középfül csontfejlődési zavar Fogak fejlődési zavara: kicsi, alaktalan, kékes-sárgás fogak, (dentin deficiencia) Mesenchymális érintettség: Marfan syndroma

6 Paget betegség

7 Paget betegség Más néven osteitis deformans Késői kor betegsége (90%-ban 55 év felett), characteristicus fokálisan megnövekedett csont átépüléssel, megnagyobbodott hyperactiv osteoclastokkal. osteolyticus fázis: osteoclastios resorptio + laza kötőszövet; mozaikszerkezet kevert osteoclasticus/osteoblasticus fázis: kéreg és szivacsos állomány megnő; oroszlánszerű arc, deformált lábak kiégett stádium: scleroticus, tömött de törékeny csontok Tünetek: szegényesek; lokalizált fájdalom micro-fracturák lehetnek Paget kór talaján kialakulhat: osteosarcoma, óriássejtes tumor Micro: focalis mosaic mintázat, osteoclastsok akár 100 magot is tartalmazhatnak Lassú vírus elmélet (paramyxovírus antigén) és/vagy SQSTM1 mutáció, sequestome (p62 fehérje) nincs lebomlás

8 Csont tumorok WHO classificatio Osteogenic tumors Osteoid osteoma Osteoblastoma Osteosarcoma Cartilage tumors Osteochondroma Chondromas Chondromyxoid fibroma Synovial chondromatosis Chondrosarcoma Giant cell tumors Giant cell tumor Malignancy in giant cell tumor Notochordal tumors Chordoma Tumors of undefined neoplastic nature Aneurismal bone cyst Simple bone cyst Fibrous dysplasia Osteofibrous dysplasia Langerhans cell histiocytosis Hematopoietic tumors Plasma cell myeloma Malignant lymphoma Ewing sarcoma/pnet Ewing sarcoma

9 Osteoid osteoma Ritka; benignus tumor, nidus: cm 75%-a 25 év alatt; 2/3 férfi; 50%-ban femur/tibia; Intenzív lokalizált fájdalom, különösen éjszaka, prostaglandin E2-szint emelkedés; aspirinre a fájdalom látványosan megszűnik Röntgen: kicsi, kerek lítikus folyamat körülötte intenzív sclerosis Micro: a nidus élesen körülhatárolt, anastomizáló csont trabeculák változó mineralizatioval, osteoblasts proliferatio, vascularizált kötőszövet Kezelés: a nidus CT lokalizált radiofrequenciás ablatioja vagy excisio a kiújulás ritka

10 Osteosarcoma A második leggyakoribb primer csont tumor a myeloma után Deff: olyan malignus csont tumor ahol a daganatsejtek direkt osteoid képzése történik, (nem porcos differenciáción keresztül) 60% férfi; általában éves korban, Paget kórhoz társulhat idősebb korban Nincs összefüggés traumával, bár sokszor trauma kapcsán fedezik fel a tumort Lokalizáció: a hosszú csöves csontok metaphysise Röntgen: nagy, destructiv, lyticus vagy blasticus massza, szabálytalan szélekkel Codman háromszög: a cortex és a megemelt periosteum közötti rtg árnyék (reactiv csont képzés), nem specificus Metastasis: tüdő (98%, 20-80% már diagnóziskor) Fontos: a metastaticus tüdő áttétek eltávolítása növelheti a túlélést 5 éves túlélés: 70% Kezelés: preoperativ chemotherápia végtagmegőrzés céljából Micro: atypusos fibroblast szerű sejtek, melyek osteoid matrixot termelnek

11

12 Chondroma Benignus porc tumor Enchondroma (diaphysealis); subperiostealis/juxtacorticalis chondroma vagy lágyrész chondroma Rendszerint tünetszegény, fájdalom csak pathologiás fractura esetén éves korban; valószínűen a növekedési lemez eltolódása miatt Lokalizáció: a kéz és a láb kis csöves csontjai; 70% soliter; 30% multiplex Molecular: 12q13-15 (HMGA2 / HMGI-C) Maffuci syndrome: multiplex enchondromák és lágyrész hemangiomák; Ollier betegség: nonherediter multiplex enchondromák (hosszú és lapos csontok is) Kezelés: excisio, ha nem komplett kiújulhat; gyakran csak megfigyelés

13 Chondrosarcoma Olyan malignus chondrogén tumor ahol nincs osteoid termelés Osteochondroma talaján kialakulhat A harmadik leggyakoribb primer malignus csont tumor Rendszerint év, 75% ffi Gyakran nagy fájdalmas gyorsan növő tumor (hosszú csöves csontok és borda) Grading: a chondrocytes cellularitása és mageltérései alapján; jól, közepesen és rosszul differentialt: grade 1-3 Prognostikai faktorok: grade (5 éves túlélés): 78%, 53% és 22% Macro: gyöngyszerűen fehér vagy halvány kékes, gyakran fokális calcificatioval Micro: a tumor sejtek porcos matrixot termelnek, néha csak minimális fokális atypiával, de ha a radiologiai kép malignanus akkor az a perdöntő

14 Óriássejtes csont tumor/osteoclastoma Definitio Benignus, locallisan aggresszív tumor melyet lemezekbe rendeződő neoplasticus ovális sejtek képeznek, közöttük egyenletes eloszlásban nagy osteoclast óriás sejtekkel (WHO) Klinikai jellemzők 4-5% primer csont tumor csúcs: év enyhe női predominancia hosszú csöves csontok vége 5% lapos csontok fájdalom, duzzanat, korlátozott ízületi mozgás path. törés: 5-10%

15 rtg/makro expanziv, excentrikus, lyticus terület epiphysis és metaphysis jól kivehető szélek szklerózissal barnás-vörhenyes vérrel telt űrök

16 Az óriássejtes csont tumor (GCTB) klasszifikációja - WHO GCTB benignus histologa Metasztatizáló GCTB Malignitás az óriássejtes csonttumorban (recidíva esetén szekunder) Malignus GCTB: (primer)

17

18

19 CD 68 Jelenleg nincs ismert klinikai, radiológiai vagy szövettani jellemző, mely előre jelezné a klinikai lefolyást. Osteoclast típusú óriás sejtek CD68+ Mononuclearis stromalis sejtek CD68+ Mononuclearis tumor sejtek CD68-

20 relocalisatio

21 Szürke sejtek osteoclastok és histiocyták, színesek neoplasztikus sejtek. Kromoszóma nyerést és vesztést a + és - jelzi; különböző kromoszómák különböző színnel jelölve a a,nem recidíváló csoport; kis számú random aneuszómia b,recidív csoport; szignifikánsan magasabb random aneuszómia b c,malignus csoport; klonális eltérések c Ploiditás FISH-el kombinálva előre jelezheti a biológiai viselkedést.

22 Ewing s sarcoma / primitiv neuroectodermalis tumor (PNET) Szinonim fogalmak; PNET ha neurális diff. és lágyrész Ewing ha differenciálatlan és csont 2. leggyakoribb csont sarcoma gyerekekben Fájdalom, láz, súly vesztés, leukocytosis és emelkedett süllyedés mindezek osteomyelitist utánoznak Lokalizáció: femur csontvelő, tibia, humerus, fibula, pelvis, bordák, csigolyák Röntgen: destructiv, lyticus tumor periosteális reakcióval Kezelés: preoperativ chemotherapia, sebészi, besugárzás 5 éves túlélés: 75%; 50% gyógyul; metastasisok a tüdőbe, koponya csontba Rossz prognosztikai faktorok: high stage, lágyrészekre terjedés, aneuploiditás Molecular: t(11,22)(q24;q12) 22q12 is EWS, a transcription factor; 11q24 is FL-1; EWS-FL1 is a transactivator of the c-myc promoter

23 Szövettan: kis, kereksejtes tumor, kevés világos cytoplasmával, apró nucleolusok, néha sok osztódás, necrosis CD99 t(11;22)

24 Lágyrésztumorok * Nagy heterogén csoport, több mint 200 entitás * Korrábban hisztogenetikai klasszifikáció * Ma: primitív pluripotens daganatsejt, mely valamilyen irányban differenciálódik * Praeoperativ diagnosztika: asp. cytologia, incisionalis biopszia * Diagnózis: fénymikroszkóp és kiegészítő technikák

25 Lágyrésztumorok felosztása Pluripotens mesenchymális őssejt, mely különböző irányba differenciálódhat lipogén, neurogén, fibro-histiocyter, myogén, vaszkuláris, tisztázatlan Molekuláris komplexitás cytogenetikai eltérés egyszerű, transzlokációk fúziós gének, fehérjék de novo keletkeznek fúziós gén keletkezése kezdeti lépés synoviális sarcoma, myxoid liposarcoma komplex kariotípus genetikai instabilitás nincs fúziós gén de novo vagy megelőző dysplasticus-precursor elváltozásból keletkeznek MPNST, leiomyosarcoma

26 t(12;16)

27

28 FIBROSUS TUMOROK ÉS TUMORSZERÜ ÁLLAPOTOK-WHO A. Benignus 1. Fibroma 2. Fasciitis nodularis 3. Proliferativ fasciitis 4. Proliferativ myositis Myositis ossificans 5. Inhüvely fibroma Myofibroblastoma (emlő typ) 6. Elastofibroma Angiomyofibroblastoma 7. Nasopharyngealis fibroma Cellularis angiofibroma 8. Keloid Giant cell angiofibroma B. Csecsemők és gyermekek fibrosus tumorai 1. Csecsemők fibrosus hamartomája 2. Csecsemők ujjainak fibromatosisa 3. Óriássejtes fibroblastoma 4. Meszesedő aponeuroticus fibroma 5. Hyalin fibromatosis C. Fibromatosisok 1. Superficialis fibromatosis Soliter fibrosus tumor a) tenyerek és talpak fibromatosisa Inflammatoricus myofibro- 2. Mély fibromatosisok blastos tumor a) abdominalis fibromatosis Low grade myofibrobl. sc. b) extraabdominalis fibromatosis Myxoinfl. fibroblastos sc. D. Malignus 1. Felnőttkori fibrosarcoma Myxofibrosarcoma 2. Congenitalis és csecsemőkori fibrosarcoma Low gr. fibromyxoid sc. Sclerotizáló epithelioid fibrosc.

29 NODULARIS FASCIITIS -SUBCUTAN PSEUDOSARCOMATOSUS TUMOR -FIATAL FELNŐTTEK -FELKAR, TÖRZS, NYAK -NAGYON GYORS NÖVEKEDÉS (NÉHÁNY HÉT) -KICSI (1-4 CM) -SEJTDÚS, ORSÓ ALAKÚ FIBROBLASTOK LAZA, MYXOID ALAPÁLLOMÁNYBAN

30 ELASTOFIBROMA -SUBSCAPULÁRIS RÉGIÓ NÉHA NAGY (7-8 CM), TÖMÖTT TUMORA -SPORADIKUS, DE LEHET FAMILIÁRIS -COLLAGÉN KÖTEGEK KÖZÖTT FELSZAPORODOTT ELASTICUS ROSTOK ÉS FIBROBLASTOK VANNAK -ABNORMÁLIS ELASTOGENESIS, ORCEIN FESTÉS

31 FIBROMATOSIS -JÓL DIFFERENCIÁLT FIBROBLAST, MYOFIBROBLAST PROLIFERÁCIÓ -INFILTRATIV NÖVEKEDÉS -NINCS CYTOLOGIAI ATYPIA, ALIG VAN MITOSIS -GYAKORI RECIDÍVA, DE NINCS METASTASIS -SZÉLES ÉPBEN TÖRTÉNŐ KIMETSZÉS! FAP APC gén β katenin mutáció/accumuláció Sporadikus mutált Sporadikus vad

32

33 Myxofibrosarcoma Myxoid és fibrosus részek keverednek Grade I: myxoid rész dominál, kevés osztódás, csekély atypia, curvillinear erek Grade III: pleomorph rész dominál, sok osztódással Egyik leggyakoribb felnőttkori lágyrész-sarcoma (korábbi pleiomorph MFH) Diff. dg.: cellularis myxoma, low grade fibromyxoid sarcoma, myxoid liposarcoma, lágyrész-sarcomák myxoid variánsai Grade I-es daganatok csak recidiválnak, recidiva során növekvő Grade és növekvő metastaticus potenciál. Nincs specificus transzlokáció!

34

35 FIBROHISTIOCYTER TUMOROK-WHO A. Benignus 1. Fibrosus histiocytoma Óriássejtes ínhüvely tumor a) cutan (dermatofibroma) Diff. óriássejtes tumor b) mély 2. Atypusos fibroxanthoma 3. Fiatalkori xanthogranuloma 4. Reticulohistiocytoma 5. Xanthoma B. Intermedier 1. Dermatofibrosarcoma protuberans 2. Bednar tumor 3. Angiomatoid fibrosus histiocytoma 4. A lágyrészek óriássejtes tumora 5. Plexiform fibrohistiocytás tumor

36 FIBROHISTIOCYTER TUMOROK II.-WHO C. Malignus 1. Malignus fibrosus histiocytoma a) storiform-pleomorph Pleiomorph MFH / diffeb) myxoid (myxofibrosarcoma) renciálatlan pleiomorph sarcoma c) óriássejtes Giant cell MFH / pl. differenciálatlan sc. óriássejtekkel d) inflammatoricus (malignus xanthogranuloma, xanthosarcoma) e) angiomatoid

37 FIBROSUS HISTIOCYTOMA (DERMATOFIBROMA) -Soliter, lassan növő, subcutan csomó; gyakori -Fibroblastok és histiocyták enyhén storiform struktúrájú keveredése -Touton-szerű óriássejtek, haemosyderin és zsír phagocytosis néha kifejezett -A sejtdús formák recidiválhatnak, de benignus

38 DERMATOFIBROSARCOMA PROTUBERANS -Monomorph, jellegzetesen storiform fibroblast proliferáció, kevés óriássejt és minimális phagocytoticus sejtaktivitás -Kifejezett infiltratív növekedés a környező zsírszövet felé, gyakori recidíva, néha malignus transzformáció -Intermedier (semimalignus) malignitás -Korai felnőttkorban lassan növő, a bőrt elődomborító, több cm-es tumor

39 Tumors and tumorlike lesions of blood vessels A. Benign 1. Hemangioma a) Capillary (including juvenile) b) Cavernous c) Arteriovenous d) Venous e) Epithelioid (angiolymphoid hyperplasia) f) Granulation tissue type (pyogenic granuloma) 2. Deep haemangioma (intramuscular, synovial, perineural) 3. Hemangiomatosis 4. Glomus tumor 5. Hemangiopericytoma 6. Papillary endothelial hyperplasia (intravascular vegetant hemangioendothelioma of Masson)

40 Tumors and tumorlike lesions of blood vessels II. WHO B. Intermediate 1. Hemangioendothelioma Kaposi sarcoma a) Epithelioid Composit hemangioendothelioma b) Malignant endovascular papillary angioendothelioma c) Kaposiform d) Retiform C. Malignant 1. Angiosarcoma 2. Kaposi s sarcoma 3. Malignant glomus tumor 4. Malignant hemangiopericytoma??

41 HAEMANGIOMA -TÖBBNYIRE MÁR SZÜLETÉSKOR MEGVANNAK -FŐLEG SOLITER, DE LEHET MULTIFOKÁLIS IS (ANGIOMATOSIS) -KAPILLÁRIS, CAVERNOSUS, INTRAMUSCULARIS, INTRAVASCULARIS TÍPUSOK -KIS ÉS NAGYEREK PROLIFERÁCIÓJA ATYPIA NÉLKÜL

42 Infantilis hemangioma Születés után 1-4 hét Időtartam: 5-8 év Sajátos életciklus Nincs kezelés általában, kivéve egyes lokalizációkat (szem, orr, stb), illetve Glut1 negatív tumorokat Kezelés: corticosteroid, interferon alpha2a, propranolol, vagy sebészi

43 Multipotens hemangioma-eredetű stem cells (HemSC) Glut1 Anti-Glucose Transporter

44 proliferating involuting involuted Glut1 Sejtes elemek Endothel sejtek Pericyták Endothelialis progenitor sejtes Őssejtek Zsírsejtek Hízósejtek

45 KAPOSI SARCOMA Endémiás Közép-Afrikában, gyakori és atipusos AIDS betegekben, egyébként ritka Férfiak multiplex cutan elváltozásai, főként a lábszárakon Korai fázis: kitágult érproliferáció, extravasalis vörösvértestek, haemosyderin pigment Késői fázis: fibrosarcoma-szerű kép; cytoplasmában hyalin globulusok Faktor VIII. és CD-34 +!, CD-31 kevésbé +! HHV-8 Prognózis: sokkal jobb, mint az angiosarcomáé

46

47 A ZSÍRSZÖVET TUMORAI ÉS TUMORSZERŰ ÁLLAPOTAI A. Benignus 1. Lipoma (cután, mély és multiplex) 2. Angiolipoma 3. Orsósejtes és pleomorph lipoma 4. Lipoblastoma és lipoblastomatosis 5. Angiomyolipoma 6. Myelolipoma 7. Intramuscularis és intermuscularis lipoma / haemangioma 8. Chondroid lipoma 9. Hibernoma

48 A ZSÍRSZÖVET TUMORAI ÉS TUMORSZERŰ ÁLLAPOTAI II. B. Intermedier: atypusos lipoma / jól diff. Liposarcoma (superficialis) C. Malignus 1. Liposarcoma a) jól differenciált - lipoma-szerű - sclerotisalo - inflammatoricus b) myxoid c) kereksejtes d) pleomoprh e) dedifferenciált

49 LIPOMA -Kiérett, körülírt zsírszövet, bármely lokalizációban; gyakori -Lehet felületes és mély, gyakran nagyra nő és tokkal rendelkezik -Lehet multiplex és fájdalmas -Gyakran keveredik más szövetekkel (pl. erek, simaizom) -Cytogenetika: 12q;6p aberratio, de nincs ring és marker kromoszóma

50 LIPOSARCOMA -Egyik leggyakoribb felnőttkori sarcoma, gyakran igen nagy (20-30 cm-es), bárhol előfordulhat -Altípusok: jól differenciált (sclerotisalo), myxoid - kereksejtes, pleomorph, inflammatoricus, orsósejtes -A myxoid kivételével a diagnózist a lipoblastok kimutatásával mondhatjuk csak ki, a myxoidban a plexiform kapilláris struktúra a patognomikus, valamint t(12;16) -Lipoblast: nagy, atipusos, kissé excentrikus mag benyomatokkal és multivacuolaris cytoplasma -A jól differenciált és myxoid liposarcoma alacsony malignitású, míg a tisztán kereksejtes grade II-es, és a pleomorph magas malignitású -Recidivák során a myxoid átmegy pleomorph formába

51

52 IZOMSZÖVET TUMORAI A. Simaizom 1. Benignus a) leiomyoma (cutan és mély) b) angiomyoma (vascularis leiomyoma) c) epithelioid leiomyoma (benignus leiomyoblastoma) d) intravenosus eliomyomatosus e) disseminalt peritonealis leiomyomatosus 2. Malignus a) leiomyosarcoma b) epithelioid leiomyosarcoma (malignus leiomyoblastoma)

53 IZOMSZÖVET TUMORAI II. B. Harántcsíkolt izom 1. Benignus a) felnőttkori rhabdomyoma b) genitalis rhabdomyoma c) fetalis rhabdomyoma 2. Malignus a) rhabdomyosarcoma, túlnyomóan - embrionalis (botryoid) - alveolaris - pleomorph - kevert b) ectomesenchymoma (rhabdomyosarcoma ganglion sejtes differenciációval)

54 RHABDOMYOMA -Cardialis és extracardialis formák (nyelv, garat és gége) -Jól körülhatárolt lobulált szövetszaporulat 0,5-6 cm-es átmérővel -Szorosan egymás mellett elhelyezkedő széles eosinophil cytoplasmájú kerek polygonalis sejtek harántcsíkolattal -Benignus, nem malignizálódik -Sclerosis tuberosa

55 RHABDOMYOSARCOMA Többségében az első 10 évben -3 fő régió: fej-nyak, genito-urinalis traktus és retroperitoneum, végtagok Embryonalis típus: változó celluláris és myxoid területek, éretlen orsósejtes proliferáció, elszórtan rhabdomyoblastokkal (hyperchrom magok, széles eosinophil vacuolisalt cytoplasma harántcsíkolattal, PTAH festés) Alveolaris típus: differenciálatlan kis hyperchrom kereksejtek alveolaris vagy solid fészkekben, karakterisztikus óriássejtek koszorú alakban elrendeződő magokkal, csak adolescens korban Pleomorph típus: idősebb korban vagy felnőttekben, lazán, különösebb szerkezet nélküli pleomorph, széles eosinophil cytoplasmájú sejtek proliferációja Bothryoid típus: ugyanaz, mint az embryonalis, csak a myxosus rész dominál, vagina és hólyag a főbb lokalizáció, bothryoid (szőlőfürtszerű) - Minden típus magas malignitású, de jól kezelhetők, kivéve az alveolarist

56

57 Myf-4

58 Lágyrésztumorok bizonytalan differenciálódási iránnyal Benignus Intramuscularis myxoma (és ennek cellularis variánsa) Juxta articularis myxoma Mély ( agresszív ) angiomyxoma Pleiomorph hyalinizáló angiectaticus tumor Ectopiás hamartomatosus thymoma Intermedier (ritkán ad áttétet) Angiomatoid fibrosus histiocytoma Osszifikálódó fibromyxoid tumor ( atypusos és malignus variáns is) Mixed tumor / myoepithelioma / parachordoma Malignus Synoviális sarcoma Epithelioid sarcoma Alveolaris lágyrész sarcoma Extrasceletális myxoid chondrosarcoma PNET / Extrasceletalis Ewing tumor Desmoplasticus kis kereksejtes tumor Extrarenalis rhabdoid tumor Pervasculáris epithelioid differenciációt mutató neoplasmák (PEComa) Intimalis sarcoma

59 Synovialis sarcoma Bármely helyen eőfordulhat, leggyakoribb lábon, izületek környékén Mesencymalis orsósejtes tumor, mely változatos epithelialis differenciációt mutat Specificus t(x;18)(p11;q11) SSX1, SSX2, SSX4 és SYT gének fúziója 5-10%-a az összes lágyrész-sarcomának Bármely életkorban, de gyakoribb fiatal felnőttekben és férfiakban Lassan növő tumor!, növekedési idő átlagosan 2-4 év! Monofázisos (orsósejtes) Bifázisos Gyengén differenciált Immun: Vimentin, Keratin (pan és 7), EMA, TLE1, BCL2, CD99, S-100, EZH2

60

61 Az epithelioid sarcoma Jellegzetes, de ritka malignus daganat, a sarcomák ~0,6-1% -át, a gyermekkori nem rhabdomiosarcomatózus lágyrész sarcomák 4-8%-át képezi Fiatal felnőtteket (25-40 év) érint, férfiakban közel kétszer gyakoribb Felületi lokalizáció, lassú növekedés, fájdalommentesség jellemzi Prognózis: 5 éves túlélés 60-80%, 10 éves túlélés 42-62%, kiújulás 34-77%-ban, metasztázis 45%-ban Patogenezise ismeretlen, differenciációja multidirekcionális, de legfőképp epitheliális Két klinikopatológiai altípus: főként végtagokon (disztális típus) és törzs proximális részein (proximális típus) disztális típusú epithelioid sarcoma proximális típusú epithelioid sarcoma

62 Eredmények Immunhisztokémia HE vimentin SMARCB1 CK EMA 31 SMARCB1 negatív epithelioid sarcoma ( az esetek 86%-a)

63 Relatív mirns expresszió Eredmények mirns expresszió meghatározása qrt-pcr-rel 12 *** *** *** *** 10 Normál zsírszövet normal fat tissue mir-1 mir-206 mir-381 mir-502 mir-671-5p mir-765 Rhabdoid tumor rhabdoid tumor n= 2 SMARCB1+ epithelioid sc. n= 2 Biallélikusan deletált SMARCB1+ epithelioid sarcoma epithelioid sarcoma with SMARCB1 biallelic epithelioid deletionsc. n= 3 Epithelioid sc. legalább egy intakt SMARCB1 alléllel epithelioid sarcoma with at least one intact SMARCB1 allele n= 25 *** p<0,001

64 Eredmények A mir-206 tranziens transzfekciójának hatása a SMARCB1 fehérje expresszióra HDFα sejtekben Kontroll mirns-sel transzfektált HDFα sejtek Nem transzfektált HDFα sejtek mir-206 transzfektált HDFα sejtek