Dr. Kursinszki László Semmelweis Egyetem, Farmakognózia Intézet 2015

Átírás

1 FLAVONOIDOK Dr. Kursinszki László Semmelweis Egyetem, Farmakognózia Intézet

2 FLAVONOIDOK SZERKEZETE Oxigéntartalmú heterociklusos vegyületek, fenilbenzopirán származékok. Tizenöt szénatomos vázuk C6-C3-C6 egységet alkot, ezért difenil-propán származékoknak is tekinthetők. A B-gyűrű elhelyezkedése alapján három szerkezeti izomert különböztetünk meg: (A) Izoflavonoid, (B) neoflavonoid, (C) flavonoid alapváz 2

3 FLAVONOIDOK SZERKEZETE Szűkebb értelemben vett flavonoidok: flavonok, flavonolok (3-hidroxi- flavonok), flavanonok (2,3dihidro-flavonok), flavanonolok (3-hidroxi-2,3-dihidro-flavonok). Tágabb értelemben lehetnek: auronok, kalkonok, antocianidinek, leukoantocianidinek, továbbá monomer katechinek (= redukált flavanonol származékok) is. Ez a besorolás főként a szerkezeti hasonlóságon alapul, de ezt támasztja alá a közös bioszintézis út is 3

4 Flavonoidok bioszintézise A bioszintézis közös kiindulási vegyülete cinnamoil-coa-ból és három molekula malonil-coa-ból alakul ki. A poliketosav intermedier gyűrűzáródással hozza létre a kalkon vázat. A fahéjsav szintézise sikimisavon keresztül foszfoenol-piruvátra és eritróz-4-foszfátra vezethető vissza. Kalkon váz bioszintézise 4

5 Flavonoidok bioszintézise Kalkon izomeráz: sztereospecifikus gyűrűzáródás, (2-S)-flavanon. Dioxigenázok: Flavanon 3hidroxiláz: C3 specifikus, új aszimmetria centrum ; Flavonol szintáz: C2 = C3 kettős kötés. Flavon szintáz I és II: C2 = C3 kettős kötés, flavanon flavon átalakulás 5

6 Flavonoidok bioszintézise A további flavonoidok ( leukoantocianidinek, proantocianidinek, antocianinok ) már nem rendelkeznek karbonil csoporttal. Dihidroflavonol-4-reduktáz. Leukoantocianidin reduktáz. 6

7 FLAVONOIDOK SZERKEZETI VÁLTOZATOSSÁGA Flavonoidok: nagyfokú kémiai változatosság Több mint 6000 flavonoid vegyület ismert. Csupán a flavonok és flavonolok közül 300 molekulát azonosítottak. Köszönhető ez egyrészt az alapvázak sokféleségének és a számos szubsztitúciós lehetőségnek, másrészt annak, hogy a flavonoidok a növényekben nem csak aglikonként, hanem glikoziláltan is jelen lehetnek. Az alapmolekulához a hidroxilcsoportokon keresztül éterkötéssel (O-glikozid) vagy C-C kovalens cukorkomponensek. Utóbbiak száma alapján megkülönböztetünk mono- és diglikozidokat ritkábban tri- és tetraglikozidokat is leírtak. Mono- és biszdezmozidikus flavonoidok egyaránt ismertek annak alapján, hogy a cukorrész egy vagy két helyen kötődik az aglikonhoz. A leggyakrabban előforduló monoszaharidok: a glükóz, apióz, ramnóz és a glükuronsav. Tovább növeli a szerkezeti változatosságot az alapvázak gyakori metilálódása. kötéssel (C-glikozidok) kapcsolódhatnak különböző 7

8 HO O OH HO O OH O OH O OH Flavonol R = H: Kempferol R = OH: Quercetin R O HO R 3 1' O H O Kalkon R = H: Izoliquiritigenin R = OH: Butein OH OH Flaván-3-ol R = H: Afzelechin R = OH: Katechin H OH HO O O Auron Hiszpidol H OH Flaván-3,4-diol R = H: Leukopelargonidin R = OH: Leukocianidin R OH OH 4 4' 2' H OH 1 OH H Dihidroflavonols R = H: Dihidrokempferol R = OH:Taxifolin HO R HO O OH H Flavanon R = H: Naringenin R = OH: Eriodiktiol OH H O O R OH OH O H Flavon R = H: Apigenin R = OH: Luteolin HO OH OH OH HO R R R HO OH O + OH OH Antocianidin R = H: Pelargonidin R = OH: Cianidin 8

9 Flavonok - aglikonok - glikozidok A flavonok szerkezetéből következik, hogy O-glikozidokat az 5-hidroxi és 7-hidroxi csoportokon keresztül képezhetnek. A 7-O-glikozidok előfordulása gyakoribb. A 6-os és 8-as szénatomon C-glikozid képzésére van lehetőség. Triviális nevű flavon-glikozidok: vitexin / izovitexin = apigenin-8-c-glükozid / -6-C-glükozid saponarin =apigenin-6-c-7-o-diglükozid orientin / izoorientin = luteolin-8-c-glükozid / -6-C-glükozid violantin = luteolin-6,8-di-c-glükozid 9

10 Flavonolok - aglikonok - glikozidok A flavonolok esetében a 3-hidroxi csoport kitüntetett az O-glikozidok tekintetében. hiperozid=kvercetin-3-o-galaktozid rutin=kvercetin-3-o-ramnosilglükozid kvercitrin=kvercetin-3-o-ramnosid izokvercitrin=kvercetin-3-o-glükozid robinin=kempferol-3-o-glükozid 10

11 Flavanonok - - aglikonok glikozidok heszperidin=heszperetin-7-o-rutinozid eriodiktin=eriodiktiol-7-o-rutinozid neoeszperidin=heszperetin-7-o-heszperidozid likviricin=likviricigenin-4 -O-glükozid 11

12 Dihidroflavonolok 12

13 Kalkonok A kalkonok nem rendelkeznek központi heterociklusos gyűrűvel, helyette három szénatomos, keton funkciót viselő és kettős kötést tartalmazó lánccal jellemezhetők. Az A gyűrű szubsztitúciója megegyezik a flavonoidokéval, a B gyűrű viszont ritkán tartalmaz funkciós csoportot. Izoprenil és piranokalkonok jellemzőek a Fabaceae családban 13

14 Biflavonoidok A flavonoidok az igen reaktív C-6 vagy C-8 helyzetben könnyen kapcsolódhatnak és biflavonoid szerkezetet képeznek. Utóbbiak leggyakrabban flavon és flavanon egységekből állnak. Lehetnek azonosak vagy különbözőek. A molekulafelek közötti kötés C-C vagy ritkábban C-O-C lehet. Glikozidáció nem jellemző. Leggyakrabban a Nyitvatermőkben fordulnak elő (Ginkgo biloba), ritkábban a Zárvatermőkben (pl. Hypericum perforatum) Biflavonoid 14

15 Flavonoidok hatása Kapilláris permeabilitást és törékenységet csökkentő Szabadgyökfogó és antioxidáns Gyulladásellenes Antiallergiás Májvédő Simaizom-görcsoldó Vér koleszetrinszintet csökkentő Diuretikus Antibakteriális Antivirális Enzimgátló Preventív hatások (rák és kardiovaszkularis betegségek) 15

16 Flavonoidok farmakológiája Érvédő hatás A mikrovérzések, vérnyomásingadozás, vénás pangás, arterioszklerózis és egyéb kóros elváltozások gyakran vezethetők vissza az érfal károsodására, rugalmasságának csökkenésére, fokozott törékenységére és a túlzott érpermeábilitásra. A flavonoidok szerepe ezen kórképek kezelésében kiemelkedő. Prevencióban betöltött szerepükhöz hozzájárul koleszterinszint csökkentő hatásuk. A pontos mechanizmus a foszfodiészteráz enzim gátlásra vezethető vissza.. Kardiovaszkuláris prevenció A kardiovaszkuláris történések a vezető halálokok között szerepelnek. Kialakulásuk valószínűségét több rizikófaktor is növeli. Flavonoidoknak alkalmazásának a betegség korai stádiumában és a megelőzésben van jelentős szerepe. A prevenciónál ki kell emelni az egészséges táplálkozás szerepét, melynek részét képezi a flavonoidokban gazdag zöldségek és gyümölcsök fogyasztása. 16

17 Flavonoidok farmakológiája Antioxidáns hatás Elektronküldő (redukáló) képességen (is) alapul, mely fenolos OH csoportok jelenlétének tulajdonítható szabadgyökfogó képesség alapja /szuperoxid anion, (O2 ); perhidroxil gyökök (HOO ); lipid peroxil gyökök (LOO.)/ Antioxidáns hatás szerkezeti feltételei: Szabadgyökfogó hatás orto-dihidroxi csoport a B gyűrün C2-C3 pozícióban kettős kötés konjugációban a C gyűrű 4-oxo csoportjával OH csoport a C3 vagy/és C5 pozícióban Kelátképzés fémionokkal orto-dihidroxicsoport jelenléte Oxidatív enzimek /xantin oxidáz, lipoxigenáz, NADPH oxidáz/ gátlása - katechol csoport jelenléte a B gyűrün nem meghatározó -C-4 OH a B gyűrün NADPH oxidáz gátlása esetén 17

18 18

19 Flavonoidok farmakológiája Immunstimuláns hatásuk pontos mechanizmusa nem ismert. A COX enzim gátlásával lecsökkentik a prosztaglandinszintet, ami indirekten stimuláló hatású, mert kevésbé érvényesül a T-limfocitákra kifejtett gátlásuk. Soklépéses folyamaton keresztül aktiválják az NK sejteket és a makrofágokat, ennek köszönhető a nem specifikus immunrendszert aktiváló tulajdonságuk. Nem csak serketik, hanem akadályozzák is az immunrendszer működését. A kvercetin például a hidroxil gyökök semlegesítése révén gátolja a lizoszomális enzimeket. Más flavonoidok az IL-5 kemotaktikus hatását közömbösítik. Antiallergiás hatás A flavonoidok képesek megakadályozni (reakciómechanizmus ismeretlen) a lassú anafilaxiás reakciók kifejlődését. Az allergiás reakciók patogenezisében a prosztaglandin és leukotrién termelődésen kívül jelentős szerepe van a hisztamin felszabadulásnak a bazofil granulocitákból és a hízósejtekből. Több flavonoid: krizin, kvercetin, apigenin, acacetin, floretin esetében sikerült kimutatni a hisztaminfelszabadulás gátlását. A flavonoidok ezen tulajdonsága feltehetőleg Ca+-csatorna blokkoló, vagyis membránstabilizáló hatásukkal függ össze. Arachidonsav metabolizmus gátlás is alapja részben. 19

20 Flavonoidok farmakológiája Fitoösztrogén hatás A növényi ösztrogének (fitoösztrogének) nem szteroid szerkezetű vegyületek. A lignánok mellett az izoflavonoidok a fő képviselői. Oszteoporózis, ösztrogénhiányos állapotok kezelésére, a menopauza tüneteinek enyhítésére javasoltak adjuváns terápiában. Az első oszteoporózis kezelésére forgalmazott gyógyszer a 7-izo-propoxi-izoflavon (ipriflavon) volt. Legfontosabb forrásuk a szója (Glycine max) és vöröshere (Trifolium pratense). Izoflavonoid tartalmú drogunk az Ononis spinosa (ononin = formononetin-7-o-glikozid). Különleges izoflavonoid származékok a rotenonok (természetes inszekticidek), melyeket a Derris elliptica és Lonchocarpus nemzetség képviselőiből állítanak elő. A növényvilág néhány izoflavonoidja kígyóméreg antidotumként említhető. Ilyenek a pterokarpán szerkezetű kabanegrinek és a tektorigenin, a párducvirág (Balancanda chinensis, Iridaceae) hatóanyagai. 20

21 Flavonoidok farmakológiája Gyulladásellenes hatás A gyulladás számos mediátor (prosztaglandinok, leukotriének, citokinek) keletkezésével járó öngerjesztő folyamat, amely szoros összefüggésben van az aktivált immunrendszer működésével. A flavonoidok egyrészt gátolják a ciklooxigenázt (COX), amely a prosztaglandinok szintézisének kulcsenzime, másrészt az immunrendszer részleges gátlásával akadályozzák meg a gyulladás terjedését. A flavonoidok szelektív, de nem elég erős hatású gyulladáscsökkentők. A COX mellett a gyulladásért felelős másik fő enzim a foszfolipáz-a2, amelynek működését a glükokortikoidokon kívül a flavonoidok is bizonyíthatóan gátolják. A gyulladás során az elpusztult sejtekből és a védekező makrofágokból gyökök válnak szabaddá, amelyek tovább károsítják a szomszédos sejteket. Antioxidáns hatásuknak köszönhetően a flavonoidok ezeket a folyamatokat is mérséklik. A flavonoidok gátolják a NO szintéziséért felelős NO-szintetázt (inos), illetve a csökkentik a NOszintetáz koncentrációját az inos génexpressziójának gátlása révén. 21

22 Flavonoidok farmakológiája Szerepük a diabetes kezelésében A flavonoidok a proteinkinázok hatását erősítve képesek az inzulin hatását fokozni, más szóval az inzulinérzékenységet növelni. Az érrendszer állapotának romlására vezethető vissza a diabétesz súlyos következményeinek legnagyobb része, kezdve a látásromlástól, fekélyektől kezdve egészen a komoly kardiovaszkuláris eseményekig. A flavonoidok kedvező érhatásai gyulladáscsökkentő, sebgyógyító tulajdonságaikkal együtt járulnak hozzá a diabétesz tüneteinek eredményes kezeléséhez, a késői káros következmények kialakulásának késleltetéséhez. Antiallergiás hatás Az allergiás eredetű asthma kezelésére már az 1930-as évektől használták a flavonoidokat. A Na-kromoglikát egy szintetikus flavonoid, amely Intal néven volt forgalomban. A flavonoidok asthmaellenes hatásában elsősorban a hisztamin- és szerotoninfelszabadulást gátló hatásuk ill. gyulladáscsökkentő, az arachidonsav metabolizmust gátló tulajdonságuk játszik szerepet. 22

23 Flavonoidok farmakológiája Daganatellenes hatás A daganatok kialakulása több tényezőre vezethető vissza, kezdve a vírusok, gyulladást okozó anyagok hatásától, a környezeti ártalmakon át a genetikai eredetig. A tumor kifejlődése ezen kívül több vagylagos vagy párhuzamos biológiai úton zajlik. Nem meglepő tehát, hogy a flavonoid molekulák több támadáspontja is ismert. Fontos szerep jut számukra a prevencióban, de gátolni képesek a már kialakult daganatok növekedését ill. a metasztázisok kialakulását is. Ezek a tulajdonságok sajnos nem általánosak, csak meghatározott körülmények (tumorméret, tumor típus) mellett bizonyultak igaznak. A pontos hatásmechanizmus eddig még nem ismert. A szakirodalom a különböző kísérleti eredmények bemutatására korlátozódik. Feltételezések szerint a daganatellenes hatás többek közt összefüggésben lehet a növekedési faktorok gátlásával, a transzkripciós faktorok promoter régiókhoz való kapcsolódásának gátlásával. 23

24 Flavonoidok farmakológiája Gyógyszerinterakciók A flavonoidok terápiás célú készítményben és a mindennapi táplálék részeként egyaránt kölcsönhatásba kerülhetnek más gyógyszerekkel. Az egyik legkorábban megismert és legsúlyosabb kölcsönhatás a citrus flavonoidok és az immunszupresszáns szerek között játszódik le, a grapefruitlé az egyik legjelentősebb enziminduktor. A kofaktor fémionok és a NADPH megkötése révén szintén számos enzim működését gátolhatják. A gyógyszeres terápia bizonyos eseteiben fontos tehát megfelelő hangsúlyt fektetni a terápia melletti diétára. 24

25 25

26 Aurantii pericarpium, narancs terméshéj Citrus aurantium ssp. sinensis (Citrus aurantium var. (L.) dulcis L. (Rutaceae) Citri pericarpium citrom terméshéj Citrus limon (L.) Burm. Citrus flavonoidok: Flavanon-glikozidok : hesperidin, neohesperidin, naringin, eriodiktin, eriocitrin Flavon-glikozidok: diozmin, rutin Auranetin, nobiletin (erősen metilezett, lipofil vegy.) Gyógyszeripari termékek: Diozmin, heszperidin, naringin önállóan, valamint keverékeik, továbbá kombinációban aszkorbinsavval, metileszkuletinnel, rutinnal, vinkaminnal, papaverinnel Alkalmazás: Vénás és nyirokér elégtelenség, kapilláris törékenység tüneti kezelése. 26

27 SOPHORAE FLOS - (közönséges) japánakác virág Sophora japonica L. (Fabaceae) Távol-Keletről származó faj. Hazánkban sétányok, utak mellé, parkokba gyakran ültetik. Nagy termetű, terebélyes koronájú fa. Levelei a fehérakácéra emlékeztetnek, de utóbbiaktól eltérően csúcsuk felé keskenyednek. A halványsárga vagy zöldessárga pillangós virágok elágazó, terebélyes virágzatot képeznek. Jellemző vegyületek, hatóanyagok Rutin (kvercetin-3-o-rutinóz, 12-30%). Alkalmazás Gyógyszeripari rutin forrás A rutin tartalmú gyógyszerek szabályozzák az érfal rugalmasságát, a hajszálerek áteresztő képességét, csökkentik az exsudatumok képződését. A hajszálerek fokozott törékenységén alapuló vérzékenységet csökkentik. Kiegészítik az érelmeszesedésben használt gyógyszeres kezelést, a magas vérnyomás betegségben, a visszérgyulladásban pedig jól társíthatók más készítményekkel (pl. C-vitamin). Morpholinil-etilrutin (Etoxazorutin), Troxerutin (trihidroxi -etilrutin) szemiszintetikus származékok fokozott oldékonysággal. Rutint és származékait néha alkaloidokkal (pl. vincamin)is társítják öregkori agyi elégtelenség tüneti kezelésére szánt készítményekben. 27

28 GINKGO FOLIUM - páfrányfenyőlevél Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) A páfrányfenyő a nemzetség egyetlen képviselőjeként egy igazi élő kövület. Őshazája Dél-Kína. A 18. században telepítették be Európába. Ginkgo folium, Ph. Hg. VIII. Ginkgonis extractum siccum raffinatum et quantificatum, Ph. Eur.: standardizált kivonata A levelek 4-9 cm hosszú levélnyéllel és 4-10 cm széles, legyező alakú, általában kétlebenyű, ritkán tagolatlan levéllemezzel rendelkeznek. Mindkét oldala sima, az erezet villásan elágazó, az erek a levéllemez sugárirányúak és mindkét felszínen kidomborodnak. A levél csúcsa bemetszett, kicsípett vagy lebenyes. A levélszél ép, a lemez az alap felé elkeskenyedik. alapjától egyenlő a levéldrog száraz, kiindulva mértékben 28

29 GINKGO FOLIUM, Jellemző vegyületek, hatóanyagok Triterpéneket, szterolokat, poliszacharidokat, szerves savakat tartalmaz. Flavonoidok (0.5-1%): flavon-, flavonol-glikozidok (rutin, kempferol-3-rutinozid, kvercetin-3-o-ramnozid, izoramnetin-3-orutinozid), flavonol acilglikozidok, biflavonoidok (amentoflavon, bilobetin, ginkgetin). További jellemző fenoloidok a ginkgol és ginkgolsav, 6-hidroxi-kinurinsav, sikimisav, klorogénsav, p-kumársav, valamint gallo- és epigallokatechin származékok. Terpénlaktonok: (diterpének: ginkgolidok ; szeszkviterpén: bilobalid). A levéldrog flavon glikozidban kifejezett flavonoidtartlma legalább 0,5% (Ph.Hg. VIII.). 29

30 GINKGO FOLIUM Hatás: PAF-antagonista, antioxidáns, keringést serkentő, szővet-átáramlást fokozó (növeli a a szövetek oxigén- és tápanyag ellátását), emlékezőképességet, tanulási képességet növelő Alkalmazás A levéldrog közvetlen felhasználása helyett ginkgolsav mentes, speciális technológiával előállított és standardizált gyári kivonatokat célszerű alkalmazni. Hatásosságát számos klinikai vizsgálat igazolta. Vaszkuláris eredetű, vagy Alzheimer-kór okozta demenciában alkalmazzák. Lassítja a memóriakárosodást, javítja a kognitív működést, csökkenti a kísérő tüneteket: szorongást, szédülést, fülzúgást, memóriazavart. Növényi nootrop szer. Perifériás hatásai közül az artériás keringési zavarok enyhítésében való alkalmazhatóságát igazolták a humán vizsgálatok. Mellékhatások ritkán fordulnak elő. Antikoaguláns terápia mellett ellenjavalt. 30

31 SAMBUCI FLOS - bodzavirág Sambucus nigra L. (Caprifoliaceae) A fekete bodza Közép-Európában mindenütt gyakori; erdők szegélyén, kevéssé bolygatott ruderális területeken elterjedt tápláléknövényként is ismert. A gyógyászatban virágzás kezdetén gyűjtött, szárított, lemorzsolt virágját alkalmazzák, amely Sambuci flos néven hivatalos a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben. A virágzat cm átmérőjű, dús, lapos bogernyő (álernyő). A sziromlevelek rövid csövű pártává forrtak összes, sárga porzói a pártacső alsó végében nőttek. A virágok bódító, édes illatúak, sárgásfehérek. Szárítás során a színük megsötétedik és illatuk is megváltozik. 31

32 SAMBUCI FLOS Jellemző vegyületek, hatóanyagok Flavonoidok (2,5-3,0 % ): rutin, izokvercitrin, hiperozid, asztragalin, kempferol, kvercetin. Lipofil triterpének (urzolsav, oleanolsav, α- és β-amirin), fitoszterolok Kávésav származékokat, illóolaj és nyálka. Jellemző magas kálium tartalma. Ph. Hg. VIII. : a virágdrog izokvercitrinben kifejezett flavonoid tartalma legalább 0,8 %. (spektrofotometria, AlCl3 komplex). Nem tévesztendő össze a Sambucus ebulus L. virágzatával, melyek kellemetlen szagúak, porzói bíbor vagy fekete színűek, jelentős mennyiségű szambunigrin ciánglükozidot tartalmazhatnak. Sambucus ebulus 32

33 SAMBUCI FLOS Alkalmazás Izzasztó és köptető hatású, biztonságosan alkalmazható. Megfázásos betegségek kezelésében egyike a legrégebben használt gyógytea alapanyagoknak. Gyulladáscsökkentő, bronchusszekréciót fokozó és antioxidáns hatású (in vitro, állatkísérletekben). Élvezeti teakeverékekben: kellemes íze miatt. 33

34 SOLIDAGO VIRGAUREAE HERBA, Ph. Hg. VIII. - közönséges aranyvessző virágos hajtás SOLIDAGINIS HERBA, Ph. Hg. VIII.- kanadai és magas aranyvessző virágos hajtás Solidago virgaurea L. közönséges aranyvessző S. gigantea Ait magas termetű aranyvessző S. canadensis L. kanadai aranyvessző (Asteraceae) A közönséges aranyvessző Európában őshonos, a másik két faj észak-amerikai eredetű, Európában dísznövényként való meghonosításuk óta elvadulva tömegesen fordulnak elő. Mindhárom faj szárlevelei lándzsásak, taxontól függően különböző mértékben fűrészesek és szőrözöttek lehetnek. Bugás fészekvirágzatuk a S. virgaurea esetében karcsú térben rendezett, a másik két fajnál ívesen hajló fűzért alkot. A nyelves és csöves virágok színe sárga. 34

35 SOLIDAGO VIRGAUREAE HERBA, SOLIDAGINIS HERBA Jellemző vegyületek, hatóanyagok Solidaginis virgaureae herba Flavonoidok (1,5%; > 1%, hiperozid, Ph. Hg. VIII., AlCl3 komplexként, spektrofotometria): rutin, kvercetin, izokvercitrin, asztragalin, hiperozid, katechintípusú (kondenzált) cserzőanyagok, triterpénszaponinokat (2-6 %), egyszerű fenolos glikozidokat, fenolos karbonsavakat és illóolaj. Solidaginis herba Nagyobb flavonoidtartalommal (> 2.5%, Ph. Hg. VIII.; rutin, kvercitrin) és triperpéntartalommal (9-10 %), ugyanakkor alacsonyabb illóolajtartalommal jellemezhető. A két drog megkülönböztetése a Solidago virgaureae herbára jellemző leiokarpozid (biszdezmozidikus fenolglikozid) VRK kimutatásával lehetséges. 35

36 SOLIDAGO VIRGAUREAE HERBA, SOLIDAGINIS HERBA Alkalmazás Az aranyvessző drogokat az alsó húgyutak fertőzése esetén, vesekő és homok kezelésére és megelőzésére alkalmazzák. Használatát a hagyományos orvoslásban nyert tapasztalatok mellett a görcsoldó és vizelethajtó hatású mono-komponensű készítményekkel végzett klinikai vizsgálatai is alátámasztanak. A napi dózis 6-12 g friss drogból készített tea, vagy ennek megfelelő készítmény belsőleg alkalmazva. Számos összetett készítmény/tea alkotórésze. Igazolt vesekő/homok ismeretében orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható és figyelni kell a fokozott folyadékfogyasztásra. Ellenjavallt szív- és vese eredetű ödémában. Mellékhatások, interakciók nem ismertek, terhesség alatti alkalmazhatóságáról nem rendelkezünk kellő bizonyítékkal. 36

37 TILIAE FLOS - hársfavirág Tilia cordata Miller kislevelű hárs, T. platyphyllos Scop. nagylevelű hárs (Tiliaceae) A hársfajok meleg égövi, csak részben mérsékelt égövi növények. A kislevelű hárs Európában honos. A nagylevelű hárs a Kaukázustól Nyugat-Európáig fordul elő. Hazánkban is elterjedt. A gyógyszerkönyvben a kis- és nagylevelű hárs virágzata hivatalos (Tiliae flos). A drog kereskedelemben kőhárs vagy orvosi hárs néven ismerik. Az ezüsthárs (Tilia tomentosa Mönch, syn. T. argentea Desf.) virágai gyengébb minőségűek, eltérő ízű és illatúak, a Tiliae flos hamisítására használhatók. A hársfajok virágainak általános jellemzői, hogy a virágzati tengelyhez hozzánőtt a világoszöld, nyelvszerű, hártyás murvalevél. A hímnős, kellemes illatú virágok öttagúak, sok porzóval. A kislevelű hárs virágzatát 5-15-ösével sárga virágok alkotják, a nagylevelű hársnál 2-7 virágot találunk a virágzatban. A drog szaga jellemző, íze nyálkás, édeskés. 37

38 TILIAE FLOS Jellemző vegyületek, hatóanyagok Flavonoidok (1 %) : asztragalin, izokvercitrin, kvercitrin, tilirozid, hiperozid. Nyálkaanyagok (10 % körül), kis mennyiségű (0,02 %) illóolaj. Fenolos karbonsav származékok: kávésav, klorogénsav, p-kumársav. Proantocianidinek. tilirozid = asztragalin kumársav észter, Alkalmazás Tradicionális tapasztalatok alapján megfázásos betegségek, száraz köhögés kezelésére ajánlják. Alkalmazása szinte kizárólag tea (infuzum) formájában történik. 38

39 VIOLAE HERBA CUM FLORIS - mezei és vadárvácska virágos hajtás Viola tricolor L. vadárvácska, V. arvensis Murray mezei árvácska (Violaceae) A vadárvácska és a mezei árvácska Európa és Ázsia mérsékelt éghajlatú vidékein elterjedt fajok. A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Violae herba cum floris néven hivatalos. A drog kevéssé elágazó szárrészeket, szórt állású tojásdad vagy lándzsás leveleket és egyesével, hosszú kocsányon elhelyezkedő virágokat tartalmaz. A virágok egyoldali részarányosak, a szirmok sárgák, fehérek és a felsők gyakran kékek vagy ibolyaszínűek, a sarkantyús szirom 1-1,5 cm hosszú. 39

40 VIOLAE HERBA CUM FLORIS Jellemző vegyületek, hatóanyagok Flavonoidok (>1,5%, violantinban (c-glikozid), P h. Hg. VIII., glikozidként, bórsavas komplexként, spektrofotometriásan): rutin, C-glikozid flavonok Fenolkarbonsav származékok (szalicilátok), Nyálka (mintegy 10 %), cserzőanyagok. Szalicilsav metilészter Alkalmazás A hagyományos gyógyászatban gyulladásos légúti és bőrbetegségek kezelésére ajánlották. Külsőleg: használható seborrhoeás dermatitis, atópiás dermatitis kezelésére Kozmetikában: Pattanásos, zsíros bőr kezelésére, lemosás, borogatás formájában. Humán klinikai vizsgálatokat nem végeztek. Nemkívánatos hatások, gyógyszerkölcsön-hatások nem ismertek. 40

41 BETULAE FOLIUM, Ph. Hg. VIII. - nyírfa levél Betula pendula Roth. (syn. Betula verrucosa Ehrh.) közönséges nyír B. pubescens Ehrh. szőrös nyír (Betulaceae) A közönséges- és szőrös nyír egész Európában megtalálható. Hazánkban elsősorban a hegyi és dombvidéki savanyú talajon fordul elő. Fényigényes, gyors növekedésű, m-es egylaki fa. Gyér lombozatú, csüngő ágú, fiatalon fehér kérgű. A közönséges nyír levelei hosszú nyelűek, ékvállúak, hosszan kihegyesedő csúcsúak, rombusz alakúak, felületük viaszmirigyektől pontozottak. Szélük kétszeresen fűrészelt. A szőrös nyír levelein, a fonákon az erek mentén szőrök találhatók. 41

42 BETULAE FOLIUM Jellemző vegyületek, hatóanyagok Flavonoidok : hiperozid, kvercitrin, miricetin-galaktozid, további minor kvercetin-, miricetin- és kempferol glikozidok. Klorogénsav, procianidinek, triterpén-alkoholok és -észterek, kevés illóolaj (szeszkviterpén oxid származékok). Jelentős az ásványianyag tartalma (kálium). A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv legalább 1,5 % hiperozidban kifejezett összflavonoidtartalmat kíván meg. Meghatározása spektrofotometriás módszerrel történik (AlCl3 komplex). Alkalmazás A nyírfalevelet diuretikus hatásáért alkalmazzák, mely a drog hagyományos használatán alapul. Enyhe vizelethajtóként a vese- és húgycső gyulladásos állapotában, a húgyutak bakteriális fertőzésében adható. Felhasználást nyer reumás panaszok kiegészítő terápiájában is. Szív- és veseeredetű ödéma esetén ellenjavallt. 42

43 LEONURI CARDIACAE HERBA, PH. Hg. VIII. - szúrós gyöngyajak virágos hajtás Leonurus cardiaca L. (Lamiaceae) A hazánk déli részén természetes állományban is megtalálható szúrós gyögyajak mediterrán flóraelem. Évelő, lágy szárú faj, termőhelytől függően 1-1,5 méter magas. Szára szögletes, üreges, szőrös. Levelei 2-4 cm hosszú levélnyélen a szárközöknél kettesével átellenesen ülők. Az alsó levelek 6-10 cm hosszúak, 5 hasábúak, a felsők kisebbek, 3 karéjúak. A levél fonákja szőrökkel borított. Álörvös fűzér virágzata, cm hosszú. Örvenként 8-11 virág található. Ajakos virágai 5 szirmúak, halvány rózsaszínek. A csészelevelek szúrós, merev hegyben végződnek, ami a száraz drogot kellemetlenül szúróssá teszi. 43

44 LEONURI CARDIACAE HERBA Ph. Hg. VIII. Jellemző vegyületek, hatóanyagok iridoidok: ajugozid, ajugol; diterpének: leokardin; triterpéneket:urzolsav, oleanolsav, flavonoidok(> 0,2%, hiperozid, Ph. Hg. VIII; AlCl3 komplexként spektrofotometria): genkvanin, apigenin-glükozid kumársav észter, nitrogén tartalmú származékok: sztachidrin, leunorin. Alkalmazás A népi gyógyászat enyhébb szívelégtelenségek (ideges szívbántalmak) kezelésére alkalmazza. Hatásáért felelős vegyületeit nem ismerjük. Mivel humán bizonyítékok és klinikai vizsgálatok nem ismertek, felhasználása kizárólag a hagyományokon alapul. 44

45 PASSIFLORAE HERBA Ph. Hg. VIII. - észak-amerikai golgotavirág hajtás Passiflora incarnata L. (Passifloraceae) A golgotavirág Közép- és Dél-Amerikában honos, szubtrópusi faj. Az asztékok nyugtató hatású növénye a 16. század óta gyógynövényként kerül említésre. Egyes rokonfajok nemesítése újabban gyümölcstermesztés céljaira folyik (P. alata, P. foetida marakuja gyümölcs). Dísznövényként is kedvelt. A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben a hajtás száraz kivonata (Passiflorae herbae extractum siccum) is hivatalos. A golgotavirág kúszócserje, kacsokkal kapaszkodik. Levelei tenyeresen, hármasan összetettek, ép szélűek. Mintegy 7 cm átmérőjű, fehéreslila, rendkívül összetett, sajátos formájú virágairól kapta a nevét, melyek erős, édes illatúak. Bogyótermése tojásnyi, narancssárgás, ehető. 45

46 PASSIFLORAE HERBA Ph. Hg. VIII. Jellemző vegyületek, hatóanyagok flavonoidok (> 1,5%, vitexin, Ph.Hg. VIII., bórsvas komplexként, spektrofotom. ): egyszeű flavonok: krizin; flavon- di-, és mono-c-glikozidok :saftozid, izosaftozid, vicenin, szaponarin, illetve vitexin, izovitexin, orientin. maltol (3-hidroxi-2-metil-γ-piron) harman alkaloidok (nyomokban; harman, harmol, harmin) kumarinok, fitoszterolok. A száraz kivonat flavonoidtartalma legalább 2 % (Ph. Hg. VIII.) Alkalmazás Közép- és Dél-Amerikában nyugtató hatásáért alkalmazták a hagyományos gyógyászatban. Állatkísérletek alátámasztják anxiolitikus, szedatív hatását, megfelelő humán vizsgálatok nem ismertek. Gyári készítményeiben többnyire más nyugtató hatású gyógynövény komponensekkel kombinálják. 46

47 HELICHRYSI FLOS - homoki szalmagyopár virág Helichrysum arenarium (L.) Mönch. (Asteraceae) Közép-európai faj. Évelő növény, Szára felemelkedő, a virágzatokig egyszerű, ott fürtösen elágazó. Tömött fészkessátor virágzata van, fészekkel. A fészekpikkelyek citrom- vagy narancssárga színűek, fonalas és csöves virágai hasonló színűek. 47

48 HELICHRYSI FLOS Jellemző vegyületek, hatóanyagok Flavonoidok: Izoszalipurpozid kalkon (0,4 %)és származékai, melyek a virág élénksárga színéért is felelősek. Helikrizin = naringenin-5-0-glükozid (flavanon); Apigenin-, luteolin- és kempferol glikozidok. Piranon származékai sárga színű pigmentek: arenol, homoarenol Alkalmazás A népi gyógyászat emésztési zavarok kezelésére, anyagcserezavarokban, epe- és vizelethajtóként alkalmazza. Magas flavonoid- és izoszalipurpozid-tartalma miatt májvédő és epekiválasztást fokozó teakeverékek alkotórésze. Klinikai vizsgálatokkal alátámasztott humán felhasználása nem ismert. 48

49 POLYGONI AVICULARIS HERBA, Ph. Hg. VIII. - madárkeserűfű virágos hajtás Polygonum aviculare L. (Polygonaceae) A madárkeserűfű kozmopolita flóraelem. Taposott ösvények, utak szegélyében, vízpartokon, veteményes kertekben közönséges, gyomtársulások növénye. Hajtásrendszere elfekvő, alacsony. Levelei szórt állásúak, tojásdad-lándzsásak, az alap hártyás kürtővé szerveződik. A hajtások végén lévő levelek hónaljában 2-5-ösével ülnek az apró, zöldesfehér szegélyen gyakran pirosas árnyalatú leples virágai. Jellemző vegyületek, hatóanyagok Flavonoidok (>0,3 %, hiperozid, Ph. Hg. VIII., AlCl3 komplexként, spektrofotometriásan): avikularin = kvercetin-3-arabinozid, kempferol-, miricetin-, egyéb kvercetin glikozidok, Fahéjsav származékok; cserzőanyagok; kumarinok: umbelliferon, szkopoletin; nyálka. Alkalmazás Szinte kizárólag népgyógyászati felhasználása ismert. Légutak gyulladásos megbetegedéseiben, vizelethajtóként, lokálisan vérzéscsillapítóként használták. Tradicionálisan alkalmazható szájnyálkahártya-, torokgyulladás és gingivitis kezelésére. 49

50 FAGOPYRI HERBA, Ph. Hg. VIII. - közönséges pohánka virágos hajtás Fagopyrum esculentum Moench (Polygonaceae) A közönséges pohánka Közép-Ázsiából származik. Hazánkban takarmányként, újabban gyógynövényként, Németországban, Ausztriában és Oroszországban emberi táplálékként is termesztik. Magas keményítő- és fehérjetartalmú termését hajdina néven is ismerik és kásaként, lisztként egyaránt fogyasztják. Gyógynövényként való alkalmazása a herba magas flavonoidtartalmának köszönhető. A termőhelyi adottságoktól függően cm magas, levelei szív alakúak, válluk nyilas. Virágai fehér vagy pirosló leplűek, hosszú nyelű, levélhónalji bugába rendeződnek, jó mézelők. Termése makkocska. 50

51 FAGOPYRI HERBA Jellemző vegyületek, hatóanyagok Flavonoidok: rutin (4-8%, >4%, Ph. Hg. VIII., HPLC-vel); egyéb flavonol O- és C-glikozidok :hiperozid, kvercitrin; orientin, vitexin; Fenilpropán származékok (jóval alacsonyabb koncentrációban ). Elsősorban a virágzatban és maghéjban fotoszenzibilitást okozó naftodiantron vegyületek (fagopirin) felhalmozódása jellemző. Alkalmazás A gyógyszeripar rutin szükségletének egyik legfontosabb nyersanyaga. A tradicionális gyógyászatban magas vérnyomás és vénás panaszok esetén használják. A rutin krónikus vénás elégtelenségben kifejtett jótékony hatását preklinikai és klinikai vizsgálatok is bizonyítják. A pohánka tea alkalmazása krónikus vénás elégtelenségben (I. és II. stádium) javítja a mikrocirkulációt, mérséklődnek az objektív tünetek, így csökken a lábszárödéma, a lábkörfogat és javulnak a szubjektív tünetek. Nagyobb dózisú alkalmazásnál az erős fényt kerülni kell, bár a fotoszenzibilizáló hatást humán tapasztalatok nem bizonyították. 51

52 CARTHAMI FLOS - sáfrányos szeklice Carthamus tinctorius (L.) Moench (Asteraceae) A sáfrányos szeklice Kis-Ázsiában, Elő-Indiában, Afrika trópusi részein őshonos. Európába Egyiptomból került be. Textilfestékként már az ókorban ismerték. Meleg- és napfényigényes, szárazságtűrő növény. Hazánkban jól termeszthető. Egyéves, lágy szárú, cm magasra is megnő. Fészekvirágzata, végálló, gömbölyded alakú, átmérője 1-3 cm. A fészekvirágzat pikkelylevelei cserépfedélszerűen borítják egymást, bőrszerűek, tüskés szélűek, vagy simák. A vacok pelyvaszőrös. Csak hímnős csöves virágokat képez. A párta színe citromsárgától a narancssárgáig változik, elnyíláskor lángvörös. Kaszattermése van. 52

53 CARTHAMI FLOS Jellemző vegyületek, hatóanyagok Carthami flos Kalkonok: kartaminok, szaflamin = szaflorsárga, hidroxiszafrolsárga. Jelentős flavonoidtartalma is. Carthami oleum raffinatum Ph. Hg. VIII. A magolaj telítetlen-zsírsavakban gazdag; mintegy 60 % linolsavat és 30 % olajsavat tartalmaz. Alkalmazás A sáfrányos szeklice virágzat kivonatainak terápiás értékéről ezideig nem állnak rendelkezésre tudományos bizonyítékok, klinikai tapasztalatok, bár intenzív preklinikai vizsgálata folyik. A virágban levő kalkon színanyagok élelmiszerek, üdítőitalok, gyógyszerek elismert természetes színezékei. Zsírosolaja az étrend részeként a lipidanyagcsere zavarok profilaxisában jelentős. 53

54 ONONIDIS RADIX, Ph. Hg. VIII. - tövises iglice gyökér Ononis spinosa L. (Fabaceae) A tövises iglice közép-európai flóraelem, hazánkban is gyakori. Legelőkön, kaszálókon, utak mentén, a keleti országrész kivételével mindenütt vadon megtalálható. A növény cm magas, félcserje. A kerekded bokrot alkotó ágakat szúrós tövisek borítják. A hármasan összetett alsó, illetve egyszerű levelek hónaljában egyesével álló, rózsaszín virágok jellemzőek. Gyökere erőteljes, mélyre hatoló, ritkán elágazó, gyakran csavarodott. 54

55 ONONIDIS RADIX Jellemző vegyületek, hatóanyagok A tövises iglice gyökér több olyan anyagot tartalmaz, melyek valószínűleg együttesen felelősek a farmakológiai hatásért. Izoflavonoidok: aglikonok és glikozidok (ononin, formononetin, medikarpin, trifolirhizin, biochanin, genisztein), flavonoidok, triterpének (onokol = α-onocerin) Illóolaj: pl. anetol, karvon, mentol, Ph. Hg. VIII.: kivonható anyagtartalma >15 %. (Oldószer: víz-alkohol (8:12), gravimetriás meghatározás). 55

56 ONONIDIS RADIX Alkalmazás Főzetét a népgyógyászatban hólyaghurut, vesehomok bántalmak kezelésére, illetve reumatikus kórképek kiegészítő kezelésére ajánlják. Fitoterápiában való alkalmazása a tradicionális felhasználáson és a vizelethajtó, gyulladáscsökkentő hatás preklinikai igazolásán alapul. Gyakran kombinálják más vizelethajtó drogokkal húgyúti bakteriális fertőzésekben, vesehomok esetén, húgyúti gyulladásos megbetegedésekben. Vesekövesség esetén csak az orvos javaslatára alkalmazható. Szív- és veseeredetű ödémában ellenjavallt. Ügyelni kell a fokozott folyadékbevitelre. 56

57 LIQUIRITIAE RADIX Ph. Hg. VIII. - igazi édesgyökér Glycyrrhiza glabra L., G. inflata Bat., G. uralensis Fisch (Fabaceae) A Földközi-tenger mellékén honos, Délnyugat-Ázsiáig megtalálható évelő növény Magyarország déli részein is kiterjedt állományok voltak, ma csak maradványaikkal találkozhatunk. A világ számos országában termesztik. Liquiritiae radix, Ph. Hg. VIII.: a G. glabra, G. inflata vagy a G. uralensis gyökere képezi a drogot. Liquiritiae extractum fluidum ethanolicum normatum, Ph. Hg. VIII.: a gyökér standardizált etanolos kivonata Az édesgyökér 1-2 m magas. Vastag gyökértörzséből 1-2 m hosszú, elágazó, vízszintes és függőleges irányban növekvő gyökértarackok fejlődnek, melyek 2-4 cm vastagok, és belőlük járulékos gyökerek erednek. A gyökerek és tarackok kívül szürkésbarnák, belül sárgák, hosszában ráncosak. A fatest sugaras szerkezetű. A drog törése rostos, jellemző szagú, íze édes. 57

58 LIQUIRITIAE RADIX Jellemző vegyületek, hatóanyagok Triterpén szaponinok: glicirrhizin (glicirretinsavból és két molekula glükuronsavból, illetve ezek kálcium- és kálium-sójából áll), glabrin A és B, glicirretol, glabrolid, és szabad triterpének: onocerin, β-amirin, Flavanon származékok: likviricin, likviricigenin; glabrol és hidroxiglabrol (preniláltak) Izoflavonoidok : neolikviricin, hispaglabridin A és B. Kalkonok: izolikviritigenin és izolikviritin-glükozid Liquiritiae radix Ph. Hg. VIII. : glicirrizinsav tartalom >4 % (HPLC). 58

59 Hatás LIQUIRITIAE RADIX Gyulladáscsökkentő: Igazi édesgyökér: a glicirrhizinnek és aglikonjának tulajdonítható Glicirrhizin és aglikonja: 15 hidroxiprosztaglandin dehidrogenáz enzim gátlásán alapul (PGE2, PGF2 inaktiválódás gátlása; prosztaglandinok gyomorprotektív hatásúak). A gyulladáscsökkentő kortizol lebomlásának gátlása révén a növény vegyületei közvetve is mérséklik a gyulladást. A drognak közvetlen gyulladásgátló hatása is van. Spazmolítikus: likviricigenin és izolikviricigenin Alkalmazás Expektoránsként légúti hurutokban alkalmazzák, amit humán tapasztalatok igazolnak. Gasztrointesztinális fekélyek kezelésében való értékét az 1940-es évek óta kutatják, aminek egyik eredménye a nem a savszekréció gátlásával ható gyógyszerek kutatása (karbenoxolon). Hepatitisz kezelésében való szerepét, antivirális hatását intenzíven kutatják. Szintén figyelem kíséri a glabridin származékok értékét (fogyókúrás készítmények). Intenzív édes íze miatt édesítőszerként alkalmazzák. A glicirrizinsav sói a szacharóznál kb. százötvenszer intenzívebb ízűek. Mellékhatásai közül a krónikus fogyasztóknál kialakuló nátrium- és vízvisszatartás, káliumvesztés, ödéma, hipertónia jelentős. Ellenjavallt veseelégtelenségben, májcirrózisban, hipertóniában, terhességben. 59

60 ROTENOIDOK Különleges izoflavonoid származékok. Közös jellemzőjük egy négy-gyűrüs szerkezet, a kromanokromanon váz. A két oxygéntartamú gyűrű anaellációja cisz, és biológiai aktivitása azoknak a származékoknak maximális, melyek egy furán gyűrűvel rendelkeznek. Fő képviselőjük a rotenon. Rotenon a fő komponense különböző trópusi Fabaceae fajoknak, melyek a Derris, Lonchocarpus, Milletia, Mundulea és Tephrosia nemzetségbe tartoznak. 60

61 ROTENOIDOK Tuba-gyökér Anyanövénye a Derris elliptica (Roxb.) Benth nevű trópusi kúszónövény, mely megtalálható Malajziától Burmáig és Afrikában termesztik. A gyökér mellett ismert a kereskedelmi forgalomban a Derris por, a növény kivonata, melynek rotenon tartalmát 3-10 %-ra titrálják. Cubé-gyökér A Lochocarpus nemzetség több fajából állítják elő, melyek Dél-Amerikában, az Amazonas vidékén őshonosak. A növények gyökerét hasonló formában és célból használják mint a tuba-gyökeret. Mindkét drog és kivonatai inszekticidek. Rotenon egy inszkticid, mely kontakt méregként, vagy lenyelés révén a mitokondriális légzés (NADH-függő dehidtogenáz) gátlásával hat. Derris elliptica 61