ENHANCER ANYAGOK: (-)-DEPRENIL ÉS (-)-BPAP, AZ AGYI NEURONOK KÜLÖNLEGES SERKENTŐI
|
|
- László Mészáros
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 SEMMELWEIS EGYETEM GYÓGYSZERÉSZTUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA Doktori (Ph.D.) tézisek ENHANCER ANYAGOK: (-)-DEPRENIL ÉS (-)-BPAP, AZ AGYI NEURONOK KÜLÖNLEGES SERKENTŐI MIKLYA ILDIKÓ Témavezető: Dr. Knoll József, akadémikus Készült: MTA-SE, Neuropszichofarmakológiai Kutatócsoportjában Budapest, 2002
2 BEVEZETÉS Knoll József közel 40 éve dolgozta ki a (-)-deprenilt, mint új típusú pszichoenergetikumot. Az első publikációk, melyek 1964/65-ben jelentek meg, bizonyították, hogy a vegyületnek sajátos farmakológiai spektruma van, mivel nem rendelkezett az amfetamin származékokra jellemző vérnyomásemelő hatással, éppen ellenkezőleg csökkentette azt. A klinikumban igazolt kezdeti antidepresszív hatása után először a szelektív MAO-B enzim bénító hatását mutatták ki, mely szintén nagy jelentőségű volt, hiszen az addig létező MAO bénítókra jellemző sajt reakció -nak nevezett mellékhatással nem rendelkezett, így biztonsággal adhatták depressziós betegeknek. Kezdetben úgy gondolták, hogy a (-)-deprenil az irreverzibilis MAO-B enzim bénító hatásának köszönhetően fokozza a központi idegrendszer nigrostriatalis rendszerében a dopamin mennyiségét és ezért alkalmas vegyület a Parkinson-kór kezelésére, melynek alapján először Európában majd 10 évvel később az USA-ban is törzskönyvezték. Később hatásmechanizmusát alaposan elemezve neurotoxinok elleni védő, scavenger funkciót fokozó, tanulási képességet és teljesítmény javító hatását mutatták még ki az élettartamot szignifikánsan meghosszabbító hatás mellett. Ezeket a hanyatló szervezet számára kedvező hatásokat mind a mai napig vizsgálják szerte a világon és az eddigi eredmények alapján már százezrekre becsülik azoknak a számát akik profilaktikus célból az agy öregedése lassulásának reményében szedik a (-)- deprenilt. A vegyület komplex hatásmódjáról eddig több ezer tudományos cikk jelent meg a világirodalomban, de pontos hatásmechanizmusa csak az elmúlt évek során vált ismertté. Knoll József a (-)-deprenil hatásmódjának elemzése során az 1990-es évek elején felfedezett egy új élettani fontosságú regulációt, az enhancer mechanizmust, melynek lényege, hogy az agytörzsben olyan neuronok vannak, melyek képesek specifikus endogén enhancer anyagok hatására a másodperc törtrésze alatt ingerlékenységüket növelni. A PEA és a triptamin az eddig kivizsgált két endogén enhancer hatású vegyület. A PEA-nak, csakúgy mint származékainak, az amfetaminoknak, erőteljes biogén aminokat felszabadító, releasing hatása elfedte az enhancer hatást. A (-)- deprenil volt az első amfetamin származék, mely elvesztette releasing hatását, de megtartotta az enhancer hatást, így lehetővé tette e mechanizmus felfedezését. A (-)- 2
3 BPAP, az első triptamin származékú szinetetikus enhancer vegyület, a jelenleg ismert legspecifikusabb és leghatékonyabb anyag az enhancer reguláció vizsgálatára. E tanulmány célja a két endogén enhancer vegyület (PEA, triptamin), valamint a referens anyagként használt szintetikus enhancer vegyületek {(-)-deprenil, (-)-PPAP, (-)-BPAP} hatásának és hatásmódjának elemzése. CÉLKITŰZÉSEK 1./ Az enhancer reguláció működésének bizonyítása patkány központi idegrendszerében és a hatás néhány sajátosságának jellemzése katecholaminerg szerkezetű, ismert szintetikus {szelektív MAO-B bénító (-)-deprenil} és endogén (β-feniletilamin, tiramin) anyagok segítségével. 2./ A (-)-metamfetamin, a (-)-deprenil egyik fő metabolitja enhancer hatásának vizsgálata. 3./ Olyan amfetamin változatú, szelektívebb és hatékonyabb enhancer vegyület, a (-)- PPAP, hatásának analízise, melynek segítségével igazoltuk, hogy az enhancer hatás független a MAO-B enzim bénításától. 4./ A triptamin, mint indol struktúrájú, ismert endogén enhancer anyag hatásának vizsgálata annak bizonyítására, hogy az enhancer hatás nem kötött katecholamin struktúrához. 5./ A (-)-deprenil kémiai szerkezetétől már jelentősen eltérő, de annál sokkal erősebb enhancer hatással rendelkező, szelektív, triptamin-származékú újonnan kifejlesztett vegyület, a (-)-BPAP hatásspektrumának jellemzése patkány agyban. 3
4 MÓDSZEREK Munkánk során kétféle metodikával határoztuk meg az endogén és szintetikus enhancerek hatására létrejött biogén aminok felszabadulását. Mindkét kísérletsorozatban g-os Wistar hím patkányokat használtunk. 1./ Egyrészt jelzett noradrenalin, dopamin, szerotonin felszabadulását mértük izolált patkány agytörzsből, melynek során preinkubációval inkorporáltunk [ 3 H]- noradrenalint, [ 3 H]-dopamint vagy [ 3 H]-szerotonint a MAO- bénítót, antioxidást, majd uptake gátlót is tartalmazó Krebs oldatba helyezett agytörzs szövetébe. 100 perces átmosással szövetfürdőjében a preparátumot equilibráltuk, majd az átáramló Krebs oldatból 3 perces frakciókat gyűjtve határoztuk meg a kiáramló transzmitter mennyiségét luiqid-szcintillációs spektrométerrel. A preparátumot meghatározott időközönként elektromos négyszög impulzusokkal (3 Hz, 1 ms, 60 V) ingereltük. 2./ Másrészt izolált patkány agyrészletekből dopamin, noradrenalin és szerotonin felszabadulást mértünk elektrokémiai detektoros HPLC technika alkalmazásával. A dopamin release mértékét: substantia nigrából, tuberculum olfactoriumból, striatumból; a noradrenalin felszabadulást: locus coeruleusból és a szerotonin release-t: rapheból határoztuk meg. A meghatározott szövetmintákat 20 percig normál Krebs oldatban inkubáltuk, majd az oldatot frissre cserélve újabb 20 percig áztattuk. A második 20 perces 2 ml mennyiségű Krebs oldatot centrifugálás után mikrooszlopon tisztítottuk, és az így nyert minták biogén amin tartalmát a HPLC-hez csatlakoztatott integrátor által számolt, belső standardhoz viszonyított csúcsok alatti területekből. EREDMÉNYEK 1./ A (-)-deprenil fokozza az idegingerlésre felszabadult [ 3 H]-noradrenalin, a [ 3 H]- dopamin és a [ 3 H]-szerotonin mennyiségét izolált patkány agytörzsön. Az enhancer hatású anyag leghatékonyabban a [ 3 H]-dopamin release-t fokozta a négyszög impulzusok hatására. Már 0.2 pg/ml (-)-deprenil is szignifikánsan növelte a dopaminerg 4
5 neuron aktivitását. Hasonló hatást eredményezett a noradrenerg neuronokon 0.2 µg/ml koncentrációban. A (-)-deprenil legkevésbé a [ 3 H]-szerotonin felszabadulását befolyásolta az elektromos stimuláció hatására, de itt is kimutatható volt. A (-)-deprenil egyszeri dózisaival előkezelt patkányok agyrészletein a noradrenerg (locus coeruleus) és a dopaminerg (substantia nigra, tuberculum olfactorium, striatum) rendszer működése szignifikánsan és dózis-függően fokozódott. Ebben az in vivo végzett kísérletben is a (-)-deprenil MAO-B bénító dózisnál (0.25 mg/kg) kisebb adagban ( mg/kg) fejtette ki az enhancer hatását. A (-)-deprenil a szerotonerg rendszerre mg/kg dózis tartományban nem hatott, sőt az ennél nagyobb koncentrációban enyhe, de szignifikáns gátlást mutatott. A (-)-deprenil olyan PEA származék, mely már nem rendelkezik a PEA származékokra jellemző release hatással, csak az enhancer hatása maradt meg. Izolált patkány agytörzsön analizálva a PEA és a tiramin enhancer hatását megállapítottuk, hogy mindkettő nagy aktivitású enhancer anyag 2 µg/ml koncentrációban. 2./ A (-)-metamfetamin is, mely a (-)-deprenil egyik fő metabolitja egy PEA származékú vegyület és hozzá hasonlóan rendelkezik mind a release mind az enhancer hatással. A (-)-metamfetamin enhancer hatását mértük mindkét módszer segítségével és megállapítottuk, hogy az izolált patkány agytörzsön (-)-deprenilhez hasoló mértékben fokozta a jelzett biogén aminok felszabadulását, míg az egyszeri dózisokkal történt kezelés után ször gyengébben hatott az izolált patkány agyrészleteken. 3./ Mértük a (-)-PPAP enhancer aktivitását, mely egy MAO-B enzim bénítással nem rendelkező (-)-deprenil-származék. A (-)-PPAP az anyavegyületéhez, a (-)-deprenilhez, hasonlóan a [ 3 H]-dopamin felszabadulást fokozta a legjobban (0.2 µg/ml). A [ 3 H]- noradrenalin felszabadulást 2 µg/ml (-)-PPAP mennyisége jelentősen fokozta és a leggyengébb szintén a szerotonerg rendszeren kifejtett hatása volt. 4./ Analizálva a triptamin enhancer hatását megállapíthatjuk, hogy 2 µg/ml koncentrációban a [ 3 H]-noradrenalin mennyisége, 0.2 µg/ml koncentrációban a [ 3 H]- szerotonin mennyisége és 5 µg/ml koncentrációban a [ 3 H]-dopamin mennyisége fokozódott az idegingerlés hatására. A triptamin enhancer hatásából kiindulva 5
6 kifejlesztettünk egy új nagyhatékonyságú szelektív triptamin-származékú enhancer vegyületet, a (-)-BPAP-t, mely 130-szor hatékonyabb in vivo kísérletekben mint a (-)- deprenil. 5./ R-(-)-1-(Benzofuran-2-yl)-2-propilaminopentan HCl, (-)-BPAP jelenleg a leghatényabb enhancer vegyület, mely mind in vivo mind ex vivo kísérletekben jellegzetes harang alakú dózis-hatás görbét mutat két dózis tartományban. A sajátos hatást kiimutattuk a nanomoláris ( ) és a mikromoláris ( ) koncentrációkkal, melyeket elválaszt egy hatástalan dózis-tartomány. A vegyület szelektivitását mutaja, hogy a MAO gátlók, a re-uptake gátlók és a dopamin receptor agonisták enhancer hatása a (-)-BPAP mellett nem volt kimutatható. EREDMÉNYEK MEGBESZÉLÉSE (-)-Deprenil, a PEA származékú enhancer vegyület, jelenleg az egyetlen világszerte használt gyógyszer, mely specifikus módon serkenti az agytörzsi neuronok működését. Az a felfedezés, hogy a triptamin is enhancer hatással rendelkezik, vezetett el a (-)- BPAP, az első triptamin származékú enhancer vegyület kidolgozásához, mely jelenleg a gyógyszerré fejlesztés preklinikai stádiumában van. A (-)-BPAP reményteljes jelölt arra, hogy a (-)-deprenilt követő új enhancer hatású gyógyszerré fejlődjön. A (-)-BPAP már a nanomoláris koncentráció tartományban szignifikánsan fokozza agytörzsből az idegingerlés hatására kiáramló [ 3 H]-noradrenalin, [ 3 H]-dopamin, [ 3 H]-szerotonin mennyiségét. Katecholaminerg (striatum, substantia nigra, tuberculum olfactorium, locus coeruleus) illetve szerotonerg (raphe) izolált agyszövetből is a (-)-BPAP nanomoláris koncentrációjának jelenlétében szignifikánsan fokozódik a kiáramló transzmitter mennyiség. A (-)-BPAP ugyancsak nanomoláris koncentrációban serkenti a tenyésztett hippocampalis kolinerg neuronok működését. A (-)-BPAP enhancer hatását nagyon sajátos módon fejti ki. Találunk két harang alakú koncentráció-hatás görbét. Az első, az élettani szempontból nyílvánvalóan elsőrendű fontosságú, a nanomoláris koncentráció tartományban; a vizsgált neurontól függően a csúcsérték a M-nál van. A második a mikromoláris tartományban
7 M-nál található. Nagyon figyelemre méltó a további kutatások és az enhancer reguláció élettana szempontjából, hogy csak az agytörzsi neuronokon találtuk ezt a bipoláris hatást. Kéreg sejteken (patkány tenyésztett kérgi neuronjain) és glia sejteken (egér tenyészett astrocytáin) csak a mikromoláris koncentráció tartományban van a (-)-BPAPnak hatása és nanomoláris koncentrációkban hatástalan. Az enhancer reguláció a drive (hajtóerő) élettani alapját jelentő mechanizmus és e regulációnak kor-függő csőkkenése felelős minden valószínűség szerint az agy teljesítményének öregkori hanyatlásáért. Ez magyarázhatja, hogy miért bizonyult a (-)- deprenil, az egyetlen forgalomban levő enhancer hatású gyógyszer, hatékony antiaging szernek, hogy miért lassítja (-)-deprenil kezelés a korfüggő neurológiai betegségek (Parkinson kór, Alzheimer kór) progresszióját, hogy miért hosszabbítja meg szignifikánsan állatok élettartamát a fiatal kortól halálig tartó (-)-deprenil kezelés és hogy, miért érhető el egyes állatokon még a technikai élethatár (technical life span, TLS) túllépése is. Az enhancer reguláció alaposabb megismerésével és annak lehetőségével, hogy e reguláció korfüggő csökkenését olyan szelektív és hatékony enhancer vegyülettel, mint a (-)-BPAP lassítani tudjuk, elérhetőnek ígérkezik, hogy az élet hanyatló szakaszában az enhancer regulációt a fiatalabb életszakaszra jellemző állapot felé toljuk el. A (-)- deprenillel már megismert állatkísérletes és klinikai adatok valószínűsítik, hogy a szexuális érettségtől a halálig tartó profilaktikus enhancer adagolással az öregkori életminőség javulhat, kitolódhat a természetes halál ideje, csökkenhet az öregkori depresszió, valamint a korfüggő neurológiai betegségek manifesztálódásának veszélye. AZ EREDMÉNYEK ÖSSZEFOGLALÁSA Az indirekt módon ható endogén szimpatomimetikus aminok {β-feniletilamin (PEA), tiramin}, miként tartós hatású szintetikus analógjaik az amfetaminok, erőteljesen fokozzák a katecholaminok kiáramlását a transzmitter raktárakból ( releasing hatás). A 90-es években kiderült, hogy a releasing hatás évtizedekig elfedte a PEA és az amfetaminok fő hatását. Ezek a vegyületek fokozzák az idegingerlés hatására bekövetkező katecholamin és szerotonin kiáramlást, az exocitózist, az agyi neuronokban 7
8 ( enhancer hatás). A (-)-deprenil (Selegiline, Jumex) volt az első, és máig is az egyetlen klinikumban használt PEA derivátum, mely elvesztette anyavegyületének releasing hatását, de megtartotta az enhancer hatást. Emellett a (-)-deprenil volt az elsőként leírt szelektív MAO-B bénító, és e hatása alapján került a figyelem középpontjába. A (-)- deprenil enhancer hatása független a MAO-B enzim bénító hatásától, mert egy olyan (-)-deprenil analóg vegyület, a (-)-PPAP is enhancer hatású, mely már nem rendelkezik MAO gátló tulajdonsággal. Ezenkívül más MAO gátlók, mint a klorgilin (a MAO-A szelektív bénítója) és a lazabemid (a MAO-B szelektív bénítója) nem rendelkeznek enhancer hatással. További kutatások bizonyították, hogy az endogén indol-analóg, a triptamin, is hatékony enhancer vegyület. Ez a felismerés vezetett egy olyan triptamin analóg, a (-)-BPAP, kidolgozásához, mely hatékonyabb és szelektívebb mint a (-)-deprenil. A (-)-deprenil enhancer hatásának köszönheti, hogy lassítja a szexuális és tanulási képesség korfüggő csökkenését, meghosszabbítja az élettartamot és szignifikánsan csökkenti a Parkinson és Alzheimer kór progresszióját. A (-)-BPAP, kísérleteink szerint várhatóan minden tekintetben hatékonyabb lesz mint a (-)-deprenil. A TÉZISEK ALAPJÁT KÉPEZŐ KÖZLEMÉNYEK JEGYZÉKE Miklya I, Knoll J: Small-dose administration of (-)deprenyl, (-)PPAP and (-)metaphetamine enhances catecholaminergic and diminishes serotoninergic tone in the brain. Polish Journal of Pharmacology 46:4, 1994 Miklya I, Rácz D, Knoll J: CNS effect of (-)deprenyl unrelated to MAO-B inhibition. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 72. Suppl. 1, 1994 Knoll J, Yen TT, Miklya I: Sexually low perfoming male rats die earlier than their high performing peers and (-)deprenyl treatment eliminates this difference Life Sciences 54: , 1994 Knoll J, Miklya I: Multiple, small dose administration of (-)deprenyl enhances catecholaminergic activity and diminishes serotoninergic activity in the brain and these effects are unrelated to MAO-B inhibition. Arch Int Pharmacodyn Ther 328:1-15,
9 Knoll J, Miklya I: Enhanced catecholaminergic and serotoninergic activity in rat brain from weaning to sexual maturity: rationale for preventive (-)deprenyl medication. Life Sciences 56: , 1995 Miklya I, Knoll J: Single, small dose administration of (-)metamphetamine (MA) and (- )deprenyl (D), in contrast to (+)MA enhances catecholaminergic activity and diminishes serotoninergic activity in the brain stem of rats. Pharmacological Research Suppl 31: 351, 1995 Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Kelemen K: (-)Deprenyl and (-)PPAP act primarily as potent stimulants of action protential - transmitter release coupling in the catecholaminergic neurons. Life Sciences 58: , 1996 Knoll J, Knoll B, Miklya I: High performing rats possess significantly higher brain noradrenergic and serotoninergic activity and are more sensitive toward (-)PPAP, a catecholaminergic activity enhancer compound, than their low performing peers. Life Sciences 58: , 1996 Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Rácz.D: PEA and tyramine are mixed-acting sympatomimetic amines in the brain. Life Sciences 58: , 1996 Miklya I, Knoll B, Knoll J: Bretylium enhances vasoconstrictor responses of the rabbit ear artery to field stimulation of intramural sympathetic nerves. Archives of Pharmacology Suppl :591, 1998 Miklya I, Knoll B, Knoll J: Catecholaminergic and serotoninergic activity enhancer (CAE/SAE) substances. Fundamental & Clinical Pharmacology Suppl.1, 13:49S, 1999 Knoll J, Yoneda F, Knoll B, Ohde H, Miklya I: (-)1-(Benzofuran-2-yl)-2- propylaminopentane, (-)BPAP, a selective enhancer of the impulse propagation mediated release of catecholamins and serotonin in the brain. British Journal of Pharmacology 128: , 1999 Knoll J, Miklya I, Knoll B, Dalló J: Sexual hormones terminate in the rat the significantly enhanced catecholaminergic/serotoninergic tone in the brain characteristic to the post-weaning period. Life Sciences 67: , 2000 Yoneda F, Moto T, Sakae M, Ohde H, Knoll B, Miklya I, Knoll J: Structure activity studies leading to (-)1-(Benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane, (-)BPAP, a highly potent, selective enhancer of the impulse propagation mediated release of catecholamines and serotonin in the brain. Bioorganic & Medicinal Chemistry 9: ,
10 Miklya I, Knoll B: Analysis of the catecholaminergic/serotoninergic activity enhancer effect of (-)BPAP. Neuropsychopharmacologia Hungarica Suppl. 3:40, 2001 Knoll J, Miklya I, Knoll B: Stimulation of the catecholaminergic and serotoninergic neurons in the brain by R-(-)-1-(benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane, (-)-BPAP. Life Sciences 71: , 2002 Knoll J, Miklya I, Knoll B, Yasusa T, Shimazu S, Yoneda F: 1-(Benzofuran-2-yl)-2- (3,3,3-trifluoropropyl)aminopentane HCL, 3-F-BPAP, antagonizes the enhancer effect of (-)-BPAP in the shuttle box and leaves the effect of (-)-deprenyl unchanged. Life Sciences 71: , 2002 Magyar K, Lengyel J, Bolehovszky A, Knoll B, Miklya I, Knoll J: Tha fate of (-)1- (benzofuran-2-yl)-2-propylaminomentane HCl, (-)-BPAP, in rats, a potent enhancer of the impulse-evoked release of catecholamines and serotonin in the brain. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 27: , 2002 Miklya I: A (-)deprenilnél hatékonyabb új enhancer vegyület, a (-)BPAP szelektív hatásának bizonyítása. Neuropsychopharmacologia Hungarica 4:84-90, 2002 Miklya I: A (-)deprenyl és a (-)BPAP enhancer hatásáról és e hatás jellegzetes dózisfüggéséről. Neuropsychopharmacologia Hungarica 4:91-98, 2002 Miklya I, Knoll B, Knoll J: Miért volt a (-)-deprenil (Selegilin, Jumex) hatékony és az α-tokoferol hatástalan a DATATOP vizsgálatban? Neuropsychopharmacologia Hungarica 4: , 2002 Miklya I, Knoll J: Evidence for the selectivity of the effect of (-)-BPAP, the newly developed more specific and more potent enhancer substance than (-)-deprenyl (Selegiline). Life Sciences 2003 (in press) Miklya I, Knoll B, Knoll J: A pharmacological analysis elucidating why, in contrast to (-)-deprenyl (Selegiline), α-tocopherol was ineffective in the DATATOP study. Life Sciences 2003 (in press) Miklya I, Knoll B, Knoll J: An HPLC tracing of the enhancer regulation in selected discrete brain areas of food deprived rats. Life Sciences 2003 (in press) 10
11 A TÉZISEK ALAPJÁT KÉPEZŐ ELŐADÁSOK, POSZTERBEMUTATÓK Miklya I, Knoll J: Small-dose administration of (-)deprenyl, (-)PPAP and (-)metaphetamine enhances catecholaminergic and diminishes serotoninergic tone in the brain 4 th Joint Meeting of Hungarian, Italian and Polish Pharmacological Societies Poznan, Poland, September 19-21, Miklya I, Rácz D, Knoll J: CNS effect of (-)deprenyl unrelated to MAO-B inhibition. 12 th International Congress of Pharmacology Montreal, Canada, July 24-29, Miklya I, Knoll J: Single, small dose administration of (-)metamphetamine (MA) and (-)deprenyl (D), in contrast to (+)MA enhances catecholaminergic activity and diminishes serotoninergic activity in the brain stem of rats. 1 st European Congressof Pharmacology (EPHAR) Milan, Italy, June 16-19, Miklya I, Knoll B, Knoll J: An anomalous effect of bretylium. 6 th Joint Meeting of the Italian, Hungarian and Polish Pharmacological Societies Pisa, Italy, May 14-16, Rácz D, Miklya I, Knoll J: Comparison of (-)methamphetamine, (+)methampetamine and (-)deprenyl catecholaminergic and serotoninergic activity in the brain stem of rats. 6 th Joint Meeting of the Italian, Hungarian and Polish Pharmacological societies. Pisa, Italy, May 14-16, Miklya I, Knoll B, Knoll J: Bretylium enhances vasoconstrictor responses of the rabbit ear artery to field stimulation of intramural sympathetic nerves. 13 th International Congress of Pharmacology (IUPHAR) München, Germany, July 26-31, Miklya I, Knoll B, Knoll J: Catecholaminergic and serotoninergic activity enhancer (CAE/SAE) substances. 2 nd European Congress of Pharmacology (EPHAR) Budapest, Hungary, July 3-7, Miklya I, Knoll B: Analysis of the catecholaminergic/serotoninergic activity enhancer effect of (-)BPAP. Collegium Internationale Neuro-psychopharmacologia (CINP), Hungarian Regional Congress jointly with the 4 th Hungarian Neuropsyhopharmacologic Congress, Symposium, Budapest, Hungary, September 20-23,
Ildiko Miklya LIST OF PUBLICATIONS 1978-2015
1 Profiles November 5, 2015 Ildiko Miklya LIST OF PUBLICATIONS 1978-2015 1. Szentiványi M, Faragó I, Miklya I, Takács K: Experimental-model and therapeutic responsiveness of diabetic angiopathy. Acta Physiol
RészletesebbenAz aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás)
Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás) Az aminoxidázok két nagy csoportjának, a monoamin-oxidáznak (MAO), valamint
RészletesebbenA (-)-DEPRENIL, AZ N-METILPROGARGILAMIN- 1-AMINOINDAN (J-508) ÉS A J-508 DEZMETIL ANALÓGJÁNAK (RASAGILIN) ÖSSZEHASONLÍTÓ FARMAKOLÓGIAI ANALÍZISE
A (-)-DEPRENIL, AZ N-METILPROGARGILAMIN- 1-AMINOINDAN (J-508) ÉS A J-508 DEZMETIL ANALÓGJÁNAK (RASAGILIN) ÖSSZEHASONLÍTÓ FARMAKOLÓGIAI ANALÍZISE MIKLYA ILDIKÓ Semmelweis Egyetem, ÁOK, Farmakológiai és
RészletesebbenA SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN. Kántor Sándor
A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN Ph.D. értekezés tézisei Kántor Sándor Témavezetők: Prof. Dr. Bagdy György és Prof. Dr. Halász Péter Semmelweis Egyetem Idegtudományok
RészletesebbenENHANCER ANYAGOK: (-)-DEPRENIL ÉS (-)-BPAP, AZ AGYI NEURONOK KÜLÖNLEGES SERKENTŐI
SEMMELWEIS EGYETEM GYÓGYSZERÉSZTUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA ENHANCER ANYAGOK: (-)-DEPRENIL ÉS (-)-BPAP, AZ AGYI NEURONOK KÜLÖNLEGES SERKENTŐI Doktori (Ph.D.) értekezés MIKLYA ILDIKÓ Témavezető: Dr. Knoll
RészletesebbenAz agyműködés korfüggő hanyatlásának lassítása (-)-deprenil (Selegilin, Jumex) profilaktikus adagolásával
Az agyműködés korfüggő hanyatlásának lassítása (-)-deprenil (Selegilin, Jumex) profilaktikus adagolásával A 25 éves Knoll javaslat mai nemzetközi megítélése és tanulságai Semmelweis Egyetem, ÁOK, Farmakológiai
RészletesebbenSzakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés:
Dr. Benyó Zoltán, Egyetemi Tanári Pályázat 2009, Szakmai Önéletrajz, 1. oldal Szakmai önéletrajz Név: Dr. Benyó Zoltán Születési hely, idı: Budapest, 1967. június 15. Családi állapot: nıs, 2 gyermek (Barnabás,
RészletesebbenDoktori Tézisek. dr. Osman Fares
Az uréter motilitásának ellenőrzése, a körkörös és a hosszanti izomlemezek összehangolása, egy új videomikroszkópos módszer Doktori Tézisek dr. Osman Fares Semmelweis Egyetem Urológiai Klinika és Uroonkológiai
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
RészletesebbenA döntő feladatai. valós számok!
OKTV 006/007. A döntő feladatai. Legyenek az x ( a + d ) x + ad bc 0 egyenlet gyökei az x és x valós számok! Bizonyítsa be, hogy ekkor az y ( a + d + abc + bcd ) y + ( ad bc) 0 egyenlet gyökei az y x és
Részletesebbenrepolarizációs tartalék
A projekt négy munkaévében, a kutatási tervben kitűzött céloknak megfelelően, az antiaritmiás és proaritmiás hatás mechanizmusában szereplő tényezők vizsgálatára került sor, amely az alábbi fontosabb új
RészletesebbenA 27/2012 (VIII. 27.) NGM rendelet (12/2013 (III.28) NGM rendelet által módosított) szakmai és vizsgakövetelménye alapján.
A 27/2012 (VIII. 27.) NGM rendelet (12/2013 (III.28) NGM rendelet által módosított) szakmai és vizsgakövetelménye alapján. Szakképesítés, azonosító száma és megnevezése 35 582 03 Hűtő-, klíma- és hőszivattyú
RészletesebbenPreventív nanoterápiás lehetőségek szintetikus enhancer anyagokkal
Preventív nanoterápiás lehetőségek szintetikus enhancer anyagokkal Semmelweis Egyetem, ÁOK, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Budapest A nanotechnológia a 21. század nagy ígérete, mely forradalmasíthatja
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS Neuro- és citoprotektív mechanizmusok kutatása 2003-2006. Vezető kutató: Dr. Magyar Kálmán akadémikus
ZÁRÓJELENTÉS Neuro- és citoprotektív mechanizmusok kutatása 2003-2006 Vezető kutató: Dr. Magyar Kálmán akadémikus 1. Bevezetés Az OTKA támogatással folytatott kutatás fő vonalában a (-)-deprenyl hatásmódjának
Részletesebben3. Térvezérlésű tranzisztorok
1 3. Térvezérlésű tranzisztorok A térvezérlésű tranzisztorok (Field Effect Transistor = FET) működési elve alapjaiban eltér a bipoláris tranzisztoroktól. Az áramvezetés mértéke statikus feszültséggel befolyásolható.
RészletesebbenAz aktiválódásoknak azonban itt még nincs vége, ugyanis az aktiválódások 30 évenként ismétlődnek!
1 Mindannyiunk életében előfordulnak jelentős évek, amikor is egy-egy esemény hatására a sorsunk új irányt vesz. Bár ezen események többségének ott és akkor kevésbé tulajdonítunk jelentőséget, csak idővel,
RészletesebbenHungarian language version
Urban Reconstruction, Social Exclusion and the Roma in Budapest Workshop at Central European University, Budapest November 19, 2010 The workshop is organized within the RESPECT research project (http://respect.iusspavia.it/),
RészletesebbenVÁLTOZÁSOK ÉS EREDMÉNYESSÉG: A DÉLUTÁNIG TARTÓ ISKOLA BEVEZETÉSÉNEK INTÉZMÉNYI TAPASZTALATAI
XXI. Századi Közoktatás (fejlesztés, koordináció) II. szakasz TÁMOP-3.1.1-11/1-2012-0001 EREDMÉNYESSÉG ÉS TÁRSADALMI BEÁGYAZOTTSÁG (TÁMOP 3.1.1. / 4.2.1.) VÁLTOZÁSOK ÉS EREDMÉNYESSÉG: A DÉLUTÁNIG TARTÓ
RészletesebbenLajos Zoltán mikrobiológus szakállatorvos DUO-BAKT Állatorvosi Mikrobiológiai Laboratórium
AZ ANTIBIOTIKUM-TERÁPIA TERÁPIA ÁLTALÁNOS ELVEI ÁLLATKERTI ÁLLATOK KEZELÉSE SORÁN Lajos Zoltán mikrobiológus szakállatorvos DUO-BAKT Állatorvosi Mikrobiológiai Laboratórium ANTIBIOTIKUM-TERÁPIA Antibiotikumot
RészletesebbenHidak építése a minőségügy és az egészségügy között
DEBRECENI EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉGÜGYI NAPOK () 2016. május 26-28. Hidak építése a minőségügy és az egészségügy között A TOVÁBBKÉPZŐ TANFOLYAM KIADVÁNYA Debreceni Akadémiai Bizottság Székháza (Debrecen, Thomas
RészletesebbenAmit a Hőátbocsátási tényezőről tudni kell
Amit a Hőátbocsátási tényezőről tudni kell Úton-útfélen mindenki róla beszél, már amikor épületekről van szó. A tervezéskor találkozunk vele először, majd az építkezéstől az épület lakhatási engedélyének
RészletesebbenH A T Á S V I Z S G Á L A T I
H A T Á S V I Z S G Á L A T I L A P Iktatószám: A hatásvizsgálat elkészítésére fordított id : Hatásvizsgálatba bevont személyek, szervezetek: Dátum: Kapcsolódó hatásvizsgálati lapok: Vizsgált id táv: El
RészletesebbenStruktúra Átalakítás és Fejlesztési Stratégia. Holló Imre Hollo@eib.org
Struktúra Átalakítás és Fejlesztési Stratégia Holló Imre Hollo@eib.org A következő előadás nem az EIB hivatalos álláspontja Idézet a Zöld Könyvből 1. A Magyar Köztársaság kormánya ezért a kormányprogramban
RészletesebbenK68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés
K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés A fehérjeaggregáció és amiloidképződés szerkezeti alapjai; a különféle morfológiájú aggregátumok kialakulásának körülményei és in vivo hatásuk vizsgálata Vezető
RészletesebbenA függőség fajtái 1. A függőség fajtái 2.
A függőség pszichogenetikája A függőség pszichogenetikája 2013.11.26 Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció
Részletesebben1. Eset-kontroll vizsgálatok nem megfelelően kivitelezett kontroll szelektálása
LEGGYAKORIBB TÍPUSHIBÁK: 1. Eset-kontroll vizsgálatok nem megfelelően kivitelezett kontroll szelektálása Vizsgálati kérdés: posztmenopauzális ösztrogén szubsztitúció szívinfarktus Eset: kórházban kezelt
RészletesebbenLemezkezelés, RAID, partícionálás, formázás, defragmentálás.
Lemezkezelés, RAID, partícionálás, formázás, defragmentálás 1 Lemezkezelési szabványok ATA (Advanced Technology Attachment with Packet Interface (ATA/ATAPI)) újabban (P-ATA), vagy IDE (Intelligent Drive
RészletesebbenEPER E-KATA integráció
EPER E-KATA integráció 1. Összhang a Hivatalban A hivatalban használt szoftverek összekapcsolása, integrálása révén az egyes osztályok, nyilvántartások között egyezőség jön létre. Mit is jelent az integráció?
RészletesebbenUdvardyné Tóth Lilla intézeti biológus
Udvardyné Tóth Lilla intézeti biológus Tudományos közlemények Közlemények idegen nyelven TÓTH, L. GÁCSI, M. TOPÁL, J. MIKLÓSI, Á.: Playing styles and possible causative factors in dogs behaviour when playing
Részletesebben1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ AMENNYIBEN ETTŐL ELTÉR, A GYÁRTÁSI TÉTELEK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ NEVE ÉS CÍME
HASZNÁLATI UTASÍTÁS Cardalis 2,5 mg/20 mg rágótabletta kutyáknak Cardalis 5 mg/40 mg rágótabletta kutyáknak Cardalis 10 mg/80 mg rágótabletta kutyáknak 1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK,
RészletesebbenNövelhető-e a hazai szélerőmű kapacitás energiatárolás alkalmazása esetén?
Növelhető-e a hazai szélerőmű kapacitás energiatárolás alkalmazása esetén? Okos hálózatok, okos mérés konferencia Magyar Regula 2012 2012. március 21. Hartmann Bálint, Dr. Dán András Villamos Energetika
RészletesebbenA humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban
A humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban Doktori (PhD) értekezés Siklódi Erika Rozália Biológia Doktori Iskola Iskolavezető: Prof. Erdei Anna, tanszékvezető egyetemi
RészletesebbenIII. melléklet. Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba
III. melléklet Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba 11 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 13 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tranexámsav tartalmú gyógyszerek
RészletesebbenRadon, Toron és Aeroszol koncentráció viszonyok a Tapolcai Tavas-barlangban
Radon, Toron és Aeroszol koncentráció viszonyok a Tapolcai Tavas-barlangban Kutatási jelentés Veszprém 29. november 16. Dr. Kávási Norbert ügyvezetı elnök Mérési módszerek, eszközök Légtéri radon és toron
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
RészletesebbenA függőség pszichogenetikája 2013.11.26
A függőség pszichogenetikája 2013.11.26 A függőség pszichogenetikája Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció
RészletesebbenAZ INTRACEREBRÁLIS SZOMATOSZTATINERG INGERLÉSSEL KIVÁLTOTT ALVÁSGÁTLÁS ÉS IVÁS MECHANIZMUSA
Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet AZ INTRACEREBRÁLIS SZOMATOSZTATINERG INGERLÉSSEL KIVÁLTOTT ALVÁSGÁTLÁS ÉS IVÁS MECHANIZMUSA PhD-értekezés tézisei dr. Hajdú Ildikó
RészletesebbenMinimálisan hormon érzékeny korai emlı daganatos betegcsoport összehasonlító vizsgálata
Minimálisan hormon érzékeny korai emlı daganatos betegcsoport összehasonlító vizsgálata Rubovszky G. 1, Láng I. 1, Köves I 2, Farkas E. 2,Horváth Zs. 1, Kásler M. 3 1- Országos Onkológiai Intézet, Kemoterápia
RészletesebbenA nemi különbségek vizsgálatáról lévén szó, elsődleges volt a nemi hormonok, mint belső környezetbeli különbségeket létrehozó tényezők szerepének
Kutatási beszámoló Pályázatunk célja annak kiderítése volt, hogy az agyi asztrociták mutatnak-e nemi különbségeket, akár struktura, akár területi megoszlás, akár reaktivitás tekintetében. Alkalmazott megközelítésünk
RészletesebbenA medvehagyma (Allium ursinum) kardioprotektív hatásainak vizsgálata magas koleszterin tartalmú diétán tartott New Zealand nyúl modellen
A medvehagyma (Allium ursinum) kardioprotektív hatásainak vizsgálata magas koleszterin tartalmú diétán tartott New Zealand nyúl modellen Zilinyi Rita DE ÁOK Klinikai Laboratóriumi Kutató 2. éves MSc hallgató
RészletesebbenA MONOAMIN TRANSZPORTEREK FUNKCIONÁLIS SAJÁTSÁGAI: DEPRESSZIÓVAL KAPCSOLATOS KLINIKAI VONATKOZÁSOK
MTA Doktora Pályázat Doktori Értekezés A MONOAMIN TRANSZPORTEREK FUNKCIONÁLIS SAJÁTSÁGAI: DEPRESSZIÓVAL KAPCSOLATOS KLINIKAI VONATKOZÁSOK DR. KISS JÁNOS MTA Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet Gyógyszerkutatási
RészletesebbenHőszivattyú. Zöldparázs Kft
Hőszivattyú Ez az előadás 2010.szeptember 20-án hangzott el. Mivel az internetes keresők hosszú időre megőrzik a dokumentumokat, vegye figyelembe, hogy az idő múlásával egyes technikai megoldások elavulttá
RészletesebbenFIT-jelentés :: 2013. Zoltánfy István Általános Iskola 6772 Deszk, Móra F. u. 2. OM azonosító: 200909 Telephely kódja: 005. Telephelyi jelentés
FIT-jelentés :: 2013 6. évfolyam :: Általános iskola Zoltánfy István Általános Iskola 6772 Deszk, Móra F. u. 2. Létszámadatok A telephely létszámadatai az általános iskolai képzéstípusban a 6. évfolyamon
RészletesebbenA függőség pszichogenetikája
A függőség pszichogenetikája A függőség pszichogenetikája Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció Hétköznapi
RészletesebbenIlleszkedésvizsgálat
Slide 1 Illeszkedésvizsgálat (kategória értékű változóra) Freedman: 28. fejezet 1-3. Egy képzeletbeli országban 10M ember lakik: 30% szőke, 10% barna, 60% fekete. Slide 2 N = 200 fős mintát vettünk, a
RészletesebbenFehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Zavesca 100 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg miglusztát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény
RészletesebbenPh.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet
KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG MIATT HOSPITALIZÁLT BETEGEK KIVIZSGÁLÁSÁNAK ELEMZÉSE BIZONYÍTÉKOKON ALAPULÓ SZAKMAI IRÁNYELV ALAPJÁN Ph.D. Tézisek összefoglalója Dr. Paulik Edit Szegedi Tudományegyetem Általános
RészletesebbenIpravent 21 mikrogramm/adag
Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (ipratropium-bromid) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Aramis Pharma Kft. Kelt: 2013. október 15. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK
RészletesebbenSzakmai beszámoló (időközi beszámoló: 2014-02-01-2015-01-31)
Szakmai beszámoló (időközi beszámoló: 2014-02-01-2015-01-31) OTKA K-100845 Zsűri: PSP, futamidő: 48 hónap (2012.02.01 2016.01.31) Kutatásban résztvevők azonosak-e a szerződésben szereplő kutatókkal? NEM
RészletesebbenA pulzáló és folyamatos norfloxacin itatás összehasonlító vizsgálata csirkében és pulykában. Sárközy Géza
A pulzáló és folyamatos norfloxacin itatás összehasonlító vizsgálata csirkében és pulykában Sárközy Géza Gyógyszertani és Méregtani tanszék Állatorvos-tudományi fakultás Szent István Egyetem Budapest 2002
RészletesebbenPARABOLIKUS HATÁSFÜGGVÉNY ÉRTELMEZÉSE
PARABOLIKUS HATÁSFÜGGVÉNY ÉRTELMEZÉSE Tolner László 1 Kiss Szendille 2 Czinkota Imre 1 1 Szent István Egyetem, MKK, Talajtani és Agrokémiai Tanszék 2100 Gödöllő, Páter K. u. 1. E-mail: Tolner.Laszlo@mkk.szie.hu
RészletesebbenA FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT
A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT. KÖZLEMÉNYE A CARIPRAZINE SKIZOFRÉNIÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK KÖRÉBEN VÉGZETT FÁZIS IIB KLINIKAI VIZSGÁLATÁNAK POZITÍV EREDMÉNYEIRŐL NEW YORK, 2009. október
RészletesebbenOktatói munka hallgatói véleményezése. Oktatók
Oktatói munka hallgatói véleményezése Oktatók Eredmények 1. A diákok órákon való részvételi hajlandósága eltérő attitűdöket mutat. A hallgatók négyötöde (80%) gyakori látogatója az előadásoknak, szemináriumoknak.
RészletesebbenTáblagépes alkalmazások a gyógypedagógiai gyakorlatban súlyosan-halmozottan sérült gyermekek körében
Táblagépes alkalmazások a gyógypedagógiai gyakorlatban súlyosan-halmozottan sérült gyermekek körében Aknai Dóra Orsolya IKT MasterMinds Kutatócsoport doraorsolya@gmail.com IKT eszközök alkalmazása a gyógypedagógiában
RészletesebbenHydroxocobalamin RPH Pharmaceuticals
Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: Hydroxocobalamin RPH Pharmaceuticals (hidroxokobalamin-klorid) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: RPH Pharmaceuticals AB Kelt: 2015. december
RészletesebbenA Hozzárendelési feladat megoldása Magyar-módszerrel
A Hozzárendelési feladat megoldása Magyar-módszerrel Virtuális vállalat 2013-2014/1. félév 3. gyakorlat Dr. Kulcsár Gyula A Hozzárendelési feladat Adott meghatározott számú gép és ugyanannyi független
RészletesebbenKoronikáné Pécsinger Judit
Koronikáné Pécsinger Judit AZ ÚTKÖRNYEZET HATÁSTERJEDÉST BEFOLYÁSOLÓ SZEREPE TERMÉSZETI TERÜLETEKEN Doktori (PhD) értekezés Témavezető: Dr. Pájer József egyetemi docens Nyugat-magyarországi Egyetem Kitaibel
RészletesebbenBudapesti Corvinus Egyetem Élelmiszertudományi Kar Mikrobiológiai és Biotechnológiai Tanszék
Budapesti Corvinus Egyetem Élelmiszertudományi Kar Mikrobiológiai és Biotechnológiai Tanszék PATOGÉN MIKROORGANIZMUSOK KIMUTATÁSÁRA SZOLGÁLÓ GYORS MÓDSZEREK ÖSSZEHASONLÍTÓ VIZSGÁLATA Rohonczy Kata Doktori
RészletesebbenTámogatási lehetőségek a borágazatban Magyarország Nemzeti Borítékja. Bor és Piac Szőlészet Borászat Konferencia 2011
Támogatási lehetőségek a borágazatban Magyarország Nemzeti Borítékja Bor és Piac Szőlészet Borászat Konferencia 2011 Miben lehet a minisztérium a borászati vállalkozások segítségére A minisztérium elsősorban
RészletesebbenHIEDELMEK A MOTIVÁCIÓRÓL
HIEDELMEK A MOTIVÁCIÓRÓL A motiváció szervezeti célok megvalósításának hajlandósága A motiváció egyéni tulajdonság A motiváció közvetlen kapcsolatban áll a pénzzel A motivációval minden megoldható MOTIVÁCIÓ
Részletesebben1. forduló. MEGOLDÁSOK Pontszerző Matematikaverseny 2015/2016-os tanév
MEGOLDÁSOK Pontszerző Matematikaverseny 2015/2016-os tanév 1. forduló 1. feladat: Jancsi és Juliska Matematikai Memory-t játszik. A játék lényege, hogy négyzet alakú kártyákra vagy műveletsorokat írnak
RészletesebbenGyógytea-fogyasztási szokások napjainkban egy felmérés tapasztalatai
2015. április GYÓGYSZERÉSZET 207 Gyógyszerészet 59. 207-212. 2015. Gyógytea-fogyasztási szokások napjainkban egy felmérés tapasztalatai Peták Zsolt 1 és Csupor Dezső 2 A gyógyteák csoportja jogi és szakmai
Részletesebbenció különös s tekintettel az iskolás korosztályra
Családon belüli li kommunikáci ció különös s tekintettel az iskolás korosztályra Örkényi Ágota, Dr. Aszmann Anna Országos Gyermekegészs szségügyigyi Intézet Esztergom, 2008.03.07 A családon belüli li kommunikáci
RészletesebbenDr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1
Dr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1 1. Fittler A.: Amfotericin B tartalmú orrspray orrpolyp kezelésére. Gyógyszerészet
RészletesebbenDr. Flórián Ágnes főorvos 555 800/5811 reumatológus és fizioterápiás szakorvos
Reumatológiai osztály Fekvőbeteg ellátás Osztályvezető Főorvos: Dr. Tamási László 555 800/5810 rehabilitációs belgyógyász, reumatológus, klinikai immunológus, mozgásszervi szakorvos Osztályvezető helyettes:
RészletesebbenCONCORDE-VM ABSZOLÚT SZÁRMAZTATOTT BEFEKTETÉSI ALAP
CONCORDE-VM ABSZOLÚT SZÁRMAZTATOTT BEFEKTETÉSI ALAP Féléves jelentés 2016. FÉLÉVES JELENTÉS A Concorde-VM Abszolút Származtatott Befektetési Alap Féléves jelentése a 2014. évi XVI. törvény 6. számú melléklete
RészletesebbenSZENT ISTVÁN EGYETEM
SZENT ISTVÁN EGYETEM A magyar mezőgazdasági gépgyártók innovációs aktivitása Doktori (PhD) értekezés tézisei Bak Árpád Gödöllő 2013 A doktori iskola Megnevezése: Műszaki Tudományi Doktori Iskola Tudományága:
RészletesebbenÉVKÖZI MINTA AZ EGÉSZSÉGÜGYI BÉR- ÉS LÉTSZÁMSTATISZTIKÁBÓL. (2004. IV. negyedév) Budapest, 2005. április
ÉVKÖZI MINTA AZ EGÉSZSÉGÜGYI BÉR- ÉS LÉTSZÁMSTATISZTIKÁBÓL (2004. IV. negyedév) Budapest, 2005. április Évközi minta az egészségügyi bér- és létszámstatisztikából Vezet i összefoglaló Módszertan Táblázatok:
RészletesebbenA zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban
BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav
RészletesebbenNyilvános Értékelő Jelentés. C-vitamin Béres. 1000 mg filmtabletta. (aszkorbinsav)
Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (aszkorbinsav) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Béres Gyógyszergyár Zrt. Kelt: 2016. március 10. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK
RészletesebbenA tabletta csaknem fehér színű, ovális és UCY 500 kódjelzéssel van ellátva.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE AMMONAPS 500 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg nátrium-fenil-butirát tablettánként. Minden AMMONAPS tabletta 62 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes
RészletesebbenGabonacsíra- és amarant fehérjék funkcionális jellemzése modell és komplex rendszerekben
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Biokémiai és Élelmiszertechnológiai Tanszék Gabonacsíra- és amarant fehérjék funkcionális jellemzése modell és komplex rendszerekben c. PhD értekezés Készítette:
RészletesebbenAgrárgazdasági Kutató Intézet Piac-árinformációs Szolgálat. Borpiaci információk. III. évfolyam / 7. szám 2005. április 28. 14-15.
A K I Borpiaci információk III. évfolyam / 7. szám 25. április 28. 14- Bor piaci jelentés Borpiaci információk 1-4. táblázat, 1-8. ábra: Belföldi értékesítési-árak és mennyiségi adatok 2. oldal 3-7. oldal
RészletesebbenRezisztens keményítők minősítése és termékekben (kenyér, száraztészta) való alkalmazhatóságának vizsgálata
BUDAPESTI MŰSZAKI ÉS GAZDASÁGTUDOMÁNYI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI ÉS BIOMÉRNÖKI KAR OLÁH GYÖRGY DOKTORI ISKOLA Rezisztens keményítők minősítése és termékekben (kenyér, száraztészta) való alkalmazhatóságának
RészletesebbenBorpiaci információk. V. évfolyam / 11. szám 2007. június 20. 22-23. hét. Borpiaci jelentés. Hazai borpiaci tendenciák
A K I Borpiaci információk V. évfolyam / 11. szám 2007. június 20. 22-23. hét Borpiaci jelentés Hazai borpiaci tendenciák 2. old. 1-2. táblázat, 1-8. ábra: Belföldön termelt fehérborok értékesített mennyisége
Részletesebben118. Szerencsi Többcélú Kistérségi Társulás
BAZ MTrT TERVEZŐI VÁLASZ 118. Szerencsi Többcélú Kistérségi Társulás 1. Szakmai szempontból elhibázott döntésnek tartjuk a Tokaji Borvidék Világörökségi terület közvetlen környezetében erőmű létesítését.
RészletesebbenÉlő szervezetek külső sztatikus mágneses tér expozícióra adott biológiai válaszai
Élő szervezetek külső sztatikus mágneses tér expozícióra adott biológiai válaszai készült az ELTE Alkalmazott Matematikus M. Sc. Önálló Projekt című tárgy témakiírására Dr. László János, Debreceni Egyetem
RészletesebbenMAGYAR ÉLELMISZERKÖNYV. Codex Alimentarius Hungaricus. 1-4-2561/1999 számú előírás Zöldborsó. Standard for peas
MAGYAR ÉLELMISZERKÖNYV Codex Alimentarius Hungaricus 1-4-2561/1999 számú előírás Zöldborsó Standard for peas Ezen előírás a Bizottság 532/2001/EK rendeletével módosított, a Bizottság 2561/1999/EK rendelete
RészletesebbenA közraktározási piac 2015. évi adatai
A közraktározási piac 2015. évi adatai Az alább közölt adatok forrása a közraktározás-felügyeleti tevékenység során végzett adatgyűjtés és adatfeldolgozás. A közraktározási piac szereplőinek csekély száma
RészletesebbenStatikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban
Statikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban Doktori tézisek Dr. Hidasi Zoltán Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Rajna Péter, egyetemi
RészletesebbenSZÉN NANOCSŐ KOMPOZITOK ELŐÁLLÍTÁSA ÉS VIZSGÁLATA
Pannon Egyetem Vegyészmérnöki Tudományok és Anyagtudományok Doktori Iskola SZÉN NANOCSŐ KOMPOZITOK ELŐÁLLÍTÁSA ÉS VIZSGÁLATA DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Készítette: Szentes Adrienn okleveles vegyészmérnök
RészletesebbenA fiatalok pénzügyi kultúrája Számít-e a gazdasági oktatás?
A fiatalok pénzügyi kultúrája Számít-e a gazdasági oktatás? XXXII. OTDK Konferencia 2015. április 9-11. Készítette: Pintye Alexandra Konzulens: Dr. Kiss Marietta A kultúrától a pénzügyi kultúráig vezető
RészletesebbenAllergén és gluténmentes termékek Ki fogyaszthatja a HARIBO termékeket? / Ételallergiák, intoleranciák A Haribo gumicukrokat bátran fogyaszthatja
Haribo.hu Kizárólag csakis a Magyarországon (Nemesvámos) gyártott termékekről tudjuk 100% - ig biztosan állítani, hogy nem tartalmaznak allergén anyagokat és nincs lehetőség keresztszennyeződésre sem,
RészletesebbenFelmérés a hitelezési vezetők körében, a bankok hitelezési gyakorlatának vizsgálatára Az első három felmérés összesített eredményének ismertetése
Felmérés a hitelezési vezetők körében, a bankok hitelezési gyakorlatának vizsgálatára Az első három felmérés összesített eredményének ismertetése Az elemzést készítette: Bethlendi András Pénzügyi Stabilitási
RészletesebbenSzent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola. Háziállatokból izolált Histophilus somni törzsek összehasonlító vizsgálata
Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola Háziállatokból izolált Histophilus somni törzsek összehasonlító vizsgálata PhD értekezés tézisei Készítette: Dr. Jánosi Katalin Témavezet : Dr.
RészletesebbenKemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE CYSTAGON 150 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy kemény kapszula 150 mg ciszteamin-bitartarátot tartalmaz (merkaptamin-bitartarát formájában). A segédanyagok
RészletesebbenTARTALOMJEGYZÉK. Füleki Péter. Aszfaltbeton keverékek fundamentális alakváltozási jellemzőinek kapcsolata a bitumenek teljesítményalapú paramétereivel
TARTALOMJEGYZÉK TARTALOMJEGYZÉK Füleki Péter Aszfaltbeton keverékek fundamentális alakváltozási jellemzőinek kapcsolata a bitumenek teljesítményalapú paramétereivel Doktori tézisek Témavezető: Dr. Adorjányi
RészletesebbenSCOPA-AUT Kérdőív. soha néha rendszeresen gyakran. soha néha rendszeresen gyakran. soha néha rendszeresen gyakran
SCOPA-AUT Kérdőív Ezzel a kérdőívvel azt szeretnénk megtudni, hogy az utóbbi egy hónapban milyen gyakorisággal voltak olyan testműködési problémái, mint például vizeletürítési gondok vagy túlzott izzadás.
RészletesebbenFelnőttek szokásos adagja 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), ami kb. 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tracrium 10 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg atrakurium-bezilát milliliterenként, 5 ml oldatos injekcióban. A segédanyagok teljes listáját lásd
RészletesebbenPozitron-emissziós tomográf (PET) mire való és hogyan működik?
Pozitron-emissziós tomográf (PET) mire való és hogyan működik? Major Péter Atomoktól csillagokig, 2011. nov. 10. Vázlat Mi az hogy Tomográf? (fajták, képek) Milyen tomográfok vannak, miért van ennyi? Milyen
RészletesebbenFENNTARTHATÓ FEJLŐDÉS
FENNTARTHATÓ FEJLŐDÉS Kump Edina ÖKO-Pack Nonprofit Kft. E-mail: edina@okopack.hu Web: www.okopack.hu Dunaújváros, 2014. november 07. A FENNTARTHATÓ FEJLŐDÉS FOGALMA A fenntartható fejlődés a fejlődés
RészletesebbenFazekas Mihály Fővárosi Gyakorló Általános Iskola és Gimnázium
26 Fazekas Mihály Fővárosi Gyakorló Általános Iskola és Gimnázium Az Önök telephelyére vonatkozó egyedi adatok táblázatokban és grafikonokon 1. évfolyam gimnázium szövegértés Előállítás ideje: 27.3.. 12:28:21
RészletesebbenPuskás Tivadar Távközlési Technikum
27 Puskás Tivadar Távközlési Technikum Az Önök telephelyére vonatkozó egyedi adatok táblázatokban és grafikonokon 1. évfolyam szakközépiskola matematika Előállítás ideje: 28.3.6. 6:48:31 197 Budapest,
RészletesebbenFábián Zoltán Hálózatok elmélet
Fábián Zoltán Hálózatok elmélet Minden olyan dologi és személyi eszköz, ami egy cél eléréséhez szükséges Dologi erőforrás Olyan eszközök, amelyek kellenek a cél eléréséhez Emberi erőforrás Emberi munkaidő.
RészletesebbenJAVÍTÁSI-ÉRTÉKELÉSI ÚTMUTATÓ
Szerb nyelv emelt szint 0511 ÉRETTSÉGI VIZSGA 2005. november 4. SZERB NYELV EMELT SZINTŰ ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI VIZSGA JAVÍTÁSI-ÉRTÉKELÉSI ÚTMUTATÓ OKTATÁSI MINISZTÉRIUM ÁLTALÁNOS ÚTMUTATÓ 1. Jó megoldásként
RészletesebbenÉpületvillamosság laboratórium. Villámvédelemi felfogó-rendszer hatásosságának vizsgálata
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Villamos Energetika Tanszék Nagyfeszültségű Technika és Berendezések Csoport Épületvillamosság laboratórium Villámvédelemi felfogó-rendszer hatásosságának
RészletesebbenAkilencvenes évek elejétõl a magyar gazdaság és társadalom gyors átrendezõdésen. tanulmány
Csapó Benõ Molnár Gyöngyvér Kinyó László SZTE, Neveléstudományi Intézet, MTA-SZTE Képességkutató Csoport SZTE, Neveléstudományi Doktori Iskola A magyar oktatási rendszer szelektivitása a nemzetközi összehasonlító
RészletesebbenAMINOKARBONILEZÉS ALKALMAZÁSA ÚJ SZTERÁNVÁZAS VEGYÜLETEK SZINTÉZISÉBEN
AMIKABILEZÉS ALKALMAZÁSA ÚJ SZTEÁVÁZAS VEGYÜLETEK SZITÉZISÉBE A Ph.D. DKTI ÉTEKEZÉS TÉZISEI Készítette: Takács Eszter okleveles vegyészmérnök Témavezető: Skodáné Dr. Földes ita egyetemi docens, az MTA
RészletesebbenKéz- és lábápoló, műkörömépítő. 31 815 01 0000 00 00 Kéz- és lábápoló, műkörömépítő 2/34
A 10/07 (II. 27.) SzMM rendelettel módosított 1/06 (II. 17.) OM rendelet Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel és törlés eljárási rendjéről alapján. Szakképesítés,
RészletesebbenORSZÁGOS KÖRNYEZETEGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET AEROBIOLÓGIAI MONITOROZÁSI OSZTÁLY
Budapest, 2013-09-11 36. hét A 36. HÉT ELSŐ FELÉBEN az előző vasárnaphoz képest alacsonyabb volt a pollenterhelés, a HÉT KÖZEPÉTŐL azonban ismét felerősödött, VASÁRNAP volt a legmagasabb. Továbbra is a
Részletesebben