A vasanyagcsere. Dr.Várkonyi Judit SE III. Belklinika November 15. Belgyógyászat szakvizsga fenntartó tanfolyam Budapest, Lurdy ház

Átírás

1 A vasanyagcsere hematológiai vonatkozásai Dr.Várkonyi Judit SE III. Belklinika November 15. Belgyógyászat szakvizsga fenntartó tanfolyam Budapest, Lurdy ház

2 Megbeszélésre szánt témák 1/ vashiány és vashiányos vérszegénység, B12 és EPO kezelés alatt kialakuló vashiány 2/ haemolyticus anemiák és a vas 3/ chronicus anemia és a vas 4/ rendszeresen transzfundáltak vastúlterhelődése 5/ Örökletes vastúlterhelődési állapotok 6/ egyéb hematológiai betegségekben jelentkező vasanyagcsere rendellenességek

3 vakörforgás

4 Vasfelszívódás

5 Transferrin kötődés, internalizáció P.Ponka Blood 1997;89:1-25.

6 Ferrochelatase beépíti a vasat a hembe

7

8

9 A Hepcidin a vas anyagcsere kulcsszerepet játszó regulatora

10 Transcriptional regulation of the BMP/Smad pathway Domenico ID JCI 2007.

11

12 Normal: sefe umol/l, tf g/l, sat 22-40% (TBIC=TVK= Tf, mely normálisan 1/3-ában telített), stfr mg/l, ferritin ug/l,

13 Iron Deficiency anemia (IDA) chronic anemia (ACD) hgb SeFe Trf sat Tfr ferritin stfr stfr/ ferritin IDA ACD IDA+ ACD N ± N ± N±

14 Vashiány/vashiányos vérszegénység Fiziológiás okkal Növekedés;menstruációs vérzés; terhesség; szülés; szoptatás;vegetariánus diéta fiatal nők esetén Kóros körülmények között Vérzés; felszívódási zavar (pl. savhiány, HP, vékonybél betegségek, lisztérzékenyég, bélféreg)

15 Vashiány kezelés Legfőbb szempont az alap probléma kezelése Amíg az rendeződik, a beteg kezelése jó felszívódás esetén p.os vaskészítménnyel, ellenkező esetben iv. Meddig kezeljük? a vasraktárak feltöltéséig, a vérkép és az alapbetegség rendeződéséig ellenőrzés mellett. Reticulocyta válaszig 2 hét eltelik, vérkép rendeződése addig nem várható, amíg az alapbetegséget nem rendeztük ( lyukas hordó )

16 B12 és EPO kezelés alatt kialakuló vashiány B12 hiány/anemia perniciosa a nagy MCV sejtek sérülékenysége miatt kisfokú haemolyzissel jár, subicterus, emelkedett LDH is kiséri és a se Fe is magas. B12 kezeléssel ez megszűnik, és, ha a vérkép kezdeti javulása megtorpan, az nem azt jelenti, hogy a diagnózis nem helytálló, hanem vashiány alakult ki. Vas pótlásával azután a vérkép rendeződik ( ez EPO kezelésre is vonatkozik)

17 Haemolyticus anemiák-és a vasanyagcsere összefüggései 1/ haemolysis labor dg: magas ID sebi, LDH, se Fe,ferritin,reticulocyta szám és alacsony haptoglobulin,mcv: normocyter vagy macrocyter, vizeletben fokozott UBG 2/ kivétel 1. Thalassaemia: microcyter anemia fokozott vasraktározás; kivétel 2. PNH: vas adagolás előnyös lehet

18 CHRONICUS BETEGSÉGEKHEZ TÁRSULÓ ANEMIÁK. IL-6, a gyulladásos cytochin Domenico ID JCI 2007.

19

20 Model for hepcidin as a key regulator of Fe homeostasis Prediction- Increased Hepcidin induces Fe deficient state

21 Iron Deficiency anemia (IDA) chronic anemia (ACD) hgb SeFe Trf sat Tfr ferritin stfr stfr/fe ritin IDA ACD IDA+ ACD N ± N ± N±

22 Gyulladásos/chronicus/daganatos betegségek anemiája OK komplex: magas hepcidin (fokozott raktárvas alacsony serum vas), ugyanakkor vérzéssel is járhat (valódi vashiány), kevesebb lehet az EPO is, daganatos betegségben a kemo/radioterápia a csontvelőt is károsíthatja. Ezért a terápia is komplex: az alapbetegséget kell kezelni, a gyulladást csökkenteni, EPO-t alkalmazni, transzfúzióra is szükség lehet. A célzott daganat terápia mellett kevesebb az anemiás beteg! (pl. myeloma)

23 Rendszeres transzfúzió adását indokló állapotok: Myelodysplasia, Myelofibrosis, Thalassaemia 1egység, 200 ml vvs massza=200 mg vas A vastúlterhelődés elkerülhetetlen Kezelése: vas-chelát szerek alkalmazása 1/ Desferroxamine (Desferral)/ infúzióban 2/ Deferasirox (Exjade)/ p.os. (MDS-ben >2000 ug/l Ferritin)

24 The Myelodysplastic Syndromes WHO classification: RA RARS 5q- RCMD MDS/MPS RAEB I, II: blasts < In 25% of cases transform to AML Characteristic cytogenetic abnormalities: -5/5q-, -7/7q-, +8, -17p,-20p IPSS scoring system- to determine prognosis- according to karyotype abnormalities, degree of cytopena, blast count in the bone marrow

25 Gyűrűs sideroblastok MYELODYSPLASIA: REFRAKTORY CYTOPENIA, INEFFECTÍVE HAEMOPOIESIS INTRAMEDULLAR HAEMOLYSIS

26 myelofibrosis

27 Örökletes vastúlterhelődési állapotok

28 Robson KJH 2004 JMedGenet

29 Kóros májenzimek, magas serum vas, ferritin (CRP:norm) és transferrin saturatio

30 8 countries 214 M. hab HH betegszervezetek Európában. 1HH/83 lakos

31

32

33 Cél: olyan RARS MDS betegnél, aki HFE mutált, ab ovo és nem >2000 ug/l ferritinnél lehessen Exjade kezelést alkalmazni. BMT után annak az MDS ás betegnek BMT után annak az MDS ás betegnek jobbak a túlélési esélyei, aki nem szenved vastúlterhelődésben

34 Polyglobuliás betegek 1/PVR JAK2 mutáció +95%-ban. Magas vvs,hgb,ht, alacsony MCV, spontán hajlam a vashiányra. Kezelése phlebotomia, mely fokozza a vashiányt.(jak2 INH studyban).nem pótoljuk. 2/ sokan magas hgb-al érkeznek: ethyl, multivitamin, C-vitamin, zöld tea,béres csepp consumpcio derül ki. Ezek fokozzák a vasfelvételt erre hajlamos egyéneknél (sokan közülük HH heterozygoták- közlés alatt), un. secunder polyglobuliások

35 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!