A hydradenitis suppurativa felosztása, kezelése napjainkban. Holló Péter dr

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A hydradenitis suppurativa felosztása, kezelése napjainkban. Holló Péter dr"

Zita Kovácsné
5 évvel ezelőtt
Látták:

1 A hydradenitis suppurativa felosztása, kezelése napjainkban Holló Péter dr

2 Definició (Dessau-i definició) Krónikus betegség Leggyakrabban pubertás után kezdődik Rekurráló fájdalmas abscessusok, sipolyok, hegesedés az apokrin mirigyeket tartalmazó bőrterületeken Axilla, inguina, anogenitalis regio érintett leginkább Idősek között ritka Kurzen H et al. Exp Dermatol 17:455-72, 2008

3 Klinikai kép Égő érzés, pruritus, hyperhidrosis, fájdalom, meleg tapintat Nyílt komedók Mélyen ülő fájdalmas nodusok Abszcessusok Fistulák Köteges hegek

4 Fenotípus osztályozás LC I (latens class I): axillaris-mammalis leggyakoribb típus (48%) Emlő, vagy hónalj érintettség Hypertrophiás hegek LC II: follicularis (26%) mamma, axilla, fül, mellkas, hát, láb, follicularis léziók, pilonidalis sinus, comedok, súlyos akne, családi halmozódás LC I-hez képest több dohányzó férfi, súlyosabb betegség LC III: glutealis (26%) glutealis érintettség, papulák és folliculitis ritkább obezitás, enyhébb betegség Az LC II-LC III-at atípusos HS-nek is nevezik γ-secretase rendszer genetikai mutációit feltételezik 2 1, Canoui-Poitrine F., Journal of Investigative Dermatology (2013) 133, , Ingram J.R., Journal of Investigative Dermatology (2013) 133,

5 Prevalencia % USA felmérések alacsonyabb prevalenciát mutatnak az Eu-nál Oka kérdéses Első lézió megjelenését követően 6-12 év múlva születik meg a diagnózis Férfi:nő 1:2-1:5 Perianalis HS férfi:nő 1:1 Retrospektiv holland vizsgálat: 846 beteg enyhe: 45.5% középsúlyos: 41.5% súlyos: 13% Jemec GB et al. J Am Acad Dermatol 35:191-4, 1996 ; Kurzen H et al. Int J Coloproct 22:76-80, 2000; Revuz JE et al. J Am Acad Dermatol 59: , 2008 ; von der Werth JM, Williams HC. J Eur Acad Dermatol Venereol 14:398-92, 2000 ; Alikhan A et al. J Am Acad Dermatol 60:539-61, 2009;

6 Predisponáló tényezők Elhízás Harrison (Br J Surg 1988;75:97) : 69%; : 77% Alakhian (JAAD 2009;60:539.) : 33%; : 26% ADA fázis-ii vizsgálatban átlag súly 97 kg Dohányzás: szoros kapcsolat 70-80% dohányos Leszokott dohányosok: nincs kapcsolat.

7 Predisponáló tényezők Hormonalis háttér: Ellentmondásos adatok Menopausa után ritka előfordulás erre utalhat Hyperandrogenizmus nem igazolt De: Antiandrogén kezelés nőknél eredményezhet javulást Lithium terápia Terápia kezdést követő exacerbatiók

8 Predisponáló tényezők Nincs közvetlen kapcsolat: Rassz diabetes mellitus, hypercholesterinaemia Rossz higéne Deodorans használat Epilació módja, borotválás Maceráció, irritáció

9 Asszociált megbetegedések Crohn betegség (CD) A HS a CD extra-intestinalis manifestatiója lehet Nagy beteganyagon: 38% mindkét betegségben szenvedett 2 CD diagnózisa megelőzi a HS diagnózist ~3.5 évvel Follicularis occlusios tetrád Acne conglobata, folliculitis decalvans, Pilonidalis cysta, Hydradenitis Suppurativa Acne vulgaris, PASH szindroma Szeronegatív arthritisek 3,4 1) Alikhan. JAAD 2009;60:539. Burrows. 2) Br J Dermatol 1992;126:523. 3) Roussomoustakaki. J Gastroenterol 2003;38: ) Bhalla. Ann Rheum Dis 1994;53:64.

10 Genetikai háttér Familáris HS: elsőfokú rokonok között 27-34% gyakoriság 1,2 autoszomalis domináns öröklésmenet, inkomplett penetrancia egérkísételetek alapján szerepe lehet: NOTCH gén γ secretase t kódoló gének: membrán proteinek szintézisében van szerepe Presenilin enhancer (PSENEN) Presenilin (PSEN1) Nicastrin (NCSTN) 1) Fitzsimmons. J Med Genet 1985;22:367. 2) von der Werth. Br J Derm 2000;142:947. 3) Wang. Science 2010;330: ) Pink. J Invest Derm 2011;e-pub ahead of print.

Pathomechanizmus Többszörös nyílással rendelkező comedo korai jel Folliculus epithelium elváltozásai megelőzik az infekciót Psoriasiform hyperplasia, KI67+ Folliculus dugó kialakulása Folliculus

11 Pathomechanizmus Többszörös nyílással rendelkező comedo korai jel Folliculus epithelium elváltozásai megelőzik az infekciót Psoriasiform hyperplasia, KI67+ Folliculus dugó kialakulása Folliculus ruptúra Gyulladásos reakció kialakulása Csomók, fistulák, heges kötegek kialakulása Léziók mélyéről nyert aspirátum steril 51%-ban Leggyakoribb kimutatható kórokozó: S. aureus, Str. Epidermidis 1. Morgan. Arch Dermatol 1982;118: Jemec. Dermatology 1996;193:203-6.)

kialakulása Csomók, fistulák, heges kötegek kialakulása Léziók mélyéről nyert aspirátum steril 51%-ban Leggyakoribb

12 Pathomechanizmus Többszörös nyílással rendelkező comedo korai jel Folliculus epithelium elváltozásai megelőzik az infekciót Psoriasiform hyperplasia, KI67+ Folliculus dugó kialakulása Folliculus ruptúra Gyulladásos reakció kialakulása Csomók, fistulák, heges kötegek kialakulása Léziók mélyéről nyert aspirátum steril 51%-ban Leggyakoribb kimutatható kórokozó: S. aureus, Str. Epidermidis 1. Morgan. Arch Dermatol 1982;118: Jemec. Dermatology 1996;193:203-6.)

13 Pathomechanizmus: Legfontosabb citokinek Folliculus epithel: IL-1β, TNFα, IL-10, IL17 Psoriasishoz képest lényegesen magasabb szöveti expresszió Nem kimutatható: IFNγ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-12 Serum: TNFα szignifikánsan emelkedett egészséges kontrollokhoz képest Nem korrelál HS súlyosságával, családi halmozódással, nemmel, dohányzással 1) Matusiak. Acta Derm Venereol 2009;89:601. 2) van der Zee. Br J Dermatol 2011;164:1292.

14 Súlyosság értékelése Gyulladt léziók száma AN : abszcessus, nodulusok abszolút száma 2-5 : közepesen súlyos 5 felett: súlyos

15 Súlyosság értékelése Hurley stádium besorolás Alapja: Gyulladás és fibrosis mértéke Hurley 1 : Abszcessusok Sinuskötegek, hegek nincsenek Hurley 2: recurráló abszcessusok, köteg képződéssel, hegekkel Hurley 3: Többszörös heges, kereszteződő kötegek és abszcessusok az egész régióra kiterjedően

16 Sartorious skála Több körülményt vesz figyelembe Anatomiai lokalizáció Léziók száma és típusa Léziók közötti távolság Léziók közötti ép területek Fájdalom, életminőség Módosított Sartorius skála Még több szempontot vesz figyelembe Sartorius. BJD 2003;149:211.

17 Hydradenitis Suppurativa Súlyossági Index (HSSI) Score érték:0-19 Enyhe betegség: 0-7 Score # Sites BSA (%) # Lesion s # Dres sing Chan ges Pain (VA S) Középsúlyos betegség: Súlyos betegség: > > > 4 > 5 > 5 Adapted from Crowley and Hoyt. National CSM Derm Meeting, 2010, Denver, CO. 8-10

18 HS-PGA (physician s global assesement) skála PGA Rating Clear Minimal Mild Moderate Severe Very Severe Description 0 abscesses, 0 draining fistulas, 0 inflammatory nodules, and 0 non-inflammatory nodules 0 abscesses, 0 draining fistulas, and 0 inflammatory nodules 0 abscesses, 0 draining fistulas, and <5 inflammatory nodules or 1 abscess or draining fistula and 0 inflammatory nodules 0 abscesses, 0 draining fistulas, and 5 inflammatory nodules or 1 abscess or draining fistula and 1 inflammatory nodule or 2-5 abscesses or draining fistulas and <10 inflammatory nodules 2-5 abscesses or draining fistulas and 10 inflammatory nodules >5 abscesses or draining fistulas HS-PGA, Hidradenitis suppurativa physician s global assessment

19 Kihívások a HS kezelésében Kevés prospektív klinikai vizsgálat Nincsenek széles körben alkalmazott ill. validált végpontok Nincsenek széles körben elfogadott kritériumok arra nézve, kinél szükséges szisztémás kezelés indítása Nincs konszenzus a sebészi beavatkozásokról Túl sok kezelési forma

20 Guideline-ok EDF- European Dermatology Forum - Draft eline-on-hidradenitis-suppurativa-s1.pdf 2014

21 Német kezelési algoritmus A guideline lépcsőzetes megközelítést javasol a betegség súlyosságától függően, a Hurley stádiumok alapján. Lokális antibiotikum adjuváns kezelésként javasolt a betegség mindhárom stádiumában.

22 TNF-alfa gátló szerek irodalmi adatok 65 közlemény 4 randomizált kontrollált vizsgálat, többi esetközlés 459 beteg Javulás: IFX 82% ADA 76% ETA 68% van Rappard et al: The off-label treatment of severe hidradenitis suppurativa with TNF-α inhibitors: a systematic review. J Dermatol Treat 2013 Oct;24(5):

23 Adalimumab klinikai vizsgálatok Fázis II vizsgálat: Gyulladt léziók száma a 16 héten heti 1x40 mg: 50.7% kétheti 1x 40 mg : 30.4% VAS fájdalom skála legalább 30% csökkenése heti 1x40 mg: 36,2% kétheti 1x 40 mg: 47,9% Jemec JAMACD 2014 May Kimball Ann Int Med 2012 Kimball JAAD 2013 Scheinfeld JAMA CD 2014 May

24 Adalimumab klinikai vizsgálatok fázis III. vizsgálatok PIONEER I Javulás a 12 héten Hurley II: 44.6% Hurley III: 38.6% Kimball et al ESDR 2014 Koppenhága PIONEER II Javulás a 16 héten Hurley II 62.4% Hurley III 55.1% EADV 2014 Amszterdam, Late break session Adagolás: Adalimumab 160mg a 0. héten, 80mg a 2. héten, 40mg hetente a 4. héttől

25 Egyéb biológiai terápiák HS-ben Ustekinumab: 33% javulás Gulliver WP, Jemec GB, Baker KA. Experience with ustekinumab for the treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol; : Anakinra (IL-1 receptor antagonista) : 1 sikeres eset Zarchi K, Dufour DN, Jemec GB. JAMA Dermatol Oct;149(10):1192-4

26 Összefoglalás Eddig nehezen kezelhető betegcsoport Pathomechanizmus jobb megértése Új terápiás lehetőségek, ezek pontos helye még meghatározandó Új kezelési protokollok körvonalazódnak

Hasonló dokumentumok

Hidradenitis suppurativa. Gáspár Krisztián Bőrgyógyászati Allergológia Tanszék, DE ÁOK Bőrgyógyászati Tanszék, DE ÁOK

Hidradenitis suppurativa. Gáspár Krisztián Bőrgyógyászati Allergológia Tanszék, DE ÁOK Bőrgyógyászati Tanszék, DE ÁOK Hidradenitis suppurativa Gáspár Krisztián Bőrgyógyászati Allergológia Tanszék, DE ÁOK Bőrgyógyászati Tanszék, DE ÁOK Hidradenitis suppurativa Krónikus, gyulladásos, rekurráló, súlyos életminőség romlással