ORVOSI GÁZOK HELYES GYÁRTÁSI GYAKORLAT ÚTMUTATÓ ORVOSI GÁZOKHOZ IGC Doc 99/03/H EUROPEAN INDUSTRIAL GASES ASSOCIATION AVENUE DES ARTS 3-5 B-1210 BRUSSELS Tel : +32 2 217 70 98 Fax: +32 2 219 85 14 E-mail : info@eiga.org Internet : http://www.eiga.org
nn IGC Doc 99/03/H KULCSSZAVAK VIZSGÁLAT CÍMKÉZÉS HELYES GYÁRTÁSI GYAKORLAT ÚTMUTATÓ ORVOSI GÁZOKHOZ JOGALKOTÁS ORVOSI TÁROLÁS OKTATÁS TISZTÍTÁS GMP MEGHATALMAZOTT SZEMÉLY KÉSZTERM ÉK BETEG BIZTONSÁG BULK ORVOSI GÁZ VALIDÁLÁS GYÁRTÁSTÉTEL Felelősségkorlátozó nyilatkozat Az EIGA által illetve az EIGA nevében kiadott minden publikáció, ideértve Gyakorlati Kódexeket, Munkavédelmi Eljárásokat és az ezekben foglalt minden egyéb technikai információ megbízhatónak tartott forrásokból származik, és az EIGA tagjai és egyéb szervezetek által a kiadás idején szolgáltatott technikai információkon és gyakorlati tapasztalatokonalapul. Noha az EIGA javasolja, hogy tagjai az általa kiadott publikációkat tanulmányozzák, az illetve az ilyen publikációk az EIGA tagjai illetve harmadik személyek általi használata teljesen önkéntes és nem kötelező. Ennélfogva, sem EIGA, sem tagjai nem vállalnak semmiféle garanciát az eredményekre és nem vállalnak semminemű felelősséget az EIGA publikációiban foglalt információkra vagy javaslatokra való hivatkozás vagy azok felhasználása kapcsán. Az EIGA nem rendelkezik semmiféle ellenőrzéssel az EIGA publikációiban foglalt információk vagy javaslatok bármely jogi vagy természetes személy (ideértve az EIGA tagjait is) általi teljesítése, nem teljesítése, félreértelmezése, helyes vagy helytelen felhasználása felett és az EIGA kifejezetten elhárít mindenféle felelősséget ezzel kapcsolatban. Az EIGA publikációi időszakosan felülvizsgálatra kerülnek és a felhasználók részére javasolt a legutóbbi kiadás beszerzése. EIGA 2003 - Az EIGA engedélyezi a jelen kiadvány sokszorosítását, feltéve, hogy a Szövetség forrásként megjelölésre kerül EUROPEAN INDUSTRIAL GASES ASSOCIATION Avenue des Arts 3-5 B 1210 Brussels Tel +32 2 217 70 98 Fax +32 2 219 85 14 E-mail: info@eiga.org Internet: http://www.eiga.org
Tartalomjegyzék 1. Bevezető... 6 2. Alkalmazási terület és cél... 7 2.1. Alkalmazási terület... 9 2.2. Cél... 7 3. Meghatározások... 8 4. Minőségirányítás (EC GMP 1. fejezet)... 10 4.1. Alapelvek... 10 4.2. Minőségbiztosítás (QA)... 10 4.3. Helyes Gyártási Gyakorlat (GMP) orvosi gázok gyártásához... 11 4.4. Minőségellenőrzés (QC)... 12 5. Személyzet (EC GMP 2. fejezet)... 13 5.1. Alapelvek... 13 5.2. Általános szempontok... 13 5.2.1 Személyi feltételek... 13 5.2.2 Szervezeti organigram... 13 5.3. Kulcsemberek... 13 5.3.1 Felelősségek... 13 5.3.2 Függetlenség... 14 5.3.3 A Termelésért felelős személy... 14 5.3.4 A Minőségellenőrzésért felelős személy... 14 5.3.5 Megosztott felelősségek... 14 5.3.6 A Meghatalmazott Személy... 15 5.4. Oktatás... 15 5.4.1 Veszélyes területek... 16 5.4.2 Látogatók... 16 5.4.3 Minőségbiztosítási oktatás... 16 5.5. Védőöltözet... 16 5.6. Személyi higiéné... 16 6. Helyiségek és berendezések (EC GMP 3. fejezet)... 16 6.1. Alapelvek... 16 6.2. Helyiségek... 17 6.2.1 Karbantartás... 17 6.2.2 Illetéktelen belépés... 17 6.3. Gyártóterek Termelés... 17 6.3.1 Elhelyezés... 17 6.3.2 Tárolóterületek... 17 6.4. Gyártóterek Palacktöltés... 17 6.4.1 Kialakítás... 17 6.4.2 Elkülönített terek... 19 6.4.3 Ellenőrző és vizsgáló terek... 19 6.4.4 Világítás... 19 6.4.5 Gyártásközi ellenőrzés... 19 6.5. Raktározási területek Palacktöltés... 19 6.5.1 Kialakítás... 19 6.5.2 A raktárterületek védelme... 19 6.5.3 Készletforgás... 20 6.5.4 Visszautasított palackok tárolása... 20 6.5.5 Címkék tárolása... 20 6.5.6 Tárolási védelem... 20 6.6. Minőségellenőrzési területek... 20 6.6.1 Ellenőrzött környezetű területek... 20 6.6.2 Területek elkülönítése... 20
6.7. Kapcsolódó helyiségek... 20 6.7.1 Pihenőhelyiségek... 20 6.7.2 Mellékhelyiségek... 20 6.7.3 Karbantartó helyiségek... 21 6.8. Berendezések... 21 6.8.1 Karbantartás és tisztítás... 21 6.8.2 Az anyagok kiválasztása... 21 6.8.3 Kalibrálás... 21 6.8.4 Címkézés... 21 6.8.5 Hibás berendezések... 21 6.9. Berendezések Bulk termelés... 22 6.9.1 Üzemek elkülönítése... 22 6.9.2 Levegőszűrés... 22 6.9.3 Ellenőrzött körülmények... 22 6.9.4 Berendezések orvosi gázhoz használatos palackok töltése... 22 6.9.5 Palacktöltést szolgáló elosztórendszerek... 22 6.9.6 Orvosi gázhoz használatos palackok... 22 6.9.7 Közös töltőrendszerek... 22 6.9.8 Csővezetékek... 23 6.9.9 Nem automatizált töltőrendszerek... 23 6.10. Berendezések Bulk raktározás és szállítás... 23 6.10.1 Tárolótartályok... 23 6.10.2 Közös tárolótartályok... 23 6.10.3 Közös szállítójárművek... 23 7. Dokumentáció (EC GMP 4. fejezet)... 24 7.1. Alapelvek... 24 7.2. Általános szempontok... 24 7.2.1 Kiindulási anyagok... 24 7.2.2 Műveleti Utasítások... 24 7.2.3 Szabványműveleti Eljárások... 24 7.2.4 Gyártási lapok... 24 7.2.5 Dokumentumok ellenőrzése... 25 7.2.6 Dokumentumok jóváhagyása... 25 7.2.7 Dokumentumok kialakítása... 25 7.2.8 Dokumentumok felülvizsgálata... 25 7.2.9 Adatbevitel... 25 7.2.10 Változtatások... 25 7.2.11 Feljegyzések megőrzése... 26 7.2.12 Elektronikus feljegyzések... 26 7.2.13 Folyamatos gyártási folyamatok... 26 7.3. Specifikációk... 28 7.3.1 Általános szempontok... 26 7.3.2 Kiindulási és csomagolóanyagok... 26 7.3.3 Bulk orvosi gázok... 27 7.3.4 Kész orvosi gázok... 27 7.3.5 Orvosi gázhoz használatos palackok... 27 7.3.6 Az orvosi gázhoz használatos palackok szelepei... 27 7.3.7 Az orvosi gázhoz használatos palackok címkéi és a Betegtájékoztatók... 28 7.3.8 Orvosi gáz tárolására szolgáló tárolótartályok... 28 7.4. Eljárások és Műveleti Utasítások... 28 7.4.1 Általános szempontok... 28 7.4.2 A bulk orvosi gázok gyártására vonatkozó Eljárások... 28 7.4.3 A bulk orvosi gázok gyártására vonatkozó Műveleti Utasítások... 29 7.4.4 Az orvosi gázhoz használatos palackok töltésére vonatkozó Eljárások... 29 7.4.5 Az orvosi gázhoz használatos palackok töltésére vonatkozó Műveleti 2
Utasítások... 29 7.4.6 A bulk orvosi gázok szállítására vonatkozó Eljárások... 30 7.4.7 A bulk orvosi gázok szállítására vonatkozó Műveleti Utasítások... 30 7.5. Gyártási lap... 30 7.5.1 Bulk tételek meghatározása... 30 7.5.2 Gyártási lapok folyamatos előállítás esetén... 31 7.5.3 A gyártástételekre vonatkozó, termeléssel kapcsolatos adatok... 31 7.5.4 Bulk gáz töltése palackba... 31 7.5.5 A palackok töltésére vonatkozó gyártási lap... 31 7.5.6 Bulk orvosi gázra vonatkozó gyártási lapok... 32 7.6. Egyéb nyilvántartások... 33 7.6.1 Trendanalízis... 33 7.6.2 Mintavételi eljárások... 33 7.6.3 Gyártásközi ellenőrzés... 33 7.6.4 Felszabadítási és visszautasítási eljárások... 33 7.6.5 Gyártástételek kiszállítására vonatkozó dokumentumok... 33 7.6.6 Dokumentáció... 34 8. Gyártás (EC GMP, 5. fejezet)... 34 8.1. Alapelvek... 34 8.2. Általános szempontok... 34 8.2.1 A gyártást végző személyzet... 34 8.2.2 A termékek azonosítása... 34 8.2.3 Validált eljárások... 35 8.2.4 A kiindulási anyagok ellenőrzése... 35 8.2.5 Üzemi kapacitás... 35 8.2.6 Címkézés... 35 8.2.7 Az előírásoktól történő eltérés... 35 8.2.8 Megőrzött minták... 35 8.2.9 Keresztszennyeződés... 35 8.3. Validálás... 35 8.3.1 Általános szempontok... 35 8.3.2 Validálási vizsgálatok... 35 8.3.3 Eljárások validálása... 36 8.3.4 Számítógépek validálása... 36 8.3.5 Változásellenőrzés... 36 8.3.6 A validálás felülvizsgálata... 36 8.4. Kiindulási anyagok... 36 8.4.1 Általános szempontok... 36 8.4.2 Szállítók... 36 8.4.3 Bulk gáz szállítása... 36 8.4.4 Kiindulási anyagok felszabadítása... 36 8.5. Gyártás bulk orvosi gázok... 37 8.5.1 Az bulk orvosi gázok osztályozása... 37 8.5.2 Folyamatábrák... 37 8.5.3 Az üzem kialakítása... 37 8.5.4 Gyártásközi ellenőrzés... 37 8.5.5 Áttöltési eljárások... 37 8.5.6 Gyártástételek ellenőrzése... 37 8.5.7 Nyomon követhetőség... 37 8.6. Gyártás orvosi gázhoz használatos palackok töltése... 38 8.6.1 Orvosi gázhoz használatos palackok töltésére használt elosztórendszer... 38 8.6.2 Nyomon követhetőség... 38 8.6.3 Gyártástételek ellenőrzése... 38 8.6.4 Orvosi palackok szelepei... 38 8.6.5 Palackok ellenőrzése... 38 3
8.6.6 Töltés előtti vizsgálatok... 38 8.6.7 Palackok előkészítése... 39 8.6.8 Töltés utáni vizsgálatok... 39 8.6.9 Gázok keverése... 39 8.6.10 Szivárgás ellenőrzése... 39 8.6.11 Az orvosi gázhoz használatos palackok címkézése... 40 8.6.12 Gyártásközi ellenőrzések... 40 8.6.13 Hamisítást kizáró plomba... 40 8.7. A berendezések tisztítása... 40 8.7.1 A vezetékek tisztítása... 40 8.7.2 Gázok cseréje... 40 8.8. Csomagolóanyagok orvosi gázhoz használatos palackok töltése... 40 8.8.1 Általános szempontok... 40 8.8.2 A címkék és betegtájékoztatók szállítója... 40 8.8.3 A címkék és betegtájékoztatók tárolása... 41 8.8.4 A címkék kialakítása... 41 8.8.5 Lejárt címkék... 41 8.8.6 A palackok címkézése... 41 8.8.7 A címkék minősége... 41 8.8.8 Fel nem használt címkék... 41 8.9. Késztermékek palackok... 41 8.9.1 Általános szempontok... 41 8.9.2 A karantén-terület... 41 8.9.3 Felszabadított palackok... 41 8.10. Visszautasított termékek... 42 8.10.1 Általános szempontok... 42 8.10.2 Balesetben érintett palackok... 42 9. Minőségellenőrzés (EC GMP, 6. fejezet)... 42 9.1. Alapelvek... 42 9.2. Általános szempontok... 42 9.2.1 Minőségellenőrzési Részleg felelőssége... 42 9.2.2 A Minőségellenőrzési Részleg rendelkezésére álló erőforrások... 43 9.2.3 A termék felszabadítása... 43 9.2.4 Minőségellenőrzési Részleg feladatai... 43 9.2.5 A minőségellenőrzési vizsgálatok dokumentálása... 43 9.3. Mintavétel... 44 9.3.1 Általános szempontok... 44 9.3.2 Megőrzött minták... 44 9.4. Bulk termékek gyártása... 44 9.4.1 Alapfeladatok... 44 9.4.2 Ellenőrzés... 45 9.4.3 Gyártásközi vizsgálatok... 45 9.4.4 Hűtővíz... 45 9.4.5 Mintavétel bulk gázokból... 45 9.5. A palackok feltöltése... 45 9.5.1 Alapfeladatok... 45 9.5.2 Kiindulási anyagok... 45 9.5.3 Elosztórendszerrel töltött palackok... 46 9.5.4 Egyenként töltött palackok... 46 9.5.5 Orvosi gázkeverékek... 46 9.5.6 A helyes keverés... 46 9.5.7 Dinamikus keverés... 46 9.6. Vizsgálatok... 47 9.6.1 Vizsgálati dokumentáció... 47 9.6.2 Nedvességtartalom ellenőrzése... 47 4
9.6.3 A termelési helyen feltöltött kriogén tartályok... 47 9.6.4 A termelési helyen kívül feltöltött kriogén tartályok... 47 9.6.5 Szivárgásellenőrzés... 47 9.6.6 Vízminőség... 48 9.6.7 Kalibráló gázok... 48 10. Bérmunkában történő gyártás és analízis (EC GMP, 7. fejezet)... 48 10.1. Alapelvek... 48 10.2. Általános szempontok... 48 10.2.1 Írásba foglalt szerződések... 48 10.2.2 A Forgalomba Hozatali Engedélynek való megfelelés... 48 10.3. A Megbízó... 48 10.3.1 Feladatai és felelőssége... 48 10.3.2 Termékspecifikációk... 51 10.3.3 Termékek felszabadítása... 49 10.4. A Megbízott... 49 10.4.1 A Megbízottra vonatozó előírások... 49 10.4.2 Feladatai és felelőssége... 49 10.4.3 Alvállalkozónak kiadott tevékenységek... 49 10.5. A szerződés... 50 10.5.1 Általános szempontok... 50 10.5.2 Kereskedelmi forgalom számára történő felszabadítás... 50 10.5.3 Meghatározott feladatok... 50 10.5.4 Dokumentáció... 50 10.5.5 Ellenőrzés... 50 10.5.6 Helyes Laboratóriumi Gyakorlat... 50 11. Reklamációk és forgalomból történő kivonás (EC GMP, 8. fejezet)... 51 11.1. Alapelvek... 51 11.2. Reklamációk... 51 11.2.1 Feladatok... 51 11.2.2 Írásba foglalt eljárások... 51 11.2.3 Dokumentáció... 51 11.2.4 A termékek felülvizsgálata... 51 11.2.5 Vizsgálati eredmények... 51 11.2.6 A reklamációk felülvizsgálata... 51 11.2.7 Visszahívásról szóló értesítés... 52 11.3. Visszahívások... 52 11.3.1 Általános szempontok... 52 11.3.2 Az eljárás felülvizsgálata... 52 11.3.3 Értesítések... 52 11.3.4 Szállítási dokumentumok... 52 11.3.5 Azonosítás... 52 11.3.6 Jelentések... 52 12. Önellenőrzés (EU GMP, 9. fejezet)... 53 12.1. Alapelvek... 53 12.1.1 Az önellenőrzési program... 53 12.2. Önellenőrzési vizsgálatok... 53 12.3. Önellenőrzési jelentések... 53 5
1. Bevezető A 2001/83 számú EC Irányelv szerint gyógyszernek minősülnek mindazon anyagok, illetve azok keverékei: amelyek emberi betegségek kezelésére vagy megelőzésére szolgálnak amelyeket embereken az orvosi diagnózis megállapításának érdekében, illetve valamely élettani funkció fenntartása, helyreállítása, javítása vagy módosítása érdekében alkalmazhatnak A fenti Irányelv előírja, hogy minden gyógyszer gyártását az EC Helyes Gyártási Gyakorlatról szóló Útmutatójában részletezett és a 91/356/EGK Irányelvben meghatározott Helyes Gyártási Gyakorlatnak (Good Manufacturing Practice, illetve GMP) megfelelő ellenőrzés mellett kell végezni. Az EC GMP Útmutató részletesen kifejti azon Minőségirányítási Rendszer (Quality Management System, illetve QMS) alapelveit, melyet minden gyógyszerelőállítónak be kell vezetnie. Az EC GMP Útmutató a Minőségirányítási Rendszert kilenc fejezetre bontva tárgyalja, felölelve annak minden vonatkozását. Az EC GMP Útmutató célja annak biztosítása, hogy a gyógyszerek a megfelelő Forgalomba Hozatali Engedélyben, ha azt az előírás megköveteli, illetve a termékspecifikációban meghatározott minőségnek megfelelően kerüljenek előállításra. Az EC GMP Útmutató különbséget tesz a hagyományos gyógyszerészeti termékek és az orvosi gázok gyártása között, és a 6. számú mellékletében meghatározza a Minőségirányítási Rendszer azon specifikus elemeit, melyek az orvosi gázok előállításának ellenőrzése kapcsán alkalmazandók. A 6. számú melléklet előírásait az EC GMP Útmutató fő előírásaival párhuzamosan kell alkalmazni. A jelen EIGA GMP Útmutató azzal a céllal készült, hogy az orvosi gázok előállításával foglalkozó ipart segítse az EU jogszabályok Helyes Gyártási Gyakorlatra vonatkozó átfogó előírásainak interpretációjában. Az Útmutató szerkezete úgy került kialakításra, hogy az EC GMP Útmutató 6. sz. mellékletének specifikus előírásait a főszöveg azon részeibe integrálja, melyek az orvosi gázok gyártása szempontjából relevánsak, annak érdekében, hogy egy dokumentumban mutassa be az orvosi gázok előállítását szabályzó Minőségirányítási Rendszerre vonatkozó követelményeket. Az EC Útmutató azon előírásai, melyek az orvosi gázok gyártása szempontjából nem relevánsak, kimaradtak az EIGA GMP Útmutatóból. Ennélfogva a jelen EIGA GMP Útmutató minden orvosi gázt gyártó vállalkozás számára segítségként használható Minőségirányítási Rendszere kialakításában, biztosítandó, hogy minden orvosi gáz olyan specifikációk szerint kerüljön előállításra, melyek a betegek számára semmilyen kockázatot nem jelentenek. A jelen EIGA GMP Útmutató főként az orvosi gázok előállítására és forgalmazására vonatkozó minőségi követelményekkel foglalkozik. E tevékenységeknek egyúttal meg kell felelniük az EIGA dokumentumokban részletezett minden egyéb megfelelő működési, biztonsági és környezetvédelmi követelménynek, illetve minden vonatkozó nemzeti / nemzetközi jogszabálynak és előírásnak. 6
2. Alkalmazási terület és cél 2.1. Alkalmazási terület A jelen EIGA GMP Gyakorlati Kódex valamennyi orvosi gáz előállításával, illetve orvosi gázhoz használatos palackok töltésével foglalkozó vállalkozás számára készült. Az Útmutató érvénye kiterjed minden orvosi gáz gázipari vállalat területén történő előállítására és szállítására, ill. orvosi gázhoz használatos palackok töltésére, a vonatkozó Gyógyszerkönyvi szabványokban és ahol azt a nemzeti hatóságok előírják a Forgalomba Hozatali Engedélyben meghatározott minőségi specifikációknak való megfelelés céljából. Olyan esetekben, amikor valamely orvosi gáz egy adott Nemzeti Hatóság által kiadott Forgalomba Hozatali Engedély hatálya alá esik, a jelen Útmutatóban részletezett előírások az adott Forgalomba Hozatali Engedélyben részletezett speciális előírásokkal helyettesíthetők. A jelen Útmutató nem foglalkozik az orvosi gázok kórházakban történő előállításával és kezelésével, melyet a nemzeti jogszabályok szabályoznak. A jelen Útmutató vonatkozó részei azonban felhasználhatók az ilyen tevékenységek alapjául. A jelen Útmutató tartalma kizárólag az EC GMP Útmutató főszövegében és annak 6. számú mellékletében megfogalmazott, az orvosi gázok gyártására vonatkozó előírásokat tartalmazza, és nem érinti az EC GMP Útmutató 15. (Minősítés és validálás), 16. (Meghatalmazott személy általi igazolás és gyártástételek felszabadítása), 17. (Parametrikus felszabadítás) és a 18. számú (Gyógyszerhatóanyagok helyes gyártási eljárása) mellékleteiben részletezett speciális előírásokat. Amennyiben az EC GMP Útmutató főszövege utalt ezen követelményekre, úgy azok egyes elemei az EIGA GMP Útmutatóba is bekerültek. A jelen Útmutató azon minimális követelményeket fogalmazza meg, melyek a 2001/83/EK számú Közösségi Irányelv előírásainak történő megfelelés érdekében szükségesek. Noha az EIGA GMP Útmutató olyan tevékenységekről ír, melyeket végre kell hajtani, alternatív eljárások is alkalmazhatók, feltéve: hogy Kockázatfelmérés révén bizonyítható, hogy az ilyen alternatív módszer legalább ugyanolyan szinten biztosítja a késztermék minőségének fenntartását minden kockázatfelmérés dokumentálásra kerül a nemzeti hatóságok hozzájárulnak az EC GMP Útmutató előírásaitól való eltéréshez Bizonyos nemzeti hatóságok néhány olyan orvosi gázt, melyek nem esnek szigorúan a gyógyszer definíciója alá, gyógyászati eszközökhöz használatos gázként határoznak meg. Ezek a gázok, melyeket általában gyógyászati eszközökkel együtt használnak, nem esnek szigorúan az EC GMP Útmutató ellenőrzése alá, de a jelen dokumentum szempontjából az egyéb orvosi gázokkal megegyező módon kezelendők. Az orvosi gázok előállítására, töltésére, illetve forgalmazására vonatkozó minden utalás a jelen Útmutató szövegében egyaránt vonatkozik minden gyógyászati eszközökhöz használatos gázra is. 2.2. Cél A jelen dokumentum célja, hogy az orvosi gázok gyártásával, illetve az orvosi gázhoz használatos palackok töltésével foglalkozó vállalkozások részére átfogó útmutatást adjon az érintett eljárásaikat szabályzó saját Minőségirányítási Rendszer kialakításához. Az Útmutató továbbá segítségként használható a GMP követelményeknek, illetve egyéb irányítási rendszereknek, pl. ISO 9000 / 2000-nek megfelelő Minőségirányítási Rendszer kialakításához, továbbá a nemzeti hatóságok által végzendő gyógyszerészeti ellenőrzésekhez is útmutatóul szolgálhat. 7
3. Meghatározások A következő kifejezések az EIGA GMP Útmutató szövegösszefüggésében az alább meghatározott specifikus jelentéssel bírnak: Kell / köteles Olyan kötelező előírást jelez, melyet vagy a jogszabályok írnak elő, vagy az orvosi gáz iparban a legjobb üzemi gyakorlatnak számít. Legyen / lehetőleg Olyan előírást jelez, mely valamely követelmény teljesítésének preferált módja, de amely valamely alternatív módszerrel is helyettesíthető, feltéve, hogy az ilyen módszerrel ugyanazon követelmény legalább ugyanolyan színvonalon teljesíthető. Helyes Gyártási Gyakorlat A Helyes Gyártási Gyakorlat a Minőségbiztosításnak az a része, amelynek betartásával elérhető, hogy az orvosi gázokat mindenkor a tervezett felhasználási célnak és a Forgalomba Hozatali Engedély, illetve a termékspecifikáció előírásainak megfelelő minőségi követelmények szerint gyártsák és ellenőrizzék. Orvosi Gáz Olyan gáz, amelyet emberi betegségek kezelésére vagy megelőzésére használnak, illetve amelyet embereken az orvosi diagnózis megállapításának érdekében, illetve valamely élettani funkció fenntartása, helyreállítása, javítása vagy módosítása érdekében alkalmaznak. Gyógyászati Eszközökhöz Használatos Gáz Valamely gyógyászati eszközzel együtt használt olyan gáz, mely nem felel meg az orvosi gáz definíciójának. Forgalomba Hozatali Engedély A 2001/83/EK számú Irányelv 6. cikkelyében meghatározott, nemzeti hatóság által kiadott, orvosi gáznak az adott hatóság területén való forgalomba hozatalára szóló engedély. A Forgalomba Hozatali Engedély meghatározza az orvosi gáz specifikációját, az előállítás módját és helyét, a szállítás módját, ideértve a palack vagy tartály, továbbá a szelepzár specifikációját, a klinikai terápiás javallatokat és ellen-javallatokat, és a felhasználási óvintézkedéseket. Jelenleg nem minden nemzeti hatóság köti területén valamennyi orvosi gáz forgalmazását Forgalomba Hozatali Engedély kiadásához. Gyártási Engedély A 2001/83/EK számú Irányelv 40. cikkelyében meghatározott, nemzeti hatóság 8
által kiadott, meghatározott orvosi gázoknak a hatóság területén, meghatározott helyeken történő előállítására szóló engedély. A Gyártási Engedély meghatározza azon orvosi gázokat, melyek egy adott gyártási helyen előállíthatók és palackokba tölthetők, az egyes telephelyeken a felelős személyek nevét, illetve a Meghatalmazott Személy nevét, amennyiben azt a nemzeti hatóság előírja. Meghatalmazott Személy (Qualified Person) A Meghatalmazott Személy a 2001/83/EK Irányelv 48. cikkelyében meghatározott olyan kijelölt személy, aki minden orvosi gáz végső tanúsításáért felel, mielőtt azt valamely beteg részére szállítanák. A Meghatalmazott Személy részére előírt minimális szakképesítési követelményeket a 2001/83/EK Irányelv 49. cikkelye tartalmazza. Jelenleg nem minden nemzeti hatóság írja elő, hogy valamennyi orvosi gázt Meghatalmazott Személynek kell felszabadítania beteg általi felhasználásra. Vizsgálat Egyéb meghatározás hiányában a vizsgálat kifejezés a gyártás és palackozás folyamatának különböző fázisaiban az orvosi gázokból történő mintavételt és elemzést, illetve azt a validálási folyamatot jelenti, mely során igazolást nyer, hogy a késztermék specifikációi megfelelnek a Forgalomba Hozatali Engedély vagy a termékspecifikáció előírásainak. Gyógyszerkönyvi Cikkely A Gyógyszerkönyvi Cikkely az Európai Gyógyszerkönyvben kidolgozott és kiadott, orvosi gázokra vonatkozó specifikációkat és vizsgálati eljárásokat jelenti. Termelési Hely Gyártási Hely Bulk Orvosi Gáz Minden olyan Gyártási Engedély hatálya alá eső telephelyet jelent, ahol bulk orvosi gázt állítanak elő. Minden olyan, Gyártási Engedély hatálya alá eső telephelyet jelent, ahol orvosi gázhoz használatos palackokat töltenek. Az bulk orvosi gáz olyan gáz, melyet közvetlenül a végfelhasználó részére, vagy orvosi gázhoz használatos palackok töltését végző telephelyre szállítanak, ahol annak a beteg általi felhasználást megelőzően további feldolgozáson kell keresztülmennie. 9
4. Minőségirányítás (EC GMP 1. fejezet) 4.1. Alapelvek Minden orvosi gáz gyártásával, illetve orvosi gázhoz használatos palackok töltésével foglalkozó, megfelelő Gyártási Engedéllyel rendelkező vállalkozásnak biztosítania kell, hogy az általa gyártott orvosi gázok: megfeleljenek a beteg általi rendeltetésszerű felhasználás céljára, eleget tegyenek a Forgalomba Hozatali Engedély követelményeinek, ha ennek megléte előírt, ezenkívül, legyenek biztonságosak, megfelelő minőségűek és hatékonyak, annak érdekében, hogy a betegek számára ne jelentsenek semmiféle veszélyt. E minőségi célkitűzések megvalósításáért a vállalkozás felső vezetésének felelős, de szükség van a különböző szinteken és a különböző részlegekben dolgozó személyzet, valamint a vállalkozás beszállítóinak és forgalmazóinak részvételére és elkötelezettségére is. A minőségi célkitűzések megbízható megvalósításához olyan egységesen szervezett és hibátlanul működő Minőségbiztosítási Rendszerre és Minőségellenőrzésre van szükség, amelybe a Helyes Gyártási Gyakorlat alapelvei is beépülnek. A Minőségbiztosítási rendszer dokumentációja mindenre terjedjen ki, és annak hatékonyságát folyamatosan kísérjék figyelemmel. A Minőségbiztosítási Rendszer minden területén hozzáértő és alkalmas személyzet dolgozzon, álljon rendelkezésre elegendő és megfelelő helyiség, berendezés és eszköz. Emellett, amennyiben ezt a nemzeti hatóság megköveteli, minden orvosi gázt a Meghatalmazott Személynek kell formálisan beteg általi használat céljára felszabadítania. A Gyártási Engedély jogosultja, illetve a Meghatalmazott Személy részére felmerülő specifikus jogi felelősségeket a 2001/83/EK számú Irányelv határozza meg. A Minőségbiztosítás, a Helyes Gyártási Gyakorlat és a Minőségellenőrzés alapelvei szoros összefüggésben állnak egymással. Mivel e fogalmak az orvosi gázok gyártása, illetve az orvosi gázhoz használatos palackok töltése és ellenőrzése szempontjából alapvető fontossággal bírnak, az alábbiakban részletesen ismertetésre kerülnek. 4.2. Minőségbiztosítás (QA) A Minőségbiztosítás széles körű fogalmába beletartozik mindaz, ami önmagában vagy más tényezőkkel együtt befolyásolhatja az orvosi gázok minőségét. A Minőségbiztosítás azon megtervezett és szervezett intézkedések összessége, amelyek betartásával megvalósítható azon cél, hogy az orvosi gázok minősége megfeleljen a rendeltetésszerű felhasználás céljára. Ennélfogva a minőségbiztosítás magába foglalja a Helyes Gyártási Gyakorlat alapelveit, valamint olyan más szempontokat is, amelyre a jelen EIGA GMP Útmutató nem terjed ki. Az orvosi gázok gyártásával és az orvosi gázhoz használatos palackok töltésével kapcsolatos Minőségbiztosítási Rendszernek biztosítania kell az alábbiakat: Az orvosi gázok gyártásához és az orvosi gázhoz használatos palackok töltéséhez használt berendezések és eljárások tervezésekor és fejlesztésekor figyelembe veszik a Helyes Gyártási Gyakorlat szabályait. A Helyes Gyártási Gyakorlat és a Helyes Laboratóriumi Gyakorlat alapelveit követve világosan meghatározzák az alkalmazott gyártási és minőségellenőrzési tevékenységeket. A vezetői felelősségi köröket és feladatokat egyértelműen tisztázzák. 10
Gondoskodnak arról, hogy minden szükséges ellenőrzés elvégzésre kerüljön a kiindulási anyagok, csomagolóanyagok és köztitermékek tekintetében, továbbá minden egyéb gyártásközi vizsgálat és validálás elvégzésre kerüljön. Biztosítják, hogy a bulk orvosi gázok és az orvosi gázhoz használatos töltött palackok előállítása és ellenőrzése pontosan a Szabványműveleti Eljárásokban és az egyes Műveleti Utasításokban leírt eljárás szerint történjen. Ahol a nemzeti rendelkezések ezt előírják, biztosítják, hogy az orvosi gázok értékesítése, illetve kiszállítása nem történhet meg anélkül, hogy a Meghatalmazott Személy ne tanusította volna, hogy minden gyártástétel előállítása és ellenőrzése a Forgalomba Hozatali Engedélyben rögzített követelmények, továbbá az orvosi gázok gyártására, minőségellenőrzésére és felszabadítására vonatkozó többi szabály betartásával történt. Megfelelő intézkedésekkel biztosítják, hogy az orvosi gázok raktározása, szállítása illetve ezt követő kezelése oly módon történjen, hogy az orvosi gázok minősége, illetve az orvosi gázhoz használatos palackok állapota, amennyire csak lehet, a lejárati idejük végéig megőrizhető legyen. Rendszeres önellenőrzést és minőségi auditot végeznek, amellyel felmérik a Minőségbiztosítási rendszer hatékonyságát és alkalmasságát. 4.3. Helyes Gyártási Gyakorlat (GMP) orvosi gázok gyártásához A Helyes Gyártási Gyakorlat a Minőségbiztosításnak az a része, amelynek betartásával elérhető, hogy az orvosi gázokat mindenkor olyan minőségi követelmények szerint gyártsák és ellenőrizzék, amelyek alkalmazása biztosítja, hogy ezek a termékek a Forgalomba Hozatali Engedély követelményeinek és a termékspecifikáció előírásainak eleget tegyenek, ill. megfeleljenek arra a célra, amire szánták. A Helyes Gyártási Gyakorlat irányelvei az orvosi gázok gyártásának, palackozásának és forgalmazásának Minőségellenőrzésére vonatkoznak. A Helyes Gyártási Gyakorlat alapkövetelményei az alábbiak: Minden gyártási eljárást pontosan kell definiálni és a megszerzett tapasztalatok alapján rendszeresen felül kell vizsgálni, továbbá igazolni kell, hogy e szerint gyártva és töltve az orvosi gázok folyamatosan eleget tesznek a minőségi követelményeknek és a rájuk vonatkozó minőségi specifikációknak. A gyártás kritikus lépéseit és az eljárásban bekövetkező komolyabb változásokat validálni kell. A Helyes Gyártási Gyakorlat szabályai értelmében szükség van: megfelelő szakképzettséggel és elegendő gyakorlattal rendelkező személyzetre, alkalmas helyiségekre és elegendő helyre minden művelet elvégzéséhez, célszerű berendezésekre és szolgáltatásokra, megfelelő, hibátlan anyagokra, tartályokra és címkékre, jóváhagyott Szabványműveleti Eljárásokra és Műveleti Utasításokra, megfelelő késztermék-raktározásra és szállítási módszerekre. A Szabványműveleti Eljárásokat és Műveleti Utasításokat az adott körülményekhez pontosan alkalmazkodva, világos és félreérthetetlen nyelvezettel, utasításszerűen kell írásban megfogalmazni. A munkában résztvevőket úgy kell kiképezni, hogy feladatukat hibátlanul végezzék, kompetenciájukat dokumentált program alapján kell ellenőrizni. Az orvosi gázok gyártása, illetve az orvosi gázhoz használatos palackok töltése folyamán kézírásos vagy elektronikus feljegyzéseket készítenek, melyek igazolják, hogy minden lépést valóban a Szabványműveleti Eljárások és Műveleti Utasítások 11
előírásait betartva végeznek-e el, valamint, hogy az orvosi gáz mennyisége és minősége eleget tett-e a követelményeknek. E követelményektől való minden jelentős eltérést teljes részletességgel fel kell jegyezni és ki kell vizsgálni. Az orvosi gázok gyártására és kiszállítására vonatkozó feljegyzéseket egybegyűjtve és hozzáférhetően meg kell őrizni, oly módon, hogy az egyes gyártástételek sorsát visszamenőlegesen is maradéktalanul nyomon lehessen követni. Ezeknek a feljegyzéseknek eléggé átfogóknak kell lenniük ahhoz, hogy termékvisszahívás esetén lehetővé tegyék egy adott gyártástétel nyomon követését. Az orvosi gázok minőségi romlásának veszélye a tárolás és szállítás folyamán minimális legyen. Dolgozzanak ki olyan visszahívási rendszert, amelynek segítségével a termék bármelyik gyártástétele azonnal kivonható a kereskedelemből vagy a fogyasztótól. A már piacra került termékekkel kapcsolatos reklamációkat vizsgálják ki, a minőségi hibák okát tárják fel, és megfelelő módon intézkedjenek a hibás termékek sorsáról annak érdekében, hogy a hiba megismétlődését megakadályozzák. 4.4. Minőségellenőrzés (QC) A Minőségellenőrzés a Helyes Gyártási Gyakorlatnak az a területe, amely az orvosi gázokkal kapcsolatos mintavétellel, azok vizsgálatával, és minőségi specifikációival foglalkozik. Emellett a Minőségellenőrzés foglalkozik a szervezési, dokumentálási és felszabadítási eljárásokkal, melyek révén biztosítható az, hogy a szükséges vizsgálatokat kétséget kizáróan elvégezzék, és hogy az orvosi gázokat ne lehessen minőségük megfelelőnek ítélése nélkül beteg általi felhasználásra felszabadítani. A Minőségellenőrzés alapkövetelményei: Megfelelő felszerelés, képzett személyzet és jóváhagyott eljárások álljanak rendelkezésre a kiindulási anyagok, csomagolóanyagok, a bulk orvosi gázok és az orvosi gázhoz használatos töltött palackok Helyes Gyártási Gyakorlat szerinti mintavételéhez, ellenőrzéséhez és vizsgálatához. Csak a Minőségellenőr által jóváhagyott személy vehet mintát a kiindulási és csomagolóanyagokból, a bulk termékekből és megtöltött palackokból. A vizsgálati módszereket szintén jóvá kell hagynia a Minőségellenőrnek. A vizsgálati módszereket validálni kell. Kézzel írt, vagy elektronikusan rögzített feljegyzések útján igazolni kell, hogy az összes előírt mintavételi, ellenőrzési és vizsgálati eljárást kétséget kizáróan elvégezték. Minden eltérést teljes részletességgel fel kell jegyezni, és ki kell vizsgálni. A bulk orvosi gázok és az orvosi gázhoz használatos töltött palackok minőségüket és mennyiségüket tekintve feleljenek meg a késztermékre vonatkozó minőségi és mennyiségi specifikációknak, és legyenek helyesen felcímkézve. A kiindulási anyagok, a bulk orvosi gázok és az orvosi gázhoz használatos töltött palackok ellenőrzésének és vizsgálatának eredményeit jegyezzék föl, és azokat az illetékes Minőségellenőr pontról-pontra vesse össze a minőségi specifikációval. A termék minősítése magában foglalja az orvosi gázok gyártására és töltésére vonatkozó dokumentáció tanulmányozását, továbbá a meghatározott eljárásoktól való jelentős eltérések vizsgálatát is. Kiszállítás előtt a bulk orvosi gázok illetve orvosi gázhoz használatos palackok minden egyes gyártástételét a Meghatalmazott Személynek kell tanúsítania és felszabadítania beteg általi használat céljára, amennyiben ezt a nemzeti hatóságok előírják, megerősítve, hogy az megfelel a Forgalomba Hozatali Engedély és a termékspecifikáció követelményeinek. 12
5. Személyzet (EC GMP 2. fejezet) 5.1. Alapelvek Az orvosi gázok helyes gyártására és az orvosi gázhoz használatos palackok helyes töltésére vonatkozó megfelelő Minőségbiztosítási Rendszer létrehozása és fenntartása az emberek megbízhatóságán alapszik. Ezért elegendő szakképzett és gyakorlott személyre van szükség az orvosi gázok gyártását és az orvosi gázhoz használatos palackok töltését érintő feladatok végrehajtásához. Szükséges, hogy minden egyes személy világosan megértse, mi a konkrét feladata, miért felelős, és ezt megfelelően dokumentálják. Az orvosi gázok gyártásában és előállításában résztvevő személyzet minden tagjának részt kell vennie a feladatainak és szükségleteinek megfelelő kezdeti képzésen, illetve folyamatos továbbképzéseken. Külön minden személlyel meg kell ismertetni a Helyes Gyártási Gyakorlat követelményeit és ezen ismereteiket fel kell mérni, továbbá meg kell velük ismertetni feladatuk kritikusan fontos elemeit és az orvosi gázok által a betegek részére jelentett mindazon potenciális veszélyeket, melyek az eljárások nem pontos végrehajtásából eredhetnek. 5.2. Általános szempontok 5.2.1 Személyi feltételek Az orvosi gázok gyártásával és az orvosi gázhoz használatos palackok töltésével foglalkozó vállalkozások minden művelet elvégzéséhez alkalmazzanak elegendő számú, kellő szakképzettséggel és megfelelő gyakorlattal rendelkező személyzetet. Egy személy feladatköre ne érje el azt a mértéket, amely már a betegek által használandó orvosi gázok minőségét veszélyeztetheti. 5.2.2 Szervezeti organigram Az orvosi gázok gyártásával és az orvosi gázhoz használatos palackok töltésével foglalkozó vállalkozások rendelkezzenek olyan szervezeti organigrammal, melyben a jelentéstételi kötelezettségeket a szervezet egészére nézve részletesen meghatározzák. A felelős beosztásban levő alkalmazottak feladatait rögzítsék munkaköri leírásukban, és ezen személyek rendelkezzenek megfelelő jogkörrel ahhoz, hogy feladataikat végrehajthassák. E feladatok megfelelő szakképzettséggel rendelkező kijelölt helyettesek részére delegálhatók. A Helyes Gyártási Gyakorlat elveit alkalmazó és ellenőrző alkalmazottak feladatköreiben ne legyenek szükségtelen átfedések vagy kihagyások. 5.3. Kulcsemberek 5.3.1 Felelősségek A Gyártási Engedély jogosultja minden gyártási helyen alkalmazzon: egy a Termelés irányítására kijelölt személyt egy a Minőségellenőrzésért felelős kijelölt személyt A kulcspozícióban dolgozó személyeket rendes körülmények között teljes munkaidőben kell foglalkoztatni. Bizonyos körülmények között lehetséges, hogy a Gyártási Engedélyben megnevezett személyek munkahelye ne a telephelyen legyen, de ugyanakkor megőrizzék a gyártással és/vagy a minőségellenőrzéssel kapcsolatos teljeskörű felelősségüket. A Termelés, valamint a Minőségellenőrzés vezetője egymástól független személy legyen. Amennyiben szükséges, a nagy szervezeteknél a Termelési és a Minőségellenőrzési Vezető egyes feladatait delegálhatja egy másik megfelelő képzettséggel rendelkező személyre. 13
Amennyiben a nemzeti hatóság ezt előírja, minden telephelyen alkalmazni kell egy Meghatalmazott Személyt is, akinek feladata a bulk orvosi gázok, illetve az orvosi gázhoz használatos töltött palackok végső felszabadítása a betegellátás céljára történő kiszállítást megelőzően. A Meghatalmazott Személy feladatait a 2001/83/EK számú Irányelv határozza meg teljeskörűen. 5.3.2 Függetlenség A Minőségellenőrzés kielégítő működése szempontjából alapvető fontosságú, hogy milyen mértékben független egymástól a Minőségellenőrzés és a Termelés. A Minőségellenőrnek megfelelő hatáskörrel kell rendelkeznie arra nézve, hogy megakadályozza bármely, a minőségi specifikációknak meg nem felelő kész orvosi gáztermék betegek általi használat céljára történő kiszállítását. 5.3.3 A Termelésért felelős személy A termelés vezetője általában az alábbiakért felelős: Az előírt minőség elérése érdekében biztosítania kell, hogy az orvosi gázok gyártása és az orvosi gázhoz használatos palackok töltése a Forgalomba Hozatali Engedélyben meghatározott jóváhagyott eljárások szerint történjen, amennyiben ilyen engedély szükséges. Ellenőriznie kell, hogy az ellenőrzése alatt álló helyiségek és berendezések karbantartása helyesen történik-e. Biztosítania kell, hogy a szükséges folyamatok validálását elvégezzék. Biztosítania kell, hogy a vezetése alatt álló részleg személyzete részére a megfelelő kezdeti és rendszeres oktatást megtartsák, és azt a helyi szükségletekhez igazítsák. Biztosítania kell, hogy minden jóváhagyott önellenőrzési program végrehajtásra kerüljön, és a feltárt szabálytalanságok korrigálása érdekében minden szükséges lépést megtegyenek. 5.3.4 A Minőségellenőrzésért felelős személy A Minőségellenőrzési részleg vezetője általában az alábbiakért felelős: Belátása szerint jóvá kell hagynia, vagy vissza kel utasítania a kiindulási anyagokat, a csomagolóanyagokat, valamint a közti-, a bulk és a végtermékeket. Értékelnie kell a gyártási lapokat. Biztosítania kell, hogy minden szükséges vizsgálatot elvégezzenek. Jóvá kell hagynia a minőségi specifikációkat, a mintavételi utasításokat, a vizsgálati módszereket és minden egyéb minőségellenőrzési eljárást. Jóvá kell hagynia és nyomon kell követnie minden szerződéses analízist. Ellenőriznie kell a hozzá tartozó részleg, helyiségek és berendezések karbantartását. Biztosítania kell, hogy a megfelelő minőségellenőrzési validálásokat elvégezzék. Biztosítania kell, hogy a vezetése alatt álló részleg személyzete részére ahelyi követelményeknek megfelelő kezdeti és rendszeres oktatást megtartsák. 5.3.5 Megosztott felelősségek A Termelés és a Minőségellenőrzés vezetőinek vannak az orvosi gázok minőségét érintő egymás között megosztott, illetve egymással összefüggő feladatai. Ezek a feladatok az alábbiak lehetnek: az írásba foglalt eljárások és más dokumentumok jóváhagyása, beleértve módosításukat is, a folyamat-validálás, az oktatás, az anyagok és a termékek raktározási és szállítási feltételeinek meghatározása és ellenőrzése 14
a dokumentumok megőrzése a Helyes Gyártási Gyakorlat követelményeinek való megfelelés folyamatos nyomon követése a folyamatokat illetve berendezéseket érintő változások ellenőrzése, ideértve minden kapcsolódó validálást. 5.3.6 A Meghatalmazott Személy Ahol ilyen személy közreműködését a nemzeti hatóságok előírják, a Meghatalmazott Személy az alábbi feladatokat látja el: Ellenőriznie kell, hogy a bulk orvosi gázok és az orvosi gázhoz használatos töltött palackok minden egyes gyártástételének gyártása és ellenőrzése/vizsgálata a vonatkozó irányelvek és a megfelelő Forgalomba Hozatali Engedélyben meghatározottak szerint történt-e. A műveletek végzése közben és minden felszabadítást megelőzően jegyzékben vagy azzal egyenértékű dokumentumban igazolnia kell, hogy minden egyes gyártástétel megfelel a 2001/83/EK számú Irányelv előírásainak. Jóvá kell hagynia a minőségi specifikációkat, a mintavételi utasításokat, a vizsgálati módszereket és minden egyéb minőségellenőrzési eljárást. Ellenőriznie kell, hogy a megfelelő validálások végrehajtásra kerültek-e. Ellenőriznie kell, hogy a vezetése alatt álló részleg személyzete részére a megfelelő kezdeti és rendszeres oktatást megtartották-e, és azt a feltárt szükségletekhez igazították-e. Jóvá kell hagynia és figyelemmel kell kísérnie a beszállítókat és az anyagokat. Jóvá kell hagynia és figyelemmel kell kísérnie a szerződéses alvállalkozókat. Döntenie kell a potenciálisan hibás késztermékek visszahívásáról, szükség szerint közre kell működnie a vizsgálati eljárásban és az esetleges intézkedésekben, amennyiben a termékek bármilyen nem-megfelelőségéről tudomást szerez. A Meghatalmazott Személynek rendelkeznie kell a 2001/83/EK számú Irányelvben meghatározott szakképzettséggel, és a fenti feladatok ellátása érdekében állandó jelleggel és folyamatosan a Gyártási Engedély jogosultjának rendelkezésére kell állnia. A Meghatalmazott Személy feladatait egy másik vizsgázott, megfelelő gyakorlattal rendelkező Meghatalmazott Személyre delegálhatják. Az orvosi gázok felszabadításáért felelős Meghatalmazott Személynek alapos ismeretekkel kell rendelkeznie az orvosi gázok gyártása és ellenőrzése terén. 5.4. Oktatás Az orvosi gázok gyártásával és az orvosi gázhoz használatos palackok töltésével foglalkozó vállalkozásoknak biztosítaniuk kell, hogy a személyzet minden olyan tagja, aki a munkáját gyártótérben vagy laboratóriumban végzi (ideértve a műszaki, karbantartó és takarító személyzetet is), valamint mindazok, akiknek a munkája a termék minőségét befolyásolhatja, oktatásban részesüljenek. Az újonnan belépő személyzet részére az orvosi gázok Helyes Gyártási Gyakorlatára vonatkozó elméleti és gyakorlati alapoktatáson kívül az általuk végzendő feladatoknak megfelelő speciális képzést is kell biztosítani. Az oktatás legyen folyamatos, és annak gyakorlati hatékonyságát időről-időre mérjék föl. 15
Minden munkavállaló részére álljon rendelkezésre oktatási program, melyet az adott körülményeknek megfelelően vagy a Termelés Vezetője vagy a Minőségellenőrzés Vezetője hagyjon jóvá. Az oktatás elvégzését igazoló dokumentumokat őrizzék meg. 5.4.1 Veszélyes területek Különleges oktatásban részesüljenek azok a személyek, akik olyan helyen dolgoznak, ahol a szennyeződés veszélyt jelenthet, vagy ahol mérgező anyagokat kezelnek. 5.4.2 Látogatók Ne engedjenek a gyártótérbe vagy a minőségellenőrzés területére látogatókat vagy olyan személyeket, akik nincsenek kiképezve az ott folyó feladatra. Ha ez valamiért elkerülhetetlen, akkor az ilyen személyek szigorú felügyelet alatt legyenek, és előre világosítsák fel őket különösen a személyi higiénével és a védőöltözetek hordásával kapcsolatban. 5.4.3 Minőségbiztosítási oktatás Az oktatás folyamán az átfogó oktatási program részeként teljes körűen tárgyalják meg a Minőségbiztosítás lényegét és mindazon intézkedéseket, amelyek elősegítik annak megértését és végrehajtását. 5.5. Védőöltözet Biztonsági okokból mindazok, akik a gyártótérbe belépnek, viseljenek az ott folyó munka jellegének megfelelő védőöltözetet. A személyzetet utasítani kell, hogy viseljenek kesztyűt, amikor a gázpalackok szelepeivel dolgoznak. 5.6. Személyi higiéné A gyártótértől és a minőségellenőrző helységektől távoli, külön létesítményeket kell biztosítani a személyzet számára étel- és italfogyasztás, valamint dohányzás céljára, továbbá az ételek, az italok és a dohányzás kellékeinek tárolására. A gyártóterületen és minden más területen, ahol a terméket káros hatás érheti, meg kell tiltani minden olyan magatartást, amely veszélyezteti a higiéniát. 6. Helyiségek és berendezések (EC GMP 3. fejezet) 6.1. Alapelvek Az orvosi gázok gyártására és az orvosi gázhoz használatos palackok töltésére szolgáló helyiségeket és berendezéseket úgy kell elhelyezni, megtervezni, felépíteni, működtetni és karbantartani, hogy azok megfeleljenek minden vonatkozó műveletnek. A helyiségek szerkezete, és belső elrendezése olyan legyen, hogy a bennük végzett munkával kapcsolatos tévedések valószínűsége a lehető legkisebb legyen, illetve lehetővé tegyék a berendezések hatékony tisztítását és karbantartását, és a termék minőségét károsan ne befolyásolják. Az orvosi gázok gyártása és az orvosi gázhoz használatos palackok töltése általában zárt csőrendszerekben, tartályokban és tárolótartályokban történik, ebből következőleg a termékek környezetből származó szennyeződése minimális, amennyiben a berendezéseket megfelelően helyezik üzembe, és működőképes állapotukat fenntartják. Fennállhat azonban a más gázokkal való keresztszennyeződés lehetősége, amennyiben a csőrendszer megfelelő visszaáramlás-gátló nélkül lehetővé teszi a különböző gázok kapcsolódását, és a megfelelő validált eljárásokat nem követik pontosan. 16
6.2. Helyiségek Legyen a helyiségekben elegendő tér az orvosi gázok gyártásához, töltéséhez, vizsgálatához, ellenőrzéséhez és tárolásához, hogy az összekeveredés veszélye elkerülhető legyen. Legyenek a helyiségek tiszták, és tartsák rendben őket, hogy ezzel is elősegítsék a rendezett munkavégzést. A helyiségek mérete legyen elegendően nagy ahhoz, hogy a palackokat megfelelő elrendezésben és elkülönítve lehessen tárolni. 6.2.1 Karbantartás A helyiségeket és berendezéseket gondosan és rendszeresen takarítsák és tartsák karban, dokumentált megelőző karbantartási program alapján, és biztosítsák, hogy a javító és karbantartó műveletek ne veszélyeztessék az orvosi gázok minőségét, és azokat írásban lefektetett részletes utasítás szerint végezzék. 6.2.2 Illetéktelen belépés Intézkedni kell, hogy a gyártás, palacktöltés, raktározás és minőségellenőrzés helyiségeibe illetéktelen személyek ne juthassanak be, és olyanok, akik nem ott dolgoznak, ne mehessenek át rajtuk. 6.3. Gyártóterek Termelés 6.3.1 Elhelyezés Azon eseteket kivéve, amikor speciális óvintézkedéseket alkalmaznak, a termelőberendezéseket mindenféle azokkal összeegyeztethetetlen, így például kémiai és biológiai szennyeződéssel járó tevékenységtől távol kell elhelyezni. 6.3.2 Tárolóterületek Amennyiben a kiindulási anyagokat a felhasználást megelőzően tárolják, úgy azokat olyan környezetben kell tartani, ahol a szennyeződés elkerülhető és az anyagok állapotromlása ellenőrizhető. 6.4. Gyártóterek Palacktöltés 6.4.1 Kialakítás Az orvosi gázhoz használatos palackok töltésére használt helyiségeket lehetőleg úgy kell kialakítani, hogy az folytonos haladást tegyen lehetővé a területen keresztül, és minden egyes töltési művelet egymással logikus sorrendben, a töltési műveletek egymásutániságát követő módon összekapcsolt helyiségekben történjen. A töltőhelyiségek mérete legyen elegendően nagy, és belső elrendezésük tegye lehetővé a különböző gázok és, amennyiben alkalmazandó, a különböző méretű palackok számára felirattal jelzett, jól elkülönített területek kialakítását. Az 1. számú ábra (Orvosi gázhoz használatos palackok töltését végző tipikus üzem kialakítása) egy tipikus üzemi alaprajzot ábrázol. 17
18
6.4.2 Elkülönített terek Az orvosi és nem orvosi gázokat lehetőleg egymástól elkülönítetten kell tölteni, és a palackok ezek között az elkülönített területek között ne cserélődjenek. Kivételes esetekben elfogadható az ugyanazon területen végzett kampány-töltés elve, feltéve, hogy speciális óvintézkedéseket tesznek, és elvégzik a szükséges validálást annak biztosítására, hogy az orvosi gázok és a nem orvosi gázok tárolására szolgáló palackokat ne lehessen összekeverni. 6.4.3 Ellenőrző és vizsgáló terek Az orvosi gázhoz használatos palackok ellenőrzésére, vizsgálatára és karbantartására szolgáló létesítményeket úgy kell megtervezni és kialakítani, hogy a palackok összecserélése és szennyeződése elkerülhető legyen. 6.4.4 Világítás A palacktöltésre használt tereket jól meg kell világítani, különösen ott, ahol a folyamatot vizuálisan kell ellenőrizni. 6.4.5 Gyártásközi ellenőrzés A gyártásközi ellenőrzés akkor végezhető a gyártó- és töltőterületen belül, ha az nem veszélyezteti az orvosi gázok előállítását és az orvosi gázhoz használatos palackok töltését. 6.5. Raktározási területek Palacktöltés Az orvosi gázhoz használatos palackok raktározási területének befogadóképessége akkora legyen, hogy lehetővé tegye a rendezett tárolást, és egyértelműen elkülöníthető területeket biztosítson a helyszínen töltött különböző gázok számára, illetve biztosítsa a tárolt palackok állapota szerinti megkülönböztetést. Ezek az elkülönítési fokozatok az ott folyó összes művelet természetétől, kiterjedésétől és összetettségétől függenek, és az egyes raktározási területek elkülönítését padlóra festett jelekkel, választófalakkal, korlátokkal, címkékkel, jelzésekkel vagy egyéb megfelelő módon kell megoldani. 6.5.1 Kialakítás A palackok tárolására szolgáló területeket egyértelműen meg kell jelölni, és azoknak biztosítaniuk kell a különböző fázisban lévő palackok megkülönböztethetőségét, ideértve: az üres palackok tárolására szolgáló területet, ahol a vevőktől visszaérkezett palackok tárolhatók szétválogatásukat megelőzően, az üres palackok szétválogatására szolgáló terület, ahol a palackok elkülöníthetők aszerint, hogy alkalmasak-e újratöltésre, illetve az újratöltést megelőzően kötelező vizsgálatra vagy javításra szorulnak, az újratöltésre alkalmas üres palackok tárolására szolgáló területet karantént a minőségellenőrzésre és formális felszabadításra váró palackok számára a felszabadított teli palackok tárolására szolgáló területet a visszautasított, az előírásoknak nem megfelelő palackok tárolására szolgáló területet 6.5.2 A raktárterületek védelme Minden gázpalackot kijelölt tárolóhelyen kell tartani, és lehetőség szerint fedett, a szélsőséges időjárási és környezeti hőmérsékleti viszonyoktól védett helyen kell tartani. A 19
raktárak legyenek tiszták, szárazak, jól szellőzőek és gyúlékony anyagoktól mentesek, annak érdekében, hogy a palackok felhasználásukig tiszták maradjanak. 6.5.3 Készletforgás A gyártástételek elkülöníthetőségének érdekében az orvosi gázhoz használatos palackokat rendezett módon, a különböző gázokat, illetve a teli/üres palackokat megfelelően elkülönítve kell tárolni. A raktári rendszer tegye lehetővé a raktározott készletek forgását, hogy a vevők kiszolgálása FIFO (első be első ki) alapon történhessen. 6.5.4 Visszautasított palackok tárolása A visszautasított, visszaszállított vagy visszahívott palackok számára felirattal jelzett elkülönített területeket kell kialakítani. 6.5.5 Címkék tárolása A palackok címkéi és a mellékelt Betegtájékoztatók kritikus fontosságúak az orvosi gáztermékek szabványhűsége szempontjából, és különös figyelmet kell fordítani ezen anyagok biztonságos tárolására. 6.5.6 Tárolási védelem A gázpalackokat tárolás és szállítás során megfelelően védeni kell az időjárás viszontagságai ellen. Speciális tárolási és szállítási megoldásokat kell használni az olyan gázkeverékek esetében, melyeknél alacsony szobahőmérsékleten fázis-szeparáció mehet végbe, biztosítandó, hogy az orvosi gázkeverék a beteg általi használatkor megfelelően kevert legyen. 6.6. Minőségellenőrzési területek Az orvosi gázok minőségellenőrzésére szolgáló területeket úgy alakítsák ki, hogy álljon rendelkezésre elegendő nagyságú terület a palackok tárolására, illetve ahhoz, hogy el tudják kerülni a keveredést és a mintákat tartalmazó palackok keresztszennyeződését. Az orvosi gázok mintáit tartalmazó palackok és a kapcsolódó iratok számára legyen elegendő raktározási hely. 6.6.1 Ellenőrzött környezetű területek Az orvosi gázok vizsgálatához csak abban az esetben van szükség laboratóriumra, ha az elemző műszereket ellenőrzött környezetben kell tartani. 6.6.2 Területek elkülönítése A késztermékek elemzésére szolgáló területeket csak akkor kell elkülöníteni a gyártóterektől, amennyiben az elemző műszerek az orvosi gázhoz használatos palackok töltési pontjánál vannak felszerelve. 6.7. Kapcsolódó területek 6.7.1 Pihenőhelyiségek A pihenő- és étkezőhelyiségeket válasszák el a gyártó-, töltő-, minőségellenőrző és raktározási területektől. 6.7.2 Mellékhelyiségek A ruhaváltásra és a tisztálkodásra szolgáló helyiségeket, valamint a WC-t könnyen lehessen megközelíteni, és a méretük legyen arányban a használóik számával. A WC-k ne nyíljanak közvetlenül a gyártó-, töltő-, minőségellenőrző vagy raktározási területről. 20