Reproduktív funkciók Nemi hormonok: Androgének Ösztrogének Gesztagének Támpont: 86 (nyomokban 90 is) A nem Genetikai nem Gonadális nem Nemi fenotípus XY XX nemi kromoszómapár here - petefészek férfi - nő Női nemi szervek petevezeték méh petefészek méhnyak hüvely Endometrium Myometrium A petefészek funkcionális egysége a tüsző (follikulus) 1
Magzati fejlődés kb. 4 millió prenatális oogoniumot tartalmazó tüsző születés: kb. 2 millió Pubertás: kb. 300 000 300-400 follikulus érése Menopausa: a petefészek nem tartalmaz több follikulust, a ciklusos aktivitás vége Pubertás nemi érés időszaka Kezdete: lányok: 7-13 év, fiúk 9-15 év Időtartama: 3 4 év Hormonális változások azonosak férfiakban és nőkben Adrenarche GnRH elválasztás megindulása Adenohipofízis LH, FSH termelése Gonádok nemi hormon- és ivarsejt termelése Nemi hormonok szomatikus változásokat indukálnak Testhossz növekedésének felgyorsulása Másodlagos nemi jelleg kialakulása Thelarche: emlő fejlődése Pubarche: szőrzet növekedés Menarche: első menstruáció Mentális változások szakaszai nőkben 2
Akceleráció: Közegészségügyi ellátás javulása Világítás Táplálkozás minőségének javulása (menarche 47 kg testtömeg elérésekor) A GnRH pulzatilis szekréciójának megindulása részben a gyermekkorban fennálló gátló hatások megszűnésének, részben stimuláló hatások megjelenésével magyarázható. Ezek érvényesülését a környezeti hatások befolyásolják. Periféria felől érkező jelzések gátló hatása (leptin?) Pubertás előtt Aktív: gátló GABA és NPY neuronok Felnőtt Aktív: serkentő glutamat neuron Laycock & Meeran Integrated Endocrinology, 2013 3
KISS gén aktivációja (nucl. arcuatus) Kisspeptin (54 as) GPR-54 receptor GnRH PUBERTY IN 2013 Unravelling the mystery of puberty Ojeda, S. R. & Lomniczi, A. Nat. Rev. Endocrinol. 10, 67 69 (2014); HERSHEY'S KISSES (Pennsylvania, USA) Corpus albicans luteális fázis Corpus luteum (sárgatest) Petefészek ciklus 28 nap follikuláris fázis 14 nap ovuláció luteális fázis 14 nap follikulus (tüsző) ovuláció petesejt petesejt Granulóza sejtek antrum Theca sejtek idő follikuláris fázis 4
CORPUS LUTEUM CORPUS ALBICANS Petefészek hormontermelése Szteroid hormonok: -Ösztradiol -Progeszteron -(Androgének) Ösztrogének: ösztron,, ösztriol Gesztagének: progeszteron, 17α-OH progeszteron Peptid hormonok: Inhibin, Relaxin Szteroid hormonok szintézise MÁJ Ösztriol napok ovuláció 5
Két sejt - két gonadotrop hormon modell LH FSH KERINGÉS THECA SEJTEK GRANULÓZA SEJTEK ANTRUM koleszterin koleszterin progeszteron androsztendion androsztendion Follikuláris fázis LH LH KERINGÉS koleszterin koleszterin koleszterin progeszteron progeszteron progeszteron progeszteron androsztendion androsztendion Luteális fázis 6
Hormontranszport a vérben Ösztradiol Progeszteron Szabad: 2 % 2 % Fehérjéhez kötött: -Albumin 60 % 50 % - Szexuálszteroidkötő globulin 38 % - Transcortin 48 % Hormon receptorok Intracelluláris receptor, génátírást módosít (Membrán receptorok) A petefészek szteroid hormonjainak hatásai 1. Ösztrogén Petefészek: tüsző érése Méhnyak mirigyei: fokozott nyáktermelés, híg váladék Méh nyálkahártya: vastagodás, véráramlás fokozódása (proliferációs fázis) Méh izomzat: összehúzódási hajlam fokozódása Emlő: mirigy vezetékek fejlődése Általános hatások: - Osteoblast aktivitás fokozódik, csontnövekedés, epifízis fugák záródása - Lipolitikus hatás, HDL:LDL arány - Májban plazmafehérjék szintézise fokozódik (transzport fehérjék, alvadási faktorok) 7
A petefészek szteroid hormonjainak hatásai 2. Progeszteron Méhnyak mirigyei: kevés, viszkózus nyák termelése Méh nyálkahártya: megtermékenyített pete beágyazódásának előkészítése (szekréciós fázis) Méh izomzat: összehúzódási hajlam csökkentése Emlő: mirigy végkamrák fejlődése Általános hatás: alapanyagcsere fokozódás (Androgének) Bőr: szőr növekedése Központi idegrendszer: libido Luteinizáló hormon (LH) MENSTRUÁCIÓS CIKLUS Follikulusstimuláló hormon (FSH) Ösztrogén Progeszteron Alap testhőmérséklet PETEFÉSZEK MÉHNYÁLKAHÁRTYA vérzés 30-50 ml vér 15 mg vas veszteség Ovuláció napok 8
Hypothalamus-adenohypophysis-petefészek tengely központi idegrendszer GnRH: Gonadotropin releasing hormon FSH: Follikulusstimuláló hormon LH: Luteinizáló hormon Adenohypophysis Ovuláció: prosztaglandinok! Inhibin járulékos szerepe az FSH szabályozásában! hormon hatás hormon hatás + feed-back: magas ösztrogén koncentráció növeli az adenohypophysis gonadotrop sejtek GnRH receptorainak számát (génexpresszió). Hormonális fogamzásgátlás Ösztradiol Progeszteron Szájon keresztül alkalmazható Gátolja az adenohipofízis gonadotropin szekrécióját Viszkózussá teszi a nyakcsatorna mirigyeinek váladékát Hatásukra a méhnyálkahártya csak minimális mértékben fejlődik ki (beágyazódásra nem alkalmas) DE Trombózis veszély nőhet 9
A petefészek ciklusos működésének felfüggesztése: - végleg: menopausa - átmenetileg: terhesség Menopausa A petefészek ösztrogén termelése megszűnik androgén/ösztrogén arány eltolódása pulzatilis GnRH felszabadulás Oszteoporózis enyhe virilizációs hatás pulzatilis FSH és LH felszabadulás csontok törékennyé válnak hőhullámok 10