Fenoloidok bioszintézise és csoportosítása. Degradált fahéjsav-származékokat és kávésav-származékokat tartalmazó drogok

Fenoloidok bioszintézise és csoportosítása Degradált fahéjsav-származékokat és kávésav-származékokat tartalmazó drogok Alberti Ágnes 2017. március 7.

Növényi fenoloidok Alapváz Egyszerű fenolos vegyületek, benzokinonok C 6 Hidroxibenzoesavak C 6 -C 1 Acetofenonok, feniletanoidok C 6 -C 2 Hidroxifahéjsavak, fenilpropánok (kumarinok) C 6 -C 3 Naftokinonok C 6 -C 4 Xantonok C 6 -C 1 -C 6 Stilbének, antrakinonok C 6 -C 2 -C 6 Flavonoidok, izoflavonoidok C 6 -C 3 -C 6 Biflavonoidok (C 6 -C 3 -C 6 ) 2 Lignánok, neolignánok (C 6 -C 3 ) 2 Lignin Kondenzált tanninok (proantocianidinek) (C 6 -C 3 ) n (C 6 -C 3 -C 6 ) n Harborne, 1964. 2

Fenoloidok Fahéjsavszármazékok Fenoloid kinonok Terpenofenoloidok fenil-propán-származékok illó fenil-propánok (C 6 C 3 ) lignánok (C 6 C 3 ) 2 di-h-fahéjsav-származékok kávésav-észterek és kávésav-glikozidok (C 6 C 3 ) o-h-fahéjsav-származékok kumarinok (C 6 C 3 ) fenolglikozidok degradált fahéjsav-származékok gallo- és ellág-tannin cserzőanyagok cinnamoil-ketidek cinnamoil-coa + 1x MaCoA stirilpironok + 1x MaCoA diarilheptánok (C 6 C 7 C 6 ) + 3x MaCoA stilbének (C 6 C 2 C 6 ) kalkonok flavonoidok (C 6 C 3 C 6 ) antocianinok katechinek leukoantocianidinek proantocianidin cserzőanyagok acetil-coa + 5x MaCoA naftokinonok + 7x MaCoA antrakinonok izovaleroil-coa + 3x MaCoA + C 5 floroglucinok hexanoil-coa + 3x MaCoA + C 10 kannabinoidok acetil-coa izovaleroil-coa malonil-coa cinnamoil-coa 3

Sikimisav bioszintézis út FENLIDK BISZINTÉZISE aromás aminosavak, benzoesav- és fahéjsav-származékok, fahéjsavból levezethető benzoesav-származékok, lignánok, ligninek döntően sikimisav bioszintézis út (+ poliketid bioszintézis út): kumarinok, stirilpironok, flavonoidok, stilbének, flavanolignánok, diarilheptán-származékok, xantonok és tanninok Poliketid bioszintézis út aromás poliketidek (fenoloid kinonok): antrakinonok, naftokinonok terpenofenoloidok (a fenolos vegyülethez hemi- és monoterpén egységek kötődnek): floroglucin-származékok, kannabinoidok 4

SIKIMISAV EREDETŰ TERMÉSZETES VEGYÜLETEK I. Calvin-ciklus HC H eritróz-4-foszfát P CH CH Glikolízis HC C H 2 H + P foszfoenol-piruvát H H sikimisav H 3-dehidrosikimisav H fenilalanin tirozin NH 2 CH NH 2 fahéjsav CH triptofán CH H CH H H H galluszsav szalicilsav gallotanninok ellágtanninok egyszerű benzoesav-származékok (fenolkarbonsavak) 5

SIKIMISAV EREDETŰ TERMÉSZETES VEGYÜLETEK II. β-oxidáció -C 2 C 6 C 3 (-C 2 ) C 6 C 1 (-C 1 ) C 6 C 0 CH CH CH H NH 2 fenilalanin fenilpropánok lignánok kumarinok flavonoidok fahéjsav H fahéjaldehid benzoesav H benzaldehid H CH fenol-származékok Fenolglikozidok pl. arbutin szalicilsav prekurzorai H H fahéjalkohol benzilalkohol 6

SIKIMISAV EREDETŰ TERMÉSZETES VEGYÜLETEK III. Fahéjsav-származékok bioszintézise C 6 C 3 -építőkövek: fenilalanin (és tirozin) fenilalaninból fahéjsav (tirozinból p-kumársav) CH CH CH CH H 3 C CH fahéjsav H H H H H kumarinok flavonoidok p-kumársav kávésav ferulasav szinapilsav kumaroil-coa kaffeoil-coa feruloil-coa szinapoil-coa kumáraldehid koniferil-aldehid szinapil-aldehid p-kumáralkohol koniferil-alkohol szinapil-alkohol lignánok: dimer fenilpropánok lignin: hidroxifahéjalkoholok oxidatív polimerizációja 7

Fenilpropán-származékok fahéjsav/fahéjalkohol a fenilpropán-származékok prekurzora propenilfenolok és allilfenolok: oldallánc kettős kötésének elhelyezkedése Cinnamomum zeylonicum (fahéj): fahéjacetát / fahéjaldehid Syzigium aromaticum (szegfűszeg): eugenol Apiaceae család (Pimpinella anisum, Foeniculum vulgare): anetol Myristica fragrans (szerecsendió): miriszticin 8

Lignánok: Diaril-bután Tetrahidro-naftalin Neolignánok α β γ β α γ Lignánok bioszintézise két fenilpropán-egység, kötés a C 3 -oldallánc β-szénatomján keresztül szerkezeti sokszínűség: további ciklizáció (pl. lakton-, dietilén-gyűrű) Neolignánok: egyéb kötések is (C 3 -oldallánc és aromás gyűrű között) H 3 C H H 3 C H 3 C Me Me Me Galgravin (tetrahidrofurán) Podofillotoxin (ariltetralin) 9

Fahéjsavból levezethető kávésav-származékok p-kumársav, kávésav, ferulasav szabadon, észterként, glikozidként H H H H H H rozmaringsav Rozmaringsav (kávésav + α-hidroxi-dihidrokávésav) H H CH H CH CH Cikóriasav (dikaffeoil-borkősav) Kaftársav (monokaffeoilborkősav) H H H H H H HC H H Klorogénsav (kaffeoil-kínasav) H Echinakozid (kávésav + dihidroxifeniletanoid + triszacharid) H H H H Cinarin (dikaffeoil-kínasav) Glu Ram HC H H H H Kávésav-észterek 10 H H H

Fahéjsavból levezethető hidroxibenzoesav-származékok közvetlenül sikimisavból (4-hidroxibenzoesav) alternatív bioszintézis út: fahéjsav-származékokból (C 6 C 3 -vegyületekből) 4-kumársavból 4-hidroxibenzoesav ferulasavból vanillinsav (4-hidroxi-3-metoxibenzoesav), majd aromás aldehidek, pl. a vanillin (Vanilla plantiflora) Szalicilátok, pl. metilszalicilát, szalicin (Salix-fajok) Szubsztitúció: C 6 C 3 -vegyületeken vagy hidroxil- és metil-szubsztituens / C 6 C 1 -vegyületeken 11

Kumarinok I. fahéjsav orto-hidroxilációja oldalláncban konfiguráció változás cisz-konfiguráció laktonszerkezet o-hidroxi-cisz-fahéjsav-glükozid o-hidroxi-transz-fahéjsav-glükozid o-hidroxi-transz-fahéjsav o-hidroxi-cisz-fahéjsav 12

Kumarinok II. kemotaxonómiai jelentőség: Apiaceae, Rutaceae, Asteraceae és Fabaceae család szerkezeti változatosság: hidroxiláció, metiláció, terpén-eredetű funkciós csoportok beépülése, glikozidáció (szkopolin, eszkulin) 6 5 4 3 Umbelliferon Eszkulin 2 H 7 8 1 7-hidroxikumarin aromás gyűrűjének orto helyzetű aktivációja: a 6-os vagy 8-as C-atomon alkilező komponens beépülése és gyűrűzáródás C-6 preniláció: lineráris furanokumarinok (pszoralen, bergaptén) C-8 preniláció: anguláris furano- és piranokumarinok (angelicin; visznadin) Bergaptén Angelicin Visznadin 13

Cinnamoil-ketidek (aromás poliketidek) Stirilpironok (kavalaktonok) cinnamoil-coa + 1x malonil-coa Kavain Diarilheptanoidok (kurkuminoidok) 2x cinnamoil-coa + 1x malonil-coa Kurkumin Stilbének cinnamoil-coa + 3x malonil-coa Rezveratrol Flavonoidok cinnamoil-coa + 3x malonil-coa Apigenin 15

Stirilpironok (kavalaktonok) bioszitézise fahéjsav-coa-észter és 1 malonil-coa ciklizációja kava-laktonok (kava-pironok) Piper methysticum - nyugtató hatás H Piper methysticum SCoA + 1x 2x malonil-coa H 4-hidroxifahéjsav (4-hidroxi-cinnamoil-CoA) H bisz-norjangonin H 3 C jangonin kavain 16

DIARILHEPTÁN- ÉS ARILALKANN-SZÁRMAZÉKK BISZINTÉZISE H 3 C H feruloil-coa + SCoA + malonil-coa lánchosszabítás H 3 C H + CoAS SCoA Zingber officinale Curcuma longa C H 3 hexanoil-coa SCoA Claisen-kondenzáció feruloil-coa H H H 3 C H 3 C H 6-gingerol H H H 3 C H - H 2 6-sogaol H 3 C H H kurkumin keto-enol és diketo forma H Zingiberis rhizoma gingerolok Curcumae radix diarilheptanoidok 17

STILBÉNEK ÉS FLAVNIDK BISZINTÉZISE SCoA + 3x malonil-coa CoAS H poliketosav H 4-hidroxifahéjsav (4-hidroxi-cinnamoil-CoA) Stilbének Cinnamoil-CoA + 3x malonil-coa = oldallánc-hosszabbodás H SCoA H C 6 C 2 C 6 -váz SCoA szabadon és glikozidként H Vitis vinifera H H H H rezveratrol stilbének H kalkon flavonoidok 18

Flavonoidok Szerkezet és bioszintézis I. oxigéntartalmú heterociklusos vegyületek 2-fenilbenzopiron gyűrűrendszer származékai, C 6 C 3 C 6 -váz B-gyűrű elhelyezkedése alapján három szerkezeti izomer A: izoflavonoidok, B: neoflavonoidok, C: flavonoidok 19

C-gyűrű oxidációs állapota alapján: Flavonoidok Szerkezet és bioszintézis II. flavonok, flavonolok (3-hidroxi-flavonok), flavanonok (2,3-dihidro-flavonok), flavanonolok (3-hidroxi-2,3-dihidro-flavonok) flavon flavonol flavanon flavanonol szubsztitúciós lehetőségek: pl. H-, -csoportok R 1 R 2 H H H H R 2 vagy C glikozidok mono-, diglikozidok (ritkábban tri- és tetraglikozidok) R 1 H mono- és biszdezmozidikus flavonoidok: a cukorrész egy vagy két helyen kötődik az aglikonhoz 20 flavon H flavonol H

Flavonoidok bioszintézise cinnamoil-coa + 3x malonil-coa proantocianidinek 21

További flavonoid-származékok I. Biflavonoidok leggyakrabban flavon- és flavanon-egységek (azonos vagy különböző) kapcsolódása C-6 vagy C-8 helyzetben (C-C-, ritkábban C--C-kötéssel Amentoflavon Xantonok C 6 C 1 -egység (fahéjsav oldalláncának rövidülése) + malonil-coa Xanton 22

További flavonoid-származékok II. Flavanolignánok taxifolin (dihidroflavonol) + koniferil-alkohol (fenilpropán) oxidatív reakciója (nem sztereoszelektív) 23

Cserzőanyagok I. Kémiai szerkezet alapján: Hidrolizálható tanninok (galluszsav- és ellágsav-származékok) Nem hidrolizálható tanninok (katechin-származékok) Hidrolizálható cserzőanyagok egyszerű fenoloidokból állnak (galluszsav, ellágsav) glikozidok vagy észterek (attól függően, hogy a cukor molekulához fenolos hidroxilcsoporton vagy karboxilcsoporton (észterek) keresztül kapcsolódnak Tartalmazhatnak ellágsav részt is. 24

Nem hidrolizálható (kondenzált) cserzőanyagok biogenetikailag flavonoid-típusú vegyületek proantocianidinek: flavan-3-ol (katechin, epikatechin) egységek kondenzált termékei flavanonolból redukcióval leukoantocianidinek (flavándiol), ill. katechinek CSERZŐANYAGK II. Komplex szerkezetű polifenolok galloil- és katechin-építőkövek egyaránt előfordulnak pl. Camellia sinensis 25

PLIKETID ÚTN KELETKEZŐ FENLIDK acetil-co-a /acetil-csoport, vagy malonil-co-a /malonil-csoport, vagy a kettő együtt (C 2 -vesztés) számos antibiotikum, zsírsavak és aromás származékok (antrakinonok és naftodiantronok, floroglucin-származékok és kannabinoidok) Fenoloid kinonok Naftokinonok 5 MaCoA + acetil-coa Antrakinonok 7 MaCoA + acetil-coa Floroglucinok 3 MaCoA + izovaleroil-coa Kannabinoidok 5 MaCoA + hexanoil-coa 27

Naftokinonok Sikimisav vagy poliketid bioszintézis út Elterjedtek: ubikinonok, tokoferolok (E-vitamin csoport), fillokinonok, menakinonok (K 1 -, K 2 -vitamin) Gyógynövényekben: naftokinon-származékok két kondenzált aromás gyűrű Poliketid útvonal: 5 MaCoA + acetil-coa Sikimisav útvonal: korizminsav (sikimisavból) + szukcinil-szemialdehid 28

Antrakinon-származékok bioszintézise Antrakinon-származékok H H prekurzor vegyületek: Ac-CoA + 7x Ma-CoA H emodin-antron Az aglikonok (emodin) az oxidációs állapot függvényében lehetnek: antranolok, antronok, antrakinonok, dimerizációval diantronok ox. antrakinon antron dimerizáció antranol C-1 és C-8 mindig, C-6 gyakran: H-csoport C-3: -csoport, vagy oxidált formái (CH 2 H, CH) többnyire glikozidok formájában és C glikozidok (vagy -C-glikozidok) mono- és biszdezmozidikus glikozidok diantron 29

Floroglucin-származékok (terpenofenoloidok) bioszintézise H 3 C leucin + izovaleroil-coa + 3x malonil-coa + 2x DMAPP DMAPP: dimetilallil-pirofoszfát (hemiterpén) H 3 C H H H humulon 30

Kannabinoidok bioszintézise H acetil-coa + 2x malonil-coa hexanoil-coa + 3x malonil-coa CH C 10 -monoterpén rész + C 5 -alkilláncot viselő aromás gyűrű kannabigerolsav: kannabinoidok prekurzora H 3 C H CH H + geranil-pp kannabigerolsav H olivetolsav H H CH CH H 2 C H kannabidiolsav C H 3 C H 3 tetrahidrokannabinolsav H H H 2 C H kannabidiol C H 3 C H 3 tetrahidrokannabinol 31

Fenoloid és terpenoid bioszintézis utak kapcsolódása Cannabis-ban 32 Andre és mtsai, Front. Plant Sci., 04 February 2016

Fenoloidok bioszintézise (sematikus összefoglalás) 2011 British Ecological Society 33 http://naturalchemistry.utu.fi/research/tannin-and-polyphenol-chemistry/tannin-biosynthesis/general-phenolic-biosynthesis-pathways/

Részletes irodalom: R Croteau, TM Kutchan, NG Lewis (2000) Natural Products (Secondary Metabolites), in: Biochemistry & Molecular Biology of Plants. B Buchanan, W Gruissem, R Jones (Eds.), American Society of Plant Physiologists, pp. 1250-1318. http://science.lecture.ub.ac.id/files/2012/04/plant-biosynthesis1.pdf JR Widhalm, N Dudareva (2015) A Familiar Ring to It: Biosynthesis of Plant Benzoic Acids. Molecular Plant, 8: 83 97. 34

Degradált fahéjsav-származékokat tartalmazó növényi drogok Fenolglikozidok C 6 C 0 Uvae ursi folium Vitis-idaeae folium Szalicil-glikozidok C 6 C 1 Populi gemma Salicis cortex Vanillin-glikozidok Vanillae fructus Benzoidok Benzil- és koniferil-benzoátok Benzoe Balsamum peruvianum Gallotanninok pl. Galla, Quercus cortex 35

Degradált fahéjsav-származékok bioszintézise C 6 C 1 C 6 C 0 közvetlenül sikimisavból (4-hidroxibenzoesav, galluszsav) alternatív bioszintézis út: fahéjsav-származékokból (C 6 C 3 -vegyületekből) β-oxidáció és oxidatív dekarboxilezés; pl.: p-kumársav p-hidroxibenzoesav hidrokinon ferulasav vanillinsav (4-hidroxi-3-metoxibenzoesav) aromás aldehidek, pl. vanillin (Vanilla plantiflora) o-kumársav szalicilátok, pl. metilszalicilát, szalicin (Salix-fajok) Szubsztitúció: C 6 C 3 -vegyületen vagy hidroxil- és metil-szubsztituens a C 6 C 1 -vegyületen 36

UVAE URSI FLIUM - orvosi medveszőlő levél Arctostaphylos uva ursi (L.) Spreng (Ericaceae) Ph.Hg.VIII. Elterjedés: Észak- és Közép-Európa, Ázsia és Észak-Amerika hegyvidékein, gyakran 1600 m feletti magasságban Morfológia: kistermetű törpecserje; szára kúszó, szétterülő, a levelek rövidnyelűek, fordított tojás alakúak, ép szélűek, bőrneműek Jellemző vegyületek, hatóanyagok Egyszerű fenolglikozidok: hidrokinon-glükozidok (arbutin, metilarbutin, arbutin-galluszsavészter) (Ph.Hg.VIII.: min. 7 % arbutin, HPLC) szabad hidrokinon-tartalma alacsony Arbutin Flavonoidok (1-2%): kvercetin- és miricetin-glikozidok, részben galluszsavval észter-kötésben Cserzőanyagok: gallotanninok (10-15%) Triterpének (0,4-0,8%): urzolsav (pentaciklusos triterpénsav), uvaol (triterpénalkohol) Iridoid-glükozid: monotropein 37

Alkalmazás húgyúti fertőtlenítőként rvosi medveszőlőlevél antimikrobiális hatású: E. coli, egyéb Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok 4 x 3 g / nap (400-800 mg hidrokinon) tea formájában: hideg áztatással cserzőanyag-tartalom csökkentése potenciális vese- / májkárosító hatás (<1 hét, évente öt-hat kúra) Hidrokinon Összetévesztés!!! Buxus sempervirens / örökzöld puszpáng p. os vagy bőrön keresztül enyhe mérgezések; tünetek: hányinger, hányás, bőrirritáció, hasmenés, gyomorfájdalom, szédülés, görcsök, légzési elégtelenség Buxin: szteroid pszdeudoalkaloid 38

VÖRÖS ÁFNYA LEVÉL VACCINIUM VITIS-IDAEAE FLIUM VACCINIUM VITIS-IDAEA L. (ERICACEAE) Elterjedés: Magyarországon a Zempléni-hegységben, Mecsekben, Nyugat-Dunántúl néhány pontján, pl. Őrségben, Kőszegi-hegységben Morfológia: 10 30 cm magas, örökzöld félcserje, a levelek visszás-tojásdadok, áttelelők, bőrneműek, a szélük visszahajlik, fonákjuk világosabb, virágzata csüngő, végálló fürt. a párta fehér vagy rózsaszín, a bogyótermés éretlenül fehér, éretten kárminpiros. Tartalmi anyagok arbutin, hidrokinon egyszerű fenolkarbonsavak: benzoesav C-vitamin, nátrium, kálium, kalcium illó komponensek: alifás alkoholok és aldehidek antocianinok, tanninok, flavonoidok, triterpének 39

Vörös áfonya levél Alkalmazás akut és krónikus húgyúti fertőzések megelőzése, kezelése áfonyalé, kivonat, tinktúra, kapszula Gyümölcsként: mártás, dzsem, lekvár, kompót, saláta Myrtilli folium Fekete áfonya levél Vaccinium myrtillus L. nem tartalmaz arbutint Vaccinium macrocarpon Aiton Amerikai tőzegáfonya nem tartalmaz arbutint Myrtilli fructus recens Myrtilli fructus siccus 40

SALICIS CRTEX - fűzfakéreg Salix purpurea L. csigolyafűz Salix daphnoides Vill. boroszlánképű fűz Salix fragilis L. törékeny fűz Salix alba L. fehér fűz Salix viminalis L. kenderfűz Salix cordata Mühlenbg amerikai fűz (Salicaceae) Ph.Hg.VIII. Eltejedés: Közép-Európában, Ázsiában, Észak-Amerikában árterületeken, folyók mentén kb. 300 Salix-faj; nagytermetű fák, cserjék, félcserjék Drog: különböző Salix-fajok fiatal ágairól származó szárított kéreg, ill. szárított fiatal ágdarabok Már az ókori görögök is rágtak fűzfakérget lázcsillapító hatása miatt. 41

Fűzfakéreg jellemző vegyületei, hatóanyagai Fenolglikozidok szalicilalkohol-származékok: szalicin, szalicin-észterek (szalikortin, tremulacin, populin, fragilin) Ph.Hg.VIII.: min. 1,5 % szalicinben kifejezett összes szalicilsav-származék, HPLC-meghatározás Fahéjsav-származék-glikozidok (pl. sziringin, purpurein) Flavonoidok: naringenin-glükozidok; kalkonok (izoszalipurpozid) Cserzőanyag-tartalom (dimer és trimer procianidinek): 8-20 % 42

Fűzfakéreg Alkalmazás ízületi és reumatikus fájdalmak csökkentése (láz-, fejfájás-csillapítás) standardizált készítmények nem szteroid gyulladáscsökkentők helyett klinikai vizsgálatokban: 240 mg szalicin/nap kedvező mellékhatás profil: karboxilcsoport helyett alkoholos H nem okoz léziókat a gyomor-nyálkahártyán nincs acetilcsoport (CX-1 gátláshoz) nincs trombocitaaggregációt gátló hatása ellenjavallatok, kölcsönhatások: szalicilátokra jellemzők: allergiás / érzékenységi reakciók, Reye-szindróma, túladagolás esetén vesekárosodás 43

PPULI GEMMAE - NYÁRFARÜGY PPULUS NIGRA L. (SALICACEAE) Elterjedés, morfológia: 20 30 40 m magasra növő, szélesen felálló koronájú lombhullató fa, idős korában többtörzsűvé válik; a nyirkos, időszakonként elárasztott talajt kedveli Alkalmazás: köszvény, reumatikus fájdalmak és krónikus poliartritisz külsőleg: sebkezelés, reumás fájdalmak csökkentése 44

NYÁRFARÜGY Tartalmi anyagok: Szalicin-, populin- és szalikortin-glikozidok (4-5%) illóolaj (0,5-1,0%) flavonoid, cserzőanyag gyanta 45

FILIPENDULAE ULMARIAE HERBA - réti legyezőfű virágos hajtás Filipendula ulmaria (L.) Maxim (syn. Spiraea ulmaria L.) (Rosaceae) Ph.Hg.VIII. Európában elterjedt; az Északi- és a Dunántúliközéphegységben, az Észak-Dunántúlon gyakori, évelő növény; mocsarakban, nyirkos talajú réteken, patak menti társulásokban él átellenes, összetet lomblevelei színükön sötétzöldek, kopaszok, a fonák oldalon világoszöldek vagy fehéren molyhosak; apró fehér virágai álernyőkben helyezkednek el Drog: szárított virágzó hajtásvégek Alkalmazás megfázásos megbetegedésekben, reumás kórképekben Aspirin márkanév 46

Réti legyezőfű virágos hajtás jellemző vegyületei, hatóanyagai Flavonoidok (3-5 %) (herba és virág): spireozid (kvercetin-4 --glükozid) és kempferol-4 --glükozid; kvercetin-glikozidok Cserzőanyag Illóolaj: szalicilaldehid és metilszalicilát Fenolglikozidok: lipofil szalicilátok (szalicilsav-metilészter/szalicilaldehid) primveróz-zal alkotott glikozidjai (monotropitin/spirein) Primveróz: glükóz + xilóz monotropitin 47

Vanillae fructus - vanília Vanilla planifolia Andr. (rchideaceae) eredeti hazája Mexikó, kakaó ízesítésére használták félérett állapotban szüretelik, amikor a termés zöldes hőkezelik, szárítják, majd több hónapig érlelik 10-20 cm hosszú és 3-10 mm vastag toktermés, fénylő felületű, hosszanti irányban ráncos Tartalmi anyagok: vanillin (1-4%): szabad és glükozid formában; illóolaj (0,5%) gyanta cserzőanyag (6-14%) Alkalmazása: fűszer és ízfedő 48

BENZESAV-SZÁRMAZÉKK BENSË TNKINENSIS (syn. Benzoe siamensis) - sziámi benzoe BENZË SUMATRANUS - szumátrai benzoe Styrax tonkinensis (Pierre) Craib, S. benzoin Dryand. (Styracaceae) Ph.Hg.VIII. Drogok: a benzoegyanták a benzoefák kérgének bemetszése után kifolyó, és a levegőn megszáradó termékek (mechanikai sérülés) Elterjedés: a sziámi benzoefa Laosz, Vietnám, Thaiföld hegyvidékein, a szumátrai benzoefa Malajziában, Indonéziában honos Alkalmazás: fertőtlenítő, gyulladáscsökkentő, antimikrobiális/antifungális hatású tinktúrák, kivonatok alkotórésze antioxidáns (benzoesav-koniferilészter) 49

Jellemző vegyületek, hatóanyagok Benzoe sziámi benzoe: szabad benzoesav (10-20 %), koniferil-benzoát (60-80 %), cinnamoil-benzoát (2%), vanillin, alfa-sziarezinolsav (triterpénsav) szumátrai benzoe: szabad benzoesav- és fahéjsav-tartalom kb. 20 %, koniferil-benzoát és koniferilcinnamoát (70-80 %), fahéjsav-észterek, szumarezinol (triterpénsav) 50

Balsamum peruvianum Perubalzsam Myroxylon balsamum (L.) Harms var. pereirae (Royle) Harms (Fabaceae) Ph.Hg.VIII. Közép-Amerikában honos; 10-15 m magas fa, 30-40 éven át terem. Drog: sebzésre keletkező balzsam (illóolaj + gyanta). Tartalmi anyagok cinnamein benzoil-benzoát és cinnamoil-benzoát keveréke: 50-75% Ph.Hg.VIII.: min. 45% gyanta (20-30%) szeszkviterpén-alkoholok fahéjsav (8-10%), benzoesav Alkalmazás o Lokálisan: sérülések, fekélyek (lábszárfekély, felfekvések), aranyér kezelésére o bőrgyógyászatban: antiszeptikus és parazitaölő hatásáért o Mikulitz-kenőcs (hámosító) 51

Kávésav-származékokat tartalmazó növényi drogok Cynarae folium rtosiphonis folium Ballotae nigrae herba Echinaceae angustifoliae radix Echinaceae palldiae radix Echinaceae purpureae radix Echinaceae purpureae herba 52

Fahéjsavból levezethető kávésav-származékok p-kumársav, kávésav, ferulasav szabadon, észterként, glikozidként H H H H H H rozmaringsav Rozmaringsav (kávésav + α-hidroxi-dihidrokávésav) H H CH H CH CH Cikóriasav (dikaffeoil-borkősav) Kaftársav (monokaffeoilborkősav) H H H H H H HC H H Klorogénsav (kaffeoil-kínasav) H Echinakozid (kávésav + dihidroxifeniletanoid + triszacharid) H H H H Cinarin (dikaffeoil-kínasav) Glu Ram HC H H H H Kávésav-észterek 53 H H H

Cynarae folium articsóka levél Cynara scolymus L. (Asteraceae) Ph.Hg.VIII. mediterrán növény a gyógyászatban levelét, élelmiszerként a virágzás előtt gyűjtött virágzatot alkalmazzák Drogja: a szárított levél szárnyasan szeldelt, fogazott, felszíne halványzöld, a fonákon szürkésfehér, szőrös jellemző vegyületei kávésav-származékok: klorogénsav (3--kaffeoil-kínasav), 1,5-di--kaffeoil-kínasav, cinarin (1,3-di--kaffeoil-kínasav) Ph.Hg.VIII. min. 0,8% klorogénsav szeszkviterpén-laktonok: cinaropikrin (keserű íz) flavonoidok: luteolin-7--glikozidok 54

Cynarae folium hatásai Hatóanyagok: klorogénsav és cinarin; luteolin-glikozidok (cinarozid, szkolimozid), gvajanolid típusú szeszkviterpén-laktonok Koleretikus: (epetermelést fokozza) diszpeptikus emésztési zavarokban (klorogénsav, cinarin; luteolin-glikozidok) Keserű íz: étvágyfokozó (szeszkviterpén-laktonok) Lipidszint-csökkentő: klinikai vizsgálatban is; a flavonoid aglikon luteolin koleretikus hatás is részt vesz benne koleszterin-kiválasztás fokozása epesavak formájában + koleszterin-bioszintézis gátlása (in vitro; HMGCA-reduktáz gátlása) Antioxidáns hatás: LDL-oxidáció gátlása (o-dihidroxi molekularészlet; luteolinglikozidok, kaffeoil-kínasavak) Alkalmazás: epetermelési zavarokkal összefüggő emésztési panaszok kezelésére koleszterinszint-csökkentő hatás ellenjavallt epevezeték-elzáródásban; allergizálhat (szeszkviterpén-laktonok) 55

RTSIPHNIS FLIUM - jávai tea levél rtosiphon aristatus Mig. [syn.. stamineum Bentham.,. spicatus (Thunberg) Backer] (Lamiaceae) Ph.Hg.VIII. Délkelet-Ázsiában és Ausztrália trópusi területein termesztett fa; keresztben átellenes levelei rombusz alakúak; virágzata kékesfehér füzér, a porzószálak hosszabbak, mint a virágok Drog: a virágzás előtt gyűjtött levelei Jellemző vegyületek, hatóanyagok flavonoidok: lipofil flavonoidok (szinenzetin, eupatorin, szkutellarein-tetrametiléter), flavonol-glikozidok kávésav származékok: rozmaringsav; 2,3-dikaffeoil-tartarát és acetát diterpének: ortoszifolok; szeszkviterpének; triperpén szaponinok rozmaringsav szinenzetin Alkalmazás a tradicionális gyógyászatban hólyag- és vesebetegségekben a húgyutak bakteriális és gyulladásos megbetegedéseiben 56

Ballotae nigrae herba fekete peszterce virágos hajtás Ballota nigra L. Lamiaceae; Ph.Hg.VIII. évelő, lágyszárú növény, szára négyélű; a szárat és a leveleket rövid szőrzet borítja; levelei keresztben átellenesek, tojásdadok; a virágok álörvökben nyílnak, a murváskodó levelek hónaljában csoportokba rendeződnek Jellemző vegyületek: Kávésav-származékok: feniletanoidok, pl. akteozid=verbaszkozid; klorogénsav, kávésav, ferulasav flavonoidok: apigenin-7-- és luteolin-7--glikozidok, apigenin-6-c- és 8-C-glikozidok diterpének: marrubiin, ballotinon, ballonigrin Alkalmazás: görcsoldó, köhögéscsillapító hatású, nyugtató, szorongásoldó akteozid 57

ECHINACEAE ANGUSTIFLIAE RADIX keskenylevelű kasvirág gyökér ECHINACEAE PALLIDAE RADIX halvány kasvirág gyökér ECHINACEAE PURPUREAE RADIX bíbor kasvirág gyökér ECHINACEAE PURPUREAE HERBA bíbor kasvirág virágos hajtás Echinacea angustifolia DC., E. pallida Natt, E. purpurea L. Asteraceae; Ph.Hg.VIII. Észak-Amerikában őshonos, évelő, lágyszárú növények; Jellemző vegyületek, hatóanyagok kávésav-származékok E. pallida E. purpurea: 1,0-1,5 % cikóriasav (dikaffeoil-borkősav) + kaftársav (monokaffeoil-borkősav) E. angustifolia, E. pallida: echinakozid (kaffeoil-feniletanoid-glikozid) és cinarin (dikaffeoilkínasav) poliszacharidok: arabino-galaktánok; alkilamidok cikóriasav Alkalmazás: E. purpurea immunmoduláns; recidiváló felső légúti megbetegedések megelőzése, kiegészítő kezelése 58