Az antraglikozidok, naftodiantronok és naftokinonok ill. a floroglucin származékok fitokémiai és fitoterápiás jellemzése

Átírás

1 Az antraglikozidok, naftodiantronok és naftokinonok ill. a floroglucin származékok fitokémiai és fitoterápiás jellemzése Béni Szabolcs április 26. 1

2 A kinonok szerkezete A hidrokinon oxidációs terméke. A növényvilágban az 1,4-dion szerkezet a jellemző. H H 1,4-benzokinon para-kinon A természetes kinonok esetében a ketocsoport aromás rendszerekkel konjugálódik. Naftokinon Antrakinon Naftodiantron 2

3 A kinonok elterjedése a növényvilágban 1500 kinon szerkezetet ismerünk Ubikinon = Q 10 koenzim, plasztokinon, fillokinon és menakinon analógok Az egyszerű benzokinonok és naftokinonok ritkán fordulnak elő növényekben, döntően a Primulaceae, Boraginaceae, Juglandaceae, Verbenaceae és Droseraceae családokban. Az antrakinonok jóval szélesebb körben elterjedt vegyületek, megtalálhatók a gombákban (Fungi) zuzmókban (Lichen); és a zárvatermők közül a Polygonaceae, Scrophulariaceae, Rubiaceae, Fabaceae, Rhamnaceae, és Liliaceae családokban 3 glikozidok formájában.

4 A kinonok bioszintézise Szintézisüket változatos metabolikus útvonalak jellemzik Prekurzorok: acetát és malonát, mevalonát, és fenilalanin I. A poliketid szintézisút lánchosszabbító Claisen-kondenzáció Malonil-KoA oa Enz-B: H C.. CH 2 C S CoA CH 2 C S CoA C S CoA Acetil-KoA lánckezdő - C 2 β-ketokarbonsav 4

5 A kinonok bioszintézise I. A poliketid szintézisút: a poli-β-ketoészter ciklizációja során képződnek az 1,8-dihidroxi-antrakinonok (pl. krizofanol), és egyes naftokinonok. C H 3 + C 2 C H 3 + (C 2 ) n SCoA SCoA H H H H CH (poliketosav) oktaketid krizofanol Chrysophanol 5

6 A kinonok bioszintézise II. mevalonsav és korizminsav útvonal: a három szintézisút közül a legáltalánosabb H CH HC CH 2 H CH H 2 C CH 2 CH C - H H 2 C CH 2 CH C SHCHC CH izokorizminsav H TPP tiaminpirofoszfát H CH α-ketoglutársav CH CH CH CH H H o-szukcinil-benzoesav 1,4-dihidroxi-2-naftolkarbonsav 6 SHCHC: 2-szukcinil-6-hidroxi-ciklohexa-2,4-dién-1-karbonsav

7 A kinonok bioszintézise III. 4-hidroxi-benzoesav útvonal: CH CH H R 1 R 2 H H H R 1 =H, R 2 =H alkannin R 1 =H, R 2 =H sikonin 7

8 Növényi naftokinon-származékok Csekély gyógyszerészeti jelentőségük van, mint pigment anyagok fontosak (sárga-narancssárga vegyületek) Előfordul még: Ebenaceae, Droseraceae családokban 1 4 Leggyakrabban hidroxi- és metil-csoportokkal szubsztituált származékok, a szubsztitúció helye a C-2 illetve az aromás gyűrű. Előfordulnak még prenil-származékok, illetve az Ebenaceae családban dimer szerkezetek is. H H H H lawson juglon plumbagin lapakol 8

9 Juglandis folium, Diófalevél Juglans regia L., Juglandaceae glans_regia_30.jpg A diófa a Balkán-félszigeten és a Közel- Keleten őshonos, nemesített fajtáit Európában termésük miatt termesztik. Főkomponenseinek egyike a naftokinonszármazék juglon. A friss levelekben szabad formában és hidrojuglon-glikozidként is megtalálható. A levél és a húsos termésfal (perikarpium) hidrolizálható cserzőanyagokban gazdag, flavonoidokat, C-vitamint és kis mennyiségben illóolajat is tartalmaz. A juglon antibakteriális és fungicid hatással rendelkezik. A diólevelet tartalmazó készítményeket - hagyományos alkalmazási tapasztalatok alapján a következő indikációkban alkalmazzák: 1. Belsőlegesen (p.os) gastroenteritis kezelésére. 2. Helyileg elsősorban bőrproblémák kezelésére (gyulladáscsökkentő, sebgyógyító hatás); kézen lábon fokozott izzadás esetén nd2/tafel_008.html 9

10 Lawsoniae folium, Hennalevél Lawsonia inermis L., Lythraceae A hennacserjét Észak-Afrikától a Közép-Keleten át Indiáig termesztik. A friss levelek a fungicid hatású lawson glikozidjait tartalmazzák. A levél flavonoidokat, kumarinokat és xantonokat is tartalmaz. A hennát az ayurvedikus gyógyászatban különböző panaszok kezelésére alkalmazzák (bőrpanaszok, égések, sebek, hasmenés, taenicidként / anthelmintikumként, antiepileptikumként). Az ókor óta használják festékek és kozmetikumok összetevőjeként (haj- és körömfestékekben; az iszlám, hindu, kopt kultúrákban a kezek és a lábak hagyományos dekorálására). A henna színező hatása: a lawson erősen kötődik a hajhoz, valószínűleg a keratin tiol-csoportjaival lép reakcióba

11 Alkannae radix, Báránypirosító gyökér Alkanna tinctoria (L.) Tausch., Boraginaceae Tartalmi anyagok: - naftokinonok: alkannán, alkannin és észtereik - pirrolizidin alkaloidok hepatotoxicitás! Farmakológiai hatások, alkalmazás: - antibakteriális, fungicid és sebgyógyító hatás (alizarin és származékai) - A homoki báránypirosítót lábszárfekély kezelésére használták. - pirrolizidin alkaloidjai miatt csak külsőleges alkalmazása ajánlott -alkannin és származékai: növényi festék (indikátor típusú festékek) na_tinctoria_04.jpg 11

12 A kinon-származékokat tartalmazó drogok biológiai tulajdonságai A természetben előforduló benzokinonok és naftokinonok terápiás alkalmazása szűk területre korlátozódik. Az 1,4-benzokinon redukált formája (hidrokinon) glikozidként (arbutin) fordul elő pl. az orvosi medveszőlő levélben (Uvae ursi folium) és a vörös áfonya levélben (Vitis idaeae folium), húgyúti dezinficiens hatással rendelkezik. A szintetikus hidrokinont a dermatológiában alkalmazzák. Naftokinonok: antibakteriális, fungicid, antiprotozoális és antivirális hatás 12

13 A kinonok allergizáló hatása A benzokinonok és naftokinonok hapténként hordozó-fehérjékhez kötődve immunogénné válhatnak, allergizálnak. R R NH 2 SH H H H S R Nukleofil amin- és tiol-csoportokkal reagálnak, szenzitizációval dermatitist indukálnak. Alkil-benzokinon: primin (2-metoxi-6- pentilbenzokinon) ázsiai eredetű Primula- (kankalin-) fajokban. NH R H Naftokinonokat tartalmazó egzotikus fák lapakol és rokon vegyületei a teakfában (Tectona grandis L., Verbenaceae) vagy naftokinonok az ébenfában (Diospyros ssp., Ebenaceae). Henna tetoválás (fájdalommentes): a hennalevél fő színező komponense a lawson. A kontaktallergiát adalékanyagok különösen a diaminobenzol váltják ki. 8/11/health/12henna_600.jpg 13

14 Hidroxi-antrakinon-származékok Aglikonok: H Antranol Antron Antrakinon Diantron Naftodiantron Homo- vagy Heterodiantronok 14

15 A hidroxi-antrakinonok szubsztitúciós típusai R 1 6 H H R 1 =H, R 2 = R 1 =H, R 2 =CH 2 H R 1 =H, R 2 =CH 1 R 1 =H, R 2 = R 1 =, R 2 = 3 R 2 1-es és 8-as szénatom: mindig hidroxil-csoporttal szubsztituált. 3-as szénatom: mindig különböző oxidációs állapotú szénnel (metil, hidroxi-metil vagy karboxilát) szubsztituált. 6-os szénatom: fenolos hidroxil-csoport (szabad vagy metil-csoporttal éterezett) szubsztituálhatja Krizofanol Aloeemodin Rein Emodin Fiszcion Szabad aglikonként ritkán fordulnak elő, leggyakrabban glikozidként találhatók meg. A szabad aglikonok (ha jelen vannak) mindig antrakinonok. 15

16 Hidroxi-antrakinon-glikozidok A legtöbb vegyület a csoportban -glikozid (C-1, C-8 ill. C-6-H). Az -glikozidokban eddig csak glükóz, ramnóz és apióz cukrok ismertek. H H β-d-glc- H Rein-8-glükozid CH β-d-glc H Aloin A és B CH 2 H Az antronok esetében C-glikozidok is gyakoriak, a C-C kötés a C-10 és az anomer szén között alakul ki. Diglikozidok: di--glikozidok, illetve vegyes - és C-glikozidok β-d-glc- H Reinozid A és B β-d-glc H CH 16

17 Fiziko-kémiai jellemzés egyszerűen alakíthatók hidrokinonná, (gyenge oxidálószerek) készségesen reagálnak nukleofilekkel a szabad kinonok vízben gyakorlatilag oldhatatlanok, szerves oldószerrel extrahálhatók, a benzokinon és a naftokinon származékok desztillálhatók Színreakciók (Bornträger-reakció) Ammónia-oldat hatására az antrakinonok vörös, az antronok és a diantronok sárga színt mutatnak. H H H H H - R 1 R 2 vinilóg karbonsav R 1 R 2 R 1 R 2 A reakció csak szabad antrakinonokkal pozitív, a glikozidokat először hidrolizálni kell ill. az antron-típusú aglikonokat oxidálni. 17

18 Az 1,8-dihidroxi-antrakinonok jellemzése Az 1,8-dihidroxi-antrakinonok specifikus színreakciója magnéziumsók jelenlétében az antrakinonok vörös, az antronok sárga színű komplexet képeznek metanolos közegben Mennyiségi meghatározás Az oxidációs foktól és glikoziláltságtól függetlenül szabad antrakinonokká alakítjuk a vegyületeket és magnéziumsók jelenlétében fotometriásan végzünk mennyiségi meghatározást. 18

19 Antraglikozidok tartalmi meghatározása Vizes / vizes-metanolos kivonat készítése szerves fázis Aglikonok Kirázás apoláris szerves oldószerrel* vizes fázis Diantron-glikozidok, Antrakinon-glikozidok, Antron-10-C-glükozidok, Antron-glikozidok Ph. Eur. 8. / Ph. Hg. VIII. szerint Frangulae cortex Sennae folium Sennae fructus Rhei radix Savas közeg (ph < 7) Antrakinon-aglikonok xidáció: Fe(III)-sók ph ~ 7 Antrakinon-glikozidok Antrakinon-aglikonok Savas hidrolízis: HCl Kivonás dietil-éterrel, bepárlás, maradék visszaoldása metanolos magnézium-acetát-oldatban Spektrofotometria (λ=515 nm) *szerves fázis: vízzel nem elegyedő oldószerek (petroléter, éter, kloroform) 19

20 Metabolizmus és farmakokinetika Az antranoidok izgató hatású hashajtók: feltételezik, hogy a bélnyálkahártya irritációja és a vastagbél perisztaltikájának fokozása felelős a laxatív hatásért. A hatás összefügg a szerkezettel. Terápiás szempontból a diantron- és antrakinon--glikozidok, antron-c-glikozidok fontosak. A szabad aglikonok inaktívak. A monomer antron-glikozidok hatása túl erőteljes drogjait (pl. kutyabengekéreg) csak hosszabb idejű tárolás / megfelelő hőkezelés után szabad felhasználni. (A redukált antron-glikozidok antrakinon-glikozidokká oxidálódnak). Az antrakinon- és diantron-glikozidok nagy molekulatömeggel rendelkező poláris vegyületek a vékonybélből nem szívódnak fel. A vastagbélben a bél mikroflórájához tartozó β-glükozidázok enzimatikusan hidrolizálják a glikozidokat, ezt követően a felszabadult antrakinonok redukálódnak. Az aktív metabolitok az in situ képződő antronok A laxatív hatás a bevételtől számított 8-12 órán belül jelentkezik. A laxatív hatású antrakinon-glikozidok elővegyületek (prodrug): a cukorszubsztituensek megakadályozzák, hogy az antranoidok a GI-traktus 20 vastagbél előtti szakaszaiban felszívódjanak.

21 Hatásmód, alkalmazás A hidroxi-antrakinon-származékok befolyásolják a vastagbél motilitását. Az antrakinon-glikozidok az enterociták Na + /K + -ATPáz aktivitásának gátlásán keresztül hatnak gátolják a víz, a Na + - és Cl - -ionok reszorpcióját, fokozzák a K + -ionok szekrécióját. Citotoxicitás: az antrakinon-glikozidokat tartalmazó drogok hosszútávú alkalmazása során előfordulhat a vastagbél nyálkahártyájának melanotikus pigmentációja. ldhatatlan antranoid-polimerek halmozódnak fel a sejtekben. Az elváltozás az antrakinon-származékokat tartalmazó drogok, készítmények kb hónapos rendszeres alkalmazása során alakul ki. Legfeljebb 2 hét folyamatos alkalmazás megengedett. 21

22 Antraglikozidokat és rokon vegyületeket tartalmazó drogok Ph. Eur. 8. / Ph. Hg. VIII. Szennalevél Alexandriai szenna termés Tinnevelly szenna termés Kutyabengekéreg Kaszkarabokor kéreg rvosi aloé Tövises aloé Tenyeres és orvosi rebarbara gyökér Közönséges orbáncfű virágos hajtás Ph. Eur. 8. / Ph. Hg. VIII. Száraz kivonatok Aloé száraz kivonat, standardizált Kaszkarabokor kéreg kivonat, standardizált, száraz Frangulakéreg száraz kivonat, standardizált Szennalevél száraz kivonat, standardizált Közönséges orbáncfű száraz kivonat, beállított rbáncfű homeopátiás készítményekhez 22

23 Sennae folium / fructus, Szennalevél / Szenna termés Cassia senna L. (C. acutifolia), C. angustifolia Vahl., Caesalpiniaceae A Ph.Hg.VIII-ban három szennadrog hivatalos: Alexandriai szenna termés (C. acutifolia), Tinnevelly szenna termés (C. angustifolia) és szennalevél. drina/senna_alexandrina.html A Tinnevelly szennát Indiában termesztik, az alexandriai szennát Egyiptomban. Fő hatóanyagok: diantron-glikozidok. A drogok tartalmaznak még flavonoidokat és poliszacharidokat. Alkalmazás: hashajtóként székrekedés rövidtávú kezelésére, műtéti és diagnosztikus beavatkozások előkészítésére. A drogokat, kivonataikat és a szennozidokat felhasználják galenikumokban és gyári készítményekben is. and7/high/img_8445.html 23 e_folium/sennae_folium.html

24 A szenna hatóanyagai: diantron-glikozidok Glc H A szenna tartalmi anyagai az aloeemodinantron és a rein-antron származékai. R = CH: Rein-antron-8-glükozid R R = CH 2 H: Aloeemodin-antron-8-glükozid [H 2 ] Rein-8-glükozid [] 2x Homodiantronok Szennozid A és B Rein-antron Rein-antron-glükozid ß-D-glükóz Aloeemodin-antron Aloemodin-antron-glükozid [] Aloeemodin-8-glükozid Szennozid C és D [H 2 ] Heterodiantronok 24

25 A szenna hatóanyagai: diantron-glikozidok Glc H Glc H 8 H 10' 10 H 3 3' CH R H H CH R 8' Glc H Szennozid A: R = CH Szennozid C: R = CH 2 H Szennozid A: (+)-módosulat; optikailag aktív Glc H Szennozid B: R = CH Szennozid D: R = CH 2 H Szennozid B: mezo-módosulat; 25

26 Frangulae cortex, Kutyabengekéreg Frangula alnus Miller (Rhamnus frangula L.) Rhamnaceae A kutyabenge kb. 1-4 m magas cserje, ritkábban kis fa. Európában és Nyugat-Ázsiában őshonos. A hüvelykujjnyi vastag ágak szárított kérge szolgáltatja a drogot, amelyet obstipáció rövidtávú kezelésére alkalmaznak. Felhasználás előtt 1 év tárolás vagy 100 C-on 1 órás kezelés szükséges. us/frangula_alnus.html Tartalmi anyagok: dihidroxi-antrakinonszármazékok, flavonoidok, stb. hu.html A száraz drogban: antrakinon-monoglikozidok (frangulin A és B) antrakinon-diglikozidok (glükofrangulin A és B) A friss drogban a megfelelő antron-formák vannak túlsúlyban. high/img_7728.html 26

27 A kutyabengekéreg tartalmi anyagai A drog legfeljebb 8% antranoid-származékot tartalmaz: glükofrangulin A és B, frangulin A és B Monoglikozidok: Frangulin A és B (Emodin-ramnozid / -apiozid) Diglikozidok: Glükofrangulin A és B (Frangulin A és B 8--glükozidjai) A friss kutyabengekéregben a glükofrangulinok döntően a redukált antron- ill. diantron-glikozid formában fordulnak elő. Tárolás ill. hőkezelés hatására oxidálódnak, a fő hatóanyag a glükofrangulin A. R 2 H R 1 R 1 R 2 Ramnóz Glükóz Glükofrangulin A Ramnóz H Frangulin A Apióz Glükóz Glükofrangulin B Apióz H Frangulin B 27

28 Vékonyréteg-kromatográfia Frangulae cortex Emodin Frangulin A Aloin Glükofrangulin A Réteg: szilikagél 60 F 254 Eluens: víz:metanol:etil-acetát (13:17:100) Előhívás: vizes-etanolos v. vizes-metanolos KH-oldat A reagenssel történő lefújás után látható fényben detektálunk. 0,3 illetve 0,7 körüli R f értékeknél két narancs-barna folt (glükofrangulin A és B) ill. (frangulin A és B) látható. Wagner H, Bladt S. (1996) Plant Drug Analysis A Thin Layer Chromatography Atlas, Springer, Heidelberg 28

29 Rhamni purshianae cortex, Kaszkarabokor kéreg Rhamnus purshianus D.C. (Frangula purshiana) Rhamnaceae A kaszkarabokor Észak-Amerika csendes-óceáni partvidékéről származik. Szárított kérgét székrekedés rövidtávú kezelésére alkalmazzák. A drog gyógyászati felhasználása előtt legalább 1 év tárolás vagy hőkezelés szükséges. A száraz drog hidroxi-antrakinonglikozidokat tartalmaz szerkezeti változatosság. Tartalmi anyagok: kaszkarozidok (antron c-diglikozidok) antron-10-c-glükozidok (aloin, krizaloin) antrakinon--glikozidok (aloe- és frangulaemodin aglikonnal) jpg 29

30 A kaszkarabokor kéreg hatóanyagai R 1 H R 1 H H H CH 2 R 2 H H CH 2 R 2 H H H (10S) H H H (10R) Kaszkarozid A: R 1 = Glc, R 2 = H Kaszkarozid C: R 1 = Glc, R 2 = H Aloin A: R 1 = H, R 2 = H (+)-Krizaloin: R 1 = H, R 2 = H Kaszkarozid B: R 1 = Glc, R 2 = H Kaszkarozid D: R 1 = Glc, R 2 = H Aloin B: R 1 = H, R 2 = H (-)-Krizaloin: R 1 = H, R 2 = H H A kaszkarabokor kéreg jellemző hatóanyagai a kaszkarozid A és B (aloin-8- -glükozidok, a 10-es szénatom konfigurációjában térnek el egymástól); és a kaszkarozid C és D (11-dezoxi-aloin-8--glükozidok = krizaloin-8-glükozidok). 30

31 Tartalmi meghatározás - Rhamni purshianae cortex Vizes kivonat készítése Kirázás: éter-hexán (1:3) Vizes fázis Szerves fázis szabad aglikonok Kirázás: etil-acetát Vizes fázis Kaszkarozidok 1. FeCl 3 / HCl 2. Kirázás: éter-hexán (1:3) 3. Maradék visszaoldása metanolos Mg(II)-acetát-oldatban Etil-acetátos fázis Aloinok, -glikozidok Spektrofotometria (λ=515 nm) Spektrofotometria 31 (λ=515 nm)

32 Aloe capensis, Tövises aloé, Aloe ferox Mill. Aloe barbadensis, rvosi aloé, A. barbadensis (Mill.) (A. vera) Asphodelaceae (Liliaceae) Az A. ferox fajellegű, Dél-Afrikában elterjedt. A lágyszárú A. barbadensis Észak-Afrikában honos. D=alfe2_002_avp.tif A. ferox Drogok: A tövises aloé különböző Aloe-fajok, elsősorban az A. ferox keresztben elvágott leveléből spontán kicsorgó (vagy kipréselt), betöményített és szárított sejtnedv. Az orvosi aloé az A. barbadensis-ből kinyert, betöményített és szárított sejtnedv. =875 A. barbadensis A szárítás módjától függően két fajtája ismert: A kicsepegő folyadék a levegőn (napon) hagyva masszává sűrűsödik, később gyantává keményedik aloe hepatica (matt, barnás színű). A folyamatot rézüstben (nyílt lángon) való bepárlással gyorsítva alakul ki az aloe lucida (mélybarna, fénylő). 32

33 Az aloé hidroxi-antrakinon-származékai H H H H R 1 7 R R 2 10 H 1' H H H H CH 2 R 11 A (10S) Aloin A és B: R = R 1 = R 2 = H Aloinozid A és B: R = Rha, R 1 = R 2 = H 7-hidroxi-aloin A és B: R = R ' 2 = H, R 1 = H 5-hidroxi-aloin A (10R): R = R 1 = H, R 2 = H 5 R 2 10 H 1' H H H H CH 2 R 11 B (10R) Aloeemodin-antron-10-C-glükozid = Aloin (barbaloin): aloin A (10S) és aloin B (10R) keveréke, a tautomer antranol formán keresztül egymásba alakulhatnak. Aloinozid A és B: aloin-11--α-l-ramnozid (A. ferox) Aloin- és 7-hidroxi-aloin-6 --p-kumaroil-származékok (A. barbadensis) A hidroxi-aloinok lehetővé teszik a két Aloe-faj megkülönböztetését. 5-hidroxi-aloin A: A. ferox, 7-hidroxi-aloin A / B, és 8--metilált homológok: csak az A. barbadensis-ben 33

34 Az aloé felhasználása Akut székrekedés megszüntetésére. Az aloe a legintenzívebb laxatívum az antraglikozidokat tartalmazó drogok közül terhesség alatt kontraindikált. Az aloe gélt kozmetikai készítmények alkotórészeként alkalmazzák. Hidratáló, antibakteriális és gyulladásgátló hatást tulajdonítanak neki. Az Aloe arborescens nedvét sebek, fekélyek és röntgendermatitis kezelésére alkalmazzák. Antracén-származékok (baktericid); poliszacharidok (nyugtató, immunstimuláló), glikoproteinek (antiflogisztikus) A mellékhatások többségét a kromon-származékoknak tulajdonítják. Aloezin, Aloerezin A (A. ferox) / Izoaloerezin D, aloezol-származékok (A. barbadensis). 34

35 Rhei radix, Tenyeres és orvosi rebarbara gyökér Rheum palmatum L., R. officinale Baillon, Polygonaceae A drogokat szolgáltató Rheum-fajok Közép- Ázsia magashegységeiben és fennsíkjain (3000 m-ig) honosak. A rebarbara gyökér gallotanninokat, procianidineket, flavonoidokat, stilbéneket, kromonokat és hidroxi-antrakinonok komplex keverékét tartalmazza. umpa.jpg A száraz drog fő hatóanyagai: antrakinonglikozidok: emodin-, fiszcion-, aloeemodin-, krizofanol-glikozidok. redukált monomer formák di-,c-glükozidjai: reinozid A / B (antranol) és C / D (antron), redukált dimer formák di-,c-glükozidjai: elsősorban szennozid A-D html um/rheum_palmatum_02.jpg Felhasználás: laxatívumként; kis dózisban antidiarroikum (tanninok) Rheirad.jpg

36 Naftodiantrontartalmú drogok Hyperici herba, rbáncfű virágos hajtás Hypericum perforatum L., Hypericaceae rforatum/hypericum_perforatum_21.jpg A H. perforatum Európában, Nyugat-Ázsiában, a Kanári-szigeteken és Észak-Afrikában honos. Évelő, lágyszárú faj, szárán két hosszanti él fut, levelei keresztben átellenesek, ülők, tojásdad alakúak, ép szélűek, fény felé tartva áttetsző pontok formájában láthatók a váladéktartók, virágzata sátorozó bogernyő; az 5 aranysárga sziromlevélen fekete mirigypontok láthatók. A drogot a virágzás alatt gyűjtött, szárított virágos hajtások adják. A Hypericum-kivonatokat az enyhe - középsúlyos depresszió kezelésében alkalmazzák. A farmakológiai hatás a növény összkivonatának köszönhető. Antibakteriális hatással (hiperforin) és antivirális hatással (hipericin) is rendelkezik. A népgyógyászatban a virágos hajtás olajos kivonatát égési sebek, fekélyek 36 kezelésére alkalmazzák.

37 A Hyperici herba hatóanyagai Naftodiantronok (hipericin, pszeudohipericin, norpszeudohipericin, stb.) Floroglucin-származékok (hiperforin, adhiperforin) Flavonoidok (kvercetin-glikozidok: rutin, hiperozid, kvercitrin), Biapigeninek (amentoflavon) Procianidinek, illóolaj H H H H Hipericin (R = ) Pszeudohipericin (R = CH 2 H) R H R 3 CH H H Hiperforin (R = ) Adhiperforin (R = CH 2 ) Ph.Hg.VIII.: min. 0,08 % összhipericin-tartalom; spektrofotometriás módszer 37

38 A hipericin bioszintézise H H -H +, -1e H H x 2 H H H H H emodin-antron H H H H -H +, -1e H H H H H H emodin-antranol H emodin-diantron H H H H H H H H H H H H H H H H H H hipericin protohipericin emodin-antronból emodin-diantronon keresztül 38

39 Floroglucin-származékok (Terpenofenoloidok) aromás poliketidek; ritkán fordulnak elő magasabb rendű növényekben humulon és lupulon komlósavak H H H H H H3C CH3 H3C lupulon humulon hiperforin: prenilált floroglucin, tautomer formák keveréke antidepresszáns (a neurotranszmitter-visszavételt gátolja), antibakteriális Instabil, oxidációra érzékeny, csak a friss drogban van jelen tárolás közben, a levegővel érintkezve gyorsan bomlik H R CH Hiperforin (R = ) Adhiperforin (R = CH 2 ) kannabinoidok C10-monoterpén rész, egy C5-alkil láncot viselő aromás gyűrűhöz kapcsolódik 39

40 Kannabinoidok bioszintézise aromás mag prekurzora az olivetolsav geranil-difoszfáttal alkilezve kannabigerolsav: valamennyi kannabinoid prekurzora 3 x malonil CoA aldol SEnz H CH CoA hexanoil-coa H olivetolsav C H 3 geranil-pirofoszfát PP H H H CH CH CH C H 3 H -H + H H kannabigerolsav H CH H CH H CH C H 2 H kannabidiolsav tetrahidrokannabinolsav kannabinolsav -C -C 2 2 -C 2 H H H C H 2 CH 3 CH H 3 H C 3 kannabidiol (CBD) tetrahidrokannabinol (THC) kannabinol (CBN) 40

41 Cannabis herba, Kender virágos hajtás Cannabis sativa L. ssp. indica (Lam.), Cannabaceae Elterjedés: minden kontinensen megtalálható, kultúrából könnyen kivadul; az északi féltekén rostjáért, olajáért termesztik. korábbi taxonomiai besorolás: vetési kender (C. sativa L.), vadkender (C. ruderalis Janisch), indiai/hasiskender (C. indica) napjainkban: egy faj (C. sativa L.) alfajok, változatok morfológiai változatosság: rostnyerés céljára termesztett változatok magas növésűek, kevéssé elágazók, virágzati részük kisebb illegális céllal termesztett változatok alacsonyabbak, föld feletti részük sokvirágú, elágazó, erős illatú marihuána: szárított levél és virágzat (átlagosan 5% THC-tartalom) hasis: a növényről nyert gyanta (5-20% THC-tartalom) Alkalmazás: hallucinogén; fájdalomcsillapító, antiemetikus, izomspazmust csökkentő, étvágyjavító, szembelnyomást csökkentő hatás. Endokannabinoid rendszer (CB1 és CB2 receptorok, endogén kannabinoidok pl. anandamid) 41

42 Cannabis herba jellemző vegyületei Kannabinoidok: kb. 70 ismert származék; kizárólag a Cannabis nemzetségben előfordulnak a levélben, koncentráltan a virágzatban (termős virágzat), nem jellemzők a szárban, nem fordulnak elő a magvakban növényekben két különböző formában: karbonsav-származékként (instabil, dekarboxilezés pl. a drog tárolása közben vagy hőhatásra) és dekarboxilezett formában (farmakológiai aktivitás) (-)-transz-δ 9 -tetrahidro-kannabinol (THC; pszichoaktív) kannabidiol (CBD), kannabinol (CBN), Δ 8 -tetrahidro-kannabinol karbonsav-származékok: Δ 9 -tetrahidro-kannabinolsav, Δ 8 -tetrahidro-kannabinolsav, kannabidiolsav, kannabigerol (CBG), kannabigerolsav, kannabikromén (CBC), kannabikroménsav H H H H 3 C kannabinol (CBN) H C H 2 H kannabidiol (CBD) tetrahidrokannabinol (THC) CH Illóolaj, flavonoidok, zsírsavak, aminok C H 2 H kannabidiolsav 42

43 Kannabinoidok VRK vizsgálata / gyorstesztje 1 Δ 9 -tetrahidrokannabinol (Δ 9 -THC) 2 Δ 9 -tetrahidrokannabinolsav (THCA) 3 THC-típusú Cannabis 4 átmeneti típusúcannabis 5 rost-típusú Cannabis 6 kannabidiolsav (CBDA) 7 kannabidiol (CBD) 8 kannabikromén (CBC) 9 kannabigerol (CBG) 10 kannabinol (CBN) 11 tetrahidrokannabivarin (THCV) THC THCA CBDA CBD CBC CBG CBN THCV Állófázis: szilikagél 60RP-18 F254 Mozgófázis: 0,1% jégecet metanol:víz (75:25) elegyben Előhívó reagens: Fast blue salt reagens Detektálás: látható fényben 43

44 Lupuli flos, Komlótoboz Humulus lupulus L., Cannabaceae Előfordulás: mérsékelt éghajlaton, vadon termő alakjai egész Európában elterjedtek Tradicionális alkalmazás: álmatlanság kezelésére (Kína, India, Észak-Amerika, Európa); a középkor óta ismert söralapanyag Drog: termős virágzat; virágból álló kettős bogas füzér, elvirágzás után komlótoboz képződik belőle; négyesével álló füzérvirágok a murvalevél hónaljában, tobozszerűen egymásra simulnak, minden murvalevél hónaljában 2 takarópikkely + 2 virág, termőpikkelyek alsó részén lupulin mirigyszőrök Alkalmazás: nyugtató, elalvást elősegítő készítményekbe; többnyire kombinációban (Valerianae radix, Melissae herba) antibakteriális ösztrogénszerű hatás - prenilált flavanonok (8-prenilnaringenin) karcinogenezist gátló hatás prenilált kalkonok (xantohumol) sörgyártásban (keserű íz, aroma, eltarthatóság) Interakciók, mellékhatások: fokozhatja az alkohol, nyugtatók hatását nagy dózisban, komlóval dolgozóknál (komlószedőknél) ösztrogénaktivitás! 44

45 Lupuli flos hatóanyagai Floroglucin-származékok: α- és β-keserűsavak (humulon, lupulon) a floroglucin diketo-formájának származékai; csak a friss drogban bomlástermék: 2-metil-3-butén-2-ol (feltételezett szerep a nyugtató hatásban) C H 3 H H 2 C H H 2-metil-3-buten-2-ol H H H Flavonoidok (0,5-1,5%) kvercetin- és kempferol-glikozidok, H3C CH3 H3C lupulon prenilált flavonoidok: izoxantohumol, 6-prenilnaringenin, 8-prenilnaringenin (flavanonok); xantohumol (kalkon) humulon Cserzőanyagok: proantocianidinek (2 4%) Illóolaj (mono- és szeszkviterpének: mircén, karriofillén, humulén) H H H CH 2 xantohumol CH 2 mircén humulén 45

46 Filicis maris rhizoma, Erdei pajzsika gyökértörzs Dryopteris filix-mas (L.) Schott, Dryopteridaceae/(Aspidiaceae) Évelő növény, vízszintesen vagy ferdén elhelyezkedő gyökértörzzsel, az előző évek során képződött levelek nyelének maradványai sűrűn borítják. A levelek kifejlődésük kezdetén pásztorbotszerűen csavarodottak. Hosszuk eléri a 100 ( ) cm-t, a levél lemeze kétszer szárnyalt, fonákán spóratartók (sporangiumok) találhatók. Nyirkos, árnyékos erdőkben fordul elő, Európa, Észak-Ázsia, Észak- és Dél-Amerika mérsékelt éghajlatú területein. H C H 3 H HH H H 3 C H C 3 HH HH H CH3 H flavaszpidsav Tartalmi anyagok: dimer és trimer acilfloroglucinok: flavaszpidsavak (50-60%), filixsavak (25%) illóolaj, cserzőanyag, zsíros olaj Alkalmazás: féregűző szerként használták (hashajtóval kombinációban) szűk terápiás szélesség: gyomor-bél irritáció, súlyos mérgezések is H filixsav 46

47 Koso flos, Koso virág Hagenia abyssinica (Bruce) J. F. Gmel., Rosaceae Előfordulás: Etiópia, Kilimandzsáró ( m), termesztik is 20 m magas fa, a virágok hónaljban ülők, erősen mirigyszőrősek, a termős virágoknál a külső csészelevélkör nagyobbra nő a termés érésekor, mint a porzós virágoké, és a belső körrel együtt pirosra színeződik Drog: a virágzás után gyűjtött, szárított, vörös színű, termős virágok H H kosin K8 kosotoxin Tartalmi anyagok: Floroglucinok; (metilén-híddal összekapcsolt) monomer-trimer acilfloroglucinok keveréke - Kosotoxin (dimer), Protokosin (trimer), Kosin K6, Kosin K8 (monomerek) Cserzőanyag, gyanta, illóolaj Alkalmazás: korábban Európában féreghajtóként, Etiópiában napjainkban is, nagyobb dózisban toxikus; porzós virágok erősen hánytató hatásúak! In vivo és in vitro antitumor hatású. HH H C H 3 H HH H protokosin HH 47

48 Kamala Mallotus philippensis (Lam.) Muell. Arg. Euphorbiaceae a Kamala jelentése néhány indiai nyelvjárásban: lótusz (Nelumbo nucifera Gaertn. Nelumbonaceae), azonban nincs rokonság a két faj között esőerdők szélén fordul elő, Dél-Kelet-Ázsiában, Afganisztánban, Ausztráliában kis méretű fa/bokor, kérge szürke, a levelek színi oldala zöld és kopasz, a fonáki oldal fakó szürke, piros váladéktartókkal; a sárgás-barna virágok fürtvirágzatot alkotnak, három üregű toktermés, piros porszerű anyaggal (kamala) borítva Drog: a termést borító porszerű anyag Alkalmazás: festékként, gyógyászatban (féreghajtóként - hashajtó) Rottlerin magas konduktanciájú Ca 2+ -aktiválta K + -csatornákat nyitja (large conductance potassium channel opener) kardioprotektív hatású, csökkenti a túlzott mitokondriális Ca 2+ felhalmozódást, mitokondriális depolarizáló hatású H HH rottlerin H H 48