Semmelweis Egyetem Budapest Szemészeti Klinika Igazgató: Prof. Németh János Az időskori maculadegeneráció Papp András
A száraz forma
A nedves forma
A nedves forma
Tünetek
Rizikótényezők I. Megváltoztathatatlan Életkor Genetika A szem morfológiája Rassz
Életkor Rizikótényezők I. Megváltoztathatatlan A betegség prevalenciája: 55-64 év - 12.2% 65-74 év 18.3% 74 év < 29.7% Klein R, Klein BEK, Linton KLP: Prevalence of Age- Related Maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology 1992, 99:933 943.
Rizikótényezők I. Megváltoztathatatlan Genetika - Complement Factor H Klein RJ et al.: Complement factor H polymorphism in agerelated macular degeneration. Science, 308 (2005) 385 9 Haines S et al.: Complement factor H variant increases risk of age-related macular degeneration. Science, 308 (2005) 419 21 Edwards AO et al.: Complement factor H polymorphism and agerelated macular degeneration. Science, 308 (2005) 421 4 Hageman GS et al.: A common haplotype in the complementregulatory gene factor H (HF1/CFH) predisposes individuals to age-related macular degeneration. Proc Natl. Acad. Sci (USA), 102 (2005) 7227 7232
Rizikótényezők I. Megváltoztathatatlan A szem morfológiája Hypermetropia Kis látóidegfő méret Világos szivárványhártya Chaine G, Hullo A, Sahel J et al.: Case-control study of the riskfactors for age-related macular degeneration. Br J Ophthalmol 1998;82:996 1002 Law SK, Sohn YH, Hoffman D et al.: Optic disc appearance in advanced age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2004. Jul;138(1):135 6 Frank RN, Puklin JE, Stock C et al.: Race, iris color, and age-related macular degeneration. Trans Am Ophthalmol Soc. 2000;98:109 15
Rizikótényezők I. Megváltoztathatatlan Rassz Klein R. Klein BE. Knudtson MD. Wong TY. Cotch MF. Liu K. Burke G. Saad MF. Jacobs DR Jr. Prevalence of age-related macular degeneration in 4 racial/ethnic groups in the multiethnic study of atherosclerosis. Ophthalmology. 113(3):373-80, 2006 Mar.
Rizikótényezők II. Befolyásolható Dohányzás Magas-vérnyomás betegség, obezitás, magas vérlipid szint Fényexpozíció Vitamin és antioxidáns hiány
Dohányzás Rizikótényezők II. Befolyásolható 2-4 x kockázat Seddon JM et al. (1996): A prospective study of cigarette smoking and age-related macular degeneration in women. JAMA 1996/276:1141 6 Evans JR, Fletcher AE and Wormald RPL: 28,000 cases of age-related macular degeneration causing visual loss in people aged 75 years and above in the United Kingdom may be attributable to smoking. British Journal of Ophthalmology 2005;89:550 553
Rizikótényezők II. Befolyásolható Magas-vérnyomás betegség, obezitás, magas vérlipid szint Seddon JM et al.: Progression of Age-Related Macular Degeneration: Association With Body Mass Index, Waist Circumference, and Waist-Hip Ratio. Arch Ophthalmol. 2003;212:785 792 Klein BE, Klein R, Lee LE et al.: Measures of obesity and age-related eye diseases. Ophthalmic Epidemiology 2001;8:251 62 Lyman L et al.: Hypertension, cardiovascular disease, and age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2000;118:351 58 Seddon J, Rosner B, Sperduto R et al.: Dietary fat and risk for advanced age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2001;119:1191 9 Seddon J, Cote J, Rosner B: Progression of Age-Related Macular Degeneration Association With Dietary Fat, Transunsaturated Fat, Nuts and Fish Intake. Arch Ophthalmol. 2003;121:1728 1737
Fényexpozíció? Rizikótényezők II. Befolyásolható Delcourt C, Carriere I, Ponton-Sanchez A, et al.: Light Exposure and the Risk of Age-Related Macular Degeneration: The POLA Study. Arch Ophthal 2001, 119:1463 1468. Cruickshanks KJ, Klein R, Klein BE, et al.: Sunlight and the 5-Year Incidence of Early Age-Related Maculopathy: The Beaver Dam Eye Study. Arch Ophthal 2001, 119:246 250. Darzins, P., Mitchell, P. and Heller, R.F., 1997. Sun exposure and age-related macular degeneration an Australian casecontrol study. Ophthalmology 104, pp. 770 776.
Fényexpozíció? Rizikótényezők II. Befolyásolható In vitro Extrém körülmények (kb. 100x fényerő) Sparrow J.R., Miller, A.S. and Zhou, J., 2004. Blue light-absorbing intraocular lens and retinal pigment epithelium protection in vitro. J. Cataract Refract. Surg. 30, pp. 873 878.
Rizikótényezők II. Befolyásolható Figure 1. Awareness of AMD Familiar Not famiiar 100 90 80 70 69 73 78 78 80 74 86 85 89 85 92 68 91 96 60 50 40 30 20 10 0 30 25 21 16 14 14 13 11 10 8 7 6 5 4 US CA AU UK D ZA F IRL CH E NL HK I JP AMD Alliance International 2005
Rizikótényezők II. Befolyásolható Vitamin és antioxidáns+cink LUTEIN & ZEAXANTHIN Age-Related Eye Disease Study Research Group: A randomized, placebo-controlled clinical trial of high dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related Macular degeneration and vision loss. AREDS Report No. 8.Arch Ophthalmol. 2001;119:1417 1436 Seddon JM et al.: Dietary carotenoids, vitamins A, C, and E, and advanced age-related macular degeneration. JAMA. 1994; 272:1413 1420
Kezelés 1. - Vitaminok AREDS kategória Nincs AMD (AREDS 1) Enyhe AMD (AREDS 2) Intermedier AMD (AREDS 3) alcsoport (átlag) Nagy drusen csak az egyik szemen Nagy drusen mindkét szemen GA vagy CNV a másik szemen Kockázat látást közvetlenül fenyegető forma (AREDS 4) kialakulására Igen alacsony 1,3% 18% (5 év) 6,3% (5 év) 26% (5 év) 43% (5 év) The Age-Related Eye Disease Study Research Group: A Randomized, Placebo-Controlled Trial of High -Dose Supplementation With Vitamins C and E, Beta Carotene, and Zinc for Age-Related Macular Degeneration and Vision Loss: AREDS Report No. 9. Arch Ophthal 2001, 119:1439 1452.
Kezelés 2. Lézer fotokoaguláció Extrafoveális klasszikus érújdonképződés esetén Magas recidíva arány Macular Photocoagulation Study Group, Argon laser photocoagulation for senile macular degeneration: results of a randomised clinical trial, Arch Ophthalmol 100 (1982), pp. 912 918.
(ETDRS lines) Kezelés 3. Photodynámiás kezelés Verteporfinnal Szubfoveális CNV, amennyiben a CNV a teljes lézió legalább 50%-át kiteszi és az érújdonképződéses rész legalább 50%-a klasszikus típusú (predomináns módon klasszikus CNV) Tisztán okkult CNV, amennyiben a látásélesség kisebb, mint 0,4 (20/50) vagy a CNV kisebb, mint 4 papilla területnyi Photodynamic Therapy of Subfoveal Choroidal Neovascularization in Age-related Macular Degeneration with Verteporfin One-Year Results of 2 Randomized Clinical Trials -TAP Report 1Treatment of Age-related Macular Degeneration With Photodynamic Therapy (TAP) Study Group Arch Ophthalmol. 1999;117:1329-1345 0-0,5-1 -1,5-2 -2,5-3 -3,5-4 -4,5-5 Mean change in visual acuity from baseline 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 months TAP Visudyne (n=159) TAP placebo (n=83) Budapest
Kezelés 4. Pegaptanib (Macugen ) intravitreálisan adható (6 hetente), a VEGF 165-ös izomerjét blokkolja szelektíven kockázatcsökkentő hatása hasonló a PDT-hez törzskönyvezés: EU 2006 széles indikációs kör Gragoudas ES. Adamis AP. Cunningham ET Jr. Feinsod M. Guyer DR. VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization Clinical Trial Group. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration. New England Journal of Medicine. 351(27):2805-16, 2004
Kezelés 5. Ranibizumab (Lucentis ) intravitreálisan adható (4 hetente) nem szelektív VEGF antagonista igen kedvező eredmények törzskönyvezés: 2006 USA, Svájc, 2007 EU széles indikációs kör Brown DM. Kaiser PK. Michels M. Soubrane G. Heier JS. Kim RY. Sy JP. Schneider S. ANCHOR Study Group. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular agerelated macular degeneration. New England Journal of Medicine. 355(14):1432-44, 2006 Rosenfeld PJ. Brown DM. Heier JS. Boyer DS. Kaiser PK. Chung CY. Kim RY. MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. New England Journal of Medicine. 355(14):1419-31, 2006
Ranibizumab látásjavító hatása 12 10 8 6 4 2 0-2 -4-6 -8-10 -12 MARINA ANCHOR Átlagos látásélesség változás (ETDRS betű) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Követési idő (hónap) 17.0*** +7.2 +6.5 10.5 12 10 8 6 4 2 0-2 -4-6 -8-10 -12 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Követési idő (hónap) 18.0*** +11.3 +8.5 9.5 Ranibizumab 0.5 mg (n=240) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Sham (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Verteporfin (n=143) ***p<0.0001 MARINA és ANCHOR
Kezelés 6. Bevacizumab (Avastin ) Tumor terápiaként intravénás használatra hazánkban is törzskönyvezett Hatásmechanizmusa hasonló a ranibizumabhoz nem szelektív VEGF antagonista Intraocularis használata: off label Olcsó Kisebb esetszámú tanulmányok látásjavulás Nincs randomizált nagy esetszámú klinikai tanulmány
Kezelés 7. Kombinációs kezelések PDT + VEGF inhibitor Eltérő támadáspont Kevesebb újrakezelés Kisebb költség/év +
Konklúzió Figure 1. Awareness of AMD Familiar Not famiiar 100 90 80 70 69 73 78 78 80 74 86 85 89 85 92 68 91 96 60 50 40 30 20 10 0 30 25 21 16 14 14 13 11 10 8 7 6 5 4 US CA AU UK D ZA F IRL CH E NL HK I JP
Köszönöm a figyelmet!