88. Az agy- és gerincvelı regresszív ásai sorvadás általános sorvadás idıskori sorvadás, involutio senilis körülírt sorvadás az idegsejtek regresszív ásai az idegrostok regresszív ásai a gliasejtek regresszív ásai a gliasejtek szerepe a regresszív elvá reparációjában a neuropil vizenyıje elhalás (malacia) Az idegsejtek regresszív v csak funkciózavar a funkciózavar mellett morfológiai elvá idegsejtek ásai idegsejtek magjainak ásai neuroplasma ásai perikaryon és a neurit ásai Az idegsejtek regresszív v idegsejtek ásai Nissl-rögök eltőnése zavaros duzzadás vakuolás-hydropicus zsíros elfajulás acidophil sejtelhalás ún. idegsejtcollapsus idegsejt feloldódása (lysis) 1
Az agy- és s gerincvelı regresszív v az idegsejtek regresszív ásai idegsejtek magjainak ásai maghártya hyperchromatosis karyopycnosis karorrhexis karyolysis az idegrostok regresszív ásai tengelyfonál (tengelyszál, axon) ásai myelinhüvely ásai Az agy- és gerincvelı regresszív ásai tengelyfonál (tengelyszál, axon) ásai vagy az idegsejt elhalását követıen vagy a kórok primer módon a tengelyfonálra hat axoplasma összetevıi neurofilamentumok, neurotubulusok, axoplasmabeli mitochondriumok, axolemma pusztulása a tengelyfonál rögökre esik szét a tengelyszál pusztulása mindig a myelinhüvely elhalásával jár Az agy- és s gerincvelı regresszív v myelinhüvely ásai fejlıdési rendellenesség myelinhüvely-agenesia hypomyelogenesis dysmyelogenesis szerzett ás demyelinisatio primer vagy másodlagos myelinhüvely elhalás a központi idegrendszeren belül: primer módon az olygodendrocyták károsodnak a myelinhüvely rétegei között rések jelennek meg vagy a myelinhüvely lamelláris szerkezetet mutat zsírtermészető anyagok válnak szabaddá Marchi-féle krómozmium-festés. fekete késıbb neutrális zsírok is (pl. szudánvörös-festés.) az elpusztult myelinhüvely, csak korlátozott mértékben regenerálódik Az agy- és s gerincvelı regresszív v a gliasejtek regresszív ásai funkciózavar funkciózavar mellett elfajulás, elhalás a gliasejtek szerepe a regresszív elvá reparációjában regresszív elvá mellett fagocitózis, burjánzás, óriássejt-képzıdés, vándorlás reszorpcióra, remotióra minden gliasejt képes legnagyobb mértékben: a microgliasejtek (microgliocyták) 2
A gliasejtek szerepe a regresszív reparáci ciójában az elhalt idegsejt helyén neurocytophagia az elhalt idegsejt helyén és környezetében gliás gócok/csomók.. gliaheg elhalt myelinhüvely környezetében: microgliasejtek.szemcsés gliasejtek korlátozott mértékő myelinhüvely-regeneráció gliás gócok/csomók.. gliaheg a vérér eredető micro- és macrophagok angiofibroblast-szövet A neuropil vizenyıje Az agy- és s gerincvelı regresszív v elhalás (malacia) minden szöveti összetevı elhalása mikroszkópikus mérető elhalás vagy makroszkóposan látható infarctus állománya kissé merevebb, de néhány nap múlva ellágyul körülírt vizenyı, majd elhalás (oedemanecrosis) számos ok hatására kialakulhat egyes vitaminok (E-, B1-) hiánya egyes nyomelemek (Cu) hiánya egyes mérgezések (Hg, Pb, As, Se, NaCl, nitrátmérgezés, egyes baktériumtoxinok, növényi mérgek, egyes mycotoxinok) egyes vírusok okozta fertızések (szopornyica) egyes véglények (Toxoplasma gondii) 3
Az agy- és s gerincvelı regresszív v Elhalás (malacia) encephalomalatia alba encephalomalatia rubra vérzés encephalomalatia flava lipochromok, hemoglobin bomlás encepalomalatia brunea hemosziderin-képzıdés körülírt elhalás környezetében vagy nem alakul ki (areaktív malaciás góc) vagy kialakul reakció resorptio, remotio ha kisebb, mint kölesnyi..gliás heg ha kisborsóét nem haladja meg malaciás cysta ennél nagyobb malacia.vérerek felıl angiofibroblast szövet kötıszövetes heg Fertızı spongioform encephalopathiák prionbetegségek fertızı fehérjék: egyes normális sejtfehérjék, térszerkezetükben megváltozott formái felhalmozódnak az ideg- és gliasejtekben Elváltozás az ideg és gliasejtekben: mőködészavar regresszív ás (vakuolás elfajulás) elhalás a neuropilben Ödéma közös jellegő klinikai tünetek megváltozott viselkedés közös kórbonctani elvá némi különbözıségekkel Fertızı spongioform encephalopathiák surlókór (scrapie) juh nyércek átoltható encephalopathiája szarvasmarhák szivacsos encephalopathiája bovine spongiform encephalopathy, BSE szarvasok sorvasztó betegsége macska fertızı spongioform encephalopathiája FSE scrapieszerő spongioform encephalopathia több antilopfaj, és több nagymacska-faj Fertızı spongioform encephalopathiák az idegsejtek vakuolás elfajulása a nyúltvelıben, kisagyvelıben, a gerincvelı szürke állományában a vakuolás elfajulás a perikaryonban és a neurit neuroplasmájában az említett területeken az agy- és gerincvelı állománya lyukacsossá válik spongioform encephalopathia az elpusztuló idegsejtek környezetében astrocytasarjadzás az elpusztult idegsejtek helyén amyloidra jellemzı anyagfelhalmozódás (amyloid plakkok) a bırön: a viszketés miatt ledörzsölt, gyapjútól fosztott területek 2 évnél fiatalabb állatokban még nem került megállapításra Vakuolás elfajulás 4
Vakuolás elfajulás a perikaryonban (EM) Status cribrosus A szervezetben képzk pzıdött endogén n toxinok okozta regresszív v a központi k idegrendszerben egyes májbetegségek és egyes vesebetegségek során a súlyos idegrendszeri tünetek ellenére nincs morfológiai ás az idegrendszerben ezen kívül: glükóz-hiányakor CO2 parciális nyomásfokozódásakor is Astrocyta sarjadzás Normális mennyiségő astrocyta Az agy- és s gerincvelı regresszív val járój kórképek vitaminhiány okozta regresszív elvá nyomelemek hiánya okozta regresszív elvá egyéb anyagok okozta regresszív elvá toxikus anyagok okozta regresszív elvá prionfehérjék okozta regresszív elvá (fertızı spongioform encephalopathiák) Vitaminhiány ny okozta regresszív A-vitamin-hiány az ectodermalis szövetelemek primer károsodása? B1-vitamin hiány aneurin-, tiamin-hiány húsevık, lovak, kérıdzık, tyúkok primer B1-vitamin hiány szekunder B1-vitamin hiány (tiamináz) E-vitamin hiány 5
A-vitamin-hiány okozta regresszív szekunder elvá microphtalmia (fejlıdési zavar) a szem ideghártyájának károsodása ún. farkasvakság keratomalacia a szaruhártya csökkent ellenálló-képessége miatt könnytermelés csökkenése szaruhártya kiszáradása megnövekedett liquornyomás A-vitamin-hiányos osteopathia következménye A-vitamin-hiányos osteopathia a koponyacsontok fejlıdési zavarai leginkább borjúban és malacban Borjúban a koponyacsontok fejlıdése aszimmetrikus a koponya nyílásai (foramen ovale magnum, foramen opticum stb.) szőkek maradnak az itt kilépı idegek a nyílásban összenyomódnak a szemgödör lapos, a szem elıdomborodik a szemhéjak záródása hiányos, a szaruhártya kiszáradásra hajlamos + könnytermelés is csökken B1-vitamin vitamin-hiány okozta regresszív húsevık B1-vitamin-hiányos kórképe húsevık polyoencephalomalaciája róka, nyérc, kutya, macska sok halat (heringet, pontyféléket), vagy halkonzervet fogyasztanak (tiamináz) thalamusban, hypothalamusban, középagyvelıben, nagyagyvelıben, elsısorban a szürkeállományban gyakran szimmetrikusan körülírt területeken a neurophil savósan beszőrıdik, majd elhal B1-vitamin vitamin-hiány okozta regresszív lovak B1-hypovitaminosisa lovak saspáfrány- vagy zsurlómérgezése akár zölden, akár száraz állapotban fogyasztva sok tiaminázt tartalmaznak kis- és középagyvelıben, gerincvelıben gócos malacia agyvelıbeli elváon kívül bélatonia testszerte vérzések a savóshártyák alatt hypertrophiás cardiomyopathia B1-vitamin vitamin-hiány okozta regresszív kérıdzık B1-vitamin-hiányos kórképe 6-18 hónapos szarvasmarhában 2-7 hónapos juhokban és kecskékben az elıgyomrok mikroflórája nem termel elegendı tiamint (sok abrak etetésekor) ha az elıgyomrokban sok tiamináz képzıdik Bacillus thiaminolyticus, Clostridium sporogenes a növényi eredető tiaminázfelvétel megnı saspáfrány, zsurló, ún. savanyúfüvek ha tiamin-antagonista szerek kerülnek a bendıbe amprólium, pirimidin B1-vitamin vitamin-hiány okozta regresszív kérıdzık B1-vitamin-hiányos kórképe az agyvelı szürkeállományában a dorsalis, dorsolateralis, dorsomedialis gyrusokban a neuropil savósan beszőrıdik vagy összefüggı területeken vagy multiplex formában idegsejtek elhalnak astrocytákban vizenyı alakul ki a terület elhal malacia - polyomalacia 6
B1-vitamin vitamin-hiány okozta regresszív kérıdzık B1-vitamin-hiányos kórképe kérıdzık polioencephalomalaciája cerebrocorticalis necrosis (CCN) az agyvelı szürkeállománya kezdetben fénylı és sárgás árnyalatú UV-fényben sárgán fluoreszkálnak az elhalt területek elfolyósodhatnak (a fehérállomány a leptomeninxszel lesz határos) késıbb: microgliasejtek jelennek meg habos sejtek B1-vitamin vitamin-hiány okozta regresszív tyúkok B1-vitamin-hiánya adeno-5-foszfatáz mennyisége megemelkedik az idegsejtek magjaiban (csökken az idegsejtek teljesítménye) a vestibulo-oculomotoricus magvakban és a Purkinje-sejtekben degeneratio és környezetükben vérzések 7
E-vitamin hiány okozta regresszív madarak (csirke, kispulyka, kiskacsa) oka: elsıdleges E-vitamin-hiány (ritka) másodlagos a takarmányban sok a telítetlen zsírsav.. peroxidok képzıdnek.. az E-vitamin elbomlik a bántalom lényege: a membrana limitans gliae károsodása a vérerek falának hyalinosisa vérplazma lép ki a Virchow-Robin-résbe, majd a neuropil állományába és a lágy agyvelıburkokba rhexises vérzések és hyalinthrombus-képzıdés kíséri bonclelet vagy csak szövettani vizsgálattal, néha már makroszkóposan is a kisagyvelı duzzadt, a lágy agyvelıburkok vizenyısek, csillognak a gyrusai ellapulnak, elmosódott határú vérzések az állományában Nyomelemek hiánya okozta regresszív rézhiány mangánhiány ivóvízhiány fıként szarvasmarhákban rendszerint hosszú ideig tartó szállítás alatt elvá: l. konyhasómérgezés Toxikus anyagok okozta regresszív baktériumtoxinok állati eredető toxinok növényi eredető toxinok Mycotoxinok fumonizin-b1 okozta mycotoxicosis lóban és lófélékben Fusarium moniliforme terméke a mycotoxin hatására gyakran elhullásra vezetı gócos malacia alakul ki a nagyagyvelı fehér állományában az agytörzsben és a nyúltvelıben a gerincvelı szürkeállományában nehézfémek rovar- és rágcsálóírtó szerek gyógyszerek egyéb vegyi anyagok 8
Nehézf zfémek okozta regresszív v ólommérgezés higanymérgezés talliummérgezés ónmérgezés arzénmérgezés rézmérgezés kadmiummérgezés szelénmérgezés Egyéb b vegyi anyagok okozta regresszív Rovar- és rágcsálóírtó szerek okozta elvá szerves foszforsavészterek okozta mérgezés dikumarolmérgezés Gyógyszerek okozta regresszív elvá arzanilsav-mérgezés jód-klór-hidroxikinolin okozta mérgezés nitrofurantoin-mérgezés tiamutin-toxicosis Egyéb anyagok konyhasómérgezés etilénglikol-mérgezés Az agy- és gerincvelı regresszív ásai (Rusvai Miklós elıadása) Sorvadás (atrophia cerebri) általános, diffúz: öregkor, senyvesség helyi: nyomásból eredı (ischemia, elhalás, tumor, parazita) idegsejt-elhalás, gliaszaporodás Elfajulás (neuron, glia, axon, myelin) Elhalás (keringési zavar, toxicosis, avitaminosis) encephalomalacia glia-hegek, ciszták Cysticercus hólyagok, majom Idegsejtek és gliasejtek elfajulása Idegsejtek: fizikai, toxikus, fertızı okok necrobiosis, elhalás. Heveny duzzanat, vakuolizáció, zsír-, mészlerakódás pycnosis, tigrolysis, (Nissl-rögök ), colliquatio, coagulatio. Gliasejtek: okok degeneráció néha proliferáció (reparatív folyamatok). Neurocytophagia (oligodendro-, microglia) szemcsés gliasejtek. Meztelen gliasejtek (macroglia) toxinok ( májkárosodás). Vérzés, macska 9
Encephalomalatia, kutya Vérzés a thalamusban, macska Elhalás vérkeringési zavarok (embolia, thrombosis) infarctusok encephalomalacia (myelomalacia) alba, rubra, flava resorptio, demarcatio, reparatio (gliás heg) cysta Idegrostok és a myelinhüvely degenerációja (demielinizáció) Uraemia, szopornyica, autoimmun hatás (myelin!) stb. Elhalás a központi idegrendszerben vérkeringési zavar, toxinok, vitaminhiány, encephalomalatia (alba, rubra, flava) Encephalomalatia Gerincvelıi lágyulásos elhalás (syryngomyelia, kutya) Az agyvelı regresszív ásaival járó kórképek emlısállatokban és madarakban 1., Csirkék encephalomalaciája 2., Lovak toxikus encephalomalaciája 3., Lovak koleszterin granulómája 4., Juhok enzootiás ataxiája 5., Fertızı spongiform encephalopathiák 6., Metabolikus zavarok, avitaminosisok (B 1 -avitaminosis) 7., Botulizmus 1., A csirkék encephalomalaciája: peroxidok táp E-vitamin 3-6 hetes csirke (kisagyvelı!): inkoordináció, furcsa pózok. Vizenyıs, ellapult, vérzések, lágyulásos gócok. Kialakulás: keringési zavarok (kisagyi vérzések, oedema, thrombosis) degeneratív ásosok plazmakilépés (lyukacsosság: status cribrosus), demyelinisatio 10
Lyukacsosság: status cribrosus Thrombosis 2., Lovak toxikus encephalomalaciaja: mycotoxicosis vérérfal-károsodás oedema, plasmorrhagia, vérzés, (fehérállomány! leukoencephalo-malacia), gliaburjánzás. Erosiok a gyomorban, vérzések a szíven, veseelfajulás. 3., Koleszterin-granulomatosis lovakban nyomás, liquor-keringési zavar E-vitamin hiány, csirke Perivasculitis, demyelinizáció 4., A juhok enzootiás ataxiája (swayback): 4-8 hetes bárányok! ( anyák: Cu-hiány, Mo magas szintje) mozgászavar, vakság ( kp.i irsz.: demyelinisatio, encephalomalacia, hypochrom anaemia. 5., Fertızı spongiform encephalopathiák Súrlókór (Scrapie: XVIII. szd.) Bovin spongiform encephalopatia (BSE), 1985 Szarvasok sorvadásos betegsége, 1989 Nyérc encephalopatia, 1992 Macska spongiform encephalopatiája, 1993 (Creutzfeldt-Jakob syndrome, 1920 Gerstmann-Sträussler-Scheinker szindróma, 1936 Kuru, 1957 Variáns Creutzfeldt-Jakob szindróma, 1995) Transmissibilis : fertızı Kórokozó: prion PrP sc (PrP c ) PrP Alpha helix Proteáz érzékeny Monomerikus forma Symptoms: scrapie: uncoordinated movement, swaying, pruritus (itching) humans: progressive dementia or tremor, ataxia mink, cat: aggressiveness deer: wasting cattle: change in behaviour, "mad cow syndrome non curable death PrP Sc Beta sheet Proteáz rezisztens Aggregálódik 11
Clinical signs Apprehension, fear, increased startle, or depression Hyperaesthesia or hyperreflexia Adventitial movements: muscle convulsions, tremor and myoclonia Ataxia at gait, including hypermetria (hind) Reduced rumination, bradycardia and altered heart rhythm ( scrapie!) Diagnosis: histopathology (No macroscopic lesions!) Lesions: Bilateral, symmetrical vacuolisation of the grey matter Immunohistochemical demonstration of accumulations of disease specific PrP sc Amyloid plaques Transzmisszibilis spongiform encephalopathiák (surlókór, BSE, stb.). Szivacsos agyvelıelvá vacuolás elfajulás, astrocytaproliferáció (thalamus, agytörzs, gerincvelı.) Kuru, cerebellum, human 6., Botulizmus Clostridium botulinum Baromfi, szarvasmarha, ló Paralysis, makroszkópos ás nincs Néha agytörzsi vérzések Jellegzetes mikroszkópos ás nincs (néha neuron-degeneráció, gliosis, malatia) Botulizmus, kacsa 12