Erdélyi Károly NÉBIH - ÁDI 1
Patogenitás ( képesség), virulencia ( képesség) Apatogén szaprofita kommenzalista Fakultatív patogén a körülményektől függően kórokozó Obligát patogén Szekunder patogén a körülményektől függetlenül kórokozó (gazdaspektrum) Súlyosbít egy már kialakult betegséget Javasolt irodalom: Companion Guide to Infectious Diseases of Mice and Rats http://www.nap.edu/catalog/1540.html 2
A, Rágcsálók által közvetített humán patogének - zoonozisok - Hantavírus, SalmonelIa spp., Dermatophytonok B, Rágcsálókra fatális, klinikai tünetekben megnyilvánuló, elhullással járó betegséget okozók - Sendai vírus, Mycoplasma pulmonis C, Rágcsálóknál szubklinikai megbetegedést okozók, melyek befolyásolják a fiziológiai állapotot. - Corynebacterium kutcheri, Pasteurella pneumotropica, Streptococcus pneumoniae, Clostridium piliforme, Giardia muris D, Fakultativ patogének - Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus E, A higiénés státusz és a környezet indikátorai - Syphacia muris 3
Kórokozó: Streptococcus paeumoniae Jellemzők: Alpha-hemolizáló, Gram-pozitív, aerob, diplococcus a legtöbb Streptococcus törzs a nyálkahártyák epiphyta lakója. Gazda: ember, tengerimalac, patkány (egér) Patkányban okozott légzőszervi kórokozó hatását 1950-ben ismerték fel. Betegség: a felső és alsó légutak akut-krónikus, hurutos-fibrines megbetegedése A leggyakrabban fiatal állatokba jeletkezik. Környezeti feltételek!!! Gyakran kombinálódik Mycoplasmosissal. Kórfejlődés: Látens: felső légutak, középfül Akut: rhinitis, sinusitis, conjuctivitis, otitis media Descenzió tracheitis, bronchitis, hurutos/kruppos pneumonia, fibrines pleuritis, pericarditis Szeptikémia gennyes-fibrines peritonitis, meningitis, a parenchymás szervekben nekrózis, infarktus Diagnózis: a kórokozó kimutatásával Az organizmus kizárására gnotobiotikus technikát alkalmaznak. Monitorozás: ajánlott - tenyésztés, szerológia 4
Kórokozó: Pseudomonas aeruginosa Jellemők: Gram-negatív, aerob pálcika, motilis, pigment, hemolízis Szobahömérsékleten is jól nő táp, alom, ürülék, itatók! Fakultativ patogén cortison, stressz, fertőzések, sebészi beavatkozás, besugárzás stb. Gazda: patkány, egér felső légutak, remese, végbél (konv. tenyészetek kb. 20%-a fertőzött) Terjedés: berendezési eszközök, humán kontaktus Kórlefolyás: szeptikémia, hematogén metasztázis lép, tüdő, máj, közép és belső fül: tályogok, pyelonephritis, vékonybélgyulladás Diagnózis: tenyésztés Monitorozás: ajánlott - garat, bélsár - tenyésztés 5
Kórokozó: Pasteurella pneumotropica Jellemzők: Gram-negatív, pálcika v. coccoid, nem hemolizál széleskörű látens elterjedtség a különböző fajok légzőszerveiben és bélcsatornájában Gazda: patkány, egér (tengerimalac, hörcsög, mongol futóegér) Betegség: általában tünetmentes, de látens légzőszervi megbetegedés Patkányban: 1. rhinitis, sinusitis, ophtalmitis, conjunctivitis, otitis media 2. bronchopneumonia 3. más organizmusokkal együtt; tályogképződés: bőr, emlő, a nemi szervek is (gennyes endometritis mirigy hiperpláziával) Patogenitás: általában fakultatív patogén szekunder v. potenciális patogének pl: Sendai, Mycoplasma, hatását potencírozzák. Sendai v. Mycoplasma mentes állományban nem patogén. 6
Kórokozó: Pasteurella multocida Gazda: nyúl, vmnt. kutya, macska, madár, ember... Többnyire nincs heterológ transzmisszió Elterjedés: konvencionális állományok nagy %-ban hordozók Szopós állatok: 10-15 % - Növendékek: 30-40 % - Tenyészállatok: 40-50 % Patogenitás: Általában fakultatív patogén. Hajlamosító környezeti tényezők: NH3, CO2, por, folyamatos fedeztetés Társfertőzések: Bordetella bronchiseptica, Staphylococcus aureus Betegség : Savós-gennyes orrhurut, kötőhártya-, közép- és belső fül gyulladás (ferde fejtartás), agyhártya-, agyvelő gyulladás Szeptikémia után testszerte tályogok a bőralatti kötőszövetben, a parenchymás szervekben, gennyess-fibrines pleuritis és pneumonia. Méhgyulladás: pyometra; vetélés, heregyulladás Diagnózis: tenyésztés, szerológia orrjáratok, trachea, tüdő, conjunctiva, uterus Gyógykezelés: antibiotikum nem alkalmas! Gnotobiotikus technológiával, ha a dajka anya uterusa P. negativ! Monitorozás: szerológia 7
8
Kórokozó: Corynebacterium kutscheri Más: Yersinia pseudotuberculosis Jellemzők: Gram-pozitiv pálcika, aerob, nem haemolizál Gazda: patkány, egér Patogenitás: ált. szubklinikai fertőzés Betegség: szubakut légzőszervi betegség, középfülgyulladás, gennyes felső légúti nyh. gyulladás stressz, kezelés, fertőzések, sebészi beavatkozás, besugárzás stb. Kórlefolyás: Elhullás: első tünetek utáni 1.-7. nap tüdőben disszeminált, mikrotályogok, szeptikémia gennyes, emboliás glomerulitis!!, tályogképződéssel járó granulomatózus folyamatok: pleura, máj, lép, középfül, preputium (epitheloid sejtek, óriássejtek, meszesedés nélkül) Diagnózis: tenyésztés, a szövetekből Giemsa, Gram-Weigert, Brown Brenn festéssel lehet kimutatni szabályalan palliszád (Chinese letter formation) Gyógykezelés: gnotobiotikus technikával kizárható (1 cikk a vertikális transzmisszióról) Monitorozás: ajánlott (látens fertőzésnél az állatok szeronegatívak) 9
Kórokozó: SalmonelIa typhimurium és SalmonelIa enteritidis ( századfordulón rodenticidként használták Anglia, Francia o., USA ) Jellemzők: Gram-negatív, motilis, pálcika Gazda: patkány, egér, rágcsálók, ember Patogenitás: potenciális patogén, akut, de látens megbetegedést is okozhat Terjedés: bélsár Kórlefolyás: patkány, egér: az akut betegségnél is kevés, jellegtelen tünet; borzolt szőr, csökkent aktivitás, súlycsökkenés, széklet (nonnális szinű, formátlan esetleg nyálkás, véres). A szeptikémia alatt methaemoglobinaemia: barnás szemek, livid fül, talp, farok. Az akut fázis után az állatok tünetmentes Salmonella hordozóvá válnak, az állományban mérsékellten emelkedik az elhullások és a megbetegedettek száma. Patológia: akut ill az ezt követö 4 hétig; diffúz enteritis: ileum caecum megvastagodás, híg gázos, véres bélsár, splenomegalia, fokális nekrózisok, granuloma-képződés a májban, lépben, nyirokcsomókban. 10
Diagnózis: tünetmentes állatoknál a szerológia nem érzékeny beteg állatoknál tenyésztés, szerotipus meghatározás Hörcsögben a pulmonáris thrombosis patognomikus Gyógykezelés: állományoknál stamping out. A gnotobiotikus technologia az organizmus nem hatol át a placentán. Vakcináció, antibiotikum nem ad teljes megoldást: A vaccinázott egyedek nem betegednek meg, de a baktérium a makrofágokban tovább szaporodik az állat S. rezevoárrá válik Monitorozás: tenyésztés bélsármintából 11
Kórokozó: Clostridium piliforme ( Bacillus piliformis ) Jellemzők: Gram pozitív, motilis: csillók, a vegetatív alak intracelluláris Spóraképző: a spóra elpusztítható: 80C o 30 ( a vegetatív alak: 45C o 15 ) Festhető: PAS, H&:E, Metilénkék, Giemsa, Levaditi, Brown & Brenn. Gazda: egér, patkány, gerbil, hörcsög, nyúl, ló, macska, főemlősök. Heterológ transzmisszió lehetséges!! Betegség: hasmenés, multifokális elhalások (máj), myocarditis 12
Terjedés: bélsár spóra felvételével (spóra egér és nyúl alomban, szobahőn 1 évig fertőzőképes) Patogenitás: patogén, de gyakori a látens fertőzés (provokálható cortison, stressz, infekciók, stb.) Minden korosztály érintett, főleg a fiatalabbak. Előfordulási gyakoriságát tekintve jelentősége napjainkban növekszik Kórfejlődés: akut forma fatális ileum, caecum szegmentális kitágulása, transmuralis ill. krónikus gyulladás, körűlírt elhalások, mezenteriális nyirokcsomó duzzanat v. portae, máj (coagulativ nekrózis demarcatioval: disszeminált, éles határú, halvány gócok) embolisatio, myocardium degenerativ elváltozások. Diagnózis: szövettan, IIF, PCR látens fertőzések cyclofosfamid, cortisone provokáció Gyógykezelés: cephalosporin, tetracyclin, chloramphenicol. nem hatásos: Penicillin, streptomycin. Gnotobiotikus technikával kizárható. Monitorozás: ajánlott 13
Kórokozó: Mycoplasma pulmonis 0,2-0,3 μm, sejtfal nélküli baktérium Néhány napig életben marad a bélsárban, ivóvizben, alomban. Gazda: patkány, egér, rágcsálók: M. pulmonis más háziállatokban: M.gallinarum, M.bovis, stb. Ember: M. pneumoniae (atipikus pneumonia) Patogenitás: obligát patogén, az idősebb állatok érzékenyebbek!! hajlamosító tényezők: NH3 25-250 ppm, S02, C02, Streptococcus pneumoniae, Sendai vírus, Pasteurella pneumotropica patkány: maximális immunkompetencia 9 hetes korban, majd csökken Terjedés: aeroszol; vertikális!! és horizontális tarnszmisszió 14
Patogenesis: légzőhám: ciliostasis nagy mennyiségű exudatum BALT (bronchial associated lymphoid tissue) hyperplasia Klinikum: alacsony morbiditás, mortalitás kumulatív, több hónap után progresszív megbetegedés Tünetek: Jellegzetesen látens inkább hallani mint látni a beteg egyedek tünetei nem egységesek orr és szem körül váladék, vörös könnyezés felső légúti (légcső, bronchus, tüdő) és középfül gyulladás 15
Betegség: csak nőstényekben okoz krónikus betegséget. a fertőzöttek kb. 20%-a meddő lesz, a többieknél alomszám csökkenés Az érintett állomány kb. 30 %-ában jelentkeznek kórbonctani elváltozások: féloldali purulens oophoritis és salpingitis epitelialis hyperplasia Hímekben ritkán heresorvadást okoz Fertőződés: nemi úton, septicaemia Diagnózis: tenyésztés: pozitivitás legkorábban 3 hét után, szövettan Gyógykezelés: vakcina?? 16
Kórokozó: Microsporum spp., Trichophyton spp. Gazda: egér, tengerimalac, 1965-óta nem jelentkezett patkányban Betegség: farok, hát, nyak: discoid allopecia kiemelkedő szegéllyel, v. szabálytalan, kipirult, szőrhiányos gennyes bőrelváltozások Terjedés: kontaktus Diagnózis: izolálás, gombák kimutatása (Gridly gombafestés, PAS ), bőrkaparék: 10% KOH feltárás, majd mikroszkópos vizsgálat: myceliumok, spórák Gyógykezelés: Nem teljesen hatásos: griseofulvin (tengerimalac) gnotobiotikus technológiával kizárható Tenyészállományokban: stamping out 17
Kórokozó: Sendai vírus ( Parainfluenza 1 csoport ) Paramyxovíridae, virion 150-200 nm Gazda: patkány, egér,, hörcsög (tengerimalac) Patogenitás: patogén, erősen fertőző, PVM fertőzés potencírozza Járványmenet: erősen ragályos az 1. fertőzés akut!! önkorlátozó (ellenanyag termelés) minden korcsoport érzékeny, különösen a 4-8 hetesek, magas morbiditás, alacsony mortalitás Terjedés aerosollal, heterolog transzmisszió lehetséges Betegség: Immunszupresszív hatású (a T és B lymphocyta szám csökken) többnyire tünetmentes; fejlődésben való visszamaradás, magzati resorptio alomszám csökkenés esetleg nehéz légzés, borzolt szőrzet, elhullás rutin altatásnál 18
Patológia: tüdő, lép, regionális nyirokcsomó megnagyobbodás nekrotizáló bronchitis, bronchiolitis, fokális légzőhám hiperplázia, cytoplasma és magzárványok perzisztáló peribronchiális és perivasalis lymphocytás beszűrődés A szövettani elváltozások akár 1 éven át is fennállhatnak, a vírusürítés azonban 8 hét után megszünik. Diagnózis: fertőzés után 7-14 nappal szerológia: CF, HAl és NT ellenanyagok (1 év perzisztencia) Gyógykezelés: nincs Monitorozás: szerológia (ELISA, IFA) 19
Kórokozó: Hantavírusok, Bunyaviridae család (RNS vírus) Gazda: patkány, egér, humán Patogenitás: potenciális humán patogén, rágcsálókban alacsonyabb patogenitású Járványmenet: horizontális gyors terjedés heterológ transzmisszió lehetséges rágcsálókban aszimptomatikus fertőzés rágcsálókban a kb. 7 napos virémia után életre szóló szeropozitívitás a vírus nyállal, széklettel és legtovább a vizelettel ürül (kb 9 hónap) Rágcsáló patológia: bronchopneumonia, multifocalis interstitialis pneumonia, focalis légzőhám hyperplasia és nekrózis, perzisztáló peribronchiális lymphocytás infiltráció 20
Humán betegség: HFRS Hemorhagic Fever with Renal Syndrome, KHF Korean Hemorhagic Fever Ázsiában súlyos általános megbetegedést okoz: láz, vérzések, nephritis. Kimutatták kísérletes daganatokból: myeloma, sarcoma. Nyugat-Európában a laboratóriumi személyzet magas szeropozitivitást mutat, a megbetegedés alacsony Diagnózis: a fertőzés után 14 nappal szerológia: VN és IIF Ellenanyagok a fertőzés után 1 évvel is kimutathatók Gyógykezelés: nincs Monitorozás: szerológia 21
Gazda: egér, patkány Betegség: alacsony patogenitású, passage után egérben, patkányban non suppurativ vasculitist; intersticiális tüdőgyulladást okozhat A patkányban szeropozitívitás kimutatható, valószinű, hogy a Sendai vírus patogén hatását fokozza THEILER FÉLE EGÉR ENCEPHALOMYELITIS VÍRUS Jellemzők: Picorna vírus (RNS) rövidítés: TMEV, GDVII Nem azonos az LCMV-vel!! (Arenavirus) Gazda: egér Betegség: perzisztens látens infekció, néha a humán poliomyelitis vírushoz hasonlóan bénulásos idegrendszeri rüneteket okoz Patkányban nem patogén, nem izolálták, de szeropozitivitás kimutatható 22
Kórokozó: mouse hepatitis vírus, MHV Légzőszervi tünetegyüttest okozó vírustörzsek: MIN -1, MIN-3, MINNA59, MIN-JHM, MIN-S Emésztőszervi tünet együttest okozó vírustörzsek: MIN-D, MIN -RI, stb. Gazda: egér Fertőződés: horizontális terjedés ürülék, vizelet, aerogén út vertikális terjedés is: néhány MHV törzsnél Betegség: Egerekben legtöbbször szubklinikai más fajok áthangolódhatnak, de nem betegednek meg Manifesztáció több komponens függvénye: egér törzs, vírus virulencia, immunstátusz, konkurens fertőzések a 2-3 hetes egerek törzstől függetlenül fogékonyak 23
Patológia: Légzőszervi forma: vírus replikáció a felső légutak nyálkahártyájában (nekrotizáló rhinitis) perivascularis interstitialis pneumonia máj: petechiás vérzések, elhalásos gócok, icterus, ascites enteritis: sárga, vizes / gázos idegrendszer: necrotisaló encephalitis, demyelinisatio (a gerincvelőben is), meningitis, petyhüdt bénulás a hátulsó végtagokon lymphoid szervek: depletio, nekrózis Emésztőszervi forma: vírus replikáció helye a bélhámban: enteritis ld. előbb (jejunum, ileum) basophil cytoplasma zárványok, syncytialis sejtek a bolyhok csúcsán, boholy atrophia, különböző fokú nyálkahártya degeneráció, nekrózis, nude egerekben vakbél és remese gyulladás is. máj: multifokális nekrózis Diagnózis: szerológia ELISA, IFA Monitorozás: ajánlott 24
Jellemzők: flagelláta, a vékonybél felső szakaszának lakója a trophozoiták: 5-7x10-13 μm-es körte alakú lapos képletek, oldalról félhold alakúak a bélhámsejtekhez asszociálódtak jellegzetesen gördülő, bukfencező mozgás A cysta: elipszoid 1x15 μm, vastag falu, 4 mag Gazda: egér, patkány, hörcsög Fertőzés: szájon át a cystával Patogenitás: alacsony patogenitás elszaporodás esetén; emésztési problémák, fekély konvencionális tenyészetekben elterjedt, de nem kívánatos 25
Jellemzők: a vastagbelek lakója Trophozoiták: nagy, kerekded 8-30 μm-es képletek az oocysta 8 magot tartalmaz, ebből 8 amöba születik az új gazdában. H & E-al festődik Gazda: egér, hörcsög, patkány Terjedés: p.o. fertőződés oocystával heterolog transzmisszió gyakori Patogenitás: széleskörűen elterjedt a konvencionális tenyészetekben nem patogén, de jelenléte nem kívánatos 26
Jellemzők: Vastagbelek lakója. Nagy ciliata. Trophozoiták: ovoid, 30-150 x 25-150 μm, csillókkal borított test, egyik végén szájnyílássa1, gyorsan mozog. Szövettanilag könnyen felismerhető. Gazda: patkány, hörcsög, kutya, sertés, ember Fertőződés: p.o. - cystával Patogenitás: általában nem patogén, de szekunder kórokozó és a léziókat súlyosbíthatja (hyalurunidáz) Emberre patogén lehet hasmenés, ulcerativ enteritis (hasonlóan az Entamoeba histolyticához) 27
Lakhelyük a vakbél és a remese SYPHACIA MURIS Gazda: patkány, egér. A kifejlett hím féreg 1,2 mm x 100 μm,a nőstény: 2,8-4 mm x 100 μm. A pete alig hajlított kifli alakú: 75x29 μm SYPHACIA OBVELATA A kifejlett hím féreg 1,3 mm x 130 μm,a nőstény: 4 mm x 0,3 mm. A pete alig hajlított holdsarló alakú: 134x36 μm 28
Patogenitás: nem patogének, nem okoznak tüneteket, konvencionális állományokban széleskörűen elterjedtek, de nem kívánatosak Diagnózis: a pete kimutatásával a bélsárból, a Syphaciákat anális cellux-al is ki lehet mutatni a bél környékéről 29
30
Kórokozó: Psoroptes cuniculi Jellemzők: Ivari dimorfizmus (a nőstény nagyobb), 0,5-0, 7 mm lárvák 3, kifejlett 4 pár végtag, légzőnyílás nincs bőrlégzés Gazda: nyúl, alkalmi gazda: ló, kecske Előfordulás: szubklinikailag szinte minden konvenecionális nyúl állományban Megbetegedés a szisztémás, ill. lokális szöveti immunitás felborulásakor populáció expanzió (Pl: immunizálás) az atkák a külső hallójárat mélyén a bőrön és a szőrök alsó részén élnek 31
Betegség: exudativ dermatitis, savókilépés másodlagos bakteriális fertőződés pruritus hyper és parakeratosis, varasodás rétestészta jellegű pörkök, (eltávolításuk után a hámalap vérzik) 32
Állatról emberre és emberről állatra!!! terjedő kórokozók, paraziták széles és szűk gazdaspektrumú kórokozók természetes faji barrierek alkalmazkodás gazdafajok rokonsági foka (főemlősök!) Laboratóriumi körülmények! kórokozó előfordulásának valószínűsége: - alacsony kontaktus fertőződés lehetősége: - magas Behurcolás veszélye 33
Hepatitis B virus (hepadnaviridae) Herpesvirus simiae (monkey B virus; BV) Morbillivirus Poliovirus RSV Influenzavirus Marburg virus Monkeypox Salmonella Campylobacter Yersinia Pseudomonas Mycoplasma, Hemophilus Klebsiella Pasteurella Pneumococcus Streptococcus Staphylococcus Dermatophytosis Giardia lamblia Balantidium coli Entamoeba histolytica Cryptosporidium spp. Enterobius vermicularis 34
LCM (Arenavirus) Hantavirus Salmonella spp. Campylobacter spp. Leptospira spp. Yersinia spp. Dermatophytosis Veszettség Toxoplasma gondii (macska) Dermatophytosis 35
36