Parasit, hung. 14. 1981-1982. A helminthosisok korszerű terápiájában elért eredmények és a további feladatok Dr. Nyikolaj Vasziljevics DEMIDOV * VIGISz, Moszkva, Szovjetunió "Developments and further tasks in modern therapy of helminthoses" - Demidov, N. V. - Parasit, hung., 14: 35-40. 1981-82. ABSTRACT. The contents of this paper were presented at the General Meeting on 8th December, 1981 of the Hungarian Society of Parasitologists on the occasion of the election of the author as honorary member of the Society. A survey is given of the work done in the author's laboratory. Summarized are the results of studies on anthelmintics carried out in Soviet-Hungarian cooperation and in the Soviet Union. The spectrum of efficacy of currently available anthelmintic drugs and their experimental and practical application are discussed. Az új tartástechnológiák - különösen az iparszeru állattenyésztési rendszerekben - betegség-megelőző jellege ellenére még mindig a hasznos háziállatok százmillióit kell kezelnünk minden évben különféle anthelmintikumokkal. Ennek megvalósításához az állatorvosi gyakorlatnak az olyan korszerű, hatékony, kevéssé mérgező és olcsó anthelmintikumok széles választékára van szüksége, amelyek az állatok csoportos kezelésére is alkalmasak. A korszerű állattenyésztés feltételei az állatok anthelmintikumokkal történő kezelésének a jellegét meghatározzák. Nagy számú állat koncentrálása egy gazdaságban gyakorlatilag kizárja az egyedi kezelések lehetőségét. Az anthelmintikumoknak ezért olyan tulajdonságokkal kell rendelkezniük, amelyek lehetővé teszik alkalmazásukat a takarmányban, vagy az ivóvízben. *Nyikoláj Vasziljevics DEMIDOV professzort a Magyar Parazitológusok Társaságának elnöksége a Társaság tiszteleti tagjává választotta. Ez alkalomból küldte az 1981.december 8-i közgyűlésre előadását, amelyet teljes terjedelmében közlünk. DEMIDOV professzor életrajzát a Parasitologia Hungarica 1980. évi 13. számában olvashatják (p. 115). N.V. DEMIDOV, az Össz-Szövetségi Helmintológiai Intézet kísérletes terápiai osztályának a vezetője, jól ismert a magyar parazitológusok előtt. Egyike azoknak a külföldi parazitológus szaktekintélyeknek, akiket számos szál köt részben baráti kapcsolat, részben tudományos együttműködés révén a Magyar Parazitológusok Társaságához. Az általa vezetett laboratórium, valamint az Allatorvostudományi Egyetem parazitológiai tanszéke országaink tudományostechnikai együttműködési tervének a keretében 10 éven keresztül közös kutatást folytattak új anthelmintikumok fejlesztése területén. Az együttműködés nagyon hasznos volt, mert korszerű anthelmintikumaink (Dertil, Mebenvet, tetramizol inj.) széleskörű gyakorlati kipróbálását, s igy a Szovjetunióban való bevezetését, valamint új indikációs területnek a felderítését (a Mebenvet alkalmazása elaphostrongylosis és lárvális vulgaris strongylosis ellen) eredményezte. N.V. DEMIDOV professzor tiszteleti taggá történt megválasztása - ismerve dinamikus, tettrekész egyéniségét - tovább szélesíti Társasá gunk és a Szovjet Helmintológusok Társaságának együttműködését országaink állattenyésztésének a hasznára. Dr. KOBULEJ Tibor
Mindazonáltal nem szabad figyelmen kivül hagynunk azt a tényt sem, hogy a háziállatoknak egy tetemes részét még mindig egyedileg kell féregtelenítenünk, mert ezek a háztáji állományokban vannak, és mert sokszor kis biztonsági indexszel rendelkező gyógyszereket kell alkalmaznunk. Nem sok idő telt el azóta, amikor az állatorvosi gyakorlat a gyenge minőségű anthelmintikumoknak is csak nagyon szegény választékával rendelkezett (széntetraklorid, hexaklóretán, szantonin, kamala, rézszulfát, páfránykivonat stb.). Az elmúlt 15-20 év alatt a tudomány általános fejlődésével, különösen a szerves vegyületek szintézisének fellendülésével és az állattenyésztés igényeinek az emelkedésével a világ számos országában - igy Magyarországon is - számos erélyes anthelmintikus hatású szerves vegyületet állítottak elő és bocsátottak a gyakorlat rendelkezésére. A régi, hagyományos, morálisan elavult anthelmintikumokat újak, hatékonyabbak és egyéb vonatkozásban is tökéletesebb szerek váltották fel. De az új anthelmintikumok is évről évre tökéletesednek, vagy jobb szerek váltják fel őket. Az új szereknek az állandó kutatása, a régieknek a tökéletesítése egy állandó, soha meg nem szűnő folyamat. Alá kell húzni, hogy nemcsak az anthelmintikumok választéka bővült jelentős mértékben, hanem túlnyomó többségüknek a minősége is javult. Ez alatt azt értem, hogy nagyon kis adagjaik is kiváló hatást eredményeznek. Például a fenotiazin, az Alcopar vagy a piperazin-sók terápiás adagja fonálférgek ellen 300-500mg/tskg, ezzel szemben a hasonló javallatu benzimidazol származékoknak az adagja csak 5-10 mg/tskg. De lássunk egy másik példát: a hexaklóretán adagja fasciolosis gyógyszerelésére 200-400 mg/tskg, a hexikolé pedig 200-300 mg/tskg; az uj fasciolicid szereknek - mint pl. a Dertil, a Dauvenix vagy a rafoxanid - csupán 4-8, 10, ill. 12,5 mg/tskg. A legújabb irodalmi adatok szerint ( BAIR és WILLIAM, CAMPBELL, 1978) már olyan anyagok - avermektinek - birtokában vagyunk, amelyek anthelmintikus hatást fejtenek ki 0,001-0, 015 mg/tskg adagban is. Az ehhez hasonló példákat még hosszan lehetne sorolni. Érthető, hogy az anthelmintikumok adagjának a csökkenésével rendszerint növekszik a biztonsági indexük, gazdaságosságuk, egyszerűbbé válik alkalmazási módjuk. Bővültek e szereknek a hatékonyabb, könnyen alkalmazható kiszerelési formái - tartós szuszpenzió, granulátum, paszta stb. Most pedig vizsgáljuk meg egész röviden azokat az anthelmintikumokat, amelyeket a világ számos országában a közelmúltban is még széles területen alkalmaztak. MÉTELY ELLENES ANTHELMINTIKUMOK Itt csupán azokkal a szerekkel foglalkozom, amelyeket gazdasági szempontból a legnagyobb kárt okozó mételykór - a fasciolosis - ellen alkalmaznak. Ez a helminthosis egyúttal fontos zoonosis is (DEMIDOV, 1965; DEMIDOV és JACHONTOV, 1968). Helyenként még alkalmazzák az olyan régi, morálisan már elavult szereket is, mint a széntetraklorid és hexaklóretán. Ezeknek a szereknek az alkalmazását csak az egyéb, jobb fasciolicid szerek hiányában javasolják, jóllehet, véleményem szerint, a széntetraklorid - különösen a magyar Distocain formájában - még mindig nem veszítette el a jelentőségét. A hexaklóretánt csak a juhoknál alkalmazták p.o. Hexakloretánnal a szarvasmarhák kezelése - erős toxicitása miatt - ellenjavalt. Hexaklórparaxilol. Ez a neve a Szovjetunióban a "Hetol" nevü készítménynek, amelyet a fasciolosis ellen a HOECHST cég fejlesztett ki. Az 1960-as évek közepétől a szer széles alkalmazást nyert számos or szágban, igy a Szovjetunióban is (VESZELOVA és DOROSINA, 1966), Jelenleg a hexaklórparaxilol - már mint saját készítmény és Hexikol néven - a legelterjedtebben alkalmazott fasciolicid anyag a Szovjetunióban. A hexaklórparaxilol azonban egy sor hátrányos tulajdonsággal is rendelkezik, ezért a szer morálisan elavultnak tekinthető.
A Bitionol (Aktamer, Tremanol) kémiailag 2,2'-dioxi- 3,3* 5, 5'-tetrakkv-difenil szulfid. A Bitionol fasciolicid tulajdonságait először Japánban (UENO, WATANABE és FUTTA, 1967) írták le. Később kiváló fasciolicid tulajdonságait más országokban - így a Szovjetunióban is - igazolták. A Szovjetunióban is törzskönyvezett készítmény, széles alkalmazására azonban még nem került sor. A készítmény előnye, hogy sikerrel alkalmazható a háziállatok különféle cestodosisaiban is. A Szulfen (bitin-s, bitionol-szulfoxid) kémiailag bis(2-oxi-3,5-diklórdifenil) szulfoxid. A szert Japánban fejlesztették ki, fasciolicid hatását pedig hamarosan más országokban - így a Szovjetunióban is - igazolták (DEMIDOV és RÁJCHER, 1971 és mások). Hazámban igen széles gyakorlati kipróbálásnak vetettük alá. A fasciolosis elleni küzdelemben széles gyakorlati felhasználásra alkalmas. A Szulfen erélyes hatást fejt ki a juhok monieziosisában is (GYIDENKO, 1971). Hexaklorofen - 2, 2'-dihidroxi-3,3', 5, 5',6,6'-hexaklór-difenilmetán. A BAYER cég fejlesztette ki Bilevon néven (FEDERMANN, 1958). Hamarosan számos országban igazolták erélyes fasciolicid hatását. Sok országban jelenleg is kiterjedten alkalmazzák fasciolosis gyógykezelésére. Jelenleg is korszerű készítmény. A juhok monieziosisának is hatékony ellenszere. A hexaklorofen előnyös tulajdonságai: erélyes hatás kis adag esetén is (15-20 mg/tskg), a fiatal fasciolákat is elpusztítja és gazdaságos. Hiányossága: aránylag kicsi a biztonsági indexe (3-4 körül). Filixan - a Szovjetunióban fejlesztettük ki. Növényi eredetű készítmény (páfránygyökér-kivonat). Erélyes szer a közönséges májmétely (DEMIDOV, 1955) és a moniezia fajok ellen (POTYEMKINA, 1958). A világon jelenleg mintegy 20 fasciolicid szer van forgalomban. Az ezekről szóló ismereteink változatos mélységuek és nem mindegyikük alkalmas a széles gyakorlat számára. A továbbiakban csak a véleményem szerint is perspektivikus készítményeket említem meg. Nitroxynil - 4-ciáno - 2-jódo-6-nitrofenol 25%-os oldat alakjában Franciaországban hozzák forgalomba Dauvenix (Trodax, Fasciolid) néven. Alkalmazása parenterális, adagja 10mg/tskg. Sok szerző kipróbálta és igen erélyes fasciolicid szernek találta. Előnytelen tulajdonságai miatt - a szöveteket sárgára színezi, rontja a tej minőségét - alkalmazása korlátozott lehet. Zanil (oxyclozanid) - az ICI fejlesztette ki - kémiailag nem más, mint 3, 3', 5, 5', 6-pentaklor-2'-hidroxiszalicilanilíd. Szuszpenzió alakjában kerül forgalomba, amelynek lebegő részecskéi kb. lo^u nagyságúak. Számos külföldi kutató adatai szerint (BROONE és JONES, 1966; CAMPBELL és RICHARDSON, 1972 stb.) a Zanil mind a szarvasmarha, mind a juh fasciolosisának erélyes ellenszere. Hasonló következtetésekre jutottunk mi is a Szovjetunióban. Kevéssé toxikus, a tejhozamot sem mennyiségben, sem minőségben nem befolyásolja. Perspektivikus fasciolicid anyag. Rafoxanid - a MERCK SHARP and DOHME cég készítménye. Kémiailag 3, 5-dijód-3-klór-4-(p-klorfenoxi)-szalicilanilid. Kis adagjai is - 5-8 mg/tskg - erélyes fasciolicid hatást fejtenek ki mind a juhban, mind a szarvasmarhában (CAMPBELL, OST LIND, RICK és YAKSTIS, 1969; és mások). Haemonchosisban és az emésztő traktus egyéb strongylatosisaiban is erélyes hatást fejt ki (EGERTON és CAMPBELL, 1969; és mások). Mi is meggyőződtünk a rafoxanid erélyes fasciolicid hatásáról. Nálunk is reszintetizálták diszalon néven. A Zanillal ellentétben a rafoxanid hátrányosan befolyásolja a tejhozamot és a tej minőségét. Perspektivikus szer a nem tejelő állatoknál. Per til (niklofolan, meniklofolan) - a Kőbányai Gyógyszerárugyár készítménye, a BAYER-féle Bilevonnal (2,2'-dihidroxi-3, 3'-dinitro-5,5'-diklordifenil) azonos. Dertil "O" és Dertil "B" néven, tabletta formájában (100, ill. 300 mg) kerül forgalomba. 4%-os injekció alakjában is forgalmazzák. Igen erélyes közönséges májmétely-elleni szer; a fiatal férgek ellen is erélyes hatást fejt ki. Alapvető előnye a nagyon kicsi adag: 4-8mg/tskg (tabletta), ill. l-2mg/tskg (injekció). Szélesen alkalmazzuk a Szovjetunióban is, egyike a legjobb fasciolicid anyagoknak. Díamfenetid (Coriban) - a WELCOME cég készítménye (2, 2', bis(p-acetilaminofenoxi) dietil éter). Kivételes tulajdonsággal rendelkező készítmény: már a 3-7 napos fiatal mételyekre is igen erélyes ölő hatást fejt ki (KINGSBURY és ROWLANDS, 1972; EDWARDS és PARRY, 1972; és mások). Az ivarérett mételyekre a hatása kevéssé erélyes. Ilyen paradoxonnal a fasciolicid szerek tanulmányozása során először találkozunk. A Szovjetunióban (VIGISZ, Kísérletes terápiai labor) Acemidofen néven reszintetizáltuk (BARCSKUTE). Készítményünk tulajdonságaiban (ami a fiatal mételyek ellen kifejtett hatását il leti) azonosnak bizonyult a diamfenetiddel.
GALANDFÉRGEK ELLEN HATÓ ANTHELMINTIKUMOK A cestodocid anthelmintikumok választéka jóval szerényebb a fasciolicidok választékánál. Már több évtizede alkalmazzák a régi, morálisan elavult, kevéssé hatásos réz-szulfátot. Ott alkalmazzák, ahol egyéb cestodocid szer nem áll rendelkezésre. A Szovjetunió ázsiai köztársaságaiban megengedett a szer 2%-os oldatának az alkalmazása az 1%-oseal azonos adagban. Ez jelentősen emeli a hatékonyságot. A rézkarbonátot DOLYNYIKOV (1961) javasolta a monieziosis elleni küzdelemre. Előnye a rézszulfáttal szemben, hogy kevéssé toxikus, s így csoportos kezelésre is alkalmas (takarmányba keverve etetik). A cink,magnézium és kalcium arzénatokat szélesen alkalmazták a cestodosisok - különösen a juhok anoplocephalatosisai - esetén. Erélyes hatást fejtenek ki, de erősen toxikusak. Ezért alkalmazásukat mellőzik. Yomesan (Fenaszal.Rodeverm, Devermin) - a BAYER cég fejlesztette ki. Kémiailag - N- (2'-klór- 4'- nitrofenu)- 5-klórszalicilamid. Egyike a jelenleg is legjobb cestodocid anyagoknak. Kevéssé toxikus, terápiás spekt ruma széles. Erélyesen hat a kérődzők, lovak, kutyák, madarak és halak galandférgeire. Némileg csökkenti értékét az a tény, hogy aránylag nagy adagjait kell alkalmazni, s így elég drága, ami indokolttá teszi olyan szerek kutatását, amelyek nem rendelkeznek ilyen hátrányokkal. Sajnálatos, hogy Magyarországon megszüntették a Devermin előállítását. Oxid - a VIGISZ kísérletes terápiai laboratóriumában szintetizáltuk. Juhok anoplocephalatosisában a Yomesanhoz hasonló hatást fejt ki. Előnye az előbbivel szemben, hogy jelentősen olcsóbb nála. Az Oxid tulajdonságait már jól ismerjük, de ipari előállítását még nem sikerült megszerveznünk. Diklorofen (Difentán-70, Taeniatol, Antifen) - 2, 2'-dioxi-3, 3'-diklórdifenilmetán. Az 1950-es évek végétől számos országban szélesen alkalmazott galandféreg-ellenes szer. Főleg monieziosis esetén és egyéb háziállatok cestodosisai ellen alkalmazzák (SEATON, 1957; SAWADA, 1959; stb.). A diklorofent a Szovjetunióban is reszintetizáltuk és sokan vizsgáltuk hatását különféle helminthosisokban (PODGORNIJ, 1964; és mások). A humán orvosi gyakorlatban is kipróbáltuk. Az utóbbi időben azonban a szakkörök iránta való érdeklődése valamilyen ok miatt csökkent. Véleményem szerint a diklorofen ok nélkül mellőzött szer lett. A Szovjetunióban a diklorofen analogonját- a triklorofent is szintetizáltuk, amely a monieziosis elleni küzdelemben mutatott bíztató eredményeket. A vegyületet az állatorvosi gyakorlat most tanulmányozza. Cetovex - a bis (izotiocianát-2-etil)-l, 4-ciklohexan trans alakja. A SPECIA (Franciaország) cég készít ménye. A prospektus, valamint a ki'séx-leti eredmények adatai szerint a juhok anoplocephalatosisaiban lehet hasznos. Bunamidin (Scolaban) - a WELLCOME cég készítménye. Kémiailag - N-N-dibutil-4-hexlloxinaftamidin. Anthelmintikumként sóit (kloridját és hidroxinaftoátját) alkalmazzák. A gazdag külföldi irodalmi adatok tanúsága szerint a bunamidin erélyes cestodocid szer, hatása a kutya Taenia- és Echinococcus-fajai ellen is kiváló (25-30mg/tskg). A bunamidin jól vizsgázott a Szovjetunióban is. A bunamidinnek jövője van a kutya cestodosisainak dehelmintizációjában. Önöknél - tudtommal - a gyakorlat már szélesen alkalmazza. Lopatol - a CIBA-GEIGY cég készítménye. Kémiai neve: 4-izotiociano-4'-nitro-difeniléter. A cég prospektusa szerint a kutya minden nematodosisa és cestodosisa ellen hatásos. Tág biztonsági indexe (10) miatt csoportos kezelésre takarmányba keverve is alkalmazható. Jól vizsgázott a Szovjetunióban is a kutyák cestodosisai ellen. Droncit (praziquantel) - a BAYER cév 2-ciklohexilkarbonil-l,3,4,6,7,Hb-hexahidro-2H-pirazino (2,1-a) izochinolinon-(4) nevü vegyülete. A prospektus szerint a kutya és macska galandférgeinek erélyes szere. Alacsony (5 mg/tskg) adagja a húsevők valamennyi galandférgét biztosan elpusztítja. A Droncit ki váló anthelmintikum, amelynek nagy jövője van a húsevők galandférgességeinek a leküzdésében.
FONÁLFÉRGEK ELLEN HATÓ ANTHELMINTIKUMOK A nematocid szerek választéka nagyobb, ami a nematodák által okozott betegségek sokaságával és patogenezisiik változatosságával magyarázható. Jelentőségükből nem veszítettek a régi, "történelmi szerepet játszó" anthelmintikumok - ugy mint a fenotiazin, a piperazin és ditrazin (dietilkarbamazin). Ezeket az állatorvosi gyakorlat még jelenleg is széles körben alkalmazza. A Szovjetunióban az állatorvosi gyakorlat a fenotiazint nemcsak kemoterápiás, hanem kemoprofilaktikus célzattal is használja. Jelentősen emelkedett a fenotiazin hatékonysága a szer mikronizálásával. A piperazin-hexahidrátot és sóit jelenleg főleg az ascaridatosisok elleni küzdelemben használjuk. A pi perazin feltehetően még meglepetéseket tartogat számunkra, ezért hasznos lehet a vegyület származékainak anthelmintikus tulajdonságait tanulmányozni. A ditrazin-cifrát sóját alkalmazzuk anthelmintikumként. Ujabban a ditrazin-bázis alkalmazását javasolják (DOLNYIKOV) anthelmintikum gyanánt az állatgyógyászatban ditrazin néven. Az állatgyógyászati ditrazin egy összetett készítmény - a Divezid - összetevője (ditrazin-bázis 60%, ciazid 30%, citromsav 10%), amelyet állatorvosi gyakorlatunk a dictyocaulosisok (DOLNYIKOV) gyógykezelésére használ. A ditrazint és a Divezidot azonban fokozatosan kiszorítják a tökéletesebb dictyocaulosis elleni szerek. Natrium fluoroszilikátot hazánkban javasolták először (DOLNYIKOV, 1961) sertés-orsóférgesség gyógykezelésére. A szert igen széles körííen alkalmazták, mert olcsó, hozzáférhető és csoportos kezelésre (takarmányban) is alkalmazható volt. Naftámon (Alcopar) - benzildimetil-2-fenoximetil-ammónium-3-hidroxi-2-naftoat- (2-fenoxietildimetilbenzil ammonium). Jobbára humánorvosi célzattal az ancylostomatosis megszüntetésére használjuk. Az állatorvosi gyakorlat a juhok trichostrongylidosisainak a gyógyítására alkalmazza. A nagy adagok és magas ára korlátozzák a naftámon felhasználását az állati nematodosisok kezelésében. Ciazid - cianacethidrazid (Diktifug) - számos országban, igy a Szovjetunióban is, szélesen alkalmazták. Applikálása intramuscularisan történik, három alkalommal. Erősen mérgező vegyület, s így alkalmazásakor gyakran keletkeznek letalis komplikációk, ezért anthelmintikumként nincsen perspektivája. Higrovetin -higromycin B készítménye. Az ascaridatosisok erélyes szere. Kidolgoztuk a higrovetin ta karmányban való alkalmazásának módszerét sertésorsóférgesség (MALACHOVA, 1972), valamint baromfi-ascaridiosis és-hete r aki dos is (FEDETOVA, 1971) ellen. Benacil - metoxi (1-fenoxiacetil) - 2 - benzimidazol karbamát és BMK - 2-metoxikarbonilaminobenzimidazol. Sokoldalúan vizsgáltuk e szexeket a Szovjetunióban. Széles-spektrumú nematocid szerek, a benacil ezen kívül hatékony a fasciolosis és a dicrocoeliosis ellen is. Sajnos, mind a két vegyület em- briotoxikus és teratogen hatást fejt ki a patkányoknál és a juhoknál, de nincsen ilyen hatásuk a madaraknál és a sertésnél. Ezért a benacilt és a BMK-t ascaridiosisban és heterakidosisban több mint 100 ezer csirkén kiváló eredménnyel próbáltuk ki. Perspektivikus készítmények a megjelölt helminthosisok leküzdésében. Az utóbbi évek leghatékonyabb é* legnépszerűbb nematocid készítménye a thiabendazol /2-(4-tiazolil)- benzimidazol/ volt. A thiabendazol nematocid spektrumának a szélessége a filariatosisok és egyes spiruratosisok kivételével magában foglalja gyakorlatilag az ember és a háziállatok minden nematodosisát. Ezért a thiabendazol az egész világon elterjedt. Az utóbbi években a thiabendazol mellett nematocid szerként gyakorlatilag mindenütt elterjedtek a különféle benzimidazol származékok. Közöttük is a legismertebbek: a kambendazol - izopropil 2-(4-tiazolil)-5-benzimidazolkarbamat, a parbendazol - 5(6)-butil-benzimidazol-metilkarbamat, a mebendazol - metil-5(6)- benzoil-benzimidazol-2-karbamat, a fenbendazol - metil-5-(feniltio)-2-benzimidazolkarbamat, az oxibendazol - 5 propoxibenzimidazol-2-metilkarbamat, az albendazol - 5-propiltio-14-benzimidazol-2-metilkarbamat, az oxfendazol - 5-feniltionil-benzimidazol, a fluorbendazol - metil (5-4-fluorbenzoil-lH-benzimidazol) karbamat. A fenbendazol (Panacur) nematocid hatáson kivül még fasciolicid, valamint moniezicid hatással is rendelkezik, nem toxikus (biztonsági indexe juhnál 500 körül van), nem vált ki sem embriotoxikus, sem teratogen hatást. Ezek a tulajdonságok számos benzimidazol-származékra jellemzőek. A fenbendazolt
laposan tanulmányoztuk, s így meggyőződhettünk kiváló nematocid tulajdonságairól. Nagy jövőjű anthelmin tikom. A mebendazolt szélesen alkalmazzuk a Szovjetunióban dictyocaulosis és az emésztőtraktus strongylatosisai ellen Mebenvet granulátum alakjában, amely 10% hatóanyagot tartalmaz. A mebendazol - tapasztalataink szerint a lárvális cestodosisok - ezen belül a lárvális echinococcosis ellen is - hat (AMIN- ZSÁNOV és DEMIDOV, 1980). Nilverm (tetramizol) - DL-2, 3, 5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo- (2, +l-b) tiazol-hidroklorid - az ICI cég által előállított készítmény, amelyet a dictyocaulosisok, valamint az emésztőtraktus strongylatosisai ellen javasolnak (WALLEY, 1967). Az ezután következő rendkívül gazdag vizsgálat-sorozat szinte az egész világon a nilverm igen széles nematocid hatását igazolja. Emellett a nilverm a benzimidazol származékokkal szemben azzal az előnnyel rendelkezik, hogy a vízben jól oldódik, s igy parenterálisan is alkal mazható. Hazánkban a nilvermet sok helyen vizsgáltuk háziállatok különféle nematodosisaiban (KAPA- NADZE, 1968; SZINYUKOVA, 1970). Lónál parente rali s alkalmazása ellen javalt. Pirantel tartarat - /trans-1-metil-2- (-tienilvinil)-l,4,5,6-tetrahidropirimidin-tartarat/. Külföldön különféle kiszerelési formában (Banminth, Bovhelm, Exhelm, Ovithelm) szélesen alkalmazzák különféle állatfajok nematodosisaiban. A pirantel-pomoatot - Strongyd-T néven- a lovak nematodosisaiban, az embergyógyászatban pedig Kom- batrin néven enterobiosisban, ascaridosisban és ancylostomatosisban alkalmazzák. FELADATOK, TÁVLATOK A Szovjetunió számos kutatója ilj anthelmintikumok kifejlesztésén fáradozik. E munka alapvető része a VIGISZ kísérleti terápiai laboratóriumában történik. A munka legfontosabb része új, anthelmintikumként még nem alkalmazott vegyületek screeningje. Az anthelmintikumok screeningjének alapját az olyan biológiailag aktív vegyületek kiválasztása képezi, amelyek - felfogásunk szerint - potenciálisan anthelmintikus aktivitással rendelkeznek. Második lépésként tanulmányozzuk a kiválasztott vegyület hatásmechanizmusát. Ez utóbbi téren szerte a világon sok erőfeszítés történik ugyan, de még csak kevés konkrét tényanyaggal rendelkezünk. A vonatkozó kutatások többsége az anthelmintikumok hatásának kitett férgek szöveteiben folyó enzimatikus jelenségekkel függ össze. Annyit tudunk csupán, hogy az anthelmintikus effektus a sejtben lezajló biokémiai folyamatokra gyakorolt kedvezőtlen hatással függ össze, a finom részletek megismerése még várat magára. Zavart szenvednek az energetikai folyamatok, a légzés, a fehérje-, a zsír-, de különösen a szénhidrát anyagcsere, megváltozik az információs rendszer működése. A peszticidek, amelyekhez hozzásorolhatjuk az anthelmintikumokat, a felsorolt rendszerek funkcionálását a következő módon zavarhatják: a helmintek tartózkodási helyének ph-ját olyan mértékben változtatják meg, hogy az a szükséges fermentumok aktivitását jelentősen csökkenti, vagy teljes mértékben megszünteti; antimetabolitok képződését serkentik, amelyek a szervezet számára idegenek, avagy konkurrensei az anyagcsere természetes származékainak;megváltoztatják a sejtmembránok áteresztőképességét; káros reakciók révén a kémiai anyagokat inaktiválják, a szervezetre nézve idegen komplexanyagok képzését segítik elő. Az elmondottakkal csak érintőlegesen óhajtottam vázolni az anthelmintikumok hatásmechanizmusát. Mindezt ki lehet egészíteni azzal, hogy az anthelmintikumok némelyike (pl. a fenaszal) tipikus protoplazma-méreg, amely teljesen denaturálja a sejtek struktúráját. Az új anthelmintikumok kutatásának alapvető feladatait a következőképpen lehet összegezni: az anthelmintikumok screeningjének kiszélesítése, e művelet folyamatainak a tökéletesítése, a lárvális cestodosisok ellen hatékony anthelmintikumok előállítása, az anthelmintikumok kiszerelésének tökéletesítése, az anthelmintikus szereknek a férgekre gyakorolt káros hatása elméleti alapjainak a tisztázása. Az új anthelmintikumok kutatásában fontos szerepet játszik a különféle országok szakembereinek az együttműködése. E tekintetben például szolgálhat a Szovjetunió és Magyarország együttműködése. Érkezett: 1981. december 15. Dr. DEMIDOV, N.V. VIGISZ B. Cserjomuskinszkaja 28. 40 Moszkva B-254