GORDOX 10 000 KIE/ML OLDATOS INJEKCIÓ Gordox 10000 KIE / ml oldatos injekció HATÓANYAG: Aprotinin. SEGÉDANYAG: A készítmény benzilakoholt tartalmaz tartósítószerként. JAVALLAT: Az aprotinin marhatüdõbõl nyert enzimgátló hatású fehérje, amely hatását úgy fejti ki, hogy mennyiségével arányos, olyan komplexet alkot az enzimmel, amelybõl képes eredeti állapotába visszajutni. Ilyen módon gátolja a szervezetben a tripszin, plazmin, valamint a plazma és szöveti kallikrein hatását, ezáltal megakadályozza a rostos fehérje (fibrin) feloldását. Koronária bypass mûtéten (érbeültetésen) átesõ felnõtt betegekben a nyílt szívmûtét folyamán a mûtét alatti vérzés és a vérfelhasználás csökkentésére ajánlott. Megelõzõ kezelésként azok a betegek kapják, akik a vérzés vagy a transzfúzió szempontjából fokozott kockázatúnak tekinthetõk, mivel az aprotinin csökkenti a beavatkozás következtében fellépõ gyulladásos válaszreakciót és ezáltal csökken a vérzés és a transzfúziós igény. ELLENJAVALLAT: Nem alkalmazható a Gordox injekció : -ha allergiás (túlérzékeny) a hatóanyagra vagy a Gordox injekció bármely összetevõjére. -ha az aprotinin-specifikus IgG antitest vizsgálati eredménye pozitív. -ha az aprotinin-specifikus IgG antitest vizsgálat elvégzésére nincs mód és Ön az elmúlt 12 hónapon belül már részesült aprotinin kezelésben MELLÉKHATÁS: Mint minden gyógyszer, így Gordox infúzió is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Gyakori : -Szívinfarktus Nem gyakori : -Koszorúér elzáródás -Trombózis -Szívburok bevérzés (Perikardiális effúzió) -A szívizom vérellátási zavara (Miokardiális isémia) -Beszûkült vesemûködés Ritka : -Artériás trombózis (és a létfontosságú szervekben: pl. vesében, tüdõben, agyban kialakuló szerv specifikus megjelenési formái) 1.
-Allergiás reakció -Anafilaxiás illetve ahhoz hasonló reakció Nagyon ritka : -Az infúzió beadás helyén kialakuló érgyulladás -Tüdõembólia -Véralvadási zavar -Életet veszélyeztetõ anafilaxiás sokk Túlérzékenységi reakció ritka azoknál a betegeknél, akik korábban nem részesültek aprotinin kezelésben. Ismételt kezeléskor a túlérzékenységi reakciók gyakorisága elérheti az 5%-os szintet. Egy visszatekintõ vizsgálat kimutatta, hogy a túlérzékenységi, ill. anafilaxiás reakciók gyakorisága ismételt adás esetén nagyobb akkor, ha az ismételt adás az elsõ adáshoz viszonyítva 6 hónapon belül történik (6 hónapnál rövidebb idõköz = 5%, 6 hónapnál hosszabb idõköz = 0,9% gyakoriság). A visszatekintõ analízis azt is kimutatta, hogy az aprotininre fellépõ súlyos anafilaxiás reakció valószínûségét tovább növeli, ha a beteg 6 hónapon belül kettõnél többször részesül aprotinin kezelésben. Akkor is, ha a második aprotinin adását a beteg jól tolerálta, egy ismételt alkalmazás mégis eredményezhet súlyos túlérzékenységi és anafilaxiás reakciót. Az anafilaxiás, ill. túlérzékenységi reakció tünetei az enyhe kipirulástól, csalánkiütéstõl, bõrviszketéstõl, hányingertõl, vérnyomáseséstõl, gyorsabb, vagy lassúbb szívveréstõl, és a légutak beszûkülésétõl a súlyos vérnyomásesésig és anafilaxiás sokkig terjedhetnek, ritka esetekben ez életveszélyes kimenetelû is lehet. Ha az injekció vagy az infúzió alatt lépne fel a túlérzékenységi reakció, a gyógyszer adagolását azonnal le kell állítani, szükség esetén sürgõsségi beavatkozás történhet, mint adrenalin vagy kortikoszteroidok adása, illetve folyadékpótlás. Klinikai vizsgálatokban megfigyelték, hogy a kezelés eredményezheti a szérum kreatinin szint emelkedését. A forgalomba hozatal utáni megfigyelések csak egy-egy esetben vezettek heveny veseelégtelenség kialakulásához. Nyílt szívmûtéten átesett betegek vizsgálati eredményeinek elemzése alapján nem találtak jelentõs eltérést a szívinfarktusok elõfordulási gyakoriságában az aprotinint kapó és a placébóval (hatóanyagot nem kapó) kezelt esetek között. Egy több helyen egy idõben lefolytatott vizsgálatban, olyan betegekben, akik elõször estek át nyílt szívmûtéten, a beültetett ér elzáródásának nagyobb valószínûségét állapították meg a aprotininnel kezelt betegek esetében a placébóval kezelt csoporthoz viszonyítva. Erre a következtetésre elsõsorban két vizsgálóhely negatív eredménye alapján jutottak. Az eredmények további elemzése kimutatta, hogy az egyik esetben a nem megfelelõ heparinozás volt az alapvetõ ok, míg a másikban a beültetésre kerülõ eret nem a szokásos standard módszerrel konzerválták. A heparin kezeléssel kapcsolatos észrevételt azzal is ki kell egészíteni, hogy ellenezni kell azt a gyakorlatot is, hogy az aprotinin infúzió centrális ágának vérét használják. Ebben a vizsgálatban nem találtak különbséget a halálos vagy nem halálos szívinfarktus gyakoriságában a kezelt csoportok között. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, tájékoztassa kezelõorvosát. FIGYELMEZTETÉS: A hatóanyag fehérje eredetû, ezért antigénként viselkedhet, ami anafilaxiát vagy sokkot 2.
okozhat. A készítmény benzilakoholt tartalmaz tartósítószerként. A tartósítószer mennyiségét figyelembe kell venni a kezelési periódus alatt adható maximális aprotinin adag megállapításánál. Az Gordox injekció fokozott elõvigyázatossággal alkalmazható -ha károsodott vesefunkcióval rendelkezik -ha korábban (12 hónapon belül) részesült már aprotinin kezelésben. Az aprotinin adagolásakor - különösen olyan betegek esetében, akik korábban már kaptak aprotinint, gondos elõny/kockázat elemzés szükséges, mert allergiás reakció léphet fel. Bár az anafilaxiás esetek többsége 12 hónapon belüli újra adagolás esetén lép fel, egyes esetekben arról is beszámoltak, hogy 12 hónapon túli újra adagoláskor is anafilaxiás reakció jelentkezett. A sürgõsségi ellátásnak biztosítottnak kell lennie az aprotinin kezelés kapcsán az allergiás, anafilaxiás reakciók elhárítására. A Gordox injekció alkalmazása elõtt 1 ml teszt dózist (10 000 KIE) kell kapnia, amelyet a mûtõben kell Önnek beadni. Az 1 ml-es teszt dózis beadását 10 perces megfigyelési idõ követi.a Gordox injekció beadása elõtt mintegy 15 perccel adható H1- receptor antagonista (pl. klemanszin) és H2 receptor antagonista (pl. cimetidin) is. Az esetleges allergiás és túlérzékenységi reakció kezelésére a szokásos sürgõsségi ellátás eszközeit készenlétben kell tartani. Elõfordulhat, hogy bár az elsõ 1 ml-es adag nem okoz semmiféle reakciót, a terápiás dózis (azaz a kezeléshez szükséges mennyiség) mégis anafilaxiás (egyfajta allergiás reakció) reakciót vált ki. Ha ez bekövetkezne, az aprotinin infúzióját azonnal le kell állítani, és szükség esetén az anafilaxiás tünetek kezelésére a szokásos sürgõsségi beavatkozásokat el kell végezni. Azoknál az aprotininnal kezelt betegeknél, akiknél úgy végeztek mûtétet az aortán, hogy a keringést hûtéssel és szív-tüdõ készülék beiktatásával leállították, a veseelégtelenség és mortalitás nagyobb gyakorisággal fordult elõ, mint a hasonló korú és kórelõzményû kontroll csoportban. Ilyen esetekben a Gordox injekciót csak szigorú egyedi elbírálás alapján, a megfelelõ alvadásgátlás terápiát (heparinnal) alkalmazva szabad adni.. Az utóbbi idõben megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy az aprotinin kezelés a vesefunkció romlásához vezethet, különösen olyan betegek esetén, akik a kezelést megelõzõen is károsodott vesefunkcióval rendelkeztek. Koronária bypass mûtéten átesett betegek placebo kontrollált vizsgálatai kapcsán gyûjtött adatok elemzése során, a szérum kreatinin érték normál érték feletti, 0, 5 mg / dl emelkedését találták az aprotinin kezelésben részesült csoportban Ennek megfelelõen az elõny / kockázat gondos mérlegelése szükséges az aprotinin adása elõtt különösen olyan betegek esetében, akiknek a vesefunkciója károsodott, vagy akik a vesefunkció romlás kockázatának vannak kitéve (pl. egyidejû aminoglikozid kezelés) A túlérzékenységi reakció lehetõsége miatt minden olyan betegnél, aki már részesült aprotinin kezelésben, a Gordox kezelés megkezdése elõtt gondosan mérlegelni kell az elõny/kockázat arányát. Ha egy beteg ismételten, vagy valószínüleg ismételten kapja az aprotinint, a következõ elõvigyázatossági rendszabályok betartása ajánlott: ahogy ez az alkalmazásra vonatkozó fejezetben is olvasható, a kezdõ adag beadása elõtt legalább 10 perccel 1ml (10 000 KIE) Gordox injekció teszt dózist kell beadni minden betegnek. A Gordox teszt dózis beadása elõtt mintegy 15 perccel H1- receptor antagonisa (pl. klemasztin) és H2- receptor antagonista (pl. cimetidin) is adható. Szükség esetén a szokásos sürgõsségi intézkedéseket kell alkalmazni az allergiás / anafilaxiás reakció kezelésére. Kiegészítõ megjegyzések a részben a szervezeten kívül, szív-tüdõ készülékkel végzett vérkeringtetés esetén való alkalmazásról : Azoknál a betegeknél, akiknél Gordox kezelés mellett végeznek nyílt szívmûtétet, a megfelelõ alvadásgátlás 3.
fenntartása céljából a következõ módszerek betartása ajánlott: 1. ACT (Aktivált alvadási idõ): Az ACT egy nem standardizált alvadási teszt, aminek elvégzése során a különbözõ vizsgálati módszereket a jelenlévõ aprotinin különbözõképpen befolyásolja. A módszert a nyílt szívmûtét alatt az eltérõ hígulások és hõmérséklet is tovább befolyásolja. Megfigyelték, hogy a kaolin alapú ACT-t nem emeli ugyanolyan mértékben az aprotinin, mint a diatóma föld (celit) alapú ACT-ket. Bár a módszerek leírása eltérõ, aprotinin jelenlétében egy minimálisan 750 másodperces celit - ACT, vagy egy 480 másodperces kaolin - ACT érték ajánlott, függetlenül a vér felhigulásától és hõmérsékletének csökkenésétõl. 2. Állandó mennviségû heparin adása: A szív kanünálása elõtt alkalmazott standard heparin töltõ dózisnak és a nyílt szívmûtét kör elsõdleges volumenéhez hozzáadott heparin mennyiségének az összege legalább 350 NE / ttkg legyen. A további heparin mennyiséget a beteg testsúlya és a nyílt szívmûtét ideje határozza meg. 3. Heparin titrálás - Protamin titrálás: Ez egy olyan módszer, amit nem befolyásol az aprotinin, alkalmazható a heparin szint mérésére. A protamin titrálásával meghatározott dózishatás görbét kell felvenni az aprotinin adás megkezdése elõtt abból a célból, hogy meghatározzák heparin kezdõ dózisát. A protamin titrálással meghatározott heparin szintjétõl függõen, kiegészítõ heparin adása is szükségessé válhat. Nem megengedhetõ, hogy a nyílt szívmûtét alatt a heparin szintje 2,7 E / ml (2,0 mg/ttkg) szintre, vagy az aprotinin adása elõtt meghatározott heparin dózishatás összefüggés által megjelölt szint alá csökkenjen. Gordox-szal kezelt betegekben a nyílt szívmûtét keringés leállítása után a heparin semlegesítése protaminnal történik. Ezt a rögzített mennyiségû heparin adag ismeretében, vagy protamin titrálásos módszerrel kell végezni. Gordox alkalmazása nem jelenti azt, hogy ily módon kevesebb heparinra van szükség. KÖLCSÖNHATÁSOK: Feltétlenül tájékoztassa kezelõorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereirõl, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Az aprotinin, adagtól függõen, gátolja a vérrögoldó anyagoknak (pl. sztreptokináz, urokináz, altepláz) hatását TERHESSÉG / SZOPTATÁS: Mielõtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, vagy alkalmazni beszélje meg kezelõorvosával. Terhes nõkön nem végeztek klinikai vizsgálatokat. Állatkísérletek eredményei nem utalnak az aprotinin magzatkárosító hatására. Terhesség idején azonban csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges elõnyök nagyobbak, mint a várható kockázat. Súlyos gyógyszermellékhatás (anafilaxiás reakció, szívmegállás stb.) esetén, valamint ezek ellátása során az elõny / kockázat mérlegelésénél figyelembe kell venni, hogy a magzat károsodhat. Nem ismert, hogy az aprotinin kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatás idõszakában a Gordox alkalmazásáról nincs adat, de mivel az aprotinin szájon át adás esetén nem szívódik fel, az anyatejben bármilyen mennyiségben jelenlévõ aprotinin nem lehet ártalmas a csecsemõre. GÉPJÁRMÛVEZETÉS: Az alkalmazásból adódóan ennek mérlegelésére nincs szükség. ADAGOLÁS / ALKALMAZÁS: 4.
A Gordox injekció mindig az orvos által elmondottaknak megfelelõen kerül alkalmazásra. Amennyiben nem biztos az adagolást illetõen, kérdezze meg kezelõorvosát. Hacsak az orvos másképp nem javasolja, a Gordox injekciót a következõ irányelvek szerint kell alkalmazni: Az aprotinin adagolás megkezdése elõtt minden betegnél el kell végezni egy aprotinin specifikus IgG antitest vizsgálatot. Ha a vizsgálat eredménye pozitív, az aprotinin kezelés nem végezhetõ el. Az aprotinin teszt adagjának beadását megelõzõen 15 perccel H1 - receptor és H2 receptror antagonista adható. Az anafilaxiás és allergiás reakciók ellátására alkalmas standard sürgõsségi kezelési eszközöknek rendelkezésre kell állniuk. A túlérzékenységi és allergiás reakció veszélye miatt legalább 10 perccel a dózis többi részének beadása elõtt elõször mindig egy 1 ml-es (10 000 KIE) adagot kell beadni minden betegnek. Ha a kezdõ, 1 ml-es adag, nem okozott túlérzékenységi reakciót, beadható a terápiás dózis. A javasolt adagolási mód felnõtt betegeknek: 15-20 perccel az altatás elindítása után, de még a mellkas megnyitása elõtt 1-2 millió KIE kezdõ dózis adása javasolt lassú intravénás injekció, vagy 20-30 perces infúzió formájában. További 1-2 millió KIE-t kell adni a szív-tüdõ készülék beindításakor. A kezdõ dózis beadását követõen a mûtét végéig óránként 250 000-500 000 KIE adandó folyamatos infúzió formájában. Egy kezelési periódus alatt a beadott aprotinin teljes mennyisége általában nem haladhatja meg a 6 millió KIE- t. Az intravénás aprotinint centrális vénás katéteren keresztül kell beadni. Ugyanezen a katéteren keresztül egyéb gyógyszer nem adható. A Gordox injekciót csak fekvõ helyzetben lévõ betegeknek szabad beadni, a beadás lassan (legfeljebb 5-10 ml / perc sebességgel) történjen, intravénás injekció vagy rövid infúzió formájában. Az eddigi klinikai tapasztalatok alapján nincs szükség az adagolás módosítására kóros vesefunkciójú betegek esetében. Gyermekgyógyászati alkalmazás (csecsemõk, kisgyermekek, gyermekek és serdülõk): A készítmény hatékonysága és biztonságossága ebben a betegcsoportban nem bizonyított. Alkalmazás idõskorú betegeknél: A jelentett klinikai tapasztalatok alapján az idõs betegek nem reagálnak eltérõ módon a készítményre. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelõorvosát. TÁROLÁS: Legfeljebb 30 C-on, eredeti csomagolásban tárolandó. Ha az ampulla tartalma zavaros, nem szabad alkalmazni. Megkezdett injekciót azonnal fel kell használni. A gyógyszer gyermekektõl elzárva tartandó! Az ampullán feltüntetett lejárati idõ után ne alkalmazza a Gordox injekciót. A lejárati idõ a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elõsegítik a környezet védelmét. CSOMAGOLÁS: Tiszta, színtelen, steril vizes oldat. 5.
10 ml oldat átlátszó, színtelen, törõpontos OPC ampullákba töltve 10 10 ml törõpontos OPC ampulla mûanyag tálcában és faltkartonban. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó : Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest, Gyömrõi út 19-21. Magyarország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Richter Gedeon Nyrt. Budapest, 1103, Gyömrõi út 19-21. OGYI-T-3411 / 01 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: 2008. február 6. 19233/55/2007, 32099/41/2007, 21760/41/2007. 6.