Az Integrált-teszt teszt összehasonlítása a jelenlegi terhesgondozás gyakorlatával Skriba Eszter /Állami Egészségügyi Központ/ Merhala Zoltán Timmermann Gábor /SE.II. Női Klinika/ Magzati Diagnosztikai Központ
Jelenlegi helyzet NT-mérés /11+0-13+6. terhességi hét/ AFP-vizsgálat /16.terhességi hét/ Kóros AFP-érték, terhelő anamnézis ill. UH-eltérés esetén, valamint 35 év feletti gravidáknak kromoszóma-vizsgálat.
Jelen elavult koncepció eredményei 1 /VRONY 2005/ Kiszűrt Down-sy sy-s magzatok száma: 65 Nem kiszűrt Down-sy sy-s magzatok: 87 Összes: 152 DETECTIÓS RÁTA: 65/152 = 42,8% Elvégzett kromoszóma-vizsgálatok száma: 15000 Összes élveszülés: kb. 100000 FPR: 15000/100000 = 15%
Jelen elavult koncepció eredményei 2 /VRONY 2006/ Kiszűrt Down-sy sy-s magzatok száma: 60 Nem kiszűrt Down-sy sy-s magzatok: 66 Összes: 126 DETECTIÓS RÁTA: 56/119 = 47,6% Elvégzett kromoszóma-vizsgálatok száma: 15000 Összes élveszülés: kb. 100000 FPR: 15000/100000 = 15%
Jelen elavult koncepció eredményei 3 /VRONY 2006/ Down-sy magzatok 39-43 %-a% a 35 év feletti életkorú anyák eseteiben detektálható. Vagyis kb. 60%-uk 35 év alatti anyától származik. 35 év felett az esetek 72%-át, 35 év alatt az esetek 35%-át szűrjük ki.
Az Integrált-teszt teszt és a jelen koncepció 100.000 élveszülésből 12.000 anya 35 év feletti UH és AFP eltérések Összesen kb. 10-15.000 15.000 GAC,CVS /év Vetélési kockázat: 1% Összesen kb. 100-150 150 vetélés/év Kiszűrt Down-sy sy-s magzat: 65 Kb.2-3 3 egészséges magzat vetél el azért, hogy 1 Down-sy sys magzatot kiszűrjünk. összehasonlítása /2005/ Az alább bemutatott tesztek szenzitivitása 5%-os FPR mellett érvényes. Vagyis 100.000 élveszülés esetén 5000 GAC, CVS történik. Kb.50 vetélés/év 142 Kiszűrt Down-sy magzat:142 1 egészséges magzat elhalása 2-3 Down-sy sy-s magzat kiszűrése során.
Lehetőségek Tripla-teszt: AFP, Quartett-teszt:AFP Kombinált-teszt Integrált-teszt: 11. Szekvenális szűrés Kontingens-szűrés AFP, B-hCG,, ue3 a 16.terhességi héten AFP, B-hCG,, ue3, Inhibin-A /16.hét/ teszt: NT /UH/, PAPP-A, A, B-hCG /12.hét/ 11.-14.hét: 14.hét: NT /UH/, PAPP-A 15.-22.hét: AFP,B-hCG,uE3,Inhibin hcg,ue3,inhibin-a szűrés: A két vérvétel közti kock.becslés szűrés: 12.héten Combinált-teszt teszt,, majd 1/150-1/1000 1/1000 kockázat esetén 15.héten Quartett-teszt teszt.
Kockázatszámítás a priori kockázat az anyai életkor alapján, statisztikailag számolt kockázat Down-sy sy-s gyermek hordozására, A választott teszt által meghatározott markerek az adott terhességre specifikus értékei alapján számított kockázatok külön-külön, külön, Járulékos tényezők: pozitív anamnézis, testsúly, dohányzás, ikerterhesség, IVF, megelőző álpozitív teszt, egyéb UH eltérések /plexus/ ch.cysta,, orrcsont hiány / Ezekhez szintén külön-külön rendelhető kockázati érték. A talált értékek összeszorzásával kapjuk meg az adott terhességre specifikus kockázatot.
MoM/multiple of median/ érték használata markerek értékei a terhességi korral változnak Serum marker level 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 15 16 17 18 19 20 Gestation (weeks)
Multiple of Median /MoM/ mért érték. az adott terhességi korban jellemző középérték
A MoM/multiple of median/ érték használata Serum marker level 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1.0 MoM (40/40) 15 16 17 18 19 20 Gestation (weeks)
A MoM/multiple of median/ érték használata Serum marker level 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2.0 MoM (80/40) 1.0 MoM (40/40) 15 16 17 18 19 20 Gestation (weeks)
A MoM/multiple of median/ érték használata Serum marker level 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2.0 MoM (80/40) 1.0 MoM (40/40) 0.5 MoM (20/40) 15 16 17 18 19 20 Gestation (weeks)
Tripla-teszt 16.terhességi hét: 3 marker SURUSS/serum urine and ultrasound screening study/ szerinti DR5 :77% 77% FASTER/First and second trimester evaluation of risk/ szerinti DR5 : 70%
Quartett-teszt teszt 16.Terhességi héten 4 marker SURUSS szerinti DR5: 83% /75%/???? FASTER szerinti DR5: 80%
Kombinált-teszt teszt 12.Terhességi héten 2 kémiai és 1 UH marker SURUSS DR5: 86% FASTER DR5: 87% Az NT, következésképpen a teszt eredménye függ a sonografus képzettségétől, UH-s készüléktől A B-hCG ugyan alkalmas 1.trimeszteri szűrőmarkernek is, de a 2.trimeszterben optimálisabban használható.
Integrált-teszt teszt 1.
Integrált teszt 2. 2 részből áll 12.héten NT, PAPP-A, A, 15. hét után Quartett-teszt teszt markerei Kockázatbecslés egyszer történik, a 2. trimeszterben SURUSS DR5: 94% FASTER DR5: 96%
ha csökkentjük a FPR-t NT PAPP-A AFP Free β-hcg ue 3 Inhibin-A Unaffected Down s syndrome DR = 86% FPR = 1%
5,2 5,2 0,79 0,79 32,96 32,96 0,65% 0,65% 21,4% 21,4% Major Major eltérés eltérés 3,0 3,0 0,87 0,87 21,17 21,17 0,6% 0,6% 13,3% 13,3% Echogén Echogén bél bél 1,1 1,1 0,75 0,75 6,41 6,41 4,4% 4,4% 28,2% 28,2% Echogén Echogén focus focus 1,0 1,0 0,85 0,85 6,77 6,77 2,6% 2,6% 17,6% 17,6% Hydroneph Hydroneph rosis rosis 1,6 1,6 0,62 0,62 7,94 7,94 5,2% 5,2% 41,4% 41,4% Rövid Rövid femur femur 4,1 4,1 0,68 0,68 22,76 22,76 1,5% 1,5% 33,4% 33,4% Rövid Rövid humerus humerus 9,8 9,8 0,67 0,67 53,05 53,05 0,6% 0,6% 33,5% 33,5% Nyaki redő Nyaki redő Valószínűségi Valószínűségi hányados hányados izolált esetnél izolált esetnél Valószínűségi Valószínűségi hányados hányados neg neg. esetben. esetben Valószínűségi Valószínűségi hányados hányados poz poz. esetben. esetben Előfordulás Előfordulás egészséges egészséges terhességben terhességben Előfordulás Előfordulás kóros kóros terhességben terhességben UH UH eltérés eltérés
Integrált teszt közben nyerhető kockázat, ill.ennek értékelése /FPR90=2,15%/ Szekvenális szűrés 11.hét 15.hét Kombinált-teszt teszt Magas kock.. Alacsony kock. CVS Pozitív Negatív CVS,GAC FPR90 =2,25% Kontingens szűrés 11.hét Kombinált-teszt teszt Pozitív Negatív Magas kock.. Alacsony kock. 15.Hét CVS Pozitív Negatív CVS,GAC FPR90=2,45%
Összehasonlítás 1. Detectiós ráta 5% FPR mellett /SURUSS/ Anyai Anyai életkor : 30% Anyai Anyai életkor + AFP: 42% Anyai Anyai életkor +NT: 73% Dupla-teszt/AFP, /AFP,B-hCG/: 71% Tripla-teszt: 77% Quartett-teszt: 83% Kombinált-teszt/NT/: teszt/nt/: 86% Integrált-teszt/NT/: teszt/nt/: 94%
A tesztek átlagos kockázati értékei Teszt Átlagos pozitív eredmény az érintett terhességekben Átlagos negatív eredmény az egészséges terhességekben Tripla-teszt /DR5:77%/ Quartett rtett-tesztteszt /83%/ Kombinált-teszt/86%/ teszt/86%/ Integrált tegrált-tesztteszt /94%/ 1:210 1:35 1:1010 1:3 1:4,300 1:7,000 1:2,300 1:27,000
Financiális előkalkuláció Integrált-teszt teszt 100.000 100.000 Integrált-teszt teszt /5000 Ft*/: 500m 5000 5000 kromoszómavizsgálat : 240m 50 vetélés ára : X 10 Down sy-s gyermek nevelése : Y Összesen: 740m+X+Y *A már meglévő, AFP-vizsgálatnál használt infrastruktúra, vérvételi eszközök, labor, laborszemélyzet, szállítás bevonható.
Financiális helyzet Jelen koncepció 100.000 AFP vizsgálat : 100m Ft 10-15.000 15.000 kromoszómavizsgálat/ 48.000Ft /OEP/ Összesen : 720m Ft 100-150 150 vetélés : 2,5 X 87 Down-sy sy-s magzat nevelésének : 9 Y Összesen:820m+2,5X+9Y
Összehasonlítás Ha 2005-ben Integrált-tesztet tesztet használtunk volna - nem született volna meg+77 Down-sy sy-s magzat, - nem vetélt volna el +100 egészséges magzat, - a Down-sy sy-s gyermekek nevelését, ill.a vetélési folyamat költségét nem számolva is +100millió Ft-t t spóroltunk volna meg az egészségügynek.