TRIGLICERIDEK MEMBRÁN LIPIDEK (neutrális lipidek) FSZFLIPIDEK GLIKLIPIDEK glicerofoszfolipidek szfingolipidek galactolipidek
MEMBRÁN LIPIDEK SZEREPE A legtöbb foszfolipid Foszfatidil-kolin Foszfatidil-kolin Glikoszfingolipidek Szfingolipidek Dipalmitoil-lecitin Foszfatidil-inozitol-foszfátok membránok alkotói epében a koleszterin stabilizálása LCAT enzim kofaktora a HDL-ben vércsoport markerek pl. az axonokat körülvevő mielinhüvelyben dúsulnak fel surfactant, felületi feszültséget csökkenti a tüdő alveolusaiban jelátvitel, glikoproteineket horgonyoz ki a plazmamembránhoz (GPI) PAF (trombocita aktiváló faktor) éter-lipid
Trigliceridek Glicerofoszfolipid Szfingolipid (ceramid) glicerin glicerin P 4 alkohol szfingozin H Szfingolipid (szfingomielin) Glikoszfingolipid (cerebrozid, gangliozid) galaktolipid (szulfolipid) (növényekben) szfingozin P 4 kolin szfingozin mono- vagy oligoszacharid glicerin mono- vagy oligoszacharid S 4
GLICERFSZFLIIDEK glicerin P 4 alkohol C ( ) 14 CH C ( ) 7 CH CH ( ) 7 P X - Poláros csoport (palmitinsav) (olajsav) 1, Foszfatidsav H 2, Foszfatidil-etanolamin NH 3 CH 3 3, Foszfatidil-kolin (lecitin) N 4, Foszfatidil szerin CH NH 3 C - 5, Foszfatidil-glicerol CH H H CH 3
6, Foszfatidil-inozitol H 1 H H 6 5 H H H H H 2 3 H H 4 H 6, Kardiolipin H CH P - CH C R 1 C R 2 Foszfatidil-glicerol
GLICERFSZFLIPIDEK SZINTÉZISE Két fajta stratégia ismeretes emlősökben a glicerofoszfolipidek szintézisére! 1, foszfatidsav glicerin citozin P 4 P 4 P 4 P 4 ribóz CTP CDP-diacilglicerol glicerin citozin P 4 P 4 P 4 P 4 ribóz pirofoszfát
glicerin citozin alkohol P 4 P 4 ribóz CDP-diacilglicerol glicerin P 4 citozin ribóz P 4 alkohol glicerofoszfolipid CMP Így szintetizálódik: a foszfatidil-inozitol, a foszfatidil-glicerol és a kardiolipin!!
2, kináz alkohol ATP alkohol P 4 ADP alkohol P 4 citozin P 4 P 4 P 4 ribóz CTP citozin alkohol P 4 P 4 ribóz CDP-alkohol P 4 P 4 pirofoszfát
glicerin citozin DAG alkohol P 4 P 4 ribóz CDP-alkohol glicerin P 4 citozin ribóz P 4 alkohol glicerofoszfolipid CMP Így szintetizálódik: a foszfatidil-kolin és foszfatidil-etanolamin!!
A FSZFATIDIL-ETANLAMIN SZINTÉZISE H 3 N H ATP etanolamin-kináz ADP H 3 N P - CTP PP i H 3 N P DAG - - C R 1 etanolamin foszfotranszferáz CH C R 2 CMP P NH 3 foszfatidil-etanolamin - - foszfoetanolamin-citidil-transzferáz P citidin
A FSZFATIDIL-SZERIN SZINTÉZISE C R 1 CH C R 2 foszfatidil-etanolamin P NH 3 C 2 foszfatidil-szerin dekarboxiláz (máj mitokondrium) - szerin C R 1 kicserélődést katalizáló enzim (az endoplazmás retikulumban) etanolamin CH C R 2 P CH NH 3 foszfatidil-szerin - C -
RESPIRATRY DISTRESS SYNDRME (RDS) - a szindróma a fő oka az újszülöttek elhalálozásának (az összes halál 15-20 %-a) - koraszülötteket veszélyeztet, mert éretlen a tüdejük, ugyanis csak kis mennyiségben termelik a DIPALMITIL-LECITINT (SURFACTANT) - ez a lipid csökkenti a felületi feszültséget a tüdő alveolusaiban, így a kilégzéskor az alveolusok nem esnek össze - a II. típusú pneumociták először szfingomielint termelnek, majd a terhesség későbbi heteiben dipalmitoil-lecitint. A 34. gesztációs hétre a lecitin/szfingomilein aránynak legalább 2-nek kell lennie az amnionfolyadékból vett mintának. - ha ez kettőnél alacsonyabb, akkor pl. szteroidot szoktak adni, vagy születés után surfactant spray-t adnak a gyereknek
FSZFLIPÁZK foszfolipáz A 1 foszfolipáz A 2 C R 1 CH C R 2 P NH 3 - foszfolipáz C foszfolipáz D
A SZFINGLIPIDEK SZINTÉZISE KoA S C ( ) 14 szerin palmitoil-koa KoA-SH, C 2 C ( ) 14 H 3 N CH β-ketoszfinganin H NADPH H H NADP CH ( ) 14 H 3 N CH szfinganin H
H CH ( ) 14 H 3 N CH szfinganin H KoA H acil-koa CH ( ) 14 R C HN CH H N-acil-szfinganin kevert funkciójú oxigenáz H CH CH = CH ( ) 12 R C HN CH ceramid H
H CH CH = CH ( ) 12 R C HN CH ceramid H foszfatidilkolin DAG szfingomielin szintáz UDP-galaktóz UDP H UDP-galaktóz transzferáz CH CH = CH ( ) 12 R C HN CH H Galaktóz CH CH = CH ( ) 12 galaktocerebrozid R C HN CH CH 3 P N szfingomielin - CH 3
antigén szfingozin N-acetil-galaktózamin Glu Gal NAG Gal Fukóz (metilált pentóz) Fuk A antigén szfingozin Glu Gal NAG Gal NAG Fuk B antigén szfingozin Glu Gal NAG Gal Gal Fuk
szfingozin H ceramid ceramid Gangliozid GM1 glukóz galaktóz N-acetil-galaktózamin N-acetil-neuraminsav (C9, sziálsav)
GLIKSZFINGLIPIDEK LEBMLÁSI ZAVARAI ceramid Gangliozid GM1 β-galaktozidáz Generalizált gangliozidózis ceramid Gangliozid GM2 hexózaminidáz A ceramid Tay-Sachs betegség Gangliozid GM3 Idegrendszerben fel halmozódó GM2, mentális retardáció, vakság, bénulás, 3-4 éves korban halál gangliozid neuraminidáz ceramid Glikoszfingolipid
ceramid Glikoszfingolipid β-galaktozidáz ceramid Cerebrozid glukocerebrozidáz Gaucher betegség 3-féle megjelenése van: csecsemőkori, fiatalkori és felnőttkori. Agysorvadás, splenomegális, hepatomegália, demencia ceramid szfingomielináz Neumann-Pick betegség foszfokolin Neumann-Pick betegség: Szfingomielin akkumulálódik az agyban, csecsemőkben jelentkezik, mentális retardációk, korai halál ceramid P 4 kolin szfingomielin