A D vitamin szerepe a reumatológiában Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest
Röviden a D-vitaminról 1. Klasszikus értelemben nem vitamin 2. A legkoraibb életformákban is fellelhető (750 millió év) 3. A szervezet szinte minden szervrendszerében fontos szabályozó funkciót tölt be 4. (Aktív formája) renális hormonnak tekinthető 5. Csaknem minden sejttípus képes D hormont aktiválni 6. Csaknem minden sejttípus tartalmaz D-vitamin receptort Reichel H. New Engl J Med 1989;320(15))980-991.
A D-vitamin jelentősége Fokozza a kalcium felszívódását a bélben Elősegíti a csontmineralizációt Szabályozza a csontdenzitást Segíti a neuromuscularis működéseket 1. Holick MF. Am J Clin Nutr. 1994;60:619 630; 2. Holick MF. Am J Clin Nutr. 2004;79:362 371; 3. Bringhurst FR et al. In: Kasper DL et al, eds. Harrison s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2005;2238 2249; 4. Holick MF. Osteoporos Int. 1998;(suppl 8): S24 S29.
A D-vitamin-termelődését számos tényező gátolja Legfőbb forrás: napfény Bőr UVB 290 315 nm Endogén forrás Kolekalciferol (D 3 -vitamin ) Máj 25-hidroxi-D 3 -vitamin Vese 7-dehidro-koleszterin D-vitamin-státusz 1,25-dihidroxi-D 3 -vitamin Korlátozott forrás: Étrendi bevitel D 3 -vitamin (hal, hús) Fortifikáció Korlátozott forrás: Táplálékkiegészítők A beteg rossz együttműködése UVB=ultraibolya B 1. Chen TC et al. Arch Biochem Biophys. 2007;460:213 217; 2. Holick MF. Osteoporos Int. 1998;(suppl 8):S24 S29; 3. Heaney RP. Osteoporos Int. 2000;11:553 555; 4. Binkley N et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 2010;39(2):287 301.
Az elégtelen és a megfelelő D-vitaminszint hatásai Elégtelen Csökkent kalciumfelszívódás Emelkedett parathormonszint Fokozott csontreszorpció Csökkent csontdenzitás Fokozott törési kockázat Csökkent neuromuscularis funkció Izomerő Egyensúly Alsó végtagi funkció Megfelelő D-vitamin Törések Csontsűrűség 1. Binkley N et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 2010;39(2):287 301; 2. Parfitt AM et al. Am J Clin Nutr. 1982;36(5)(suppl):1014 1031; 3. Allain TJ et al. Gerontology. 2003;49:273 278; 4. Pfeiffer M et al. Trends Endocrinol Metab. 1999;10(10):417 420; 5. Bischoff-Ferrari HA et al. Am J Clin Nutr. 2006;84:18 28.
D vitamin ellátottság Jó D vitamin ellátottság 75 nmol/l (30ng/ml) < Elégtelen D vitamin ellátottság 50-75 nmol/l (20-30ng/ml) D vitamin hiány 50nm/l (20ng/ml) >
A 25(OH)D-vitamin- meghatározás mozgásszervi kórképekben - osteomalacia - szekunder hyperparathyreosis - malabszorpciós szindróma - krónikus veseelégtelenség Elsősorban - Osteoporosis Mérlegelendő Nem javasolt - szűrés - D vitamin szedők monitorozása
A D vitamin fontossága posztmenopauzás nők esetében Az elégtelen D-vitaminszint világszerte gyakori a posztmenopauzás nők körében. A D-vitamin szupplementáció az elégtelen D- vitamin szintű betegek körében Nagyobb BMD-t (csontsűrűséget) eredményez és az antireszorptív terápiára jobb BMD-választ nyújt Csökkenti az elesések és a törések számát Felírása nem következetes A betegek adherenciája rossz
Az elégtelen D-vitamin-szint minden földrajzi régióban nagyon gyakori Posztmenopauzás oszteoporotikus nők nemzetközi keresztmetszeti vizsgálata (n=2589) 90 81,8% Prevalencia, % 80 70 60 50 40 30 20 63,9% 53,4% 57,7% 71,4% 60,3% 10 0 Összesen Latin-Amerika Európa Közel-Kelet Ázsia Ausztrália Régiók a Az inadekvát D-vitamin-szint definíciója: szérum 25-OH-D <30 ng/ml. A vizsgálat felépítése: 18 országból 2589 oszteoporózisos nő nemzetközi, keresztmetszeti vizsgálata a szérum 25-OH-D-megoszlás értékelése céljából. 1. Lips P et al. J Intern Med. 2006;260:245 254.
Postmenopausás nők alacsony D-vitamin-szintjéhez hozzájáruló tényezők A kor előrehaladtával csökken a bőr D-vitamin-szintetizáló képessége Az idősebb emberek kevesebbet tartózkodnak a napon, illetve fényvédő szereket használnak A D-vitamint nehéz kizárólag az étkezésből bejuttatni Nem megfelelő a compliance D-vitamin-kiegészítő terápiák esetén 1. Allain TJ et al. Gerontology. 2003;49:273 278; 2. Bringhurst FR et al. In: Kasper DL et al, eds. Harrison s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2005;2238 2249; 3. Friedman PA. In: Brunton LL et al, eds. Goodman & Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. New York, NY; McGraw-Hill Medical Publishing Division; 2006:1647 1678; 4. Resch H et al. Curr Med Res Opin. 2007;23(6):1227 1237; 5. Hanley DA et al. Curr Med Res Opin. 2007;23(6):1473 1480.
D vitamin szintézis UV-B sugárzás naponta 10-30 perc napozás testfelszín 15-30 % (arc, karok) 3000 E D vitamin
A nem traumás csonttörés miatt kórházba került betegek nagy részének elégtelen a D-vitamin-szintje 100 91,6 97,8 80 Betegek, % 60 40 20 0 <20 ng/ml <30 ng/ml D-vitamin-szint küszöbértéke n=548 Gallacher SJ et al. Curr Med Res Opin. 2005;21(9):1355 1361; 2. Lips P et al. J Intern Med. 2006;260:245 254.
Optimális D-vitamin-ellátottság szükséges az antireszorptív kezelésre adott megfelelő válaszhoz Korábbi csípőtáji vagy csigolyatörésen átesett posztmenopauzás oszteoporózisos nők 11-17 havi kezelése alendronáttal, rizedronáttal vagy raloxifennel A BMD korrigált éves változása a, % 3 2 1 0 2,11 b 1,70 c 0,77 c 0,22 0,51 Csigolyák Teljes csípő Combnyak 1 D-vitamin 20 ng/ml (D-vitamin-kiegészítéssel, n=1001) 0.83 D-vitamin <20 ng/ml (D-vitamin-hiányos, n=514) Adami S et al. Osteoporos Int. 2009;20:239 244.
A D vitamin bázisterápia az osteoporosisban kalciummal együtt BMD nő törésmegelőző hatás napi 1000-1500 mg kalcium + D vitamin hazai felmérés Ca-Intake.hu vizsgálat napi átlagos kalcium bevitel 665 mg betegek 40%-ban kívánatos napi bevitel ( 1000-1500 mg)
Nem megfelelő beteg-compliance a D-vitamin-kiegészítőkkel A compliance mértéke kalciummal és D-vitamin-pótlással végzett klinikai vizsgálatokban Vizsgálat (n) RECORD (5 292) WHI (36 282) A compliance definíciója A napok több mint 80%- ában beszedte a tablettát A tervezett dózis szedése a vizsgálat végén Compliance 60% 59% RECORD=Randomized Evaluation of Calcium or Vitamin D; WHI=Women s Health Initiative. a A 3765 beteg közül, akik 24 hónap után visszaküldték a kérdőíveket. 1. The RECORD Trial Group. Lancet. 2005;365:1621 1628; 2. Jackson RD et al. N Engl J Med. 2006;354(7):669 683.
A rossz D vitamin ellátottság csökkenti az OP betegek biszfoszfonát kezelésre adott válaszát A sec. Hyperparathyreosis törési rizikófaktor Hypovitaminosis D and secondary hyperparathyroidism in the elderly: risk factors for hip fracture or markers of frailty?barone A, Giusti A, Pioli G.Osteoporos Int. 2007 Nov;18(11):1561-2; High prevalence of secondary hyperparathyroidism due to hypovitaminosis D in hospitalized elderly with and without hip fracture.giusti A, Barone A, Razzano M, Pizzonia M, Oliveri M, Palummeri E, Pioli G.J Endocrinol Invest. 2006 Oct;29(9):809-13.
D vitamin és osteomalacia Csontok ásványianyag tartalma csökken Csontok fájdalmasak Izomgyengeség SeCa szint csökken SeP szint csökken Vizelet calcium szint csökken SeAP szint nő 15 ng/ml >
D vitamin és rheumatoid arthritis betegség aktivitása Immobilizáció osteoporosis, törés glukokortikoid kezelés
D vitamin és rheumatoid arthritis RA-s betegek D vitamin szintje alacsonyabb, mint a kontroll csoport alacsonyabb D vitamin szint magasabb betegségaktivitás metaanalízis (8 vizsgálat) Brance ML Rheumatol Int.2014
D vitamin és arthrosis Közepes szintű evidenciák alacsony D vitamin szint rtg progresszió Erős evidenciák alacsony D vitamin szint porc vesztés; ízületi résszűkület, porc nagyság Konstari S. Rheumatology 2014
A D3 vitamin toxikus adagja hónapokon át adott, napi 10 000 NE felett A D3-vitamin biztonságos tartós adagjának felső határa felnőtt emberben napi 4000 NE
Összefoglalás Prevenció D vitamin hiány kezelése Személyre szabott terápia