Alzheimer-kór Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika
Alois Alzheimer 1864-1915 August Deter 51 éves volt 1901-ben
Epidemiológia: gyakoriság 60 65 év 1% 70 74 év 2% 75 79 év 6 % 80 84 év 9 % 85 89 év 17 % Átlagos túlélési idő: a diagnózis felállításának időpontjától függ 65 éves korban 8,3 év 90 éves korban 3,4 év
Alzheimer-kór rizikótényezői Rizikótényező Esélyhányados (OR) Életkor 1,1 Nem Nők Férfiak Alacsony iskolázottság 1,8 1,8-2,2 1,3-1,6 Magas vérnyomás 1,4-2,6 Cukorbetegség 1,5-2 Magas vérzsír értékek 2 Altatás 1x Altatás 2x 1,41 1,76 Koponya trauma az anamnézisben 1,6
Alzheimer-kór specifikus hisztológiai elváltozásai: NFT
Alzheimer-kór specifikus hisztológiai elváltozásai: szenilis plakk
National Institute on Aging Alzheimer s Association guideline Klasszifikáció: 3 paraméter alapján Hyman és mtsai, 2012 ABC pontozás A: amyloid b plakk pont (0, 1, 2, 3) B: Braak féle NFT stádium beosztás (0, 1, 2, 3) C: CERAD pontozás neuritikus plakk pontszám (0, 1, 2, 3) Alzheimer-kór neuropatológiai változások: A1,B0,C0 v. A3,B3,C3 4 súlyossági szint nincs alacsony közepes magas
Ab depozíció fázisai Thal és mtsai, 2002 A1 kortex A2 striatum A3 cerebellum
B: Braak féle beosztás I. szakasz = entorhinális szakasz = B1 1. stádium: NFT-k az entorhinális régióban 2. stádium: NFT-k a hippocampus területén jelennek meg Következmény: A hippocampushoz haladó neocorticalis információk transzmissziójának enyhe zavara
B: Braak féle beosztás II. szakasz = limbikus szakasz = B2 3. stádium: NFT-k az entorhinális régióban és hippokampuszban 4. stádium: NFT-k a neokortikális asszociációs kéreg területén jelennek meg Következmény: A hippokampusz, amygdala és neocortex közötti kommunikáció zavara
B: Braak féle beosztás III. szakasz = neokortikális szakasz = B3 5. stádium: agykéreg 6. stádium: a szenzoros és motoros területek infiltrációja occipitalis kéreg, PHF immuncitokémia
C: Neuritikus plakkok C0: Diffúz plakkok C1: 1-5 neuritikus plakk/mm 2 C2: 6-20 neuritikus plakk/mm 2 C3: >20 neuritikus plakk/mm 2
Alzheimer-kór stádiumai és tünetei
gyakoriság (betegek %) Viselkedési zavarok a betegség progressziója során 100 80 60 40 20 0 Depresszió Szociális visszahúzódás Öngyilkossági gondolatok Napi ritmus megváltozása Szorongás Paranoia diagnózis Agitáció Irritabilitás Elkóborlás Agresszió Hangulatváltozások Hallucinációk Szociálisan elfogadhatatlan Vádaskodások viselkedés Téveseszmék -40-30 -20-10 0 10 20 30 hónapok a diagnózis előtt hónapok a diagnózis után
Alzheimer-kór diagnosztikus markerek
Alzheimer-kórra jellemző MR neuroradiológiai jelek
Funkcionális vizsgálatok:spect Kiegészítő vizsgálatként szóba jön, de nem kötelező Széleskörűen hozzáférhető, kevésbé költséges jól használható a rutin klinikai gyakorlatban
Funkcionális vizsgálatok : PET
Liquor markerek AK-ban Fehérje Normál érték Alzheimer-kór Ab42 (pg/ml) 869 ± 200 < 500 tau (pg/ml) 184 ± 90 > 600 foszfo-tau (pg/ml) 53 ± 16 > 60 b amyloid/tau hányados b amyloid/foszfotau hányados 5,6 ± 2,4 < 3 16,5 ± 4,2 < 12 Kombinált mérések (amyloid b1-42, tau, Ptau) Szenzitivitás: 85-94% Specificitás: 83-100%
Terápia Kognitív tünet kezelése Tünetjavítás Kórlefolyás lassítás Farmakoterápia függ a súlyossági foktól Enyhe ill középsúlyos Alzheimer-kór: MMT: 10-26 pont: kolinészteráz gátlás Középsúlyos ill. súlyos Alzheimer-kór: MMT: 20 pont alatt antiglutamaterg terápia BPSD tünetek terápiája: antipszichotikumok
MMSE pontszám Hatóanyagok alkalmazhatósága Alzheimerkórban 25 kognitív deficit memantin KORAI KÖZÉPSÚLYOS SÚLYOS 20 önálló életvitel zavara 15 10 donepezil rivastigmin viselkedészavar állandó gondozás szükséges 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 évek
Enyhe kognitív zavar, enyhe demencia Nyomonkövetés, 6-12 havonta kontroll vizsgálat Farmakológiai terápia Gyógyszer Indikáció Dózis/nap Mellékhatás Vinpocetin VD 3x10 mg Fejfájás, RR csökkenés Piracetam AK, VD 2 x 1,2-2,4 g Insomnia, agitatio Nicergolin AK, VD 1-2 x 30 mg ergotizmus Gingko biloba AK, VD 3-4x 40-80 mg Fejfájás, szédülés
AChE gátlók farmakológiai jellemzői Igen Nem