FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉSEK, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY-DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉSEK, GYÓGYSZERFORMÁK, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY-DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN 1

Tagállam EU/EEA Ausztria Ausztria Ausztria Belgium Belgium Belgium Forgalomba hozatali engedély jogosultja AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Ausztria AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Ausztria AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Ausztria NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Losec 10 mg Kapseln 10 mg Kemény kapszula Losec 20 mg Kapseln 20 mg Kemény kapszula Losec 40 mg - Trockenstechampulle mit Lösungsmittel Losec 40 mg Forte, harde maagsapresistente capsules Losec 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Losec-Mups 10 mg, 10 mg, maagsapresistente tabletten 40 mg Por oldatos injekcióhoz 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula 40 mg Por oldatos infúzióhoz 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 2

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussel Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussel Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium Losec-Mups 20 mg, 20 mg, maagsapresistente tabletten Losec-Mups 40 mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten Omeprazole AstraZeneca 20 mg, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40 mg Forte, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Logastric 10 mg, maagsapresistente capsules Logastric 20 mg, maagsapresistente capsules 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula 40 mg Por oldatos infúzióhoz 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula Intravénás alkalmazás 40 mg 3

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Belgium Belgium Ciprus NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Svédország Logastric 40 mg Forte, maagsapresistente capsules Logastric-Mups 40 mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula 40 g Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec Mups 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Ciprus AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Svédország Losec Mups 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Cseh Köztársaság Cseh Köztársaság Dánia AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Egyesült Királyság AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Egyesült Királyság AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia LOSEC 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula LOSEC 40 mg 40 mg Por oldatos infúzióhoz Losec 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Intravénás alkalmazás 4

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Dánia Dánia Dánia Dánia Észtország Észtország Finnország Finnország AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dánia AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finnország AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finnország Losec 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec 40 mg/ml Por és oldószer oldatos injekcióhoz Losec 40 mg/ml Por oldatos infúzióhoz Losec MUPS 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec 40 MG 40 mg Por oldatos infúzióhoz Losec Mups 10 mg enterotabletti Losec Mups 20 mg enterotabletti 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 40 mg 5

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Finnország AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finnország Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEIL- MALMAISON Cedex Franciaország Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEIL- MALMAISON Cedex Franciaország Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEIL- MALMAISON Cedex Franciaország Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEIL- MALMAISON Cedex Franciaország Franciaország AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEIL- MALMAISON Cedex Franciaország Losec Mups 40 mg enterotabletti MOPRAL 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule MOPRAL 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule ZOLTUM 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule ZOLTUM 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta 20 mg Kapszula 10 mg Kapszula 20 mg Kapszula 10 mg Kapszula MOPRAL 40 mg, 40 mg Liofilizátum lyophilisat pour perfusion perfúzióhoz (IV). Intravénás alkalmazás 40 mg 6

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Németország Németország Németország Németország Görögország Görögország Görögország AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Németország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Antra pro infusione 40 mg Por oldatos infúzióhoz Antra MUPS 10 mg 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Antra MUPS 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Antra MUPS 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 10 mg/cap Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 20 mg/cap Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 40 mg/cap 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula Intravénás alkalmazás 40 mg 7

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Görögország AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Görögország Magyarország AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Magyarország Losec MUPS, 10 mg Gyomornedv-ellenáll Γαστροανθεκτικό δισκίο ó tabletta 10 mg/tab Losec MUPS, 20 mg Gyomornedv-ellenáll Γαστροανθεκτικό δισκίο ó tabletta 20 mg/tab Losec MUPS, 40 mg Gyomornedv-ellenáll Γαστροανθεκτικό δισκίο ó tabletta 40 mg/tab Losec, Ενέσιµο λυόφιλο 40 mg/vial Losec, Ενέσιµο λυόφιλο για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/vial 40 mg Por és oldószer oldatos injekcióhoz 40 mg Por oldatos infúzióhoz Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg Losec 10 mg kapszula 10 mg Kemény kapszula 8

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Magyarország AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Magyarország Magyarország AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Magyarország Izland AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánia Izland AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Izland Írország Dánia AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dánia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság Losec 20 mg kapszula 20 mg Kemény kapszula Losec 40 mg por infúzióhoz 40 mg Por oldatos infúzióhoz Losec 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec 40 mg Por oldatos infúzióhoz Losec MUPS Tablets 10 mg 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó filmtabletta Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg Írország AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság Losec MUPS Tablets 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó filmtabletta 9

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Írország Írország Írország Olaszország Olaszország Olaszország AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország Losec MUPS Tablets 40 mg Losec Losec 40 mg Powder for Solution for Infusion Losec IV 40 mg Powder and Solvent for Solution for Injection Antra 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 40 mg capsule rigide a rilascio modificato 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó filmtabletta 40 mg Por oldatos infúzióhoz 40 mg Por és oldószer oldatos injekcióhoz 10 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 20 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 40 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 10

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Olaszország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország Antra 40 mg polvere per soluzione per infusione Losec 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione Mepral 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 40 mg capsule rigide a rilascio modificato 40 mg Por oldatos infúzióhoz 10 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 20 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 40 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 40 mg Por oldatos infúzióhoz 10 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 20 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 40 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 11

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Olaszország Lettország Luxemburg Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Olaszország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium Mepral 40 mg polvere per soluzione per infusione Omeprazen 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg polvere per soluzione per infusione Losec 40 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Losec Forte Gelules 40 mg 40 mg Por oldatos infúzióhoz 10 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 20 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 40 mg Módosított hatóanyagleadású kemény kapszula 40 mg Por oldatos infúzióhoz 40 mg Por oldatos infúzióhoz 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó kemény kapszula Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 40 mg 12

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Málta Málta Hollandia Hollandia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia Losec poudre pour perfusion 40 mg 40 mg Por intravénás oldatos infúzióhoz Losec-Mups 10 mg 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec-Mups 20 mg 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec-Mups 40 mg 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec MUPS Tablets 10 mg Losec MUPS Tablets 20 mg 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó filmtabletta 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó filmtabletta Losec 10 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó kapszula Losec 20 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó kapszula Intravénás alkalmazás 40 mg 13

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Hollandia Hollandia Hollandia Hollandia Hollandia Hollandia Norvégia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Hollandia AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvégia Losec 40 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó kapszula Losec 40 mg Por és oldószer oldatos injekcióhoz Losec Infuus 40 mg Por intravénás oldatos infúzióhoz Losec MUPS 10 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec MUPS 20 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec MUPS 40 40 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec MUPS 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 14

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Norvégia Norvégia AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvégia AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvégia Lengyelország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország Lengyelország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország Lengyelország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország Portugália Portugália AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugália AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugália Losec MUPS 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó tabletta Losec 40 mg Por oldatos infúzióhoz Intravénás alkalmazás 40 mg Losec 10 10 mg Kapszula Losec 20 mg Kapszula Losec 40 mg Por oldatos infúzióhoz Losec 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó kapszula Losec 40 mg Por oldatos infúzióhoz Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 15

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Portugália Románia Románia Románia Szlovák Köztársaság AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugália AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Svédország Spanyolország Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid Spanyolország Spanyolország Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid Spanyolország Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország Losec 40 mg Por és oldószer injekcióban adható oldathoz Losec MUPS 10 mg coprimate filmate gastrorezistente Losec MUPS 20 mg comprimate filmate gastrorezistene Losec 40 mg liofilizat pentru solutie perfuzabila 10 mg Gyomornedv-ellenáll ó filmtabletta 20 mg Gyomornedv-ellenáll ó filmtabletta 40 mg Liofilizátum oldatos infúzióhoz Losec 40 mg Por oldatos infúzióhoz Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás LOSEC infusión i.v. 40 mg Por infúzióhoz Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 40 mg 40 mg LOSEC cápsulas 20 mg 20 mg Kemény kapszula Losec 10 mg Gyomornedvellenáló tabletta 16

Tagállam EU/EEA Svédország Svédország Svédország Svédország Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Forgalomba hozatali engedély jogosultja AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Svédország AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Losec 20 mg Gyomornedvellenáló tabletta Losec 40 mg Gyomornedvellenáló tabletta Losec 40 mg Por oldatos injekcióhoz Losec 40 mg Por oldatos infúzióhoz Losec MUPS Tablets 10 mg Losec MUPS Tablets 20 mg Losec MUPS Tablets 40 mg Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 10 mg Filmtabletta 20 mg Filmtabletta 40 mg Filmtabletta Losec Capsules 10 mg 10 mg Kemény zselatin kapszula 17

Tagállam EU/EEA Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett név Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Egyesült Királyság Losec Capsules 20 mg 20 mg Kemény zselatin kapszula Losec Capsules 40 mg 40 mg Kemény zselatin kapszula Losec Infusion 40 mg 40 mg Por oldatos infúzióhoz Losec IV Injection 40 mg 40 mg Por és oldószer oldatos injekcióhoz Intravénás alkalmazás Intravénás alkalmazás 40 mg 40 mg 18

II. MELLÉKLET AZ EMEA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA 19

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK A LOSEC ÉS KAPCSOLÓDÓ NEVEK (LÁSD I. MELLÉKLET) TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE A Losec (omeprazol) felvételre került azon gyógyszerkészítmények listájába, amelyek alkalmazási előírását harmonizálni kell, és egy beterjesztés született a különbségek megszüntetésére és az európai országokban helyi szinten engedélyezett alkalmazási előírások harmonizálására. A forgalomba hozatali engedély jogosultja egyúttal élt a lehetőséggel a 3. modul harmonizálására. A beterjesztés valamennyi engedélyre vonatkozott függetlenül attól, hogy recept köteles vagy recept nélkül kapható (OTC) készítményről volt szó. A Losec jelenleg 4 különböző gyógyszerformában van forgalomban: gyomornedv-ellenálló tabletta, kapszula, por oldatos infúzióhoz és por oldatos injekcióhoz. Recept nélkül kapható formában kapható a Losec MUPS (multiple unit pellet system) tabletta. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 5 különböző alkalmazási előírást javasolt: egyet a 10 mg, 20 mg és 40 mg kapszulához; egyet a 10 mg, 20 mg és 40 mg tablettához; egyet a 40 mg por oldatos infúzióhoz készítményhez; egyet a 40 mg por oldatos injekcióhoz készítményhez; egyet pedig a recept nélkül kapható 10 mg és 20 mg tablettához. E javaslat szerint a receptköteles tablettáknak és kapszuláknak minden erősség esetén ugyanaz lesz az indikációja (az azonos erősségű tabletták és kapszulák közötti bioekvivalencia bizonyított), és ugyanez a helyzet az oldatos infúzió és injekció esetén. Az indikációk, adagolás és a figyelmeztetések pontok vonatkozásában a recept nélkül kapható készítmény alkalmazási előírása tér el a legjobban. Az omeprazol a protonpumpa gátlók csoportjába tartozó szubsztituált benzimidazol. Alkalmazása előanyag (prodrug) formájában történik, és specifikusan és az adaggal arányosan gátolja a gyomorban lévő H+/K+-ATPázt (protonpumpa), ezáltal gátolva a H+ ionok bejutását a gyomor lumenébe; ezutóbbi folyamat felelős a gyomor parietális sejtjeiben végbe menő savszekrécióért. RECEPTKÖTELES GYÓGYSZERFORMÁK 4.1 pont Terápiás javallatok felnőtteknél kapszula és tabletta A CHMP megvizsgálta a forgalomba hozatali engedély jogosultjának javaslatát figyelembe véve a hatályos országos alkalmazási előírásokat, a tudományos ismereteket és a megbeszélt javallatokat, minden egyes egészségügyi probléma esetében. A Losec profilaktikus alkalmazását, a kezelési javallatoktól elkülönítve, ugyancsak tárgyalták és indokolták. a.) Tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) kezelése A forgalomba hozatali engedély jogosultja azt javasolta, hogy a nyombélfekély és a gyomorfekély a GERD indikációtól külön önálló javallatként szerepeljen. Bár annak meghatározása, hogy tekinthető tipikus reflux betegségnek, eltérhet, általánosságban a GERD olyan betegekre vonatkozik, akiknek tünetei refluxra vagy annak szövődményeire utalnak, de nem feltétlenül alakult ki nyelőcsőgyulladás. A GERD kórképpel összefüggő döntő tünetek a gyomorégés és a savas visszafolyás. A legújabb irányelvek szerint a GERD diagnosztizálásának legfontosabb része a tünetek meghatározása. A peptikus oesophagitis vagy tünetekkel járó GERD leggyakoribb és leghatásosabb kezelése a gyomorsav termelődés csökkentése H 2 blokkolókkal vagy protonpumpa gátlóval, ezért a CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak ítélte. b.) Reflux oesophagitis kezelése és a A reflux oesophagitisből gyógyult betegek hosszú távú ellátása A reflux oesophagitis a gyomorsav fokozott gastroesophagealis reflux és a visszafolyó sav nyelőcsőből történő kevésbé hatékony kiürülésének kombinációja. A reflux tünetek kialakulásának, illetve a nyelőcső epithelium sérülésének valószínűsége a reflux események és/vagy a nyelőcső savval való érintkezésének száma által okozott kvantitatív kóros elváltozás függvénye. A reflux oesophagitis kezelése magában foglalja a gyomorsav mennyiségének csökkentését, és jelenleg a protonpumpa gátlók tekinthetőek a reflux oesophagitis leghatásosabb kezelésének, ezért a CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak találta. 20

c.) Nyombélfekélyek kezelése és Nyombélfekélyek kiújulásának megelőzése A H. pylori negatív fekélyek javallatát elválasztották az egyidejű H. pylori fertőzés javallatától. A H. pylori negatív nyombélfekélyek kiújulásának megelőzése tekintetében a rendelkezésre álló szakirodalmat vizsgálták meg. Az ún. idiopathiás fekélyek közé tartozik a H. pylori negatív nyombél- és gyomorfekély kiújulásának megelőzése indikáció. Mivel ezeknek a fekélyeknek a kezelése nehézkes, és az ezekkel járó szövődmények gyakoribbak és súlyosabbak, a kiújulás megelőzése ésszerű lépés. A CHMP megállapította, hogy a H. pylori negatív nyombélfekélyek kiújulásának megelőzése megfelelően megalapozott, és ezeket a javallatookat elfogadhatónak ítélte. d.) Gyomorfekélyek kezelése és Gyomorfekélyek kiújulásának megelőzése A gyomorfekély javallatokat elkülönítették a nyombélfekély javallatoktól és a nemszteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló és a H. pylori pozitív fekélyektől. Idősebb betegeknél a gyomorfekély a gyomor proximálisabb részén található, mint fiatalabb betegeknél. A proximális gyomorfekélyek gyakran nagyobbak, rendszerint lassabban gyógyulnak, és hajlamosabbak lehetnek a kiújulásra. Ezek a fekélyek nagy gyakorisággal potenciálisan fatális szövődményekkel járnak együtt. Ezért a gyomorfekély kiújulásának megelőzése ésszerű intézkedés. A CHMP megállapította, hogy a H. pylori negatív gyomorfekélyek kiújulásának megelőzése megfelelően megalapozott, és ezeket a javallatokat elfogadhatónak ítélte. e.) Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély és A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomorés nyombélfekély megelőzése kockázatnak kitett betegeknél A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély, illetve gastroduodenalis eróziók megelőzése kockázatnak kitett betegeknél, a fekélyképződés megelőzése kockázatnak kitett nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert szedőknél ésszerű intézkedés, a nagy és egyre növekvő incidencia miatt. A fekélyek megelőzését jelenleg számos nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert szedő betegnél rendszeresen megkezdik, és egyértelműen igazolódott, hogy a protonpumpa gátlók a H 2 -antagonistáknál hatásosabbak a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gastroduodenalis fekélyek gyógyításában (amikor a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása nem hagyható abba). A protonpumpa gátlók a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló fekélyek elsődleges megelőzésében is hatásosak. A CHMP úgy találta, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló fekélyek megelőzése elegendően megalapozott és ezeket a javallatokat elfogadhatónak ítélte. A peptikus fekélyek és az eróziók azonban különböző klinikai képeknek tekinthetőek. A peptikus fekélyek a gastrointestinalis traktus felső részét érintő szövődmények fokozott kockázatával, például vérzéssel, társulnak, de ugyanez nem igaz a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel gyakran társuló felületes eróziók esetén. A CHMP úgy vélte, hogy a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg, hogy azon betegeknél, akiknél kizárólag az erózió van jelen, valóban kedvező hatású a protonpumpa gátló kezelés. Az eróziók kifejezést ezért törölték a javallatból. f.) Megfelelő antibiotikumokkal kombinálva, a Helicobacter pylori (H. pylori) eradikáció peptikus fekélybetegség esetén A CHMP úgy vélte, hogy majdnem minden létező irányelv szerint a H. pylori fertőzéssel társuló eróziók vagy fekélyek esetén szükséges a megfelelő kezelés a mikroorganizmus eradikációjára. Ez az ajánlás azon alapul, hogy rengeteg adat áll rendelkezésre azzal kapcsolatban, hogy a H. pylori fertőzések kezelése csökkenti a fekély kiújulását és a szövődmények, például a vérzés előfordulását. A javasolt antibiotikum kombinációkkal kapcsolatos további információk a 4.2 pontban találhatóak. A CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak találta. g.) Savtúltermeléssel járó dyspepsia A CHMP felhívta a figyelmet, hogy a gyomorégés nem szerepel a dyspepsiának a klinikai vizsgálatvezetők nemzetközi bizottsága (Róma III Bizottság) által elfogadott definíciójában. Emellett a H 2 -receptor antagonisták hatása gyorsabb. Az európai irányelvek és a szakirodalom alapján, valamint az ezen indikációval kapcsolatos egyértelmű vizsgálati eredmények hiányában ez a javallatot 21

és az azzal összefüggő adagolást törölték a javasolt harmonizált alkalmazási előírásból. h) A Zollinger-Ellison-szindróma kezelése A Zollinger Ellison-szindróma kezelése indikáció már harmonizált az Európai Unión belül, és a CHMP ezt a javallatot elfogadhatónak tekintette. i) Általános anaesthesia során a gyomortartalom aspirációjának veszélye esetén/savaspiráció profilaxis A CHMP úgy vélte, hogy ez az indikáció a kémiai pneumoniához hasonló (amelyet többek között a gyomorsav okoz). Ez a javallat általában nem elfogadott, és a protonpumpa gátlók használatát a kémiai pneumonia kezelésében nem támogatják a pneumonia ezen típusának kezelésére/megelőzésére vonatkozó különféle irányelvek. A forgalomba hozatali engedély jogosultja nem támasztotta alá megfelelően a javasolt indikáció, és bár ezekben a vizsgálatokban nem merült fel váratlan, illetve új biztonságossági probléma, a CHMP úgy vélte, hogy ez a javallat nem elfogadható, mert a hatásosság nem igazolt. Ezt a javallatot és az azzal összefüggő adagolást törölték a harmonizált alkalmazási előírásból. 4.1 pont Terápiás javallatok gyermekeknél kapszula és tabletta A CHMP gyermekgyógyászati betegek számára az alábbi indikációkat fogadta el a gyermekgyógyászati adatok Európai Uniós megosztott feldolgozásának eredményeivel összhangban: 1 éves kor feletti vagy 10 kg testsúlyú gyermekeknél Reflux oesophagitis kezelése A gyomorégés és a savas visszafolyás tüneti kezelése gastroesophagealis reflux betegségben Gyermekek és serdülők, 4 éves kor felett Antibiotikumokkal kombinálva a H. pylori által okozott nyombélfekély kezelése 4.1 pont Terápiás javallatok felnőtteknél por oldatos injekcióhoz és infúzióhoz Az intravénás indikációk harmonizálása nagyrészt már megtörtént. Az egyes országokban érvényben lévő alkalmazási előírások szövegeinek megbeszélés után, és figyelembe véve, hogy a Losec intravénás gyógyszerformáinak gyermekgyógyászati alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, a CHMO az alábbi harmonizált javallatokat fogadta el felnőttek számára a Losec intravénás gyógyszerformáira vonatkozóan, a szájon át alkalmazott terápia alternatívájaként. Nyombélfekély kezelése A nyombélfekély kiújulásának megelőzése Gyomorfekély kezelése A gyomorfekély kiújulásának megelőzése Megfelelő antibiotikumokkal kombinálva, a Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja peptikus fekélybetegség esetén A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély megelőzése kockázatnak kitett betegeknél Reflux oesophagitis kezelése A reflux oesophagitisből gyógyult betegek hosszú távú ellátása A tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség kezelése A Zollinger-Ellison-szindróma kezelése 4.2 pont Adagolás és alkalmazás 22

Ami a kapszula és a tabletta alkalmazását illeti, azoknál a betegeknél, akik nyelési nehézségekkel küzdenek, a CHMP elfogadta, hogy a kapszula kinyitható és a tartalma lenyelhető; a szájon át alkalmazott gyógyszerformák diszpergált/szuszpendált tabletta/granulátum bevételével kapcsolatos in vivo (bioekvivalencia) és in vitro vizsgálatok alapján. A másik lehetőség, hogy a beteg kiszívja a kapszula tartalmát, és a golyócskákat vízzel lenyeli. A CHMP egyetértett azzal, hogy a közvetlenül magas zsírtartalmú reggeli után bevett MUPS tablettából az omeprazol később és kisebb mértékben szívódik fel. Bár ennek az étel interakciónak feltehetőleg nincs klinikai jelentősége, arra figyelmeztet, hogy a Losec-et célszerű étkezések között bevenni. Adagolás felnőtteknél: kapszula és tabletta A tünetekkel járó gastroesophagealis reflux betegség kezelése esetén a javasolt adag naponta 20 mg. A betegek megfelelően reagálhatnak a napi 10 mg adagra is, ezért az adagolást egyedi alapon kell beállítani. Ha a tünetek nem múlnak négy hetes, napi 20 mg-os kezelés után, további kivizsgálás javasolt. A reflux oesophagitis kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg négy héten belül meggyógyul. Súlyos oesophagitis esetén naponta egyszer 40 mg javasolt, a gyógyulás pedig általában nyolc héten belül következik be. A reflux oesophagitisből gyógyult betegek hosszú távú ellátására a javasolt adag naponta egyszer 10 mg. A nyombélfekély kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg két héten belül meggyógyul. A kezelésre rosszul reagáló nyombélfekély esetén naponta egyszer 40 mg javasolt, a gyógyulás pedig általában négy héten belül következik be. A nyombélfekély kiújulásának megelőzésére H. pylori negatív betegeknél, illetve, amikor a H. pylori eradikáció nem lehetséges, a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A gyomorfekély kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg négy héten belül meggyógyul. A kezelésre rosszul reagáló gyomorfekély esetén naponta egyszer 40 mg javasolt, a gyógyulás pedig általában nyolc héten belül következik be. A kezelésre rosszul reagáló gyomorfekélyben szenvedő betegeknél a kiújulás megelőzésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésére a javasolt adag naponta egyszer 20 mg. A legtöbb beteg négy héten belül meggyógyul. Kockázatnak kitett betegeknél (60 évesnél idősebb, kórtörténetben szereplő gyomor- és nyombélfekély, vagy a gastrointestinalis traktus felső részért érintő vérzés) a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély megelőzésére ajánlott adag naponta egyszer 20 mg. A H. pylori eradikáció tekintetében peptikus fekélybetegségben többféle hármas kombinációs terápia (Losec plusz kétféle antibiotikum) javasolt. Ezek a rendelkezésre álló adatokon alapulnak, és jelenleg igazoltan a leghatásosabb kombinációnak tekinthetőek; a helyi igényeknek és a klinikai gyakorlatnak megfelelő kezelési alternatívákat kínálnak. Az antibiotikum kiválasztásánál figyelembe kell venni az adott beteg gyógyszer érzékenységét, valamint az országos, regionális, helyi rezisztencia adatokat és kezelési irányelveket. A CHMP úgy találta, hogy a kettős terápiák kevésbé hatásosak, mint a hármas kezelések, de olyan esetekben, ahol az ismert túlérzékenység kizárja a hármas kombináció alkalmazását, a kettős terápia is mérlegelhető. A Zollinger-Ellison-szindróma kezelése során az adagot egyedileg kell beállítani és a kezelést addig kell folytatni, amíg klinikailag indokolt. A javasolt kezdeti adag napi 60 mg. Súlyos betegségben szenvedők, valamint olyan betegek esetében, akik más terápiákra nem reagáltak megfelelően a kórállapot hatékonyan kézben tartható napi 20-120 mg adaggal, és a betegek 90% ilyen adagokkal kezelhető. Ha az adag meghaladja a napi 80 mg-ot, szét kell osztani és napi két adagban kell bevenni. Gyermekgyógyászati adagolás: kapszula és tabletta 23

A CHMP egyetértett azzal, hogy gyermekgyógyászati betegeknél az adagolást és a kezelés javasolt időtartamát egyedileg kell meghatározni figyelembe véve a beteg életkorát ( 1 éves kor, 2 éves kor, valamint 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők) és testsúlyát A H. pylori által okozott nyombélfekély miatt kezelt 4 évesnél idősebb gyermekek és serdülők esetén, a megfelelő kombinációs terápia kiválasztásánál figyelembe kell venni a baktérium rezisztenciára, a kezelés időtartamára és az antibakteriális hatóanyagok helyes alkalmazására vonatkozó hivatalos országos, regionális és helyi irányelveket. Por infúzióhoz és por injekcióhoz Az CHMP úgy találta, hogy az i.v. gyógyszerformák megfelelő alternatívái a szájon át történő kezelésnek olyan felnőtt betegeknél, ahol a per os gyógyszerkészítmények használata nem kivitelezhető. A legtöbb indikációban a javasolt napi adag 40 mg, bár Zollinger-Ellison-szindrómában a javasolt kezdő adag napi 60 mg. Az alkalmazásai előírás a az adag módosításával kapcsolatos útmutatásokat is tartalmaz, valamint gyakorlati tanácsokat ad az egyes gyógyszerformák beadására vonatkozóan. A Losec intravénás gyógyszerformáinak gyermekgyógyászati alkalmazásával kapcsolatosan korlátozottak a tapasztalatok, bár biztonságossági problémák nem várhatóak. Különleges betegcsoportok: valamennyi gyógyszerforma A különleges betegcsoportok tekintetében az adag módosítása nem szükséges beszűkült veseműködés esetén, mert az omeprazolt majdnem teljen mértékben a CYP450 enzimrendszer bontja le, így a vesekárosodás nem befolyásolja a farmakokinetikáját. Károsodott májműködésű betegeknél azonban napi 10-20 mg adag elegendő lehet. Idős betegeknél (65 éves kor felett) az adagolás módosítására nincs szükség. 4.3 pont - Ellenjavallatok A beszámolók szerint az omeprazol kölcsönhatásba lép egyes antiretrovirális gyógyszerekkel. Az omeprazol kezelés alatt emelkedett gyomor ph befolyásolhatja a felszívódást, míg kölcsönhatás lehetséges a CYP2C19 izoenzim útján is. Az alkalmazási előírásban ezért az szerepel, hogy az atazanavir és a nelfinavir, valamint a protonpumpa gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt, és ha az együttes alkalmazás elkerülhetetlen, akkor szoros klinikai ellenőrzés és az antiretrovirális gyógyszer adagjának növelése javasolt, mert a nelfinavir és az atazanavir plazmaszintje az omeprazol egyidejű alkalmazásakor csökken. A neflinavir egyidejű alkalmazás ellenjavallat, az atazanavir egyidejű alkalmazása pedig nem ajánlott. Míg a szakirodalmi adatok szerint nincs kereszt-reaktivitás a különböző szubsztituált benzimidazolok között, bizonyos adatok kereszt-reaktivitásra utalnak. Mivel nagy a potenciális kockázat, a CHMP egy olyan figyelmeztetést fogadott el, mely szerint a készítmény ellenjavallat az omeprazollal, a szubsztituált benzimidazolokkal, illetve a készítmény egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység esetén. 4.4 pont Különleges figyelmeztetés és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az alkalmazási előírásba bekerült a figyelmeztetés, miszerint a H. pylori státuszt a kezelés előtt ellenőrizni kell. A jelenlegi gyakorlat szerint a gyomorsavval összefüggő fekélyek esetében már nem szükséges endoszkópos és/vagy röntgen vizsgálat, így ezeket a technikákat kihagytál az alkalmazási előírásból. Az alkalmazási előírásba felvételre került a felszívódás csökkenésének vagy fokozódásának lehetősége olyan hatóanyagok esetén, amelyeknek felszívódása ph függő, így a gyomor csökkent savassága ezeket befolyásolhatja. Az alkalmazási előírás megemlíti, hogy a fenntartó omeprazol terápia előny-kockázat arányát folyamatosan újra kell értékelni, a betegeket pedig állandó megfigyelés alatt kell tartani, különösen, ha a kezelés időtartama meghaladja az 1 évet. A CHMP úgy találta, hogy az alkalmazási előírásban meg kell említeni azt, hogy a gyomor 24

savasságának csökkenése miatt megnő a gastrointestinalis bakteriális fertőzések előfordulási gyakorisága. A Salmonellát és a Campylobactert említik; a C. difficile-t azonban törölték, mert az adatok nem igazoltak ok-okozati összefüggést a C. difficile fertőzés és a protonpumpa gátlók használata között. A CHMP azon a véleményen volt, hogy a protonpumpa gátlók által kiváltott hosszantartó savtermelődés gátlás miatt a B12-vitamin felszívódási zavar alakulhat ki, és az alkalmazási előírásban fel kell tüntetni egy figyelmeztetést, mely szerint az omeprazol csökkentheti a B12-vitamin felszívódását, és ezt a beteg hosszú távú terápiája esetén figyelembe kell venni. A CHMP értékelte az omeprazol és klopidogrel közötti lehetséges kölcsönhatást, és úgy vélte, hogy a megfigyelt nemkívánatos események potenciális súlyossága miatt külön figyelmeztetést kell felvenni az alkalmazási előírásba. A Hatásossági munkacsoport Cardiovascularis alcsoportjával történt konzultációt követően a CHMP megerősítette, hogy farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatás figyelhető meg a CYP2C19 inhibitorok és a klopidogrel között, bár ennek klinikai következményei nem tisztázottak. Az alkalmazási előírásban ezért az szerepel, hogy az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor, és a megfigyeléses és klinikai vizsgálatok adatai alapján nem állnak rendelkezésre következetes adatok a farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatás klinikai következményeire vonatkozóan, a jelentős cardiovascularis események tekintetében. Az omeprazol és klopidogrel egyidejű alkalmazása ezért nem ajánlatos. 4.5 pont - Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók valamennyi gyógyszerforma Ez a pont teljesen átírásra került olvasó barát stílusban a lehetséges kölcsönhatások csoportosításával, jobban hangsúlyozva a legsúlyosabb klinikai következményeket és a kölcsönhatás nagyságrendjét. A takrolimusszal és fenitoinnal kapcsolatos kölcsönhatások továbbra is szerepelnek, monitorozást javasoltak, de a metotrexáttal fennálló kölcsönhatás említését feleslegesnek tekintették. A pozakonazollal és az erlotinibbel való egyidejű alkalmazás kerülendő. 4.6 pont: Terhesség és szoptatás valamennyi gyógyszerforma A CHMP úgy vélte, hogy elegendő emberekkel kapcsolatos tapasztalat áll rendelkezésre ahhoz, hogy kijelentsük, az omeprazol csak kis mértékben választódik ki az anyatejbe és valószínűleg nincs hatással a gyermekre. A Losec terhességben történő alkalmazásával kapcsolatos epidemiológiai vizsgálat adatai szerint nincsenek mellékhatások, és a CHMP úgy találta, hogy az omeprazol alkalmazható terhesség idején. 4.7 pont: A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre valamennyi gyógyszerforma A CHMP felhívta a figyelmet arra, hogy bár a Losec nagy valószínűséggel nem befolyásolja a a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, alkalmazása közben szédülést és látászavarokat figyeltek meg, és megállapította, hogy az ezen mellékhatásokat észlelő betegek nem vezethetnek gépjárművet, illetve nem kezelhetnek gépeket. 4.8. pont Nemkívánatos hatások, mellékhatások Ebben a pontban a megállapított, illetve gyanított gyógyszer mellékhatások kerülnek felsorolásra. Egyik sem bizonyult dózisfüggőnek, és a reakciókat a gyakoriság alapján csoportosították. Az alkalmazási előírásban szerepel, hogy a tabletta és kapszula gyógyszerformák esetében a klinikai 25

vizsgálatokban észlelt biztonságossági információk szerint a biztonságossági profil max. 16 éves korú gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, rövid és hosszú távú kezelés esetén is, valamint, hogy a pubertásra és a növekedésre gyakorolt hatásokkal kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre hosszú távú adatok. 4.9 pont Túladagolás Az omeprazol túladagolást követő súlyos következményekről nem érkeztek bejelentések, és így specifikus kezelésre nem volt szükség, illetve nem javasolható. A tüneti kezelés kitétel útmutatást ad az orvos számára, hogyan kezelje a túladagolást. Emellett további kitétel került be az infúziós és az injekciós gyógyszerformák alkalmazási előírásába, amely szerint a klinikai vizsgálatok alapján a túlságosan nagy adagok dózisfüggő mellékhatásokat okoznak. 5.1 pont: Farmakodinámiás tulajdonságok A CHMP megvitatta az omeprazol és a csonttörés/csípőcsonttörés előfordulásának összefüggését idős betegeknél, különösen a csontritkulásos betegcsoportban. A CHMP úgy vélte, hogy a jelenleg rendelkezésre álló információk nem elégségesek ahhoz, hogy erre vonatkozó figyelmeztetés kerüljön be az alkalmazási előírásba, de a felmerült aggályok miatt, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által az esések és csonttörések kockázataival kapcsolatosan elvégzendő javasolt epidemiológiai vizsgálat eredményeit értékelni fogják, hogy meghatározzák a Losec alkalmazási előírásával kapcsolatos teendőket. 5.2 pont Farmakokinetikai tulajdonságok A CHMP felhívta a figyelmet azokra az adatokra, melyek szerint az omeprazol nem növeli a mellékhatások incidenciáját és gyakoriságát a gyenge metabolizáló populációban, és úgy vélte, hogy bár a gyenge metabolizáló populációban 5-10-szer magasabb az átlagos AUC, mint a jól működő CYP2C19 izoenzimmel rendelkező alanyoknál, nem igazolható, hogy a gyenge CYP2C19 metabolizálók fokozottabb kockázatnak vannak kitéve, ha a javasolt dózisú omeprazol kezelésben részesülnek. RECEPT NÉLKÜL KAPHATÓ GYÓGYSZERFORMÁK: LOSEC 10 ÉS 20 MG TABLETTA (OTC) A GERD kezdeti kezelése a tünetek alapján történik; a savtermelés-csökkentés hatásának megfigyelése alkalmazható a diagnózis felállítására. Amennyiben a tünetek megfelelően reagálnak a savtermelést csökkentő hatóanyagra, majd annak elhagyása után visszatérnek, akkor kimondható a GERD diagnózisa. A CHMP úgy vélte, hogy a rendelkezésre álló tudományos információk megfelelően igazolják az omeprazol hatásosságát a gyomorégés és a savas visszafolyás kezelésére, valamint megerősítik azt, hogy az omeprazol jobb, mint a placebo, különösen a napi 20 mg rövid távú recept nélküli alkalmazás esetén. Ehhez hasonlóan a CHMP úgy vélte, hogy a szakirodalom és a forgalomba hozatalt követően összegyűlt hosszú távú adatok alapján elegendő bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a napi 20 mg omeprazol 14 napon át történő alkalmazása biztonságos. A CHMP véleménye szerint a Losec Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer kiadhatósága megfelelt az Emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmény kiadhatóságának módosítására vonatkozó ET irányelvben foglaltaknak. Az omeprazol ismert biztonságossági profilja is megerősíti, hogy az emberi egészségre sem közvetlen, sem közvetett veszélyt nem jelent, és a kezelés időtartamának 2 hétben történő maximálása elfogadható óvatossági intézkedésnek tekinthető. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy a recept nélkül kapható omeprazol a gyomorégés és a savas visszafolyás kezelésére megfelelő gyógyszer, feltéve, hogy a beteg betartja az alkalmazási előírásban és betegtájékoztatóban szereplő javasolt adagolást és alkalmazást. 26

A recept nélkül kapható készítmény alkalmazási előírásának és betegtájékoztatójának harmonizálása Általánosságban elmondható a recept nélkül kapható Losec alkalmazási előírását és betegtájékoztatóját a receptköteles készítmények kísérőirataival hangolták össze. A 4.1 pontra vonatkozóan a CHMP az alábbi harmonizált javallatot fogadta el: A Losec gyomornedv-ellenálló tabletta a reflux tüneteinek (pl. gyomorégés, savas visszafolyás) kezelésére javasolt felnőtteknél A CHMP felhívta a figyelmet, hogy a vizsgálati adatok szerint a napi egyszer 20 mg kifejezettebb és egyenletesebb gátlást eredményez, mint az alacsonyabb dózisok, ezért egyet értett azzal, hogy a maximális napi dózis 20 mg. Az önkezelés időtartama maximum 14 nap lehet, és a beteget tájékoztatni kell arról, hogy ha tünetei nem múlnak, akkor orvoshoz kell fordulnia. Károsodott májműködésű betegeknek a Losec szedése előtt ki kell kérniük egy orvos tanácsát. A protonpumpa gátló kezelés megkezdése után a tünetek enyhülése bizonyos időt vehet igénybe, ezért a kísérőiratokban szerepelnie kell annak, hogy a tünetek javulásáig 2-3 nap is eltelhet. A javallatnak megfelelően a készítmény nem adható gyermekeknek. A kísérőiratokba bekerült az, hogy egy évnél hosszabb kezelés esetén rendszeres ellenőrzés szükséges, valamint, hogy az emésztési problémák vagy gyomorégés hosszú időn át tartó ismételt kiújulása esetén a betegnek rendszeresen fel kell keresnie kezelőorvosát, különösen 55 éves kor felett, mert az életkor növekedése a gyomorpanaszok kialakulásának egyik rizikófaktora. A betegek tájékoztatást kapnak arról is, hogy beszéljék meg kezelőorvosukkal, ha korábban már volt gyomorfekélyük vagy gastrointestinalis műtétjük, ha sárgaságban, májkárosodásban vagy májbetegségben szenvednek, illetve, ha 4 hete vagy annál hosszabb ideje folyamatos tüneti kezelésben részesülnek emésztési zavar vagy gyomorégés miatt. A betegeket tájékoztatják arról is, hogy az omeprazol nem szedhető megelőző gyógyszerként. A klopidogrellel való kölcsönhatásra vonatkozóan, a receptköteles készítményekkel kapcsolatos ajánlásnak megfelelően, a betegeknek feltétlenül tájékoztatniuk kell kezelőorvosukat vagy a gyógyszerészt, ha klopidogrelt szednek. MINŐSÉG 3. MODUL A forgalomba hozatali engedély jogosultja javaslatot nyújtott be a Minőségügyi modul harmonizálására. A javasolt harmonizáció főként a gyógyszerkészítményre vonatkozik és a forgalomba hozatali engedély jogosultja kielégítő információkkal szolgált a gyógyszer hatóanyagok (omeprazol-magnézium a MUPS tabletták esetén, omeprazol a kapszula, valamint omeprazol-nátrium az injekció és az infúzió gyógyszerformák esetében) külső megjelenésére, polimorfizmusára, specifikációira és stabilitására vonatkozóan. A gyógyszerkészítménnyel kapcsolatosan ugyancsak megfelelő információk kerültek benyújtásra, amelyek között szerepelt a fizikai megjelenés, gyártás, specifikáció, stabilitás, felhasználhatósági idő és tárolás. A CHMP azonban néhány információ tisztázását kérte, főként a Gyártással, a Gyógyszerkészítmény ellenőrzésével, a Tartály záró rendszerével ls a Stabilitási részekkel kapcsolatosan, valamennyi gyógyszerformánál. Az adatok áttekintése alapján valamint figyelembe véve a forgalomba hozatali engedély jogosultja által vállalt kötelezettséget arra vonatkozóan, hogy az aktualizált 3. modult 2010. május 3-ig benyújtja, a CHMP elfogadta a harmonizált 3. modult. AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA Összegezve, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott javaslat és válaszok értékelése alapján, a bizottsági megbeszélést követően a CHMP elfogadta a Losec és kapcsolódó nevek különböző készítmények harmonizált kísérő iratait, figyelembe véve az egyes gyógyszerformákat és különbséget téve a receptköteles és a recept nélkül kapható készítmények között. A harmonizálás 27