A KLINIKAI GYÓGYSZERVIZSGÁLATOK SZAKMAI ETIKAI VÉLEMÉNYEZÉSÉNEK HAZAI TAPASZTALATAI Dr. Fürst Zsuzsanna egyetemi tanár Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Budapest ETT-KFEB elnöke HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN BUDAPEST, 2016 ápr. 15 HÉLIA hotel
AZ ETT KFEB AKTIVITÁSA (2007-2015 ) Év tárgyalt Új vizsgálatok elfogadott elutasított Módosítások 2007. 344 317 27 1128 2008. 351 298 53 1300 2009. 337 315 22 1523 2010. 325 296 29 1297 2011. 363 344 19 1236 2012. 390 372 18 1404 2013. 355 335 20 1675 2014. 379 351 28 1547 2015. 359 343 16 1408
Elbírált vizsgálati tervek 400 350 300 250 200 150 100 2009 2015 50 0
Biológiai hatóanyagok 2015-ben 400 350 300 250 200 150 100 50 0 Biológikum 2015
Comparison of small molecule and biologic-based NMEs (1982 2013). NME type Total IND to approval (years) Withdrawn (safety %) Small molecule 777 8.5 (n = 200) 26 (3.3%) Biologic 91 7.4 (n = 30) 2 (2.2%) -Mab 34 7.8 (n = 18) 2 (5.9%) -Enzyme modulator 26 5.9 (n = 8) 0 -Receptor modulator 31 8.3 (n = 4) 0 The total number of new molecular entities (NMEs) approved from 1982 through 2013 is indicated, as are the average times from investigational new drug (IND) to approval and the number and fraction of the molecules approved that were subsequently withdrawn for reasons of safety. Drug Discovery Today 20/4, April 2015
Klinikai vizsgálatok 2013 USA Fázis 0 Fázis III Fázis IV Fázis I Fázis II Összesen 20334
Klinikai vizsgálatok 2013 EU Fázis IV Fázis I Fázis III Fázis II Összesen 2694
Klinikai vizsgálatok 2013 Magyarország Fázis IV Fázis I Fázis II Fázis III Összesen 341
KLINIKAI VIZSGÁLATOK (USA) INDIKÁCIÓK SZERINT 12 10 11 8 9 2006 2013 7 6 5 1 4 3 2 12 11 9 10 7 8 1 6 3 4 5 2 1. tumor 2. diabetes 3. depresszió 4. hipertenzió 5. COPD 6. szívelégtelenség 7. arthritis 8. bioekvivalencia 9. schizophrenia 10. IBD 11. psoriasis 12. egyéb
KLINIKAI VIZSGÁLATOK MAGYARORSZÁGON (2013) arthritis psoriatica colitis ulc. asthma Alzheimer MS vese egyéb tumor diabetes psoriasis epilepsia Bioequ. COPD RA HCV szívelégtelenség Összesen 355 vizsgálat
KLINIKAI VIZSGÁLATOK (2015) SA Összes vizsgálat Rheumatológiai OA PA RA Összes vizsgálat: 382 Rheumatológiai: 23 RA: rheumatoid arthritis SA: spondyloarthritis OA: osteoarthrosis PA: arthritis psoriatica
Klinikai vizsgálatok Magyarországon : a KFEB tapasztalatai, értékelése Dr Fürst Zsuzsanna egyetemi tanár Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Budapest ETT-KFEB elnöke "Haladás a reumatológia, immunológia és osteológia területén" Budapest, Helia Szálló, 2016 ápr. 15
Formai Az ETT-KFEB által véleményezett klinikai vizsgálati dossziék leggyakoribb hibái Aláírások hiánya, tájékoztatást adó neve, beosztása Biztosító hazai elérhetősége, kontakt személy (szponzor?) Beteg kódolás: NEM LEHET: Monogram Pontos születési adatok (év, hó, nap) LEHET: születési évszám önmagában Betegtájékoztató (BT) és Beleegyezési Nyilatkozat (BNY) Külön genetikai BT-BNY szükséges (Genetikai törvény (2008. XXI. Tv) Gyermek: korosztályos betegtájékoztató + szülői/gondviselői tájékoztató
Tartalmi Az ETT-KFEB által véleményezett klinikai vizsgálati dossziék leggyakoribb hibái Kártérítés, kártalanítás: A vizsgálati alanyt, halála esetén hozzátartozóját... egészségkárosodás miatt kártérítés illetve kártalanítás illeti meg (Gytörvény, 2005. évi XCV. tv. 21. ).Szűkítés nem lehetséges!! Adatvédelem: a hatályos magyar jogszabályokra kell hivatkozni (1977. XLVII. és 2011 CXII. tvek). A vizsgálóhely felelőssége nem szűkíthető. Hiányzik: placebo indoklása, magyarázata, a költségek megoszlása és/vagy az 1 betegre jutó költségtérítés annak kijelentése, hogy ha új információ merül fel, új BT-t kell készíteni.
Az ETT-KFEB által véleményezett klinikai vizsgálati dossziék leggyakoribb hibái Tartalmi (folyt). Toborzás: különösen amikor a vizsgálóhely nem, vagy nemcsak a saját, rendszeresen ellátott betegei bevonásával végzi a vizsgálatot. Juttatás-díj: 35/2005 (VIII. 26.) EüM rend. 5 (11),: vizsgálati alany részére egyéb juttatás vagy díj a nem terápiás célú farmakokinetikai vagy interakciós, az I. fázisú, valamint bioegyenértékűségi vizsgálat kivételével nem adható
ÚJSZERŰ HATÁSMÓDÚ, ill. NAGYRIZIKÓJÚ készítmények (biologikumok, jelátviteli utakat befolyásoló készítmények; antisense molekulák, ill. új indikációk, súlyos betegek, súlyos mellékhatások stb.) Speciális ajánlások a betegek beválasztásakor/kizárásakor, a vizsgáló orvoscsoportnak legyen olyan nevesített tagja,(pl. Centrum egész-vagy részállású munkatársa) aki bizonyítja jártasságát ilyen szerek alkalmazásában. biztosítani kell a várható mellékhatásoknak megfelelo szakorvosokkal történo sürgo s eseti konzultációt (pl. kórházi háttér) elo nyös a gondozott saját beteganyag. fontos a betegtoborzás módja, köre, a Helsinki deklaráció : A klinikai kutatások esetén a protokollnak ki kell térnie a kutatás utáni ellátások megfelelo biztosítására. (Elo nyös, pl. ha a szponzor vállalja, hogy továbbra is (pl. törzskönyvezésig) térítésmentesen biztosítja a beteg számára a gyógyszert. Erre nézve a Bizottság szponzori állásfoglalást kérhet.
ÚJSZERŰ HATÁSMÓDÚ, NAGYRIZIKÓJÚ készítmények Tárgyi feltételek Megfelelő intézményi háttér: diagnózis, differenciáldiagnosztika speciális laboratóriumi (központi, vagy helyi speciális laboratóriummal kötött szerződés útján) és konzíliumi lehetőség Alkalmas helyiség! Sürgősségi orvosi beavatkozáshoz szükséges gyógyszerek, eszközök, szakszemélyzet ÚJ : az intenzív osztályos ellátásra is kiterjedő kórházi háttér/ háttérszerződés : MELLŐZHETŐ, RÉSZLETES, INFORMATÍV BETEGKÁRTYA ALKALMAZÁSÁVAL Fázis II. vizsgálatok (vizsgálati készítmény és beteg/betegségfüggő!!!). -Előnyös,ha KV multidiszciplináris kórházi közegben történik. -Járóbeteg rendelés részvétele esetén a kritériumok meglétét, már a benyújtáskor célszerű dokumentálni.
BETEGKÁRTYA: információforrás, amit váratlan egészségügyi helyzetben (rosszullét, eszméletvesztés esetén) -a beteget ellátó és a vizsgálatban nem résztvevő orvos fel tud használni. -szükséges, hogy a betegkártya tömören tartalmazzon minden lényeges információt, amire a sürgősségi kezelést igénylő állapotú beteg ellátáshoz szükség lehet: a vizsgálatban résztvevő beteg neve, születési ideje (kódszáma?) a vizsgálat címe ( protokoll száma) a vizsgálóhely címe, -a vizsgálati szer megnevezése ( hatásmechanizmus?) -a vizsgálatban szereplő indikációja -ellenjavallata -legsúlyosabb mellékhatása -veszélyes interakciók -a vizsgálatot vezető orvos (vagy egy általa megjelölt másik orvos ) neve, 24 órán át elérhető telefonszáma
GYÖNGYSZEMEK..A BETEGTÁJÉKOZTATÓKBÓL (2016) Férfiak számára ajánlott : méhen belüli fogamzásgátló eszköz, vazektomizált partner. A szülőknek szóló (3-6 évesek) Genetikai tájékoztató következő kitétele: "gyermekét megkérik, hogy gyermeke családtörténete alapján szolgáltasson információt etnikai hovatartozásáról. a tájékoztató alapján a kontrasztanyag beadása után 30-40 percig tartó MRI vizsgálat folyamán meglehetősen életszerűtlen az az elvárás, mely szerint "megkérünk minden nőbeteget, hogy azonnal értesítse kezelőorvosát, ha kiderül, hogy a vizsgálat ideje alatt teherbe esett!"... A vizsgálatban való részvétele az alanyok, a kutatók és az XX betegséggel foglalkozó orvosok javát szolgálja azáltal, hogy gyarapítja a betegség kezelésével kapcsolatos ismereteket és információkat. A vizsgálat megbízója is jól járhat, ha kiderül, hogy az YY gyógyszer hatásos a XX kezelésében. "Ha kérdése van a testében lévő fémmel kapcsolatban, tájékoztassa a technikust, mielőtt belépne a mágneses szobába. A szkennerrel járó erős mágneses tér miatt ritkán, de előfordulhat, hogy egy fémtárgy repül keresztül a szobán a levegőben a szkenner felé és eltalálja Önt. Tabletta mellékhatásaként olvassuk: "zúzódás (vágások vagy horzsolások)!! "A vizsgálat vége után vagy azt követően, hogy önt a vizsgálat vége előtt kiléptették abból, vizsgálóorvosa (vagy megbízottja) legfeljebb 48 hónapig megkísérelhet adatokat gyűjteni az ön kórházi dokumentumaiból vagy nyilvánosan hozzáférhető forrásokból, például újságok gyászjelentéseiből, arról, hogyan alakult hosszabb távon egészségi állapota. Ennek célja, 30 nappal a vizsgálati gyógyszer alkalmazása után, megbizonyosodni arról, hogy Ön biztosan életben van.