2.9.18. INHALÁCIÓS KÉSZÍTMÉNYEK VIZSGÁLATA: A FINOMRÉSZECSKÉK AERODINAMIKAI VIZSGÁLATA

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-1 2.9.18. INHALÁCIÓS KÉSZÍTMÉNYEK VIZSGÁLATA: A FINOMRÉSZECSKÉK AERODINAMIKAI VIZSGÁLATA 04/2005:20918 javított A vizsgálatot inhalációs készítményekből előállított aeroszolok finomrészecskefrakciójának jellemzésére használjuk. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a vizsgálathoz a következőkben leírt készülékek és eljárások valamelyikét alkalmazzuk. Bizonyos időközönként szintméréseket (stage mensuration) kell végezni, egyéb, az impaktor hatékony működése szempontjából fontos méretek ellenőrzésével együtt. Bevonás (D és E készülék). A részecskék hatékony elnyeletése érdekében valamennyi tányért bevonjuk glicerinnel, vagy szilikonolajjal, vagy egyéb hasonlóan nagy viszkozitású folyadékkal; a bevonást rendszerint a folyadék illékony oldószerrel képezett elegyével végezzük. A tányérok bevonása az eljárás validációjának része, és elhagyása csak indokolt és engedélyezett esetben lehetséges. Anyagmérleg. A hatóanyag összes mennyisége a kibocsátott dózis egységességének vizsgálata során meghatározott kibocsátott dózis 75 125%-a legyen. Ez nem tekinthető az inhalátor vizsgálatának, hanem csak az eredmények értékelhetőségének bizonyítására szolgál. A KÉSZÜLÉK (ÜVEGKÉSZÜLÉK) Az A készülék a 2.9.18.-1. ábrán látható (lásd még a 2.9.18.-1. táblázatot is). Porlasztós inhalátorok (nebulizátorok) vizsgálata A felső felfogókamrába 7 ml-t, az alsóba 30 ml-t mérünk a megfelelő oldószerből. A készüléket összeállítjuk. Az összeállított készüléket függőleges helyzetbe igazítjuk és megfelelően rögzítjük. Az alsó felfogókamrában a fúvóka-távtartó éppen érintse a kamra alját. A készülék kivezető nyílásához megfelelő pórusméretű szűrővel ellátott, alkalmas pumpát csatlakoztatunk. A levegő áramlási sebességét úgy szabályozzuk, hogy a bevezető nyílásnál mérve, percenként 60 ± 5l legyen. A folyékony inhalációs készítményt a porlasztó tartályába töltjük. A szórófejet a porlasztóra illesztjük és egy csatlakozó beiktatásával összekötjük a készülékkel. Megindítjuk a pumpát, majd 10 másodperc múlva a porlasztót is. Ha más előírás nincs a porlasztót, 60 másodperc elteltével állítjuk le, a pumpát pedig kb. 5 másodperc további várakozás után. A készüléket szétszereljük. A felső és az alsó felfogókamra tartalmát külön-külön mérőlombikba mossuk át. Végül a pumpa csatlakozásánál beiktatott szűrőt, valamint a szűrőt az alsó felfogókamrával összekötő elemeket is lemossuk, és ezt a mosófolyadékot az alsó kamráéval egyesítjük. A hatóanyagtartalmat mindkét mérőlombikból meghatározzuk. A készülék két részéből nyert hatóanyag mennyiségét külön-külön, az összes hatóanyag mennyiségéhez viszonyítva, százalékban adjuk meg.

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-2 2.9.18.-1. ábra A készülék a finomrészecskék aerodinamikai vizsgálatához (méretek milliméterben) 2.9.18.-1. táblázat A 2.9.18.-1. ábrán látható készülékelemek leírása Jel Elem Leírás Méret* A Szórófejcsatlakozó Gumiból készült csatlakozó az inhalátor szórófejének csatlakoztatására B Bevezetőcső Átalakított gömblombik csiszolatos bemenő csatlakozás csiszolatos kimenő csatlakozás C Nyak Átalakított csatlakozó, üvegből csiszolatos bemenő csatlakozás csiszolatos kimenő csatlakozás Alsó rész: meghatározott átmérőjű 50 ml 29/32 24/29 24/29 24/29

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-3 D Felső felfogókamra üvegcső belső átmérő Vékonyfalú üvegcső külső átmérő Átalakított gömblombik csiszolatos bemenő csatlakozás csiszolatos kimenő csatlakozás E Összekötő cső Közepes falvastagságú üvegcső F Kivezető oldalcső és csavarmenetes záróelem csiszolatos csatlakozás Könyök és felső, egyenes rész külső átmérő Alsó egyenes rész Külső átmérő Csavarmenetes záróelem műanyagból Szilikon gumigyűrű Tömítőgyűrű teflonból Csavarmenetes elem, üvegből csavarméret Oldalelágazás (kimenet a pumpa felé) minimális belső átmérő G Fúvóka Átalakított szűrőtartó polipropilénből, az összekötőcső alsó részéhez tefloncsővel csatlakoztatva H Alsó felfogókamra Acetál-korong, négy fúvóka nyílással, melyek egy 5,3 mm átmérőjű kör mentén helyezkednek el, és egy középen elhelyezett távtartóval a távtartó átmérője * Méretek milliméterben, ha más jelzés nincs a távtartó kiemelkedő részének magassága Csiszolatos Erlenmeyer-lombik csiszolatos csatlakozás 14 17 100 ml 24/29 24/29 14/23 13 8 28/13 28/11 28/11 28 5 Lásd. 2.9.18.-1. ábra 10 2 2 250 ml 24/29 Túlnyomásos inhalátorok vizsgálata A szórófejcsatlakozót úgy szereljük a készülék bevezető csövére, hogy ha a szórófej nyílása kb.10 mm mélyen nyúlik bele a bevezetőcsőbe, akkor egyvonalba kerüljön annak vízszintes tengelyével. A szórófejnek a túlnyomásos tartályhoz

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-4 csatlakozó nyílása ugyanakkor felfelé irányuljon és ugyanabban a függőleges síkban helyezkedjék el, mint a készülék többi része. A felső felfogókamrába 7 ml-t, az alsóba 30 ml-t mérünk a megfelelő oldószerből. A készüléket összeállítjuk. Az összeállított készüléket függőleges helyzetbe igazítjuk és megfelelően rögzítjük. Az alsó felfogókamrában a fúvóka-távtartó éppen érintse a kamra alját. A készülék kivezető nyílásához alkalmas pumpát csatlakoztatunk. A levegő áramlási sebességét úgy szabályozzuk, hogy a bevezető nyílásnál mérve, percenként 60 ± 5l legyen. Az adagolószelepet úgy készítjük elő, hogy 5 másodperces rázogatás után egy ízben a levegőbe fúvatunk. Ezután legalább 5 másodpercig várunk, majd ismét összerázzuk és újra kifúvatunk. Ezt a műveletet még háromszor ismételjük. Kb. 5 másodpercig ismét rázogatjuk az inhalátort, majd megindítjuk a pumpát, a szórófej nyílását a csatlakozóba helyezzük és azonnal egy kifúvatást végzünk. Ezután az összeszerelt inhalátort levesszük a csatlakozóról, legalább 5 másodpercig rázogatjuk, majd a szórófej nyílását visszahelyezzük a csatlakozóba és ismét kifúvatjuk. A kifúvatási műveletsort megismételjük. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb 10 legyen. Az utolsó kifúvatás után legalább 5 másodpercet várakozunk, majd leállítjuk a pumpát és szétszereljük a készüléket. Az alsó felfogókamrába vezető cső belsejét és a kamrába merülő részének külső felületét alkalmas oldószerrel lemossuk, a mosófolyadékot az alsó kamrában fogjuk fel, majd meghatározzuk ennek az oldatnak a hatóanyagtartalmát. Kiszámoljuk az alsó felfogókamrában felfogott hatóanyag egy kifúvatásra eső mennyiségét és az eredményeket a címkén feltüntetett dózis százalékában fejezzük ki. Porinhalátorok vizsgálata A felső felfogókamrába 7 ml-t, az alsóba 30 ml-t mérünk a megfelelő oldószerből. A készüléket összeállítjuk. Az összeállított készüléket függőleges helyzetbe igazítjuk és megfelelően rögzítjük. Az alsó felfogókamrában a fúvóka-távtartó éppen érintse a kamra alját. A készülék kimenő nyílásához alkalmas pumpát csatlakoztatunk, anélkül, hogy az inhalátort rákapcsolnánk. A levegő áramlási sebességét úgy szabályozzuk, hogy a bevezető nyílásnál mérve, percenként 60 ± 5l legyen. A használatra előkészített inhalátor szórófejét alkalmas csatlakozó segítségével összekötjük a készülékkel. A pumpát 5 másodpercre bekapcsoljuk, majd leállítjuk és az inhalátort levesszük a készülékről. A kifúvatási műveletsort megismételjük. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb 10 legyen. Ezután szétszereljük a készüléket. Az alsó felfogókamrába vezető cső belsejét és kamrába merülő részének külső felületét alkalmas oldószerrel lemossuk, a mosófolyadékot az alsó kamrában fogjuk fel, majd meghatározzuk ennek az oldatnak a hatóanyagtartalmát. Kiszámoljuk az alsó felfogókamrában felfogott hatóanyag egy kifúvatásra jutó mennyiségét és az eredményeket a címkén feltüntetett dózis százalékában fejezzük ki. Finomrészecske dózis és részecskeméret-eloszlás C KÉSZÜLÉK TÖBBSZINTES FOLYADÉKFELFOGÓ A C készülék vázlatai a 2.9.18.-4.-5-6. ábrákon láthatók. Részei: négy (1, 2, 3 és 4) felfogószint (melyek közül az elsőt előszeparátornak

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-5 nevezzük) és egy ötödik szint a beépített szűrővel (5). Az egyes felfogószintek részei: felső vízszintes fém -válaszfal (B), melyen keresztül fémfúvóka (A) nyúlik be a hozzá rögzített felfogótányér (D) fölé; mintavevő nyílással (F) ellátott üveghenger (E), mely a felfogószint függőleges falát képezi; alsó vízszintes fém -válaszfal (G); ezen a válaszfalon keresztül vezet a fúvókacső (H) a következő alsóbb szintre. A 2.9.18. 4. ábra C készülék: többszintes folyadékfelfogó készülék

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-6 2.9.18. 2. táblázat A 2.9.18.-4.-6. ábra elemeinek leírása, mérete Jel* Elem Leírás Méret** A, H Fúvóka Belül csiszolt felületű fémcső, a válaszfalba csavarozva, tömítéssel (C) ellátva B, G Válaszfal Köralakú fémlap átmérő vastagság lásd 2.9.18.-5. ábra 120 lásd 2.9.18.-5. ábra C Tömítés Például teflonból A fúvókához igazodik D Felfogótányér 0 porozitású zsugorított üvegkorong átmérő E Üveghenger Simára csiszolt üvegcső magasság tömítésekkel együtt külső átmérő falvastagság mintavevő nyílás (F) átmérője dugó a mintavevő nyílásba J Fémkeret L-profilú köralakú keret, nyílással belső átmérő magasság a vízszintes rész vastagsága a függőleges rész vastagsága K Huzal Acélhuzal (keretenként kettő), amely a fémkeretet a karmantyúhoz rögzíti átmérő lásd 2.9.18.-5. ábra 46 100 3,5 18 ISO 24/25 a felfogótányérhoz igazodik 4 0,5 2 1

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-7 L Karmantyú Karmantyú fémből, a fúvókacsőre csavarozva belső átmérő magasság vastagság a fúvókához igazodik M Tömítés Pl. szilikon az üveghengerhez igazodik N Csavar Fémcsavarok (6 pár) csavaranyákkal hosszúság átmérő P Tömítőgyűrű Tömítőgyűrű, gumiból hosszúság átmérő Q Tömítőgyűrű Tömítőgyűrű, gumiból hosszúság átmérő R Szűrőtartó Fémtok az állvánnyal és kimeneti nyílás S Szűrőalátét Fémlemez, perforált T U Rugós kapcsok Többfúvókás cső * Lásd 2.9.18.-4. ábrát. átmérő a lyukak átmérője a lyukak (középpontjai) közti távolság Fúvóka (H) csővégződése a többfúvókás szerelvénnyel 6 5 205 4 66,34 2,62 29,1 1,6 lásd 2.9.18.-6. ábra ** Méretek mm-ben, ISO 2768-m tűréshatárok szerint, ha más jelzés nincs. 65 3 4 negyedik szintre vezető cső (U) egy több fúvókából álló szerelvényben végződik. A fémkeretbe (J) foglalt felfogótányért (D) két fémhuzal (K) rögzíti a fúvókára (C) erősített karmantyúhoz (L). A vízszintes felfogótányér centrális helyzetű, síkja

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-8 merőleges a fúvókacső tengelyére és kissé kiemelkedik a fémkeret széléhez képest. Az üveghenger egy, a vízszintes válaszfal kerületén körbefutó vájatban helyezkedik el. Az üveghengerek és a vízszintes válaszfalak között tömítések (M) biztosítják a jó zárást, a hengereket pedig hat hosszú csavar (N) tartja össze. A mintavevő nyílások dugókkal zárhatók. A 4. szint alsó válaszfalán alulról nézve koncentrikus köralakú kiemelkedés van, ebben helyezkedik el egy gumi tömítőgyűrű (P), amely a szűrő szélei és a szűrőtartó között biztosítja a tömítést. A tálformájú szűrőtartón (R) koncentrikus kör alakú mélyedés van, ebbe illeszthető a perforált szűrőalátét (S). A szűrőtartóba 76 mm átmérőjű szűrő illeszthető. A szűrőtartót két rugós kapocs (T) erősíti a felfogószintekhez. Az első felfogószint fúvókájára bevezetőcsövet (2.9.18.-7. ábra) csatlakoztatunk; a légmentes összeköttetést a fúvókán levő gumigyűrű biztosítja. Az inhalátor és a bevezetőcső közötti légmentes csatlakozást alkalmas szórófejcsatlakozó beiktatásával biztosítjuk. Az inhalátor szórófejének és a készülék bevezetőcsövének egymással szemben, egyvonalban kell lenniük. Túlnyomásos inhalátorok vizsgálata: A hatóanyag oldására alkalmas oldószerbő 20 20 ml-t töltünk a készülék négy felső szintjébe, majd visszahelyezzük a dugókat. A készülék megdöntésével átnedvesítjük a dugókat, így megszüntetjük elektrosztatikus feltöltődésüket. Az ötödik szintre a hatóanyag kvantitatív összegyűjtésére alkalmas szűrőt helyezünk, és a készüléket összeállítjuk. A készülék bevezető nyílásához megfelelő szórófejcsatlakozót helyezünk, oly módon, hogy a beillesztett szórófej kimenő nyílása egyvonalba kerüljön a bevezetőcső vízszintes tengelyével és az inhalátor helyzete, iránya olyan legyen, mint rendeltetésszerű használat közben. Alkalmas pumpát csatlakoztatunk a készülék kivezetőcsövéhez, és a levegő áramlási sebességét úgy szabályozzuk, hogy a bemeneti nyílásnál mérve, percenként 30 ± 5l legyen, majd leállítjuk a levegő áramoltatását. Ha a betegtájékoztatóban nincs más előírás, az inhalátort 5 másodpercig rázogatjuk, majd egy ízben a levegőbe fúvatunk. A pumpát ismét bekapcsoljuk, a szórófej kimenő nyílását a csatlakozócsőbe illesztjük, és az inhalátorból egy adag készítményt a készülékbe fúvatunk; az adagolószelepet ilyenkor az adag teljes kiürítéséig nyomva tartjuk. Mielőtt az inhalátort leszereljük a csatlakozóról, 5 másodpercig várakozunk. Ezután megismételjük az eljárást. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb tíz legyen. Annyi kifúvatásra van szükség, amennyi a finomrészecskék torzításmentes és pontos meghatározását biztosítja. Az utolsó kifúvatás után 5 másodpercet várunk, majd leállítjuk a pumpát. A készülék szűrőszintjét szétszereljük. A szűrőt óvatosan kiemeljük és adott mennyiségű oldószerrel leoldjuk róla a hatóanyagot. Ezután a készülékről leszereljük a bevezetőcsövet, a csatlakozót, és egy újabb oldószerrészlettel leoldjuk róluk a hatóanyagot. Szükség esetén az első szint fúvókájának belsejét is átmossuk, úgy, hogy a mosófolyadék az első szintre folyjék. A falakra és a négy felső szint felfogó lemezeire rakódott hatóanyagot a készülék forgatásával és megdöntésével az adott szinten lévő oldószerbe mossuk be, ügyelve arra, hogy az egyes szintek között ne jöhessen létre folyadékáramlás. Alkalmas analitikai módszerrel valamennyi oldatrészletben meghatározzuk a hatóanyagtartalmat. Kiszámoljuk a finomrészecske-dózist (lásd a fejezet végén).

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-9 2.9.18.-5. ábra C készülék: a fúvókacső és a felfogótányér részletes ábrája. A felnagyított részleteken a 4. szintre vezető többfúvókás cső vége látható (a kisbetűk és számok a 2.9.18.-3. táblázatra, a nagybetűk a 2.9.18.-4. ábrára utalnak)

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-10 2.9.18.-6. ábra C készülék: az 5. szint (szűrőszint) részletes ábrája [A számok a méreteket jelentik milliméterben (Ø = átmérő). A nagybetűk a 2.9.18. -2. táblázatra utalnak] 2.9.18.-3. táblázat C készülék: a fúvókák és felfogószintek méretei (1) Típus Jel (2) 1. szint 2. szint 3. szint 4. szint Szűrő (5.szint) Távolság 1 9,5 (-0,0+0,5) 5,5 (-0,0+0,5) 4,0 (-0,0+0,5) 6,0 (-0,0+0,5) n.a. Távolság 2 26 31 33 30,5 0 Távolság 3 8 5 5 5 5 Távolság 4 3 3 3 3 n.a. Távolság 5 0 3 3 3 3 Távolság 6 (3) 20 25 25 25 25 Távolság 7 n.a. n.a. 8,5 n.a. Átmérő c 25 14 8,0(±0,1) 21 14 Átmérő d 50 30 20 30 n.a. Átmérő e 27,9 16,5 10,5 23,9 n.a. Átmérő f 31,75 (-0,0+0,5) 22 14 31 22

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-11 Átmérő g 25,4 21 13 30 21 Átmérő h n.a. n.a. n.a. 2,7(±0,5) n.a. Átmérő j n.a. n.a. n.a. 6,3 n.a. Átmérő k n.a. n.a. n.a. 12,6 n.a. Sugár (4) r 16 22 27 28,5 0 Sugár s 46 46 46 46 n.a. Sugár t n.a. 50 50 50 50 Szög w 10 53 53 53 53 Szög u n.a. n.a. n.a. 45 n.a. Szög v n.a. n.a. n.a. 60 n.a. (1) Méretek mm-ben, az ISO 2768-m tűréshatáraival, ha más előírás nincs. (2) Lásd 2.9.18.-5. ábrát. (3) Tömítéssel együtt (4) A felfogószint relatív középpontja. n.a. = nem alkalmazható. Porinhalátorok vizsgálata. Megfelelő, kis ellenállású, a hatóanyagot kvantitatíve összegyűjteni képes szűrőt helyezünk az ötödik szintre, és összeállítjuk a készüléket. Ezután a készüléket a 2.9.18.-8. ábrán és a 2.9.18.-4. táblázatban feltüntetett ismérvekkel jellemezhető áramlási rendszerhez csatlakoztatjuk. Más rendelkezés híján a vizsgálatot a kibocsátott dózis egységességének vizsgálata során alkalmazott Q ki térfogati sebességgel végezzük, 4 liter levegőt áramoltatva az inhalátor szórófejétől a készüléken át. A bevezető nyíláshoz olyan áramlásmérőt csatlakoztatunk, amely a mérőt elhagyó levegő térfogatsebességére van kalibrálva, vagy az ideális gázokra vonatkozó törvényt alkalmazva számoljuk ki az áramlásmérőből kiáramló gáz térfogatsebességét (Q ki ). A belépő térfogatsebességre (Q be ) kalibrált áramlásmérő használata esetében következő összefüggést alkalmazzuk: Qbe P0 Qki =, P 0 ΔP ahol P 0 = légköri nyomás, Δ P = nyomáscsökkenés az áramlásmérőben. Az áramlásszabályzó szelepet úgy állítjuk be, hogy a rendszeresen állandó és meghatározott, Q ki (±5 %) sebességű áramlást érjünk el. A pumpát leállítjuk. Az áramlásszabályzó szelepen a kritikus áramlás létrejöttét az alábbi módon biztosítjuk. Az inhalátorral összeszerelve és a beállított vizsgálati sebességű áramoltatás

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-12 mellett a szabályozó szelep mindkét oldalán (a 2.9.18.-8. ábrán megjelölt P2 pontban és P3 pontban) megmérjük az abszolút nyomást. A kritikus áramlás meglétét az jelzi, ha e két pontban mért nyomás aránya P3/P2 0,5. Amennyiben P3/P2 > 0,5, nagyobb teljesítményű pumpát alkalmazunk és megismételjük a vizsgálati áramlási sebesség mérését. A hatóanyag oldására alkalmas oldószerből 20 20 ml-t töltünk a készülék négy felső szintjére, majd visszahelyezzük a dugókat. A készülék megdöntésével átnedvesítjük a dugókat, így megszüntetjük elektrosztatikus feltöltődésüket. A megfelelő szórófejcsatlakozót a bevezető cső végéhez illesztjük. A porinhalátort a betegtájékoztató előírásai szerint használatra kész állapotba helyezzük. A pumpa működése közben és a kétutas szolenoid szelepet zárva tartva az inhalátor szórófejét a szórófejcsatlakozóba illesztjük. A szelep előírt ideig (T ± 5%) tartó nyitásával egy adag port a készülékbe juttatunk. A kifúvatást megismételjük. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb 10 legyen. Annyi kifúvatást végzünk, amennyi a finomrészecske-dózis torzításmentes és pontos meghatározásához szükséges. A készülék szűrőszintjét szétszereljük. A szűrőt óvatosan kiemeljük, és adott mennyiségű oldószerrel leoldjuk róla a hatóanyagot. Ezután a készülékről leszereljük a bevezetőcsövet, a csatlakozót és egy újabb oldószerrészlettel leoldjuk róluk a hatóanyagot. Szükség esetén az első szint fúvókájának belsejét is átmossuk, úgy, hogy a mosófolyadék az első szintre folyjék. A falakra és a négy felső szint felfogó lemezeire rakódott hatóanyagot a készülék forgatásával és megdöntésével mossuk be az adott szinten lévő oldószerbe, ügyelve arra, hogy az egyes szintek között ne jöhessen létre folyadékáramlás. Alkalmas analitikai módszerrel valamennyi oldatrészletben meghatározzuk a hatóanyagtartalmat. Kiszámoljuk a finomrészecske-dózist (lásd a fejezet végén).

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-13 Megjegyzések: 1. A bevezetőcső anyaga alumínium vagy rozsdamentes acél. 2. Készítése: 38 mm vastagságú rúdból. 3. A rúd belsejébe 19 mm átmérőjű furatot kell fúrni. 4. A csövet pontosan 45 -os szögben, az ábra szerint át kell vágni. 5. A cső belsejét és kúposan kiképzett részeit simára kell csiszolni (kb. 0,40, R a µm) 6. Az illeszkedő elemeket úgy kell megmunkálni, hogy hézagmentes zárást biztosítsanak folyadékokkal szemben. 7. A bevezetőcső összeállításához olyan alkatrész szükséges, amely megfelelő helyzetben rögzíti a belső, 19 mm átmérőjű furatot és lehetővé teszi az M4~0,7 csavarok becsavarozását. A belső furatok ferde összeillesztésénél semmiképpen nem fordulhat elő rossz illeszkedés. 2.9.18. -7. ábra Bevezetőcső (méretek milliméterben)

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-14 2.9.18. -8. ábra Porinhalátorok vizsgálatára szolgáló rendszer vázlata 2.9.18.-4. táblázat A 2.9.18.-8. ábra elemeinek leírása Jel Elem Leírás A Összekötőcső Belső átmérő 8 mm. Pl. rövid fém összekötő elem, amely P3 irányában kis átmérőjű elágazással rendelkezik. B Vákuumcső Belső átmérő 8 mm, beltérfogata: 25±5 ml. C Kétutas szolenoid szelep Kis légellenállású szelepnyílással, melynek belső átmérője 8 mm. Maximális válaszideje 100 millimásodperc (pl. 256-A08, Bürkert GmbH, D-74653 Ingelfingen vagy ezzel egyenértékű berendezés). D Vákuumszivattyú A pumpával szembeni követelmény: a szükséges áramlási sebesség biztosítása akkor, amikor a szórófejcsatlakozón keresztül a porinhalátort is a készülékhez illesztették (pl. a 1023, 1423 és 2565 típuszsámú termék, Gast Manufacturing Inc., Benton Harbor, MI 49022 vagy ezzel egyenértékű berendezés.) A pumpa teljesítményére vonatkozó követelmények csökkenthetők, ha a pumpát rövid és/vagy nagyobb belső átmérőjű ( 10 mm) vákuumcsővel és összekötőcsövekkel csatlakoztatjuk a kétutas szolenoid szelephez. E Időkapcsoló Az időkapcsoló képes legyen a kétutas szolenoid szelepet a kívánt ideig működtetni (pl. G814 típusszámú termék, RS Components International, Corby, NN17RS, UK vagy ezzel egyenértékű berendezés).) P2, P3 F Nyomásmérési pontok Áramlásszabályozó szelep A nyomás meghatározása állandósult áramlási feltételek között, az abszolút nyomás mérésére alkalmas eszközökkel történik. Állítható szabályozószelep, melynek maximális C V értéke 1 (pl. 8FV12LNSS típusszámú termék, Parker Hannifin plc., Barnstaple, EX31 1NP, UK vagy ezzel egyenértékű berendezés).

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-15 D KÉSZÜLÉK ANDERSEN-FÉLE OSZTÁLYOZÓ MINTAVEVŐ KÉSZÜLÉK (KASZKÁDIMPAKTOR) Az Andersen-féle 1 ACFM típusú, a környezet nem-mikrobiológiai szennyezésének vizsgálatára szánt, osztályozó mintavevő készülék az utolsó szűrőt is beleszámítva nyolcszintű. Anyaga alumínium, rozsdamentes acél vagy egyéb, alkalmas anyag. A szintek egymáshoz csatlakoznak, zárásukat tömítőgyűrűk biztosítják. A D készülék gyártója által alkalmazott, lényeges méreteket a 2.9.18. 5. táblázat foglalja össze. Használat során a nyílások eltömődhetnek, elhasználódhatnak. A használat közbeni ellenőrző méréseknél alkalmazott tűrési határokat indokolni kell. Túlnyomásos inhalátorok vizsgálatához a készülék (2.9.18.-9. ábra) kúpalakú bemeneti részét egy, a 2.9.18.-7. ábra szerinti bevezetőcsőhöz csatlakoztatjuk. Az inhalátor és a bevezetőcső között megfelelő szórófejcsatlakozóval biztosítjuk a légmentes zárást. Az inhalátor szórófejének nyílását szembeállítjuk a készülék bevezetőcsövének nyílásával. Porinhalátorok vizsgálatához a felső szint fölé előszeparátort helyezünk, amely a por nem-belélegezhető frakciójának nagyrészét felfogja. Az előszeparátort mint a 2.9.18.-10. ábra mutatja a bevezetőcsőhöz csatlakoztatjuk. Nagy áramlási sebességek esetében az impaktort nagyobb legalább 8 mm belső átmérőjű kivezetőcsonkkal csatlakoztatjuk a pumparendszerhez. 2.9.18.-5. táblázat A D készülék lényeges méretei Megnevezés Szám Méret (mm) fúvókaátmérő a 0 szinten 96 2,55 ± 0,025 fúvókaátmérő az 1. szinten 96 1,89 ± 0,025 fúvókaátmérő a 2. szinten 400 0,914 ± 0,0127 fúvókaátmérő a 3. szinten 400 0,711 ± 0,0127 fúvókaátmérő a 4. szinten 400 0,533 ± 0,0127 fúvókaátmérő az 5. szinten 400 0,343 ± 0,0127 fúvókaátmérő a 6. szinten 400 0,254 ± 0,0127 fúvókaátmérő a 7. szinten 201 0,254 ± 0,0127 Túlnyomásos inhalátorok vizsgálata. Az Andersen-féle impaktort a megfelelő szűrőt belehelyezve összeállítjuk. A gyártó utasításai szerint eljárva biztosítjuk a rendszer légmentes zárását. A bevezetőcsőhöz alkalmas szórófejcsatlakozót illesztünk, oly módon, hogy a szórófej nyílása behelyezés után egy vonalba kerüljön a bevezetőcső vízszintes tengelyével, és az inhalátor helyzete a rendeltetésszerű alkalmazással megegyező legyen. A készülék kivezető csonkjához megfelelő pumpát csatlakoztatunk, és a készüléken átáramló levegő sebességét úgy szabályozzuk, hogy a bevezető nyílásnál mérve percenként 28,3 liter ± 5 % legyen. Ezután leállítjuk a pumpát. Ha a betegtájékoztatóban nincs más előírás, az inhalátort 5 másodpercig

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-16 rázogatjuk, majd egy ízben a levegőbe fúvatunk. Ezután megindítjuk a pumpát, a szórófej nyílását a csatlakozóba helyezzük és a megfordított inhalátorból a készülékbe fúvatunk; a teljes kifúvatást a szelep elegendő ideig tartó lenyomásával biztosítjuk. Mielőtt az inhalátort leszereljük a készülékről, 5 másodpercig várakozunk. Az eljárást megismételjük. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb tíz legyen. Annyi kifúvatásra van szükség, amennyi a finomrészecske-dózis torzításmentes és pontos meghatározását biztosítja. Az utolsó kifúvatás után 5 másodpercet várunk, majd leállítjuk a pumpát. A készüléket szétszereljük. A szűrőt óvatosan kiemeljük, és kevés oldószerrel kioldjuk a hatóanyagot. Ezután a készülékről leszereljük a bevezetőcsövet, a csatlakozót, és egy újabb oldószerrészlettel leoldjuk róluk a hatóanyagot. A falakról és a felfogótányérokról szintenként külön-külön oldatrészletekkel mossuk le a hatóanyagot. Alkalmas analitikai módszerrel valamennyi oldatrészletben meghatározzuk a hatóanyagtartalmat. Kiszámoljuk a finomrészecske-dózist (lásd alább). Porinhalátorok vizsgálata. A részecskeátmérők egy-egy szintre vonatkoztatott aerodinamikai küszöbértékei a 28,3 liter/perc áramlási sebesség kivételével jelenleg még nincsenek kellő megalapozottsággal megállapítva ezen készülékre. Amennyiben a vizsgáló 28,3 liter/perc-től eltérő áramlási sebességet választ, indokolnia és validálnia kell az impaktornak a választott körülmények közti használatát. Az Andersen-féle impaktort az előszeparátort és a megfelelő szűrőt behelyezve összeszereljük, és biztosítjuk a rendszer légmentes zárását. A vizsgálandó termék jellemző tulajdonságaitól függően indokolt és engedélyezett esetben elhagyhatjuk az előszeparátor használatát. Nagy sebességű áramlás esetében a 6. és a 7.szint is kihagyható, ha indokolt. Az előszeparátort vagy bevonjuk a tányérokéval azonos módon, vagy 10 ml megfelelő oldószert töltünk bele. A készüléket a 2.9.18.-8. ábrán bemutatott vázlat és a 2.9.18.-4. táblázatban leírtak figyelembevételével kötjük be az áramlási rendszerbe. Ha nincs más előírás, a vizsgálatot a kibocsátott dózis egységességének vizsgálata során alkalmazott Q ki áramlási sebességgel végezzük, 4 liter levegőt áramoltatva az inhalátor szórófejétől a készüléken át. A bevezetőcsőhöz az áramlásmérőt csatlakoztatjuk. Vagy a kiáramló levegő térfogatsebességének mérésére kalibrált áramlásmérőt alkalmazunk, vagy az ideális gázokra vonatkozó törvényt alkalmazva számoljuk ki az áramlásmérőt elhagyó levegő térfogatsebességét (Q ki ). Belépő térfogatsebességre (Q be ) kalibrált áramlásmérő használata esetében a következő összefüggést alkalmazzuk: ahol Q ki Qbe P0 =, P 0 ΔP P 0 = légköri nyomás, Δ P = nyomáscsökkenés az áramlásmérőben. Az áramlásszabályzó szelepet úgy állítjuk be, hogy a rendszeren állandó és

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-17 meghatározott, Q ki (±5 %) sebességű áramlást érjünk el. A C készüléknél leírt eljárással biztosítjuk, hogy az áramlásszabályzó szelepen keresztül létrejöjjön a kritikus áramlás, majd lezárjuk a pumpát. A porinhalátort a betegtájékoztató útmutatásai szerint használatra kész állapotba helyezzük. A pumpát bekapcsoljuk, a kétutas szolenoid szelepet lezárjuk, és az inhalátor szórófejnyílását a készülék szórófejcsatlakozójába illesztjük. A szelepet az előírt T (±5 %) időtartamra megnyitva a porkészítményt a készülékbe juttatjuk. A kifúvatási műveletsort megismételjük. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb 10 legyen. Annyi kifúvatást végzünk, amennyi a finomrészecske-dózis torzításmentes és pontos meghatározásához szükséges. A készüléket szétszereljük. A szűrőt óvatosan kiemeljük és kevés oldószerrel kioldjuk a hatóanyagot. Ezután a készülékről leszereljük az előszeparátort, a bevezetőcsövet, és a szórófejcsatlakozót és újabb oldószerrészlettel leoldjuk róluk a hatóanyagot. A falakról és a felfogó tányérokról szintenként külön-külön oldatrészletekkel mossuk le a hatóanyagot. Alkalmas analitikai módszerrel valamennyi oldatrészletben meghatározzuk a hatóanyagtartalmat. Kiszámoljuk a finomrészecske-dózist (lásd alább).

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-18 2.9.18.-9. ábra Andersen-féle osztályozó mintavevő készülék túlnyomásos inhalátorok vizsgálatához

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-19 E KÉSZÜLÉK Az E készülék hét szinttel és mikronyílásos gyűjtővel (MOC; micro-orifice collector) rendelkező kaszkádimpektor. A 30 és 100 liter/perc közti áramlási sebesség tartományban az 50 %-os hatékonyságnak megfelelő részecskeátmérőküszöbértékek (D 50 értékek) 0,24 és 117 µm között vannak, és egyenletesen oszlanak el egy logaritmikus skálán. Ezen áramlási tartományban mindig legalább öt olyan szint van, amelyen a D 50 érték 0,5 és 6,5 µm között található. A felfogás hatékonyságát ábrázoló görbék valamennyi szint vonatkozásában meredek lefutásúak és átfedésük csekély. A készülék anyaga alumínium, rozsdamentes acél vagy egyéb, megfelelő anyag. Az impaktorban egy síkban elhelyezett, kiemelhető felfogócsészék találhatók (2.9.18.-11/14. ábrák). Az impaktor három fő része: a felfogócsészéket hordozó alsó keret, a fúvókákat rögzítő zárótető, továbbá a fedél a szintek közti átjárókkal (2.9.18.-11/12. ábrák). Az első szint kivételével a fúvókák többnyílásúak (2.9.18.- 13. ábra). Az áramlás útja az impaktorban cikk-cakkos. A lényeges méreteket a 2.9.18.-6. táblázat tüntei fel. 2.9.18.-10. ábra A bevezetőcső csatlakozása az Andersen-féle osztályozó mintavevő készülék előszeparátorához

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-20 2.9.18.-11. ábra E készülék a hozzácsatlakoztatott előszeparátorral 2.9.18.-12. ábra Az E készülék részei

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-21 2.9.18.-13. ábra E készülék: a fúvókák elrendezése 2.9.18.-14. ábra E készülék: a levegőáramlás útja a szintek között Sorozatvizsgálatban a zárótetőt és a fedelet összefogva egyetlen egységként kezeljük. A felfogócsészékhez az inhalátor vizsgálatának befejeztével, ezen egység felnyitásával férhetünk hozzá. A csészéket egy e célra kialakított tálca tartja, melynek kiemelésével valamennyi csésze egyidejűleg kivehető az impaktorból. Az impaktor bemeneti nyílásához bevezetőcső csatlakozik, amelynek a légáramlás útjának szempontjából fontos belső méretei a 2.9.18.-7. ábrán láthatók. Szükség esetén porinhalátorok vizsgálatakor a bevezetőcső és az impaktor közé előszeparátor is iktatható. Az inhalátor és a bevezetőcső között megfelelő szórófejcsatlakozóval biztosítjuk a légmentes zárást. Az E készülék utolsó szakasza egy mikronyílásos gyűjtő (MOC), amely a gyógyszerkészítmények többsége esetében feleslegessé teszi a módszer validálása során megkövetelt utolsó szűrőt. A MOC olyan felfogólemez, amelyen névlegesen 4032 egyenként kb. 70 µm átmérőjű - lyuk található. Azon részecskék többségét, amelyek nem csapódnak le az impaktor 7. szintjén, a MOC alatti csésze felülete fogja fel. A 60 liter/perc sebességgel működő impaktorokban a MOC a 0,14 µm-es

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-22 részecskék 80%-át képes összegyűjteni. Azon készítmények vizsgálatához, amelyeknek valamely jelentős frakcióját a MOC nem fogja fel, lehetőség van arra, hogy a MOC helyére, vagy a MOC után szűrőtartót helyezzünk az áramlás útjába (üvegszál-szűrő megfelel). 2.9.18.-6. táblázat Az E készülékek lényeges méretei Megnevezés előszeparátor, a-méret (2.9.18.-15. ábra) fúvókaátmérő az 1. szinten*, fúvókaátmérő a 2. szinten*, fúvókaátmérő a 3. szinten*, fúvókaátmérő a 4. szinten*, fúvókaátmérő az 5. szinten*, fúvókaátmérő a 6. szinten*, fúvókaátmérő a 7. szinten*, MOC*, csészemagasság, b-méret (2.9.18.- 14. ábra) R a, a gyűjtőcsésze simára csiszoltságának foka fúvóka távolsága a zárótetőtől az 1. szinten**, c-méret fúvóka távolsága a zárótetőtől a 2. szinten**, c-méret fúvóka távolsága a zárótetőtől a 3. szinten**, c-méret fúvóka távolsága a zárótetőtől a 4. szinten**, c-méret fúvóka távolsága a zárótetőtől az 5. szinten**, c-méret fúvóka távolsága a zárótetőtől a 6. szinten**, c-méret fúvóka távolsága a zárótetőtől a 7. szinten**, c-méret MOC-fúvóka távolsága a zárótetőtől **, c-méret Méretek (mm) 12,8 ± 0,05 14,3 ± 0,05 4,88 ± 0,04 2,185 ± 0,02 1,207 ± 0,01 0,608 ± 0,01 0,323 ± 0,01 0,206 ± 0,01 kb, 0,070 14,625 ± 0,10 0,5 2 µm 0 ± 1,18 5,236 ± 0,736 8,445 ± 0,410 11,379 ± 0,237 13,176 ± 0,341 13,899 ± 0,071 14,000 ± 0,071 14,429 ± 14,571 * lásd a 2.9.18.-13. ábra ** lásd a 2.9.18.-14. ábra

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-23 Túlnyomásos inhalátorok A csészéket behelyezzük a csészetartó tálca mélyedéseibe. A tálcát az alsó keretre tesszük, majd helyére süllyesztjük; a zárótetővel összefogott impaktorfedelet lehajtjuk, és a leszorító zárszerkezettel biztosítjuk a rendszer légmentes zárását. Az impaktor bemeneti nyílásához csatlakoztatjuk a 2.9.18.-7. ábrán feltüntetett méretekkel rendelkező bevezetőcsövet. A bevezetőcsőhöz alkalmas szórófejcsatlakozót illesztünk, oly módon, hogy a szórófej nyílása behelyezés után egyvonalba kerüljön a bevezetőcső vízszintes tengelyével. Az inhalátor szórófejének és a készülék bevezetőcsövének egymással szemben, egyvonalban kell lenniük. A szórófejcsatlakozóhoz illesztett inhalátornak a rendeltetésszerű használattal megegyező helyzetben kell lennie. A készülék kivezetőcsövéhez megfelelő pumpát csatlakoztatunk, és a levegő áramlási sebességét a bemeneti nyílásnál mérve 30 liter/percre (± 5 %) szabályozzuk be. Ezután leállítjuk a pumpát. Ha a betegtájékoztatóban nincs más előírás, az inhalátort 5 másodpercig rázogatjuk, majd egy ízben a levegőbe fúvatunk. A pumpát ismét bekapcsoljuk, az inhalátort a betegtájékoztató előírásai szerint használatra kész állapotba helyezzük, a szórófej kimenőnyílását a csatlakozócsőbe illesztjük, és az adagolószelepet egy adag készítmény teljes kifúvatásáig lenyomva tartva az inhalátorból a készülékbe fúvatunk. Mielőtt az inhalátort leszereljük a készülékről, 5 másodpercig várunk, majd megismételjük a műveletsort. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb tíz legyen. Annyi kifúvatásra van szükség, amennyi a finomrészecskék torzításmentes és pontos meghatározását biztosítja. Az utolsó kifúvatás után 5 másodpercet várunk, majd leállítjuk a pumpát. A készüléket szétszereljük, és a hatóanyagot a következőképpen gyűjtjük össze: a bevezetőcsövet és a szórófejcsatlakozót levesszük a készülékről, és a lerakódott hatóanyagot az oldószer egy részletével leoldjuk. A leszorító zárszerkezet meglazításával és a fedél felemelésével felnyitjuk az impaktort. A csészetartó tálcát csészékkel együtt kiemeljük, és az oldószer külön részleteivel minden egyes csészéből kinyerjük a hatóanyagot. Megfelelő analitikai módszerrel valamennyi oldószerrészletben meghatározzuk a hatóanyag mennyiségét. Kiszámoljuk a finomrészecske-dózist (lásd a fejezet végén). Porinhalátorok vizsgálata A készüléket, előszeparátort (2.9.18.-15. ábra) is csatlakoztatva hozzá, összeállítjuk. Indokolt esetben a készítmény tulajdonságaitól függően mellőzhetjük az előszeparátor használatát.

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-24 2.9.18.-15. ábra E készülék: az előszeparátor részei A csészéket behelyezzük a csészetartó tálca mélyedéseibe. A tálcát az alsó keretre tesszük, majd helyére süllyesztjük; a zárótetővel összefogott impektorfedelet lehajtjuk, és a leszorító zárszerkezettel biztosítjuk a rendszer légmentes zárását. Amennyiben előszeparátort is használunk, azt a következőképpen állítjuk össze: az előszeparátorbetétet az előszeparátor-tartóba helyezzük, majd az előszeparátortartót az impaktor bemeneti nyílásához illesztjük. Az előszeparátorbetét csészetartójában centrálisan elhelyezett csészébe 15 ml oldószert öntünk. Az előszeparátor-blokkot az eddig összeállított részek tetejére helyezzük, majd zárjuk a két kallantyút. Az impaktor vagy az előszeparátor bemeneti nyílásához csatlakoztatunk egy, a 2.9.18.-7. ábrán feltüntetett méretekkel rendelkező bevezetőcsövet. A bevezetőcsőhöz alkalmas szórófejcsatlakozót illesszünk, oly módon, hogy az inhalátor szórófejnyílása behelyezés után egyvonalba kerüljön a bevezetőcső vízszintes tengelyével. Az inhalátor szórófejének és a készülék bevezetőcsövének egymással szemben kell lenniük. A szórófejcsatlakozóhoz illesztett inhalátornak a rendeltetésszerű használattal megegyező helyzetben kell lennie. A készüléket a 2.9.18.-8 ábra és a 2.9.18.-4. táblázatban előírtak alapján csatlakoztatjuk az áramlási rendszerhez. Ha nincs más előírás, a vizsgálatot a kibocsátott dózis egységességének vizsgálata során alkalmazott Q ki áramlási sebességgel végezzük, 4 liter levegőt áramoltatva az inhalátor szórófejétől a készüléken át. A bevezető nyíláshoz áramlásmérőt csatlakoztatunk. Vagy olyan áramlásmérőt alkalmazunk, amelyet a kiáramló levegő térfogatsebességének mérésére kalibráltak, vagy az ideális gázokra vonatkozó törvényt alkalmazva számoljuk ki az áramlásmérőt elhagyó levegő térfogatsebességét (Q ki ). Belépő térfogatisebességre (Q be ) kalibrált áramlásmérő használata esetében a következő összefüggést alkalmazzuk:

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-25 ahol Q ki Qbe P0 =, P 0 ΔP P 0 = légköri nyomás, Δ P = nyomáscsökkenés az áramlásmérőben. Az áramlásszabályozó szelepet úgy állítjuk, be, hogy a rendszeren állandó és meghatározott, Q ki (± 5 %) sebességű áramlást érjünk el. A C készüléknél leírt eljárással biztosítjuk, hogy a kritikus áramlás létrejöjjön az áramlásszabályzó szelepen keresztül, majd lezárjuk a pumpát. A porinhalátort a betegtájékoztató útmutatásai szerint használatra kész állapotba helyezzük. A pumpát bekapcsoljuk, a kétutas szoleonid szelepet lezárjuk, és az inhalátor szórófejnyílását a készülék szórófejcsatlakozójába illesztjük. A szelepet az előírt T (± 5 %) időtartamra megnyitva, a porkészítményt a készülékbe fúvatjuk. A kifúvatási műveletsort megismételjük. A kifúvatások száma a lehető legkisebb, általában legfeljebb 10 legyen. Annyi kifúvatást végzünk, amennyi a finomrészecske-dózis torzításmentes és pontos meghatározásához szükséges. A készüléket szétszereljük, és a hatóanyagot a következőképpen gyűjtjük össze: a bevezetőcsövet és a szórófejcsatlakozót levesszük az előszeparátorról (amennyiben használtunk ilyet), és a lerakódott hatóanyagot az oldószer egy részletével leoldjuk. Az előszeparátort óvatosan leemeljük az impaktorról ügyelve arra, hogy a csészében lévő folyadékból ne cseppenjen semmi az impaktorba. Az előszeparátorból kinyerjük a hatóanyagot. A leszorító zárszerkezet meglazításával és a fedél felemelésével felnyitjuk az impaktort. A csészetartó tálcát csészékkel együtt kiemeljük, és minden egyes csészéből külön oldószerrészlettel kinyerjük a haóanyagot. Megfelelő analitikai módszerrel valamennyi oldószerrészletben meghatározzuk a hatóanyag mennyiségét. Kiszámoljuk a finomrészecske-dózist (lásd a fejezet végén). AZ EREDMÉNYEK KISZÁMÍTÁSA Az oldatok analízise alapján kiszámoljuk, hogy egy ürítésből mennyi hatóanyag csapódott le egy-egy szintre, továbbá a bevezetőcsőbe, a szórófejcsatlakozóba és az előszeparátorba, ha ilyet is használtunk. Az utolsó felfogóhelytől (szűrő vagy MOC) kiindulva, a megfelelő szintek részecskeátmérő-küszöbének (cut-off átmérő) függvényében táblázatot készítünk a felfogott anyagmennyiségről, azaz a kumulatív tömegről (2.9.18.-7. táblázat a C készülékhez, 2.9.18.-8. táblázat a D készülékhez, és 2.9.18.-9. táblázat az E készülékhez). A hatóanyag 5 µm-nél kisebb részecskéinek tömegét interpolálással számoljuk ki. Ezt nevezzük finomrészecske-dózisnak (Fine Particle Dose; FDP). Ha szükséges, ill. megfelelő esetben (pl. log normál eloszlás esetén), a hatóanyag kumulatív frakcióját a részecskeátmérő-küszöb függvényében (2.9.18.- 7/9. táblázatok) logaritmikus valószínűség ábrázolásra alkalmas-milliméterpapíron ábrázoljuk, és az így nyert görbét használjuk fel a tömegmediánnak megfelelő aerodinamikai átmérő (Mass Median Aerodynamic Diameter; MMAD), illetve a

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-26 geometriai szórás (Geometric Standard Deviation; GSD) megállapítására. Megfelelő számítógépes módszerek is használhatók. 2.9.18.-7. táblázat Számítások a C készülék alkalmazása esetén. q 1 = ( 60 / Q ), ahol Q az áramlási sebesség l/perc-ben Részecskeátmérőküszöb (cut-off átmérő µmben) A lecsapódott hatóanyag tömege ürítésenként A lecsapódott hatóanyag kumulatív tömege ürítésenként A hatóanyag kumulatív frakciója %-ban d 4 = 1,7 q 1 d 3 = 1,7 q1 d 2 = 1,7 q1 az 5. szintről, m 5 * a 4. szintről, m 4 a 3. szintről, m 3 a 2. szintről, m 2 c 4 = m 5 c 3 = c 4 + m 4 c 2 = c 3 + m 3 c = c 2 + m 2 f 4 = (c 4 /c) 100 f 3 = (c 3 /c) 100 f 2 = (c 2 /c) 100 100 2.9.18.-8. táblázat Számítások a D készülék alkalmazása esetén, ha az áramlási sebesség 28,3 l/perc Részecskeátmérőküszöb (cut-off átmérő µmben) A lecsapódott hatóanyag tömege ürítésenként A lecsapódott hatóanyag kumulatív tömege ürítésenként A hatóanyag kumulatív frakciója %-ban d 7 = 0,4 d 6 = 0,7 d 5 = 1,1 d 4 = 2,1 d 3 = 3,3 d 2 = 4,7 d 1 = 5,8 d 0 = 9,0 a 8. szintről, m 8 a 7. szintről, m 7 a 6. szintről, m 6 az 5. szintről, m 5 a 4. szintről, m 4 a 3. szintről, m 3 a 2. szintről, m 2 a 1. szintről, m 1 a 0. szintről, m 0 c 7 = m 8 c 6 = c 7 + m 7 c 5 = c 6 +m 6 c 4 = c 5 + m 5 c 3 = c 4 + m 4 c 2 = c 3 + m 3 c 1 = c 2 +m 2 c 0 = c 1 + m 1 c = c 0 +m 0 f 7 = (c 7 /c) 100 f 6 = (c 6 /c) 100 f 5 = (c 5 /c) 100 f 4 = (c 4 /c) 100 f 3 = (c 3 /c) 100 f 2 = (c 2 /c) 100 f 1 = (c 1 /c) 100 f 0 = (c 0 /c) 100 100

2.9.18. Inhalációs készítmények vizsgálata. Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.2-27 2.9.18.-9. táblázat Számítások a E készülék alkalmazása esetén. q =(60/Q) x, ahol Q az áramlási sebesség l/perc-ben, x értékeit a táblázat tartalmazza Részecskeátmérőküszöb (cut-off átmérő µm-ben) x A lecsapódott hatóanyag tömege kifúvatásonként A lecsapódott hatóanyag kumulatív tömege kifúvatásonként A hatóanyag kumulatív frakciója (%) d 7 = 0,34 q d 6 = 0,55q d 5 = 0,94q d 4 = 1,66q d 3 = 2,82q d 2 = 4,46q d 1 = 8,06q 0,67 0,60 0,53 0,47 0,50 0,52 0,54 A MOC-ról, ill. az utolsó szűrőről, m 8 a 7. szintről, m 7 a 6. szintről, m 6 az 5. szintről, m 5 a 4. szintről, m 4 a 3. szintről, m 3 a 2. szintről, m 2 a 1. szintről, m 1 c 7 = m 8 c 6 = c 7 + m 7 c 5 = c 6 + m 6 c 4 = c 5 + m 5 c 3 = c 4 + m 4 c 2 = c 3 + m 3 c 1 = c 2 + m 2 c = c 1 + m 1 f 7 = (c 7 /c) 100 f 6 = (c 6 /c) 100 f 5 = (c 5 /c) 100 f 4 = (c 4 /c) 100 f 3 = (c 3 /c) 100 f 2 = (c 2 /c) 100 f 1 = (c 1 /c) 100 100