38. Elhalás, apoptózis
Elhalás az egész szervezetben az életjelenségek irreverzibilis megszűnése = halál ha szervezetben, csak egy-egy sejtben, vagy körülhatárolt területeken szűnik meg irreverzibilisen az élettevékenység = elhalás passzív folyamat ( apoptosis) a sejtek, szövetek elhalása alapvetően két formában történik alvadásos elhalás (coagulatio) lágyulásos elhalás (colliquatio)
A káros hatásokra adott sejtválaszok Limitált lehetőség Adott sejt típusától és a káros hatás jellegétől függ: adaptáció degeneráció sejthalál Sejtkárosodás akkor jön létre, ha az adaptációs képesség meghaladott az ártalmas sejtkárosító behatás súlyos és/vagy tartós alapvető tápanyag hiányzik a mutáció fontos sejtalkotókat érint
A stresszre és a károsító hatásokra adott sejtválasz stádiumai Reverzibilis: kijavítható zavarok, (közel) normális funkció visszatér Irreverzibilis: point of no return sejthalál Adaptáció: a megnövekedett terhelésre adott válasz: Hypertophia Sejtkárosodás: Reverzíbilisen károsodott szívizomsejt: sejtduzzadás, zsíros degeneráció Sejthalál: ischaemiás koagulációs necrosis)
Sejtek elhalása Élettani embrió fejlődése a bőr hámsejtjei, bélhámsejtek stb. passzív sejthalál (necrosis): a sejtben a kórok hatására megszűnnek az élettevékenységek szabályozott sejthalál (necrobiosis) aktív sejthalál (apoptosis): felesleges sejtek eliminálása károsodott sejt öngyilkossága
Elhalás sejtrészletek magános sejtek, sejtcsoportok szövetrészletek teljes szövetek szervek körülírt területei egész szervek testrészek Fokális Regionális Multifocalis Masszív Zónás Kóros szövetekben!
Fibrosarcoma (kutya, bőr)
Parenchyma Necrosis Necrosis Necrosis HE; 40x
Formái Koagulációs (alvadásos) infarktus Colliquatiós (elfolyósodásos) Gangraena sicca és humida gáz gangréna - Clostridiumok Zenker necrosis Sajtos (caseosus) TBC teljesen felbomlott szöveti szerkezet Zsírnecrosis - pancreas Fibrinoid necrosis vérerek
Az elhalás formái alvadásos elhalás (sejtek + sejtközötti állomány) coagulatiós necrosis bizonyos kórokok elsősorban alvadásos elhalást hoznak létre: pl. vérkeringési zavarok, nehézfémek és sóik, magas hőmérséklet, baktériumok lágyulásos elhalás colliquatiós necrosis
Alvadásos elhalás okai a folyamatban a fehérjéket megalvasztó fermentumoknak meghatározó szerepe van külső kórokok: mechanikai (pl. trauma), hő (égés, fagyás), kémiai anyagok (pl. savak), baktériumok (toxinok), vírusok, paraziták (erőbehatás, toxikus úton), gyógyszerek belső okok: hypoxia (ischaemia), enzimek (nem megfelelő helyen), anyagcsere-betegségek (zsíros infiltratio, köszvény), autointoxicatio, trophoneuroticus zavarok (idegsérülés, idegbénulás), hiánybetegségek, genetikai faktorok, öregedés, immunbetegségek
Necrosis felfekvés égés, fagyás, trauma Decubitus Égés Trauma Fagyás
Sejtnecrosis szövettani jelei Sejtmag Karyopicnosis, -rhexis, -lysis Cytoplazma Hypereosinophilia Cytolysis
Szövettan (H&E festés) Necrosis Morfológia Sejtmagelváltozások: DNS/kromatin lebomlása Kromatin bazofília halványodik (DN-áz aktivitás miatt) Sejtmag zsugorodás (szolid DNS) fokozott bazofília Pycnoticus sejtmag fragmentálódik
Az alvadásos elhalás kórbonctana általában világosabb színű vértartalomtól függően élesen elhatárolódik a környezetétől a terület megduzzad kiemelkedik tömött tapintatú metszéslapja egynemű, száraz állománya morzsalékony a megalvadt (kicsapódott) fehérjék ellenállnak a szövetoldó /autolízises/ fermentumoknak a rothadásnak az elhalás leggyakoribb formája
a sejt elhalása bekövetkezhet gyorsan lassabban előzetesen különböző regresszív elváltozások alakulnak ki egymás után, melyek egyre súlyosbodva vezetnek elhaláshoz necrobiosis egyik formája amikor az elhalást a sejtek hosszabb agóniája előzi meg az elsajtosodás
Caseatio, elsajtosodás Zsíros elfajulás előzi meg Lipochromok megszinezik az elhalt anyagot Pseudotuberculosis ( hagymalevél szerű nyirokcsomók)
Tökéletes primer komplexus, tuberculosis
Tuberculumok madár májában
Zenker necrosis Az izmok kontraktilis elemeinek elhalása Okai Főtt hús szerű»sápadt»száraz Takarmányozás szelén vagy E vitamin hiány Keringési elégtelenség vasoconstriction neurovascularis nem jó vérellátottság Fizikiai hatások égés, fagyás, trauma
Zenker elhalás, ló
Zenker necrosis
Myoglobinuria lovakban (Monday morning disease)
E vitamin vagy Se hiány bárányokban
Lágyulásos elhalás colliquatiós necrosis az elhalás során, fehérjebontó enzimek kapnak szerepet proteolysis egyes szervekben gyakori jelenség pl. központi idegrendszer egyes kórokok szervtől függetlenül is lágyulást okoznak pl. a lúgok szövetoldó enzimeket termelő baktériumok
Colliquatio necrosis erősen lúgos ph miatt, kutza Vörös iszap katasztrófa
COAGULACIÓS NECROSIS MÁSODLAGOS ELLÁGYULÁS (HETEROLYSIS) COLLIQUACIÓS NECROSIS
Az elhalás következményei Regeneratio Calcificatio Sequester (demarcatio) (gyulladás) Cicatrix (organisatio) Lysis, feloldódás (ciszta, caverna) Desquamatio, erosio, ulceratio Másodlagos fertőzés (tályog, sapraemia, autointoxicatio)
a károsodott sejt Apoptosis saját maga aktív közreműködésével végzett önpusztító tevékenysége az apoptosis nem halmozottan előforduló jelenség elszórtan megfigyelhető folyamat a szövetekben, szervekben élettani jelenség is lehet az apoptosis a sejten belül, vagy a környező szövet döntése alapján aktiválódik
Apoptosis kóros viszonyok között pl. ha egy sejt vírussal fertőződik, a sejt megkísérli az apoptosis-programját aktiválni védekező mechanizmus a vírusok többsége olyan képességekkel rendelkezik, amely gyorsan képes leállítani a sejt apoptosis programját az apoptosis program irányítója a p53 gén úgy is ismert, mint daganatszuppresszor gén DNS-károsodás esetén észleli a hibát nagyobb mértékű DNS-károsodás esetén: beindul az apoptosis program
Nincs gyulladásos jelenség!
A necrosis és apoptosis jellegzetességei Jellemző Necrosis Apoptosis Sejtméret Duzzadás Zsugorodás Mag Pyknosis karyorrhexis karyolysis Nukleoszóma méretű fragmentekké töredezik Sejtmembrán Károsodott Ép; megváltozott szerkezet, főként a lipidek orientációja Sejtösszetevők Enzimatikus emésztés, kikerülhetnek a sejtből Társuló gyulladás Gyakori Nincs Épek, esetleg apoptoticus testekbe zárva Fiziológiás vagy patológiás szerep Mindig patológiás (irreverzibilis sejtkárosodáshoz vezet) Gyakran fiziológiás, ami a felesleges sejtek eliminálását jelenti; patológiás a sejtkárosodás bizonyos formái, főként DNS- és fehérjekárosodás után
39. Üszkösödés
Üszkösödés az elhalt területeken kialakuló másodlagos jelenség Formái: száraz üszkösödés: gangrena sicca az elhalt terület vizet veszít, beszárad! élettani: köldökzsinór az elhalt bőrterület kopogóssá szárad pl. az ún. felfekvés területén (decubitus) idült sertésorbánc (bőrorbánc) méhben elhalt magzat: mumifikálódik szövettan: struktúra felismerhető, pycnoticus sejtek nedves üszkösödés: gangrena humida
Nedves üszkösödés az elhalt területen fehérjebontó (rothasztó) baktériumok telepednek meg! a terület ellágyul, feloldódik a folyamat a hulla rothadásához és az üszköseves gyulladáshoz hasonlít az elhalt terület bontása során képződött toxikus fehérje-bomlástermékek felszívódnak putrid intoxicatio vagy a rothasztó baktériumok a vérpályába szaporodnak be sapraemia
A gázgangréna gangrena emphysematosa sercegő üszök rosszindulatú vizenyő kórokozó: Clostridium chauvoei (Cl. feseri) Cl. septicum. Cl. novyi A (B), Cl. sordelli, Cl. histolyticum, (Cl. perfringens A) a kórokozók exotoxint termelnek az exotoxin helyi hatása: vázizomelhalás a vérérfal áteresztő-képessége megnő szerves savak és gáztermelés
A gázgangréna az exotoxin általános hatása: autointoxicatio vázizomzatban: myositis emphysematosa gyomorfalban sertésben: gastritis emphysematosa bárányban: bradsot májban: hepatitis emphysematosa juhban: fertőző elhalásos májgyulladás méhfalban: metritis emphysematosa
40. Patológiás meszesedés Kalciumsók kóros lerakódása kis mennyiségű vassal, magnéziummal, és más ásványi anyagokkal együtt Metastaticus meszesedés: kalciumsók lerakódása normális szövetekben emelkedett szérumkalcium szint mellett Dystrophiás meszesedés: kalcium-anyagcsere zavara nélkül, normális szérumkalcium szint mellett is, bármilyen típusú necrosis területén Makroszkóposan: Krétafehér (morzsalékony) finom szemcsék vagy csomók Hemosziderin és egyéb pigmentek miatt lehet sárgás-barna
Elmeszesedés Meszesedés (Kossa-féle reakció) Élettani (csontok, fogak) Ca-foszfát : Ca-karbonát = 9:1 Kóros Másodlagos szöveti elváltozásokat követően Elsődleges hiperkalcémia következtében
Megjelenése Kemény tapintatú Finom szürkésfehér csomók Rávágáskor recseg Nagyobb területen: petrificatio
Szövettani megjelenése HE Sötétkék Finom granuláltság Kossa-féle festés Fekete
Másodlagos elmeszesedés Dystrophiás calcificatio Olyan szövetekben, ahol regresszív elváltozások vagy keringési zavarok lépnek fel Infarktusok, elhalásos, baktériumos gócok (tuberculosis), hegek, krónikus gyulladás, thrombusok, hialinhengerek a vesében, eltokolódott paraziták stb. A meszesedést elősegítő tényezők: A keringés lassulása Alkalosis (magasabb ph) Csökkent sejtlégzés (csökkent CO 2 szint) Védőkolloidok szintjének csökkenése Foszfatázaktivitás fokozódása
Ischemiás necrosis és másodlagos meszesedés a vesekéregben : meszesedés (*) az elhalt és ép szövet határán. ép szövet elhalás
Elhalt vesetubulus-hám elmeszesedése (higanymérgezés)
Róka, szív: aorta mineralizáció
Kutya, szív: epicardialis mineralizáció Ok: Uremia (vesetranszplant elégtelenség)
Kutya, szív: endocardialis (mitralis) mineralizáció Ok: Uraemia
Másodlagos elmeszesedés Atherosclerosis (lipidlerakódás az erek falában: atheroma) Zsírsavak + Ca-sók = mész-szappanok Zsírszövet elhalása calcificatio Tubulushám-sejtek elhalása (HgCl 2 csávázószer mérgezés)
atheroma
Elsődleges elmeszesedés Metastatikus calcificatio Hypercalcemia következtében A mészsóforgalom általános hibája Hajlamosító tényezők D-hypervitaminosis, veseelégtelenség(!), lokálisan alkalikus ph (tüdő, vese, gyomorfal), egyes daganatok, idős kor, szövettípus (porc, inak) Mész-metastasis (csontból más szövetekbe) Hormonális egyensúly változása (menopauzális csontritkulás, hyperparathyroidismus) Csontbeolvadással járó folyamatok (tumor, tuberculosis, gyulladás) Demineralisatio
Kutyák mészköszvénye Ossificatio
Petrificatio: ún. kőmagzat (lithopaedion)