Részletes fejl déstan Gametogenesis, fertilisatio, segmentatio, implantatio. Trophoblast, kétlemez embriópajzs. Dr. Süle Zoltán SZTE ÁOK Anatómiai, Szövet- és Fejl déstani Intézet 2015
GAMETOGENEZIS primordialis csírasejt intrauterin élet oogonium A spermatogonium MITOSIS B spermatogonium pubertás s után diploten stadium a születést l pubertasig MEIOSIS metaphasisban spermiogenesis / spermiohistogenesis stogenesis
SPERMATOGENESIS Sertoli sejt kialakuló spermiumok spermatidák Epithelium germinativum III. secunder spermatocyták primer spermatocyták (meiotikus prophasis, 22 nap) II. lamina basalis spermatogonium (A1-4, B) zonula occludens peritubuláris myoid sejtek I. kapilláris Leydig-féle interstitialis sejtek I. SPERMATOCYTOGENESIS II. MEIOSIS III. SPERMIO(HISTO)GENESIS Franz von Leydig (Ger): 1821-1908
Tubuli seminiferi contorti Testis, 40X Primér spermatocyták Peritubuláris myoid sejtek Spermatogonia Sertoli-sejtek Spermatida Mikroerek
VÉR-HERE GÁT szelektív funkcionális barrier, speciális mikrokörnyezet zonulae occludentes a Sertoli-sejtek között adluminalis and basalis részek különülnek el basalis adluminalis
Sertoli sejt (sustentacular cell) vér-here gát alkotása reziduális testek fagocitózisa termeli: tesztikuláris folyadék androgén-köt inhibin fehérje müllerian inhibiting substance (intrauterin életben) Enrico Sertoli (It): 1842-1910 Sertoli sejt
SPERMIO(HISTO)GENESIS I. Golgi fázis II. cap fázis III. acrosoma fázis IV. érései fázis (spermiatio)
Az acrosoma a Golgi-apparátusból keletkezik, enzimeit is a Golgitól kapja. Az acrosoma vezikulum a sejtmag tetején helyezkedik el és sapkaszer en körbeveszi azt. Tartalma koncentrálódik. A nucleus kromatintartalma is koncentrálódik: a nucleus egészen sötétre fest dik. 8
N: nucleus, A: acrosome, F: flagellum, M: manchette
A spermium nyaka két k centriolumot tartalmaz.
A középdarab axonémát, mitokondrium hüvelyt és kevés citoplazmát tartalmaz. A mitokondriumok a mozgáshoz szükséges energiát termelik.
Axonéma szerkezete
13
OOGENESIS MEIOSIS 7 millió 700000-2 millió oocyte maturation inhibitor ATRÉZIA
(Röhlich: Sz Folliculogenesis : Szövettan; Benninghoff, Drenckhahn: Anatomie) Primordialis tüsz : primér (diplotén) oocyta + egy réteg r ún. pregranulosa sejt, vagy follicularis sejt + külsk basalis lamina (30 40 m). Primér tüsz : nagyobb (ez is primer oocyta) ) petesejt + vékony v zona pellucida + zona granulosa (egy-két t réteg r granulosa sejt) + külsk basalis lamina (40 80 m). Ez a tüszt populáci ció van az ovariumban a pubertas el tt. Szekunder tüszt (preantrális): vastagabbá válik a zona pellucida,, a zona granulosa sok rétegbr l áll, kívül k l kialakul a theca sejtek rétege: r theca interna és theca externa (80 200 m). Tercier tüszt (antrális): a zona granulosában üreg keletkezik (antrum + folyadék). Theca interna és theca externa van, mindkett vaszkularizált lt. Mérete 200 m feletti, növekszik n --------- 2 cm-ig. Graaf-féle tüsz : érett tercier folliculus; cavum folliculi, liquor folliculi, cumulus oophorus, theca interna, theca externa (20 mm vagyis 2 cm). A primér tüsz Graaf-tüsz érés s kb. 85 napig tart, vagyis az aktuálisan megreped /ovuláló tüsz 3 ciklussal hamarabb kezdi meg érését.
ZP: granulosasejtek termelik Secunder tüsz
Gs: granulosa sejtek; A: antrum TI: theca interna; ; TE: theca externa Granulosa- és theca endokrin m ködése: ösztrogének szintézise. zise. KORAI TERCIER FOLLICULUS
ÉRETT FOLLICULUS: GRAAF-FÉLE TÜSZT (tüsz repedés s el tti állapot)
PRIMER 1 2 1 Follikulogenesis angol nomenklatúra 3 SECUNDER (preantralis) 2 Secunder / preantralis / multilaminaris folliculus Graaf - tüsz 4 TERTIER (antralis) 3 5 4 5 GRAAF AZ OVARIUM FOLLICULUSAI A PRIMORDIALISTÓL L AZ ÉRETTIG
A theca interna a folliculus körül halványan fest dik, mert a cytoplasmájukban lipid dropletek vannak, amely jellemz a szteroid-termel sejtekre. A theca interna körül theca externa van, amely fuzional az ovarium stromájával. A membrana basalis separálja a granulosa sejteket a theca internától.
A kortikális granulumok az oocyta periféri riás s citoplazmájában (majd a zóna z reakciót t okozzák) k)
Ovarialis ciklus Follicularis fázis: a domináns ns tüszt már r az el z ciklus végén v n (26. nap) fejl désnek indul (valósz szín leg az antralis fázistól, mert ekkor már gonadotropin-függ gg a fejl dés). A fázis f 14 napig tart. Ovulatio: a Graaf-féle tüsz megreped, és s az oocyta kiszabadul, a cavum bevérzik (corpus hemorrhagicum). Az ovulatiót közvetlenül megel zi a Graaf-tüsz jelent s el domborodása az ovarium felszínén n (és( s a stigma). Tipikusan a ciklus 14. napján n törtt rténik. Az ovuláci ciót t el segíti extracelluláris ris proteolitikus enzim-kaszk kaszkádok beindulása ( kilazítj tják helyéb l a petesejtet, és s kilyukasztják k a tüsz tetejét t a stigmánál). Lutealis fázis: Az ovulatio után n a cavum folliculi bevérzik, majd a theca- és granulosa-sejtek sejtek proliferálnak lnak,, erek n nek be a tüszt helyére és s kialakul a corpus luteum.. A CL f terméke a progesteron.. A lutealis fázis hossza kb. 9-119 nap (ha nem törtt rténik megtermékeny kenyítés). Luteolysis: a ciklus második m felének utolsó 1-22 napján n a CL hormontermelése er sen csökken, majd apoptosis indul be és s a CL endokrin sejtjei elpusztulnak. A corpus luteum helyén fibrózus szövet marad: corpus albicans.
OVULATIO Petesejt és corona radiata az ovuláció után FSH, LH peakek alaptesth mérséklet növekszik intrafolliculáris nyomásfokozódás ovarium felszínén stigma (érmentes folt)
FERTILISATIO a hím és n i gaméták fúziója petesejt ~1 napig termékenyíthet meg, spermiumok ~48 óráig képesek a megtermékenyítésre tuba uterina ampullájában leggyakrabban spermiumok el rejutását segít tényez k: orificium externum uteri nyákcsapja visszahúzódik chemotaxis (vagina: savas, uterus: lúgos) rheotaxis (flagellumok segítségével) tuba uterina és uterus kontrakciói
Fertilisatio fázisai 1. Kapacitáció: kb. 7 óra, az acrosomát fed membrán glykoprotein köpenyege és ondófehérjék eliminálása 2. Acrosoma reakció ZP penetrálása 3. Membránfúzió Fertilisatio lépései spermium kapacitációja áthatolása a corona radiatán acrosoma reakció áthatolás a zona pellucidán zónareakció (corticalis granulumok segítségével, monospermiózis!) membránfúzió spermium organellumai bekerülnek az oocytába oocyta befejezi a 2. meiótikus osztódást kialakul a két pronucleus DNS szintézis két pronucleus egyesül zigóta keletkezik
a centrosoma a spermiummal érkezik a mitokondriumok anyai eredet ek! Változások a petesejtben oocyta membrán és ZP változása oocyta befejezi a 2. meiótikus osztódást metabolikus aktivitás duplájára n A megtermékenyítés következményei diploid kromoszómaszám helyreáll az új egyed neme meghatározódik (spermium X-et hoz, akkor, ha Y-t hoz, akkor ) megindul a segmentatio
A: megtermékenyített oocyta pronucleusokkal B: kétsejtes zygota
SEGMENTATIO COMPACTIO mitótikus osztódások sorozata utódsejt: blastomera 8-sejtes stádiumig laza csomó utána compactio: zonulae occludentes sejtméret csökken morula (szedercsíra): 16 sejtes állapot blastocysta intercelluláris üregek összeolvadnak: blastocoel bels sejtjei embryo, amnion küls sejtjei trophoblast placenta, chorion ~ 4. napon eléri az uterus üregét
A zigóta és a blastocysta vándorlása az uterus ürege felé a fogamzás utáni els hét során
spirális artériák fala hormonszenzitív Az endometrium vérellátása
Menstruációs ciklus 1. Mentruációs fázis (desquamatio + vérzés) 2. Regenerációs fázis (reparáció) 3. Proliferációs (folliculáris) fázis: ösztrogén 4. Szekréciós (luteinizáló) fázis: progeszteron (5. Ischaemia) Corpus luteum menstruationis NEM TÖRTÉNT FERTLISATIO
FERTLISATIO TÖRTÉNT: IMPLANTATIO KEZD DIK a ciklus 20-23. napja között implantation window syntitiotrophoblast által termelt hcg (humán chorion gonadotropin) tartja fent Corpus luteum graviditatis
IMPLANTATIO ~5-6. nap penetráció kezdete ZP degenerációja ~6-10. nap között az implantatio implantatio interstitialis endometriumban decidua-reakciót indít syntitiotrophoblast sejtek kitapadnak adhéziós mechanizmusok segítségével lizoszómális enzimeik az endometrium hámját és a basalis laminát erodálják trophoblastok embryoblastok A beágyazódás tipikus helye
Blastocysta: 7-7,5. nap trophoblastsejtek: cytotrophoblast (mitótikus aktivitás) + syncytiotrobhoblast (syncytium) embryoblast: epiblast (hengeres) + hypoblast (köbös): KÉTRÉTEG EMBRIÓPAJZS amnionüreg az epiblast sejtek között amnioblast: a cytotrophoblasttal szomszédos epiblast sejtek az endometrium ödémás és gazdagon vaszkularizált, mirigyei aktívan termelnek glikogént és nyákot
Blastocysta: 9. nap Chester Heuser, US 1885-1965 trophoblast: embryonális oldalon vacuolák, melyek összeolvadva lacunákat hoznak létre; lacunáris fázis implantatio helyét fibrincoagulum zárja le hypoblastból származó ellapult sejtek a Heuser (exocoel)-membránt hozzák létre hypoblast sejtek + Heuser-membrán határolja az exocoel(oma) üreget, azaz a primitív szikzacskót
Blastocysta: 12. nap kétréteg embriópajzs mérete: 0,1-0,2 mm syncytiotrobhoblast erodálja a kitágult anyai ereket (sinusoidok) anyai vér a trophoblastlacunákba jut: uteroplacentáris keringés megindul szikzacskó sejtjeib l származó populáció létrehozza az extraembryonális mezodermát rétegei: somatopleura és splanchnopleura extraembryonális mezodermában üregek jelennek meg, összeolvadva extraembryonális coeloma, azaz a chorionüreg jön létre
Blastocysta: 13. nap implantatio helyéb l vérzés indulhat meg (egybeesik a menstruáció id pontjával!) trophoblast-bolyhok jönnek létre (primer boholy; csak trophoblastsejtek) hypoblastból további sejtek származnak, amik a másodlagos (definitív) szikzacskót hozzák létre egykori exocoelüreg feldarabolódik, maradványai az exocoel cysták chorionüreg kitágul extraembryonális mezoderma somatopleura rétege chorionlemez lesz megjelenik a köt nyél, amib l a köldökzsinór alakul ki a hypoblastsejtek a craniális régióban létrehozzák a praechordalis lemezt
DECIDUA a terhes méh nyálkahártyája (hullóhártya) decidua-reakció: endometrium stratum compactum spinocelluláris köt szöveti sejtjei vizet, glikogént vesznek fel, megduzzadnak (20-25 m), hámszer vé válnak deciduasejtek decidua részei: Implantatio indítja el (kb. 6 nap) 1. decidua basalis (csíra alatti) 2. decidua capsularis (csíra körüli) 3. decidua parietalis (csírán kívüli uterus hám) 4. decidua marginalis (capsularis és parietalis találkozásánál) placenta = decidua basalis + chorion frondosum
Források: Langman: Orvosi Embryologia Röhlich Pál: Szövettan Benninghoff, Drenckhahn: Anatomie Junqueira: Basic Histology