GOP 1.1.1 Project UDG Debreceni Egyetem kollaborációs munka Dr. Csutak Adrienne PhD, MSc Debreceni Egyetem Szemklinika UD-GenoMed Kft. szakért! GOP 1.1.1
Depletáló kit fejlesztés könny proteomikai alkalmazásokhoz A cukorbetegség szemszöv!dményeinek diagnosztikájához használható depletáló kit prototípusának kifejlesztése. Diagnosztikai gyorsteszt! Depléciós kit prototípusának el!állítása A könnymirigy által termelt általános fehérjék eltávolítása a könnyb!l.! Betegségekre utaló fehérjemintázatok meghatározása.! Depléciós kit-tel letisztított könnyben 2-es típusú cukorbetegségre utaló biomarkerek azonosítása. GOP 1.1.1 2
A project el!zményei I. A könnyfilm réteg számos fehérjét tartalmaz, melynek differenciális megjelenése, illetve mennyiségi változása egyes betegségekben hozzájárulhat a diagnózis meghatározásához. Könnyfilmréteg feladatai: " Micróbák elleni védekezés " Szem nedvesítése " Immunológiai válaszreakciók " Sebgyógyulási folyamatok Számos kísérlet történt a könnyfehérjék és egyes betegségtípusok, illetve súlyosságuk korreláltatására, illetve káros m"téti mellékhatások kés!bbi megjelenésével # T!zsér és mtsai, 1989 # Berta és mtsai, 1990 # Csutak és mtsai, 2000 Egy fehérje (vagy enzim) szintjének a változását vizsgálták! Kvantitatív fehérje-adat sorozatokat korreláltatnak betegségekkel. " Könnyfehérjék számának növelése " Betegség csoportok analízise Hozzájárulhat specifikus biomarkerek, illetve biomarker csoportok azonosításához. 3
A project el!zményei II.! Proteomikai viszgálatok Nagykapacitású, fehérje mintázatok kimutatására és analizálására alkalmas technikák. # Könnyminták proteomikai analízisére elvétve vannak irodalmi adatok. # Diabeteszes betegek könnyének analízisér!l alig áll rendelkezésre irodalmi adat. # Könnyfehérje szintje indikátora lehet a microangiopathia kifejl!désének.! Baross Gábor pályázat InnoTears Kft. Lacrimális proteinek adják a könny fehérjék 90%-át, melyek jellegüknél fogva nem teszik lehet!vé a különféle betegségekre utaló fehérjemintázatok analizálását. 4
GOP 1.1.1. A project megvalósítói! UD-GenoMed Kft. Dr. Zahuczky Gábor József, ügyvezet!! Dr. T!zsér József! Dr. Nagy László! Dr. Kurucz István László! Dr. Csutak Adrienne 5
Cukorbetegség! A fejlett országok népbetegsége.! A korai diagnózis felállítása kulcsfontosságú a terápia szempontjából.! Az esetek egy részében akár 10 év is eltelik a diagnózis felállításáig.! A szöv!dmények jelent!s része id!ben alkalmazott kezeléssel megel!zhet!, illetve a progresszió folyamata lassítható.! A diabeteszes retinopathia els! helyen áll a vakságot okozó betegségek között a fejlett ipari országokban.
A cukorbetegség epidemiológiai adatai Magyarországon Forrás A Diabetes Mellitus gyógyszeres kezelésének finanszírozási koncepciója. OEP Gyógyszerügyi Fôosztály, 2007. Cukorbetegség prevalenciája Magyarországon 5 5,5%. Nem diagnosztizált, illetve nem kezelt esetek száma? A WHO becslése szerint a cukorbetegség globális prevalenciája 3% (194 millió) volt 2003-ban, mely 6,3%-ra emelkedhet 2025-re.
A cukorbetegség kialakulásának okai! A glükóz feldolgozási zavara, melynek oka a hasnyálmirigy által termelt inzulin hiánya.! A szervezet inzulinnal szembeni érzéketlensége (inzulinrezisztencia, relatív inzulinhiány).! Mindkét fent felsorolt mechanizmus. A sejtek inzulin hiányában nem képesek a glükóz felvételére, a vércukorszint megemelkedik, és ez okozza a betegség f! tüneteit.
Cukorbetegség diagnózisa! Klinikai tünetek! Éhgyomri plazma glukóz érték 7,0mmol/l felett (8 órás éhezés)! OGTT plazma gluóz 11,1 mmol/l felett (2 órás)! HgA1C normál esetben: 4-6%! C peptid 1-es / 2-es típusú diabetesz elkülönítése
A cukorbetegség kezdeti klinikai tünetei! Általános tünetek: fáradtság, csökkent teljesítmény.! Emelkedett vérinzulin szint farkasétvágy, izzadás, fejfájás.! Magas vércukorszint (hyperglikémia) nagy mennyiség" vizelet gyakori ürítése, szomjúság, nagymérték" ivás, fogyás.! Folyadék és elektrolitháztartás zavar éjszakai vádligörcsök, látászavarok.! B!rtünetek: viszketés, bakteriális és gombás b!rfert!zések, vöröses arcszín.! Potencia- vagy menstruációzavarok.
A cukorbetegség szöv!dményei Akut szöv!dmények! Diabéteszes kóma inzulin hiánya / aluldozírozása! Hipoglikémia inzulin túladagolása / alacsony szénhidrát felvétel Krónikus szöv!dmények! Érrendszeri szöv!dmények Makro & mikro angiopathiák # Diabéteszes nefropátia # Diabéteszes retinopátia # Diabéteszes neuropátia # Diabéteszes láb szindróma! Hipertrigliceridémia! Hipoaldoszteronizmus
Költségelemzés Világviszonylat " 150 milliárd USD/év (20 79 éves lakosság) kezelési költség " 213-396 milliárd USD/ év becsült érték 2025-re! 70% közvetlen egészségügyi költség! 30% termelés kiesés indirekt költségei Magyarország " 20 milliárd Ft/ év gyógyszeres kezelési költség " + szöv!dmények költségei Forrás: Diabetes Atlas
Megel!zés A betegségre hajlamos egyéneket ma még nem lehet megóvni a betegség kialakulásától. A szöv!dmények kifejl!dését azonban csökkentheti:! A diagnózis korai felállítása.! A kezelés mihamarabbi elkezdése.! A rizikófaktorok csökkentése.
A project várható eredményei! Depletáló kit prototípusának el!állítása! Biomarkerek azonosítása " Proteomikai vizsgálatokat lehet!vé tev! depléciós eljárás kidolgozása " Diagnosztikum-fejleszt! cégek számára a depléciót lehet!vé tev! kit új utakat nyithat.
Köszönöm szépen a figyelmüket!