87. A nemi aktus, a megtermékenyítés és a terhesség kialakulásának élettana 88. A terhesség, a szülés és a tejtermelés neuroendokrin szabályozása 2019. március 20. Domoki Ferenc Leonardo da Vinci Coition of a Hemisected Man and Woman, ca 1492 The Fetus and the Linings of the Uterus, ca 1512 A nemi aktus vegetatív komponensei Férfi: EREKCIÓ (penis) Nedvesítés: Cowpermirigyek EMISSZIÓ (ondó a húgycsőbe jut) EJAKULÁCIÓ (főleg szomatomotoros) Nő: Erekció (clitoris) nemi szervek vérbősége, hüvelybemenet DUZZANATA NEDVESÍTÉS: Bartholinmirigyek (hüvelybemenet) transsudatio! (hüvely) 1
Az erekció élettana Erekciót kiváltó afferens ingerek: Központi idegrendszeri eredetű nemi izgalom (gondolat, erotikus látvány, hallási, taktilis, szagingerek stb. Taktilis ingerek (erogén zónák) penis ingerlésével gerincvelői reflexként is kiváltható Alvás REM fázisa (egyéb vegetatív reakciókkal együtt, androgéndependens!) + prostata és vesicula seminalis váladéka Erekció mechanizmusa: paraszimpatikus izgalomra bekövetkező vazodilatáció/ vérbőség Fázisai: 1. Latens (be- kiáramlás nő) 2. Növekedés (tumescentia) Beáramlás > kiáramlás 3. Teljes erekció be - kiáramlás ~ minimális 4. Rigid erekció vázizomkontrakció miatt be kiáramlás = 0! A paraszimpatikus vazodilatáció sejtszintű mechanizmusa: Az idegvégződésekből felszabaduló Ach indirekt módon, az NO direkt módon a cgmp szint emelésével ernyeszti el a simaizomsejteket. Farmakológiailag a foszfodiészteráz (PDE) gátlásával is erekció hozható létre. Nőkben a clitoriserekció, az alhasi vérbőség, és a hüvelynedvesedés mechanizmusa is analóg! foszfodiészteráz gátló Paraszimpatikus végződések Ach/NO Simaizom relaxáció 2
Magasabb idegi központok + oxitocin felszabadulás motoros ideg Ejakuláció központja vázizom vázizom Szimpatikus Th10-L2 szimpatikus ideg gerincvelő Erekció központja Cervix Sacralis paraszimpatikus S2-S4 paraszimpatikus ideg érző ideg bőr bőr Erogén zónák Erogén zónák Magnetic resonance imaging of male and female genitals during coitus and female sexual arousal British Medical Journal. 1999 Dec 18; 319(7225): 1596 1600. 3
A herecsatornában ösztrogén által kiváltott Na + - és vízvisszaszívódás következtében a spermiumok bekoncentrálódnak A mellékherében 2-12 napot töltenek a spermiumok (szexuális aktivitástól függ). Ez a spermiumok további érésének, raktározásának, dekapacitációjának és immunológiai védelmének helye. Ondó: spermiumok + járulékos mirigyek (prosztata, ondóhólyag) váladéka, 3 ml (1,5-5 ml), kb. 150 millió spermiumot tartalmaz, melynek nagyobb része motilis (>60%)- Az emissziót a vas deferens, ill. a járulékos mirigyek simaizomzatának kontrakciója hozza léte, mely SZIMPATIKUS izgalom hatására következik be (NA-α 1 R, ATP-P 2 X1). Az ejakuláció létrehozásában a húgycsövet ritmikusan összenyomó harántcsíkolt izomzat (m. ischiocavernosus, m. bulbospongiosus) vesz részt elsősorban. 4
Fázisai: 3 orgazmus 2 Izgalmi fázis 1 Nemi vágy férfi refrakter fázis Izgalom oldódása 4 nő orgazmus Izgalmi fázis Nemi vágy Izgalom oldódása Az orgazmus szubjektiv érzet. A gerincvelő harántlézióját követő állapotban a mechanoreceptorok felől kiváltható lehet az erekció és ejakuláció reflexe, de orgazmus nem kíséri. Kísérő tünetek: Szívfrekvencia nő Artériás nyomás nő Hiperventilláció Vázizom kontrakció Megtermékenyítés és beágyazódás Spermiumok száma: az ejakulátumban - 150 millió az uterusban - 100 000 a petevezetékben - 200 megtermékenyítés - 1 A spermiumok az ejakulációt követően max.48 óráig életképesek. A petesejt az ovulációt követően max. 24 óráig életképes. 5
Megtermékenyítés A spermiumok a méh űrterén keresztül a megtermékenyítés helyére, a petevezetékbe jutnak. Kapacitáció: a spermiumok a női szervezeten belül érik el teljes megtermékenyítő képességüket. 1. Spermium feje a zona pellucidához tapad (fajspecifikus receptor felismerés) 2. Acrosomareakció (proteázok felszabadulása) 3. Spermium átfúrja a zona pellucidát 4. Spermium bejut a perivitellinaris térbe 5.-6. Spermium feje a membránhoz rögzül és átjut rajta befejeződik a petesejt második meiotikus osztódása. 7.-8. Spermium magállománya dekondenzálódik A két ivarsejt haploid krómoszóma állománya fúzionál. Polispermia megakadályozása kortikális reakció kortikális granulumok tartalmának kiürülése. 6
Blastocysta beágyazódása a méh nyálkahártyájába blastocysta 7 beágyazódás Extrauterin terhesség Az anya immunrendszere tolerálja a magzatot (HLA I,II kifejeződésének hiánya a placenta magzati elemeiben?) Placenta A placentában az anyai vér az intervillosus üregrendszerben áramlik. Ebben lebegnek a chorion-bolyhok hálózatszerű elágazódásai. Az anyai- és a magzati vér közvetlenül nem keveredik egymással! Vena umbilicalis köldökzsinór Arteria umbilicalis Diffúzió: O 2,CO 2, szteroid hormonok Facilitált diffúzió: glukóz Aktív transzport: Na + -symporterek az aminosavak számára Receptor- mediált Endocitózis: IgG (Rh-inkompatibilitás!), LDL, transferrin 7
Terhesség időtartama: 38 hét post conceptionem vagy 40 hét post menstruationem Az anyai szervezet fiziológiás paramétereinek változása a terhesség alatt: 1) Keringési perctérfogat +40% 2) Vértérfogat +30% 3) Szisztémás vérnyomás -15 mmhg 4) Fokozott tápanyag igény: + fehérje, vas, folsav Ajánlott testtömeg növekedés a terhesség folyamán: 12 kg 3,3 kg magzat 0,7 kg placenta 1 kg amnion folyadék 0,7 kg uterus 1,3 kg vér 0,2 kg emlő 5 kg zsír/intersticiális folyadék A placenta leptint is elválaszt, a hypothalamus viszont nagymértékben rezisztenssé válik rá, így az étvágy és a táplálékbevitel nő. Az anya vérének hormonkoncentrációi a terhesség alatt Koncentráció HPL Human placentaris laktogén (HPL) hcg Human chorion-gonadotropin (hcg) Progeszteron Ösztradiol Ösztriol 8
Glikoprotein hormonok Szénhidrát oldalláncok β 3 β 4 hcg ovuláció Terhességi teszt szabad antitest hcg-antigén kötött antitestek vizelet TERHES NEM TERHES teszt kontroll 9
Az anya vérének hormonkoncentrációi a terhesség alatt Koncentráció HPL Human placentaris laktogén (HPL) hcg Human chorion-gonadotropin (hcg) Progeszteron Ösztradiol Ösztriol A terhesség alatt a nemi szteroidok szintje sokkal magasabb, mint a ciklus során! A skála csal! (szemilogaritmikus) 10
A fötoplacentáris egység. Lényege, hogy a terhességet fenntartó placentáris ösztrogének a 8. után csak az élő magzat (mellékvese, máj) hozzájárulásával képződhetnek! Az ösztriol CSAK így képződhet! Az anya vérének hormonkoncentrációi a terhesség alatt Koncentráció HPL Human placentaris laktogén (HPL) hcg Human chorion-gonadotropin (hcg) Progeszteron Ösztradiol Ösztriol 11
A placentából és a magzatból érkező impulzusok indítják meg a szülést. Méh kontrakciói prosztaglandinok hatására kezdődnek és oxitocin hatására fokozódnak. Méh simaizom Szülés prosztaglandin szintézis oxytocin Anyai vér ösztrogén progeszteron oxytocin receptor szintézis depolarizáció gap junction képzés fokozott ingerlékenység ingerület ingerületvezetés pozitív visszacsatolás kontraktilis fehérjék szintézise + Relaxin kontrakció cervix feszülése Emlőmirigy fejlődése: Pubertás: Ösztradiol Progeszteron Terhesség: Ösztrogének - GÁTOLJÁK magát a tej termelését! Progeszteron - GÁTOLJÁK magát a tej termelését! Human placentaris laktogén Prolaktin Glukokortikoid Inzulin, relaxin Prolaktin 199 aminosav Termelődés: Hypophysis, emlőmirigy, endothel, bizonyos neuronok, T-lymphociták Hatásai: Terhesség alatt az emlőmirigy teljes kifejlődése, azt követően tej szekréciója. Gátolja a GnRH szekrécióját (természetes születésszabályozás) Fokozza a REM alvást Immunmodulátor 12
Az emlőmirigy funkcionális egységei a lobulusokba szerveződött alveolusok Az anyatej szekréció: fehérjék (kazein, antitestek), cukrok (laktóz, HMOs), zsírok és ásványi anyagok 13
A nőitej vs a tehéntej összetétele (1dL-re vonatkoztatva): kevesebb fehérje, több laktóz és zsír +HMOs: human milk oligosaccharides ~1-2.5 g/dl, ~200 féle, ANYA-specifikus, NEM energiahordozó cukrok, fontos PREBIOTIKUM, normál bélflóra, és immunreakciók kialakítása A szoptatás Az újszülöttben a szopási reflex egy felső agytörzsi motoros reflex Az emlőbimbó mechanikai ingerlése szomatoszenzoros pályákon át 1. oxitocinfelszabaduláshoz 2. prolaktinfelszabaduláshoz vezet (lsd ábra) az oxitocin a myoepithelialis sejtek kontrakciójával tejkilövellést (milk ejection, Ferguson-rfx) valamint méhkontrakciókat vált ki. A prolaktinszint emelkedése a KÖVETKEZŐ szoptatásra biztosítja az anyatejet. 14
alvás stressz Prolaktin szekréció szabályozása Szoptatás alatt: a plazma emelkedett ozmotikus koncentrációja opiátok dopamin glukokortikoid ösztrogén idegi impulzus prolaktin feedback emlőmirigy lymphocyta Prolaktin túltermelés Hypophysis adenoma TRH fokozott termelése (Hypothyreosis) Dopamin antagonisták (pszichiátriai betegségek) tünetek: galactorrhea szexuális dysfunctio Prolaktin hiány Általában tünetmentes Szülést követően tejtermelés hiánya Stressz kedvezőtlen hatása a szoptatás alatt! 15