Az antipszichotikumok alkalmazása a gyakorlatban Vadaskert, 2007. február 7. Bitter István Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika Budapest A kezeletlen pszichózis ideje (DUT) összefügg a rosszabb prognózissal 100 90 80 A javuló betegek% 70 60 50 40 30 20 10 Tünetek fennáll llása 10 hét 24 hét 1 év 2 év 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 HETEK 1
Szkizofrénia: relapszus1 éven belül 1.0 Betegek aránya, akiknél relapszust észleltek 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 Placebo (n=71) Ziprasidon 40 mg/day (n=71) Ziprasidon 80 mg/day (n=68) Ziprasidone 160 mg/dayp (n=67) P<0.01 vs placebo mindhárom adaggal összehasonlítva 0 3 6 16 26 28 40 52 Hetek Arato M et al. Int Clin Psychopharmacol. 2002. Típusosról atípusos antipszichotikumra való átállításkor: jobb hatékonys konyság g ( é( ébredések ) pszichózis zis haloperidol clozapine idő crossover Gerlach után 2
Treatment Effectiveness in Schizophrenia the duration of treatment with the antipsychotic drug the patient was randomised to be treated with Logic if an antipsychotic drug is effective, a patient will continue to take it and a psychiatrist will continue to prescribe it Stroup TS, et al. Schizophr Bull. 2003;29(1):15-31. Primary Outcome CATIE : Time to Discontinuation for Any Cause Overall p-value = 0.004* % of patients discontinued Overall Olanz Risp Perp Zipras Quet 74% 64% 74% 75% 79% 82% Lieberman et al, NEJM 2005;353:1209-1223 3
Completion Rates in a European Observational Study Schizophrenia Outpatient Health Outcomes Study (SOHO) 100% Proportion of patients who continued for 24 months the antipsychotic medication they initiated at baseline, by Treatment Group 80% 60% 76% 77% 66% 51% 54% 56% 65% 40% 20% 0% Clozapine Olanzapine Risperidone Quetiapine Amisulpride Oral Typicals Depot Typicals Haro JM, Novick D, et al. ICOSR; Apr 05 Schizophr Bull 2005; 31:486. CATIE: Hospitalizations for Exacerbation of Schizophrenia Assessment OLZ (n=336) QUET (n=337) RISP (n=341) PER (n=261) ZPR (n=185) P-value No of patients hospitalized 11% 20% 15% 16% 18% <0.001 Hospitalizations per person-years of exposure (risk ratio) 81/280 (0.29) 131/199 (0.66) 103/229 (0.45) 89/175 (0.51) 62/109 (0.57) - Lieberman et al, NEJM 2005;353:1209-1223 4
CATIE: Discontinuation for Intolerability Overall p-value = 0.054 OLZ (n=336) Lieberman et al, NEJM 2005;353:1209-1223 QUET (n=337) RISP (n=341) PER (n=261) ZPR (n=185) Discontinued for Intolerability % 18% 15% 10% 15% 15% 0.04 P- value Weight/Metabolic % 9% 4% 2% 1% 3% <0.001 Extrapyramidal % 2% 3% 3% 8% 4% 0.002 Sedation % 2% 3% 1% 3% 0 0.10 Other % 5% 5% 4% 3% 8% 0.16 A gyógyszeres compliancec fontossága: az ismételt hospitalizáció rizikója n = 4,325 MediCal szkizofrénia antipsychotikumot szedők 25 All pairwise comparisons were significant, p<.005 hosptallizált betegek aránya % 20 15 10 5 0 0 1-10 11-30 >30 Maximális negszakítás (napok ) Weiden P, et.al. Psych Services 2004;55(8):886-891 5
A diabates mellitus prevalenciája szkizofrén betegek között 2-4-szer magasabb, mint az átlag populációban 1 % Diabeteses betegek 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 18-44 45-64 Átlagos kor 43 Szkizofrén betegek 1. Keskiner et al, 1973; McKee et al, 1986; Mukherjee et al, 1996 SzkizofréniaMedicaid SzkizofréniaMedicare Szkizofrénia Field Study NHIS Átlag populáció 18-44 45-64 NHIS vizsgálat: Átlag populáció Dixon et al. Schizophrenia Bulletin 26:903, 2000. Extrapiramidális (EP) mellékhatások Nigrostriatalis pálya EP EP mellékhatások: pl. Parkinsonszindróma, akatízia, tardívdiszkinézia Stahl S M, Essential Psychopharmacology, 2000 6
Első generációs antipszichotikumok Mellékhatások I. Extrapiramidális mellékhatások (EPS): Parkinsonismus, akut disztónia, tardiv disztónia, akathisia; tardive dyskinesia, rabbit szindróma. Pisa szindróma Prolactin szint emelkedés Galactorhea, menses zavarok, szexuális zavarok Neuroleptikus malignus szindróma (1) hyperthermia; (2) izom rigiditás; (3) vegetatív labilitás: hyperthermia, tachycardia, vérnyomás emelkedés, tachypnea és izzadás (4) tudatzavar Labor: creatine phosphokinase (CPK) és aldolase aktivitás emelkedée és kóros májenzim értékek Neuroleptikum indukálta deficit szinróma /Anhedonia Első generációs antipszichotikumok Mellékhatások II. Antikolinerg hatások: Figyelemzavarok, zavartság, delirium; homályos áltás, szájszárazság, székrekedés, tachycardia, vizeletretenció, Antihistamin hatások: Szedálás, hízás Antiadrenerg hatások Orthostatikus hypotensio 7
Első generációs antipszichotikumok Mellékhatások III Leucopenia and agranulocytosis QT megnyúlás (torsade de pointes) Hirtelen halál Tüdőembólia Epilepsziás rohamok Allergia Fotoszenzitivitás Májlárosítóhatás Retinopathia (pigmentáció); cornea homály Második generációs antipszichotikumok gyakori mellékhatásai: Szedálás (H1, alpha1) Orthostakus hypotensio(alpha2) Hízás (H1), metabolikus szindróma Antikolinerg hatások(m) EKG : QTc megnyúlás (torsade de pointes) Epilepsziás rohamok EPS és hyperprolactinaemia Agranulocytosis Nyálfolyás 8
Hyperglycaemia és vércukor érték változások A diabetes incidenciája világszerte nő Adiabetes prevalenciája szkizofrén betegek között 2-4-szer magasabb, mint az átlag populációban 1 Az antipszichotikumok és a hyperglycaemia közötti kapcsolatról az 1950-es évek óta vannak közlemények 1. Keskiner et al, 1973; McKee et al, 1986; Mukherjee et al, 1996 Súlyváltozás 10 hét után (becslés Random Effects Model segítségével) 95% confidence interval for weight change (kg) 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 placebo Placebo Conventional antipsychotic Novel antipsychotics Non-pharmacological controls molindone ziprasidone fluphenazine haloperidol nonpharmacologic control polypharmacy risperidone chlorpromazine sertindole thioridazine/ mezoridazine olanzapine clozapine Allison DB et al. Am J Psychiatry 1999;156:1686 96. 9
Potenciális mellékhatások EPS/TD Hormonalis és szexuális zavarok Szedálás Szédülés Súlygyarapodás Szívritmus zavarok Remisszió: mekkora az esély? 10