1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Emillan 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 15,0 mg lanzoprazol kapszulánként. Segédanyagként a készítmény mannitot és szacharózt is tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Átlátszatlan, sárga, keményzselatin-kapszula, mely bélben oldódó réteggel bevont pelleteket tartalmaz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok - Endoszkópos vagy radiológiai vizsgálattal igazolt jóindulatú gyomor- és nyombélfekély kezelése. - Reflux oesophagitis kezelése. - Helicobacter pylori eradikáció megfelelő antibiotikus kezeléssel együtt, illetve a H. pylori fertőzés okozta fekély kiújulásának megelőzése. - Zollinger-Ellison-szindróma. - NSAID-kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekély kezelése, illetve megelőzése olyan betegeknél, akik az NSAID-terápia folytatását igénylik. - Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség. 4.2 Adagolás és alkalmazás Nyombélfekély kezelése: Az ajánlott adag naponta egyszer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula) két héten keresztül. Ha ezen időszak alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további két hétig kell folytatni. Gyomorfekély kezelése: Az ajánlott adag naponta egyszer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula) négy héten keresztül. A fekély általában négy héten belül meggyógyul. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további négy hétig kell folytatni. Reflux oesophagitis kezelése: A Emillan ajánlott adagja naponta egyszer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula) négy héten keresztül. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további négy hétig lehet folytatni. Helicobacter pylori fertőzés eradikációja: Egy héten keresztül naponta kétszer 30 mg (kétszer két darab 15 mg-os kapszula), egyidejűleg szedve az ajánlott antibiotikumokkal (amoxicillin, klaritromicin, metronidazol). Mérlegelni kell az adagolás 22929/41/08
egyéni beállítását. Az előbb említett antibiotikum-kombinációk adagját a nemzeti ajánlások és az aktuális rezisztencia-viszonyok határozzák meg. 2 Zollinger-Ellison szindróma: Az ajánlott kezdő dózis naponta egyszer 60 mg (négy darab 15 mg-os kapszula). Az adagot egyénileg kell beállítani és a kezelés addig tartson, amíg szükséges. Napi 180 mg-os maximális adagokat is alkalmaztak. Ha a szükséges adag nagyobb, mint naponta 120 mg, a napi adagot két részletben kell alkalmazni. Gyulladáscsökkentő kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekélyek kezelése, ill. megelőzése Naponta egyszer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula) négy héten keresztül. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további négy hétig lehet folytatni. A nagy kockázattal rendelkező, vagy nehezen gyógyuló fekélyben szenvedő betegeknél valószínűleg hosszabb ideig tartó kezelésre és/vagy magasabb adagok alkalmazására van szükség. Megelőzés céljából napi egy alkalommal 15 mg. Ha a kezelés nem jár eredménnyel,a dózis maximálisan 30 mg-ra emelhető. Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség Az ajánlott adag naponta egyszer 15-30 mg (egy-két darab 15 mg-os kapszula). A enyhülése gyorsan bekövetkezik. Mérlegelni kell az adag egyéni beállítását. Ha a négy héten belül napi 30 mg adása mellett nem enyhülnek, a beteg további kivizsgálása javasolt. Csökkent máj- vagy veseműködés: Csökkent veseműködésű betegeknél dózismódosításra nincs szükség. Mindazonáltal ezeknek a betegeknek nem szabad naponta 30 mg lanzoprazolnál többet adni. Óvatosság szükséges, ha a lanzoprazolt enyhe, ill. mérsékelt fokú májkárosodásban szenvedő betegeknek adják. Enyhe májműködési zavar esetén a napi adag nem haladhatja meg a 30 mg-ot. Mérsékelt májkárosodás esetén a dózis nem haladhatja meg a 15 mg-ot. Mivel súlyos májműködési zavarban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, ezeket a betegeket nem javasolt lanzoprazollal kezelni. Gyermekkori alkalmazása: a Emillan nem ajánlott gyermekek számára, mivel ebben a korcsoportban a készítmény biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. Alkalmazása időskorban: Időskorban a lanzoprazol eliminációja lassul, ezért a kezelést az egyéni igényeknek megfelelően kell beállítani. A készítmény napi adagja idős korban nem haladhatja meg a 30 mg-ot. A kapszulákat egészben, folyadékkal kell lenyelni. A kapszulát ki lehet üríteni, és a tartalmát ilyen módon bevenni, azonban azt nem szabad megrágni vagy szétmorzsolni. Az egyidejűleg bevett étel lassítja és csökkenti a lanzoprazol felszívódását. A gyógyszer akkor fejti ki a legjobban hatását, ha éhgyomorra veszik be. 4.3 Ellenjavallatok - A hatóanyaggal és/vagy a készítmény bármely egyéb összetevőjével szemben fennálló túlérzékenység - Súlyos veseelégtelenség (creatinin clearance < 30ml/perc) - Malignus ulcus ventriculi -Atazanavir mellett a lanzoprazol nem alkalmazható (lásd 4.5 pontot).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 3 A gyomor- és nyombélfekély, illetve a reflux oesophagitis diagnózisát endoszkópos vizsgálattal vagy más, megfelelő diagnosztikus módszerekkel kell megerősíteni. A reflux oesophagitis nem feltétlenül jelentkezik fekély, illetve egyéb látható elváltozás formájában, ezért bizonyos esetekben az önmagában végzett endoszkópia nem elegendő. A gyomorfekély lanzoprazollal való kezelését megelőzően a malignus gyomordaganat lehetőségét ki kell zárni, mert a lanzoprazol kezelés elfedheti a et és így késleltetheti a diagnózis felállítását. A lanzoprazolt fokozott óvatossággal kell adni májműködési zavarban szenvedő betegeknek (lásd 4.2 pont). A lanzoprazol az omeprazolhoz hasonló módon hat, mindkettő emeli a gyomorban a ph-t. Az omeprazollal való analógia alapján: a lanzoprazol hatása következtében a gyomorsavtermelés csökken, emiatt a gyomorban várhatóan emelkedik a gastrointestinalis rendszerben egyébként is normálisan jelen lévő baktériumok száma. A lanzoprazol-kezelés a gyomor-bél rendszeri fertőzések, pl. Salmonella- és Campylobacter-fertőzés kockázatának kismértékű emelkedéséhez vezethet. Gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegeknél a H. pylori fertőzés, mint etiológiai tényező lehetőségét mérlegelni kell. Amennyiben a lanzoprazol-kezelés célja antibiotikumokkal kombinálva a H. pylori fertőzés eradikációja, az alkalmazott antibiotikumokra vonatkozó útmutatásokat is be kell tartani. Az egy évnél tovább tartó terápia biztonságosságára vonatkozóan csak korlátozott számban állnak rendelkezésre adatok, ezeknél a betegeknél a kezelés rendszeres áttekintése és a kockázat haszon rendszeres megállapítása szükséges. Ha a készítmény krónikus (1 évnél tovább tartó) alkalmazásakor látászavarok fordulnak elő, szemészeti konzultációt kell kérni. Lanzoprazol adása nem javasolt gyermekek számára, mivel a készítmény biztonságossága és hatékonysága ebben a betegcsoportban nem igazolt. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Citokróm P450-en metabolizálódó gyógyszerek Mivel a lanzoprazol egy, a citokróm P450-nel kapcsolatban álló enzimrendszeren keresztül (CYP2C19 és CYP3A4) metabolizálódik, fennáll az ugyanezen enzimrendszeren keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetősége. Egyéb gyógyszerek hatása a lanzoprazolra CYP2C19-et gátló gyógyszerek A CYP2C19 működését gátló gyógyszerek emelhetik a lanzoprazol plazmakoncentrárióját. A fluvoxamin a CYP2C19 gátló szere, a lanzoprazol plazmakoncentrációját négyszeresére emelte. CYP3A4-et gátló gyógyszerek A CYP3A4 működését gátló gyógyszerek, mint pl. a ketokonazol, itrakonazol, proteázgátlók, makrolidok stb., kifejezetten emelhetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját.
4 A lanzoprazol hatása egyéb gyógyszerekre Atanazavir: Klinikai vizsgálattal kimutatták, hogy a lanzoprazol (60 mg naponta egyszer) és 400 mg atanazavir együttadása egészséges önkéntesekben az atanazavir szint nagymértékű csökkenését eredményezte (körülbelül90 %-os csökkenés az AUC és C max értékekben). Ezért a lanzoprazol és atanazavir együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pontot). Ketokonazol és itrakonazol A ketokonazol és itrakonazol gastrointestinalis rendszerből való felszívódása gyomorsav jelenlétében fokozódik. Lanzoprazol-kezelés esetén előfordulhat, hogy a ketokonazol és itrakonazol szintek nem érik el a terápiás értéket, ezért ezt a kombinációt kerülni kell. Ez a hatás akkor is jelen lehet, ha a lanzoprazolt olyan más gyógyszerekkel adják együtt, melyek felszívódása függ a ph-tól. Digoxin A lanzoprazol és a digoxin együttadása a digoxin plazmaszintek emelkedéséhez vezethet. Digoxinnal kezelt betegekben ezért a plazmaszinteket monitorozni kell és a digoxin adagját, ha szükséges, módosítani kell. CYP3A4-en metabolizálódó gyógyszerek A lanzoprazol hatására emelkedhet a CYP3A4 révén metabolizálódó gyógyszerek plazmakoncentrációja. Óvatosság javasolt, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel adják együtt, melyeket ez az enzim metabolizál. Takrolimusz Lanzoprazollal együtt való alkalmazáskor emelkedik a (CYP3A és P-gp szubsztrát) takrolimusz plazmakoncentrációja. A lanzoprazol-expozíció a takrolimusz átlagos expozícióját 81%-kal emelte. A takrolimusz-plazmakoncentrációk monitorozása tanácsos az egyidejű lanzoprazol-kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor. Karbamazepin Óvatosság javasolt a (CYP3A szubsztrát) karbamazepin és a lanzoprazol együttadásakor. Ez a gyógyszerkombináció a karbamazepinszintek emelkedéséhez, illetve a lanzoprazolszintek csökkenéséhez vezethet. Fenitoin Vizsgálatok kimutatták, hogy szükség lehet a CYP2C19 és CYP2C9 szubsztrát fenitoin adagjának csökkentésére lanzoprazollal való együttadáskor. Óvatosság és a fenitoin-plazmakoncentráció ellenőrzése javasolt az egyidejű lanzoprazol-kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor. Warfarin Óvatosság és gyakoribb ellenőrzés tanácsos warfarinnal kezelt betegeknél az egyidejű lanzoprazolkezelés elkezdésekor vagy befejezésekor. Teofillin Lanzoprazol hatására a teofillin-plazmakoncentráció 14%-kal csökken. Egyes betegeknél a csökkenés klinikailag számottevő lehet. A két gyógyszer együttes alkalmazásakor óvatosság tanácsolt. A lanzoprazol és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek között klinikailag jelentős kölcsönhatást nem mutattak ki. Savlekötők és szukralfát csökkentheti a lanzoprazol biohasznosulását. Ezért a lanzoprazolt legalább egy órával ezek előtt vagy után kell bevenni. In vitro megfigyelték, hogy a lanzoprazol gátolja a P-glikoprotein (Pgp) transzporter fehérjét. Nem lehet kizárni, hogy a lanzoprazol befolyásolhatja az ennek a fehérjének a révén megvalósuló transzportot és így előidézheti a P-gp szubsztrátok, mint pl. a digoxin plazmakoncentrációjának emelkedését.
5 Óvatosság szükséges a lanzoprazol szűk terápiás indexű gyógyszerekkel együtt való alkalmazásakor, mivel a lanzoprazol egyéb gyógyszerek metabolizmusára kifejtett hatását intenzíven nem vizsgálták. A Helicobacter pylori fertőzés kezelésekor kombinációs terápiát alkalmaznak, ami a lanzoprazol, klaritromicin és egy további antibiotikum egyidejű adásából áll. Ennek a kombinált adagolásnak a hatását célzottan még nem vizsgálták. Teoretikus megfontolások alapján egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatásra elővigyázatosságból számítani kell. Az egyhetes eradikációs terápia során ezért az egyéb gyógyszerek szérumszintjeinek a monitorozása javasolt. Ez különösen az olyan gyógyszerekre vonatkozik, melyek szintén a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül metabolizálódnak. A lanzoprazol és az eradikációs terápia során használt egy/két antibiotikum között eddig az alábbi kölcsönhatásokat találták: Alkalmazott gyógyszerkombináció lanzoprazol + klaritromicin lanzoprazol + amoxicillin lanzoprazol + metronidazol lanzoprazol + klaritromicin + amoxicillin Hatás* Az egyik klaritromicin-metabolit plazmaszintje nő; a lanzoprazol biohasznosulása nő Az amoxicillin felszívódása lassul A lanzoprazol biohasznosulása és felezési ideje egyaránt nő; az egyik klaritromicin- metabolit plazmaszintje emelkedik *A klaritromicinnek a lanzoprazol farmakokinetikájára kifejtett hatása valószínűleg függ a beteg CYP2C19 genotípusától. Egy lassan metabolizáló betegnél a hatás sokkal kifejezettebb lesz, mint egy gyorsan metabolizáló betegnél. Étel bevitele csökkenti a lanzoprazol biohasznosulását: javasolt, hogy a beteg a lanzoprazolt étkezés előtt vegye be. 4.6 Terhesség és szoptatás Nincs klinikai tapasztalat a lanzoprazol terhességre gyakorolt hatására vonatkozóan. A terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, szülésre és posztnatális fejlődésre való hatást vizsgáló állatkísérletek eredményei nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra. A lanzoprazol alkalmazása terhesség alatt ezért nem ajánlott. Nem ismert, hogy embernél a lanzoprazol átjut-e az anyatejbe. Az állatkísérletek kimutatták, hogy a lanzoprazol a tejben kiválasztódik. A szoptatás abbahagyására/folytatására, illetve a lanzoprazolkezelés abbahagyására/folytatására vonatkozó döntést a szoptatás gyermek számára jelentett előnyének, illetve a lanzoprazol-kezelés anya számára jelentett előnyének figyelembevételével kell meghozni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Szédülés és kimerültség mellékhatásként előfordulhat (lásd 4.8 pont). Ilyen esetekben a reakcióképesség csökkenhet. Ezt figyelembe kell venni gépjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor.
6 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mellékhatásokat lsd. az alábbi táblázatban: Emésztőrendszeri betegségek és A bőr és bőralatti szövet betegségei és tünetei Idegrendszeri betegségek és Máj- és epebetegségek és Nagyon gyakori (> 1/10) Gyakori (>1/100 - <1/10) Nausea, hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés, hányás, flatulencia és dyspepsia. Ekcéma, urticaria, viszketés és kiütés. Fejfájás, szédülés Nem gyakori (> 1/1000 < 1/100) Májenzim szintek emelkedése. Ritka (>1/10 000 - < 1/1000) Száj- vagy torokszárazság, glossitis, nyelőcsőcandidiasis, hasnyálmirigygyulladás, ízérzékelési zavarok. Petechia, purpura, hajhullás, erythema multiforme, Stevens- Johnson- szindróma és toxikus epidermalis necrolysis. Nyugtalanság, insomnia, álmosság, depresszió, hallucináció, zavartság, vertigo és paresthesia, aluszékonyság, tremor. Hepatitis vagy sárgaság, icterus. Nagyon ritka (<1/10000) Colitis, stomatitis és fekete nyelv Vese és húgyúti betegségek és Interstitialis nephritis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos A csontizomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Szembetegségek és szemészeti Thrombocytopenia, eosinophilia, pancytopenia és agranulocytosis, anaemia, leukopenia. Perifériás ödéma, palpitatio és mellkasi fájdalom. Izom- és ízületi fájdalom. látászavarok Agranulocytosis. Endokrin betegségek és Gynecomastia, galactorrhoea.
7 Általános, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Kimerültség Láz, hyperhidrosis, bronchusgörcs, impotencia és angioödéma. Anafilaxiás sokk, általános rossz közérzet. Koleszterin- és triglicerid szintek emelkedése. 4.9 Túladagolás A lanzoprazol-túladagolás hatásai emberben nem ismertek (bár a szer akut toxicitása valószínűleg kicsi), így a kezelésre vonatkozóan sem lehet útmutatást adni. Mindazonáltal a klinikai vizsgálatok során napi 180 mg maximális adag lanzoprazolt kifejezett mellékhatások nélkül adtak. A lanzoprazol-túladagolás potenciális tüneteit lásd 4.8 pontban. A lanzoprazolt a hemodialízis nem eliminálja szignifikáns mértékben. Ha szükséges, a gyomor kiürítése, orvosi szén adása és tüneti kezelés javasolt. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Protonpumpagátlók, ATC-kód: A02B C03 A Emillan (lanzoprazol) a gyomorban a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavtermelés végső fázisát a gyomor parietális sejtjeiben a H + /K + ATP-áz aktivitás inhibitoraként gátolja. A gátlás dózisfüggő és reverzibilis, a hatás a bazális és a stimulált gyomorsav-szekréció esetében egyaránt fellép. A lanzoprazol a parietalis sejtekben koncentrálódik és savas környezetben válik aktívvá, amikor reakcióba lép a H + /K + ATP-áz enzim szulfhidril csoportjaival, gátolva az enzimaktivitást. Gyomorsav-szekrécióra kifejtett hatás: A lanzoprazol a parietális sejtben a protonpumpa specifikus gátlószere. A Emillan egyszeri per os adagja a pentagasztrin által stimulált gyomorsav-szekréciót körülbelül 80%-kal csökkenti. Hét napon keresztül, ismételten naponta alkalmazott adagjaival körülbelül 90%-os gyomorsavszekréció-gátlást lehet elérni. A bazális gyomorsav-szekrécióra hasonló hatást fejt ki. Egyszeri 30 mg-os adagja a bazális savszekréciót körülbelül 70%-kal csökkenti és ennek következtében a beteg tünetei már a legelső dózis bevételét követően enyhülnek. Ismételt dózisok nyolc napon át való alkalmazása után a savszekréció-csökkenés körülbelül 85%-os. Napi 30 mg adásával a gyors enyhülése érhető el. A nyombélfekélyben szenvedő betegek többnyire 2 héten belül, a gyomorfekélyben és reflux oesophagitisben szenvedők pedig 4 héten belül meggyógyulnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és eloszlás: A lanzoprazolt a gyomorsav gyorsan inaktiválja, ezért a Emillan hatóanyagát zselatinkapszulákban elhelyezett, vékonybélben felszívódó granulumok formájában kapja a beteg. A duodenumból a felszívódás gyors, a csúcs-plazmakoncentráció a bevételt követő 1,5 2,0 órán belül kialakul. Egyszeri 30 mg, illetve ismételt napi adagok esetében a biohasznosulás 80-90%. Étel fogyasztása a lanzoprazol felszívódásának a sebességét és biohasznosulását (AUC érték) körülbelül 25%-kal csökkenti. A savkötők és a szukralfát is csökkentheti a lanzoprazol biohasznosulását. A lanzoprazol
plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 95%, de azt nem mutatták ki, hogy szignifikáns hatást fejtene ki egyéb, fehérjékhez kötődő gyógyszerekre. 8 Metabolizmus és elimináció: A lanzoprazol lebontását elsősorban a CYP2C19 enzim katalizálja. A gyógyszer metabolizmusában a CYP3A4 is szerepet játszik. A CYP2C19 enzim genetikailag polimorf. A populáció 2-6%-a, az úgynevezett lassan metabolizáló emberek homozigóta formában hordozzák a CYP2C19 mutáns allélt, így nem rendelkeznek működőképes CYP2C19 enzimmel. A lassan metabolizáló betegek esetében a lanzoprazol expozíciója hétszerese a gyors metabolizáló betegekhez viszonyítva. A lanzoprazol eliminációs felezési ideje 1,0-2,0 óra. A kezelés alatt a felezési idő nem változik. A lanzoprazol egyszeri adagban több mint 24 órán át tartó gátló hatást fejt ki a gyomorsav-szekrécióra. Mivel a lanzoprazol a parietális sejtekben aktiválódik, a plazmakoncentráció független a gyomorsavtermelés gátlásától. A lanzoprazolt elsősorban a máj bontja le. A plazmában három metabolitot azonosítottak: a szulfon, az 5-hidroxi-lanzoprazol és a szulfid metabolitokat. Ezek a metabolitok nem gyakorolnak szignifikáns hatást a gyomorsav-szekrécióra. A metabolitok körülbelül 15-50%-a a vizelettel, a fennmaradó hányad a széklettel választódik ki. A vizeletben 3 metabolitot azonosítottak: az 5-hidroxi-szulfont, az 5-hidroxi-szulfidot és az 5-hidroxi-lanzoprazolt. Májcirrózisban szenvedő betegekben a lanzoprazol AUC-értéke szignifikánsan nő és az eliminációs felezési idő megnyúlik, de nem észleltek a lanzoprazol akkumulációjára utaló et. A lanzoprazol biohasznosulása veseelégtelenségben szignifikánsan nem változik. A lanzoprazol eliminációja időskorban kissé megnyúlik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos biztonsági farmakológiai, ismételt dózis-toxicitási, reprodukciós toxicitási vagy genotoxicitási vizsgálatok eredményei alapján szerzett preklinikai adatok nem utalnak speciális humán kockázatra. Két, patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálat során a lanzoprazol dózisfüggő módon, a gyomorsav- szekréció gátlása révén a gyomorban ECL-sejt-hyperplasiát és hipergastrinémiával járó ECL-sejt-karcinoidot okozott. Intestinalis metaplasiát, Leydig-sejt-hyperplasiát és jóindulatú Leydigsejt-daganatok kialakulását is megfigyelték. 18 hónapig tartó kezelést követően retinaatrófiát figyeltek meg. Ezt a jelenséget nem észlelték majomban, kutyában vagy egérben. Egereken végzett karcinogenitási vizsgálatok során dózisfüggő módon ECL-sejt-hyperplasia, illetve májdaganat és a rete testisben adenoma alakult ki. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-lauril-szulfát, meglumin, poliszorbát 80, makrogol 6000, titán-dioxid, talkum, mannit, hipromellóz, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1), kukoricakeményítő, szacharóz. Kapszulahéj: Kinolinsárga (E104), titán-dioxid (E171), zselatin. 6.2 Inkompatibilitások Nincs adat. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év
9 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on, fénytől és nedvességtől védve tartandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kapszulák: Al/Al buborékfóliában, melynek belső felülete PVC filmmel van bevonva. 7, 14, 28, 56 db kapszula buborékfóliában és dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés (egy kereszt) Osztályozás. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MAGYARORSZÁGON Valeant Pharma Magyarország Kft. Budapest,1025 Csatárka u. 82-84. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA MAGYARORSZÁGON OGYI-T-20574/01-7x OGYI-T-20574/02-14x OGYI-T-20574/03-28x OGYI-T-20574/04-56x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA MAGYARORSZÁGON 2008. 06. 04. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA MAGYARORSZÁGON 2008. augusztus 11.
10 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Emillan 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 30,0 mg lanzoprazol kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 30 mg: Átlátszatlan, fehér, keményzselatin-kapszula, mely bélben oldódó réteggel bevont pelleteket tartalmaz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok - Endoszkópos vagy radiológiai vizsgálattal igazolt jóindulatú gyomor- és nyombélfekély kezelése. - Reflux oesophagitis kezelése. - Helicobacter pylori eradikáció megfelelő antibiotikus kezeléssel együtt, illetve a H. pylori fertőzés okozta fekély kiújulásának megelőzése. - Zollinger-Ellison-szindróma. - NSAID-kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekély kezelése olyan betegeknél, akik a NSAID-terápia folytatását igénylik. - Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja Nyombélfekély kezelése: Az ajánlott adag naponta egyszer 30 mg két héten keresztül. Ha ezen időszak alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további két hétig kell folytatni. Gyomorfekély kezelése: Az ajánlott adag naponta egyszer 30 mg négy héten keresztül. A fekély általában 4 héten belül meggyógyul. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további 4 hétig kell folytatni. Reflux oesophagitis kezelése: Az Emillan ajánlott adagja naponta egyszer 30 mg 4 héten keresztül. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további 4 hétig lehet folytatni. Helicobacter pylori fertőzés eradikációja: Egy héten keresztül naponta kétszer 30 mg, egyidejűleg szedve az ajánlott antibiotikumokkal (amoxicillin, klaritromicin, metronidazol). Mérlegelni kell az adagolás egyéni beállítását. Az előbb említett antibiotikum-kombinációk adagját a nemzeti ajánlások és az aktuális rezisztencia-viszonyok határozzák meg.
11 Zollinger-Ellison szindróma: Az ajánlott kezdő dózis naponta egyszer 60 mg. Az adagot egyénileg kell beállítani és a kezelés addig tartson, amíg szükséges. Napi 180 mg-os maximális adagokat is alkalmaztak. Ha a szükséges adag nagyobb, mint naponta 120 mg, a napi adagot két részletben kell alkalmazni. Gyulladáscsökkentő kezeléssel összefüggésben kialakuló jóindulatú gyomor- és nyombélfekélyek kezelése Naponta egyszer 30 mg négy héten keresztül. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további négy hétig lehet folytatni. A nagy kockázattal rendelkező, vagy nehezen gyógyuló fekélyben szenvedő betegeknél valószínűleg hosszabb ideig tartó kezelésre és/vagy magasabb adagok alkalmazására van szükség. Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség Az ajánlott adag naponta egyszer 30 mg. A enyhülése gyorsan bekövetkezik. Mérlegelni kell az adag egyéni beállítását. Ha a négy héten belül napi 30 mg adása mellett nem enyhülnek, a beteg további kivizsgálása javasolt. Csökkent máj- vagy veseműködés: Csökkent veseműködésű betegeknél dózismódosításra nincs szükség. Mindazonáltal ezeknek a betegeknek nem szabad naponta 30 mg lanzoprazolnál többet adni. Óvatosság szükséges, ha a lanzoprazolt enyhe fokú májkárosodásban szenvedő betegeknek adják. Enyhe májműködési zavar esetén a napi adag nem haladhatja meg a 30 mg-ot. Mérsékelt májkárosodás esetén a készítmény magas hatóanyag-tartalma miatt nem adható. Mivel súlyos májműködési zavarban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, ezeket a betegeket nem javasolt lanzoprazollal kezelni. Gyermekkori alkalmazása: a Lansoprazol nem ajánlott gyermekek számára, mivel ebben a korcsoportban a készítmény biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. Alkalmazása időskorban: Időskorban a lanzoprazol eliminációja lassul, ezért a kezelést az egyéni igényeknek megfelelően kell beállítani. A készítmény napi adagja idős korban nem haladhatja meg a 30 mg-ot. A kapszulákat egészben, folyadékkal kell lenyelni. A kapszulát ki lehet üríteni, és így bevenni tartalmát, azonban azt nem szabad megrágni vagy szétmorzsolni. Az egyidejűleg bevett étel lassítja és csökkenti a lanzoprazol felszívódását. A gyógyszer akkor fejti ki a legjobban hatását, ha éhgyomorra veszik be. 4.3 Ellenjavallatok - A hatóanyaggal és/vagy a készítmény bármely egyéb összetevőjével szemben fennálló túlérzékenység - Súlyos veseelégtelenség (creatinin clearance < 30ml/perc) - Malignus ulcus ventriculi 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A gyomor- és nyombélfekély, illetve a reflux oesophagitis diagnózisát endoszkópos vizsgálattal vagy más, megfelelő diagnosztikus módszerekkel kell megerősíteni. A reflux oesophagitis nem feltétlenül jelentkezik fekély és/vagy egyéb látható elváltozás formájában, ezért bizonyos esetekben az önmagában végzett endoszkópia nem elegendő. A gyomorfekély lanzoprazollal való kezelését megelőzően a malignus gyomordaganat lehetőségét ki kell zárni, mert a lanzoprazol kezelés elfedheti a et és így késleltetheti a diagnózis felállítását. A lanzoprazolt fokozott óvatossággal kell adni májműködési zavarban szenvedő betegeknek (lásd 4.2 pont).
12 A lanzoprazol az omeprazolhoz hasonló módon hat, mindkettő emeli a gyomorban a ph-t. Az omeprazollal való analógia alapján: a lanzoprazol hatása következtében a gyomorsavtermelés csökken, emiatt a gyomorban várhatóan emelkedik a gastrointestinalis rendszerben egyébként is normálisan jelen lévő baktériumok száma. A lanzoprazolkezelés a gyomor-bél rendszeri fertőzések, pl. Salmonella- és Campylobacter-fertőzés kockázatának kismértékű emelkedéséhez vezethet. Gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegeknél a H. pylori fertőzés, mint etiológiai tényező lehetőségét mérlegelni kell. Amennyiben a lanzoprazol kezelés célja antibiotikumokkal kombinálva a H. pylori fertőzés eradikációja, az alkalmazott antibiotikumokra vonatkozó útmutatásokat is be kell tartani. Az egy évnél tovább tartó terápia biztonságosságára vonatkozóan csak korlátozott számban állnak rendelkezésre adatok, ezeknél a betegeknél a kezelés rendszeres áttekintése és a kockázat haszon rendszeres megállapítása szükséges. Ha a készítmény krónikus (1 évnél tovább tartó) alkalmazásakor látászavarok fordulnak elő, szemészeti konzultációt kell kérni. Lansoprazol adása nem javasolt gyermekek számára, mivel a készítmény biztonságossága és hatékonysága ebben a betegcsoportban nem igazolt. Ritkán előforduló, öröklött fruktóz-intoleranciában, galaktóz glükóz malabszorpciós szindrómában, valamint szacharáz izomaltáz enzimhiányban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a készítményt. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Citokróm P450-en metabolizálódó gyógyszerek Mivel a lanzoprazol egy, a citokróm P450-nel kapcsolatban álló enzimrendszeren keresztül (CYP2C19 és CYP3A4) metabolizálódik, fennáll az ugyanezen enzimrendszeren keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetősége. Egyéb gyógyszerek hatása a lanzoprazolra CYP2C19-et gátló gyógyszerek A CYP2C19 működését gátló gyógyszerek emelhetik a lanzoprazol plazmakoncentrárióját. A fluvoxamin a CYP2C19 gátlója, a lanzoprazol plazmakoncentrációját négyszeresére emelte. CYP3A4-et gátló gyógyszerek A CYP3A4 működését gátló gyógyszerek, mint pl. a ketokonazol, itrakonazol, proteázgátlók, makrolidok stb., kifejezetten emelhetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját. A lanzoprazol hatása egyéb gyógyszerekre Ketokonazol és itrakonazol A ketokonazol és itrakonazol gastrointestinalis rendszerből való felszívódása gyomorsav jelenlétében fokozódik. Lansoprazol kezelés esetén előfordulhat, hogy a ketokonazol és itrakonazol szintek nem érik el a terápiás értéket, ezért ezt a kombinációt kerülni kell. Ez a hatás akkor is jelen lehet, ha a lanzoprazolt olyan más gyógyszerekkel adják együtt, melyek felszívódása függ a ph-tól. Digoxin A lanzoprazol és a digoxin együttadása a digoxin plazmaszintek emelkedéséhez vezethet. Digoxinnal kezelt betegekben ezért a plazmaszinteket monitorozni kell és a digoxin adagját, ha szükséges, módosítani kell.
13 CYP3A4-en metabolizálódó gyógyszerek A lanzoprazol hatására emelkedhet a CYP3A4 révén metabolizálódó gyógyszerek plazmakoncentrációja. Óvatosság javasolt, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel adják együtt, melyeket ez az enzim metabolizál. Takrolimusz Lansoprazollal együtt való alkalmazáskor emelkedik a (CYP3A és P-gp szubsztrát) takrolimusz plazmakoncentrációja. A lanzoprazol-expozíció a takrolimusz átlagos expozícióját 81%-kal emelte. A takrolimusz-plazmakoncentrációk monitorozása tanácsos az egyidejű lanzoprazol kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor. Karbamazepin Óvatosság javasolt a (CYP3A szubsztrát) karbamazepin és a lanzoprazol együttadásakor. Ez a gyógyszerkombináció a karbamazepin szintek emelkedéséhez, illetve a lanzoprazol szintek csökkenéséhez vezethet. Fenitoin Vizsgálatok kimutatták, hogy szükség lehet a CYP2C19 és CYP2C9 szubsztrát fenitoin adagjának csökkentésére lanzoprazollal való együttadáskor. Óvatosság és a fenitoin-plazmakoncentráció ellenőrzése javasolt az egyidejű lanzoprazol kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor. Warfarin Óvatosság és gyakoribb ellenőrzés tanácsos warfarinnal kezelt betegeknél az egyidejű lanzoprazol kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor. Teofillin Lansoprazol hatására a teofillin-plazmakoncentráció 14%-kal csökken. Egyes betegeknél a csökkenés klinikailag számottevő lehet. A két gyógyszer együttes alkalmazásakor óvatosság tanácsolt. A lanzoprazol és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek között klinikailag jelentős kölcsönhatást nem mutattak ki. Savkötők és szukralfát csökkentheti a lanzoprazol biohasznosulását. Ezért a lanzoprazolt legalább egy órával ezek előtt vagy után kell bevenni. In vitro megfigyelték, hogy a lanzoprazol gátolja a P-glikoprotein (Pgp) transzporter fehérjét. Nem lehet kizárni, hogy a lanzoprazol befolyásolhatja az ennek a fehérjének a révén megvalósuló transzportot és így előidézheti a P-gp szubsztrátok, mint pl. a digoxin plazmakoncentrációjának emelkedését. Óvatosság szükséges a lanzoprazol szűk terápiás indexű gyógyszerekkel együtt való alkalmazásakor, mivel a lanzoprazol egyéb gyógyszerek metabolizmusára kifejtett hatását intenzíven nem vizsgálták. A Helicobacter pylori fertőzés kezelésekor kombinációs terápiát alkalmaznak, ami a lanzoprazol, klaritromicin és egy további antibiotikum egyidejű adásából áll. Ennek a kombinált adagolásnak a hatását célzottan még nem vizsgálták. Teoretikus megfontolások alapján egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatásra elővigyázatosságból számítani kell. Az egyhetes eradikációs terápia során ezért az egyéb gyógyszerek szérumszintjeinek monitorozása javasolt. Ez különösen az olyan gyógyszerekre vonatkozik, melyek szintén a citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódnak. A lanzoprazol és az eradikációs terápia során használt egy/két antibiotikum között eddig az alábbi kölcsönhatásokat találták:
14 Alkalmazott gyógyszerkombináció lanzoprazol + klaritromicin lanzoprazol + amoxicillin lanzoprazol + klaritromicin + amoxicillin Hatás* Az egyik klaritromicin-metabolit plazmaszintje nő; a lanzoprazol biohasznosulása nő Az amoxicillin felszívódása lassul A lanzoprazol biohasznosulása és felezési ideje egyaránt nő; az egyik klaritromicin- metabolit plazmaszintje emelkedik *A klaritromicinnek a lanzoprazol farmakokinetikájára kifejtett hatása valószínűleg függ a beteg CYP2C19 genotípusától. Egy lassan metabolizáló betegnél a hatás sokkal kifejezettebb lesz, mint egy gyorsan metabolizáló betegnél. Étel bevitele csökkenti a lanzoprazol biohasznosulását: javasolt, hogy a beteg a lanzoprazolt étkezés előtt vegye be. 4.6 Terhesség és szoptatás Nincs klinikai tapasztalat a lanzoprazol terhességre gyakorolt hatására vonatkozóan. A terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, szülésre és posztnatális fejlődésre való hatást vizsgáló állatkísérletek eredményei nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra. A lanzoprazol alkalmazása terhesség alatt ezért nem ajánlott. Nem ismert, hogy embernél a lanzoprazol átjut-e az anyatejbe. Az állatkísérletek kimutatták, hogy a lanzoprazol a tejben kiválasztódik. A szoptatás abbahagyására/folytatására, illetve a lanzoprazol kezelés abbahagyására/folytatására vonatkozó döntést a szoptatás gyermek számára jelentett előnyének, illetve a lanzoprazol kezelés anya számára jelentett előnyének figyelembevételével kell meghozni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Szédülés és kimerültség mellékhatásként előfordulhat (lásd 4.8 pont). Ilyen esetekben a reakcióképesség csökkenhet. Ezt figyelembe kell venni gépjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Emésztőrendszeri betegségek és Gyakori (>1/100 - <1/10) Nausea, hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés, hányás, flatulencia és dyspepsia. Nem gyakori (> 1/1000 - < 1/100) Ritka (>1/10 000 - < 1/1000) Száj- vagy torokszárazság, glossitis, nyelőcsőcandidiasis, hasnyálmirigygyulladás Ízérzési zavarok Nagyon ritka (<1/10000) Colitis, stomatitis és fekete nyelv
15 A bőr és bőralatti szövet betegségei és tünetei Ekcéma, urticaria, viszketés és kiütés. Petechia, purpura, hajhullás, erythema multiforme, Stevens- Johnson- szindróma és toxikus epidermalis necrolysis. Idegrendszeri betegségek és Máj- és epebetegségek és Vese és húgyúti betegségek és Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos A csontizomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Szembetegségek és szemészeti Endokrin betegségek és Általános, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Fejfájás, szédülés Kimerültség Májenzimszintek emelkedése. Nyugtalanság, insomnia, álmosság, depresszió, hallucináció, zavartság, vertigo és paresthesia, aluszékonyság, tremor. Hepatitis vagy sárgaság, icterus és interstitialis nephritis. Thrombocytopenia, eosinophilia, pancytopenia és agranulocytosis, anémia, leukopenia. Perifériás ödéma, palpitatio és mellkasi fájdalom. Izom és ízületi fájdalom. Látászavarok Láz, hyperhidrosis, bronchusgörcs, impotencia és angioödéma. Agranulocytosis. Gynecomastiag alactorrhoea Anafilaxiás sokk, általános rossz közérzet. Koleszterin- és trigliceridszintek emelkedése. 4.9 Túladagolás A lanzoprazol-túladagolás hatásai emberben nem ismertek (bár a szer akut toxicitása valószínűleg kicsi), így a kezelésre vonatkozóan sem lehet útmutatást adni. Mindazonáltal a klinikai vizsgálatok során napi 180 mg maximális adag lanzoprazolt kifejezett mellékhatások nélkül adtak. A lanzoprazol-túladagolás potenciális tüneteit lásd 4.8 pont. A lanzoprazolt a hemodialízis nem eliminálja szignifikáns mértékben. Ha szükséges, a gyomor kiürítése, orvosi szén adása és tüneti kezelés javasolt.
16 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Protonpumpagátlók, ATC-kód: A02B C03 Az Emillan (lanzoprazol) a gyomorban a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavtermelés végső fázisát a gyomor parietális sejtjeiben a H + /K + ATP-áz aktivitás inhibitoraként gátolja. A gátlás dózisfüggő és reverzibilis, a hatás a bazális és a stimulált gyomorsav-szekréció esetében egyaránt fellép. A lanzoprazol a parietalis sejtekben koncentrálódik és savas környezetben válik aktívvá, amikor reakcióba lép a H + /K + ATP-áz enzim szulfhidril csoportjaival, gátolva az enzimaktivitást. Gyomorsav-szekrécióra kifejtett hatás: A lanzoprazol a parietális sejtben a protonpumpa specifikus gátlószere. A lanzoprazol 30 mg-os egyszeri per os adagja a pentagasztrin által stimulált gyomorsav-szekréciót körülbelül 80%-kal csökkenti. Hét napon keresztül, ismételten naponta alkalmazott adagjaival körülbelül 90%-os gyomorsavszekréció-gátlást lehet elérni. A bazális gyomorsav-szekrécióra hasonló hatást fejt ki. Egyszeri 30 mg-os adagja a bazális savszekréciót körülbelül 70%-kal csökkenti és ennek következtében a beteg tünetei már a legelső dózis bevételét követően enyhülnek. Ismételt dózisok nyolc napon át való alkalmazása után a savszekréció-csökkenés körülbelül 85%-os. Napi 30 mg adásával a gyors enyhülése érhető el. A nyombélfekélyben szenvedő betegek többnyire 2 héten belül, a gyomorfekélyben és reflux oesophagitisben szenvedők pedig 4 héten belül meggyógyulnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és eloszlás: A lanzoprazolt a gyomorsav gyorsan inaktiválja, ezért az Emillan hatóanyagát zselatinkapszulákban elhelyezett, vékonybélben felszívódó granulumok formájában kapja a beteg. A duodenumból a felszívódás gyors, a csúcs-plazmakoncentráció a bevételt követő 1,5 2,0 órán belül kialakul. Egyszeri 30 mg, illetve ismételt napi adagok esetében a biohasznosulás 80-90%. Étel fogyasztása a lanzoprazol felszívódásának a sebességét és biohasznosulását (AUC érték) körülbelül 25%-kal csökkenti. A savkötők és a szukralfát is csökkentheti a lanzoprazol biohasznosulását. A lanzoprazol plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 95%, de azt nem mutatták ki, hogy szignifikáns hatást fejtene ki egyéb, fehérjékhez kötődő gyógyszerekre. Metabolizmus és elimináció: A lanzoprazol lebontását elsősorban a CYP2C19 enzim katalizálja. A gyógyszer metabolizmusában a CYP3A4 is szerepet játszik. A CYP2C19 enzim genetikailag polimorf. A populáció 2-6%-a, az úgynevezett lassan metabolizáló emberek homozigóta formában hordozzák a CYP2C19 mutáns allélt, így nem rendelkeznek működőképes CYP2C19 enzimmel. A lassan metabolizáló betegek esetében a lanzoprazol expozíciója hétszerese a gyorsan metabolizáló betegekhez viszonyítva. A lanzoprazol eliminációs felezési ideje 1,0-2,0 óra. A kezelés alatt a felezési idő nem változik. A lanzoprazol egyszeri adagban több mint 24 órán át tartó gátló hatást fejt ki a gyomorsav-szekrécióra. Mivel a lanzoprazol a parietális sejtekben aktiválódik, a plazmakoncentráció független a gyomorsavtermelés gátlásától. A lanzoprazolt elsősorban a máj bontja le. A plazmában három metabolitot azonosítottak: a szulfon, az 5-hidroxi-lanzoprazol és a szulfid metabolitokat. Ezek a metabolitok nem gyakorolnak szignifikáns hatást a gyomorsav-szekrécióra. A metabolitok körülbelül 15-50%-a a vizelettel, a fennmaradó hányad a széklettel választódik ki. A vizeletben 3 metabolitot azonosítottak: az 5-hidroxi-szulfont, az 5-hidroxi-szulfidot és az 5-hidroxi-lanzoprazolt. Májcirrózisban szenvedő betegekben a lanzoprazol AUC-értéke szignifikánsan nő és az eliminációs felezési idő megnyúlik, de nem észleltek a lanzoprazol akkumulációjára utaló et. A lanzoprazol biohasznosulása veseelégtelenségben szignifikánsan nem változik. A lanzoprazol eliminációja időskorban kissé megnyúlik.
17 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A hagyományos biztonsági farmakológiai, ismételtdózis-toxicitási, reprodukciós toxicitási vagy genotoxicitási vizsgálatok eredményei alapján szerzett preklinikai adatok nem utalnak speciális humán kockázatra. Két, patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálat során a lanzoprazol dózisfüggő módon, a gyomorsav- szekréció gátlása révén a gyomorban ECL-sejt-hyperplasiát és hipergastrinémiával járó ECL-sejt-karcinoidot okozott. Intestinalis metaplasiát, Leydig-sejt-hyperplasiát és jóindulatú Leydigsejt-daganatok kialakulását is megfigyelték. 18 hónapig tartó kezelést követően retinaatrófiát figyeltek meg. Ezt a jelenséget nem észlelték majomban, kutyában vagy egérben. Egereken végzett karcinogenitási vizsgálatok során dózisfüggő módon ECL-sejt-hyperplasia, illetve májdaganat és a rete testisben adenoma alakult ki. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-laurilszulfát, meglumin, poliszorbát 80, makrogol 6000, titán-dioxid, talkum, mannit, hipromellóz, metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1), kukoricakeményítő, szacharóz. Kapszulahéj: titán-dioxid E 171, zselatin. 6.2 Inkompatibilitások Nincs adat. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások Szobahőmérsékleten, 25 C alatt, fénytől és nedvességtől védve tartandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kapszulák: Al//AL buborékfóliában, melynek belső felülete PVC filmmel van bevonva. 14 db, 28 db kapszula buborékfóliában és dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
18 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Valeant Pharma Magyarország Kft., 1025 Budapest, Csatárka u. 82-84. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9540/01 OGYI-T-9540/02 (14 db) (28 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2004. április 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2009. 02. 05.