Az asszisztált reprdukciós technika, in vitr fertilisati eredményei Dr. Zádri Jáns SZTE Asszisztált Reprdukciós Közpntja Kaáli Intézet, Szeged Asszisztált Reprdukció In viv: Ovuláció indukció, hmlóg intrauterin inszemináció (hiui, AIH), heterlóg (dnr) inszemináció (dlui, AID) In vitr: In vitr fertilizáció és embriótranszfer (IVF-ET) Ovuláció indukció *tüszőérési zavark esetén (anvuláció, irreguláris ciklusk) követheti: időzített nemi együttlét intrauterin inszemináció Hrmnális egyensúlyzavark krrekciója Cél: mn-flliculgenesis, mn-vulati Használats készítmények: klmifén-citrát (hypthalamus-gnrh-fsh,lh) gnadtróp hrmnk (FSH, LH, hcg) Intrauterin inszemináció Jhn Hunter, Lndn, 1875 (hypspadiasis) Meddőség kezelési eljárás, melynek srán előkészített hímivarsejt kncentrátum kerül befecskendezésre a méhüregbe. Sikerességét előnyösen beflyáslja a megfelelően beállíttt vuláció indukció. Intrauterin inszemináció előfeltételei: Hrmnprfil, UH, petevezeték átjárhatóság Spermigram (megfelelő számbeli és mzgás paraméterek), tenyésztés Ciklusmnitrizálás Hímivarsejt preparálás a szakma szabályai szerint Veszélyek, szövődmények (01, IUI) Cysta képződés 74
Petefészek túlstimulációs szindróma (OHSS) Fertőzés veszély Többes terhesség Nem megfelelő felvilágsítás In Vitr Fertilizáció első sikeres, kihrdtt terhesség IVF-ET kezelés után: Stepte és Edwards 1978 (Nature) Magyarrszág 2002: -1300 szü lés (> 1 %) IVF kezelés menete indikáció kivizsgálás kntrllált varialis hyperstimuláció transzvaginális fllikulus punkció in vitr fertilizáció (mikrmanipulációs eljárásk, fagyasztás) embriótranszfer luteális támgatás Indikációk: petevezeték és egyéb kismedencei összenövések (-25%) férfi ldali meddőség - ligz-asthenz-teratzspermia, azspermia (-40%) idipátiás eredetű meddőség- empirikus diagnózis (sikertelen inszeminációs kezelések, immunlógiai, lelki kk, csökkent fertilizáció. kórs mrflógiájú petesejtek, kórs embriófejlődés) (-20%) endmetrisis genetikai Kivizsgálás Anamnesis Nőgyógyászati vizsgálat, UH, HVTR, nccytlgia Hrmnszint meghatárzás (3. Ciklusnap: FSH, LH, Prlactin, Ösztradil) Spermigram (tenyésztés, sz.e. urlógiai, andrlógiai cns.) 75
Kntrllált petefészek túlstimuláció Gyógyszerei: gnadtrp hrmnk (FSH, LH), GnRH-analógk, antagnislák, clmifen-citrat, hcg Célja: ptimális petesejtszám elérése, lehetőség embrió szelekcióra, fagyasztásra Veszélye: túlstimulációs szindróma (OHSS) Transzvaginális fllikutus punkció UH vezérelt beavatkzás Lv. narcsis Szövődménymentes esetben ambuláns ellátás Szövődmény < 1 % In vitr fertilizáció Szervezeten kívüli megtermékenyítés: Ocyta praeincubati In vitr megtermékenyítés Zygták tenyésztése Mikrmanipulációs eljárásk asszisztált fertilizáció ( SZI-Subznal Insertin, PZD-Partial Zna Dissectin, ICSI Intracytplasmic Sperm Injectin) kórs fertilizáció krrekció asszisztált hatching SMART eljárás (Sperm Micr Aspiratin Retrieval Technics + ICSI) preimplantációs genetika (blasztmer bipszia) 76 Asszisztált fertilizáció (ICSI) első sikeres terhesség ICSI eljárást követően: 1992 (Palerm et al.) eredményességet eldöntő tényezők: az érett petesejtek száma élő hímivarsejt szám anamnézis IVF labr tapasztalata (petesejt sériilés:<5%, fertilizáció:-70%)
Indikációk súlys ligzspermia súlys asthenzspermia kevert teratzspermia unifrm teratzspermia necrzspermia megelőző sikertelen IVF ductus elzáródás/agenesia spermium ellenes antitest Asszisztált hatching(ah) megfigyelés: 7 naps in vitr inkubáció után a humán embriók (blastcysta állapt) <25%-a szabadul ki spntán a zna pellucida alktta burkból (hatching) hiptézis: a zna pellucidán ejtett flytnsság hiány segíti az embrió transzfer utáni kiszabadulását Indikációk anyai életkr (>35 év, 41 év alatt jelentős eredményesség) emelkedett alap FSH érték fkztt fragmentáció vastagabb zna pellucida krábbi sikertelen implantáció csökkent sztódási tempó ICSI technikai lehetőségek: kémiai módszer (savas Tyrde ldat); vékny zna pellucida esetén-<13umsériilhet az embrió mechanikus módszer lézeres módszer (FertiLaser) Asszisztált hatching Lézerrel végzett zna pellucida megnyitás Embrió /petesejt fagyasztás Indikációk: transzferálható preembriók száma meghaladja az aznnali transzferre kerülő embriók számát súlys fkú petefészek hiperstimulációs állapt endmetrium elégtelenség lázas állapt, egyéb acut betegség 77
Fagyasztási prgram előnyei magasabb kumulatív terhességi arány stimulált ciklusra számítva ikerterhesség aránya csökkenthető Blastcysta kultúra előnyök: blastcysta transzfer (5.nap) az élettani flyamathz közelebb áll embrió implantációs ráta (transzferált embrió / terhesség) emelkedik csökkenthető a többes ikerterhesség aránya fagyasztás lehetséges hátrányk: labrintenzfv (hsszabb inkubáció - hely és idő igény növekszik, költséges táptalajk) gyakribb ciklus leállítás - transzfer elmaradása esetén a sikertelenség érzése erősebb ('dubble transfer') Blastcysta és Hatching állapt Embrió transzfer Atraumatikus beavatkzás Megfelelő pzíció Transzferált embriószám? (Szeged, 2003: 1,96/ET) Luteális támgatás Prgesztern készítmények (injekció, hiivelyglyó, hüvelykrém, tabletta) hcg Kiegészítő gyógyszerelés (vitamink,...) Preimplantációs genetikai diagnsztika (PGD) visszahelyezés (ET) előtti genetikai vizsgálat Hammersmith Hspital Lndn 1990 (Handyside et al.) indikáció: örökölhető genetikai betegség megléte előfeltételek: magas szenzitivitás és specificitás gyrs eredmény 78
módszerek: első pláris test bipszia (anyai ldaln hrdztt betegség diagnsztizálására) sztódó embrió bipszia (blasztmer bipszia) 8 sejtes állaptban <3 sejt trphectderm bipszia (blastcysta állapt) <10 sejt Diagnsztikai módszerek PGD esetén genetikai betegség mngénes öröklődésü eltérések x krmszómáhz kötött betegségek aneuplidia vizsgálata 35 év felett (X,Y,I3,16,18,21) PGD technika single-cell PCR (plymerase chain reactin) FISH (flurescence in situ hybridizatin) Embrió (blastmer) bipsia CÉL? emberbarát" stimuláció kezelés tehetőség szerint minél fiatalabb életkrban embrió implantációs ráta tvábbi emelése transzferált embrió szám csökkentése ikerterhességek arányának csökkentése Nenatlógiai adatk és ART Egyes terhességek: Szülés időpntja: Fejlődési rendellenesség: Kraszülés: IUGR: 5 perces Apgar <7: PIC felvétel: ART 38,3hét 3.2% 13.0% 6.3% 3.2% 4.2% Kntrll (38.56-NS) (1.8%-NS) (9.9%-NS) (4.2%-NS) (1.8%-NS) (4.2%-NS) KzinszJcy 2, Zádri J, Orvs H, Katna M, Pál A, Kvács L. Obstetric and nenatal risk f pregnancies after assisted reprductiv technlgy: a matched cntrl study. Acta Obstet Gynecl Scand. 2003 Sep;82(9):850-6 79
Nenatlógiai adatk és ART (2) Ikerszülések: ART Kntrll Szülés időpntja: 35.5hét (35.5-NS) Fejlődési rendellenesség: 3.3% (1.3%-NM) Kraszülés: 58.7% (55.3%-NS) IUGR: 18.7% (19.3%-NS) 5 perces Apgar <7: 14.7% (14.0%-NS) PIC felvétel: 24.0% (23.3%-NS) Kzinszky Z, Zádri J, Orvs H, Katna M, Pál A, Kvács L Obstetric and nenatal risk f pregnancies after assisted reprductiv technlgy: a matched cntrl study. Acta Obstet Gynecl Scand. 2003 Sep;82(9):850-6 Nenatlógiai adatk és ART (3) Trigemini szülések: ART Fejlődési rendellenesség: 7.8% Kraszülés: 98.0% IUGR: 43.1% 5 perces Apgar <7: 21.6% Kzinszky Z, Zádri J, Orvs H, Katna M, Pál A, Kvács L Obstetric and nenatal risk f pregnancies after assisted reprductiv technlgy: a matched cntrl study. Acta Obstet Gynecl Scand. 2003 Sep;82(9):850-6 Ikerterhességek aránya Kaáli Intézet Szeged (1997-2003) Singletn: 79.0% Gemini: 18.5% Trigemini: 2.4% Quadrigemini: 0.19% Betegfrgalmi adatk: 1997: 126 embrió transzfer 1998: 379 1999: 398 2000: 488 2001:510 2002:585 671 megszületett gyermek (2003 któber) 80