Pécsi Tudományegyetem Gyógyszertechnológiai Intézet

Átírás

1 Pécsi Tudományegyetem Gyógyszertechnológiai Intézet 1

2 Az előadás áttekintése Szuszpenzió fogalma, elmélete Szuszpenziók alkalmazása Szuszpenziók készítése Szuszpenziók vizsgálata Fontosabb szuszpenziók 2

3 Szuszpenzió Alkalmazása Ph.Hg. VIII. - porlasztásra szánt gyógyszerkészítmények - bevételre szánt szuszpenziók - porok és granulátumok bevételre szánt szuszpenziókhoz - bőrfelületre szánt dermális folyékony gyógyszerkészítmények - fülészeti gyógyszerkészítmények - hüvelyben alkalmazott (vaginális) gyógyszerkészítmények - orrüregben alkalmazott(nazális) gyógyszerkészítmények - öblítésre szánt gyógyszerkészítmények - parenterális gyógyszerkészítmények - szemészeti gyógyszerkészítmények - végbélben alkalmazott (rektális) gyógyszerkészítmények.

4 A szuszpenzió fogalma Szuszpenzió Anyagszerkezeti szempontból a szuszpenziók a folyékony halmazállapotú, heterogén diszperz rendszerek, S/L típusú lioszólok csoportjába tartoznak. Ezek a rendszerek többkomponensűek, amelyek diszpergáló közegből és a diszpergált részecskékből állnak. Ha a diszpergált részecskék átmérője a kolloid dimenziók határain belül van, akkor ezt a lioszólt kolloid szuszpenziónak nevezzük.

5 Gyógyszerészeti szuszpenziók A szuszpenziók gyógyszerészeti fogalma A szuszpenzió mint gyógyszerforma bevételre, vagy külső használatra szánt, folyékony gyógyszerkészítmény, amelyben a szilárd fázis a folyékony diszperziós közegben egyenletes eloszlásban, diszpergált állapotban van. Ülepedés után mechanikai hatásra rediszpergálhatók.

6 Gyógyszerészeti szuszpenziók Mikor készítünk általában szuszpenziót? ha a hatóanyag stabilitása diszperz-rendszerben kedvezőbb (szolvolitikus bomlási folyamatok gátolhatók), ha a vízben nem (vagy rosszul) oldódó hatóanyagot folyékony gyógyszerformában kívánjuk alkalmazni (pl. prednizolon szuszpenzió), ha vakcinákat, immunizáló szereket formulálunk, ha a bevételre szánt hatóanyag íze kellemetlen (pl. kloramfenikol).

7 Gyógyszerészeti szuszpenziók A gyógyszeres szuszpenziók előnyei Az adag nagyságát nem korlátozza a hatóanyag oldékonysága, mint oldatok esetében. Javítható a kémia stabilitás pl. prokain, oxitetraciklin, penicillin G Növelhető a biológiai felhasználhatóság. oldat > szuszpenzió > kapszula > tabletta > bevont tabletta Szabályozható (lassítható) a hatóanyag felszabadulás pl. cinkinzulin (a cink elősegíti az inzulin kristályosodását). Íz maszkírozása pl. keserű íze.

8 Gyógyszerészeti szuszpenziók A gyógyszeres szuszpenziók hátrányai A készítmény fizikai értelemben nem stabil (ülepedik). Mikrobiológiai szennyeződés veszélye fokozott. Változhat a szemcseméret ezáltal változhat o az adagolás pontossága (content uniformity), o a hatóanyag-felszabadulás sebessége.

9 Gyógyszerészeti szuszpenziók A gyógyszeres szuszpenziókkal szembeni technológiai követelmények A hatóanyag homogén eloszlása, a pontos adagolhatóság érdekében (legalább a felrázástól a kiöntésig eltelt idő során) biztosítható legyen. A képződött üledék könnyen reszuszpendálható legyen. A szemcsék méreteloszlása lényegesen ne változzon. A viszkozitása lehetőleg gátolja az ülepedést, de biztosítsa a tartályból való kiöntést. Megfelelő mikrobiológiai stabilitással rendelkezzen.

10 Gyógyszerészeti szuszpenziók A gyógyszeres szuszpenziók főbb ismérvei Szemcseméret: 0,1-100 m. A szilárd rész koncentrációja: 0,5-40%. Felrázhatóság: gyors, tökéletes. A diszperziós közeg (vivőanyag) általában víz, ritkán olaj, és számos segédanyagot is tartalmazhat. A közeg lehet híg polimer oldat (víz + nyák), víz és poliol (pl. glicerin) elegye, de tartalmazhat más, oldott összetevőt is (pl. cukor esetén szirup).

11

12 Szuszpenziók elmélete Szuszpenziók csoportosítása szemcseméret alapján kolloidális szuszpenzió, amelyeknek szemcsemérete nm. durva szuszpenzió, amely esetben a diszpergált részecskéinek mérete > 500 nm.

13 Részecskékre ható erők Mozgás formák Szuszpenziók elmélete Oldat Brown mozgás Szuszpenzió gravitáció állandó mozgás szedimentáció miatt megszűnő mozgás

14 Ülepedés Szuszpenziók elmélete Kis koncentrációjú diszperz rendszerekben a részecskék olyan távolságban helyezkednek el, hogy egymás ülepedését nem zavarják. (1-20% szilárd anyag, szabad ülepedés.) Nagy koncentrációjú diszperz rendszerekben - egymást megközelítik, egymással ütköznek a részecskék, kölcsönösen hatnak egymás mozgására, egy távolságon belül érvényesül a felületi erők vonzó hatása. Ha elég nagyok ezek az erők, akkor összetapadnak. Ezek a nagyobb, gyorsabban ülepedő részecskék utolérik a kisebb és lassabban ülepedő részecskét, velük szintén összetapadhatnak ezáltal tovább növekednek, és még gyorsabban ülepednek. (20-50% szilárd anyag) gátolt ülepedés.) A fal mentén az adhéziós erők lassíthatják az ülepedést (falhatás).

15 Szuszpenziók elmélete A gyógyszeres szuszpenziók főbb ismérvei A szuszpenziók tulajdonságait és stabilitását a szilárd szemcsék közötti, valamint a szilárd szemcsék és folyékony diszperziós közeg közötti kölcsönhatások határozzák meg. A kölcsönhatások 3 leglényegesebb eleme: a szilárd fázis nedvesedése, a szemcsék közötti elektrokinetikai potenciál, a polimer segédanyagok adszorpciója a szemcsék felületén. Ezek a kölcsönhatások befolyásolják az előállítást és a fizikai stabilitást is.

16 Szuszpenziók elmélete Nedvesedés A nem oldódó szilárd részecskék eloszlathatósága (a közegben való diszpergálhatósága) a közeg nedvesítő tulajdonságaitól függ. Ezért a szuszpenziók előállításakor döntő fontosságú tulajdonság a nedvesedés. Nedvesedéskor a folyadéknak be kell hatolnia a primer részecskékből összetapadt halmazok, aggregátumok pórusaiba, ki kell szorítania onnan a levegőt, hogy szilárd/folyadék határfelület alakulhasson ki. Felületaktív anyagokkal segíthetjük a nedvesedést.

17 Szuszpenziók elmélete Nedvesedés Young egyenlet A nedvesedési folyamat a szilárd felületen kialakuló peremszöggel (Q) jellemezhető : SG = a szilárd/gáz, SF = a szilárd/folyadék, FG = a folyadék/gáz közötti határfelületi feszültség.

18 Nedvesedési peremszög Szuszpenziók elmélete

19 Szuszpenziók elmélete Nedvesedési peremszög A nedvesedés annál jobb, minél kisebb a peremszög. Tökéletes nedvesedés esetén a peremszög=0. Ha a peremszög=180, akkor a felület nem nedvesedik!

20 Szuszpenziók elmélete Elektrokinetikai potenciál A szilárd/folyadék határfelületen kialakuló töltésviszonyok meghatározzák a szemcsék közötti kölcsönhatást és a szuszpenzió stabilitását. Az elektromos kettős réteg létrejöttének lehetséges okai : - a szilárd részecskék eleve töltéssel rendelkeznek, - ionok adszorbeálódnak a felületen, - felületi disszociáció történik, - poláris molekulák irányítottan helyezkednek el a szilárd felületen.

21 Elektrokinetikai potenciál Szuszpenziók elmélete A kettős réteg csökkentése esetén csökken a szemcsék közötti taszító erő (DLVO-elm.) A szuszpenzióhoz adott elektrolit segédanyagok jelentősen megváltoztathatják a töltésviszonyokat! (felületi áttöltődés)

22 Szuszpenziók elmélete Polimer segédanyag adszorpció A szuszpenzióban jelenlévő (pl. viszkozitás növelésére alkalmazott) polimerek kétféle hatást fejthetnek ki a szuszpendált szemcsékre: A) aggregálódást gátló, védő hatás a makromolekula a felületre simul, nincsenek kapcsolódások (nagyobb konc. esetén) B) aggregáltató (flokkuláló) hatást az adszorbeálódott makromolekula szegmensek között hidak alakulnak ki (kis konc. esetén)

23 Polimer segédanyag adszorpció Szuszpenziók elmélete A hatás jellege függ a polimer koncentrációjától: - kis koncentráció esetén a polimer nem borítja be a teljes felületet, a szemcsék összetapadását nem képes a polimer gátolni - teljes borítottsághoz megfelelő koncentrációban szükséges a polimereket alkalmazni. 23

24 Flokkuláció és deflokkuláció Rediszpergálhatóság Szuszpenzió Flokkulált rendszer a szuszpenzió részecskéi ülepedésük során nem tapadnak össze, laza halmazt képeznek, könnyen reszuszpendálhatók. Deflokkulált rendszer - a szuszpenzió részecskéi ülepedésük során szorosan összetapadnak, (cementálódnak) már nem reszuszpendálhatók.

25 Szuszpenzió

26 Flokkuláció és deflokkuláció Szuszpenzió Tiszta diszpeziós közeg flokkulátum Zavaros diszpeziós közeg kemény üledék Flokkulált szuszpenzió t=0 F=1 Szuszpenzió t időben F=0,4 Deflokkulált szuszpenzió

27 Ellenőrzött flokkuláció Szuszpenziók elmélete A szuszpenziók részecskéi mozgás közben ütköznek, de ezután is megőrzik különállóságukat. Megfelelő segédanyagokkal (ellenőrzött flokkuláció biztosításával) az ülepedés során laza szerkezetű szemcseaggregátumok képződnek. Ezek az aggregátumok gyorsabban ülepednek, de nem képződik belőlük deflokkulált rendszer, tömör üledék, így a szuszpenzió rázással könnyen rediszpergálható.

28 A flokkuláció A flokkuláció előidézhető: a vonzóerőket megfelelő mértékig növeljük (pl. kettős réteg csökkentése elektrolittel) a közeg és a részecskék közötti határfelületet optimális koncentrációjú makromolekulákkal borítjuk megváltoztatjuk a közeg polaritását (eltérő polaritású folyadék hozzáadásával) felületaktív anyagokkal Szuszpenziók elmélete ionos felületaktív anyagok az elektrolitokhoz hasonlóan csökkenthetik a zéta-potenciált, nem ionos, nagy molekulatömegű felületaktív anyagok a polimerekhez hasonlóan fejtik ki hatásukat.

29

30 Szuszpenziók készítése A szuszpenziók előállíthatók: I. kondenzálással (precipitáció) II. diszpergálással

31 Szuszpenziók készítése Kondenzálás A kondenzálás lényege, hogy a hatóanyag oldatából, az oldékonysági viszonyok megváltoztatásával lecsapjuk a hatóanyagot. Lehetőségei: oldószercsere, ph változtatás, ionerősség megváltoztatása, oldhatatlan komplex képzés.

32 Szuszpenziók készítése Diszpergálás Diszpergálás lényegében nedves dezaggregálás, aprítás és szétoszlatás. Nedves őrlésnél a folyékony közeggel való kölcsönhatás sokkal jelentősebb lehet, mint a száraz őrlésnél. A nedvesítő folyadék ekkor behatol a kapillárisokba és azokban olyan erős feszítő hatást fejt ki, ami a dezaggregációt elősegíti. Ezt a hatást jelentősen fokozni lehet nedvesítő szerekkel, pl. felületaktív anyagokkal.

33 Szuszpenziók készítése Gyógyszertári készítés főbb szempontjai A diszperz fázis megfelelő szemcseméretű (legalább a VI. szitaméretnek megfelelően porított) hatóanyagait egyenletesen kell eloszlatni a diszperziós közegben, amelynek viszkozitását a célnak megfelelő segédanyagokkal lehet növelni. A szilárd alkotórészek nedvesíthetőségét megfelelő mennyiségű tenzid hozzáadásával lehet fokozni. A vizes-nyákos szuszpenziókat megfelelő töménységben alkalmazott tartósítószerrel mikrobiológiailag tartósítani kell!

34 Szuszpenziók készítése Gyógyszertári készítés lépései 1. dörzsmozsárba helyezzük a szuszpendálandó komponenseket, 2. hozzáadjuk a nedvesítőszert, 3. a diszperziós közeg kis részleteivel eldörzsöljük, 4. a külső fázissal a tároló edénybe mossuk, 5. a tartósítószert utoljára, kis részletekben mérjük a szuszpenzióhoz, 6. desztillált vízzel a megadott tömegre kiegészítjük.

35 Szuszpenziók készítése Szuszpenziók segédanyagai Nedvesítő szerek (felületaktív anyagok), Viszkozitást növelő anyagok (nyákok, cellulóz-éterek pl. metilcellulóz és HPMC, alginát, karragén, poliakrilsav származékok, kolloid szilícium-dioxid stb.) Védőkolloidok (az előbb is felsorolt polimerek), Zéta-potenciál szabályozására szolgáló adalékok (elektrolitok, ionos tenzidek, disszociáló ionos polimerek), Mikrobiológiai tartósítószerek, Ízjavító és színező anyagok.

36 Szuszpenziók készítése Szuszpendáló szerek Szuszpendáló szerek Koncentráció Sodium alginate 1 5 % Methylcellulose 1 2 % Hydroxyethylcellulose 1-2% Hydroxypropylcellulose 1-2% Hydroxypropylmethylcellulose 1-2% CMC 1-2% Na-CMC 0.1-5% Microcrystalline cellulose % Tragacanth 1-5% Xanthangum % Bentonite % Carageenan % Guargum 1-5% Colloidal silicon dioxide 2 4 %

37 Mikrobiológiai tartósítószerek Szuszpenziók készítése Tartósítószerek Koncentráció Propylene glycol 5-10% Disodium edentate 0.1% Benzalkonium chloride % Benzoic acid 0.1% Butyl paraben Cetrimide 0.005% Chlorobutanol 0.5% Potassium sorbate % Sodium benzoate % Sorbic acid % Methyl paraben % % oral suspension % topical formulation

38 Szuszpenziók készítése Ízjavítók Acacia Ginger Sarsaparilla syrup Anise oil Glucose Spearmint oil Benzaldehyde Glycerin Thyme oil Caraway oil Glycerrhiza Tolu balsam Cardamom (oil, tincture, spirit) Honey Vanilla Cherry syrup Lavender oil Vanilla tincture Cinnamon (oil, water) Lemon oil Tolu balsam syrup Citric acid syrup Mannitol Wild cherry syrup Citric acid Nutmeg oil Clove oil Methyl salicylate Cocoa Orange oil Cocoa syrup Orange flower water Coriander oil Peppermint (oil, spirit, water) Dextrose Raspberry Ethyl acetate Rose (oil, water) Ethyl vanillin Rosemary oil Fennel oil Saccharin sodium

39 Szuszpenziók készítése Különböző aprítók, porhomogenizálók, keverők (lásd emulzió előadás)

40

41 Szuszpenziók vizsgálata Az alábbi tulajdonságok vizsgálatára terjed ki: ülepedés, felületi töltés, reszuszpendálhatóság, flokkuláció, reológiai viselkedés, viszkozitás, szemcseméret és szemcseméret-eloszlás.

42 Ülepedési görbe Szuszpenziók vizsgálata Az ülepedés folyamatát és mértékét jellemezhetjük a fázishatárral elkülönülő üledéktérfogat változásával az idő függvényében: V 0 V 1 V 2 V 3 V 4 V 5 t o t 1 t 2 t 3 t 4 t 5

43 Szuszpenziók vizsgálata Szedimentációs térfogat (V), vagy magasság (H) arány (F) V t a szuszpenzió térfogata t időben V o a szuszpenzió eredeti térfogata A szedimentáció miatt F<1. Ha F=1, akkor rendszer flokkulációs egyensúlyban van.

44 Szuszpenziók vizsgálata Ülepedés Stokes-törvény: v = ülepedési sebesség t = idő, amely alatt a részecske h utat tesz meg g = nehézségi gyorsulás S = a szilárd anyag sűrűsége F = a folyékony fázis sűrűsége h = a viszkozitás

45 Ülepedés Kozeny-Carman-egyenlet: Szuszpenziók vizsgálata A Stokes-féle összefüggés híg szuszpenziókra érvényes, töményebb szuszpenziók esetén a Kozeny-Carman egyenlet alkalmasabb modellként szolgál (a részecskék egymás ülepedését is akadályozzák gátolt ülepedés): v = a rétegen átáramló folyadék sebessége e = a szemcse porozitása k = a Kozeny-féle állandó h = a folyadék viszkozitása A F = a fajlagos felület.

46 Szuszpenziók vizsgálata Ülepedés Stokes és a Kozeny-Carman-egyenlet összevonásával kapjuk: v = ülepedési sebesség g = nehézségi gyorsulás S = a szilárd anyag sűrűsége F = a folyékony fázis sűrűsége e = a szemcse porozitása k = a Kozeny-féle állandó h = a folyadék viszkozitása A F = a fajlagos felület

47 A szedimentáció foka (b) Szuszpenziók vizsgálata V o = a szuszpenzió eredeti térfogata V t = a szuszpenzió térfogata t időben V = a szuszpenzió térfogata időben

48 A flokkuláció kinetikája Szuszpenziók vizsgálata dn/dt r D n = a flokkuláció sebesség = a csepp sugara = diffúziós konstans = a cseppek/szemcsék száma a diszperziós térfogat egységében 48

49 Pécsi Tudományegyetem Gyógyszertechnológiai Intézet 49

50 Szuszpenziók vizsgálata Reológia A szuszpenziók viszkozitását a diszperziós közeg és a diszperz fázis együttesen alakítja ki. Híg, gömb alakú, egymással és a közeggel kölcsönhatásba nem lépő részecskék esetében a szuszpenzió viszkozitása a diszperz rész térfogati koncentrációjának lineáris függvénye. (Ideális esetben Einstein egyenlet). Ha a szuszpendált részecskék között kölcsönhatás lép fel, ez a linearitás megszűnik (tömény szuszpenziók).

51 Pécsi Tudományegyetem Gyógyszertechnológiai Intézet 51

52 Szemcseméret Szuszpenziók vizsgálata 1. Ülepítéses módszerek a) ülepítés gravitációs erőtérben (Andreasen-henger, Wigner-féle módszer, Sartorius mérleg) b) ülepítés centrifugális erőtérben 2. Optikai módszerek - mikroszkópos vizsgálat képanalízissel, - fényszóródáson alapuló műszeres vizsgálattal 3. Impulzus módszer vezetőképesség változás alapján - (Coulter-számláló)

53 Szemcseméret és szemcseméret eloszlás Andreasen henger Részecske méret eloszlást a homogén szuszpenzió ülepedése biztosítja a hengerben. Majd mintavétel történik egy rögzített függőleges helyzetű pipettával a meghatározott időközönként. Mindegyik minta a szuszpenzió jellegzetes részecskéi fogja tartalmazni, kivéve a kritikus méretnél nagyobb részecskéket, melyek a mintavétel alatti területre ülepedtek. A mintavétellel kivett szilárd anyag mennyiségét centrifugálással, szárítással, tömegméréssel, vagy csak szárítással és tömegméréssel mérik. Ennek megfelelően kapott koncentráció egy százalékban megadott koncentráció, mely megadja, hogy hányadrésze a részecskéknek ülepedett a vizsgálati mintában egyenlő sebességgel vagy lassabban x/t-hez képest. 53

54 Szemcseméret és szemcseméret eloszlás Andreasen henger = h = 2 9 = 9 2 h = h k értékének meghatározása után kiszámíthatjuk, hogy különböző t időpontokban milyen szemcseméretű frakció kiülepedése várható

55 Szemcseméret és szemcseméret eloszlás Wiegner cső Δh h H ρ sz és ρ f = a szilárd anyag és a folyadék sűrűsége P = a h magasságban levő szuszpendált anyag mennyisége A = az ülepítő cső keresztmetszete

56 Szemcseméret és szemcseméret eloszlás Wiegner cső P P ö P d P f P ö = az összes kiülepedett mennyiség P d = a durva frakció mennyisége P f = a finom frakció mennyisége P sz = a nem kiülepedett mennyiség P sz ülepedési sebességgörbe t

57 a. Szemcseméret és szemcseméret eloszlás Optikai meghatározások a. mikroszkópos módszer, b. fényszóráson alapuló módszer. b.

58 Szemcseméret és szemcseméret eloszlás Konduktometriás meghatározás (Coulter-counter) Az elektrolit oldatban szuszpendált részecskék kis nyíláson keresztül haladnak át. Egyenáramot alkalmaznak, és létrehoznak egy "érzékelő zónát". Az egyes részecskék áthaladnak a nyíláson, ami impedanciát eredményez, amely arányos a részecskemérettel.

59 Pécsi Tudományegyetem Gyógyszertechnológiai Intézet 59

60 Fontosabb szuszpenziók A szuszpenziós készítmények típusai A forgalomban lévő szuszpenziós gyógyszerkészítmények általánosan két típusa különböztethető meg: használatra kész ( Használat előtt felrázandó!"), száraz porok, amelyekből alkalmazás előtt a folyadék hozzáadásával készítendő el a szuszpenzió.

61 Fontosabb szuszpenziók Szuszpenziók a FoNo-ban Suspensio anaesthetica Fo No VII. Suspensio antiseptica Fo No VII. Suspensio bismogeli Fo No VII. Suspensio expectorans Fo No VII. Suspensio ichthyolata Fo No VII. Suspensio nystatini Fo No VII. Suspensio siccans Fo No VII. Suspensio terpini Fo No VII. Suspensio zinci aquosa Fo No VII. Suspensio zinci oleosa Fo No VII. Suspensio antipruritica Fo No Vet III. Suspensio zinci cum chloropyramino Fo No Vet III. Suspensio antidiarrhoica Fo No Vet III. Suspensio camphorata Fo No Vet III. Suspensio repellens Fo No Vet III.

62 Suspensio anaesthetica Fontosabb szuszpenziók Száj-, garat-, nyelőcső-, nyálkahártya érzéstelenítésére. Expedíció: Sötét üvegben vagy műanyag tartályban, adagolókanállal. Szignatúra: 2-3 óránként 5 ml-t a szájba venni és lassan szopogatva lenyelni. Használat előtt felrázandó. Hűvös helyen tartandó. Felhasználhatósági időtartam 1 hónap. Localanaestheticum. Antiemeticum.

63 Suspensio antiseptica Fontosabb szuszpenziók Enyhe fertőtlenítő rázókeverék felületi horzsolásokra, heveny, nem nedvedző bőrgyulladásra. Expedíció: Sötét üvegben vagy műanyag tartályban. Szignatúra: Külsőleg. Használat előtt felrázandó. Hűvös helyen tartandó. Felhasználhatósági időtartam 1 hónap. Dermatologicum. Megjegyzés: Gyermekeknek 14 éves kor alatt alkalmazása nem ajánlott!

64 Suspensio siccans Fontosabb szuszpenziók Szárító hatású suspensio. Expedíció: Sötét üvegben. Szignatúra: Külsőleg. Szárító szuszpenzió. Használat előtt felrázandó. Hűvös helyen tartandó. Dermatologicum

65 Suspensio zinci aquosa Fontosabb szuszpenziók Heveny, nem nedvedző bőrgyulladás ellen, urticaria, pruritus senilis esetén hűsítésre, a viszketés csillapítására. Expedíció: Sötét üvegben. Szignatúra: Külsőleg. Használat előtt felrázandó. Hűvös helyen tartandó. Dermatologicum.

66 Suspensio zinci oleosa Fontosabb szuszpenziók Heveny, nem nedvedző bőrgyulladás ellen, urticaria, pruritus senilis esetén hűsítésre, a viszketés csillapítására. Expedíció: Sötét üvegben vagy műanyag tartályban. Szignatúra: Külsőleg. Használat előtt felrázandó. Hűvös helyen tartandó. Dermatologicum. Adstringens.

67 További szuszpenziók Szemészeti szuszpenziók A vivőanyag viszkozitása és a szilárd diszperz fázis méret eloszlása hatással van a szemészeti készítmény biohasznosíthatóságára. Polimereket használunk a viszkozitás beállítására (poli-vinil alkohol, poli-vinil pirrolidon, cellulóz származékok) illetve a megfelelő ülepedés előidézésére. A szemcseméretnek 10 µm-nél kisebbnek kell lennie, hogy késleltesse a felszívódást a corneán. A szemcseméret ugyancsak kapcsolatba hozható a kioldódás arányával, akárcsak a kioldódás késleltetésével a kötőhártyazsákban.

68 További szuszpenziók Parenterálisan adott szuszpenziók A parenterálisan adott szuszpenziók esetén a hatóanyagok kioldódási sajátossága az injektálás helyén befolyásolja, hogy melyik hatóanyag fog felszívódni, azaz melyiknek lesz megfelelő biohasznosíthatósága.

69 További szuszpenziók Nano-kristályok Kevéssé oldékony vagy permeábilis hatóanyag molekulák esetén, ha a molekula nano-kristály formáját alkalmazzuk, bizonyítottan nagyobb kioldódási sebesség érhető el azok nagyobb felület/térfogat arányuk miatt. Ennek segítségével javítható a biohasznosíthatóság, így a permeáció is. Ezek a szubmikroszkópos nanorészecskék ugyanúgy előnyösek mint a hagyományos nano-részecskék, melyek szemcsemérete 100 nm-nél kisebb, de méretezhetőek és bármilyen gyártási eljárásnak megfelelőek. Ez lehetőséget ad a nano-kristályok és a felszín hatékonyságának fejlesztésére, optimalizálva a kioldódást és a célzott gyógyszerhatást.

70 Köszönöm a figyelmet! 70