semmelweis.hu/mikrobiologia Prof. Dr. Ádám Éva D.Sc.

Átírás

1 semmelweis.hu/mikrobiologia

2

3 myxa /görög/: mucus influentia /latin/: csillagok által befolyásolt epidémia

4 MORFOLÓGIA: helikális (gömb vagy fonalszerű) NUKLEINSAV: ss (-) RNS, szegmentált REPLIKÁCIÓ: transzkripció a magban, érés a citoplazmában, budding INFLUENZA A: altípusok (közös nukleoprotein és matrix fehérje, különböző N és H antigének) INFLUENZA B és C: nincs közös antigén

5 INFLUENZA A VÍRUS Kisfokú, lassú antigénváltozás: drift (pontmutációk sorozata) Drift Shift Nagyfokú, gyors antigénváltozás: shift új szubtípus (genetikai rekombináció, emberi és nem emberi (madár) törzsek H és N genomjainak kicserélődése feltehetően sertésekben) évek 1 év NP

6 H10N7 (2014) Influenza A vírusok előfordulása különböző állatokban

7 INFLUENZA PANDÉMIÁK - EPIDÉMIÁK SPANYOL NÁTHA, H1N1 (50 millió megbetegedés, 20 millió halál) ÁZSIAI INFLUENZA, H2N2 (csak USA halál) HONG-KONG-i INFLUENZA, H3N2 (csak USA halál) OROSZ INFLUENZA, H1N MEXIKÓ, új influenzavírus, H1N1 Természetes gazdák: emlősök, madarak, víziszárnyasok Betegség: láz, fej- és izomfájdalom Komplikációk: pneumonia (tüdő-és szívbetegek) Diagnózis: IF (gyors), HAG, ELISA anti-h ellenanyag:immunitás anti-n ellenanyag: terjedés gátlása vírusizolálás (WHO) laborok

8 INFLUENZA PREVENCIÓ inaktivált influenza A vírus, split vakcina, H/N vakcina rekombináns DNS technológiával, cold adapted mutants (élő, lokális): Flu-Mist, gyermekek 2-8 év) transzdermális vakcina (kisgyermekek, alacsony dózis)

9 : A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-szerű vírus A/Uruguay/716/2007 (H3N2)-szerű vírus B/Florida/4/2006-like vírus + az új típusú vírus elleni vakcina!!! monovalens, A/California/07/2009 (H1N1) A/California/0/2009 (H1N1) A/Perth/16/2009/H1N1-szerű vírus (H1N1) B/Brisbane/60/2008-szerű vírus A/California/7/2009 A/Perth/16/2009/H1N1-szerű vírus B/Brisbane/60/2008-szerű vírus A/California/7/2009 (H1N1) A/Victoria/361/2011 /H3N2-szerű vírus B/Massachusetts/2/2012 szerű vírus (Quadrivalens vakcina: + B/Brisbane/60/2008 szerű vírus) =

10 TERÁPIA ZANAMAVIR (Relenza) inhalációra, a neuraminidáz aktív centrumához kötődik OSELTAMIVIR (Tamiflu), prodrog, máj enzimek aktiválják mellékhatás: súlyos psychiátriai tünetek! N-acetil-muraminsav (sziálsav) antagonisták, gátolják a neuraminidázt (a vírus kiszabadulást és szóródást)

11

12 MORFOLÓGIA: helikális nukleokapszid, gömbszerű, peplonban: HN glikoprotein, F fúziós protein NUKLEINSAV: ss (-) RNS, nem szegmentált

13 PARAMYXOVÍRUSOK RENDSZERTANA CSALÁD: PARAMYXOVIRIDAE PARAMYXOVIRINAE (alcsalád) GENUSOK: PARAMYXOVIRUS: parainfluenzavírus 1, 3, NDV RUBULAVIRUS: parainfluenzavírus 2, 4, mumpszvírus MORBILLIVIRUS: morbillivírus HENIPAVIRUS: Hendra- és Nipah vírusok PNEUMOVIRINAE (alcsalád) PNEUMOVIRUS (genus): Respiratory Syncytial Virus (RSV)

14 PARAMYXOVÍRUSOK OKOZTA MEGBETEGEDÉSEK PARAINFLUENZA VÍRUSOK: légúti patogének 4 szerotípus, csecsemők és kisgyermekek enyhe hurutus megbetegedése, pharyngitise, bronchitise és álhártyás laryngotracheitise (krupp) DIAGNÓZIS: ELISA, RIA, IF, izolálás RSV: nosocomiális fertőzés újszülött osztályokon (veszélyeztetettek: koraszülöttek, kis súlyú újszülöttek, krónikus tüdőbetegségben szenvedők) - immunprofilaxis iv. gamma globulin, anti-rsv immunglobulin, anti-rsv monoklonális ea. MEGELŐZÉS: kísérleti vakcinák (intranasalis, bovin PIV3-ba épített HN+ F és RSV F gének, valamint cold adapted PIV3)

15 CORONAVÍRUSOK

16 VIRION: helikális, pleomorf, kettős lipidréteg glikoprotein nyúlványokkal NUKLEINSAV: ss (+) RNS Nehezen tenyészthető vírusok, kifejezett tropizmussal a légutak és a gastrointestinalis epithel iránt GENUSOK: CORONAVIRUS /légúti és enterális fertőzések/ (TOROVIRUS és ARTERIVIRUS) 229E, OC43, B814 prototípus törzsek/csoportok

17 2002. november - Délkelet-Ázsia (Kina) SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) köhögés, légszomj, hypoxia, radiológiailag felismert pneumonia (egy, vagy több jel) 38 foknál magasabb láz 10 napon belüli kontaktus SARS gyanús beteggel, vagy CoV a tünetek megjelenését megelőzően 10 napon belüli utazás dokumentált SARS területen nov júl. 31.: 27(+3) országban, 8099 eset, 774 halott

18 SARS-CoV valószínű eredete: cibet macska?? Lehet, hogy azonos az 1918-as influenza pandémia és a SARS kórokozója?? SARS: neuraminidáz (mint influenza vírus), hasonló állati rezervoárok, hasonló génszekvencia esetleg: orthomyxo-coronavírus hibrid

19 Új coronavírus megjelenése a Közel-Keleten: Szaud- Arábia, Libanon MERS (Middle East Respiratory Symptom) - nehezebben terjed, mint a SARS, de magasabb a halálozási arány (30%) - tünetek hasonlóak (tüdő fertőzés, magas láz, köhögés, légzési nehézségek, veseelégtelenség) - védőoltás nincs - eddig több száz halál közel 500 eset (nagy része Szaud-Arábia) - eredet: valószínűleg teve - további esetek: Franciaország, Németország, Spanyolország, Olaszország, Tunézia, Oman

20 Adeno: mirigy (tonsilla), első izolálás mandulából készített szövettenyészetből (1953)

21 Morfológia: kubikális (ikozahedrális), nm, peplon nincs Kapszomerek Biológiai funkció, antigenitás

22 ADENOVÍRUSOK RENDSZERTANA Genusok: AVIADENOVIRUS (madarak) ATAADENOVIRUS (kérődzők) SIADENOVIRUS (különféle állatok) MASTADENOVIRUS (emlősök) 6 csoportban (fiber hossz, G+C tartalom, onkogenitás, hemagglutináció) 57 humán szerotípus A-B C-D E F G onkogén (újszülött állat) transzformál (szövettenyészet)? ( ős ) (enterális) (enterális)

23 LÉGÚTI FERTŐZÉSEK: pharyngitis: 1, 2, 3, 5, 7, akut légúti betegség (újoncok): 4, 7, 14, 21 pharyngoconjunctivalis láz: 3, 7 pneumonia: 1, 2, 3, 7 pertussis-szerű szindróma: 5 SZEMFERTŐZÉSEK : pharyngoconjunctivalis láz (conjunctivitis), epidémiás keratoconjunctivitis: 8, 19, 37 (strand, nosocomialis: szemcseppek, tonometer) minden korcsoport follicularis conjunctivitis: 3, 4, 11 HÚGYÚTI FERTŐZÉS: akut haemorrhagias cystitis: 11, 21 (gyermekek, fiatal felnőttek)

24 TÁPCSATORNA FERTŐZÉSEK: gastroenteritis: 52 (felnőtt), 40, 41 (csecsemők, gyermekek), második leggyakoribb (1. Rotavírus) diagnózis: EM, ELISA, latex agglutináció, monoclonal immunochromatographic test

25 Parvus: kicsi

26 Morfológia: ikozahedrális Nukleinsav: ss DNS Replikáció: sejtmag 20 nm RENDSZERTAN Család: Parvoviridae Genusok: PARVOVIRUS (kutyák) ERYTHROVIRUS (B19) DEPENDOVIRUS (AAV) BOCAVIRUS (légúti vírusok)

27 ÖTÖDIK BETEGSÉG ( FIFTH DISEASE ) B19: Erythema infectiosum ( ötödik betegség, kanyaró, skarlát, rubeola, bárányhimlő) cseppfertőzés (70 %-os szeropozitivitás), influenzaszerű tünetek, kiütések arcon (gyermekek), végtagokon (felnőttek) Komplikációk: arthritis, arthralgia, aplasticus anaemia, immundeficiens állapotban krónikus anaemia (specifikus affinitás a vvt-hez), magzati károsodás ( vízfejűség, hydrops), koraszülés, vetélés Diagnózis: szerológia (antigén: MEA, ellenanyag: IgM)

28 RUBEOLAVÍRUS Togavirus család, Rubivirus genus Virion: ikozahedrális, burkos nyúlványokkal, kb. 70 nm Nuklensav: ss (+) RNS A víruscsalád többi tagja: arbovírus (vektorral terjednek)

29 AKUT FERTŐZÉS TÜNETEI RUBEOLA (rózsahimlő) Terjedés: cseppfertőzés, inkubációs idő. 2-3 hét Légutak (minimális tünetek: torokfájás, köhögés) tünetek megjelenése előtt és után 3-3 nappal a beteg fertőz! Bőr (kiütések): antigén-ellenanyag komplexek Nyirokcsomók (lymphadenopathia a nyak hátsó harmada, vagy a fül mögött) Izületek (immunkomplexek) Magzati károsodások!! Diagnózis: szerológia (IgM: HAG, IF, ELISA, latex agglutináció) Gregg, N.A. ausztrál szemész (1941): ok-okozati összefüggés a magzati károsodás és az anya rubeola fertőzése között

30 Rubeola (rózsahimlő) tünetei Megelőzés: MMR (attenuált mumps, morbilli és rubeolavírus) cataracta Rubeola szindróma

31 Rhinovírusok Picornaviridae család, rhinovirus genus Prof. Dr. Éva Ádám D. Sc.

32 1-110 szerotípus ph érzékeny légúti patogének terjedés: virus tartalmú légúti váladék, a fertőzött személy ujjáról/kezéről: direkt terjedés és különböző tárgyak kontaminálása, amelyről újra személyi fertőzés közönséges, nátha ( a vírus az orr nyálkahártya epitél sejtjeiben szaporodik, magas titer az orrváladékban) tünetek: tüsszögés, orrfolyás, torok- és fejfájás, köhögés, rossz közérzet, láz nincs vagy alacsony megelőzés: vakcina nincs kezelés: (esetleg) pleconaryl Prof. Dr. Éva Ádám D.Sc.

33

34

35 ROTAVÍRUSOK REOVIRUS család, ROTAVIRUS genus A család állat-patogén (kérődzők kék nyelv vírusa), vagy vektorral terjesztett (arbovírus)

36 VIRION: kubikális, két kapszomerréteg Külső kapszid Belső kapszid NUKLEINSAV: ds RNS (10-12 szegment) REPLIKÁCIÓ: sejtben pseudoenvelop képződik, ami lebomlik a kijutás során

37 gyermekek hasmenéses betegségének legfontosabb okozója (felnőttekben is) legalább 9 humán szerotípus (5 másik állatokban: sertések, malacok, borjak): átfedő szerotípus specificitások (A soport: humán gastroenteritis) vékonybél fertőzése, szaporodás az enterocitákban (transzport mechanizmusok károsítása), rotavírus kódolt NSP4 protein: virális enterotoxin szekréciót indukál vírus ürítés legalább 2-12 napig (egyébként egészséges egyének) tünetek: hasmenés, láz, has fájdalmak, hányás, dehidráció (gyerekekben:súlyos elektrolit és folyadékvesztés: acidozis, shock, halál) diagnózis: vírus kimutatása a székletből (korai betegség): IEM, ellenanyagok: ID, ELISA vagy RNS RT-PRC-rel terápia: a vízvesztesség és az elektrolitok pótlása

38 Rotarix (orális, humán eredetű, élő attenuált, 1. adag: 6-12 hetes kor között, 4 hét után 2. adag, de be kell fejezni 24. hétig, védettség a 12. héttől) vagy Vakcinák (mindkettő ajánlott) Rotateq (orális vakcina, élő, szarvasmarha és humán eredetű reasszortáns, 3 oltás 4 hetes időközönként, (1. adag 6-12 hetes korban, 3. legkésőbb 32. hétig, védettség a 16. héttől)

39 Rotavírus okozta halálesetek földrajzi megoszlása

40 Calix: csésze

41 Virion: kubikális, nm Nukleinsav: (+) egyszálú RNS Inkubáció: óra FCV (feline, macska) calicivírus

42 Pathogenitás - állati és emberi calicivírusok nagyfokú rezisztencia (klórozott ivóvízben is fertőzőképes marad) - kisgyermekek gastrointestinalis kórképei (60-90 % 6 éves korára szeropozitív lesz)

43 Calicivírusok terjedése Miskolc, több mint 4000 megbetegedés december: új norovírus variáns behurcolása március: 1 fekvőbeteg osztály, 185 exportált eset (115 ápolt, 70 személyzet) február: 32 góc, 6-6 kórház/idősotthon, 3 gyermekintézmény, megbetegedés. azóta is évente több járvány, több balatoni településen február (USA, Columbia) iskolai járvány, 103 beteg (79 tanuló, 24 dolgozó) első igazolt eset: számítógép billentyűzet és egér (8-4 óra túlélés )

44 Pico: nagyon kicsi, RNA=RNS

45 MORFOLÓGIA: kubikális, naked nm Kapcsolódás a receptorhoz ( molekulatervezés : Pleconaril) NUKLEINSAV: ss (+) RNS SZAPORODÁS: citoplazma

46 PICORNAVÍRUSOK RENDSZERTANA

47 ENTEROVÍRUSOK PATOGENEZISE Fecalis-oralis terjedés Fertőzött víz, élelmiszer Szaporodás az oropharynxban Szaporodás a Peyer plakkokban Vírus a székletben

48 ENTEROVÍRUSOK OKOZTA MEGBETEGEDÉSEK Idegrendszeri (meningitis, paralízis: enterovírusok, polio, Coxsackie, echo) Szív- és izom (myocarditis, pleurodynia*, Coxsackie B) Bőr- és nyálkahártya (herpangina**: Coxsackie A, kéz-láb-száj betegség: Coxsackie A, entero71, maculopapulosus kiütések: echo- és enterovírusok) Légúti (nátha, Coxsackie A és B, echovírus) Szem (haemorrhagias conjunctivitis: enterovírus70, Coxsackie A) Abdominalis (hepatitis, pancreatitis, gastroenteritis, haemolyticusuremias szindroma (HUS), májnecrosis ) Halvaszületés (Coxsackie B) *gyermek, fiatal felnőttek: lázzal, torokfájással, oropharynxban fájdalmas hólyagokkal járó betegsége **Bornholm betegség, láz, erős mellkasi és hasi fájdalom, szívelégtelenség

49 PICORNAVÍRUS FERTŐZÉSEK LABORATÓRIUMI DIAGNÓZISA VÍRUS IZOLÁLÁS: széklet, vizelet, szem, liquor, vér, torokváladék, szív, agy emberi és majom sejtvonalak ÁLLATOLTÁS (újszülött egér) Coxsackie A: gyors, petyhüdt bénulás Coxsackie B: lassú, spasztikus bénulás SZEROLÓGIA: Ig (meningitis, liqour), HAG, ELISA, vírus neutralizáció (szerotipizálás) TERÁPIA: pleconaril /Picovir/ (gátolja az adszorpciót és a dekapszidációt)

50

51 I.e Underwood., M.: Debility of the lower extremities Sir Walter Scott ( ), az első detektált polio eset Angliában I.e Siptah fáraó Franklin D. Roosewelt (1921) amerikai elnök

52 ELŐFORDULÁS: nyár-ősz ÁTVITEL: direkt vagy indirekt (fecalis-oralis), passzív (rovarok) KLINIKAI KÉP: abortív (lázas kórkép) aszeptikus meningitis (nem paralitikus poliomyelitis) paralitikus poliomyelitis (ritka) A paralízis kialakulásának veszélye nő: - az életkorral, - terhességgel, - tonsillectomiaval, - túlzott kifáradással

53 A poliomyelitis patogenezise szaporodás az orr-garatüreg és a bél lymphoid elemeiben vérárammal a központi idegrendszerbe jut és a gerincvelő elülső szarvának neuronjaiban szaporodik a sejtek pusztulása az általuk beidegzett izmok bénulását okozza

54 JÁRVÁNYOS GYERMEKBÉNULÁS (POLIOMYELITIS)

55 A GYERMEKBÉNULÁS MEGELŐZÉSE SALK, J. E. ( ) Inaktivált Polio Vakcina (IPV) humorális immunitás (1955.ápr.12) SABIN, A. B. ( ) Oralis (élő) Polio Vakcina (OPV) lokális, IgA immunitás (1957) január 1. csak IPV!! Magyarországon utolsó vad vírus: 1971 SV40!

56 WHO globális POLIO eradikációs program (1988) csecsemők rutin immunizálása kiegészítő vakcinációk országos immunizálási napokon vad poliovírusok jelenlétének felderítése/kizárása a 15 éven aluliak között előforduló valamennyi flaccid paralízis bejelentése és virológiai vizsgálata révén célzott, házról-házra végzett tisztogató vakcinációs kampányok, ha a vírus terjedése gócossá válik Endémiás: Nigéria, Pakisztán, Afganisztán (181), India: utolsó eset 2012-ben Importált: Szomália: 100. Kenya: Tadzsikisztán: 711, petyhüdt bénulás, 458 lab. +, Összes eset: , (nem endémiás területen csak 6) Izrael: vad 1-es típus izolálás szennyvízől, oralis bivalens oltóanyaggal kampányoltás új WHO eradikációs program, globális eradikáció: 2018

57 POLIO-MENTES RÉGIÓK: 1 AMERIKA és 2. NYUGAT-CSENDES- ÓCEÁNIAI régió 3. EURÓPAI régió: június 21, Koppenhága

58 POLIO ENDÉMIÁS TERÜLETEK India: január óta mentes Tadzsikisztán: 711 petyhüdt bénulás, 458 lab. +, Izrael: vad 1-es típus izolálás szennyvízől, oralis bivalens oltóanyaggal kampányoltás

59 POSZT-POLIO SZINDRÓMA (PPS) az eredeti polio fertőzés után évvel (átl.: 31 év) és legkevesebb 10 évvel a gyógyulás után tünetek: gyengeség, fájdalom, légzési- és nyelési nehézség, alvászavar, izomrángás, általános fáradtság általában az eredetileg megtámadott izomcsoportok (de más is lehet), neuropathiák, arthritis, scoliosis, osteoporosis, poszt-polio izom atrophia kialakulásuk lépcsőzetes (hónapok-évek): fizikai vagy emócionális trauma, betegség, baleset