Válasz. Prof. Dr. Antal Miklós, tanszékvezető egyetemi tanár, az MTA Doktora bírálatára
|
|
- Ilona Juhászné
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Válasz Prof. Dr. Antal Miklós, tanszékvezető egyetemi tanár, az MTA Doktora bírálatára Tisztelettel megköszönöm Antal Professzor Úr fáradozását, doktori értekezésem áttanulmányozását, gondos és részletes bírálatát, kérdéseit, megjegyzéseit és véleményalkotását, amellyel munkám nyilvános vitára bocsátását javasolta. Az alábbiakban szeretnék válasszal szolgálni azokra a formai és tartalmi kérdésekre, amelyeket Tisztelt Bírálóm az értekezés bírálata során felvetett. Teljes mértékben egyetértek azzal a megállapítással, hogy az értekezésemben összegzett tudományos eredmények többségét hazai és nemzetközi kutatócsoportok aktív tagjaként értem el; sok esetben a vizsgált probléma vagy modellfejlesztés összetettsége igényelte a széleskörű nemzetközi együttműködést. Úgy vélem azonban, hogy kissé túlzottan szigorú Professzor Úr azon következtetésében, miszerint csak abban az 5 eredeti közleményben voltam a tudományos célkitűzések meghatározója, amelyikben utolsó szerzőként szerepelek. Megítélésem szerint további 5 olyan dolgozat található az értekezést megalapozó 27 eredeti közlemény között, amelynek első és egyben levelező szerzője voltam és a munka pályázati témavezetésemen alapult [Deli és mtsai 2000 Eur J Pharmacol 387:63-72; Deli és mtsai 2000 Neuroreport 11: ; Deli és mtsai 2000 Cell Mol Neurobiol 20: ; Deli és mtsai 2001 Eur J Pharmacol 411:R3-R5; Deli és mtsai 2010 J Alzheimers Dis 22: ]. Szeretném itt megemlíteni, hogy PhD értekezésem védésekor már hazai és nemzetközi kutatási pályázatok témavezetője voltam, és azóta is folyamatosan szakmailag önálló témacsoportot vezettem Szegeden és Nagaszakiban. Mentorom, néhai Joó Ferenc professzor 1996-ban sajnálatosan korán bekövetkezett halála után objektív szakmai és finanszírozási kényszerűség is volt számomra a széleskörű nemzetközi kollaboráció. Az eltelt évek során hosszabb-rövidebb külföldi tanulmányutakon vettem részt, valamint szegedi laboratóriumomban magyar, német, francia, japán, szlovák, olasz, portugál és mexikói kutatókat fogadtam, akik modern in vitro vér-agy gát módszereket tanultak itt és kísérleteket végeztek az együttműködések keretében. Mindezen kutatatások eredményét büszkén vallom a magaménak is. Hasonlóképpen sajátomnak érzem azt a 2 eredeti közleményt, amelyben a háromsejtes in vitro vér-agy gát modellt publikáltuk munkatársaimmal együtt [Nakagawa és mtsai 2007 Cell Mol Neurobiol 27: ; Nakagawa és mtsai 2009 Neurochem Int 54: ]. Ezeknek a dolgozatoknak japán szokások szerint második és egyben levelező szerzője voltam. A pericytákat is tartalmazó vér-agy gát modell a Nagaszaki Egyetemen 1998 és 2001 közötti ösztöndíjam alatt általam létrehozott, és azt követő rendszeres tanulmányutaim során szakmailag azóta is felügyelt in vitro vér-agy gát kutatásokkal foglalkozó laboratórium szellemi terméke és az in vitro modell az elmúlt évtizedek során összegyűjtött modellfejlesztési tapasztalataimat is magába foglalja. A létrehozott modellt több nemzetközi vér-agy gát kongresszuson mutattam be meghívott előadóként, egy szerzős előadásban. A háromsejtes vér-agy gát modell kizárólagos 1
2 ipari hasznosításáról szóló nemzetközi szabadalomban a modell egyik feltalálójaként szerepelek [Niwa, Nakagawa és Deli 2007 WO/2007/072953]. Megjegyezném továbbá, hogy a felsorolt eredeti közlemények mellett az értekezés alapját képező közlemények közül további 5 összefoglaló közleménynek és 8 könyvfejezetnek vagyok első, utolsó vagy egyetlen szerzője. Hálásan köszönöm Opponensemnek az értekezés terjedelmére, szerkezetére, a fejezetek felépítésére vonatkozó megjegyzéseit. Egyetértek azzal, hogy a sokféle témát átölelő értekezés terjedelmi korlátai miatt szokatlan - talán nem mindig szerencsés - megoldásokra kényszerültem. Úgy vélem, hogy lehetőségeimet alapvetően meghatározta az a döntésem, hogy megpróbálom a vér-agy gáttal összefüggő in vitro és in vivo kutatásaim széles spektrumát belefoglalni doktori értekezésembe. Disszertációm vér-agy gát modell-fejlesztési munkákat, a vér-agy gát károsodását és védelmét bemutató kísérleteket, valamint a gyógyszermolekulák a vér-agy gáton és a nazális úton keresztül történő agyba juttatását vizsgáló eredményeket próbált meg egy kellőképpen részletes, mégis áttekinthető dolgozatba belesűríteni. Sajnálom, ha a rendhagyó megközelítés, amelynek során 17 célkitűzést és az ezekhez tartozó eredményeket azonos római számokkal jelöltem, esetleg megnehezítette értekezésem követését. A formabontó módszer kiválasztásakor szándékom ezzel ellentétes volt, segíteni szerettem volna az olvasót a szerteágazó kísérletek követésében. Az összetett témaválasztás és a terjedelem ésszerű korlátai miatt kényszerültem az egyes alfejezetekben az eredmények ismertetésére és azok rövid diszkussziójára, majd a zárófejezetben a tudományos eredményeim összefoglalására és áttekintésére. Elismerem, hogy ennek a megközelítésnek számos hátránya van, amit a terjedelmes értekezés átdolgozásával és egy legalább oldal hosszúságú általános diszkusszióval jelentősen javítani lehetne. Szeretném megköszönni Tisztelt Bírálómnak, hogy mindezen hiányosság ellenére az értekezést a jelenlegi formájában is elfogadásra javasolja. Nagyon örülök, hogy Professzor Úr az értekezés nyelvezetét jónak, egyes szakkifejezések magyar változatát pedig nyelvújító megoldásoknak minősíti. Ez megerősít abban, hogy a továbbiakban is megpróbálkozzam a magyar tudományos szövegekben előforduló, esetleg már megszokott, angol szakkifejezések helyett magyar kifejezések alkalmazásával. Megköszönöm Tisztelt Bírálóm kritikai megjegyzéseit és kérdéseit az értekezésben 12 oldalt kitevő Bevezetés fejezetről, amelyben a vér-agy gát felépítését, a kutatások orvosi jelentőségét, és a modellezésre használt in vivo és in vitro módszereket próbáltam meg vázlatosan összefoglalni. Egyetértek azzal, hogy az ismertetés lehetett volna részletesebb, és alaposabb, de a dolgozat írása során az értekezés ésszerű arányait megtartva szerettem volna a szakterületre és ezen belül az általam vizsgált kérdéskörre felhívni a figyelmet. Az alábbiakban szeretném tételesen megválaszolni a bevezetés kapcsán feltett kérdéseket: Hálásan köszönöm Professzor Úrnak, hogy rámutatott arra, hogy a pericyták és az endothelsejtek viszonylatát illetően félreérthetően fogalmaztam. Az értekezés 7. oldalán az alábbi megállapítást tettem: 2
3 A gerincesek többségében, így az emlősökben és az emberben is a gát funkciót az endothelsejtek töltik be. Az astroglia sejtek végtalpai az agyi hajszál- és mikroereket teljes hosszukban beburkolják. Mindkét sejttípus kölcsönhatásban áll az endothelsejtek bazális membránjába beágyazódott pericytákkal, valamint az erek körül elhelyezkedő mikroglia sejtekkel és a mikroereket beidegző neuronokkal. Valójában az agyi endothelsejtek, a pericyták és az astrocyták közös bazális membránon osztoznak. Ennek létrehozásához mindhárom sejttípus hozzájárul és az agyi mikroerek bazális membránja nemcsak az endothelsejteket öleli körbe, hanem a pericytákat is [Zlokovic 2008 Neuron 57: ; Bonkowski és mtsai 2011 Fluids Barriers CNS 8:8]. Egyetértek Tisztelt Bírálómmal abban, hogy a neurovaszkuláris egység fogalmát már első bevezetésekor, a fentebb már teljességében idézett 7. oldali bekezdés utáni mondatban meg kellett volna határozni és egyértelművé tenni, hogy azt a bekezdésben felsorolt endothelsejtek, astrocyták, pericyták, mikroglia sejtek és neuronok együttesen alkotják [Abbott és mtsai 2006 Nat Rev Neurosci 7:41-53; Zlokovic 2008 Neuron 57: ]. Sajnos ezt a számomra egyértelmű, de az olvasót nagyban segítő megállapítást nem tettem meg. Köszönöm, hogy erre felhívta a figyelmet. Kétségtelen, hogy az értekezésem 19. oldalán, a Kutatási célok fejezet első bekezdésében Neuwelt és munkatársai közelmúltban publikált dolgozatára [2011 Nat Rev Neurosci 12: ] hivatkozva ezt írtam: Jelentős nézetformáló felismerés volt az is, hogy a vér-agy gát része a neurovaszkuláris egységnek, a kiterjesztett neurovaszkuláris egység pedig magában foglalja a vér agy gát endothelsejtjeivel kapcsolatba lépő keringő sejteket, a lymphocytákat, a monocytákat és a polymorphonuclearis leukocytákat is. A neurovaszkuláris egység kiterjesztett értelmezését Neuwelt és munkatársai a évi Annual Blood-Brain Barrier Consortium Meeting (Salishan Resort, Gleneden Beach, OR, USA) konszenzusa nyomán terjesztették elő és kezdték bevezetni a nemzetközi tudományos köztudatba; az erről szóló közlemény márciusában jelent meg. A kiterjesztett neurovaszkuláris egységet, mint a szűkebb szakterület új tudományos fogalmát, azért említettem meg az értekezésemben, hogy arra az új szemléletre hívjam fel a figyelmet, amely szerint a véragy gát szerepe az agyi betegségek kialakulása során csak az összes részvevő sejtes elem kölcsönhatásának figyelembe vételével érthető meg. Ebbe a gondolatmenetbe jól illeszkedik a Toxoplasma gondii vér-agy gáton történő átjutását in vitro modellen leíró, az értekezés részét képező eredeti közleményünk, amelyben mononuclearis immunsejtek különböző altípusainak és agyi endothelsejteknek a kölcsönhatását vizsgáltuk [Lachenmeier és mtsai 2011 J Neuroimmunol 232: ]. Mindezek alapján a neurovaszkuláris egység [7. oldal] és a kiterjesztett neurovaszkuláris egység [19. oldal] ismertetését és használatát az értekezésben megalapozottnak érzem. Sajnálom, hogy a szétkapcsolódás szó, amivel az angol uncoupling kifejezés jelentését próbáltam visszaadni nem írta le egyértelműen azt a folyamatot, amikor a neurovaszkuláris egység sejtjeinek összehangolt működése károsodik, illetve megszűnik. A neurovaszkuláris egység különféle sejtjei egymáshoz igen közel helyezkednek el, és egymás működését parakrin módon hatékonyan szabályozzák [Zlokovic 2008 Neuron 57: ]. Ez az összetett, funkcionális szabályozás, ami többek között a haemodinamikai neurovaszkuláris kapcsolódás, a mikroér-permeabilitás, a matrix kölcsönhatások, a neurotranszmitter inaktiválódás, valamint a neurotróp, az angiogén és neurogén folyamatok összekapcsolódását foglalja magában, fontos a 3
4 központi idegrendszer élettani működésében és megváltozik a betegségek kialakulása során. Ebben az értelemben beszél a szakterület irodalma az öregedő agy neurovaszkuláris egységében lezajló változásokról, amikor az idegműködés, az ehhez szükséges szöveti metabolikus igény és a megfelelő vérellátás összekapcsolódása megszűnik [Lo és mtsai 2003 Nat Rev Neurosci 4: ; Zlokovic 2008 Neuron 57: ]. A Professzor Úr kérdésében említett mondat második felében szerepel ennek a funkcionális szétkapcsolódásnak és következményeinek a leírása: Fontos megemlíteni, hogy az öregedés során az agyban a neurovaszkuláris egység sejtjeinek működése egymástól szétkapcsolódik, mind nyugalomban, mind működéskor csökken az agyi vérátfolyás, az agyi hajszálerekben degeneratív változások jönnek létre, amelyek a betegségek első tünetei lehetnek és megelőzik az idegsejtek pusztulását. A neurovaszkuláris egység sejtjeinek összekapcsolt működése és annak megszűnése során kulcsszerepe van az agyi endothelsejteknek és egyes vazoaktív mediátoroknak, így például a nitrogén monoxidnak is [D Esposito és mtsai 2003 Nat Rev Neurosci 4: ; Andresen és mtsai 2006 J Appl Physiol 100: ; Badaut és mtsai 2012 J Neuroinflamm 9:132]. Nagyon köszönöm, hogy Tisztelt Bírálóm a Kutatási célok fejezet tagolódását és a megválasztott három modell-rendszert logikusnak minősítette. Elfogadom, hogy a vizsgált területeken belüli témák kiválasztása magyarázatra szorul, amire a továbbiakban kísérletet teszek. Az értekezésben szereplő mikrobiális pathogének vizsgálata során az a cél vezetett, hogy olyan mediátoroknak a vér-agy gátra kifejtett hatását vizsgáljam, amelyeknek az agyi fertőzések és neuroimmunológiai folyamatok mellett a neurodegeneráció során is szerepe lehet. Azt hiszem, hogy ez a HIV-1 Tat burokfehérje esetében az idegrendszeri AIDS és a vírus okozta encephalitis és dementia kialakulásában játszott szerepe miatt nem igényel bővebb magyarázatot [King és mtsai 2006 Microbes Infect 8: ; Banks és mtsai 2006 Curr HIV Res 4: ]. A bakteriális lipopoliszacharidok (LPS) és más neurodegeneratív kóroki tényezők kölcsönhatását a vér-agy gát szintjén William Banks és munkacsoportja nyomán [Banks és mtsai 1999 Exp Neurol 156: ; Dohgu és Banks 2008 Exp Neurol 210: ; Jaeger és mtsai 2009 Brain Behav Immun 23: ; Erickson és mtsai 2012 J Neuroinflamm 9:150] számosan vizsgálták. Mi az LPS vér-agy gát hatásait az amiloid plakkok egyik elemével, a szérum amiloid P-komponenssel (SAP) együtt kezdtük vizsgálni első PhD hallgatómmal [Veszelka és mtsai 2003 Neurosci Lett 352:57-60; Veszelka és mtsai 2007 Neurochem Int 50: ]. Vizsgálataink egy részét SAP transzgén egereken, egy szélesebb magyar kollaboráció keretében gyógyszeripari partnerrel végeztük, ami végül nem volt publikálható szabadalmi okok miatt. Az LPS-hatást közvetítő egyik legfontosabb citokin, a tumor nekrózis factor-α (TNF-α) vér-agy gát hatásait in vitro modellen először munkacsoportunk írta le [Deli és mtsai 1995 J Neurosci Res 41: ], ezért ehhez a hozzám közel álló terület vizsgálatához a későbbiekben is hű maradtam. Ennek keretében publikáltuk az értekezés alapját képező egyik közleményt [Ábrahám és mtsai 1996 Neurosci Lett 208:85-88] valamint együttműködő partnerekkel egy, az értekezés témájához kapcsolódó egyéb közleményt [Farkas és mtsai 1998 Neurosci Lett 242: ]. Ugyan a Toxoplasma gondii vér-agy gáton történő átjutásával foglalkozó in vitro vizsgálatok első látásra kilógnak a sorból - és valóban egy, a laboratóriumomban in vitro vér-agy gát modellt tanuló német kolléganő kutatási területéhez kapcsolódnak és az ő munkacsoportjuk kezdeményezésére indultak -, mostanra kísérletes bizonyítékok igazolják, hogy ehhez a protozoa fertőzéshez a neurodegenerációval szembeni védelem társul [Rozenberg és mtsai 2005 Am J Pathol 167: ; Jung és mtsai 2012 PLoS ONE 7:e33312]. 4
5 Egyetértek Tisztelt Bírálómmal abban, hogy az agyi ischaemia témakörébe heterogén vizsgálatok kerültek, bár mindezen tényezőknek a témával összefüggésben történő kutatását megalapozottnak tartom. Úgy gondolom, hogy nem lehetett vitatott annak a kísérleti modellnek a szerepeltetése, amelyben a szabad oxigéngyököknek a felszabadulását parakvát és menadion kezeléssel váltottuk ki és azok károsító hatását kontroll és szuperoxid-dizmutáz enzim túltermelő transzgén egerek agyi endothelsejt egysejtrétegein vizsgáltuk [Imaizumi és mtsai 1996 Neurochem Int 29: ]. Ez a kísérleti elrendezés valós kóroki helyzetet modellez, hiszen a szabad oxigéngyökök az agyi ischaemia és reperfusio során nagy mennyiségben felszabaduló toxikus mediátorok. A pitavasztatint illetően elfogadom Professzor Úr véleményét, hogy ez a koleszterin-csökkentő szerrel végzett vizsgálatunk csak áttételesen köthető az agyi ischaemia témaköréhez [Morofuji és mtsai 2010 Cell Mol Neurobiol 30: ]. Fontosnak tartom megjegyezni, hogy a sztatinok közvetlen védő hatást fejtenek ki a glutamát-okozta vér-agy gát károsodással szemben [Kuhlmann és mtsai 2008 Life Sci 82: ], továbbá kísérletes agyi ischaemiában [Kumagai és mtsai 2004 J Neural Transmiss 111: ; Zhang és mtsai 2007 Arterioscler Thromb Vasc Biol 27: ], valamint neurodegeneratív betegségekben és más idegrendszeri kórképekben is [van der Most és mtsai 2009 Prog Neurobiol 88:64-75; Wang és mtsai 2011 Exp Neurol 230:27-34]. A hiperkoleszterinémia és dyslipidaemia a cerebrovascularis történések mellett az Alzheimer-kórnak is súlyos kockázati tényezője, ezért a világszerte többszázmillió beteg által szedett koleszterin-csökkentő gyógyszerek közvetlen vér-agy gát hatásának feltárása hozzájárulhat a sztatinok terápiás és preventive hatásának megértéséhez [Nagaraja és mtsai 2006 Neurol Res 28: ; Pallebage-Gamarallage és mtsai 2012 Lipids Health Dis 11:117]. Tiszteletben tartom Opponensem azon véleményét, miszerint a disszertáció címe által meghatározott témához nem kapcsolódik szervesen a nazális úton való gyógyszerbevitel hatásosságának vizsgálata, mert ez éppen egy a vér-agy gátat elkerülő, alternatív útvonalat kínál föl a gyógyszerjelölt molekulák agyba történő bejuttatására. Gyakorlati gyógyszerkutatóként azért bátorkodom mégis ezen kutatásainkat is az értekezés részének tekinteni, mert sikeres agyi gyógyszer célbajuttatás három fő stratégiával kivitelezhető, nevezetesen a gyógyszermolekula módosításával, a vér-agy gát működésének átmeneti megváltoztatásával, vagy a vér-agy gátat megkerülő beviteli út révén [Deli 2011 Solubility, Delivery, and ADME Problems of Drugs and Drug Candidates, szerk: Vastag & Tihanyi, pp ]. Büszke vagyok arra, hogy tudományos pályafutásom során együttműködő partnereim segítségével mindhárom módszerrel sikerült már fokozni gyógyszerjelölt molekulák agyba történő kísérletes bejutását. Megköszönöm, hogy Tisztelt Bírálóm rámutatott arra, hogy a Kísérleti modellek és legfontosabb vizsgálati módszerek fejezetcím arra utal, hogy más, az értekezés szempontjából kevésbé lényeges, vagy a terjedelemhez képest túlságosan összetett módszerek nem kerültek részletes ismertetésre. Ezek például - a teljesség igénye nélkül az alábbiak voltak az eredeti közlemények megjelenési sorrendjében: Lektin-festés [Szabó és mtsai 1997 Neurobiology 5:1-16] Prosztaglandinok koncentrációjának mérése; izolált ereken vazoaktivitás mérése [Kis és mtsai 1999 Eur J Pharmacol 368:35-42] 5
6 Az agyi endothelsejtek DiI-AcLDL (Di1,1-dioctadecyl-3,3,3,3-tetrametilindokarboxiamin perklorát-jelölt acetilált alacsony denzitású lipoprotein) felvételének vizsgálata [Deli és mtsai 2000 Cell Mol Neurobiol 20: ] Reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció; izotóppal jelzett liganddal végzett P- glikoprotein assay [Perrière és mtsai 2007 Brain Res 1150:1-13] Adenilát kináz, citokin és kemokin assay, csonkolt tau fehérje tisztítása [Kovac és mtsai 2009 J Alzheimers Dis 18: ] Lymphocyták izolálása; Toxoplasma tenyésztése [Lachenmaier és mtsai 2011 J Neuroimmunol 232: ] A vér-agy gát praekondicionálás részletes kísérleti módszere, és az ehhez kapcsolódó in vivo kísérletek metodikája [Gesuete és mtsai 2011 Stroke 42: ] Őszintén sajnálom, hogy az általam kényszerűségből választott megoldás, az értekezés szerteágazó eredményeinek 3 fejezetben, 69 oldalon történő ismertetése és azoknak az alfejezetekben történő rövid diszkussziója nem nyerte el Tisztelt Bírálóm tetszését és az értekezés ezen fontos részét nehezen olvashatónak, és emiatt az eredmények érvényességének megítélését pedig nehezen kivitelezhetőnek tartja. Ezekbe a fejezetekbe, összesen kevesebb mint 8 oldal terjedelemben, öt olyan - az értekezés témáihoz szervesen kapcsolódó - eredményt is belefoglaltam, amelyek az értekezés benyújtásakor még nem voltak tudományos folyóiratban eredeti közlemény formájában publikálva. A felsorolt eredmények kapcsán négy közlés alatt álló kéziratot soroltam fel az értekezés alapját képező közlemények fejezetében. Ezek közül azóta egy dolgozat már közlésre került [Cardoso FL, Kittel Á, Veszelka S, Palmela I, Tóth A, Brites D, Deli MA, Brito MA 2012 Exposure to lipopolysaccharide and/or unconjugated bilirubin impair the integrity and function of brain microvascular endothelial cells. PLoS ONE 7: (5) e35919], míg további két munka revízió után lett újra benyújtva nemzetközi szaklapokba és mindkettő esetében a dolgozatok mihamarabbi elfogadását és közlését remélem [Veszelka S, Datki Z, Tóth A, Walter F, Mózes E, Fülöp L, Bozsó Z, Penke B, Deli MA 2012 Docosahexaenoic acid reduces amyloid β-induced toxicity in cells of the neurovascular unit. J Alzheimers Dis; revízió után közlésre benyújtva; Hülper P, Veszelka S, Walter F, Wolburg H, Fallier-Becker P, Piontek J, Blasig IE, Lakomek M, Kugler W, Deli MA 2012 Acute effects of short-chain alkylglycerols on blood-brain barrier properties of cultured brain endothelial cells. Br J Pharmacol; revízió után közlésre benyújtva]. Azonban tudomásul veszem, ha Opponensem ezeknek a kéziratban szereplő eredményeknek a disszertációban történő ismertetésétől eltekintett volna, továbbá ha a kísérletes adatok kivonatos bemutatási formája miatt nem tartja lehetségesnek az eredmények érvényességének ellenőrzését és ezért ezeket a megfigyeléseket nem fogadja el az értekezés szerves részének. Az in vitro vér-agy gát modellek összehasonlítása kapcsán Tisztelt Bírálóm idézte egy eredményünket, amelyben az adott kísérleti viszonyok között, a háromsejtes modell adatainak összehasonlítása kapcsán azt írom, hogy az agyi endothelsejtek (ha azokat önmagukban tenyésztik) különleges tulajdonságaikat tenyészetben elvesztik. Ezt Professzor Úr úgy értelmezte, hogy az egyrétegű endothelsejt tenyészetek nem tekinthetők megbízható vér-agy gát modellnek és mindezek alapján az összes, kizárólag endothelsejt kultúrán végzett adatot ki kellett volna hagyni az értekezésből. Minden tiszteletem kinyilvánítása mellett ezzel az értelmezéssel nem tudok egyetérteni. Legjobb szakmai meggyőződésem, hogy a helyzet ennél sokkal összetettebb és a primer endothelsejt egyrétegekkel végzett kísérleteknek igenis 6
7 változatlanul fontos szerepe van az in vitro vér-agy gát kutatásokban, mégha azok felhasználási lehetősége az elmúlt években jelentősen átértékelődött, leszűkült is. Úgy gondolom, hogy a fent idézett sommás megállapításnál sokkal árnyaltabban fogalmaztam az értekezés Bevezetésének 17. oldalán: Hosszú ideig tartó tenyésztés alkalmával, főképpen többszöri passzálás esetén azonban a vér-agy gát tulajdonságok elvesztését, dedifferenciálódását figyelték meg primer tenyészetek esetében is. Hasonló megállapítást tettem az Összefoglalás 107. oldalán is: Már a kezdetektől megfigyeltük, hogy a hosszú ideig tartó tenyésztés, de különösen szubkultúrák készítése passzálással az agyi endothelsejtek vér-agy gát tulajdonságainak jelentős romlásához vezet. Ennek legfőbb oka, hogy a vér-agy gátra jellemző sajátságok szerv-specifikusak, megszakad az önmagukban tenyésztett endothelsejtek kommunikációja az őket körülvevő többi sejttípussal, hiányoznak az endothelsejtek számára nélkülözhetetlen trofikus és stabilizáló faktorok. Ugyanebben a szakaszban a gliasejtek hatását, a hidrokortizon hormon és a camp kezelést, majd pedig a pericytákkal történő együttes tenyésztést javasoltam, mint a vér-agy gát sajátosságokat tartósabban fenntartó in vitro módszereket. A vér-agy gát in vitro több sejttípusból rekonstruált, szofisztikált modelljei nagyban hasonlítanak az in vivo viszonyokhoz, ezért ezek a költség- és munkaigényes modellek igen jól felhasználhatóak az alaptudományokban és az alkalmazott gyógyszerkutatások során is. Azonban a kutatók a vér-agy gát számos funkcióját (így az elektromos rezisztenciát, permeabilitást, efflux és influx transzporterek működését, metabolikus enzimek kifejeződését és szerepét, a vér-agy gátat alkotó sejtek által termelt és kibocsátott anyagokat, exogén anyagok toxicitását, stb.) és morfológiai jellemzőjét (az endothelsejt közötti szoros kapcsolatok, vezikulák, mitochondriumok, stb.) vizsgálhatják, és ezekhez kell megfelelő, költség-hatékony eszközt találni. Így változatlanul van és lesz létjogosultsága az elmúlt évtizedekben használt összes ex vivo és in vitro vér-agy gát modellnek: a frissen izolált agyi mikroereknek, a különféle egysejtrétegű modelleknek amelyeket primer agyi endothelsejtek vagy immortalizált agyi endothelsejtvonalak alkotnak (például transzporterek működését vizsgáló uptake kísérletekben), a különféle ko-kultúra modelleknek, így az általunk kifejlesztett háromsejtes in vitro vér-agy gát modellnek is. Nagyon fontos azonban, hogy a felhasznált modellek megválasztása kellő körültekintéssel történjen és szükség esetén az eredmények érvényességét más in vitro vagy akár in vivo modellen ellenőrizni lehessen. A különböző vér-agy gát modelleken végzett kísérletek összevethetőségét kulcsfontosságúnak tartom. A szakirodalomban közölt in vitro vér-agy gát permeabilitási kísérletek első szisztematikus összefoglalását februárjában a Cellular and Molecular Neurobiology Joó Ferenc Professzor emlékének szentelt vér-agy gátas különszámában közöltem munkatársaimmal [Deli és mtsai 2005 Cell Mol Neurobiol 25:59-127], ami azóta széles körben idézett referencia lett. Összegyűjtöttük a különféle fajból származó, egyedül vagy más sejtekkel együtt tenyésztett agyi endothelsejt tenyészetek, továbbá agyi endothelsejtvonalak vagy modellezésre használt epithelsejtek felhasználásával nyert transzendothelialis elektromos rezisztencia adatokat és a különféle vér-agy gát permeabilitási markerek átjutására utaló permeabilitási együttható (P e ) értékeket. Összefoglaló tanulmányunk, más szerzők dolgozataival [Gaillard és mtsai 2000 Eur J Pharm Sci 12: ; Reichel és mtsai 2003 The Blood-Brain Barrier: Biology and Research Protocols, szerk: Nag S, pp ; Garberg és mtsai 2005 Toxicol In Vitro 19: ; 7
8 Cecchelli és mtsai 2007 Nat Rev Drug Deliv 6: ] hozzájárult ahhoz a vér-agy gát kutatók között létrejött szakmai konszenzushoz, amelyben a rekonstruált in vitro vér-agy gát modellek permeabilitási kísérletekhez szükséges minimum-feltételei ( Ohm cm 2 fölötti rezisztencia, alacsony P e paracelluláris transzport markerekre) kialakultak. Természetesen sokkal bonyolultabb és drágább modellre van szükség egy a neurovaszkuláris egység sejtközötti interakcióit kutató vizsgálat során, mint gyógyszerjelölt molekulák agyi permeabilitási előszűrésére, ahol egyszerűbb és olcsóbb, akár sejtvonalakra épülő modellek is megfelelnek. Gyógyszeripari együttműködő partnereinkkel együtt éppen most közöltünk egy olyan tanulmányt, amelyikben a háromsejtes vér-agy gát modellt az ipari előtesztelésekben széles körben használt epitheliális sejtvonalakhoz hasonlítjuk, megállapítva felhasználhatóságukat permeabilitási és P- glikoprotein efflux pumpa vizsgálatokban (Hellinger és mtsai 2012 Eur J Pharm Biopharm 82: ). Ezen felül szeptemberében, a potsdami Signal Transduction in the Blood- Brain Barriers évente megrendezett kongresszusán mutattuk be azt az összehasonlítást, amelyben a vér-agy gátra jellemző mintegy 90 gén, köztük sejtközötti kapcsolat fehérjék, influx és efflux transzporterek, metabolikus enzimek kifejeződését vizsgáltuk meg különféle, egy-, két, és háromsejtes in vitro vér-agy gát, valamint epithelsejt modelleken. Ezeknek az eredményeknek a felhasználásával tehát minden egyes kísérlethez megválasztható olyan vér-agy gát modell, amely az adott tudományos kérdés megválaszolását lehetővé teszi, hiszen a szükséges génkifejeződési és funkcionális paraméterek rendelkezésre állnak. Szó nincs tehát arról, hogy az agyi endothel egysejtrétegeken végzett vizsgálatok pusztán tudomány-történeti érdekességek lennének. Tisztelt Bírálóm összegzésére azt a választ tudom adni, hogy a tematikus redukciót csak az értekezés benyújtásakor még közlésre nem került eredmények kihagyásával tudnám elképzelni, míg az egysejtrétegű endothelsejt kultúrákon végzett vizsgálatokat és a nazális úton történő gyógyszerbevitel vizsgálatokat feltétlenül megtartanám. Az értekezés felvetett átdolgozása során az így felszabaduló terjedelemben lehetséges volna a disszertáció általános diszkusszióval történő kiegészítése. Hálásan köszönöm Opponensemnek, hogy értekezésemet jelen formájában összességében mégis elfogadhatónak minősíti. Végezetül még egyszer hálásan köszönöm Antal Professzor Úr bírálatát, megjegyzéseit, kérdéseit, és azt, hogy az értekezés elfogadását javasolja. Tisztelettel kérem, hogy opponensi véleményére és kérdéseire adott válaszaimat szíveskedjék elfogadni. Szeged, október 19. Dr. Deli Mária Anna 8
MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI VÉR-AGY GÁT MODELLEK LÉTREHOZÁSA, JELLEMZÉSE ÉS ALKALMAZÁSA ORVOSBIOLÓGIAI KUTATÁSOKBAN. Dr.
MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI VÉR-AGY GÁT MODELLEK LÉTREHOZÁSA, JELLEMZÉSE ÉS ALKALMAZÁSA ORVOSBIOLÓGIAI KUTATÁSOKBAN Dr. Deli Mária Anna Magyar Tudományos Akadémia Szegedi Biológiai Kutatóközpont Biofizikai
NANOPARTIKULUMOK BEJUTÁSA AZ IDEGRENDSZERBE: A VÉR-AGY GÁT SZEREPE
NANOPARTIKULUMOK BEJUTÁSA AZ IDEGRENDSZERBE: A VÉR-AGY GÁT SZEREPE Deli Mária MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont Biofizikai Intézet Molekuláris Neurobiológiai Csoport A SZERVEZET GÁTRENDSZEREI Külső (hámsejtes)
Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban
Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban Farkas Eszter 2016. november 17. Mi történik az agyunkkal, ahogy öregszünk? ( Luke, én aaah a fenébe is, valami fontosat akartam mondani,
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben Lénárt Nikolett Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei Témavezető: Dr. Sántha Miklós tudományos főmunkatárs
Hitelintézeti Szemle Lektori útmutató
Hitelintézeti Szemle Lektori útmutató Tisztelt Lektor Úr/Asszony! Egy tudományos dolgozat bírálatára szóló felkérés a lektor tudományos munkásságának elismerése. Egy folyóirat szakmai reputációja jelentős
Válasz. Prof. Dr. Nagy Zoltán egyetemi tanár, az Orvostudomány Doktora bírálatára
Válasz Prof. Dr. Nagy Zoltán egyetemi tanár, az Orvostudomány Doktora bírálatára Nagyon köszönöm, hogy Professzor Úr, a vér-agy gát kutatás nemzetközileg elismert szakértője, a hazai neurovaszkuláris kutatás
Asztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei. 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna
Asztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna Caenorhabditis elegans 1090 testi sejt 302 idegsejt 56 gliasejt Idegi sejttípusok Neural cell types Idegsejtek Gliasejtek
ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ
ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ Pályázat címe: A szívritmuszavarok és a myocardiális repolarizáció mechanizmusainak vizsgálata; antiaritmiás és proaritmiás gyógyszerhatások elemzése (NI 61902) Vezetı kutató:
OPPONENSI VÉLEMÉNY. Nagy Gábor: A környezettudatos vállalati működés indikátorai és ösztönzői című PhD értekezéséről és annak téziseiről
OPPONENSI VÉLEMÉNY Nagy Gábor: A környezettudatos vállalati működés indikátorai és ösztönzői című PhD értekezéséről és annak téziseiről A Debreceni Egyetem Társadalomtudományi Doktori Tanácsához benyújtott,
OPPONENSI VÉLEMÉNY. 1. A B. bronchiseptica dermonekrotikus toxin (DNT) kórtani szerepének vizsgálata egérben és sertésben.
OPPONENSI VÉLEMÉNY Magyar Tibor A sertés torzító orrgyulladása: a kórtan, a kórfejlődés és az immunvédelem egyes kérdéseinek vizsgálata című akadémiai doktori értekezésről A Magyar Tudományos Akadémia
VÉR-AGY GÁT MODELLEK LÉTREHOZÁSA, JELLEMZÉSE ÉS ALKALMAZÁSA ORVOSBIOLÓGIAI KUTATÁSOKBAN. Dr. Deli Mária Anna. Értekezés
VÉR-AGY GÁT MODELLEK LÉTREHOZÁSA, JELLEMZÉSE ÉS ALKALMAZÁSA ORVOSBIOLÓGIAI KUTATÁSOKBAN Dr. Deli Mária Anna Értekezés a Magyar Tudományos Akadémia doktora cím elnyerésére 2011 Tartalomjegyzék 2 TARTALOMJEGYZÉK
Nagyon köszönöm a disszertáció alapvetően pozitív megítélését és a gondos bírálatot. A következőkben válaszolok a feltett kérdésekre.
Válasz Dr. Tamás Gábor bírálói véleményére Tisztelt Professzor Úr, Nagyon köszönöm a disszertáció alapvetően pozitív megítélését és a gondos bírálatot. A következőkben válaszolok a feltett kérdésekre.
Interdiszciplináris Doktori Iskola
Interdiszciplináris Doktori Iskola PTE BTK Interdiszciplináris Doktori Iskola Európa és a magyarság a 18-20. században Doktori Program habilitációs kritériumai I. Publikációk 1. Két monográfia. (vagy 2.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
Gyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata
Gyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata AKI kíváncsi kémikus kutatótábor 2017.06.25-07.01. Témavezetők : Telbisz Ágnes, Horváth Tamás Kutatók : Dobolyi Zsófia, Bereczki Kristóf, Horváth Ákos Gyógyszerrezisztencia
Dr. Csanády László: Az ioncsatorna-enzim határmezsgye: egyedi CFTR és TRPM2 csatornák szerkezete, működése c. MTA doktori értekezésének bírálata
Dr. Csanády László: Az ioncsatorna-enzim határmezsgye: egyedi CFTR és TRPM2 csatornák szerkezete, működése c. MTA doktori értekezésének bírálata Ezúton is köszönöm a lehetőséget és a megtiszteltetést,
Opponensi vélemény. címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről
1/5 Opponensi vélemény Szalai Gabriella A szalicilsav szerepe gazdasági növények stressztűrő képességében címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről A munka a növényi stresszbiológia fontos és időszerű
Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA NOVEMBER
Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA 2017. NOVEMBER Az Alzheimer kór Neurodegeneratív betegség Gyógyíthatatlan 65 év felettiek Kezelés: vakcinákkal inhibitor molekulákkal
Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás)
Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás) Az aminoxidázok két nagy csoportjának, a monoamin-oxidáznak (MAO), valamint
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS
KÉRDŐÍV AZ EGYETEMI DOCENSI PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ
KÉRDŐÍV AZ EGYETEMI DOCENSI PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ A PÁLYÁZÓ NEVE: Dr. Alpár Alán Születési éve: 1972 A megpályázott állás: Semmelweis Egyetem, Anatómiai, Sejt-, Szövet- és Fejlődéstani
Opponensi Vélemény Dr. Nagy Bálint A valósidejű PCR alkalmazása a klinikai genetikai gyakorlatban ' című értekezéséről
Opponensi Vélemény Dr. Nagy Bálint A valósidejű PCR alkalmazása a klinikai genetikai gyakorlatban ' című értekezéséről Dr. Nagy Bálint az MTA doktora fokozat megszerzéséhez a fenti címen nyújtott be a
A szóbeli vizsgafeladatot ha a feladat indokolja a szaktanárok által összeállított mellékletek, segédanyagként felhasználható források egészítik ki.
1185-0 Informatikai ismeretek szakismereti alkalmazása A 10/2007 (II. 27.) SzMM rendelettel módosított 1/200 (II. 17.) OM rendelet Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel
DEBRECENI EGYETEM BÖLCSÉSZETTUDOMÁNYI KAR UNIVERSITY OF DEBRECEN FACULTY OF ARTS
Debreceni Egyetem BTK Útmutató szakdolgozatok készítéséhez (A Debreceni Egyetem Tanulmányi és vizsgaszabályzatának alapján) Az egységes, osztatlan képzésben, az alapképzésben, (BSc, BA), mesterképzésben
Tájékoztató az MTA doktora címre a Biológiai Osztálynál pályázók számára. Az MTA doktora cím adományozásának három fő feltétele van:
Követelményrendszer Tájékoztató az MTA doktora címre a Biológiai Osztálynál pályázók számára A Biológiai Tudományok Osztálya az MTA doktora címre pályázók számára az alábbi követelményeket teszi közzé,
Esszéírás 1X1. Mire kell ügyelni esszéírásnál? Dr. Török Erika oktatási dékánhelyettes január 6.
Esszéírás 1X1 Mire kell ügyelni esszéírásnál? Dr. Török Erika oktatási dékánhelyettes 2016. január 6. Mi az esszé? Az esszé a francia essay (=próba, próbálkozás) szóból ered. Eredetileg rövid terjedelmű
MINISZTERELNÖKI HIVATAL. Szóbeli vizsgatevékenység
MINISZTERELNÖKI HIVATAL Vizsgarészhez rendelt követelménymodul azonosítója, megnevezése: Vizsgarészhez rendelt vizsgafeladat megnevezése: 1185-06/1 Gazdasági tervezési, rendszerelemzési, tervezési vagy
Maléth József. Az endoplazmás retikulum - plazma membrán mikrodomének szerepe az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció szabályzásában
Az endoplazmás retikulum - plazma membrán mikrodomének szerepe az intracelluláris Ca 2+ szignalizáció szabályzásában Maléth József Tudományos munkatárs MTA Orvosi Tudományok Osztálya 2017. 04. 19. Az endoplazmás
FILOLÓGIA ÉS IRODALOM
KÁRPÁT-MEDENCEI IRODALMI PHD- ÉS MA-HALLGATÓK KONFERENCIÁJA PILISCSABA, 2013. SZEPTEMBER 4 5., Bölcsészet- és Társadalomtudományi Kar Irodalomtudományi Doktori Iskola *** A PPKE BTK IDI magyar irodalommal
(BME DHSZ 25 (4) pont, a BME Szenátusa által június 24.-én elfogadva).
A Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Kémiai, Bio-, Környezet- és Vegyészmérnöki Tudományok Habilitációs Bizottságának és Doktori Tanácsának (HBDT) követelményrendszere a habilitálás szakmai feltételeiről
TÁJÉKOZTATÓ AZ OSZTATLAN TANÁRKÉPZÉS DIPLOMAMUNKÁJÁNAK KÖVETELMÉNYEIRŐL
TÁJÉKOZTATÓ AZ OSZTATLAN TANÁRKÉPZÉS DIPLOMAMUNKÁJÁNAK KÖVETELMÉNYEIRŐL ~ ~ TÁJÉKOZTATÓ AZ OSZTATLAN TANÁRKÉPZÉS DIPLOMAMUNKÁJÁNAK KÖVETELMÉNYEIRŐL Az Osztatlan tanárképzés zárásaként Diplomamunkát kell
Szakdolgozati szeminárium
Szakdolgozati szeminárium Borbély Tibor Bors munkaügyi kutató 2007. 06. 09. szakdolgozati szeminárium 1 Szakdolgozat készítése- a cél 30-tól (felsőfokú szakképzés) kb. 300 oldalig (M, PhD) terjed géppel
avagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest
Iparilag alkalmazható szekvenciák, avagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest Neutrokin α - jelentős kereskedelmi érdekek
(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU00000470T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81479 (22) A bejelentés napja: 0.
A tételsor a 21/2007. (V.21.) SZMM rendeletben foglalt szakképesítés szakmai és vizsgakövetelménye alapján készült.
A 10/007 (II. 7.) SzMM rendelettel módosított 1/006 (II. 17.) OM rendelet Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel és törlés eljárási rendjéről alapján. Szakképesítés,
Az Idegsebészeti Szövetbank jelentősége a neuro-onkológiai kutatásokban
Az Idegsebészeti Szövetbank jelentősége a neuro-onkológiai kutatásokban Augusta - Idegsebészet Klekner Álmos 1, Bognár László 1,2 1 Debreceni Egyetem, OEC, Idegsebészeti Klinika, Debrecen 2 Országos Idegsebészeti
MINISZTERELNÖKI HIVATAL. Szóbeli vizsgatevékenység
MINISZTERELNÖKI HIVATAL Vizsgarészhez rendelt követelménymodul azonosítója, megnevezése: 1147-06/1 Átfogó szakdolgozat készítése, mely egy internetes szolgáltatást tervez és valósít meg vagy a kliens-,
Kalcium, D-vitamin és a daganatok
Kalcium, D-vitamin és a daganatok dr. Takács István SE ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika Napi kalcium vesztés 200 mg (16% aktív transzport mellett ez 1000 mg bevitelnek felel meg) Emilianii huxley Immun
A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék
A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)
Tájékoztató az Íráskészség feladatok értékeléséről május-júniusi vizsgaidőszaktól. Német nyelv
Tájékoztató az Íráskészség feladatok értékeléséről 2017. május-júniusi vizsgaidőszaktól Német nyelv A feladatlapon az alábbi figyelmeztetés és tájékoztatás jelenik meg: Ügyeljen a megadott szószámra! Amennyiben
A MIKROBIOLÓGIA GYAKORLAT FONTOSSÁGA A KÖZÉPISKOLÁBAN MÚLT, JELEN, JÖVŐ SPENGLER GABRIELLA
A MIKROBIOLÓGIA GYAKORLAT FONTOSSÁGA A KÖZÉPISKOLÁBAN MÚLT, JELEN, JÖVŐ SPENGLER GABRIELLA KUTATÁSALAPÚ TANÍTÁS-TANULÁS A KÖZÉPISKOLÁBAN Általános jellemzők: Kutatás által stimulált tanulás Kérdésekre,
Az agyi metabolizmus, és a vérkeringés metabolikus szabályozása. Dr. Domoki Ferenc
Az agyi metabolizmus, és a vérkeringés metabolikus szabályozása Dr. Domoki Ferenc Klasszikus agyi metabolizmus Glükóz központi (egyedüli) szerepet játszik a neuronok anyagcseréjében Aerob oxidáció agyi
Szoftverfejlesztő Informatikai alkalmazásfejlesztő
114-06 Szoftverfejlesztés Átfogó szakdolgozat készítése, mely vagy adatmodellezés alapján adatbázis-fejlesztés és tesztelési feladat megvalósítása, vagy egy adaptációs jellegű feladat megoldása specifikációja,
ÚJ LEHETŐSÉG A VÉR-AGY GÁT MEGNYITÁSÁRA: A TEZMILIFEN ÉS A RÖVIDLÁNCÚ ALKILGLICEROLOK HATÁSA AGYI ENDOTÉLSEJTEKEN
Szegedi Tudományegyetem Természettudományi és Informatikai Kar Biológia Doktori Iskola ÚJ LEHETŐSÉG A VÉR-AGY GÁT MEGNYITÁSÁRA: A TEZMILIFEN ÉS A RÖVIDLÁNCÚ ALKILGLICEROLOK HATÁSA AGYI ENDOTÉLSEJTEKEN
MEGHÍVÓ. A Debreceni Egyetem Orvostudományi Doktori Tanácsa meghívja Önt. Dr. Szatmári Szilárd Attila
MEGHÍVÓ A Debreceni Egyetem Orvostudományi Doktori Tanácsa meghívja Önt Dr. Szatmári Szilárd Attila A szepszishez társuló enkefalopátiás betegek agyi vérkeringésének vizsgálata című egyetemi doktori (Ph.D.)
Gyógyszeres kezelések
Gyógyszeres kezelések Az osteogenesis imperfecta gyógyszeres kezelésében számos szert kipróbáltak az elmúlt évtizedekben, de átütő eredménnyel egyik se szolgált. A fluorid kezelés alkalmazása osteogenesis
MIKROKOZMOSZ: MIKROBIOLÓGIAI GYAKORLATOK KIDOLGOZÁSA ÉS INTEGRÁLÁSA A KÖZÉPISKOLAI BIOLÓGIATANÍTÁS MÓDSZERTANÁBA
MIKROKOZMOSZ: MIKROBIOLÓGIAI GYAKORLATOK KIDOLGOZÁSA ÉS INTEGRÁLÁSA A KÖZÉPISKOLAI BIOLÓGIATANÍTÁS MÓDSZERTANÁBA SZTE-ÁOK, Orvosi Mikrobiológiai és Immunbiológiai Intézet Burián Katalin Az orvosi mikrobiológia
Középszintű szóbeli érettségi vizsga értékelési útmutatója. Olasz nyelv
Középszintű szóbeli érettségi vizsga értékelési útmutatója Olasz nyelv FELADATTÍPUS ÉRTÉKELÉS SZEMPONTJAI PONTSZÁM Bemelegítő beszélgetés 1. Társalgási feladat/interjú: három témakör interakció kezdeményezés
Miskolci Egyetem GÉPÉSZMÉRNÖKI ÉS INFORMATIKAI KAR. Osztályozási fák, durva halmazok és alkalmazásaik. PhD értekezés
Miskolci Egyetem GÉPÉSZMÉRNÖKI ÉS INFORMATIKAI KAR Osztályozási fák, durva halmazok és alkalmazásaik PhD értekezés Készítette: Veres Laura okleveles matematikus-informatikus Hatvany József Informatikai
A SZAKIRODALOM HASZNA ÉS SZERKEZETE
SZAKIRODALMAZÁS A SZAKIRODALOM HASZNA ÉS SZERKEZETE Bevezetés Kétféle ismeret van: magunk rendelkezünk a szükséges információval, vagy tudjuk, hogy az hol lelhető fel. (Samuel Johnson) Évente kb. 60 millió
Faipari terméktervező Mérnökasszisztens
A 10/007 (II. 7.) SzMM rendelettel módosított 1/006 (II. 17.) OM rendelet Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel és törlés eljárási rendjéről alapján. Szakképesítés,
OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:
Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
Dusa Ágnes Réka Szociológia MA II. évfolyam DE Szociológia és Szociálpolitika Tanszék
Dusa Ágnes Réka Szociológia MA II. évfolyam DE Szociológia és Szociálpolitika Tanszék Témavezető: Prof. Dr. Szabó Ildikó OTDK 2011. 04. 14. Campus-lét kutatás OTKA (K 81858) Kortársi szocializáció, csoportképződés,
Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
BSc hallgatók szakdolgozatával szemben támasztott követelmények SZTE TTIK Földrajzi és Földtani Tanszékcsoport
BSc hallgatók szakdolgozatával szemben támasztott követelmények SZTE TTIK Földrajzi és Földtani Tanszékcsoport Az alapszakon a záróvizsgára bocsátás feltétele szakdolgozat készítése. A szakdolgozat kreditértéke:
2/ Mozgóképgyártó szakasszisztens Médiatechnológus asszisztens
A 10/2007. (II. 27.) SZMM rendelettel módosított 1/2006. (II. 17.) OM rendelet az Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel és törlés eljárási rendjéről alapján. Szakképesítés,
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
Az endomembránrendszer részei.
Az endomembránrendszer Szerkesztette: Vizkievicz András Az eukarióta sejtek prokarióta sejtektől megkülönböztető egyik alapvető sajátságuk a belső membránrendszerük. A belső membránrendszer szerkezete
I. A témakiírás, témavezetés és a törzstagság szabályai a Biológia Doktori Iskolában.
A SZTE BIOLÓGIA DOKTORI ISKOLA DOKTORKÉPZÉSSEL KAPCSOLATOS SZABÁLYZATA Jelen szabályzat a vonatkozó hatályos törvények és más jogszabályok, a MAB SzMSz 4. mellékletében foglalt, a doktori iskolák létesítéséről
Oktatók és kutatók teljesítmény-értékelésének szabályzata a Szegedi Tudományegyetem Mezőgazdasági Karán
Oktatók és kutatók teljesítmény-értékelésének szabályzata a Szegedi Tudományegyetem Mezőgazdasági Karán A Szegedi Tudományegyetem Mezőgazdasági Karának (a továbbiakban: Kar) Tanácsa a Karral oktatói és
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK
Divat- és stílustervező Divat- és stílustervező
A 10/2007 (II. 27.) SzMM rendelettel módosított 1/2006 (II. 17.) OM rendelet Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel és törlés eljárási rendjéről alapján. Szakképesítés,
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL Dr. Krasznai Zoárd Tibor Debreceni Egyetem OEC Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika Debrecen, 2011. 10.17. Bevezetés
Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről
Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről Jelölt a fenti címen MTA doktori értekezést nyújtott be a Magyar
Szakirodalom-kutatás. Szakmai közösség: eredetiség. nem lehet egyedül megalapozni és elkészíteni egy tudományos művet
Szakirodalom-kutatás Szakmai közösség: eredetiség nem lehet egyedül megalapozni és elkészíteni egy tudományos művet Kétféle ismeret van: magunk rendelkezünk a szükséges információval, vagy tudjuk, hogy
CURRICULUM VITAE. Dr. BLASKÓ Gábor
CURRICULUM VITAE Dr. BLASKÓ Gábor SZEMÉLYES ADATOK: Név: Blaskó Gábor Születési idő: 1950. március 8. Születési hely: Szombathely Állampolgárság: magyar Családi állapot: Nős, két gyermekkel Lakcím: 1149
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
Antibiotikumok a kutyapraxisban
Antibiotikumok a kutyapraxisban Antibiotikum választás Bakteriális fertőzés Célzott Empirikus Megelőző Indokolt esetben Ismert betegség kiújulásának megelőzésére Rizikócsoportoknál Mikor ne adjunk? Nem
Nemzetközi számvitel. 12. Előadás. IAS 8 Számviteli politika, a számviteli becslések változásai és hibák. Dr. Pál Tibor
Dr. Pál Tibor Nemzetközi számvitel 12. Előadás IAS 8 Számviteli politika, a számviteli becslések változásai és hibák 2014.05.13. IAS 8 Bevételek 2 Az IAS 8 célja A fejezet célja, hogy bemutassa Hogyan
A sejtek közöti kommunikáció formái. BsC II. Sejtélettani alapok Dr. Fodor János
A sejtek közöti kommunikáció formái BsC II. Sejtélettani alapok Dr. Fodor János 2010. 03.19. I. Kommunikáció, avagy a sejtek informálják egymást Kémiai jelátvitel formái Az üzenetek kémiai úton történő
Szakdolgozat. I. Formai követelmények
Szakdolgozat I. Formai követelmények 1. Terjedelme: - főszöveg: min. 25, max. 40 oldal (bevezetés fejezetek összegzés); a fejezetek római, az oldalak arab számmal számozódnak. Az oldalak számozása a tartalomjegyzékkel
NOAC-kezelés pitvarfibrillációban. Thrombolysis, thrombectomia és kombinációja. Az ischaemiás kórképek szekunder prevenciója. A TIA új, szöveti alapú
NOAC-kezelés pitvarfibrillációban. Thrombolysis, thrombectomia és kombinációja. Az ischaemiás kórképek szekunder prevenciója. A TIA új, szöveti alapú meghatározása. (Megj.: a felsorolt esetekben meghatározó
Kutatócsoportok értékelése a WFK-ban, tervezet (5. változat, )
Kutatócsoportok értékelése a WFK-ban, tervezet (5. változat, 2013.05.24) 1. Ez az értékelési módszer az RMI és SZFI egyesített szempontjaira épül és csak egy próbaidőszak után derül ki, hogy helyes-e.
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások
TÁJÉKOZTATÓ A 2013-14-2. FÉLÉVBEN ÉS AZ UTÁN FELVÉTELT NYERTEK RÉSZÉRE 1
ENERGETIKAI GÉPEK ÉS RENDSZEREK TANSZÉK TÁJÉKOZTATÓ A TERVEZÉSI, DIPLOMATERVEZÉSI, SZAKDOLGOZAT KÉSZÍTÉSI ÉS PROJEKT TÁRGYAK KÖVETELMÉNYEIRŐL A 2013-14-2. FÉLÉVBEN ÉS AZ UTÁN FELVÉTELT NYERTEK RÉSZÉRE
Értékelési útmutató a középszintű szóbeli vizsgához
Értékelési útmutató a középszintű szóbeli vizsgához A középszintű szóbeli feladatok értékelése központilag kidolgozott analitikus skálák segítségével történik. Ez az értékelési eljárás meghatározott értékelési
VÁLASZ. Dr. Virág László bírálatára
VÁLASZ Dr. Virág László bírálatára Köszönöm, hogy Professzor úr vállalta értekezésem bírálatát. Hálás vagyok az értékelésében foglalt méltató szavakért, és a disszertáció vitára bocsátásának támogatásáért.
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata Doktori értekezés tézisei Türk Dóra Témavezető: Dr. Szakács Gergely MTA TTK ENZIMOLÓGIAI INTÉZET
A Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpontja
A Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpontja Keserű György Miklós gy.keseru@ttk.mta.hu www.ttk.mta.hu Az MTA TTK küldetése: multidiszciplináris kutatások komplex rendszereken Ember Anyagtudomány
Kétféle ismeret van: magunk rendelkezünk a szükséges információval, vagy tudjuk, hogy az hol lelhető fel. Samuel Johnson
Kétféle ismeret van: magunk rendelkezünk a szükséges információval, vagy tudjuk, hogy az hol lelhető fel. Samuel Johnson Szakmai közösség: eredetiség nem lehet egyedül megalapozni és elkészíteni egy tudományos
Mit tud a genetika. Génterápiás lehetőségek MPS-ben. Dr. Varga Norbert
Mit tud a genetika Génterápiás lehetőségek MPS-ben Dr. Varga Norbert Oki terápia Terápiás lehetőségek MPS-ben A kiváltó okot gyógyítja meg ERT Enzimpótló kezelés Őssejt transzplantáció Genetikai beavatkozások
Új lehetőség a vér-agy gát megnyitására: a tezmilifen és a rövidláncú alkilglicerolok hatása agyi endotélsejteken
Új lehetőség a vér-agy gát megnyitására: a tezmilifen és a rövidláncú alkilglicerolok hatása agyi endotélsejteken Doktori (Ph. D.) értekezés Walter Fruzsina Témavezetők: Dr. Deli Mária, tudományos tanácsadó
Gázfázisú biokatalízis
Gázfázisú biokatalízis Szerző: Papp Lejla, Biomérnöki B.Sc. I. évfolyam Témavezető: Dr. Tóth Gábor, tudományos munkatárs Munka helyszíne: PE-MK, Biomérnöki, Membrántechnológiai és Energetikai Kutató Intézet
Értékelési útmutató a középszintű szóbeli vizsgához. Angol nyelv
Értékelési útmutató a középszintű szóbeli vizsgához Angol nyelv Általános jellemzők FELADATTÍPUS ÉRTÉKELÉS SZEMPONTJAI PONTSZÁM Bemelegítő beszélgetés Nincs értékelés 1. Társalgási feladat: - három témakör
Molekuláris biológiai módszerek alkalmazása a maláriát okozó paraziták elterjedésének és prevalenciájának vizsgálatában
TÉMA ÉRTÉKELÉS TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KMR-2010-0003 (minden téma külön lapra) 2010. június 1. 2012. május 31. 1. Az elemi téma megnevezése Molekuláris biológiai módszerek alkalmazása a maláriát okozó paraziták
A VÉR-AGY GÁT VÉDELME PATOLÓGIÁS KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT
SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM ELMÉLETI ORVOSTUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA ÉS MAGYAR TUDOMÁNYOS AKADÉMIA SZEGEDI BIOLÓGIAI KUTATÓKÖZPONT A VÉR-AGY GÁT VÉDELME PATOLÓGIÁS KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT Ph.D. értekezés Tóth Andrea
Tájékoztató az Íráskészség feladatok értékeléséről május-júniusi vizsgaidőszaktól. Német nyelv
Tájékoztató az Íráskészség feladatok értékeléséről 2017. május-júniusi vizsgaidőszaktól Német nyelv A feladatlapon az alábbi figyelmeztetés és tájékoztatás jelenik meg: Ügyeljen a megadott szószámra! Amennyiben
Értékelési útmutató a középszintű szóbeli vizsgához. Angol nyelv. Általános jellemzők. Nincs értékelés
Értékelési útmutató a középszintű szóbeli vizsgához Angol nyelv Általános jellemzők FELADATTÍPUS ÉRTÉKELÉS SZEMPONTJAI PONTSZÁM Bemelegítő beszélgetés Nincs értékelés 1. Társalgás - interakció kezdeményezés
Szakmai zárójelentés
Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási
Értékelési szempont. A kommunikációs cél elérése és az interakció megvalósítása 3 Szókincs, kifejezésmód 2 Nyelvtan 1 Összesen 6
Összefoglaló táblázatok az emelt szintű vizsga értékeléséhez A szóbeli feladatok értékelése központilag kidolgozott analitikus skálák segítségével történik. Ez az értékelési eljárás meghatározott értékelési
Biológia egészségtan Általános iskola 7. osztály
Általános iskola 7. osztály A tanuló értse az éghajlati övezetek kialakulásának okait és a biomok összetételének összefüggéseit az adott térségre jellemző környezeti tényezőkkel. Ismerje a globális környezetkárosítás
E-tudatos tanulmány + prezentáció Kiértékelés
E-tudatos tanulmány + prezentáció Kiértékelés A kiértékelés pontozása Összesen 40 25 Tartalom 17 15 Tartalom 9 Bögöly Patrik Czeferner Balázs: Műemlékek energetikai fejlesztési lehetőségei A kutatómunka
Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben
DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati
(11) Lajstromszám: E 005 846 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU00000846T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 846 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 787448 (22) A bejelentés napja:
A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek
A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek Cytokinek - definíció Cytokin (Cohen 1974): Sejtek közötti kémi miai kommunikációra alkalmas anyagok; legtöbbjük növekedési vagy differenciációs
agyi endotélsejtek asztroglia SZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS
SZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS OTKA ny.szám: T37834 Témavezetı: Dr. Deli Mária Téma: Neurodegeneratív betegségek kialakulása során létrejövı vér-agy gát változások vizsgálata in vivo és in vitro kísérletes modelleken
Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására
Szalma Katalin Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Témavezető: Dr. Turai István, OSSKI Budapest, 2010. október 4. Az ionizáló sugárzás sejt kölcsönhatása Antone
TIHANYI ANDRÁS TÓTH JÓZSEF WEBER-SUTA ÁGNES ZÖLD UTAT AZ EGÉSZSÉGNEK! MIKROALGÁK SZEREPE A MODERN TÁPLÁLKOZÁSBAN ÉS A GYÓGYÍTÁSBAN
TIHANYI ANDRÁS TÓTH JÓZSEF WEBER-SUTA ÁGNES ZÖLD UTAT AZ EGÉSZSÉGNEK! MIKROALGÁK SZEREPE A MODERN TÁPLÁLKOZÁSBAN ÉS A GYÓGYÍTÁSBAN TIHANYI András-TÓTH József - WEBER-SUTA Ágnes ZÖLD UTAT AZ EGÉSZSÉGNEK!