A kereszthivatkozás és a kategóriák használata a REACH keretében. Webszeminárium a tájékoztatási követelményekről december 10.

Átírás

1 A kereszthivatkozás és a kategóriák használata a REACH keretében Webszeminárium a tájékoztatási követelményekről december 10.

2 Vázlat A kategóriák felépítésének és a kereszthivatkozásnak az alapelvei Az analóg keresés és az adathiány kitöltésének megközelítése lépésről lépésre Példa a kategóriák jelentésére az IUCLID-ben

3 Nem vizsgálaton alapuló információk A nem vizsgálaton alapuló veszélyességi információk előállításának megközelítései: Az anyagok csoportosítása Anyagra vagy kategóriára való kereszthivatkozás Tendenciaelemzés (belső modellek) Globális QSAR-ok/szakértői rendszerek (külső modellek) F Az adathiány kitöltéséhez, priorizáláshoz és vizsgálati stratégiákhoz, a bizonyítékok mérlegelésén alapuló megközelítésben, a szükségtelen vizsgálatok elkerülése érdekében!

4 Az anyagok csoportosítása Azon anyagok, amelyek fizikai-kémiai, toxikológiai és ökotoxikológiai tulajdonságai feltehetőleg hasonlóak, vagy a szerkezeti hasonlóság miatt szabályos mintát követnek, anyagok csoportjának vagy kategóriájának tekinthetők. A hasonlóságok az alábbiakon alapulhatnak: közös funkcionális csoport közös prekurzor vagy bomlástermékek a hatóképesség változásának állandó mintája közös összetevők vagy kémiai osztályok

5 Vegyi kategóriák A közös viselkedés vagy következetes tendenciák általában közös hatásmechanizmussal/hatásmóddal társulnak A kategórián alapuló megközelítés alapot biztosít a tulajdonságok lehetséges tendenciáinak a kategória egészében történő azonosításához Egy anyag egynél több kategóriába tartozhat A kategória ideális esetben első kidolgozásakor magában foglal minden potenciális tagot

6 A XI. mellékletben előírt feltételek Az eredmények osztályozási, címkézési és kockázatértékelési célra megfelelőek A kulcsparaméterek megfelelő és megbízható felölelésével a megfelelő vizsgálati módszer foglalkozik Ha az expozíció időtartama lényeges paraméter, a megfelelő vizsgálati módszeréhez hasonló vagy annál hosszabb expozíciós időtartamot kell felölelni Az alkalmazott módszerről megfelelő és megbízható dokumentáció áll rendelkezésre

7 Kereszthivatkozásos megközelítés A REACH XI. melléklete kimondja, hogy: a fizikai-kémiai tulajdonságok, az emberi egészségre gyakorolt hatások, valamint a környezeti hatások vagy a környezeti sors a csoporton belüli referenciaanyag(ok)ra vonatkozó adatokból a csoportot alkotó többi anyagra való interpolálással becsülhetők (kereszthivatkozásos megközelítés). Ezzel elkerülhető, hogy minden anyagot minden végpontra vizsgálni kelljen.

8 A kereszthivatkozás típusai Egy az egyhez Egy analógia -> egyetlen vegyi anyagra vonatkozó közelítő érték meghatározása Egy a többhöz Egy analógia -> egyetlen vegyi anyagra vonatkozó közelítő érték meghatározása Több az egyhez Két vagy több analógia -> egyetlen vegyi anyagra vonatkozó közelítő érték meghatározása Több a többhöz Két vagy több analógia -> több vegyi anyagra vonatkozó közelítő érték meghatározása Minőségi vagy mennyiségi

9 A kategória kialakítása 0. lépés Ellenőrizze, hogy a vegyi anyag már tagja-e egy alkalmas létező kategóriának (pl. OECD HPVkategóriák) MEGJEGYZÉS: új adatok esetén szükség lehet a kategória újbóli értékelésére

10 A kategória kialakítása 1. lépés Azonosítsa a hasonló/analóg anyagokat, amelyek egy kategóriát alkothatnak - használjon internetes keresőmotorokat (pl. echemportal) - e célra kialakított eszközöket (pl. OECD QSAR-eszköztár) Építse fel a kategória hipotézisét és meghatározását Vegye figyelembe a funkcionális csoportokat, szerkezeti hasonlóságokat, az anyagcsere módját, a hatásmechanizmust/hatásmódot Kapcsolja össze a tagok adatait kémiai hasonlóságok szerint

11 echemportal

12 QSAR alkalmazási eszközkészlet

13 A kategória kialakítása 2. lépés Gyűjtse össze az adatokat a kategória minden tagjáról Végezzen széles körű kutatást az adatok megszerzése érdekében, amelyek nyilvánosan is hozzáférhetők lehetnek Tartsa szem előtt a következőket: tisztasági és szennyezési profilok a részletes molekulaszerkezet a fizikai kémiai tulajdonságokra vonatkozó adatok környezeti sorsra vonatkozó paraméterek (öko)toxikológiai és toxikokinetikai adatok

14 A kategória kialakítása 3. lépés Értékelje a rendelkezésre álló adatok megfelelőségét Pl. az adatok egyenként vagy a bizonyítékok mérlegelése alapján teljesítik-e a REACH tájékoztatási követelményeit, és megfelelnek-e a kockázatértékelés és/vagy az osztályozás és címkézés szempontjából? 4. lépés Dolgozza ki az adatok rendelkezésre állását ábrázoló mátrixot Az IUCLID 5 segíthet e mátrix felépítésében, és később felhasználható az adathiány kitöltésére (lásd a kidolgozás alatt álló kézikönyvet)

15 A kategória kialakítása 5. lépés Végezze el a kategória előzetes értékelését, és töltse ki az adathiányt Ellenőrizze a kategória eredeti hipotézisét Elemezze a tendenciákat Ellenőrizze, hogy elegendő, releváns és megbízható információ álljon rendelkezésre a kategóriatagok vonatkozásában Indokolja meg a kategóriát (közös végpontok) Foglalkozzon minden végponttal az adathiány kitöltése és a REACH követelményeinek való megfelelése szempontjából

16 A kategória kialakítása 6. lépés Szükség esetén tegyen javaslatot vizsgálatokra, majd végezze el ezeket További vizsgálatok lehetnek szükségesek a kategória tagjai és/vagy metabolitjaik tekintetében A vizsgálatok nem jelentenek szükségszerűen állatokon végzett vizsgálatokat hasznosak lehetek az in vitro vizsgálatok a toxikokinetika rendszerint alapvető fontosságú az átfogó kategóriák szempontjából Vizsgálati javaslatok a IX. és X. melléklet végpontjai tekintetében a REACH alapján regisztrálni kívánt anyagokhoz

17 A kategória kialakítása 7. lépés A kategória további értékelése Ha új vizsgálati adatokat állítanak elő, értékelje ismét a kategóriát 8. lépés Dokumentálja a véglegesített kategóriát és annak létjogosultságát Adjon részletes indokolást, és magyarázza meg, hogy miként teljesülnek a REACH XI. mellékletének a kategóriákra vonatkozó kritériumai (Anyagok csoportosítása) Pl. szerkezeti hasonlóságok, anyagcsere módjai, tendenciák, elemzés, hatásmód

18 A kategória kialakítása MEGJEGYZÉS: Fontos figyelembe veendő szempontok Elemezze a különböző funkcionális csoportok hatását, és számoljon be erről Foglalkozzon az összetevőkkel, szennyezőkkel, közös prekurzorokkal és/vagy átalakulási termékekkel stb. Számoljon be a toxikokinetikus paraméterek hatásáról a kategórián belüli kereszthivatkozás elfogadása során Írja le az alkalmazhatóságot (vagy alkalmazhatatlanságot) minden expozíciós út (szájon, bőrön át, belélegzés) tekintetében ÉRVELÉSÉT MEGFELELŐEN TÁMASSZA ALÁ

19 Példa az IUCLID kitöltésére 1. Hozzon létre kategória-adatlapot Ne felejtse el, hogy egy anyagot kell regisztrálni, NEM pedig a kategóriát. A kategória-adatlap szerepelni fog a regisztrálni kívánt anyag regisztrálási dokumentációjában.

20 Példa az IUCLID kitöltésére 2. Írja le a kategória hipotézisét, és társítsa a kategória tagjait Győződjön meg arról, hogy a kategória tagjai hasonlók, és hogy a regisztrálási dokumentációban a hasonlósági szabályok teljesülése tekintetében teljes körű és részletes indokolás szerepel.

21 Példa az IUCLID kitöltésére 3. Válassza ki a kategóriájára érvényes végpontokat Egy kategória nem jelenti szükségszerűen azt, hogy valamennyi végpont és expozíciós út felölelhető az egyik tagról a másikra való kereszthivatkozás során.

22 Példa az IUCLID kitöltésére 4. Adjon meg minden szükséges indokolást és jelentést Részletes indokolás szükséges a szerkezeti hasonlóságokra, közös bomlástermékekre, hatásmódra és/vagy tendenciaelemzésre vonatkozó megfelelő információk szerepeltetéséhez.

23 Példa az IUCLID kitöltésére 5. Állítsa elő a mátrixot (a rendelkezésre álló adatok magas szintű nézete) A mátrix a végpontok tekintetében egynél több értéket is tartalmazhat. Nem ad azonban indokolást arra nézve, hogy miért szerepel az érték. Az adathiányt lehetőleg interpolálás, nem pedig extrapolálás útján kell kitölteni.

24 Példa az IUCLID kitöltésére 6. Amikor elkészült, létrehozható a REACH benyújtási dokumentáció, amely tartalmazza a kategória adatait Szerepeltessen minden rendelkezésre álló beszerzett információt (a nyilvánosan hozzáférhetőeket is), hogy átfogóbbá tegye a kategóriát

25 Hasznos hivatkozások Útmutató a tájékoztatási követelményekhez és a kémiai biztonsági értékeléshez: R6: QSAR-ok és a vegyi anyagok csoportosítása OECD iránymutatás a vegyi anyagok csoportosításához Az OECD QSAR-eszköztár internetes oldala Közös Kutatóközpont A számítógépes toxikológia internetes oldala