I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER EVE imenrix por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben Meningococcus A, C, W-135 és Y csoportú konjugált vakcina 2. MIŐSÉGI ÉS MEYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldás után 1 (0,5 ml-es) adagban: eisseria meningitidis A csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis C csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis W-135 csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis Y csoport poliszacharid 1 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 1 tetanusz toxoid hordozófehérjéhez konjugálva 44 mikrogramm A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por. Tiszta, színtelen oldószer. 4. KLIIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A imenrix 12 hónapos életkortól javallott aktív immunizálásra A, C, W-135 és Y szerocsoportú eisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A imenrix-et a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni. Alapimmunizálás: Az immunizálást a feloldott vakcina egyetlen 0,5 ml-es adagjával kell elvégezni. Emlékeztető oltás: A imenrix beadható emlékeztető oltásként olyan személyeknek, akiket előzetesen teljes poliszacharid meningococcus vakcinával oltottak (lásd 4.4 és 5.1 pont). Az emlékeztető oltás szükségességét imenrix vakcinával végzett alapimmunizálás esetén még nem igazolták (lásd 4.4 és 5.1 pont). Gyermekpopuláció A imenrix biztonságosságát és hatásosságát 12 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. incsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek 2

3 incsenek rendelkezésre álló adatok 55 évesnél idősebb személyek esetében. Az alkalmazás módja Az immunizálást csak intramuscularisan adott injekcióval szabad végezni, lehetőség szerint a deltoid izomba hónapos életkorú gyermekeknél a vakcina a combizom anterolaterális régiójába is beadható (lásd 4.4 és 4.5 pont). A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A imenrix semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermalisan vagy subcutan. A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcinációt megelőzi a kórtörténet áttekintése (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására) és a fizikális vizsgálat. Mindig azonnali, megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakciók ellátására. A imenrix-szel végzett vakcinációt el kell halasztani akut, súlyos, lázas betegség esetében. Enyhe fertőzés, pl. megfázás esetén a vakcinációt nem kell elhalasztani. A tűszúrásra adott pszichés reakcióként, különösen serdülőknél, bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. A imenrix óvatosan adandó thrombocytopenia vagy bármely más véralvadási zavar esetén, mivel ilyen személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő. imenrix csak a eisseria meningitidis A, C, W-135 és Y csoportja ellen nyújt védelmet. Az oltás egyetlen más csoportú eisseria meningitidis ellen nem véd. em minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz. Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunhiányos betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. A készítmény biztonságosságát és immunogenitását nem értékelték olyan betegeknél, akik fokozott hajlammal rendelkeznek a meningococcus fertőzések iránt, olyan kórállapotok miatt, mint pl. a terminális komplementhiányok és az anatómiai vagy funkcionális asplenia. Ilyen személyeknél esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. Előzőleg teljes poliszacharid meningococcus vakcinával, majd hónappal később imenrix vakcinával oltott személyeknél a nyúl komplement szérum baktericid meghatározással (rsba) mért geometriai átlagtiter () alacsonyabb volt, mint a megelőző 10 évben semmilyen meningococcus vakcinával nem oltott személyeknél (lásd 5.1 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. A vakcináció előtti tetanus antitestek hatása A imenrix biztonságosságát és immunogenitását értékelték oly módon, hogy egymást követően vagy egyidejűleg alkalmazták DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinával a második életévben. A imenrix egy hónappal a 3

4 DTaP-HBV-IPV/Hib vakcina után történő beadása után alacsonyabb MenA, MenC és MenW-135 rsba -értékeket eredményezett (lásd 4.5 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Az egyidejű, illetve az egymást követő alkalmazás esetén jelentett reaktogenitás hasonló volt ahhoz, amit a DTaP-HBV- IPV/Hib vakcina emlékeztető dózisának másodi életév során történő beadását követően jelentettek. A imenrix anti-tetanus antitest-koncentrációkra gyakorolt hatása Bár a imenrix-szel történt vakcinációt követően az anti-tetanus toxoid (TT) antitest-koncentráció emelkedését figyelték meg, a imenrix nem helyettesíti a tetanus elleni immunizációt. A imenrix TT-tartalmú vakcinával egyidejűleg vagy egy hónappal azt követően történő beadása a második életév alatt nem károsítja a TT-ra adott választ, illetve nem befolyásolja jelentős módon a biztonságosságot. incsenek rendelkezésre álló adatok 2 éves életkor felett. A MenA elleni szérum baktericid antitest titer perzisztenciája A imenrix-szel végzett vizsgálatok humán komplement alkalmazásával történő meghatározás (hsba) esetén a MenA elleni szérum baktericid antitest titer gyors csökkenését mutatták (az oltás után 12 hónappal és azt követően mérve) (lásd 5.1 pont). A hsba-mena antitest titer gyors csökkenésének klinikai jelentősége nem ismert. Azonban, ha valaki várhatóan a MenA-expozíció fokozott kockázatának lesz kitéve és több, mint kb. egy évvel korábban kapott először imenrix oltást, mérlegelhető a második oltás beadása. A rendelkezésre álló adatok azt jelzik, hogy a második adag a vakcinában lévő mind a négy meningococcus szerotípus esetében anamnesztikus immunválaszt vált ki. Jelenleg nem áll rendelkezésre információ a második adag biztonságosságáról. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A imenrix egyidejűleg alkalmazható az alábbi vakcinákkal: hepatitis A (HAV) és hepatitis B (HBV) vakcinák, kanyaró-mumpsz-rubeola (MMR) vakcina, kanyaró-mumpsz-rubeola-varicella (MMRV) vakcina, 10-valens konjugált pneumococcus vakcina és nem adjuvált szezonális influenza vakcina. A imenrix szintén adható egyidejűleg kombinált diphtheria-tetanus-acellularis pertussis vakcinákkal a második életévben, beleértve a hepatitis B, inaktivált polio, illetve b típusú Haemophilus influenzae elleni oltóanyaggal kombinált DTaP vakcinákat, mint pl. a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinát. Amikor csak lehetséges, egyidejűleg kell beadni a imenrix-et és a TT-tartalmú vakcinákat, pl. a DTaP- HBV-IPV/Hib vakcinát, vagy a imenrix-et legalább egy hónappal a TT-tartalmú vakcina előtt kell beadni. A imenrix egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcina beadását követő alkalmazása alacsonyabb MenA, MenC és MenW-135 -értékeket eredményezett. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert, mivel az oltottak legalább 99,4%-ának ( = 178) 8 rsba titere volt mindegyik szerocsoport (A, C, W-135, Y) esetében (lásd 4.4 pont). Egy hónappal a 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával történt egyidejű alkalmazás után egy pneumococcus szerotípus (tetanus toxoid hordozófehérjéhez konjugált 18C) esetében alacsonyabb geometriai átlag antitest-koncentrációt (GMC-t) és opszonofagocitás mennyiségi meghatározással (opsonophagocytic assay, OPA) mért antitest -t figyeltek meg. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismeretes. Az egyidejű alkalmazás nem volt hatással a többi kilenc pneumococcus szerotípusra. Ha a imenrix más injekciós vakcinákkal egyidejűleg kerül beadásra, a vakcinákat mindig különböző oltási helyeken kell beadni. Immunoszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség 4

5 A imenrix terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhesség, az embryo-foetalis fejlődés, az ellés és a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A imenrix csak akkor alkalmazható a terhességben, ha egyértelműen szükséges, és ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges magzati kockázatokat. Szoptatás em ismert, hogy a imenrix kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A imenrix csak akkor alkalmazható a szoptatás alatt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat. Termékenység Állatkísérletek nem jeleznek direkt vagy indirekt káros hatásokat a termékenység tekintetében. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre em végeztek vizsgálatokat a imenrix gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásairól. Azonban a 4.8 emkívánatos hatások, mellékhatások pontban jelentett jelentett egyes hatások befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 emkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A lentebb ismertetett biztonságossági profil 8108 olyan személy adatainak összesített elemzésén alapul, akiket klinikai vizsgálatokban egy adag imenrix vakcinával oltottak. Ez az összesített elemzés 2237 (12-23 hónapos életkorú) kisgyermek, 1809 (2-10 éves életkorú) gyermek, 2011 (11-17 éves életkorú) serdülő és 2051 ( 18 éves életkorú) felnőtt adatait foglalja magában. Az összes korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett helyi mellékhatások közé a fájdalom (24,1%-39,9%), a bőrpír (14,3%-33,0%) és a duzzanat (11,2%-17,9%) tartozott. A hónapos és a 2-5 éves korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett általános mellékhatások közé az irritabilitás (36,2%, illetve 7,5% a megadott sorrendben), az álmosság (27,8% és 8,8% a megadott sorrendben), az étvágytalanság (20,7% és 6,3% a megadott sorrendben), és a láz (17,6% és 6,5% a megadott sorrendben) tartozott. A 6-10, a és a 18 éves korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett általános mellékhatások közé a fejfájás (13,3%, 16,1%, illetve 17,6% a megadott sorrendben), a kimerültség (13,8%, 16,3% és 16,4% a megadott sorrendben), az emésztőrendszeri tünetek (7,5%, 6,4% és 6,3% a megadott sorrendben), és a láz (7,5%, 4,1% és 4,0% a megadott sorrendben) tartozott. A mellékhatások táblázatos felsorolása A biztonságossági összesített elemzésbe beválogatott klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások az alábbi táblázatban kerülnek bemutatásra: A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: agyon gyakori: ( 1/10) 5

6 Gyakori: ( 1/100 - <1/10) em gyakori: ( 1/ <1/100) Ritka: ( 1/ <1/1000) agyon ritka (<1/10 000) Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Anyagcsere- és táplálkozási agyon gyakori Étvágytalanság betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek agyon gyakori Irritabilitás em gyakori Álmatlanság, sírás Idegrendszeri betegségek és agyon gyakori Álmosság, fejfájás tünetek em gyakori Hypoaesthesia, szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Gyakori em gyakori em gyakori agyon gyakori Gyakori em gyakori Emésztőrendszeri tünetek (köztük hasmenés, hányás és émelygés) Pruritus, bőrkiütés Myalgia, végtagfájdalom Láz, duzzanat, fájdalom és bőrpír az injekció beadásának helyén, kimerültség Vérömleny az injekció beadásának helyén Rossz közérzet, az injekció beadásának helyén fellépő reakció (benne induratio, pruritus, melegség, érzéketlenség) 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDOSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Meningococcus vakcinák, ATC kód: J07AH08 Hatásmechanizmus Az anticapsularis meningococcus antitestek komplement által mediált baktericid aktivitás révén nyújtanak védelmet a meningococcus-betegségek ellen. Mind nyúl komplementet (rsba-t), mind humán komplementet (hsba-t) alkalmazó módszerrel meghatározva a imenrix baktericid antitestek termelődését indukálja az A, C, W-135 és az Y szerocsoportú kórokozók capsularis poliszacharidjai ellen. Farmakodinámiás hatások A imenrix klinikai programja 17 klinikai vizsgálatot foglalt magában, amelyeket világszerte, 17 országban végeztek el. A vakcina hatásosságát hatóságilag engedélyezett meningococcus vakcinákkal szembeni immunológiai non-inferioritás igazolásából következtették (amely főként a legalább 1:8 nagyságú titerek arányainak összehasonlításán alapszik). Az immunogenitást rsba-val, illetve hsba-val mérték, amelyek az A, C, W-135 és Y szerocsoportú meningococcusok elleni védőhatás biomarkerei. Immunogenitás hónapos kisgyermekeknél 6

7 A MenACWY-TT-039 és a MenACWY-TT-040 klinikai vizsgálatokban a imenrix-szel, illetve a hatóságilag engedélyezett meningococcus C-CRM197 konjugált vakcinával (MenC-CRM) való oltást követő immunválaszt értékelték. A imenrix baktericid antitestválaszt váltott ki mind a négy szerocsoporttal szemben, ahol a C- szerocsoporttal szembeni válasz összevethető volt azzal, amelyet a MenC-CRM váltott ki a 8 rsba titerek vonatkozásában (1. táblázat). 1. táblázat: Baktericid antitestválaszok (rsba) hónapos életkorú kisgyermekeknél MenACWY-TT-039 vizsgálat MenACWY-TT-040 vizsgálat Válasz az alábbi rsba (1) rsba (2) Szerocsoport vakcinára 8 8 (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A imenrix ,7% (98,4; 100) 2205,0 (2007,8; 2421,6) ,4% (95,3; 99,7) 3169,9 (2577,2; 3898,8) C imenrix 354 MenC-CRM 121 W-135 imenrix 354 Y imenrix ,7% (98,4; 100) 97,5% (92,9; 99,5) 100% (99,0; 100) 100% (99,0; 100) 477,6 (437,3; 521,6) 212,3 (170,0; 265,2) 2681,7 (2453,1; 2931,6) 2729,4 (2472,7; 3012,8) ,3% (93,7; 99,1) 98,2% (93,8; 99,8) 98,4% (95,4; 99,7) 97,3% (93,8; 99,1) 828,7 (672,4; 1021,4) 691,4 (520,8; 917,9) 4022,3 (3269,2; 4948,8) 3167,7 (2521,9; 3978,9) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor (2) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor A MenACWY-TT-039 vizsgálatban a szérum baktericid aktivitást másodlagos végpontként humán szérummal, mint komplement (hsba) forrással is mérték (2. táblázat). 2. táblázat: Baktericid antitestválaszok (rsba) hónapos életkorú kisgyermekeknél MenACWY-TT-039 vizsgálat Válasz az alábbi hsba (1) Szerocsoport vakcinára 8 (95% CI) (95%CI) A imenrix 83 83,1% 23,5 (73,3; 90,5) (17,4; 31,7) C imenrix % 197,2 (91,8; 99,7) (154,8; 251,4) MenC-CRM 28 71,4% 22,6 (51,3; 86,8) (11,3; 45,2) W-135 imenrix 83 88,0% 55,1 (79,0; 94,1) (38,8; 78,3) Y imenrix 80 82,5% 37,1 (72,4; 90,1) (25,9; 53,0) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor Immunogenitás 2-10 éves gyermekeknél 7

8 Két, 2-10 éves alanyokkal végzett összehasonlító vizsgálatban az egyik csoport egy adag imenrix-et, míg a második csoport összehasonlító készítményként vagy MenC CRM-et (MenACWY-TT-081 vizsgálat), vagy a GlaxoSmithKline Biologicals teljes poliszacharid meningococcus A, C, W-135, Y szerocsoport (Mencevax) vakcináját (MenACWY-TT-038 vizsgálat) kapta. A MenACWY-TT-038 vizsgálatban a imenrix a négy szerocsoportra (A, C, W-135 és Y) adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a Mencevax (lásd 3. táblázat). A vakcina válasz definíció szerint azon alanyok aránya, akik: 32 rsba titer értékekkel rendelkeznek kiindulási állapotban való szeronegativitás (pl. vakcináció előtti <8 rsba titer) esetén legalább 4-szeres rsba növekedést mutatnak a vakcináció előtti állapottól a vakcinációt követően kiindulási állapotban való szeropozitivitás (pl. vakcináció előtti 8 rsba titer) esetén A MenACWY-TT-081 vizsgálatban a imenrix a MenC szerocsoportra adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a másik hatóságilag engedélyezett MenC-CRM vakcina (Menjugate) [94,8% (95% CI: 91,4; 97.1) és 95,7% (95% CI: 89,2; 98,8) a megadott sorrendben]. A -k a imenrix csoportban [2794,8 (95% CI: 2393,5; 3263,3)] alacsonyabbak voltak, mint a Menjugate esetében [5291,6 (95% CI: 3814,6; 7340,5)]. 3. táblázat: A imenrix-re és a Mencevax-ra adott baktericid antitest válaszok (rsba) a 2-10 éves gyermekeknél, 1 hónappal a vakcinációt követően (MenACWY-TT-038 vizsgálat) imenrix Mencevax Szerocsoport VR VR (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,6% 6309,7 65,5% 2309,4 206 (85,8; 90,9) (5979,0; 6658,8) (58,6; 72,0) (2055,8; 2594,3) C ,9% 4983,6 89,6% 1386,8 251 (94,2; 97,2) (4514,1; 5502,0) (85,2; 93,1) (1108,9; 1734,4) W ,4% 11569,8 82,5% 2150,6 252 (96,0; 98,4) (10910,7; 12268,7) (77,3; 87,0) (1823,9; 2535,8) Y ,5% 10886,6 68,6% 2544,7 258 (90,4; 94,2) (10310,7; 11494,5) (62,6; 74,2) (2178,2; 2972,9) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. VR: vakcina válasz Immunogenitás éves serdülőknél és 18 éves felnőtteknél Két klinikai vizsgálatban, amelyeket éves serdülőkkel (MenACWY-TT-036 vizsgálat) és éves felnőttekkel végeztek (MenACWY-TT-035 vizsgálat), a résztvevőket vagy egy adag imenrix-szel, vagy egy adag Mencevax-szal oltották. Mind a serdülőknél, mind pedig a felnőtteknél a imenrix immunológiailag nem bizonyult rosszabbnak a fentebb definiált vakcina válasz tekintetében, mint a Mencevax (4. táblázat). A imenrix által a négy meningococcus szerocsoport ellen kiváltott válasz vagy hasonló, vagy nagyobb volt annál, mint amit a Mencevax idézett elő. 4. táblázat: A imenrix-re és a Mencevax-ra adott baktericid antitest válaszok (rsba) a éves serdülőknél és 18 éves felnőtteknél, 1 hónappal a vakcinációt követően Vizsgálat imenrix Mencevax Szerocsoport (életkortartomány) (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) VR VR MenACWY 6106,8 3203,0 85,4% 79,5% -TT-036 A 615 (5739,5; 215 (2854,1; (82,3; 88,1) (73,5; 84,7) vizsgálat 6497,6) 3594,6) ( ,1% 12645,5 96,6% 8271,6 C életév) (95,6; 98,2) (11531,8; (93,5; 98,5) (6937,3; 8

9 MenACWY -TT-035 vizsgálat (18-55 életév) W Y 737 A 743 C 849 W Y ,5% (94,9; 97,7) 93,1% (91,0; 94,8) 80,1% (77,0; 82,9) 91,5% (89,4; 93,3) 90,2% (88,1; 92,1) 87,0% (84,6; 89,2) 13866,7) 9862,4) 8390,1 2679,3 88,0% (7777,8; 242 (2363,7; (83,2; 91,8) 9050,7) 3037,2) 13865,2 (12968,1; 14824,4) 3624,7 (3371,7; 3896,8) 8865,9 (8011,0; 9812,0) 5136,2 (4698,8; 5614,3) 7710,7 (7100,1; 8373,8) ,0% (72,3; 83,1) 69,8% (63,8; 75,4) 92,0% (88,3; 94,9) 85,5% (80,9; 89,4) 78,8% (73,6; 83,4) 5245,3 (4644,2; 5924,1) 2127,2 (1909,2; 2370,1) 7371,2 (6297,4; 8628,2) 2461,3 (2081,0; 2911,0) 4314,3 (3782,1; 4921,5) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. VR: vakcina válasz Az immunválasz perzisztenciája A imerix által kiváltott immunválasz perzisztenciáját 12 hónap-55 év közötti életkorú alanyokon vizsgálták hónappal a vakcinációt követően. Az össze korcsoportban a perzisztencia időpontban megfigyelt rsba értékek nagyobbak voltak mint a négy szerocsoport elleni vakcinációt megelőzően. Mindegyik szerocsoportban (A, C, W-135, Y) a imenrix hatására termelődött antitestek perzisztenciája hasonló vagy magasabb volt annál, mint amelyiket a hatóságilag engedélyezett meningococcus vakcinák (azaz a MenC CRM a hónapos életkorú és a Mencevax a 2 évesnél idősebb életkorú alanyoknál) hatására termelődött antitestek esetében mértek. Az immunválasz perzisztenciája kisgyermekeknél A MenACWY-TT-048 vizsgálatban az immunválasz perzisztenciáját az rsba és a hsba segítségével értékelték 2 évvel a vakcinációt követően, a MenACWY-TT-039 vizsgálatban alapimmunizálásban részesült kisgyermekeknél (5. táblázat). Szemben a megfigyelt rsba-mena perzisztenciával, a hsba-mena antitest titer gyors csökkenést mutatott (lásd 4.4 pont). 5. táblázat: 2 éves perzisztencia adatok a vakcináció idején hónapos életkorú csecsemőknél Válasz az rsba hsba Szerocsoport alábbi 8 8 vakcinára (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A imenrix ,8% 420,3 23,0% 3,8 183 (94,4; 99,4) (356,1; 495,9) (17,1; 29,7) (3,2; 4,5) C 88,2% 98,1 86,9% 50,2 imenrix (82,6; 92,4) (77,7; 123,8) (80,9; 91,5) (38,7; 65,1) MenC 69,0% 53,5 52,6% 10, CRM (49,2; 84,7) (25,5; 112,0) (28,9; 75,6) (4,4; 22,8) W-135 imenrix ,9% 369,9 91,1% 77,7 180 (96,2; 99,9) (342,0; 460,5) (86,0; 94,8) (61,8; 97,6) Y imenrix ,9% 396,6 87,0% 58,1 154 (94,6; 99,4) (324,0; 485,5) (80,7; 91,9) (44,5; 75,8) 9

10 Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. Az immunválasz perzisztenciája 6-10 éves gyermekeknél A MenACWY-TT-028 vizsgálatban az immunválasz perzisztenciáját hsba-val értékelték 1 évvel a vakcinációt követően a MenCWY-TT-027 vizsgálatban (lásd 6. táblázat) alapimmunizált 6-10 éves életkorú gyermekeknél (lásd 4.4 pont) Az immunválasz perzisztenciája serdülőknél A MenACWY-TT-043 vizsgálatban az immunválasz perzisztenciáját 2 évvel a vakcinációt követően, a MenACWY-TT-036 vizsgálatban alapimmunizálásban részesült serdülőknél értékelték (7. táblázat). Az alapimmunizálási eredményeket lásd a 4. táblázatban. 6. táblázat: hónappal és 1 évvel a vakcinációt követően mért perzisztencia adatok 6-10 éves életkorú gyermekeknél Válasz az 1 hónappal a vakcinációt követően 1 éves perzisztencia Szerocsoport alábbi 8 8 vakcinára (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) imenrix 80,0 % 53,4 16,3% 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A Mencevax 25,7% 4,1 5,7% 2, (12,5;43,3) (2,6;6,5) (0,7;19,2) (1,9;3,3) imenrix 89,1% 155,8 95,2% 129, (81,3;94,4) (99,3;244,3) (89,2;98,4) (95,4;175,9) C Mencevax 39,5% 13,1 32,3% 7, (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3) imenrix 95,1% 133,5 100% 256, (89,0;98,4) (99,9;178,4) (96,5;100) (218,2;301,9) W-135 Mencevax 34,3% 5,8 12,9% 3, (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3,6;29,8) (2,0;5,8) imenrix 83,1% 95,1 99.1% 265, (73,7;90,2) (62,4;145,1) (94,9;100) (213,0;329,6) Y Mencevax 43,8% 12,5 33,3% 9, (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. 7. táblázat: 2 éves perzisztencia adatok (rsba) a vakcináció időpontjában éves életkorú serdülőknél imenrix Mencevax Szerocsoport 8 8 (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,8% 1517,4 100% 810,6 144 (98,8; 100) (1399,7; 1645,1) (97,5; 100) (695,9; 944,3) C ,3% 1121,9 98,6% 1499,0 145 (98,1; 99,9) (996,9; 1262,6) (95,1; 99,8) (1119,6; 2006,8) W ,6% 2070,6 95,1% 442,6 143 (98,4; 99,9) (1869,6; 2293,0) (90,2; 98,0) (341,8; 573,0) Y % 3715,9 97,2% 1090,3 142 (99,2; 100) (3409,3; 4049,9) (92,9; 99,2) (857,7; 1386,1) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. Az immunválasz perzisztenciája éves serdülőknél és felnőtteknél 10

11 A MenACWY-TT-059 vizsgálatban az immunválasz perzisztenciáját hsba-val értékelték 1 évvel a vakcinációt követően a MenCWY-TT-052 vizsgálatban (lásd 8. táblázat) alapimmunizált éves életkorú serdülőknél és felnőtteknél (lásd 4.4 pont) Immunmemória A MenACWY-TT-014 vizsgálatban az immunmemória indukcióját vizsgálták egy hónappal a Mencevax egyötödnyi adagjának (10 µg minden poliszacharidból) harmadik életévükben lévő, korábban, a MenACWY-TT-013 vizsgálatban imenrix-szel vagy Mencevax-szal hónapos életkorban alapimmunizálásban részesített gyermekeknek történt beadása után. Egy hónappal a challenge dózis beadása után a imenrix alapimmunizálásban részesült alanyokban a értékek az A, C, W-135 és Y szerocsoport vonatkozásában 6,5-8-szoros mértékben nőttek. Ez azt jelzi, hogy a imenrix immunmemóriát indukál az A, W-135 és Y szerocsoport esetében. A challenge vakcina beadását követő rsba-menc hasonló volt a két vizsgálati csoportban, jelezve, hogy a imenrix a Mencevax-nak megfelelő immunmemóriát indukál a C szerocsoport esetében (9. táblázat). 8. táblázat: 1 hónappal és 1 évvel a vakcinációt követően mért perzisztencia adatok éves életkorú serdülőknél és felnőtteknél 1 hónappal a vakcinációt követően 1 éves perzisztencia Szerocsoport 8 8 (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,0% ,1% 5,4 350 (77,6; 85,9) (48,6; 70,9) (24,4; 34,2) (4,5; 6,4) C % ,9% 172,0 336 (93,5; 97,9) (423,8; 667,8) (92,0; 97,0) (142,5; 207,4) W ,0% 116,8 98,5% 197,5 327 (87,4; 93,9) (96,8; 141,0) (96,5; 99,5) (173,0; 225,5) Y ,1% 246,0 97,8% 271,8 356 (92,3; 97,0) (207,7; 291,4) (95,6; 99,0) (237,5: 311,2) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. 9. táblázat: Immunválasz (rsba) 1 hónappal a challenge vakcina beadását követően olyan alanyoknál, akik hónapos korukban alapimmunizálásban részesültek imenrix vagy MenC CRM vakcinával Válasz az A challenge oltás előtt A challenge oltás után Szerocsoport alábbi vakcinákra (95%CI) (95%CI) A 544,0 3321,9 imenrix (325,0; 910,7) (2294,2; 4810,0) 174,0 5965,7 imenrix (104,8; 288,9) (4128,4; 8620,7) C 34,4 5265,2 MenC CRM (15,8; 75,3) (3437,3; 8065,1) W , ,1 imenrix (394,1; 1051,8) (8587,2; 14239,9) Y 439,8 5736,6 imenrix (274,0; 705,9) (4215,9; 7806,0) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. Az előzetesen eisseria meningitidis elleni teljes poliszacharid vvakcinával oltott alanyok A 4,5-34 éves életkorú alanyokkal végzett MenACWY-TT-021 vizsgálatban a hónappal a Mencevax-szal való oltást követően beadott imenrix immunogenitását hasonlították össze az olyan életkorra illesztett alanyoknál alkalmazott imenrix immunogenitásával, akiket a megelőző 10 évben nem oltottak semmilyen meningococcus vakcinával. Immunválaszt (rsba 8) figyeltek meg mindegyik 11

12 szerocsoport (A, C, W-135, Y) és minden alany esetében, függetlenül a meningococcus oltási anamnézistől. Az rsba értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a hónappal a imenrix beadása előtt egy adag Mencevax-szal beoltott személyeknél (10. táblázat) (lásd 4.4 pont). 10 táblázat: Immunválasz (rsba) 1 hónappal a imenrix vakcina beadása után az alanyok meningococcus elleni oltási anamnézise szerint Szerocsoport Mencevax-szal hónappal korábban beoltott alanyok Meningococcus elleni oltásban a megelőző 10 évben nem részesült alanyok 8 8 (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A % 6868,8 100% 13014,9 69 (97,5; 100) (6044,9; 7805,0) (94,8; 100) (10722,2; 15798,0) C % % 5494,6 75 (97,8; 100) (1583,3; 2391,1) (95,2; 100) (4266,3; 7076,5) W % % 9078,0 75 (97,8; 100) (3942,5; 5450,7) (95,2; 100) (7087,7; 11627,1) Y % 7799,9 100% 13895,5 75 (97,8; 100) (6682,8; 9103,6) (95,2; 100) (11186,2; 17260,9) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjánál halasztást engedélyez a imenrix vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a eisseria meningitidis A, C, W-135 és Y szerocsoportjai által okozott meningococcus-betegség megelőzésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok em értelmezhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A lokális tolerancia, akut toxicitása, ismételt dózistoxicitási fejlődésre és reprodukcióra kifejtett toxicitási és fertilitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Szacharóz Trometamol Oldószer: átrium-klorid Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 12

13 Feloldást követően: Feloldást követően a vakcinát azonnal fel kell használni. Azonban az alkalmazási idő alatti kémiai és fizikai stabilitás 30 C-on 24 órán keresztül igazolt. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 C-8 C) tárolandó. em fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Por (I. típusú) üvegben (butilgumi) dugóval és oldószerrel előretöltött fecskendőben és (butilgumi) dugóval. 1 db-os, illetve 10 db-os kiszerelés tűvel vagy tű nélkül. em feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Útmutató a vakcina előretöltött fecskendőben lévő oldószerben történő elkészítésére A imenrix feloldásához, az előretöltött fecskendőben lévő összes oldószert a port tartalmazó üvegbe kell juttatni. A tű fecskendőhöz történő hozzáillesztéséhez lásd az alábbi ábrákat. Azonban a imenrix mellé adott fecskendő csekély mértékben különbözhet (hiányzik a csavarmenet) attól, ami az ábrán látható. Ebben az esetben a tűt csavarás nélkül kell a fecskendőhöz illeszteni. 1. A fecskendő hengert az egyik kézben tartva (kerülje a fecskendő dugattyúnál történő tartást) csavarja le a fecskendő kupakot az óramutató járásával ellentétes irányba történő mozdulatokkal. 2. A tű fecskendő hengerhez illesztése céljából csavarja a tűt az óramutató járásával azonos irányban a fecskendőre, amíg úgy érzi, hogy rögzült állapotba került (lásd az ábrát). Fecskendő dugattyú Fecskendő henger Fecskendő kupak 3. Távolítsa el a tűvédő kupakot, amely esetenként kissé merev lehet. Tűvédő 13

14 4. Adja a porhoz az oldószert. Az oldószer porhoz történt hozzáadását követően a keveréket jól fel kell rázni addig, amíg a por teljes mértékben fel nem oldódott az oldószerben. A feloldott vakcina tiszta, színtelen oldat. A feloldott vakcinát beadás előtt szabad szemmel ellenőrizni kell szilárd részecskékre és/vagy fizikai jellemzőinek megváltozására. Bármelyik észlelése esetén semmisítse meg a vakcinát. Feloldást követően a vakcinát azonnal fel kell használni. A vakcina beadását új tűvel kell végezni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI EGEDÉLY JOGOSULTJA GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium 8. A FORGALOMBA HOZATALI EGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI EGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁAK/ MEGÚJÍTÁSÁAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 10. A SZÖVEG ELLEŐRZÉSÉEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján ( található. 14

15 1. A GYÓGYSZER EVE imenrix por és oldószer oldatos injekcióhoz ampullában Meningococcus A, C, W-135 és Y csoportú konjugált vakcina 2. MIŐSÉGI ÉS MEYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldás után 1 (0,5 ml-es) adagban: eisseria meningitidis A csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis C csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis W-135 csoport poliszacharid 1 eisseria meningitidis Y csoport poliszacharid 1 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 5 mikrogramm 1 tetanusz toxoid hordozófehérjéhez konjugálva 44 mikrogramm A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por. Tiszta, színtelen oldószer. 4. KLIIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A imenrix 12 hónapos életkortól javallott aktív immunizálásra A, C, W-135 és Y szerocsoportú eisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A imenrix-et a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni. Alapimmunizálás: Az immunizálást a feloldott vakcina egyetlen 0,5 ml-es adagjával kell elvégezni. Emlékeztető oltás: A imenrix beadható emlékeztető oltásként olyan személyeknek, akiket előzetesen teljes poliszacharid meningococcus vakcinával oltottak (lásd 4.4 és 5.1 pont). Az emlékeztető oltás szükségességét imenrix vakcinával végzett alapimmunizálás esetén még nem igazolták (lásd 4.4 és 5.1 pont). Gyermekpopuláció A imenrix biztonságosságát és hatásosságát 12 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. incsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek 15

16 incsenek rendelkezésre álló adatok 55 évesnél idősebb személyek esetében. Az alkalmazás módja Az immunizálást csak intramuscularisan adott injekcióval szabad végezni, lehetőség szerint a deltoid izomba hónapos életkorú gyermekeknél a vakcina a combizom anterolaterális régiójába is beadható (lásd 4.4 és 4.5 pont). A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A imenrix semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermalisan vagy subcutan. A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcinációt megelőzi a kórtörténet áttekintése (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására) és a fizikális vizsgálat. Mindig azonnali, megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakciók ellátására. A imenrix-szel végzett vakcinációt el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetében. Enyhe fertőzés, pl. megfázás esetén a vakcinációt nem kell elhalasztani. A tűszúrásra adott pszichés reakcióként, különösen serdülőknél, bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. A imenrix óvatosan adandó thrombocytopenia vagy bármely más véralvadási zavar esetén, mivel ilyen személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő. imenrix csak a eisseria meningitidis A, C, W-135 és Y csoportja ellen nyújt védelmet. Az oltás egyetlen más csoportú eisseria meningitidis ellen nem véd. em minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz. Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunhiányos betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. A készítmény biztonságosságát és immunogenitását nem értékelték olyan betegeknél, akik fokozott hajlammal rendelkeznek a meningococcus fertőzések iránt, olyan kórállapotok miatt, mint pl. a terminális komplementhiányok és az anatómiai vagy funkcionális asplenia. Ilyen személyeknél esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. Előzőleg teljes poliszacharid meningococcus vakcinával, majd hónappal később imenrix vakcinával oltott személyeknél a nyúl komplement szérum baktericid meghatározással (rsba) mért geometriai átlagtiter () alacsonyabb volt, mint a megelőző 10 évben semmilyen meningococcus vakcinával nem oltott személyeknél (lásd 5.1 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. A vakcináció előtti tetanus antitestek hatása A imenrix biztonságosságát és immunogenitását értékelték oly módon, hogy egymást követően vagy egyidejűleg alkalmazták DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinával a második életévben. A imenrix egy hónappal a 16

17 DTaP-HBV-IPV/Hib vakcina után történő beadása után alacsonyabb MenA, MenC és MenW-135 rsba -értékeket eredményezett (lásd 4.5 pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Az egyidejű, illetve az egymást követő alkalmazás esetén jelentett reaktogenitás hasonló volt ahhoz, amit a DTaP-HBV- IPV/Hib vakcina emlékeztető dózisának másodi életév során történő beadását követően jelentettek. A imenrix anti-tetanus antitest-koncentrációkra gyakorolt hatása Bár a imenrix-szel történt vakcinációt követően az anti-tetanus toxoid (TT) antitest-koncentráció emelkedését figyelték meg, a imenrix nem helyettesíti a tetanus elleni immunizációt. A imenrix TT-tartalmú vakcinával egyidejűleg vagy egy hónappal azt követően történő beadása a második életév alatt nem károsítja a TT-ra adott választ, illetve nem befolyásolja jelentős módon a biztonságosságot. incsenek rendelkezésre álló adatok 2 éves életkor felett. A MenA elleni szérum baktericid antitest titer perzisztenciája A imenrix-szel végzett vizsgálatok humán komplement alkalmazásával történő meghatározás (hsba) esetén a MenA elleni szérum baktericid antitest titer gyors csökkenését mutatták (az oltás után 12 hónappal és azt követően mérve) (lásd 5.1 pont). A hsba-mena antitest titer gyors csökkenésének klinikai jelentősége nem ismert. Azonban, ha valaki várhatóan a MenA-expozíció fokozott kockázatának lesz kitéve és több, mint kb. egy évvel korábban kapott először imenrix oltást, mérlegelhető a második oltás beadása. A rendelkezésre álló adatok azt jelzik, hogy a második adag a vakcinában lévő mind a négy meningococcus szerotípus esetében anamnesztikus immunválaszt vált ki. Jelenleg nem áll rendelkezésre információ a második adag biztonságosságáról. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A imenrix egyidejűleg alkalmazható az alábbi vakcinákkal: hepatitis A (HAV) és hepatitis B (HBV) vakcinák, kanyaró-mumpsz-rubeola (MMR) vakcina, kanyaró-mumpsz-rubeola-varicella (MMRV) vakcina, 10-valens pneumococcus konjugált vakcina és nem adjuvált szezonális influenza vakcina. A imenrix szintén adható egyidejűleg kombinált diphtheria-tetanus-acellularis pertussis vakcinákkal a második életévben, beleértve a hepatitis B, inaktivált polio, illetve b típusú Haemophilus influenzae elleni oltóanyaggal kombinált DTaP vakcinákat, mint pl. a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcinát. Amikor csak lehetséges, egyidejűleg kell beadni a imenrix-et és a TT-tartalmú vakcinákat, pl. a DTaP- HBV-IPV/Hib vakcinát, vagy a imenrix-et legalább egy hónappal a TT-tartalmú vakcina előtt kell beadni. A imenrix egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib vakcina beadását követő alkalmazása alacsonyabb MenA, MenC és MenW-135 -értékeket eredményezett. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert, mivel az oltottak legalább 99,4%-ának ( = 178) 8 rsba titere volt mindegyik szerocsoport (A, C, W-135, Y) esetében (lásd 4.4 pont). Egy hónappal a 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával történt egyidejű alkalmazás után egy pneumococcus szerotípus (tetanus toxoid hordozófehérjéhez konjugált 18C) esetében alacsonyabb geometriai átlag antitest-koncentrációt (GMC-t) és opszonofagocitás mennyiségi meghatározással (opsonophagocytic assay, OPA) mért antitest -t figyeltek meg. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismeretes. Az egyidejű alkalmazás nem volt hatással a többi kilenc pneumococcus szerotípusra. Ha a imenrix más injekciós vakcinákkal egyidejűleg kerül beadásra, a vakcinákat mindig különböző oltási helyeken kell beadni. Immunoszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A imenrix terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. 17

18 Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhesség, az embryo-foetalis fejlődés, az ellés és a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A imenrix csak akkor alkalmazható a terhességben, ha egyértelműen szükséges, és ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges magzati kockázatokat. Szoptatás em ismert, hogy a imenrix kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A imenrix csak akkor alkalmazható a szoptatás alatt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat. Termékenység Állatkísérletek nem jeleznek direkt vagy indirekt káros hatásokat a termékenység tekintetében. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre em végeztek vizsgálatokat a imenrix gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásairól. Azonban a 4.8 emkívánatos hatások, mellékhatások pontban jelentett jelentett egyes hatások befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 emkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A lentebb ismertetett biztonságossági profil 8108 olyan személy adatainak összesített elemzésén alapul, akiket klinikai vizsgálatokban egy adag imenrix vakcinával oltottak. Ez az összesített elemzés 2237 (12-23 hónapos életkorú) kisgyermek, 1809 (2-10 éves életkorú) gyermek, 2011 (11-17 éves életkorú) serdülő és 2051 ( 18 éves életkorú) felnőtt adatait foglalja magában. Az összes korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett helyi mellékhatások közé a fájdalom (24,1%-39,9%), a bőrpír (14,3%-33,0%) és a duzzanat (11,2%-17,9%) tartozott. A hónapos és a 2-5 éves korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett általános mellékhatások közé az irritabilitás (36,2%, illetve 7,5% a megadott sorrendben), az álmosság (27,8% és 8,8% a megadott sorrendben), az étvágytalanság (20,7% és 6,3% a megadott sorrendben), és a láz (17,6% és 6,5% a megadott sorrendben) tartozott. A 6-10, a és a 18 éves korcsoportban a vakcinációt követően leggyakrabban jelentett általános mellékhatások közé a fejfájás (13,3%, 16,1%, illetve 17,6% a megadott sorrendben), a kimerültség (13,8%, 16,3% és 16,4% a megadott sorrendben), az emésztőrendszeri tünetek (7,5%, 6,4% és 6,3% a megadott sorrendben), és a láz (7,5%, 4,1% és 4,0% a megadott sorrendben) tartozott. A mellékhatások táblázatos felsorolása A biztonságossági összesített elemzésbe beválogatott klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások az alábbi táblázatban kerülnek bemutatásra: A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: agyon gyakori: ( 1/10) Gyakori: ( 1/100 - < /10) em gyakori: ( 1/ <1/100) 18

19 Ritka: ( 1/ <1/1000) agyon ritka: (< 1/10000) Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Anyagcsere- és táplálkozási agyon gyakori Étvágytalanság betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek agyon gyakori Irritabilitás em gyakori Álmatlanság, sírás Idegrendszeri betegségek és agyon gyakori Álmosság, fejfájás tünetek em gyakori Hypoaesthesia, szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Gyakori em gyakori em gyakori agyon gyakori Gyakori em gyakori Emésztőrendszeri tünetek (köztük hasmenés, hányás és émelygés) Pruritus, bőrkiütés Myalgia, végtagfájdalom Láz, duzzanat, fájdalom és bőrpír az injekció beadásának helyén, kimerültség Vérömleny az injekció beadásának helyén Rossz közérzet, az injekció beadásának helyén fellépő reakció (benne induratio, pruritus, melegség, érzéketlenség) 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDOSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Meningococcus vakcinák, ATC -kód: J07AH08 Hatásmechanizmus Az anticapsularis meningococcus antitestek komplement által mediált baktericid aktivitás révén nyújtanak védelmet a meningococcus-betegségek ellen. Mind nyúl komplementet (rsba-t), mind humán komplementet (hsba-t) alkalmazó módszerrel meghatározva a imenrix baktericid antitestek termelődését indukálja az A, C, W-135 és az Y szerocsoportú kórokozók capsularis poliszacharidjai ellen. Farmakodinámiás hatások A imenrix klinikai programja 17 klinikai vizsgálatot foglalt magában, amelyeket világszerte, 17 országban végeztek el. A pivotális Fázis III. vizsgálatokban a vakcina hatásosságát hatóságilag engedélyezett meningococcus vakcinákkal szembeni immunológiai non-inferioritás igazolásából következtették (amely főként a legalább 1:8 nagyságú titerek arányainak összehasonlításán alapszik). Az immunogenitást rsba-val, illetve hsba-val mérték, amelyek az A, C, W-135 és Y szerocsoportú meningococcusok elleni védőhatás biomarkerei. Immunogenitás hónapos kisgyermekeknél 19

20 A MenACWY-TT-039 és a MenACWY-TT-040 klinikai vizsgálatokban a imenrix-szel, illetve a hatóságilag engedélyezett meningococcus C-CRM197 konjugált vakcinával (MenC CRM) való oltást követő immunválaszt értékelték. A imenrix baktericid antitestválaszt váltott ki mind a négy szerocsoporttal szemben, ahol a C-szerocsoporttal szembeni válasz összevethető volt azzal, amelyet a hatóságilag engedélyezett MenC CRM váltott ki a 8 SBA titerek vonatkozásában (1. táblázat). 1. táblázat: Baktericid antitestválaszok (rsba) hónapos életkorú kisgyermekeknél MenACWY-TT-039 vizsgálat MenACWY-TT-040 vizsgálat Válasz az alábbi rsba (1) rsba (2) Szerocsoport vakcinára 8 8 (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A imenrix ,7% (98,4; 100) 2205,0 (2007,8; 2421,6) ,4% (95,3; 99,7) 3169,9 (2577,2; 3898,8) C imenrix 354 MenC-CRM 121 W-135 imenrix 354 Y imenrix ,7% (98,4; 100) 97,5% (92,9; 99,5) 100% (99,0; 100) 100% (99,0; 100) 477,6 (437,3; 521,6) 212,3 (170,0; 265,2) 2681,7 (2453,1; 2931,6) 2729,4 (2472,7; 3012,8) ,3% (93,7; 99,1) 98,2% (93,8; 99,8) 98,4% (95,4; 99,7) 97,3% (93,8; 99,1) 828,7 (672,4; 1021,4) 691,4 (520,8; 917,9) 4022,3 (3269,2; 4948,8) 3167,7 (2521,9; 3978,9) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor (2) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor A MenACWY-TT-039 vizsgálatban a szérum baktericid aktivitást másodlagos végpontként humán szérummal, mint komplement (hsba) forrással is mérték (2. táblázat). 2. táblázat: Baktericid antitestválaszok (rsba) hónapos életkorú kisgyermekeknél MenACWY-TT-039 vizsgálat Válasz az alábbi hsba (1) Szerocsoport vakcinára 8 (95% CI) (95%CI) A imenrix 83 83,1% 23,5 (73,3; 90,5) (17,4; 31,7) C imenrix % 197,2 (91,8; 99,7) (154,8; 251,4) MenC CRM 28 71,4% 22,6 (51,3; 86,8) (11,3; 45,2) W-135 imenrix 83 88,0% 55,1 (79,0; 94,1) (38,8; 78,3) Y imenrix 80 82,5% 37,1 (72,4; 90,1) (25,9; 53,0) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. (1) vérvételre a vakcinációt követő nap között került sor Immunogenitás 2 10 éves gyermekeknél 20

21 Két, 2 10 éves alanyokkal végzett összehasonlító vizsgálatban az egyik csoport egy adag imenrix-et, míg a második csoport összehasonlító készítményként vagy MenC CRM-et (MenACWY-TT-081 vizsgálat), vagy a GlaxoSmithKline Biologicals teljes poliszacharid meningococcus A, C, W-135, Y szerocsoport (Mencevax) vakcináját (MenACWY-TT-038 vizsgálat) kapta. A MenACWY-TT-038 vizsgálatban a imenrix a négy szerocsoportra (A, C, W-135 és Y) adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a Mencevax (lásd 3. táblázat). A vakcina válasz definíció szerint azon alanyok aránya, akik: 32 rsba titer értékekkel rendelkeznek kiindulási állapotban való szeronegativitás (pl. vakcináció előtti < 8 rsba titer) esetén legalább 4-szeres rsba növekedést mutatnak a vakcináció előtti állapottól a vakcinációt követően kiindulási állapotban való szeropozitivitás (pl. vakcináció előtti 8 rsba titer) esetén A MenACWY-TT-081 vizsgálatban a imenrix a MenC szerocsoportra adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a másik hatóságilag engedélyezett MenC-CRM vakcina (Menjugate) [94,8% (95% CI: 91,4; 97.1) és 95,7% (95% CI: 89,2; 98,8) a megadott sorrendben]. A -k a imenrix csoportban [2794,8 (95% CI: 2393,5; 3263,3)] alacsonyabbak voltak, mint a Menjugate esetében [5291,6 (95% CI: 3814,6; 7340,5)]. 3. táblázat: A imenrix-re és a Mencevax-ra adott baktericid antitest válaszok (rsba) a 2 10 éves gyermekeknél 1 hónappal a vakcinációt követően (MenACWY-TT-038 vizsgálat) imenrix Mencevax Szerocsoport VR VR (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A ,6% 6309,7 65,5% 2309,4 206 (85,8; 90,9) (5979,0; 6658,8) (58,6; 72,0) (2055,8; 2594,3) C ,9% 4983,6 89,6% 1386,8 251 (94,2; 97,2) (4514,1; 5502,0) (85,2; 93,1) (1108,9; 1734,4) W ,4% 11569,8 82,5% 2150,6 252 (96,0; 98,4) (10910,7; 12268,7) (77,3; 87,0) (1823,9; 2535,8) Y ,5% 10886,6 68,6% 2544,7 258 (90,4; 94,2) (10310,7; 11494,5) (62,6; 74,2) (2178,2; 2972,9) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték. VR: vakcina válasz Immunogenitás éves serdülőknél és 18 éves felnőtteknél Két klinikai vizsgálatban, amelyeket éves serdülőkkel (MenACWY-TT-036 vizsgálat) és éves felnőttekkel végeztek (MenACWY-TT-035 vizsgálat), a résztvevőket vagy egy adag imenrix-szel, vagy egy adag Mencevax-szal oltották. Mind a serdülőknél, mind pedig a felnőtteknél a imenrix immunológiailag nem bizonyult rosszabbnak a fentebb definiált vakcina válasz tekintetében, mint a Mencevax (4. táblázat). A imenrix által a négy meningococcus szerocsoport ellen kiváltott válasz vagy hasonló, vagy nagyobb volt annál, mint amit a Mencevax idézett elő. 4. táblázat: A imenrix-re és a Mencevax-ra adott baktericid antitest válaszok (rsba) a éves serdülőknél és 18 éves felnőtteknél 1 hónappal a vakcinációt követően Vizsgálat imenrix ACWY-PS vakcina Szerocsoport (életkortartomány) (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) VR VR MenACWY 6106,8 3203,0 85,4% 79,5% -TT-036 A 615 (5739,5; 215 (2854,1; (82,3; 88,1) (73,5; 84,7) vizsgálat 6497,6) 3594,6) ( ,1% 12645,5 96,6% 8271,6 C életév) (95,6; 98,2) (11531,8; (93,5; 98,5) (6937,3; 21