Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: 600 mg kemény kapszula (szója-foszfolipid) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: sanofi-aventis Zrt. Kelt: 2013. szeptember 26.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...... 6 I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 8 II.2 Hatóanyag... 8 II.3 Gyógyszerkészítmény... 9 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 10 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés... 11 III.2 Farmakológia... 11 III.3 Farmakokinetika... 11 III.4 Toxikológia... 11 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 11 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 12 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 13 IV.2 Farmakokinetika... 13 IV.3 Farmakodinámia... 13 IV.4 Klinikai hatásosság... 14 IV.5 Klinikai biztonságosság... 14 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése... 14 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat... 15 V.1 A forgalomba hozatal feltételei... 15 V.2 Alkalmazási előírás... 16 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 16 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a sanofi-aventis Zrt. A készítmény hatóanyaga: olajmentesített, dúsított foszfolipid szójából. A kivonószer: etanol. Egyéb összetevők: töltet: finomított szójaolaj, szilárd zsír, all-rac-α-tokoferol, hidrogénezett ricinusolaj, 96%- os etanol, etilvanillin, 4-metoxi-acetofenon; kapszulahéj: zselatin, titán-dioxid (E 171), sárga vas-oxid (E 172), fekete vas-oxid (E 172), vörös vas-oxid (E 172). Sötétbarna, hosszúkás,,,00 -ás kemény kapszula, zsíros, sárga, pasztaszerű töltettel PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolásban, dobozban vagy PVC/Aklar/PVC// Alumínium buborékcsomagolásban, dobozban. A termék hagyományos növényi gyógyszer, kizárólag a régóta fennálló használaton alapuló, meghatározott javallatokra alkalmazandó: a toxikus-metabolikus eredetű májkárosodás és májgyulladás kiegészítő kezelésére, valamint a szubjektív panaszok, mint pl. étvágytalanság, illetve a has jobb felső részében jelentkező nyomásérzet enyhítésére. Tudnivalók az alkalmazása előtt Ne szedje az 600 mg kemény kapszulát ha allergiás a szója-foszfolipidre vagy a szójababot tartalmazó készítményekre, illetve a gyógyszer egyéb összetevőjére, szója- vagy mogyoróallergia esetén. Figyelmeztetések és óvintézkedések Klinikai vizsgálatok alapján a készítmény megszakítás és orvosi felügyelet nélkül 6 hónapig szedhető. Szójababolaj-tartalma miatt ez a gyógyszer ritka esetben súlyos allergiás reakciókat okozhat. Túlérzékenységi reakciók fellépése esetén a kapszula szedését azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni a megfelelő kezelés érdekében. A gyógyszer szedése nem helyettesíti a májkárosodást előidéző, egészségre ártalmas szerek (például alkohol) fogyasztásának kerülését. Krónikus májgyulladás (hepatitisz) esetén a szója-foszfolipidekkel végzett kezelés csak akkor végezhető, ha a kezelés során az egyénileg jelentkező panaszok javulása tapasztalható. A pa- 3
naszok súlyosbodása, továbbá egyéb, tisztázatlan eredetű panaszok fellépése esetén forduljon kezelőorvosához. Alkalmazása alatt alkoholtartalmú italok fogyasztása kerülendő. A kapszula hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz, ami arra érzékeny egyéneknél gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat. A kapszula kis mennyiségben alkoholt (96%-os etanol) tartalmaz, ami a teljes napi összdózisban kevesebb, mint 100 mg. Gyermekek és serdülők Az célzott vizsgálati adatok hiányában 18 éves életkor alatt, azaz gyermekeknél és serdülőknél nem alkalmazható. Egyéb gyógyszerek és az Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, hogy a vény nélkül kapható kapszulát kívánja szedni, ha szájon át szedhető véralvadásgátlót (antikoagulánst) kap, vagyis olyan gyógyszert, amely a vérrögképződést akadályozza (pl. warfarin). Előfordulhat ugyanis, hogy a véralvadásgátló szer adagolásának módosítása szükségessé válik. Az kemény kapszula egyidejű alkalmazása étellel és itallal, és alkohollal Az 600 mg kemény kapszulát étkezés közben, egészben (szétrágás nélkül), bő folyadékkal (legalább 2 dl, azaz egy pohár vízzel) kell bevenni. Alkalmazása alatt kerülendő az alkoholtartalmú italok fogyasztása. Terhesség és szoptatás, és termékenység Aki terhes vagy szoptat, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége, illetve gyermeket szeretne, a gyógyszer szedésének megkezdése előtt beszéljen kezelőorvosával. Ugyanis a gyógyszer termékenységet befolyásoló, továbbá a terhesség és a szoptatás során kifejtett hatásáról nincsenek adatok, ezért terhesség és szoptatás alatt a gyógyszer használata nem ajánlott. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Hogyan kell alkalmazni az 600 mg kemény kapszulát? 4
A készítmény ajánlott adagja: egyszeri dózis: 1 kemény kapszula (600 mg szója-foszfolipid); napi dózis: 3x1 kemény kapszula (1800 mg szója-foszfolipid) orvosi felügyelet nélkül folyamatosan legfeljebb 6 hónapig. (Az adagok felnőttre vonatkoznak, hiszen ez a készítmény 18 éves életkor alatt nem alkalmazható.) Mit tegyen, aki az előírtnál több 600 mg kemény kapszulát vett be Ez idáig nem ismeretesek túladagolási vagy toxicitási esetek. Előfordulhat azonban, hogy egyes mellékhatások felerősödhetnek, ha az előírtnál több kapszulát vett be, ezért ilyen esetekben forduljon kezelőorvosához, aki dönt a szükséges intézkedésekről. Mit tegyen, aki elfelejtette bevenni az 600 mg kemény kapszulát Ha elfelejtette bevenni a kapszulát, ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott kapszula pótlására, folytassa a kapszula szedését a fenti vagy a kezelőorvos által előírt adagolásnak megfelelően. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így az is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Nem gyakori (100 betegnél kevesebb, de 1000 betegnél több mint 1 esetben előfordulhatnak): emésztőrendszeri tünetek: gyomorpanaszok, lágy széklet és hasmenés. Ritkán (1000 betegnél kevesebb, de 10 000 betegnél több mint 1 esetben) súlyos allergiás reakciók léphetnek fel a készítmény szójaolaj tartalma miatt. Nagyon ritkán (10 000 betegnél kevesebb, mint 1 esetben előfordulhatnak): bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei: túlérzékenység reakciók pl. bőrkiütés, csalánkiütés. Beszámoltak viszkető érzésről is, ennek a mellékhatásnak a gyakorisága nem ismert. Hogyan kell az 600 mg kemény kapszulát tárolni? Ha PVC/PVDC//Alumínium buborékcsomagolásban van: legfeljebb 25 C-on tárolandó, a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban! Ha PVC/Aklar/PVC//Alumínium buborékcsomagolásban van: nem igényel különleges tárolási körülményeket. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 5
Tudományos összefoglaló Ez a modul az forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2013. május 17-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 6
I. BEVEZETÉS A Kérelmező az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK irányelvének 16a cikkelyének valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló 2005. évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (IX. 18.) EüM rendelet 10. (1) bekezdésében foglaltaknak megfelelő hagyományos növényi gyógyszerként való forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte az 600 mg kemény kapszula forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a sanofi-aventis Zrt. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 10. (1) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, hagyományos növényi gyógyszer) került kiadásra. A készítmény hatóanyaga: szója-foszfolipid. A termék javallata: májbetegségek kiegészítő kezelésében alkalmazott növényi eredetű gyógyszer. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az hagyományos növényi gyógyszer, Európában több mint 30 éve forgalomban van. Olajmentesített, dúsított szója-foszfolipidet tartalmaz hatóanyagként. II.2 Hatóanyag Az olajmentesített, dúsított szója-foszfolipid hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező az alapdokumentáció részeként nyújtotta be. Anyanövény: Latin név: Család: Felhasznált növényi rész: Kiindulási anyag: szója. Glycine max (L.) Merr. Fabaceae. termés. lecitin (nyers foszfatid, nyers lecitin). A szója termésből előállított nyers lecitin foszfolipideket tartalmaz. Jól ismert, mint E322, továbbá monográfiája van az Amerikai Gyógyszerkönyvben (USP/NF) és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) minőségi követelményeket határozott meg rá, mint élelmiszeradalékra. A kiindulási anyag specifikációja teljes körű. Az előállításhoz felhasznált növényi alapanyag származásáról, begyűjtéséről, feldolgozásáról, kezeléséről megfelelő adatokat nyújtottak be. A növényi készítmény: foszfolipid zsíros keverék, ami 76,5% natív növényi kivonatból (olajmentesített, dúsított szója-foszfolipid, kivonószer: etanol) és 23,5% lipofil segédanyagból áll. A növényi készítmény sárgától barnáig terjedő színű, zsíros massza. A natív növényi kivonat 73-79 % 3-sn-foszfatidilkolint és 3-sn-lizofoszfatidilkolint tartalmaz. Ezek az anyagok mint markerek jellemzik a növényi készítményt. Kémiai név: 1,2-diacyl-sn-glycero-3-phophatidylcholin Szerkezeti képlet: R = Acyl 8
A hatóanyag nem hivatalos az Európai Gyógyszerkönyvben (Ph. Eur.), ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelményrendszert dolgozott ki, mely a következőket tartalmazza: fizikai megjelenés, azonossági vizsgálat (VRK), peroxidszám, víztartalom, savszám, oldószermaradék GC-vel történő meghatározása, tartalmi meghatározás HPLC vizsgálattal, mikrobiológiai tisztaság, nehézfém tartalom, növényvédőszer-maradék és aflatoxin szennyezés. A minőségi követelmények megfelelnek az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) érvényes útmutatóinak és a Ph. Eur. általános cikkelyeinek. A gyártásközi ellenőrzéseket megfelelően részletezték. Az előállítás során felhasznált anyagokról benyújtott bizonylatok igazolták a megfelelő minőséget. A növényi készítményre megfelelő minőségi követelményeket határoztak meg. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újravizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás GMP megfelelőségéről a késztermék előállító meghatalmazott személye nyilatkozott. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztést megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő összetevőket tartalmazza: töltet: szójababolaj, szilárd zsír, α-tokoferol, hidrogénezett ricinusolaj, 96%-os etanol, etilvanillin, 4-metoxi-acetofenon; kapszulahéj: zselatin, titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), fekete vas-oxid (E 172) és vörös vas-oxid (E172). A termék külleme: sötétbarna, hosszúkás, 00 méretű kemény kapszula, sárga színű, zsíros, pasztaszerű töltettel. A segédanyagok minősége a szilárd zsír, etilvanillin, 4-metoxi-acetofenon és vas-oxidok kivételével megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi cikkelyeinek. A gyógyszerkönyvben nem szereplő segédanyagok gyógyszerekben való felhasználhatóságát igazolták. A termék, fertőző szivacsos agyvelőbetegségtől (TSE) való mentessége összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével garantált. 9
A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerformacikkelyének és az Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A irányelv útmutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem-gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH irányelveknek megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. A termék csomagolása: PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolás vagy PVC/Aklar/PVC//Alumínium buborékcsomagolás, dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 2 év lejárati időt. A készítmény tárolási körülményei a következők: PVC/P VDC//Alumínium buborékcsomagolásban: legfeljebb 25 C-on, a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. PVC/Aklar/PVC//Alumínium buborékcsomagolásban: a készítmény nem igényel különleges tárolási körülményeket. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény minősége. A gyártás és a minőségi előírások megfelelően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 10
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A készítmény hagyományos növényi gyógyszer, ennek megfelelően a készítmény kockázat/ haszon arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem volt szükséges, ennek ellenére a beadványban részletes nem-klinikai irodalmi összefoglalás található. III.2 Farmakológia A kapszulában található foszfolipid nagyon magas tisztaságú foszfatidilkolin frakció, mely többszörösen telítetlen zsírsavakat, különösen linolsavat és linolénsavat tartalmaz. A foszfolipidek nagy energiahordozó molekuláinak beépülése nagyrészt a máj membránsejtjeinek szerkezetébe megkönnyíti a sérült májszövet regenerálódását. III.3 Farmakokinetika Farmakokinetikai állatkísérletekben kimutatták, hogy a per os alkalmazott, jelzett szójafoszfolipidek 90% feletti arányban szívódnak fel a vékonybélből. Eközben a foszfolipáz-a szója-foszfolipideket túlnyomó részben 1-acil-lizofoszfatidilkolinná hasítja, amelynek kb. 50%-a még a vékonybél nyálkahártyájában zajló felszívódási folyamat során azonnal többszörösen telítetlen foszfatidilkolinná reacilálódik. Ez a nyirokkeringésből a vérbe és onnan túlnyomórészt HDL-hez kötődve legfőképpen a májba kerül. III.4 Toxikológia A 48 héten át orálisan adagolt foszfatidil-kolin (a szója-foszfolipid egyik összetevője) toxikus hatást nem okozó dózisa patkányokban több mint 3,750 mg/ttkg/nap volt. Ez a mennyiség a napi 1800 mg-os adag százszorosának felel meg. Orális alkalmazást követően a legalacsonyabb teratogén/fetotoxikus napi adag patkányokban több mint 1g/ttkg, nyúlban több mint 0,5 g/ttkg. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00): hagyományos növényi gyógyszer esetében erre nincsen szükség. 11
III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése A kérelem hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített törzskönyvezése iránti kérelem, melyhez nem szükséges további nem-klinikai vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi adatok kellőképpen részletesek. Az készítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nemklinikai szempontból nem kifogásolható. 12
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés Hagyományos növényi gyógyszer esetében nem szükséges saját klinikai vizsgálati eredmények benyújtása. A készítmény hatékonyságát és biztonságosságát a hagyományos használat bizonyítja. A termék növényi gyógyszer. A benyújtó meggyőzően bizonyította, hogy mind összetételében, mind javallatában és adagolásában hasonló készítmény Ausztriában ( Forte Kapseln) 1974 óta, mind Németországban ( Kapsel 300 mg) 1976 óta forgalomban van, a forgalomba hozatali engedély jogosultja a Casella Med GmbH & Co. KG. Így az Európai Gazdasági Térségben hagyományos, azaz legalább 30 éves alkalmazás jogszabályi feltételei teljesülnek. A benyújtott irodalmi adatok beszámolnak a hatóanyag készítményeivel korábban elvégzett vizsgálatokról. IV.2 Farmakokinetika Humán farmakokinetikai vizsgálatokat többek között 3 H- és 14 C-jelzett di-linoleolfoszfatidolkolinnal végeztek. A kolin részt jelezték 3 H-mal, míg a 14 C-jelzés a linolsav részben volt. A maximális 3 H-koncentráció az alkalmazást követő 6 24 óra között alakult ki és a dózis 19,9%-ának felelt meg. A kolin féléletideje 66 óra volt. A maximális 14 C-koncentráció az alkalmazást követő 4 12 óra között alakult ki. A maximális 3 H-aktivitás az alkalmazást követő 4 12 óra között alakult ki és a dózis 27,9%-ának felelt meg. Ezen összetevő féléletideje 32 óra volt. A székletben a 3 H- aktivitás 2%-át, míg a 14 C- aktivitás 4,5%-át mutatták ki. A vizeletben a 3 H-aktivitás 6%-át és minimális 14 C-aktivitást észleltek. Ebből következően a bélből mindkét izotóp több mint 90%-ban felszívódik. IV.3 Farmakodinámia Az kapszulában található foszfolipidek kémiai szerkezete megfelel az endogén foszfolipidekének. A kapszulában található foszfolipid nagyon magas tisztaságú foszfatidilkolin frakció, mely többszörösen telítetlen zsírsavakat, különösen linolsavat és linolénsavat tartalmaz. A foszfolipidek nagy energiahordozó molekuláinak beépülése nagyrészt a máj membránsejtjeinek szerkezetébe megkönnyíti a sérült májszövet regenerálódását. A foszfolipidek epén keresztül történő kiválasztása során csökken a litogén index, az epe működése stabilizálódik. 13
IV.4 Klinikai hatásosság Újabb vizsgálat nem történt, a termék hatásosságát a régóta fennálló használat támasztja alá. IV.5 Klinikai biztonságosság Újabb vizsgálat nem történt, a termék biztonságosságát a régóta fennálló használat támasztja alá. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése A kérelem hagyományos növényi gyógyszer engedélyezése iránti kérelem, melyhez nem szükséges további klinikai vizsgálatok elvégzése. A hatóanyag készítményének hasonló összetételben, azonos indikációban és adagolással történő hagyományos alkalmazása jogszabályi követelményének a teljesülését a kérelmező igazolta. A benyújtott adatok a hagyományos használat alapján alátámasztják a készítmény hatékonyságát és biztonságosságát. 14
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A beadvány hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített törzskönyvezési kérelme. A hatóanyag olajmentesített, dúsított foszfolipid szójából (a kivonószer: etanol). A kért javallat: a toxikus-metabolikus eredetű májkárosodás és májgyulladás kiegészítő kezelésére, valamint a szubjektív panaszok, mint pl. étvágytalanság, illetve a has jobb felső részében jelentkező nyomásérzet enyhítésére. A hagyományos alkalmazás jogszabályi követelményének teljesülését a kérelmező igazolta. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A kérelmező farmakovigilancia rendszerének leírása megfelel a követelményeknek. A kérelmezőnek folyamatosan rendelkezésére áll a farmakovigilancia meghatalmazott személy. Biztosított, hogy bármely, a gyógyszerrel kapcsolatos kedvezőtlen hatás akár az Európai Közösségen belül, akár azon kívül észlelik bejelentésre és feldolgozásra kerül. Kockázatkezelési terv Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendelet 4. (1) bekezdése szerint kockázatkezelési rendszert a rendelet hatályba lépése előtt megadott vagy kérelmezett forgalomba hozatali engedélyek esetén csak akkor kell működtetnie, ha a GYEMSZI azt elrendeli. Mivel a kérelem a rendelet hatályba lépése előtt érkezett, kockázatkezelési rendszert nem kell működtetni. A szóban forgó beadványban szereplő hatóanyag biztonságossága jól ismert. Ezért a benyújtott kísérőiratokban lévő biztonságosságra vonatkozó ajánlások elegendőek a gyógyszer biztonságos alkalmazásának fenntartásához. A rutin farmakovigilancia tevékenységen túlmenő kiegészítő kockázatcsökkentő tevékenységre nincs szükség. Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) Hagyományos növényi gyógyszerek esetében PSUR benyújtására nincs szükség. Osztályozás 15
Gyógyszertárból orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő, s kellő mértékben harmonizált a hagyományos alkalmazás idejét kielégítő hivatkozott hasonló készítményével. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 16
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: