RÁKELLEES ATIBITIKUMK a rák gyógyszeres kezelés nem megoldott - néhány antibiotikum segíthet átmenetileg nincs igazán jó és egyértelmű terápiája, alternatívák: - kemoterápia - sebészeti beavatkozás - besugárzás drága anyagok, bár az igény is kevesebb összehasonlítva más antibiotikumokkal Közös tulajdonságaik: - citosztatikusak (humán sejtek osztódását gátolják) - a DS-sel lépnek kölcsönhatásba valamilyen módon - gyorsan osztódó szövetekre hatnak elsősorban, ezért károsítják a daganatokon kívül: - a vérképző szerveket - ivarsejteket - hajhagymákat - nyálkahártyákat - immunrendszert ( idegsejteket nem zavarja! ) - alacsony a terápiás indexük (hatásos adag/mérgező adag) a hatás szerinti csoporton belül 5 fő szerkezeti csoport AKTIMIIEK 2 MeVal = metilvalin Sar = szarkozin fenoxazin-peptidek színesek (ez itt vörös) MeVal Thr Thr MeVal D-Val D-Val Sar Pro Pro Sar oxigén-, szabad gyök-, fény- és hőérzékeny oldhatóság: vízben, alkoholban jó, éterben rossz Bioszintézis: 1
2 2 2 2 2 2 2 2 Pyr 2 Met 3 2 dimerizálás... 2 tiotempláton képződik, triptofán bomlástermékeiből képződik Előállítás: fermentációval, a gyártásnál és feldolgozásnál a TAIMET (zárt technológia) fontos, atás: peptid peptid DS-hez kötődik (guaninhoz) 3 db -híd, + a peptidek a cukorfoszfát láncokhoz kötődnek ( 4 db -híd) Gátolja a transzkripciót, erősen az RS-re, kevésbé a DS-re 2
Felszívódás: pora bőrön át vagy belélegezve is felszívódik Toxicitás: vörös csontvelő működését károsítja, gyomor és bélpanaszok, veseműködés zavart is okozhat (REVERZÍBILIS) ATRAIKLIEK DAUMII, ADRIAMII Str. peuceuticus, 1963, 1969 adriamicin= 14 daunomicin } daunóz 2 Tulajdonságok: vörös kristályos anyag sóképzésre hajlamos hidrokloridját (.l) hozzák forgalomba maró, hólyaghúzó anyag kémiai módosítással létrehozott származékainak hatása mind gyengébb Bioszintézis: Tetran analóg poliketid típusú bioszintézis Előállítás: fermentációval atás: A DS láncok közé ékelődik, a cukor a dezoxiribóz-foszfát láncokhoz köt. (daunóz+dezoxiribóz ) 60-100 bázispár / AB molekula Gátolja a transzkripciót RS-re, DS-re, különösen az rrs-re Gátolja a D-ázok működését is atásspektrum: leukémia, szarkómák, odgkin-kór, stb. Toxicitás: az általános + szívizom, szívműködés ha a bőrre kerül, hólyaghúzó hatású (másodfokú égéshez hasonlító tünetek: hólyagok stb.) 3
az Adriamicin kevésbé toxikus Felhasználás: infúzióban, erősen higítva terápiás index kicsi RMMIIEK MITRAMII Str. argillaceus, Str. tanashiensis, 1962 LIVMII Str. olivoreticuli, 1962 (M) 3 3 aglikon (cukor nélküli rész) = chromomicin +5 db mikaróz Tulajdonságok: sárga, kristályos anyag p=4 alatt hidrolizál kétértékű ionokkal kelátot képez, a Fe 2+ -kelátja oldhatatlan ezért biológiailag inaktív atás: 2+ komplex a DS-sel, Mg jelenlétében a guaninhoz kötődik, 4 bázispár / AB molekula gátolja a transzkripciót DS-re és RS-re egyaránt, de a reverz transzkriptázokat nem. atásspektrum: malignus hypercalcaemia ellen leviszi a a 2+ szintet zavarja a véralvadást Toxicitás: az általános + máj- és veseműködési zavarok Felhasználás: infúzióban, terápiás indexe kicsi 4
MITZÁK MITMII Str. caespitosus, 1956-2 3 3 2 in vivo 2 3 + 3 2 + 2 2 2 -Me 2 2 3 3 3 Tulajdonságok: vörös, kristályos anyag bomlékony, oxidáló hatásra, fényre érzékeny alkoholban jól oldódik, vízben alig atás: a sejtben alakul át az aktív formává alkilezi a DS-t = kovalensen köt rá nincs kiírás (irreverzíbilis pontmutációt okoz) Toxicitás: általános + bőrkiütést okoz a bőrhámra kerülve ez az aktív forma ez reagál Alkalmazás: emésztőcsatorna rákjai, pikkelysömör, melanómák [csúnya bőrelváltozások, könnyű áttétek] ellen intravénás injekcióban 5
GLÜKPEPTIDEK BLEMII Str. verticullus, 1956 Bioszintézis: Asp - Ser β Ala ys ys guanido butilamin β karbimino-ala β, β -Ala β -is 4 2-3-2 valeriánsav glükóz mannóz 6
Tulajdonságok: krémszínű kristályok higroszkópos vízben jól oldódik redox érzékeny -S vegyületek, 2 2, aszkorbinsav, nehézfémionok inaktiválják atás: gátolja a timidin beépülését a DS-be jelenlétében a DS fragmentálódik Alkalmazás: csak parenterálisan nincs immunszuppresszív hatása a nyirokszövetek enzimjei lebontják AMISZTERLK SQUALAMI 1992-ben izolálták a Squalus acanthias (cápafajta) májából (hiába, senki sem látott rákos cápát ) Tulajdonságok: vízoldható, ellenálló molekula, mint a szteroidok általában Bioszintézis: epealkoholokhoz hasonló, poliamin módosítással, prekurzorként szerepelhetnek a szteoidalkoholok. Előállítás: szintetikusan atás: Közvetlenül gátolja az endothel (érfal) sejtek aktivációját, mozgását és szaporodását így a tumor vérellátását csökkenti (a tumornak a gyors szaporodáshoz megfelelő vérellátással kell rendelkeznie) 7
mikróba-, tumor-, angiogenezis (érfal regeneráció, különböző növekedési faktorok hatására) gátló hatású atásspektrum: Gliómák (agydaganat), kóros érfalnövekedés okozta betegségek (rák, diabeteszes retinopátia (vaksághoz vezethet), fibrodysplasia ossificans progressiva (genetikai betegség: a nagyobb izmokban folytatódik a csontok képzése ez mozgáskorlátozottsághoz vezet)), tüdőrák, petefészekrák, egyéb tumorok, melanóma, mell-, agyrák Felhasználás/Alkalmazás: Kemoterapikumokkal (pl. ytoxan) kombinálva, de még csak klinikai vizsgálatokban (2000) 8