I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Cystadane 1 g belsőleges por 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g vízmentes betain 1 g porban. Három adagolókanál 1 g, 150 mg, illetve 100 mg vízmentes betain kimérésére. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges por Szabadon folyó fehér por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az alábbi hiányállapotok, illetve defektusok következtében fennálló homociszteinuria adjuváns kezelésére: cisztationin-béta-szintáz (CBS) hiány, 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) hiány, kobalamin (cbl) kofaktor metabolizmus. A Cystadane kiegészítő kezelésként alkalmazandó egyéb terápiák, például B6-vitamin (piridoxin), B12-vitamin (kobalamin) és folát kezelések, illetve specifikus étrend mellett. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Cystadane-kezelést homociszteinuriás betegek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. A javasolt teljes napi adag felnőtt betegek és 10. életévüket betöltött gyermekek számára 6 g/nap, szájon át adva, két 3 g-os adagra osztva, naponta kétszer. Gyermekek esetén azonban kívánatosabb lehet az adag titrálása. A 10. életévüket be nem töltött gyermekek esetén a szokásos hatékony adagolási rend 100 mg/ttkg/nap, napi 2 adagban beadva;. A napi kétszeri adagolásnál gyakoribb adagolás és/vagy 150 mg/ttkg/nap feletti adagok alkalmazása nem fokozza a gyógyszer homociszteinszint-csökkentő hatását. Alkalmazás beszűkült máj- vagy vesefunkció esetén A betain veseelégtelenségben vagy nem alkoholos steatosis hepatisban szenvedő betegeknél történő alkalmazása során szerzett tapasztalatok nem indokolják a Cystadane adagolási rendjének a módosítását. Kinyitás előtt a tartályt óvatosan fel kell rázni. A mellékelt három adagolókanál 100 mg, 150 mg illetve 1 g vízmentes betain por kimérésére szolgál. Ajánlott egy púpozott adagolókanálnyi port kivenni a flakonból, és ezt követően egy lapos felületet, például egy késhátat végighúzni az adagolókanál tetején a felesleg eltávolításához. Ily módon a következő vízmentes betain-adagokat kapjuk: kis adagolókanál: 100 mg, közepes méretű adagolókanál: 150 mg és nagy adagolókanál: 1 g. 2
A port vízben, gyümölcslében, tejben, babatápszerben vagy ételben kell elkeverni a teljes feloldódásig, és ezt követően azonnal be kell venni. A terápia monitorozása: A kezelés célja a plazma összhomocisztein-szintek 15 µm alatt vagy a lehető legalacsonyabb szinten tartása. Az egyensúlyi koncentrációra adott válasz általában egy hónapon belül következik be. 4.3 Ellenjavallatok Betainnal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Súlyos agyödéma és hipermetioninémia nem gyakori eseteiről számoltak be a betain-terápia megkezdését követő 2. hét - 6. hónap közötti időszakban (lásd 4.8 pont). A kezelés megszakítását követően teljes gyógyulás következett be. - A plazma metioninszintet a kezelés kezdetén, majd a kezelés során rendszeresen figyelemmel kell kísérni. A plazma metionin koncentrációt 1000 µm alatt kell tartani. - Agyödémára utaló tünetek fellépése esetén (pl. reggeli fejfájás hányással és/vagy látászavar) ellenőrizni kell a plazma metioninszintet és az előírt étrend betartását, és a Cystadane-kezelést meg kell szakítani. - Amennyiben a kezelés visszaállítása után az agyödémára utaló tünetek újra megjelennek, a betain kezelést véglegesen fel kell függeszteni. Az esetleges gyógyszerkölcsönhatások veszélyének a minimálisra csökkentésére 30 perces szünetet kell beiktatni a betain és az aminosav-keverékek és/vagy vigabatrint vagy GABA-analógokat tartalmazó gyógyszerek bevétele között (lásd 4.5 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az in vitro vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a betain kölcsönhatásba léphet az aminosav-keverékekkel és a vigabatrint vagy GABA-analógokat tartalmazó gyógyszerekkel. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség A rendelkezésre álló, korlátozott számú terhességből (7) származó adatok nem utalnak a betain terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatására. A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. Állatokon nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat. Terhesség alatt a betain piridoxinnal, foláttal és antikoagulánsokkal történő együttadása, megfelelő étrend kíséretében és a plazma homocisztein-szintek szoros megfigyelése mellett, nem befolyásolja a kedvező anyai és magzati kimenetelt. Ennek ellenére a Cystadane-t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás Nem ismeretes, hogy a betain kiválasztódik-e az anyatejbe (bár metabolikus prekurzora, a kolin, magas koncentrációkban van jelen az anyatejben). Adatok hiányában óvatosan kell eljárni, ha a Cystadane-t szoptató nőknek írják fel. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 3
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A tapasztalatok megközelítőleg 1000 beteg betain-kezeléséből származnak. A bejelentett nemkívánatos hatások szervrendszerek szerint, a gyakorisági kategóriákon belül kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100, < 1/10), nem gyakori ( 1/1000, < 1/100), ritka ( 1/10 000, < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Nem gyakori: étvágytalanság Nem gyakori: agitáció, depresszió, ingerlékenység, személyiségzavarok, alvászavarok Nem gyakori: agyödéma* Nem gyakori: dentalis betegségek, hasmenés, glossitis, hányinger, gyomorpanasz, hányás Nem gyakori: hajhullás, csalánkiütés, a bőr rendellenes szaga Nem gyakori: húgyúti inkontinencia Nagyon gyakori: emelkedett vér-metioninszintek* *Súlyos agyödéma és hipermetioninémia nem gyakori eseteiről számoltak be a betain-terápia megkezdését követő 2. hét - 6. hónap közötti időszakban, amit a kezelés megszakítása után teljes gyógyulás követett. Ezekben a betegekben jelentősen emelkedett, 1 000 és 3 000 µm közötti plazma metioninszinteket mértek. Mivel agyödémát hipermetioninémiás betegekben is jelentettek, feltételezik, hogy a betain-terápia következtében fellépő másodlagos hipermetioninémia egy lehetséges hatásmechanizmust képez. Konkrét javaslatok a 4.4 pontban. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Tápcsatorna és anyagcsere gyógyszerei, ATC kód: A16A A06. Kimutatták, hogy a betain csökkenti a plazma homociszteinszinteket három típusú homociszteinuria, nevezetesen CBS-hiány, MTHFR-hiány és kobalamin-defektus esetén. Ennek a hatásnak a mértéke a hiperhomociszteinémia abszolút súlyossági fokától függött, és súlyos hiperhomociszteinémia esetén magasabb volt. A betain metilcsoport-donorként vesz részt a remetilációban, melynek során a homocisztein metioninná alakul át a homocisztinuriás betegekben. Ennek eredményeként ezekben a betegekben a plazma homocisztein szinteknek a kezelés előtti szintek 20-30%-ára kell csökkenniük. Az emelkedett plazma homocisztein szintek kardiovaszkuláris eseményekkel társulnak, mint például a trombózis, valamint osteoporosissal, csontrendszeri rendellenességekkel és a szemlencse elmozdulásával. Obszervációs vizsgálatokban a kezelőorvos a betainnal kezelt betegek mintegy 75%-ánál jelentett (kardiovaszkuláris és neurológiai fejlődési jellegű) klinikai javulást. E betegek többsége egyéb kezelést is kapott, például B6-vitamint (piridoxin), B12-vitamint (kobalamin) és folátot, változó biokémiai válaszreakciókkal. Az esetek többségében a betain hozzáadása a kezeléshez 4
tovább csökkentette a plazma homocisztein szintjeit. Valószínű, hogy ezeknél a betegeknél, a terápia összetett jellegénél fogva (étrend, gyógyszerterápia, szupportív terápia), a betain-kezelés klinikai hatásait némileg túlbecsülték. A homocisztinuria késői diagnosztizálása tünetekkel rendelkező betegekben a kötőszövetek (szemszövetek, csontszövetek) állandósult, további kezeléssel nem gyógyítható károsodásához, és ily módon maradványbetegséghez vezet. A rendelkezésre álló klinikai adatok nem teszik lehetővé az adagolás és klinikai hatékonyság közötti összefüggés megállapítását. Tolerancia kialakulása nem bizonyított. Azt is kimutatták, hogy a betain növeli a plazma metionin és S-adenozil-metionin (SAM) szinteket MTHFR-hiányos és kobalamin-defektusos betegekben. Túlzott metionin-felhalmozódást észleltek olyan CBS-hiányos betegekben, akik nem követtek korlátozott metionin-tartalmú étrendet. Néhány esetben az emelkedett plazma metionin szintek agyödémával társultak (lásd 4.4 és 4.8 pont). A plazma homocisztein szintek monitorozása kimutatta, hogy a betain néhány napon belül kezd hatni, és az egyensúlyi koncentrációra adott válasz egy hónapon belül következik be. A 3. életévüket be nem töltött gyermekek esetén a szokásos hatékony adagolási rend 100 mg/ttkg/nap, napi 2 adagban beadva; a naponta kétszerinél gyakoribb adagolás és/vagy a 150 mg/ttkg/nap feletti adagok nem fokozzák a gyógyszer homocisztein-csökkentő hatását. Kimutatták, hogy a betain-pótlás javította a homocisztinuriás betegek liquor-ában észlelhető anyagcsere-rendellenességeket. A plazma betain-koncentrációk monitorozása nem segíti a kezelés hatékonyságának meghatározását, mivel ezek a koncentrációk nem tükrözik közvetlenül a citoszolban zajló, betain homocisztein-metil-transzferáz útvonalon keresztül történő áramlást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A betain abszolút biohasznosulását nem határozták meg. Egészséges felnőtt önkénteseknél (életkor: 21-49 év) egyszeri oralis betain adag (50 mg/ttkg) beadását követően gyors felszívódást észleltek (t max = 0,9 ± 0,3 óra és C max = 0,9 ± 0,2 mm). A betain gyorsan eloszlott, viszonylag magas térfogatban (V/F = 1,3 l/kg), lassú eliminációs sebességgel (átlagos felezési idő = 14 óra, átlagos teljes test clearance (CL/F) = 84 ml/óra/ttkg), csekély mértékű vese-clearance mellett (a teljes szisztémás clearance 5%-a), 100%-os biohasznosulást feltételezve. Egy 5 napon át ismételten alkalmazott 100 mg/ttkg/nap adagolási rend mellett a felszívódás kinetikája nem változott, a megoszlási felezési idő viszont jelentősen megnyúlt (maximum 36 óráig), ami telíthető transzport- és újraeloszlási folyamatokra utal. A tartós betain-pótlást kapott homocisztinuriás betegek farmakokinetikai adatai nagyon hasonlítanak az egészséges önkéntesekéhez. Ez azt bizonyítja, hogy a betain kinetikájában észlelt eltérések minden valószínűség szerint a kezeletlen homocisztinuriában fellépő betain-depléciónak tulajdoníthatók, és csak a kezdeti kezelés során bírnak jelentőséggel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Patkányokban a nagy adagokban alkalmazott betain a központi idegrendszer depresszióját és a gyomor-, bélrendszer irritációját okozta. Betainnal nem végeztek hosszú távú karcinogenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokat. Egy standard genotoxicitási vizsgálatsorozat azt igazolta, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. 5
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Nincsenek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan tartály: 2 év A felbontást követően: 1 hónap. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A tartályt jól lezárva kell tartani, nedvességtől védve. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Gyermekbiztonsági zárókupakkal ellátott HDPE tartály. Dobozonként 1 db, 180 g port tartalmazó tartály. Minden csomag három adagolókanalat tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris-La Défense Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 6
II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 7
A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris-La Défense Franciaország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK A forgalomba hozatali engedély jogosultja felelős a farmakovigilancia rendszer bevezetéséért és működtetéséért a termék piaci forgalomba hozatala előtt és mindaddig, amíg a forgalmazott termék használatban van. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy elvégzi a farmakovigilancia tervben részletesen leírt vizsgálatokat. 8
III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 9
A. CÍMKESZÖVEG 10
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ DOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE Cystadane 1 g belsőleges por Vízmentes betain 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 1 g vízmentes betain 1 g porban. Három adagolókanál 1 g, 150 mg illetve 100 mg vízmentes betain kimérésére. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 180 g belsőleges por és három adagolókanál. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Szájon át történő alkalmazás Kinyitás előtt a tartályt óvatosan fel kell rázni. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felh.: {év/hónap} Eltarthatóság a felbontást követően: 1 hónap. Kinyitás dátuma: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A tartályt jól lezárva kell tartani, nedvességtől védve. 11
10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris-La Défense Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Cystadane 1 g belsőleges por 12
A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK TARTÁLYCÍMKE 1. A GYÓGYSZER NEVE Cystadane 1 g belsőleges por Vízmentes betain 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 1 g vízmentes betain 1 g porban. Három adagolókanál 1 g, 150 mg illetve 100 mg vízmentes betain kimérésére. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 180 g belsőleges por. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Oralis alkalmazás. Kinyitás előtt a tartályt óvatosan fel kell rázni. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felh.: {év/hónap} Eltarthatóság az első kinyitást követően: 1 hónap. 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A tartályt jól lezárva kell tartani, nedvességtől védve. 13
10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris-La Défense Franciaország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz. 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Cystadane 1 g belsőleges por 14
B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 15
BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Cystadane 1 g belsőleges por Vízmentes betain Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Cystadane és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivaló a Cystadane szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Cystadane-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell szedni a Cystadane-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A CYSTADANE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Cystadane vízmentes betaint tartalmaz, mely a homociszteinuriának nevezett veleszületett anyagcserezavar kiegészítő kezelésére szolgál. A metionin a táplálékban (pl. húsban, halban, tejben, sajtban, tojásban) természetesen jelen levő fehérjében fellelhető aminosav. A metionin homociszteinné, ez utóbbi pedig az emésztés során normális esetben ciszteinné alakul át. A homociszteinuriának nevezett betegséget a homocisztein azon részének a felhalmozódása okozza, amely nem alakul át ciszteinné. A betegséget a vénákban vérrögök kialakulása, a csontok meggyengülése és a csontszövetek, illetve a szemlencse rendellenességei jellemzik. A Cystadane együttes alkalmazása egyéb kezelésekkel, például B6-vitaminnal, B12-vitaminnal és fólsavval, valamint az előírt étrend követése elősegíti az emelkedett homociszteinszintek csökkentését a szervezetben. 2. TUDNIVALÓK A CYSTADANE SZEDÉSE ELŐTT Ne szedje a Cystadane-t Ha Ön vagy gyermeke allergiás (túlérzékeny) a betainra. A Cystadane fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Ha mellékhatásokat észlel, például fejfájást, hányást vagy látászavarokat, azonnal forduljon orvosához, mert ezek agyödémára (agyvizenyőre) utaló jelek lehetnek. Ebben az esetben orvosa figyelemmel fogja kísérni a metionin-szinteket a szervezetében, és módosíthatja az étrendjét. Előfordulhat, hogy a betain-kezelést meg kell szakítani. Ha a Cystadane mellett egy aminosav-keveréket is szed, és egyéb gyógyszereket is be kell vennie, 30 perces szünetet kell beiktatnia az egyes gyógyszerek bevétele között (lásd A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek ). A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Amennyiben aminosav-keveréket, vigabatrint vagy GABA-analógokat szed, közölje kezelőorvosával, mivel ezek a gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a betain-kezeléssel. 16
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy szoptat. Kezelőorvosa dönti el, hogy a szedheti-e a gyógyszert terhesség vagy szoptatás alatt. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 3. HOGYAN KELL SZEDNI A CYSTADANE-T? A Cystadane-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Felnőttek, serdülők és 10. életévüket betöltött gyermekek napi adagja 6 g, két 3 g-os adagra osztva naponta. A 10. életévüket be nem töltött gyermekek esetén az adagot a gyermek testsúlya alapján az orvos számítja ki. Ezért Önnek vagy gyermekének a pontos napi adag meghatározásához rendszeres vérvizsgálatokra lesz szüksége. Ennek a gyógyszernek az alkalmazását a homocisztinuriás betegek kezelésében jártas orvos fogja felügyelni. A Cystadane-t szájon át kell szedni. Az adagot a következőképpen kell kimérni: kinyitás előtt a flakont óvatosan rázza fel válassza ki a megfelelő adagolókanalat: a kis adagolókanál 100 mg vízmentes betain por kimérésére szolgál; a közepes méretű adagolókanál 150 mg vízmentes betain por kimérésére szolgál; a nagy adagolókanál 1 g vízmentes betain por kimérésére szolgál. vegyen ki egy púpozott kanálnyi port a flakonból húzzon végig egy lapos késhátat a kanál felett az adagolókanálban egy kanálnyi por marad annyi adagolókanálnyi port vegyen ki a flakonból, ahányat az orvos előírt A kimért poradagot keverje el vízben, gyümölcslében, tejben, babatápszerben vagy ételben, amíg teljesen fel nem oldódik, és az elkeverést követően azonnal vegye be. Ha elfelejtette bevenni a Cystadane-t: Ne vegyen be dupla adagot az elfelejtett adag pótlására. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Cystadane is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. 17
A következő mellékhatásokról számoltak be: nagyon gyakori (10 személyből több mint 1-nél jelentkezett), gyakori (100 személyből több mint 1-nél, de 10 személyből kevesebb mint 1-nél jelentkezett), nem gyakori (1000 személyből több mint 1-nél, de 100 személyből kevesebb mint 1-nél jelentkezett), ritka (10 000 személyből több mint 1-nél, de 1000 személyből kevesebb mint 1-nél jelentkezett), nagyon ritka (10 000 személyből kevesebb mint 1-nél jelentkezett). Nagyon gyakori: emelkedett metionin szintek a vérben. Nem gyakori: étvágycsökkenés, izgatottság, depresszió, ingerlékenység, személyiségzavarok, alvászavarok, agyödéma (agyvizenyő) (lásd A Cystadane fokozott elővigyázatossággal alkalmazható részt a 2. pontban), a fogakat érintő betegségek, hasmenés, nyelvgyulladás, hányinger, gyomorpanaszok, hányás, hajhullás, csalánkiütés, a bőr rendellenes szaga és húgyúti inkontinencia (vizelettartási képtelenség). Mivel e mellékhatások némelyike súlyos, kérje meg orvosát, hogy magyarázza el azok figyelmeztető jeleit. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorol mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A CYSTADANE-T TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A flakon címkéjén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (Felh.:) után ne szedje a Cystadane-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A flakont jól lezárva kell tartani, nedvességtől védve. A flakon első kinyitását követően a gyógyszert 1 hónapon belül kell felhasználni. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Cystadane - A készítmény hatóanyaga a vízmentes betain. 1 g belsőleges por 1 g vízmentes betaint tartalmaz. A három adagolókanál 1 g, 150 mg illetve 100 g vízmentes betain kimérésére szolgál. - Egyéb összetevői nincsenek. Milyen a Cystadane külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Cystadane egy kristályos fehér por, amit szájon át kell bevenni. A por gyermekbiztos zárókupakkal ellátott flakonokban kerül forgalomba. 180 g vízmentes betain por flakononként. A gyógyszer dobozában található három adagolókanál az orvos által előírt adag kimérésére szolgál. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F - 92046 Paris-La Défense Franciaország 18
A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez. Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Tél/Tel: +32 2 46101 36 България Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Германия Teл.: + 49 6074 812160 Česká republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Německo Tel : +49 6074 812160 Danmark Swedish Orphan A/S, Wilders Plads 5, DK 1403 København K Tlf : +45 32 96 68 69 Deutschland Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Tel : +49 (0)6074 812160 Eesti Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Rootsi Tel : +46 8 545 80 230 Ελλάδα Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58 España Orphan Europe, S.L. Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n 1 E-08010 Barcelona Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 2 46101 36 Magyarország Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Németország Tel : +49 6074 812160 Malta Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Franza Tel : +33 1 47 73 64 58 Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) België Tel: +32 2 46101 36 Norge Swedish Orphan A/S Trollåsveien 6n N-1414 Trollåsen Tlf : +47 66 82 34 00 Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Deutschland Tel : +49 6074 812160 Polska Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Niemcy Tel : +49 6074 812160 Portugal Orphan Europe, S.L. Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n 1 19
Tel: +34 93 342 51 20 France Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Tél : +33 1 47 73 64 58 Ireland Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK United Kingdom Tel : +44 1491 414333 Ísland Swedish Orphan A/S, c/o Ísfarm ehf., Lynghálsi 13, IS-110 Reykjavik Tel : +354 540 8080 Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I-20090 Segrate (Milano) Tel : +39 02 26 95 01 39 Κύπρος Orphan Europe SARL Immeuble Le Guillaumet F-92046 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58 Latvija Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Zviedrija Tel : +46 8 545 80 230 E-08010 Barcelona Espanha Tel : +34 93 342 51 20 România Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Germania Tel: + 49 6074 812160 Slovenija Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Nemčija Tel : +49 6074 812160 Slovenská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str. 6 D-63128 Dietzenbach Nemecko Tel : +49 6074 812160 Suomi/Finland Oy swedish Orphan AB Rajatorpantie 41 C, FIN-016 40 Vantaa Puh/Tfn : +358 (0)9 8520 2150 Sverige Swedish Orphan AB Drottninggatan 98, S-111 60 Stockholm Tfn : +46(0)8 412 98 00 United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd. Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT Tel : +44 (0)1491 414333 Lietuva Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Švedija Tel : +46 8 545 80 230 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} A gyógyszerről részletes információ, illetve ritka betegségekről és azok kezeléséről szóló honlapok címei az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található. 20