Az eukarióta sejtek kompartmentalizáltak. A legfontosabb kompartmentumok: citoplazma sejtmag endoplazmatikus retikulum, Golgi komplexum lizoszómák peroxiszómák mitokondriumok 1/51
A kompartmentalizáció előnye: a membránnal határolt organellumok speciális körülményeket teremtenek bizonyos biológiai reakciók lejátszódásához (pl. lizoszóma hidrolitikus lebontás, mitokondrium ATP szintézis) 2/51
Simafelszínű Durva ER felszínű ER Glikogén 3/51
A sima felszínű ER funkciói: Ca 2+ tárolás és felszabadítás biokémiai reakciók (lipidek, koleszterin, szteroid hormonok bioszintézise, glükoneogenezis (glükóz-6-foszfát glükóz)) detoxifikáció Detoxifikáció: Sok toxikus molekula hidrofób, és a vérben szérumfehérjékhez kötődik. Fehérjéhez kötött vegyületek nem képesek a keringést elhagyni a veséken keresztül. A máj sok ilyen hidrofób toxikus vegyületet hidrofil, vízben oldható vegyületté alakít azáltal, hogy mono-oxigenálja (hidroxilálja) azokat (I. fázis) majd hidrofil csoportot (pl. glükuronsav) kapcsol hozzájuk (II. fázis). Ezek a konjugált molekulák a májon és az epeutakon keresztül hagyják el a szervezetet. a fehérjéhez kötött toxin nem tudja elhagyni a keringést hidrofób toxin fenesztrák szérumfehérje 4/51
ph~7.2 0.05-0.5 µm SAVAS HIDROLÁZOK nukleázok proteázok glikozidázok ph~5 lipázok foszfatázok szulfatázok foszfolipázok H + H + Lizoszómák Funkció: különböző anyagok hidrolitikus lebontása A savas ph szerepe: denaturálja a lebontandó anyagokat a savas hidrolázok savas ph-n működnek optimálisan Tárolási betegségek: egy lizoszómális hidroláz veleszületett hiánya miatt azok az anyagok felhalmozódnak, amiket a hiányzó enzim bontana le. Ez súlyos idegrendszeri és hematológiai tüneteket eredményez. példa: Tay-Sachs betegség, amelyet a hexózaminidáz A, egy gangliozid bontó enzim hiánya okoz. megnagyobbodott, lipidet tároló mentális retardáció neuronok V-típusú ATPáz ATP ADP+P i 5/51
Tárolási betegségek terápiás lehetőségei I. Allogén csontvelő vagy csontvelői őssejt átültetés Az átültetett csontvelő vagy őssejt repopulálja a páciens csontvelejét A képződő monociták eljutnak minden szervbe, még az agyba is (mikroglia csontvelői eredetű!) Enzim helyettesítő terápia (ERT enzyme replacement therapy) Molekuláris biológiai módszerrel előállított enzimet adnak intravénásan Idegrendszeri tünetekkel járó betegségekre nem alkalmazható Pl. Gaucher kór (1. típusú) kezelése a hiányzó glükocerebrozidáz infúziójával bontó enzim: α-galaktozidáz A hiánya: Fabry kór ceramid glükóz galaktóz bontó enzim: hexózaminidáz A hiánya: Tay-Sachs betegség N-acetil-galaktózamin sziálsav bontó enzim: glükocerebrozidáz, hiánya: Gaucher kór szintetizóló enzim: glükozilceramid szintáz 6/51
Szubsztrát redukciós terápia (SRT substrate reduction therapy) Génterápia Tárolási betegségek terápiás lehetőségei II. A hiányzó enzim által lebontandó anyag szintézisét gátolják, ezért az kevésbé fog felhalmozódni. Pl. glükozilceramid-szintáz gátlása Gaucher kórban (1. típus) Jelenleg még kísérleti stádiumban bontó enzim: α-galaktozidáz A hiánya: Fabry kór ceramid glükóz galaktóz bontó enzim: hexózaminidáz A hiánya: Tay-Sachs betegség N-acetil-galaktózamin sziálsav bontó enzim: glükocerebrozidáz, hiánya: Gaucher kór szintetizóló enzim: glükozilceramid szintáz 7/51
Anyagok transzportja a lizoszómákba lizoszómális enzimek transzportja peroxiszóma (MAKRO-) AUTOFÁGIA citoszól Golgi komplexum H a lizoszómákban lebontásra kerülő anyagok transzportja extracelluláris tér hidroláz membrán hsc70 fehérje transzlokációs pórus citoszólikus fehérje CITOSZÓLIKUS FEHÉRJÉK FELVÉTELE szekunder lizoszóma H H H H H H primer lizoszóma lizoszómális enzimek transzportja lizoszóma: primer ~: csak enzimeket tartalmaz szekunder ~: enzimet és bontandó anyagot tartalmaz FAGOCITÓZIS RECEPTOR-MEDIÁLT ENDOCITÓZIS tercier ~ (reziduális test): a megemészthetetlen anyagokat raktározó lizoszóma baktérium 8/51
Az autofágia különböző mechanizmusai Autofágia orgenellumok és a sejt saját fehérjéinek lebontása a lizoszómákban Szerep: 1. tápanyag raktár feltöltése éhezés során 2. elhasználódott organellumok eliminációja 1. Makroautofágia (ált. egyszerűen autofágia) lizoszómális hsc70 LAMP-2A hsc70 és ko-chaperonok citoszólikus fehérje 3. Chaperon függő autofágia 2. Mikroautofágia a lizoszómák közvetlenül bekebelezik a citoplazma egy darabját Proteaszómális útvonal fehérjék lebontása a proteaszóma által. Proteaszóma: nagy citoszólikus enzim komplex (tehát nem membránnal határolt orgenallum) ubikvitinált fehérjék degradációja 9/51
Makroautofágia részletesebb kép autofagoszóma autolizoszóma lizoszóma Atg (autophagy-related) és PI3K fehérjék hatalmas komplexuma Atg8 lipidálódik (foszfatidiletanolamin) és részt vesz a membránnövekedésben Atg8 izolációs membrán de novo membránszintézissel növekszik PAS preautofagoszómális struktúra 10/51
A peroxiszóma szerkezete Peroxiszóma Simafelszínű Durva ER felszínű ER Membrán Lipid kettősréteg Kristályos mag Glikogén 11/51
KÉMIAI REAKCIÓK A PEROXISZÓMÁKBAN RH 2 + O 2 R + H 2 O 2 peroxiszómális oxidáz (a D-aminosavak és nagyon hosszú szénláncú (>22 C atom) zsírsavak lebontása csak a peroxiszómákban történik) R H 2 + H 2 O 2 R + 2 H 2 O (pl. CH 3 -CH 2 -OH + H 2 O 2 CH 3 -CHO+2 H 2 O) kataláz amikor sok H 2 O 2 halmozódik fel, azt a kataláz közvetlenül vízzé alakítja: 2 H 2 O 2 2 H 2 O + O 2 Organellum Funkció Magyarázat, az organellumok közti különbségek mitokondrium lizoszóma peroxiszóma oxidatív lebontás, ATP szintézis hidrolítikus reakciók oxidatív lebontás, nincs ATP szintézis 1. az oxidáció több lépésben zajlik (elektrontranszport), az energia kontrollált körülmények között szabadul fel, mint pl. egy atomerőműben energiát lehet tárolni (pl. elektromosság az atomerőműben, ATP a mitokondriumban) 2. a végső elektron akceptor (O 2 ) vízzé alakul 1. a peroxiszómális oxidáció egy lépésben játszódik le az energia hő formájában szabadul fel az energia nem tárolódik hasonlóan az atombombához 2. a végső elektron akceptor (O 2 ) hidrogén-peroxiddá alakul 12/51
exocitózissal szekretált fehérje Szekréciót végző sejt általános felépítése szekréciós vezikulum Golgi komplexum durva felszínű ER 13/51
Az ER szignálszekvencia az ER-be való transzport szükséges és elégséges feltétele citoszólikus fehérje (nincs cytosolic rajta protein ER (no szignálszekvencia) signal sequence) ER fehérje, ER protein amelyről with az ER szignálszekvenciát signal sequence eltávolították removed ER ER ER protein ER signal ER fehérje ER szignál cytosolic protein sequence citoszólikus fehérje, ami ER szekvencia with ER signal szignálszekvenciát tartalmaz a fehérjéket kódoló gének sequence 5 (N-terminálist kódoló) 3 (C-terminálist kódoló) 5 (N-terminálist kódoló) 3 (C-terminálist kódoló) S.S. ER fehérje citoszólikus fehérje ER fehérje, most már citoszólikus S.S. citoszólikus fehérje, most már ER S.S. szignál szekvencia molekuláris biológiai technikák segítségével a szignálszekvenciát az eredetileg citoszólikus fehérjére viszik át 14/51
Sejtmentes fehérjeszintézis, mikroszóma frakció nincs jelen A mikroszómák hozzáadása N terminális szignálszekvencia A teljesen megszintetizált fehérje a szignálszekvenciával A fehérje nem kerül a mikroszóma belsejébe, a szignálszekvencia nem hasítódik le. Sejtmentes fehérjeszintézis, mikroszóma frakció jelen van A fehérje a transzlációval egyidőben a mikroszóma belsejébe kerül. A szignálszekvencia eltávolítása 15/51
Az N-terminális ER szignálszekvenciával rendelkező fehérjék átjutása az ER membránon (sec61) 16/51
A transzmembrán fehérjék beépülnek az ER membránjába 17/51
Fehérjék átjutásának mechanizmusa a Sec61 póruson oldalnézet citoplazma felülnézet DER membrán Sec61 komplex dugó ER lumen riboszóma szintetizálódó fehérje 18/51
DER: a fehérjék poszt-transzlációs módosítása minőségellenőrzés: csak a megfelelően feltekeredett fehérjék hagyhatják el az ER-t a Golgi felé proteaszómális degradáció Minőségellenőrés az ER-ben Hsp70 (Bip) a fehérjék hidrofób részeihez kötődik, hogy aggregációjukat meggátolja Golgi: a fehérjék további poszttranszlációs módosítása szortírozás szabálytalan feltekeredés szabályos feltekeredés plazmamembrán és extracelluláris tér lizoszóma transzport a Golgi komplexumba 19/51
ER rezidens fehérjék visszatérése a Golgiból A kétirányú transzport célja: 1. Membránok közötti egyensúly fenntartása 2. Véletlenül / aspecifikusan transzportált molekulák retrográd transzportja 20/51
A COP burok membránhoz kapcsolódása A fehérjeburok funkciója: 1. A membrán kidudorodás elősegítése 2. Hozzájárul a transzportálandó molekulák kiválasztásához 21/51
mannóz foszforiláció a lizoszómális proteineken mannóz eltávolítás mannóz eltávolítás GlcNAc hozzáadása galaktóz hozzáadása NANA hozzáadása szulfatáció szortírozás Kompartmentális felépítés: Mindegyik Golgi kompartmentum meghatározott enzimeket tartalmaz, amelyek csak az adott kompartmentumban fordulnak elő. Ez biztosítja a biokémiai folyamatok szigorú egymásutániságát. cisz hálózat cisz ciszt. med. ciszt. transz ciszt. transz hálózat Glikoziláció: cukor hozzáadása, módosítása vagy elvétele a fehérjéktől poszttranszlációsan N-hez vagy O-hoz kötött általános funkció: proteinek stabilitásának fokozása speciális funkciók: pl. fehérvérsejtek kezdeti tapadása az endotélhez ( rolling ) 22/51
Nitrogénhez kötött glikoziláció az ER-ben és a Golgiban 23/51
Ciszternális előrehaladás vagy érés (dinamikus) a cisz-golgi hálózat vezikulumok fúziójából jön létre ER cisz hálózat Vezikuláris transzport (statikus) Golgi enzimek Szekretált protein a vezikulumok a cisz-golgi hálózattal fuzionálnak cisz ciszt. Golgi enzim med. ciszt. transz ciszt. egy helyben levő ciszternák szekréciós fehérje a transz-golgi hálózat vezikulumokra esik szét transz hálózat a vezikulumok a transz-golgi hálózatról fűződnek le 24/51
Ciszternális előrehaladás Vezikuláris transzport vezikulumok az ER-ből CISZ MEDIÁLIS TRANSZ szekréciós fehérje cisz Golgi enzim mediális Golgi enzim transz Golgi enzim 25/51
Konfokális mikroszkópos bizonyíték a ciszternális előrehaladás modellre zöld (GFP) cisz ciszterna marker vörös (mrfp) transz ciszterna marker vörös (mrfp) cisz ciszterna marker zöld (GFP) transz ciszterna marker vörös (mrfp) cisz ciszterna marker zöld (GFP) transz ciszterna marker A cisz ciszternának megfelelő szín a transz ciszternának megfelelőre változik a ciszterna érési folyamaton megy keresztül. Matsuura-Tokita et al., Nature, 441:1007. 26/51
Fehérjék szortírozása a transz-golgi hálózatban fehérjék szelektív bepakolása olyan transzport vezikulumokba, amelyek rendeltetési helyükre szállítják azokat konstitutív szekréció: az exocitózis várakozás nélkül bekövetkezik (pl. szérumfehérjék, EC mátrix fehérjék) hormon regulált szekréció: az exocitózis csak egy szignál után következik be (pl. emésztő enzimek, hormonok, neurotranszmitterek) LUMEN apikális membrán lizoszóma [Ca 2+ ] ic szoros junkció (tight junction) basolaterális membrán transz-golgi hálózat szelektív transzport az apikális és bazolaterális membránhoz 27/51
Lizoszómális fehérjék szelektív célbajuttatása M Recirkuláció: lizoszóma M M6P cisz Golgi 1. megelőzi a receptor lizoszómákban történő megemésztését 2. visszaviszi a receptort, hogy az egy új transzportciklust kezdhessen M transz Golgi M6P ph M6P receptor M6P klatrin 28/51
Membránfúzió, 1. lépés: dokkolás A membránok specifikus felismerését SNARE fehérjék biztosítják (t-snare target SNARE; v-snare vesicular SNARE). a cisz-dimer NSF- és SNAPfüggő szétesése a transz-dimer kialakulása vezikulum vezikulum célmembrán célmembrán egymást kizárják cisz-dimer transz-dimer vezikulum célmembrán 29/51
Membránfúzió, 2. lépés: a fúziós pórus kialakulása vízmentes környezet fázisátmenet hemifúzió kúp alak (negatív görbület, pl. DAG, PE) fúziós pórus fordított kúp alak (pozitív görbület, pl. lizo-pc) 30/51
Bakteriális toxinok kihasználják a vezikula fúzió molekuláris mechanizmusát VAMP = v-snare = synaptobrevin syntaxin = t-snare SNAP-25 = t-snare botulinum toxin az acetil-kolin felszabadulását gátolja tetanus toxin gátló neurotranszmitterek, GABA és glicin, felszabadulását gátolja a botulinum toxinnal azonos módon. Hatásmechanizmus: mindkét toxin proteáz, amely hasítja a VAMP, a SNAP-25 vagy a syntaxin fehérjét. 31/51
Az organellumok színkódja: endomembrán rendszer citoplazmatikus kompartment 40S 60S szabad riboszómákon szintetizálódó fehérje 60S 40S szabad riboszóma alegységek a citoplazmában ER szignálszekvencia citoplazmában maradt riboszómák DER-hez kötött riboszómák mrns mitokondrium nukleáris lokalizációs szekvencia (NLS) citoszól A fehérjék nem tudják elhagyni az endomembrán rendszert, ha egyszer beléptek abba. peroxiszóma lizoszóma mannóz-6- foszfát endoplazmatikus retikulum Golgi KDEL regulált szekréciós vezikulum konstitutív szekréciós vezikulum A vakuoláris apparátus organellumai között a transzport minden esetben vezikulumok segítségével történik. sejtmag diffúzió+transzmembrán transzport vezikuláris transzport sejtfelszín 32/51
Szolubilis és membránfehérjék vezikuláris transzportja a vakuoláris apparátusban DER Golgi plazmamembrán 33/51
pinocitózis: oldott anyagok felvétele (sejt ivás) endocitózis: a sejtek anyagot vesznek fel az extracelluláris térből azáltal, hogy membránnal körülvett vezikulumba csomagolják. Az endocitózis típusai a vezikulum, ill. a vezikulum burka szerinti csoportosítás klatrin függő endocitózis: a vezikulum burka klatrin kaveolin függő endocitózis: a folyamat a plazmamembrán kaveolának nevezett részéből indul. A kaveolin a kaveolák egyik fontos fehérjéje. klatrin és kaveolin független endocitózis makropinocitózis: oldott anyag felvétele nagyméretű (>1 µm) vezikulumba??? fagocitózis: részecskék (nem oldott anyag, pl. baktérium, sejt, sejttörmelék) felvétele. Specializált sejtek (fagociták) funkciója, az immunválasz egyik lépése.?? receptor mediált endocitózis: csak azt az anyagot veszi fel a sejt, ami specifikusan kötődik sejtfelszíni receptorokhoz. aspecifikus (folyadék fázisú) endocitózis: oldott anyag aspecifikus felvétele. Régen egyszerűen pinocitózisnak hívták. 34/51
Egy makrofág VVT-ket fagocitál 35/51
Receptor mediált endocitózis 36/51
Hogyan kötődik a klatrin a plazmamembránhoz? a receptor által kötött ( kiválasztott ), szintén endocitózisra kerülő ligand endocitózisra kerülő transzmembrán fehérje (receptor) a receptorhoz nem kötődő anyag nem kerül receptor mediált endocitózisra A transzmembrán fehérjék kimaradnak a formálódó vezikulumból, ha nem található meg bennük az endocitózis szignál. YXXΦ endocitózis szignál AP-2 (több alegységes fehérje; adaptin alegységekből áll) klatrin 37/51
CYTOSOL citoszól a VESICLE vezikulum FORMATION kialakulása A receptor mediált endocitózis folyamata clathrin klatrin burok coat burkolt vezikulum coated vesicle a burok leválása (uncoating, UNCOATING buroktalanodás ) A burkolt vezikulum nem képes fuzionálni a célmembránnal az uncoating (burok leválás) eltávolítja a burkot, így a fúzióhoz szükséges kulcsfontosságú molekulák (pl. SNARE) elérhetővé válnak. cargo receptor a szállítandó molekulákat felismerő receptor adaptin dynamin dinamin adaptin naked transport vezikulum vesicle csupasz transzport cargo szállítandó molecules molekulák EXTRACELLULAR extracelluláris tér SPACE 38/51
Az LDL endocitózisa (LDL low density lipoprotein) Ezen útvonal veleszületett rendellenessége (LDL receptor mutáció miatt) familiáris hiperkoleszterinemia. Vezető tünet: emelkedett vér koleszterin szint 39/51
Lipoprotein partikulumok HDL (high density lipoprotein) vizes fázis (hidrofil) LDL (low density lipoprotein) hidrofób mag apoa A lipid vezikulum stabil, mert a lipid molekulák hidrofil része a vizes fázis felé, hidrofób részük pedig a hidrofób meg fele tekint. A lipid membrán instabil, mert a lipidek hidrofób része exponált a vizes fázis felé. Le kell zárni egy apolipoproteinnel (apo-a). 40/51
Nanodiszk technológia MSP ( membrane scaffold protein ): az apoa funkcióját ellátó genetikailag módosított fehérje, amellyel a membrán kettősréteget (nanodiszk) lezárják. A membránfehérje vízoldhatóvá válik. A membránfehérje megőrzi natív konformációját. Stabil. Kísérletes alkalmazás: membránfehérjék vizsgálata természetes környezetükben. 41/51
A transzferrin endocitózisa Fe 3+ apotranszferrin leválik az alacsony ph miatt Fe 3+ klatrin Fe 3+ apotranszferrin uncoating DMT1 (divalent metal transporter) ph Fe 3+ ph~5 Fe 3+ V-típusú ATPáz Különbség az LDL-hez képest: a ligandum (transzferrin) nem válik le a savas ph hatására a receptorról, hanem recirkulál a plazmamembránba. H + 42/51
EGFR EGF Az EGF receptor mediált endocitózisa a szabad, nem stimulált receptor nem internalizálódik receptor down-reguláció: az aktivált receptor-ligandum komplex internalizációja (endocitózisa) és lizoszómális lebontása. Véd a túlzottan hosszan tartó stimulációtól. klatrin burok lizoszóma az EGF és receptora a lizoszómákba kerül az LDL receptor recirkulál késői endoszóma 43/51
Az endocitózist követő szortírozás új modellje és nómenklatúrája burkolt vezikulum LDL LDL receptor Fe 3+ korai (szortírozó) endoszóma, ph ~ 6 Fe 3+ Fe 3+ coated pit (klatrin) ubiquitin Fe 3+ Fe 3+ késői endoszóma, MVT ph ~ 5-6 transzferrin transzferrin receptor apotranszferrin recirkuláló endoszóma lizoszóma ph ~ 5-5.5 EGF EGF receptor ubiquitin: egy fehérje, amelynek EGFR-hez való kapcsolódása szabályozza ez EGFR posztendocitótikus transzportját. 1. Kiváltja az EGFR endocitózisát. A nem ubiquitinált EGFR a membránban marad az LDL és transzferrin receptor konstitutívan endocitózisra kerül. 2. Kiváltja a MVT-ben a membrán betüremkedést, ami a belső vezikulumok képződéséhez vezet. Minél közelebb van egy endoszóma a lizoszómához, annál savasabb a ph-ja. 44/51
apical plasma membrane 1. recycling transport vesicles early endosome tight junction Fehérjék lehetséges sorsa receptor mediált endocitózist követően 2. degradation 3. transcytosis basolateral plasma membrane lysosome nucleus 1. recirkuláció (pl. LDL receptor) 2. degradáció (pl. EGF receptor) 3. transzcitózis (pl. immunglobulin molekula a bél epitéljén keresztül): a vezikulumban levő fehérje módosítás nélkül transzportálódik a sejten keresztül. 45/51
Extracelluláris vezikulumok keletkezése és típusai 2 Fe 3+ coated pit (klatrin) burkolt vezikulum Fe 3+ ubiquitin citoplazmatikus fehérjék Fe 3+ recirkuláló endoszóma 1 korai (szortírozó) endoszóma, ph ~ 6 LDL LDL receptor Fe 3+ Fe 3+ késői endoszóma, MVT ph ~ 5-6 transzferrin transzferrin receptor apotranszferrin lizoszóma ph ~ 5-5.5 EGF EGF receptor 1. Exoszómák: a MVT plazmamembránnal való fúziójával az intraluminális vezikulumok kikerülnek az extracelluláris térbe. 2. Mikrovezikulumok: a plazmamembrán bimbózásával keletkeznek. Immunol. Lett. 107(2):102-108. J Cell Biol 200(4):373-383. 46/51
Extracelluláris vezikulumok funkciója 1. mrns vagy szabályozó (ún. mirns, mikro-rns) molekulák átadása sejtek között. 2. Szabályozó fehérjék átadása egyes sejtek között immunszuppresszió immunstimuláció tumorok terjedése Immunol. Lett. 107(2):102-108. J Cell Biol 200(4):373-383. 47/51
A fehérjék transzportját meghatározó szortírozó motívumok A szortírozó motívumok olyan rövid motívumok a fehérjében, amelyek meghatározzák transzportját, és a fehérje funkciójához semmi közük. Azért motívum, és nem szekvencia, mert nem mindig az aminosav szekvenciában vannak jelen. a polipeptid lánc részét képező aminosav szekvencia (pl. ER szignálszekvencia, KDEL, NLS, YXXΦ endocitózis szignál) a fehérje szénhidrát oldalláncában található szignál (pl. mannóz-6-foszfát) a fehérjéhez kapcsolódó járulékos molekula (pl. ubiquitin) 48/51
Az endocitózis szerepe a biológiai kutatásban és az orvoslásban Az endocitózis minden sejtünkben végbe megy DE: Az endocitózist követően az alapértelmezett útvonal a lizoszómális lebontás Endocitózist követően a gyógyszer az endomembrán rendszerben van jelen, de a célpontja tipikusan a citoplazmatikus kompartment Az endocitózist fel lehet használni gyógyszermolekulák (célzott) célbajuttatására A gyógyszernek keresztül kell mennie az endoszóma (lizoszóma) membránján, hogy megelőzze a lizoszómális lebontást (ha a lizoszómális hidrolázok szubsztrátja) elérje a célját a citoplazmatikus kompartmentben 1. példa. Egy mikrotubulus polimerizáció gátló célzott felvétele: trastuzumab-dm1 DM1 a felveendő gyógyszer trastuzumab egy HER2-höz (ErbB2) kötődő antitest, amely endocitózishoz vezet a daganat sejteket MCC a peptid kötés elhasad, így felszabadul a DM1-MCC, ami elég hidrofób ahhoz, hogy átmenjen a lizoszóma membránján 2. példa. Sejtek transzfekciója DNS-sel lipoplex: lipid és DNS komplexe plazmamembrán lipoplex endoszómamembrán Clin Cancer Res 17:6437-6447. A DNS felszabadulása az endoszómából 49/51
A kutatók rendszerint antropomorf modelleket alkotnak Felhasználó EC tér sejtmembrán 2. gyár 2. termék Golgi 1. gyár 1. termék nyersanyagok Ez a megközelítés csak részben igaz. A gyárak kevésbé állandóak. protein DER 50/51
Dinamizmus a Golgi apparátus felépítésében állandóan átalakuló ciszternák és vezikulumok tubuláris nyúlványok és összeköttetések 51/51