1. A GYÓGYSZER NEVE Rabipur por és oldószer oldatos injekcióhoz Veszettség elleni inaktivált, teljes vírus vakcina 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy adag feloldott vakcina (1,0 ml) tartalma: veszettség vírus* (inaktivált, Flury LEP törzs) *tisztított csirke embrió sejtekben (PCEC) előállítva > 2,5 NE Ez a vakcina poligelin, csirkefehérje (pl. ovalbumin) és humán szérumalbumin maradványt, továbbá nyomokban neomicint, klórtetraciklint és amfotericin B-t tartalmaz. Lásd 4.3 és 4.4 pont. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. A Rabipur fehér, liofilezett vakcina, amely beadás előtt a mellékelt oldószerben feloldandó. Az oldószer tiszta és színtelen. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Rabipur veszettség elleni aktív immunizálásra javallott minden életkorban. Ez magában foglalja a pre-expozíciós profilaxist (pl. veszettséggel való fertőzés kockázata esetén) mind az alapimmunizáció és az emlékeztető oltás vonatkozásában, továbbá a poszt-expozíciós profilaxist (pl. gyanított vagy bizonyított veszettség fertőzés után). A Rabipur alkalmazása során a hivatalos ajánlásokat figyelembe kell venni. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja Adagolás Adagolás felnőtteknek és gyermekeknek A javasolt egyszeri intramuscularis (IM) adag minden életkorban 1,0 ml. Pre-expozíciós profilaxis (PrEP) Alapimmunizálás Korábban nem oltott személyek esetén a pre-expozíciós profilaxis kiindulási adagolási sémája 3 dózis vakcinából áll (mindegyik 1,0 ml-es), amelyeket a 0., a 7. és a 21. (vagy a 28.) napon intramuscularisan adnak be. Emlékeztető oltások Az egyszeri IM emlékeztető oltás 1,0 ml. A Rabipur veszettség elleni humán diploid sejt vakcinával (HDCV) végzett alapimmunizálást követően is alkalmazható emlékeztető oltásként. OGYI/33959/2015
2 A 0,5 NE/ml antitestszint időszakos szerológiai vizsgálatának és az emlékeztető dózisok beadásának szükségességét a nemzeti hatóságok előírásai szerint kell meghatározni. A tapasztalat azt mutatja, hogy újraoltás általában 2-5 évenként szükséges. Poszt-expozíciós profilaxis (PEP) A poszt-expoízciós profilaxis az alábbiakból áll: helyi sebellátás amilyen hamar csak lehetséges az expozíciót követően, veszettség elleni vakcináció, és veszettség elleni immunglobulin alkalmazása, ha szükséges A poszt-expozíciós profilaxis szükségessége függ a gyanítottan veszett állattal történt kontaktus típusától, amint az 1. táblázat (Ajánlott poszt-expozíciós profilaxis az expozíció típusa szerint) mutatja. A poszt-expozíciós immunizációt az expozíciót követően a lehető leghamarabb el kell kezdeni. 1. táblázat: Ajánlott poszt-expozíciós profilaxis az expozíció típusa szerint Expozíciós osztály I II Kontaktus típusa veszettségre gyanús vagy igazoltan veszett házi vagy vadállattal, vagy olyan állattal, amelynek vizsgálata nem lehetséges (a) Állatok érintése vagy etetése. Intakt bőr megnyalása. Intakt bőr érintkezése veszettségben szenvedő állat vagy ember testváladékaival. Harapás fedetlen bőrön. Kisebb karmolások vagy abráziók vérzés nélkül. Javasolt poszt-expozíciós kezelés Nem szükséges, ha az eset megbízható leírása rendelkezésre áll. Azonnali vakcináció szükséges (b). A kezelést le kell állítani, amennyiben a megfigyelt állat egészséges marad a 10 napos megfigyelési időszak során (c), vagy az állat negatívnak bizonyul megbízható laboratóriumban megfelelő diagnosztikai eljárást alkalmazva. III Egy vagy több bőrön áthatoló (transzdermális) harapás (d) vagy karmolás, nyalás sérült bőrfelületen. Azonnali veszettség elleni vakcinálás és veszettség elleni immunglobulin adása indokolt, lehetőleg a poszt-expozíciós profilaxis megkezdésével egyidőben. A veszettség elleni immunglobulin a vakcina első adagjának beadását követően legfeljebb 7 napig injektálható. Nyálkahártya érintkezése nyállal A kezelést le kell állítani, amennyiben a megfigyelt (pl. nyalás). Denevér okozta állat egészséges marad a 10 napos megfigyelési fertőzés (e). időszak során, vagy veszettségre negatívnak bizonyul megbízható laboratóriumban megfelelő diagnosztikai eljárást alkalmazva. a rágcsálókkal, házi és vadnyúllal való érintkezés általában ritkán igényel specifikus anti-rabies posztexpozíciós kezelést. b amennyiben egy alacsony rizikójú területről származó, látszatra egészséges kutyát vagy macskát, megfigyelés alá helyeznek, ez indokolhatja a kezelés megkezdésének késleltetését.
c Ez a megfigyelési periódus csak kutyákra és macskákra alkalmazható. Más rabies-gyanús házi és vadállatok esetén amennyiben nem veszélyeztetett faj egyede az állatot azonnal humánus módon fel kell áldozni, és szövetein a rabies antigén vizsgálatokat alkalmas laboratóriumi módszerekkel el kell végezni. d A harapások, különösen a fejen, a nyakon, az arcon, a kezeken és a genitáliákon a III kategóriájú expozíciók közé tartoznak e területek dús innervációja miatt. e A poszt-expozíciós profilaxist meg kell fontolni denevérrel történt érintkezés esetén, kivéve ha a harapás, karmolás vagy nyálkahártyával való érintkezés kizárható. 3 Előzetesen vakcinációban nem részesült személyek poszt-expozíciós profilaxisa 5 dózisos Essen adagolási séma (1-1-1-1-1-1): egy 1,0 ml--es intramuscularis injekció a 0., 3., 7., 14. és 28. napon. 4 dózisos Zágráb adagolási séma (2-1-1-1): két 1,0 ml-es intramuscularis injekció a 0. napon (egy-egy injekció a jobb- és a baloldali deltaizomba vagy mindkét comb anterolateralis részébe), amelyet egyegy 1,0 ml-es intramuscularis injekció követ a 7. és a 21. napon. Poszt-expozíciós profilaxis korábban vakcinációban részesült személyeknél Korábban vakcinációban részesült személyeknél a poszt-expozíciós profilaxis két (egyaránt 1,0 ml-es) dózisból áll, amelyeket intramuscularis adagolnak a 0. és a 3. napon. Veszettség elleni immunglobulin nem javallott ilyen esetekben. Gyermekek Gyermekek ugyanazt az 1,0 ml-es intramuscularis dózist kapják, mint a felnőttek. Időkorú betegek Gyermekek ugyanazt az 1,0 ml-es intramuscularis dózist kapják, mint a felnőttek. Immunkompromittált személyek Immunkompromittált személyeknél II. és III. kategóriájú expozíció esetén az Essen adagolási séma (1-1-1-1-1 dózis a 0., 3., 7., 14. és 28. napon) szerint 5 dózissal végzett teljes oltási sorozat alkalmazandó teljeskörű sebellátással és veszettség elleni immunglobulinnal végzett helyi infiltrációval együtt. Alternatívaként a 0. napon két két adag vakcina adható, azaz egy-egy 1,0 ml-es vakcina dózis a jobbés a baloldali deltaizomba. Kisgyermekeknél egy-egy adagot a két comb anterolateralis részébe kell beadni. Ez összesen 6 dózist jelent (2-1-1-1-1) a 0., 3., 7., 14. és 28. napon). Ha lehetséges,2-4 héttel a vakcináció kezdete után (lehetőleg a 14. napon) meg kell mérni a veszettség vírus neutralizáló antitest választ annak érdekében, hogy meg lehessen ítélni egy esetleges újabb adag vakcina alkalmazásának szükségességét. Immunoszuppresszív szerek nem alkalmazhatók a posztexpozíciós terápia során, kivéve, ha más kórállapotok kezelésréhez nélkülözhetetlenek (lásd 4.5 pont). Az alkalmazás módja Felnőttek és 2 éves, illetve idősebb gyermekeknél a vakcinát intramuscularisan, a deltaizomba kell beadni. 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetén beadási helyként a comb anterolateralis része ajánlott. A vakcinát tilos intravascularis injekcióként beadni, lásd 4.4 pont. A veszettség elleni vakcinát tilos intraglutealis vagy subcutan injekcióként beadni, lásd 4.4 pont. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok Pre-expozíciós profilaxis (PrEP) Súlyos túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal, illetve a 2. pontban felsorolt maradványanyagokkal szemben. Kezelést igénylő akut betegségekben szenvedő személyeket legalább 2 hétig a gyógyulást követően nem szabad beoltani. Csekély fertőzések nem ellenjavallatai a vakcinációnak.
4 Poszt-expozíciós profilaxis (PEP) Tekintettel a veszettség csaknem mindig halálos kimenetelére, nincs ellenjavallata a poszt-expozíciós profilaxisnak, beleértve a terhességet is. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Jelentettek anaphylaxiás reakciókat, köztük anaphylaxiás shock-ot a Rabipur vakcina beadását követően. Mint minden injekciós vakcina, így a Rabipur esetében is megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell mindig könnyen elérhető módon rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán előforduló anaphylaxiás esemény bekövetkezése esetére. A vakninával, illetve annak bármely összetevőjével kapcsolatban súlyos túlérzékenységi reakció kockázatával rendelkező betegeket egy másik veszettség elleni vakcinával kell beoltani, ha rendelkezésre áll megfelelő készítmény. Időnként a Rabipur vakcina alkalmazásával kapcsolatban encephalitist és Guillain-Barré szindrómát jelentettek (lásd 4.8 pont). A kortikoszteroidok alkalmazása pl. az ilyen mellékhatások kezelésére gátolhatja a veszettség elleni immunvédelem kialakulását (lásd 4.5 pont). Az immunizálás abbahagyására irányuló döntés előtt a betegnél gondosan mérlegelni kell a veszettség kialakulásának kockázatát. A véletlen intravascularis beadás szisztémás reakciókat okozhat, beleértve a shock-ot is. A vakcinát tilos intravascularisan beadni. A vakcina nem keverhető össze egy fecskendőben más gyógyszerekkel. Ha veszettség elleni immunglobulin javallott a Rabipur alkalmazásán felül, azt a vakcina alkalmazási helyéhez képest anatómialag távoli helyen kell beadni (lásd 4.5 pont). A tűszúrásra adott pszichés válaszként oltás esetén szorongásos reakciók, köztük vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventillatio vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő (lásd 4.8 pont). Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek. A veszettség elleni vakcinát tilos intraglutealis vagy subcutan injekcióban beadni, mert a megfelelő immunválasz kialakulása kevésbé megbízható. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az immunoszuppresszív gyógyszerek befolyásolhatják a megfelelő válaszreakció kialakulását a veszettség elleni védőoltásra. Ezért ajánlott rendszeresen ellenőrizni a szerológiai válaszokat ilyen személyeknél, és szükség esetén további adagokat beadni (lásd 4.2 pont). Az összes veszettség elleni immunglobulint, vagy ennek anatómiailag lehetséges legnagyobb részét (de elkerülve a kompartment szindrómát) a sebbe vagy sebekbe és a seb(ek) környékére kell beadni. Az esetlegesen megmaradó immunglobulint intramuscularisan kell beadni a vakcina beadási helyétől távoli anatómiai helyen az egyidejűleg beadott veszettség elleni vakcinával való esetleges kölcsönhatás elkerülése érdekében. Az egyidejűleg alkalmazott egyéb vakcinákat mindig külön helyeken kell beadni, lehetőleg a másik végtagon. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Egyetlen ártalmat sem figyeltek meg a terhesség során, amely kapcsolatban állhatna a Rabipur alkalmazásával. A Rabipurt poszt-expozíciós profilaxis esetén alkalmazni lehet terhes nőknél. A vakcina pre-expozíciós profilaxisra is alkalmazható a terhesség során, ha úgy tekintik, hogy alkalmazásának potenciális előnyei meghaladnak bármilyen lehetséges magzati kockázatot.
5 Szoptatás Bár nem ismeretes, hogy a Rabipur átjut-e az anyatejbe, nem azonosítottak semmilyen kockázatot a szoptatott csecsemő számára. A Rabipur alkalmazható szoptató nőknél, ha poszt-expozíciós profilaxis szükséges. A vakcina pre-expozíciós profilaxisra is alkalmazható a szoptatás alatt, ha úgy tekintik, hogy alkalmazásának potenciális előnyei meghaladnak bármilyen lehetséges magzati kockázatot. Termékenység Nem végeztek preklinikai reproduktív és fejlődés--toxicitási vizsgálatokat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Rabipur-ral nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetésre vagy a gépek kezelésére gyakorolt hatás értékelése céljából. A 4.8 pontban leírt mellékhatások némelyike befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások Klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett listázott mellékhatások közé tartozott a fájdalom az injekció beadásának helyén (30-85%, főként az injekció beadása miatti fájdalom), illetve az injekció beadási helyén kialakult induratio (15-35%). Az injekció beadási helyén megfigyelt mellékhatások többsége nem volt súlyos és a beadást követő 24-48 órán belül elmúlt. A klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások a MedDRA szervrendszerek szerinti osztályozásában kerülnek felsorolásra. A mellékhatásokat az egyes szervrendszereken belül gyakoriság szerinti sorrendben adjuk meg, elsőként a leggyakoribbal kezdve. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerint csökkenő sorrendben kerülnek megadásra. Ezen felül a gyakorisági kategóriák minden mellékhatás esetén az alábbi megállapodást (CIOMS III) követik: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 - <1/10); nem gyakori ( 1/1000 - <1/100); ritka ( 1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Ritka: Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: Ritka lymphadenopathia túlérzékenység étvágycsökkenés fejfájás, szédülés paraesthesia émelygés, hányás, hasmenés, hasi fájdalom/diszkomfort bőrkiütés csalánkiütés hyperhydrosis (verítékezés)
6 A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: Ritka: myalgia, arthralgia az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, általános rossz közérzet, kimerültségérzet, asthenia, láz borzongás Mellékhatások a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekből A Rabipur engedélyezést követő alkalmazása során az alábbi mellékhatásokat jelentették. Mivel ezeket a reakciókat bizonytalan méretű populációkból önkéntes alapon jelentették, gyakoriságuk nem becsülhető meg. Az alábbi eseményeket a súlyosságuk, jelentési gyakoriságuk, illetve a Rabipur-ral való ok-okozati kapcsolatuk vagy e tényezők kombinációja miatt soroljuk fel: Immunrendszeri betegségek és tünetek: anaphylaxis, benne anaphylaxiás shock. Idegrendszeri betegségek és tünetek: encephalitis, Guillain-Barré szindróma, presyncope, ájulás, vertigo. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: angioedema. Amennyiben már megkezdték, a veszettség elleni poszt-expozíciós profilaxist nem szabad megszakítani vagy abbahagyni a veszettség elleni vakcinával kapcsolatos helyi vagy enyhe szisztémás mellékhatások miatt. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Túladagolási tünetek nem ismertek. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vakcinák, ATC kód: J07B G01 A vakcinációt követő megfelelő immunválasz bizonyítékának tekintett, WHO által meghatározott ajánlott minimális veszettség vírus antitest titer 0,5 NE/ml. Egészséges oltott személyeknél ezt a szintet a legtöbben elérik a poszt-expozíciós adagolási rend 14. napjáig, egyidejű veszettség elleni immunglobolin alkalmazással vagy anélkül, életkortól függetlenül. Pre-expozíciós profilaxis Klinikai vizsgálatokban az előzetesen nem immunizált személyeknél, 3-4 héttel a Rabipur vakcinával az ajánlott séma szerint végzett 3 intramuscularis oltásos alapimmunizálás végét követően, csaknem mindenki elérte a megfelelő immunválaszt (veszettség vírus elleni neutralizáló antitest /RVNA/ titer 0,5 NE/ml). Rabipur--ral végzett vakcinációt követően a megfelelő immunválasz (RVNA 0,5 NE/ml) perzisztenciáját legfeljebb 2 éven át mutatták ki klinikai vizsgálatokban emlékeztető oltás alkalmazása nélkül. Mivel az antitest koncentrációk lassan csökkennek, emlékeztető oltásokra lehet szükség az
7 antitest szint 0,5 NE/ml felett tartására. Az emlékeztető oltás szükségességét és időzítését egyénileg kell meghatározni, a hivatalos ajánlások figyelembevételével (lásd 4.2 pont). Egy klinikai vizsgálatban a Rabipur egy évvel az alapimmunizálást követően adott emlékeztető adagja a 30. napon az antitest koncentráció geometriai átlagértékét legalább 10-szeresére emelte. Azt is igazolták, hogy a korábban humán diploid sejt vakcinával (HDVC) immunizált személyeknél gyors másodlagos immunválasz alakult ki a Rabipur-ral való emlékeztető oltást követően. Poszt expozíciós profilaxis Klinikai vizsgálatokban a Rabipur megfelelő neutralizáló antitest titert ( 0,5 NE/ml) eredményezett csaknem minden oltott személynél a 14., illetve a 30. napon, amennyiben a WHO által ajánlott 5 dózisos* Essen (0., 3., 7., 14., 28. nap; mindegyiken 1,0 ml intramuscularisan) vagy a szintén WHO által ajánlott 4 dózisos Zágráb adagolási módot (0. nap 2 dózis, 7. nap, 21. nap; mindegyiken 1,0 ml intramuscularisan) alkalmazták. *A WHO által korábban ajánlott Essen adagolási rend 6 dózisból állt (0., 3., 7., 14., 28., 90. nap; mindegyiken 1,0 ml intramuscularisan). A veszettség elleni vakcina első adagjával egyidejűleg beadott humán veszettség vírus elleni immunglobulin az antitest koncentrációk geometriai átlagértékének enyhe csökkenését okozta (Essen adagolási rend). Azonban ezt nem tekintették sem klinikailag relevánsnak, sem statisztikailag szignifikánsnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nem értelmezhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egyszeri és az ismételt adagolást, valamint a helyi toleranciát tanulmányozó preklinikai vizsgálatok nem mutattak nemkívánatos hatásokat és célszervi toxicitást. Genotoxicitásra és reproduktív toxicitásra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: trometamol, nátrium-klorid, nátrium-edetát, kálium-l-glutamát, poligelin, szacharóz. Oldószer: injekcióhoz való víz. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában tilos a Rabipurt azonos fecskendőben más gyógyszerrel összekeverni. Egyidejűleg adott más vakcinákkal nem jelentettek interakciót. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 48 hónap.
8 6.4 Különleges tárolási előírások Fénytől védve, hűtőszekrényben (2 C - 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az elkészített injekciót azonnal fel kell használni. A vakcina nem használható a csomagoláson feltüntetett lejárati időn túl. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A csomagban: 1 db (klorobutil) dugóval lezárt (I. típusú), liofilezett vakcinát tartalmazó injekciós üveg. 1 db 1 ml oldószert tartalmazó (I. típusú üveg) ampulla (polietilén dugattyúval ellátott polipropilén) fecskendővel vagy anélkül. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatások A vakcinát mind a feloldás előtt, mind azt követően meg kell vizsgálni vizuálisan idegen részecskékre, illetve a küllemében bekövetkező változásokra. A vakcinát tilos használni akkor, ha küllemében bármilyen változás történt. A feloldást követően a fehér, liofilezett porból és a tiszta, színtelen oldószerből tiszta, színtelen oldat képződik. A feloldandó port az injekció beadása előtt a mellékelt oldószerben kell feloldani és óvatosan rázogatni. A feloldott vakcinát azonnal be kell adni. A gyártás során az injekciós üveget vákum alatt forrasztják le. Ezért annak érdekében, hogy meg lehessen előzni a problémákat a feloldott vakcina injekciós üvegből történő felszívásánál, a negatív nyomás megszüntetése céljából ajánlott lecsavarni a fecskendőt a tűről. Ezt követően a vakcinát már könnyen fel lehet szívni az injekciós üvegből. Nem ajánlott a túlnyomás létrehozása, mert a túlnyomás problémákhoz vezethet a vakcina megfelelő mennyiségének felszívása során. Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GSK Vaccines GmbH Emil-von-Behring-Str. 76. 35041 Marburg Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-9750/01 OGYI-T-9750/02 OGYI-T-9750/03 1 inj. üveg + 1 ampulla + 1 fecskendő 1 inj. üveg + 1 ampulla 5 inj. üveg + 5 ampulla + 5 fecskendő
9 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. augusztus 23. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. október 27.