A jövő drogjai: varázsgomb zsgombákból l vagy garázslaborat zslaboratóriumokból? Ujváry István MTA Kémiai Kutatóközpont, Biomolekuláris Kémiai Intézet Budapest ujvary@iif.hu Előadás a emzeti Kábítószer K Adatgyűjt jtő és s Kapcsolattartó Központ rendezvény nyén Budapest, 2006. december 14.
January 13-15 15 2006, Basel
Gyógyszer, drog vagy kábítószer? GYÓGYSZER: GYSZER: betegséget get vagy nemkívánt egészségi gi állapotot megelőző enyhítő, ill. megszüntető szer ~(életminőség g javítása!?) sa!? DRG: az z ember viselkedését, hangulatát és s tudatállapotát befolyásoló pszichoaktív v kémiai anyag KÁBÍTÓSZER: nemzetközi zi egyezmények alapján n meghatározott, tiltott DRG (ESZ Egyezmények 1961, 1971 & 1988) A gyógyszerek gyszerek ill. drogok törtt rténete hatások és mellékhat hatások törtt rténete.
Fenetilaminok hallucinogén n (), stimuláns (S)( és entaktogén n (E) ) tulajdonságai A fogyasztók által kívánatos k hatások DM (-)-MDA (+)-MDA S (±)-MDA MDMA E MBDB PMMA Entaktogén: kapcsolatk kapcsolatkönnyítő,, nyitottságot, empáti tiát t kivált ltó szer MDA - love / hug drug; MDMA - instant házassh zassági szindróma
A drogok d és s kábítószerek k forrásai Természetes Félszintetikus Szintetikus övényi Állati Mikrobiális Szerves Szervetlen koffein bufotenin TC stb. morfin kokain efedrin katinon ibogain meszkalin LSA, stb. etanol pszilocibin stb. heroin LSD metkatinon stb. fentanil metadon fenciklidin amfetamin DB, MDMA, 2C-I, GB, stb. 2 EMBERI? etanol, γ-hidroxivajsav, DMT, morfin, stb.
Kábítószerek és s pszichotrop anyagok - 2004 * avagy az agy kemizálása Természetes 12 Kábítószer Pszichotrop anyag Félszintetikus 35 Szintetikus 200 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 vegyületsz letszám *Magyar KözlK zlöny. 2004. 59. szám m (2004. április 29.)
A droghasználat életprevalenciája Magyarországon gon *,# Alcohol 91.1 Smoking 73.3 Marijuana Ecstasy Amphetamine LSD Cocaine piates Inhalants ther drugs 5.7 4.2 2.0 3.5 1.6 4.3 1.6 1.1 0.8 3.2 0.7 4.7 0.6 3.4 0.5 14.1 9-10. grade students* Adults (18-65)# % of respondents 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 * Elekes Zs. & Paksi B.: Drogok és s fiatalok (2002); # Paksi B.: Drogok és s felnőttek (2003)
A világpiac ma... KAABISZ 45.000 tonna/év ~60.000.000.000 joint 10 joint /fő évente ÓPIUM KKAI MDMA 4.620 tonna/év (ca. 460 t heroin) ~50.000.000.000 iv adag 8 lövés /fő évente 910 tonna/év ~1.000.000.000 adag 1,5 adag/fő évente 126 tonna/év ~1.260.000.000 tabletta 0,2 tabletta/ fő évente DÁY 7.000.000 tonna/év # >15.000.000.000 cigarettát szívnak naponta >2 cigaretta/fő APTA *World World Drug Report 2006. Vol. 1: Analysis, p. 104., UDC, Vienna # Mackay J & Eriksen M: The Tobacco Atlas.. W, Geneva, 2002
Ismert drogok függőségre hajlamosítása/akut toxicitása meszk zkalin Alacsony dependencia potenciál LSD psziloc ilocibin látnoki zsálya zsálya? alálos los mérgezés m s komoly kockázata ketamin koffein MDMA 2 Chronic adverse effects? alkohol amfetami etaminok szekobarbitál marihuána PCP diazepam ópium kokain nikotin alálos los mérgezés m s jelentéktelen kockázata morfin heroin metaqualon Igen magas dependencia potenciál injekció orális inhaláció Based on: Gable RS: Am J Drug Alcohol Abuse 19:263 263-281281 (1993)
Szintetikus vagy természetes eredetű anyagok? >180 60 >400
Újabb amfetamin-típusú szintetikus stimulánsok 2 atásmódosulásokok C 3 amfetamin 2 C 3 C 3 C 3 MDA MDMA C 3 2 5 C 3 2 C 3 C 3 2 C C 3 2,5-DMA MBDB C 3 C 3 MDE C 3 S 2 C 3 4-MTA C 3 2 C 3 PMA Ujváry I.: Psychiatria ungarica 15: 641-687 (2000)
A γ-hidroxivajsav (GB, folyékony Ecstasy) 4-aminovajsav γ-aminobutyric acid (GABA) 2 in vivo γ-hidroxivajsav γ-hydroxybutyric acid (GB) butirolakton (GBL) a-só: sodium oxybate γ α in vivo 1,4-but butándiol (BD) ipari oldószerek (pl. Svédorsz dországban évente 270 t GBL ill. 369 t BD) iv érzéstelenítő narkolepszia ellen alkoholmegvonás s kezelése se(?) táplálkozás-kiegészítő depresszáns bizarr viselkedés!? s!? eufória, szorongásold soldás hallucináci ció amnézia, alvás atásm smód: : komplex, ismeretlen; GABA B receptor? feltételezett telezett GB-receptor? Dózis-hatás: : 0,5 g - relaxáci ció,, gátlg tlások csökkennek 1 g - eufória 2-3 g - mély alvás alálos los adag: 5-255 g
A γ-hidroxivajsav rokon szerkezetű vegyületei? GBL GB 0,5x 4x 39x receptorvizsgálatok és állatkísérletek! Carter L P et al: Drug Alcohol Depend 78, 91-99 99 (2005) Wellendorph P et al: J Pharmacol Exp Ther 315, 346-351 351 (2005)
allucinogéntípusok ntípusok SZERTERG LSD loliuqui Psziloc ilocibin / Pszilocin DMT (pl. Ayahuasca ca) Bufotenin KATECLAMISZERŰ Meszk zkalin MDMA (Ecstasy( cstasy) MDA MDE DM, stb. Miriszticin (Anti)KLIERG Muszka zkarin Szkopolamin GLUTAMI IERG PCP Ketamin Dextromethorphan ÓPIID Salvinorin A
allucinogének kemodiverzitása és s hatásmódja 2 Et 2 Me dopamin 2 2 szerotonin P 3 + acetilkolin Me 2 Me LSD (5-T 2 ) (5000) Me Me Me meszkalin (Rel. hatáser serősség: 1) MDA (3) C 3 2 Br Me Me Me pszilocibin (5-T 2 ) ketamin (glutaminerg) (25) dextrometorphan (glutaminerg) Me 2 + DB (400) C 3 muszkarin (kolinerg) Me szkopolamin (antikolinerg)
ázilag készítve, globálisan lisan tesztelve? elve? 2 2 2 2 2 2 2 2 Cl
éhány hallucinogén n relatív hatékonysága Vegyület atékonys konyság (ME) Meszkalin 1 Képlet 3,4,5-(Me) 3 PhC 2 C 2 2 tiomeszkalin 10 3,5-(Me) 2-4-MeS-PhC 2 C 2 2 DM (STP) 80 2,5-(Me) 2-4-Me-PhC 2 C(C 3 ) 2 DB 400 2,5-(Me) 2-4-Br-PhC 2 C(C 3 ) 2 DI 400 2,5-(Me) 2-4-I-PhC 2 C(C 3 ) 2 PMA TMA 6 2 MDA 3 3,4-(C 2 2 )PhC 2 C(C 3 ) 2 DMT 4 Ind-C 2 C 2 Me 2 pszilocibin 25 5-P() 2 -Ind-C 2 C 2 Me 2 LSD 5000 4-Me-PhC 2 C(C 3 ) 2 4-MeS-PhC 2 C(C 3 ) 2,-Dietil-D-lizergsavamid * * * * * *
égy jellegzetes hallucinogén-alkaloid alkaloid hatástartama DMT* max. 1 óra Pszilocibin 3-5 óra csúcshatás LSD 4-6 óra csúcshatás Ibogain 5-8 óra csúcshatás 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 óra *DMT =,-DiMetil-Triptamin (injekció vagy inhalálás)
allucinogén n hatású gombák P. cubensis P. mexicana P. semilanceata A. muscaria
Az idegrendszerre ható gombák (216) Kémiai és rendszertani csoportosítás IDL- / TRIPTAMIVÁZ IBTÉSAV ERGTVÁZ Psilocybe (116) Gymnopilus (14) Panaeolus (13) Copelandia (12) ypholoma (6) Pluteus (6) Inocybe (6) Conocybe (4) Panaeolina (4) Gerronmea (2) Agrocybe (1) Galerina (1) Mycena (1) Amanita (3) Claviceps (5) Cordyceps (2) EGYÉB SZET- / VARÁZSGMBÁK Boletus (6) Russula (6) eimiella (2) Vascellum (3) Lycoperdon (2) Dictyophora (1) Melyik gombafaj a törvt rvényileg tiltott? (1971) Guzmán G, Allen JW & Gartz J (1998). A worldwide geographical distribution of the neurotropic fungi, an analysis and discussion. Ann Mus civ Rovereto, Sez Arch St Sc at 14, 189-280.
Szintetikus pszilocin és s pszilocibin Az ember ezt, ha egyszer ellesi, Vegykonyhájában szintén n megteszi. 4-hidroxiindol EUR 200/g (Aldrich) Ac 2, piridin Ac 1) (CCl) 2 hexán 2) Me 2 TF Ac Me 2 LiAl 4 TF 25 g 14 g Me 2 foszforilezés, s, redukció P 3 Me 2 14 g ~ 500 orális adag ~ ~EUR5000
Újabb hallucinogének nek Et 2 Et 2 Indánok nok Me Me Me 2 2 LSD 5000 ME ALLYL-norLSD 10 000 ME Benzodifurán Br 2 Triptaminok Benzotiofén Me 2 Me 5-Me-DIPT Foxy tachycardia catalepsia veseelégtelens gtelenség rhabdomyolízis szerotonin-szindr szindróma(?) halálesetek lesetek Me 5-Me-AMT S
Még újabb pszichedelikus szerek? Ask Dr. Shulgin... January 151 2006, Basel Working on it
Piperazinok - MDMA-/amfetamin-szerű,, legális(?) lis(?) drogok? Legal X, Legal E A ma forgalmazott kb. 1730 gyógyszer gyszer-hatóanyag anyag közül k 71 tartalmaz piperazincsoportot Cl CF 3 C Me mcpp TFMPP, Molly szerotonerg Me MePP BZP, A2 főként dopaminerg mcpp: szerotonerg hatás neurotoxikus következmk vetkezmények (5-T T ) nélkül? l? MCPP = 2-(22 (2-metil-4-klórfenoxi)propionsav - herbicid!! BZP/ TFMPP kombináci ció: szinerg hatás, szenzitizáci ció! toxikus következmk vetkezményekkel (görcs rcsök)! piberaline, Trelibet
A szerotonin (5-T) és s az mcpp szerkezeti hasonlósága 5-T 5 2 5-T mcpp Cl
Ayahuasca, hoasca, yagé, Daime vagy caapi (a holtak / lelkek folyondárja) + Banisteriopsis caapi szárából készített főzet: Psychotria viridis (kábító hánytatógyökér) v. Diplopterys cabrerana leveleiből
Az Ayahuasca összetétele tele - szinergizmus Szerotonerg hatás! Banisteriopsis caapi : Psychotria viridis, Diplopterys cabrerana : Me harmin + Me 2 Me harmalin DMT (,-dimetil-triptamin),-dimetil triptamin) MA-gátlók (MA A), 5-T reuptake gátlók 5-T 2a agonista hallucinogén, n, pszichedelikus rálisan nem hat!! Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosító)) magjai β-karbolinokat, okat, a Phalaris arundinacea (pántlikaf ntlikafű) pedig DMT-t t tartalmaz.
A látnoki zsálya pszichoaktív v hatóanyaga, anyaga, a szalvinorin A hidrolízis (szalvinorin B) Ac C 2 Me neoklerodánvázas nvázas terpenoid em tartalmaz -atomot! (nem alkaloid!) Keserű! küszöbdózisszöbdbdózis LSD ~0,10 mg szalvinorin A ~0,20 mg rtega, A et al: Salvinorin,, a new trans-neoclerodane neoclerodane diterpene from Salvia divinorum (Labiatae). J Chem Soc, Perkin Trans 1, 2505-2508 2508 (1982) Valdes, LJ et al: Divinorin A, a psychoactive terpenoid,, and divinorin B from the hallucinogenic Mexican mint Salvia divinorum. J rg Chem 49: : 4716-4720 4720 (1984)
Mit várjuk, hogyan reagáljunk? Vegyület & Informáci ció Tsunami a PIKAL & TIKAL anyagok gyárt rtóitól? Követhető-e e ez a VIT megfelelő farmakológiai & toxikol kológiai vizsgálatokkal latokkal, netán n jogi lépésekkel? l Tartósan népszern pszerűvé válnak-e e a házikertben /cserépben termesztett pszi zichoaktív természetes anyagok? És s akkor mi a teendő?
AMIRŐL EM VLT SZÓ: Fentanilok? Kokain!? Dextrometorfan, ketamin! Régi drogok, új fogyasztási formák / szokások Számítógéppel segített drogtervezés