1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Cetazime 0,5 g, ill. 1 g, ill. 2 g por injekcióhoz ATC: J01D A11 INN: ceftazidime 2. MINOSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 g, ill. 1 g, ill. 2 g ceftazidimum üvegenként. 3. GYÓGYSZERFORMA és annak külleme Fehér vagy krémszínu, steril, kristályos por. 4. KLINIKAI JELLEMZOK 4.1 Terápiás javallatok Olyan általános vagy lokális fertozések kezelésében javallt, ahol ceftazidim-érzékeny kórokozó kimutatható, vagy gyanítható a fertozés hátterében: 1.Súlyos általános fertozés, pl. septicaemia, bacteriaemia, peritonitis, meningitis haema tologiai betegség vagy rosszindulatú folyamat miatt immunsuppressalt betegek fertozése, valamint olyan intensiv osztályon kezelt egyének kezelése, akiknél speciális problémák jelentkeznek pl. égési seb fertozöttsége. 2.Légúti fertozések: bronchitis, pneumonia, bronchopneumonia, tüdotályog, empyema, fertozött bronchiectasiák és cysticus fibrosisban szenvedo betegek tüdofertozése. 3.Fül-orr-gégészeti fertozések: otitis media, malignus otitis externa, mastoiditis, sinusitis és egyéb otonasopharyngealis infectiok. 4.Húgyúti fertozések: akut és krónikus pyelonephritis, pyelitis, prostatitis, cystitis, urethritis (csak bakterialis) renalis tályog valamint hólyag és vesekovel szövodött fertozések. 5.Bor- és lágyrész fertozések: erysipelas, tályogok, cellulitis, fertozött égések és sebek, mastitis, borfekélyek. 6.Gastrointestinalis, epeúti és hasüregi fertozések: cholangitis, cholecystitis, az epehólyag empyemája, intraabdominalis tályog, peritonitis, diverticulitis, enterocolitis, szülést követo és egyéb kismedencei fertozéses állapotok 7.Csont és izületi fertozések: pl. osteomyelitis, septikus arthritis, fertozött bursitis. 8.Nogyógyászati fertozések: puerperalis sepsis, kismedencei fertozések, post-operativ sebfertozés. 9.Dialysis: muvesekezeléssel, peritonealis dialysissel és folyamatos ambulans peritonealis dialysissel kapcsolatos fertozések. 4.2 Adagolás és alkalmazás Általános adagolási javaslatok: Az adagolás a fertozés jellegétol, súlyosságától, a kórokozó érzékenységétol és a beteg korától, testtömegétol és vesemuködésétol függ. Felnottek napi adagja 1-6 g, 2 vagy 3 részre elosztva, iv. vagy im. injekcióban.
Húgyúti fertozések és kevésbé súlyos fertozések esetén rendszerint 12 óránként 500 mg vagy 1 g elegendo. A legtöbb fertozés esetén 8 óránként 1 g-ot vagy 12 óránként 2 g-ot kell adni. Nagyon súlyos fertozésekben, különösen immunhiányos, köztük a neutropeniás betegeknek, 8 vagy 12 óránként 2 g-ot kell adni. Idos betegek: Figyelembe véve az akutan megbetegedett idos emberek csökkent clearance-ét, a napi adag általában nem haladhatja meg a 3 g-ot, különösen 80 éves kor felett. Cystikus fibrosis: Cystikus fibrosisos felnott betegek Pseudomonas okozta tüdo-fertozéseiben ép vesemuködés esetén a napi dózis 100-150 mg/ttkg 3 részre elosztva. Normál vesemuködésu felnottek esetében napi 9 g alkalmazása nem volt káros hatású. Csecsemok és gyermekek: 2 hónaposnál idosebb gyermekek szokásos adagja napi 30-100 mg/ttkg, 2 vagy 3 részre elosztva. Immunkárosodott, továbbá cystikus fibrosisban vagy meningitisben szenvedo gyermekeknek naponta legfeljebb 150 mg/ttkg (legfeljebb napi 6 g) adható, 3 részre elosztva. Újszülöttek és 2 hónaposnál fiatalabb gyermekek: Bár még kevés a tapasztalat, napi 25-60 mg/ttkg 2 részre elosztva hatásosnak bizonyult. Újszülöttben a ceftazidim felezési ideje a szérumban a felnottekéhez képest 3-4-szeres lehet. Adagolás veseelégtelenségben: A ceftazidim majdnem teljes mértékben a veséken keresztül, glomerulusfiltrációval vá lasztódik ki. Ezért veseelégtelenség esetén a ceftazidim dózisát ajánlatos csökkenteni, a lassú kiválasztás kompenzálása érdekében, kivéve az enyhébb eseteket, amikor a glomerulusfiltrációs ráta (GFR) nagyobb, mint 50 ml/perc. Veseelégtelenség gyanúja esetén 1 g kezdoadagot lehet adni. A GFR becslése alapján határozható meg az alkalmas fenntartó dózis. A javasolt fenntartó dózisokat az alábbi táblázat mutatja: Kreatinin clearance ml/perc A ceftazidim ajánlott fenntartó dózisa veseelégtelenség esetén Szérum-kreatininszint* (hozzávetolegesen) µmol/l (mg/dl) A ceftazidim ajánlott egyszeri adagja g 50-31 150-200 (1,7-2,3) 1,0 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 1,0 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 0,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 0,5 48 Adagolási intervallum óra * Ezek csupán irányadó értékek és nem minden beteg esetében jelzik pontosan a vesemukö-
dést, különösen idosebb betegeknél a szérum-kreatinin szint alapján túlbecsülheto a vesemuködés. Súlyos fertozések esetén, különösen neutropeniában szenvedoknek, akik normálisan napi 6 g- os dózist is kaphatnának, ha nem lenne veseelégtelenségük, a táblázatban közölt egyszeri adagot 50 %-kal emelni lehet, vagy az adagolás lehet gyakoribb. Ezeknél a betegeknél ajánlatos a gyógyszer szérumszintjét követni, mivel a szérumszint értéke nem lehet magasabb, mint 40 mg/l. Amennyiben csak a szérum-kreatinin koncentráció ismert, a kreatinin clearance az alábbi képlettel (Cockroft-egyenlet) számítható ki. A szérum-kreatinin koncentrációnak a vesemuködés egyensúlyi állapotát kell mutatnia. Testtömegž kgÿ x ž 140 - életkor évben Ÿ Kreatinin clearance ž ml/percÿ = 72 x szérum kreatinin ž mg/dl Ÿ Férfiak: Nok: = 0,85 x a fenti érték A µmol/l-ben megadott szérum-kreatinint 88,4-el osztva kapjuk a mg/dl értéket. Gyermekkorban a kreatinin clearace értékét a testfelületre vagy a sovány testtömegre vonatkoztatva helyesbíteni kell, és veseelégtelenség esetén a felnottekhez hasonlóan szükséges a dózist csökkenteni. Haemodialysis során a ceftazidim szérum felezési ideje 3 és 5 óra között változik. Minden muvese-kezelés után a megfelelo ceftazidim fenntartó dózist ismételten adni kell. A ceftazidim alkalmazható peritoneális dialysis és folyamatos ambuláns peritoneális dialysis (CAPD) során is. Az intravénás adagolás mellett a ceftazidim a dialysalo folyadékba is keverheto (általában 125-250 mg minden 2 liter dialysalo oldathoz). Azoknak az intenzív terápiás egységben kezelt, veseelégtelenségben szenvedo betegeknek, akik folyamatos arteriovenosus haemodialysisben vagy "high flux" haemofiltratioban részesülnek, az ajánlott dózis naponta 1 g egyszerre vagy osztott adagokban. "Low- flux" haemofiltratio esetén a vesekárosodásban ajánlott adagolás alkalmazható. Alkalmazás: A ceftazidim adható intravénásan vagy mély intramuscularis injekcióként nagytömegu izomba, mint pl. a gluteus maximus felso, külso negyedébe vagy a combba lateralisan. Az alkalmazás módja és idotartama: A Ceftazidime oldat 24 órán keresztül megtartja hatásosságát szobahomérsékleten (25 C alatt), 10 napon át tartható hutoszekrényben (2-8 C) az alábbiak szerint elkészített vizes oldatban: A ceftazidime koncentráció 1mg/ml és 40mg/ml között lehet a következo oldatokban:
0,9 % Natrium-Chloride injekció BP M/6 Natrium Lactate injekció BP Összetett Natrium-Lactate injekció BP (Hartmann oldat) 5 % Dextrose injekció BP 0,225 % Natrium-Chloride és 5 % Dextrose injekció BP 0,45 % Natrium-Chloride és 5 % Dextrose injekció BP 0,9 % Natrium-Chloride és 5 % Dextrose injekció BP 0,18 % Natrium-Chloride és 4 % Dextrose injekció BP 10 % Dextrose injekció BP Dextran 40 injekció BP 10 %, 0,9 % Natrium-Chloride injekcióban BP Dextran 40 injekció BP 10 %, 5 % Dextrose injekcióban BP Dextran 70 injekció BP 6 %, 0,9 % Natrium-Chloride injekcióban BP Dextran 70 injekció BP 6 %, 5 % Dextrose injekcióban BP (A ceftazidime kevésbé stabil a natrium-bicarbonatban, mint a többi infúziós folyadékban. Oldószerként nem ajánlott.) A helyes farmakológiai gyakorlatot követve kívánatos frissen készített oldatokat alkalmazni. A ceftazidim oldatok adhatók közvetlenül a vénába vagy bevezethetok az infúziós csobe is, ha a beteg parenterális folyadékot kap. Kombinált kezelés A Ceftazidime aminoglycosidokkal kombinálható. A együttadással hatáserosítés érheto el. 4.3 Ellenjavallatok A cephalosporin antibiotikum család tagjaival szembeni túlérzékenység. Szoptatás ideje alatt alkalmazása ellenjavallt. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések A ceftazidime alkalmazása elott részletes anamnézis felvétel szükséges a ceftazidime, cephalosporinok, vagy penicillinszármazékokkal szembeni esetleges túlérzékenységre vonatkozóan, ami a készítmény adását megakadályozhatja. Kétes esetekben az elso injekciót orvosi felügyelet mellett kell beadni. Magasabb dózis mellett convulsio elofordulhat. Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan a ceftazidimterápia megkezdése elott tisztázni kell, hogy a betegnél nem jelentkeztek-e korábban túlérzékenységi reakciók ceftazidimre, cefalosporinokra, penicillinekre és egyéb gyógyszerekre. A penicillinnel szemben 1-es típusú vagy azonnali túlérzékenységi reakciót mutató betegeknek a ceftazidim csak különös óvatossággal adható. Amennyiben a ceftazidimmel szemben allergiás reakció lépne fel, az adagolást meg kell szüntetni. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén adrenalin, hidrokortizon, antihistaminok adására vagy más sürgos beavatkozásra lehet szükség. Nincs bizonyíték arra nézve, hogy a ceftazidim a szokásos terápiás adagban károsítaná a vesemuködést. Mivel a veséken keresztül választódik ki, csökkent vesemuködés esetén az adagok arányos csökkentése szükséges. Néhány esetben neurológiai tünetek léptek fel, amikor a megfelelo dóziskorrekció nem történt meg (lásd 4.2).
Az egyéb széles spektrumú antibiotikumokhoz hasonlóan a ceftazidim tartós alkalmazása a szerre nem-érzékeny mikroorganizmusok (pl. Candida, Enterococcousok) elszaporodását okozhatja, emiatt szükséges lehet a kezelés megszakítása és megfelelo terápia alkalmazása. A beteg állapotának folyamatos újraértékelése igen fontos. Mint más széles spektrumú cefalosporinok és penicillinek esetében is, az Enterobacter fajok néhány, eredetileg érzékeny törzse rezisztenssé válhat a ceftazidim terápia során. Ezért a klinikai körülményektol függoen az Enterobacter fertozések kezelése alatt idonként ajánlott érzékenységi vizsgálatot végezni. A ceftazidim nem zavarja az enzimreakción alapuló glycosuria tesztet. A réz-redukciós módszereknél (Benedict, Fehling, Clinitest) zavaró hatás lehetséges. A kreatinin-szint meghatározását célzó alkalikus pikrát-próbát nem befolyásolja. A ceftazidimmel kezelt betegek mintegy 5 %-ában jelentkezo pozitív Coombs-teszt zavarhatja a keresztpróbákat. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók In vitro antagonizmust mutattak ki a ceftazidime és a chloramphenicol között. Cefalosporinok nagy adagokban csak óvatosan adhatók olyan betegeknek, akik egyidejuleg nephrotoxikus gyógyszereket, pl. aminglycosidokat vagy eros hatású diureticumot, pl. furosemidet, kapnak, mivel ez a kombináció feltételezhetoen károsítja a vesemuködést. A klinikai tapasztalat azt bizonyítja, hogy a ceftazidim esetében az ajánlott dózisok betartásával ez valószínuleg nem okoz problémát. A kloramfenikol ceftazidimmel és más cefalosporinnal szemben in vitro antagonista hatást mutat. Ennek klinikai vonatkozása ugyan nem ismeretes, de kloramfenikol és ceftazidim egyideju rendelésekor az antagonizmus lehetoségével számolni kell. 4.6 A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás idoszakában A ceftazidim alkalmazásával kapcsolatban nem észleltek embriopathiás vagy teratogén hatást, ennek ellenére, mint minden gyógyszer, a terhesség korai szakaszában és újszülöttkorban csak az elony/kockázat mérlegelésével alkalmazható. A ceftazidim kis koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe, ezért szoptató anyáknak adagolása nem javallt, ill. alkalmazása esetén erre az idoszakra a szoptatást meg kell szakítani. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármuvezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nincs adat. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Általában ritkán fordulnak elo. Helyi reakciók: Phlebitis vagy thrombophlebitis iv. adagolásnál, fájdalom és/vagy gyulladás im. injekciót követoen. Túlérzékenység: Maculopapulosus vagy csalánkiütés, láz, pruritus és nagyon ritkán angiooedema és anaphylaxia (beleértve a bronchospasmust és/vagy hypotoniát). Mint más cefalosporinokkal kapcsolatban is, egyes esetekben elofordult erythema multiforme, Stevens- Johnson-syndroma és toxikus epidermális necrolysis. Gastrointestinalis: hasmenés, hányin-
ger, hányás, hasi fájdalom, nagyon ritkán szájpenész vagy colitis. Mint más cefalosporinok esetén, a colitist. Clostridium difficile okozhatja és pseudomembranosus colitis léphet fel. Húgy- és ivarszervi: Candidiasis, vaginitis. Központi idegrendszeri: fejfájás, szédülés, paraesthesiák, rossz szájíz. Néhány esetben neurológiai tünetek, így tremor, myoclonus, convulsiok és encephalopathia, jelentkeztek olyan veseelégtelenségben szenvedo betegeknél, akiknek a ceftazidim adagját nem csökkentették megfeleloen. A ceftazidim-kezelés során átmenetileg észlelt laboratóriumi eltérések a következok: eosinophilia, pozitív Coombs-teszt, nagyon ritkán haemolytikus anaemia, thrombocytosis, és egy vagy több májenzim (SGOT, SGPT, LDH, GGT és alkalikus foszfatáz) kismértéku emelkedése. Néhány más cefalosporin antibiotikumhoz hasonlóan esetenként a vérkarbamid, vérkarbamid-nitrogén és/vagy a szérum kreatinin átmeneti emelkedését észlelték. Nagyon ritkán leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia és lymphocytosis fordult elo. 4.9 Túladagolás A szérum ceftazidim-szintje haemodialysissel vagy peritoneális dialysissel csökkentheto. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK ATC: J01D A11 INN: ceftazidime 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Hatóanyaga, a ceftazidim baktericid hatású cefalosporin antibiotikum, ami a legtöbb bétalaktamázzal szemben ellenálló és a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok széles spektruma ellen hatékony. Hatását a bakteriális sejtfalszintézis gátlásával fejti ki. Alkalmazása javallt egyetlen kórokozó, valamint két vagy több érzékeny kórokozó által kiváltott kevert fertozések esetén. A ceftazidim széles antibakteriális spektruma következtében önállóan is elsoként adott gyógyszer lehet az érzékenységi vizsgálatok eredményét megelozoen. Meningitis esetén ajánlatos az érzékenységi vizsgálat eredményére támaszkodva dönteni a ceftazidim önmagában történo adagolásáról. Alkalmazható olyan fertozés kezelésére, amit más antibio tikumokkal köztük az aminoglycosidok és sok más cefalosporin szemben rezisztens kórokozó váltott ki. Szükség esetén azonban biztonságosan kombinálható aminoglikozidokkal vagy más, béta-laktám antibiotikummal, pl. súlyos neutropeniában, vagy Bacteroides fragilis fertozés gyanúja esetén az anaerob baktériumok ellen hatékony antibiotikummal. A nosocomialis fertozésekért felelos pathogen törzsek és tenyészetek széles köre in vitro érzékeny a ceftazidimre, beleértve a gentamicinre és más aminoglikozidokra rezisztens törzseket is. A legtöbb, Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium által termelt, klinikailag jelentos bétalaktamázzal szemben igen ellenálló a ceftazidim, ennek köszönhetoen sok ampicillin- és cefalotin-rezisztens törzzsel szemben is hatékony. A ceftazidim in vitro nagy specifikus aktivitással rendelkezik, a legtöbb baktérium-nemzetség ellen szuk MIC tartományban hatékony és a MIC az inoculum szinttel csak kevéssé változik. In vitro a következo mikoorganizmusok ellen hatásos: Gram-negatív: Pseudomonas aeruginosa, más Pseudomonas fajok, Klebsiella pneumoniae, más Klebsiella fajok, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (korábban Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia fajok, Escherichia coli, Enterobacter fajok,
Citrobacter fajok, Serratia fajok, Salmonella fajok, Shigella fajok, Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter fajok, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (beleértve az ampicillin-rezisztens törzseket is), Haemophilus parainfluenzae (beleértve az ampicillin-rezisztens törzseket is). Gram-pozitív: Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny törzsek), Staphylococcus epidermidis (meticillin-érzékeny törzsek), Micrococcus fajok, Streptococcus pyogenes, Streptococcus B csoport (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus fajok, kivéve Enterococcus (Streptococcus) faecalis. Anaerob törzsek: Peptococcus fajok, Peptostreptococcus fajok, Streptococcus fajok, Propionibacterium fajok, Clostridium perfringens, Fusobacerium fajok, Bacteroides fajok (több Bacteroides fragilis törzs rezisztens). A ceftazidim in vitro hatástalan a meticillin-rezisztens staphylococcusok, az Entero-coccus (Streptococcus) faecalis és sok más Enterococcous, a Clostridium difficile, a Listeria monocytogenes és a Campylobacter fajok ellen. In vitro a ceftazidim és az aminoglikozid antibiotikumok kombinációi legalább additív hatásúnak bizonyultak, némely vizsgált törzs esetén a szinergizmus is bizonyított. Ez a tulajdonság fontos lehet a lázas neutropeniás betegek kezelésében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A parenterálisan beadott ceftazidim tartósan magas szérumszintet ér el. Emberben 500 mg és 1 g im. beadását követoen a viszonylag gyorsan elért átlagos maximális szérumszint 18-37 mg/l. 5 perccel az 500 mg-os, 1 g-os és 2 g-os intravénás bolus injekciót követoen az átlagos szérumszint 46, 87 és 170 mg/l. Az iv. és im. beadás után is 8-12 órán keresztül terápiásan hatékony marad a szérumszint. A szérum felezési ido egészséges önkéntesekben 1,8 óra, normál vesemuködésu betegekben 2,2 óra. A ceftazidim kismértékben, kb. 10%-ban kötodik a plazmafehérjékhez. A ceftazidim nem metabolizálódik a szervezetben és változatlanul, aktív formában vá lasztódik ki a vizeletbe glomerulusfiltrációval. A dózis kb. 80-90%-a ürül a vizelettel 24 órán belül. Kevesebb, mint 1% választódik ki az epével, ezért a béltraktusba csak korlátozott mennyiségben kerül. A gyakran eloforduló kórokozókra nézve minimális gátló szintet meghaladó ceftazidim-koncentráció érheto el a csontszövetben, szívben, epében, köpetben, csarnokvízben, a synovialis, pleuralis és peritonealis folyadékban. Az antibiotikum könnyen átjut a placentán. Az ép vér-agy gáton a ceftazidim alig képes áthatolni, azonban agyhártyagyulladás esetén 4-20 mg/l-es terápiás koncentráció érheto el a liquorban. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Az állatkísérletek nem igazoltak deformitást vagy egyéb magzati rendellenességet. 6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK 6.1 Segédanyagok jegyzéke Nátrium-karbonát. 6.2 Inkompatibilitások
Nincs adat. 6.3 Lejárati ido 2 év. 6.4 Különleges tárolási eloírások Szobahomérsékleten (25 C alatt) tartandó. 6.5 Csomagolás A doboz egy üveget tartalmaz. 6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés (két kereszt) Kizárólag fekvobeteg-gyógyintézeti - esetenként külön rendelkezés alapján gondozóintézeti, illetve egészségügyi intézményen kívüli - felhasználásra engedélyezett gyógyszer. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA T3A Pharma Group GmbH, Németország 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T- 8292/01 (0,5 g) OGYI-T- 8293/01 (1 g) OGYI-T- 8294/01 (2 g) Alkalmazási eloírás OGYI-eng. száma: 32/40/2002.