Mely humán génvariációk és környezeti faktorok járulnak hozzá az allergiás megbetegedések kialakulásához?



Hasonló dokumentumok
Immunbetegségek. Asztma. Szénanátha. Reumatoid artritisz. 1-es típusú Diabétesz mellitusz

Procalcitonin a kritikus állapot prediktora. Fazakas János, PhD, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika

A genomiális medicina szép új világa

Epigenetikai tényezők jelentősége az immunológiában

2.1. Multifaktoriális betegségek általános jellemzői

Bevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson.

Az immunválasz genetikai szabályozása. Falus András Semmelweis Egyetem GSI Intézet

AZ ASTHMA BRONCHIALE TERMÉSZETES LEFOLYÁSA; CITOKINEK A BRONCHIALIS HYPERREAKTIVITÁS PATOMECHANIZMUSÁBAN. Dr. Halász Adrien

Lujber László és a szerző engedélyé

Veleszületett rendellenességek etiológiai csoportjai

10. Genomika 2. Microarrayek és típusaik

VIII. Magyar Sejtanalitikai Konferencia Fény a kutatásban és a diagnosztikában

Az atopiás dermatitis

Szakmai beszámoló (időközi beszámoló: )

Genetikai polimorfizmus vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegségben

Támogatóink: Neurogenetikai Társaság. X. Konferenciája. Budapest December 2-3. Genzyme Europe B.V. Képviselet. Társrendező:

Hatóanyagok és terápiás célpontok vizsgálata adatmérnöki eszközökkel

Az immunrendszer mőködése egészséges és allergiára hajlamos egyénben. Immunológiai alapismeretek. Dr. Veres Gábor I.sz. Gyermekklinika, Budapest

TS BESZÁMOLÓ ZÁRÓJELENTÉS Témavezető: Dr. Falus András egyetemi tanár, az MTA levelező tagja

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

Ionizáló sugárzások egészségügyi hatásai. Dr. Vincze Árpád

A doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban.

Bayesi relevancia és hatáserősség mértékek. PhD tézisfüzet. Hullám Gábor. Dr. Strausz György, PhD (BME)

Az allergia molekuláris etiopatogenezise

A géntechnológia genetikai alapjai (I./3.)

IgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák

JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT IMMUNRENDSZERBEN PRR JELÁTVITEL

A sejtek lehetséges sorsa. A sejtek differenciálódása. Sejthalál. A differenciált sejtek tulajdonságai

Tumor immunológia

A genetikai vizsgálatok jelene, jövője a Ritka Betegségek vonatkozásában

AZ ALACSONY HŐMÉRSÉKLET HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ REDOX ÉS GÉNEXPRESSZIÓS VÁLTOZÁSOK GABONAFÉLÉKBEN

A coeliakia genetikai és epigenetikai vonatkozásai

Túlérzékenységi (hypersensitiv) reakció

Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika

Válasz Prof. Dr. Szabó János opponensi bírálatára

Madarasi Anna Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai 2011

Dr. Tárnoki Ádám Domonkos PhD Semmelweis Egyetem, Budapest Radiológiai és Onkoterápiás Klinika Magyar Ikerregiszter

Az immunválasz genetikai szabályozása. Falus András Semmelweis Egyetem GSI Intézet

Érettségi eredmények 2005-től (Békéscsabai Andrássy Gyula Gimnázium és Kollégium)

ÖNÉLETRAJZ. Gyermekei: Lőrinc (1993), Ádám (1997) és Árpád (1997) Középiskola: JATE Ságvári Endre Gyakorló Gimnáziuma,

Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa

újra Az emberi viselkedés (heritabilitás) I: dok II. Testvérp Családvizsgálat Szülők Gének Nevelés gyerek CSAK közös környezet CSAK közös génállomány

Epigenetikai plaszticitás és az immunválasz

Az immunológia alapjai (2015/2016. II. Félév) Előadó: Kövesdi Dorottya

A coeliakia modern szemlélete. Arató András

Az emberi erőforrás értéke

KRÓNIKUS GYULLADÁS ÉS AZ IMMUNVÁLASZ

++ mm. +m +m +m +m. Hh,fF Hh,fF hh,ff hh,ff. ff Ff. Hh hh. ff ff ff ff. Hh Hh hh hh

A szervezet immunválasza a vérátömlesztésre

Élettudományi Kollégium 2014/1 K


Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A projekt

Tegyél többet az egészségedért!

Asthma bronchiale és krónikus obstruktív tüdőbetegség együttes megjelenése

A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

Immunkomplexek kialakulása, immunkomplexek által okozott patológiás folyamatok

A jel-molekulák útja változó hosszúságú lehet. A jelátvitel. hírvivő molekula (messenger) elektromos formában kódolt információ

Epigenetikaikutatások pszichiátriai vonatkozásai A modern biológia fejlődése február Falus András. populációk (Darwin)

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program

A gidrán fajta genetikai változatosságának jellemzése mitokondriális DNS polimorfizmusokkal Kusza Szilvia Sziszkosz Nikolett Mihók Sándor,

Proontogenezis (megelőző szakasz) Egyedfejlődés (ontogenezis) Proontogenezis. Proontogenezis. Proontogenezis. Megtermékenyítés (fertilizáció)

1./ A neuron felépítése. Típusai. A membrán elektromos tulajdonságai: a nyugalmi és akcióspotenciál kialakulása. Idegrostok és típusai.

Asztma iskoláskor elıtt

Doktori értekezés. Dr. Krasznai Magdolna. Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola. Témavezető: Dr. Cseh Károly, egyetemi tanár

Coeliakia: A klinikus szemével. Dr. Arató András egyetemi tanár, az MTA doktora SE I. Gyermekklinika

VÁLASZ OPPONENSI VÉLEMÉNYRE

A gázcsere alapjai, a légzési gázok szállítása

Szabó Csaba KAMIKAZE MOLEKULÁK (ÉS EGYÉB ÍRÁSOK)

Élettudományi Kollégium 2013/1 K. Vezető kutató/téma címe/kutatóhely

A veleszületett (természetes) immunrendszer. PAMPs = pathogen-associated molecular patterns. A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

1. ESET DIAGNÓZIS: LYMPHADENITIS MESENTERIALIS. 16 éves nő: görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, vizes hasmenés, collaptiform rosszullét

Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP)

A transzplantáció immunológiai vonatkozásai. Transzplantáció alapfogalmak. A transzplantáció sikere. Dr. Nemes Nagy Zsuzsa OVSZ Szakképzés 2012.

Proontogenezis (megelőző szakasz) Egyedfejlődés (ontogenezis) Proontogenezis. Proontogenezis. Proontogenezis. Proontogenezis

A malnutriciós-inflammatiós komplex szindróma patofiziológiai szerepe vesetranszplantációt követően- zárójelentés (F-68841)

A légutak immunológiája Az allergiás reakciók pathomechanizmusa. Dérfalvi Beáta II.sz. Gyermekklinika Semmelweis Egyetem Budapest

Környezeti tényezők jelentősége az IBD patomechanizmusában újdonságok. Dr. Szűcs Dániel SZTE Gyermekklinika, Szeged)

AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet

TRANSZGENERÁCIÓS EPIGENEZIS Dr. Tóth Sára Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

Glutén asszociált kórképek

CzB Élettan: a sejt

OZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT

Új terápiás lehetőségek. Dr. Szökő Éva Gyógyszerhatástani Intézet

Molekuláris terápiák

ÉRTELMI FOGYATÉKOSOK MAGYARORSZÁGON

Szegedi Biológiai Kutatóközpont Tudományos Diákkör. Dr. Kiss Antal. kiss.antal(at)brc.mta.hu.

DNS, RNS, Fehérjék. makromolekulák biofizikája. Biológiai makromolekulák. A makromolekulák TÖMEG szerinti mennyisége a sejtben NAGY

ONCOCYTÁS S PAJZSMIRIGY TUMOROK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIK LDIAGNOSZTIKÁJA. Péter Ilona. ziuma Budapest 2008.

Immunológia. Hogyan működik az immunrendszer? password: immun

Atopiás dermatitis Gáspár Krisztián

Az öröklődés legfontosabb alapfogalmai Genotípus X környezet interakció. A környezet meghatározó. Genetika & szelekció a vadgazdálkodásban

Receptorok és szignalizációs mechanizmusok

TUMORELLENES ANTIBIOTIKUMOK

Vérképző és egyéb szöveti őssejtek

A nukleinsavak polimer vegyületek. Mint polimerek, monomerekből épülnek fel, melyeket nukleotidoknak nevezünk.

Táplálék intoleranciák laboratóriumi vizsgálata vérből és székletből

Átírás:

Mely humán génvariációk és környezeti faktorok járulnak hozzá az allergiás megbetegedések kialakulásához? Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

Antal Péter Hadadi Éva Molnár Viktor Szalai Csaba Tölgyesi Gergely Ungvári Ildikó SE, GSI Intézet, BME, MTA

Szenzitizáció és memória Azonnali immunválasz Krónikus immunválasz

11.750 ikerpár vizsgálatakor a szénanáthára való hajlamért 36%-ban genetikai faktorok, 57%-ban a közös környezet volt a felelős, 11%-ban egyéb (2006). >600 asszociációs vizsgálat: >120 gén, de csak 14 gén >10 független vizsgálatban Pozícionális klónozás: 7 gén Teljes genom szűrés: 20 régióval találtak kapcsolatot Teljes genom asszociációs vizsgálat: ORMDL3 (asztma), Fc R1A (IgE szint), RAD50 (IgE, asztma, atópiás ekcéma), STAT6 (IgE) 4

5q31-q33 Citokin génklaszter IL-4 IL-13 IL-3 IL-5 IL-9 GM-CSF -adrrcd14 5

IL-13 Arg110Gln polimorfizmus szignifikánsan gyakrabban (P=0,007) fordul elő asztmában (Th2-es betegség), mint egészségesekben vagyth1-es betegségekben) Arg110Gln: erősebben kötődik receptorához, emelkedett IL-13 és IgE szint, asztma. 6

SNP a RAD50 (5q31) génben asszociált IgE szinttel, ekcémával és asztmával. A RAD50 (DNS repair gén) az IL5, IL4 és az IL13 mellette helyezkedik el a citokin génklaszterben, szoros LD (kapcsoltság) van közöttük. 7

Szalai and Hadadi, in press

2008-2010

Teljes genomszélességű asszociációs elemzések 2010. december 779 elemzés, p<5x10-8 148 jegyre NHGRI GWA Catalog www.genome.gov/gwastudies 11

Az asthma hajlam a teljes genom szintjén GWAS Radix50-IL13 HLA DR/DQ LDLR-like prot Sorting nexin DA Meyers The Journal of Allergy and Clinical Immunology 126: 439-446, September 2010 carbonic anhydrase zinc metalloenzyme

Jelentős etnikai eltérések DA Meyers The Journal of Allergy and Clinical Immunology 126: 439-446, September 2010

A környezet észlelése Allergiás immunreakció Szöveti áthatolás Eosinofil sejtek Szöveti válasz Genetics of allergic disease, John W. Holloway, Ian A. Yang and Stephen T. Holgate 2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology doi:10.1016/j.jaci.2009.10.071

extracelluláris tér citoplazma sejtmag Eosinophil behívási jelpálya (tüdő):

Megoldáshoz közelítő utak 1.000 genom projekttel, olcsóbb szekvenálással a ritka variánsok feltárása, és beépítése a chipekbe Új statisztikai módszerek kifejlesztése: pl. Bayes háló 17

Rendszerbiológia! 18

Genetika-epigenetika-környezet

Epigenetika/epigenom A nukleotidszekvenciától független kovalens DNS modifikáció Pl. DNS (C) metiláció, hiszton acetiláció Reverzibilis (pl. demetiláció) Környezeti hatásokra alakul ki Táplálkozás Toxin, gyógyszer Fertőzés (PAMP, DAMP) Fény (pl. polarizált) Stress

TÖBBGENERÁCIÓS HATÁS A dohányzás hatására kialakuló megnövekedett asztmaasztma-kockázat a második generációban is jelen van. Nagymama dohányzik várandósság idején unoka nagyobb asztma kockázat OR=1.8 (függetlenül attól hogy anyuka dohányzott e a terhessége alatt) Ha anyuka is dohányzott => OR=2.6 Li et al. Maternal and grandmaternal smoking patterns are associated with early childhood asthma. Chest 2005;127:12322005;127:1232-1241

Az eltérő genetikai háttér következményei csak környezeti hatásra (pl. fertőzés) manifesztálódnak

HISZTON MÓDOSULÁSOK

Gének bekapcsolva Gének kikapcsolva

A microrns-ek gének százait szabályozzák poszt-transzkripciós szinten nucleus cytoplasm protein-coding genes microrna mrna protein G AAUC CUA : ::: : : : UAGUUUAG GAUUAGUUAGU C

A lymphoid ontogenezis mirns szabályozása

PAMP/DAMP jelek mirns szabályozása

Gén-környezet interakciós vizsgálatok Összefüggés van a TNFα promóter régiójának -308A polimorfizmusa (genetika), a C. pneumoniae fertőzés (epigenetika) és az asthma kialakulása (betegség) között. A Chlamydophila p. IgG pozitivitás a TNFα -308A ritka allél változat hordozóiban asszociál az asthmára való fokozott hajlammal Nagy es mtsai, 2003

Immungenetika/genomika/epigenetika az asthma kutatásban ismert jelentőségű gének polimorfizmusa több gén haplotípusának kombinációja jelentős etnikai eltérések az érintett génekben és variációikban teljes genom szűrések (GWAS) epigenetikai hatások feltárása genetikai/epigenetikai hálózatok