A GENOMNANOTECH Debrecen RET szervezeti felépítése és a menedzsment 6

57

Tar talomjegyzék Küldetésnyilatkozat, átfogó célok 1 Vezetői összefoglaló 1 A GENOMNANOTECH Debrecen RET szervezeti felépítése és a menedzsment 6 Ipari partnerek 8 1. program: Új eljárások a legjelentősebb népbetegségeket egyesítő metabolikus szindróma diagnosztikájában és terápiájában: a genomikától a gyógyszerfejlesztésig 10 2. program: Versenyképes agrár-biotechnológia megalapozása a Debreceni Egyetem vonzáskörzetében: összefogás a genomikától a termékig. 15 3. program: Gyógyszerjelöltek és funkcionális élelmiszerek fejlesztése ipari színvonalú, biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen, a Debreceni Egyetemen 22 4. program: Orvosbiológiai mérésmetodika és nanotechnológia 25 5. program: Technológia-hasznosítási és orvosbiológiai informatikai integrációs program 33 Oktatási és képzési stratégia 39 Oktatók és kutatók, adminisztráció 42 Technológia transzfer, a kutatási eredmények hasznosítása 43 Publikációk és szabadalmak 44 A Tudásközpont kommunikációi 49 Belső kommunikáció 49 Külső kommunikáció 49 Médiaszereplések 52 A GND RET 2007. évre szóló eredményeinek számszerűsített mutatói 53 Finanszírozás, összesített pénzügyi mutatók 54 Rövidítések 55 58

Küldetésnyilatkozat A GENOMNANOTECH Debrecen Regionális Egyetemi Tudásközpont projekt keretében folyó genomikai, nano- és biotechnológiai alkalmazott kutatások dinamikus fejlesztésével, új ipari kultúra és jelentős számú munkahely teremtésével a Debreceni Egyetem a régió meghatározó szereplőjévé válik az élettudományok és az ahhoz kapcsolódó interdiszciplináris kutatások területén. A GND RET bázisa, a Debreceni Egyetem, évi 4,2 milliárd Ft K+F bevételével és hét spin-off vállalkozásával a térség legjelentősebb kutató-egyetemei közé tartozik. A Tudásközpont missziójának tekinti, hogy az Egyetemen belül az alapkutatások mellett az alkalmazott kutatás és fejlesztés segítségével elérje azt a kritikus tömeget, amellyel versenyképes innovációs légkört tud teremteni. A Tudásközpont projekt a Debreceni Egyetem környezetében megindult innovációs szemléletváltás első mérföldköve: hosszú távú célja a genomikai, nano- és biotechnológiai alkalmazott kutatások dinamikus fejlesztésére alapozva új ipari kultúra és jelentős számú munkahely teremtése a régióban, nemzetközi viszonylatban is kiemelkedő biotechnológiai központ kialakításával. Dr. Fésüs László rektor, a GND RET elnöke Átfogó célok Transzlációs K+F tevékenység indítása a Debreceni Egyetem környezetében Az Egyetemen létrejött tudás és technológia piaci környezetbe történő transzferálása A transzferfolyamat feltételrendszerének kidolgozása és tudatosítása az egyetemi polgárokban A szellemi alkotások hatékony védelmének biztosítása Vezetői összefoglaló A GENOMNANOTECH Debrecen Regionális Egyetemi Tudásközpont a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal 2004. évben kiírt pályázatának eredményeként jött létre. 2004. decemberének elején került aláírásra a pályázatot benyújtó konzorcium és az NKTH között a szerződés. 2005. elején konzorciumi szerződés rögzítette a Debreceni Egyetem és a 16 együttműködő cég, illetve ipari partner közös tevékenységének kereteit. A konzorciumi tagok száma gazdasági okok miatt 2006-ban tizenhatra csökkent, a kilépő Synosens Kft. által vállalt kötelezettségeket a Debreceni Egyetem teljesíti. A GND RET két alapvető és meghatározó kiindulópontja közül az első azt a célt tűzte ki, hogy az élettudományokban megszerzett szellemi potenciálra épülve és az ehhez kapcsolódó infrastrukturális fejlesztési lehetőségekkel élve a Debreceni Egyetem környezetében meghatározó súlyú fejlesztésre koncentráló transzlációs K+F tevékenység induljon meg kihatva a régióra és az ország egészére. Ennek megfelelően négy nagy területen kezdődött meg, illetve az előzményekre épülve folytatódott az intenzív innovációs tevékenység. 1. A metabolikus szindróma diagnosztikájában, illetve terápiájában felhasználható molekulák és módszerek kifejlesztése Az alprogram teljesítése során jelentősen bővítettük genomikai eszközparkunk áteresztőképességét. Létrehoztunk egy az akadémiai szférában egyedülálló folyamatosan bővülő molekulabankot. Kialakítottuk a házi és a kereskedelmi forgalomban beszerezhető moleku- 1

labankok különböző sejtfunkciókra ható vegyületeinek kiválasztását lehetővé tevő robotizált laboratóriumot. Kidolgoztunk számos eljárást, melyekkel e robotizált környezetben elvégezhető a metabolikus szindróma egyes sejtszintű eltéréseire ható vegyületek azonosítása. Diagnosztikai eljárásokat fejlesztettünk a metabolikus szindróma trombózis igazolására. Igazoltuk egy növényi kivonat sejtvédő hatásait, azonosítottuk a kivonat összetevőit, és kozmetikai terméket fejlesztettünk belőle, melynek ipari méretű gyártásához is kialakítottuk a szükséges feltételeket. 2. Molecular farming, illetve egyéb növény-biotechnológiai módszerek kifejlesztése és alkalmazásba vétele Egyik legfontosabb eredménye az alprogramnak a Növényi Molekuláris Genetikai Intézet létrehozása az Egyetem Élettudományi Épületében. Folytattuk a PAF antifungális fehérje génjeit hordozó, új dohány plasztisz-transzformációs vektorok létrehozását és azok génpuska által levél kloroplasztiszba történő belövését. A bioaktív anyagokat nagy koncentrációban tartalmazó ún. növényi pempőt állítottunk elő paprikából és meggyből. A gomba eredetű sziderofórok funkcionális élelmiszerekben történő alkalmazását az ipari partnerekkel tovább fejlesztettük. Igen ígéretes a régió-specifikus, új borélesztő-starterkultúrák előállítására irányuló törekvés. Különböző juh és pulyka fajok tejtermelő-képességet, illetve hústermelő-képességet befolyásoló génjeit folyamatosan vizsgáljuk. 3. Gyógyszerjelölt és funkcionális élelmiszerek fejlesztése, ipari színvonalú biztonságfarmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen Az alprogram keretében a konzorciumi partner ADEXGO Kft. közreműködésével a gyógyszerfejlesztési szabványoknak megfelelően üzemelő Good Laboratory Practice minősítéssel rendelkező, kutató-fejlesztő laboratóriumokat szereltünk fel, illetve üzemeltetünk. Az elmúlt évi fejlesztés eredményeként született meg egy olyan prediktív biztonság farmakológiai metodika, melynek segítségével antidiabetikumok, kiemelten inzulin érzékenyítő szerek kardiovaszkuláris mellékhatásainak korai fázisú kiszűrésére nyílik lehetőség. Az alprogram további célja volt, hogy diverzifikált kockázatú gyógyszeripari projekt portfoliót dolgozzunk ki melyben eredeti molekulák, módosító termék innovációk, fix generikus kombinációk szerepelnek. 4. Mérésmetodikai nanotechnológiai fejlesztési programok elindítása Gyorsulásmérőn alapuló eszközt alkalmaztunk gyógylovaglásban és járásanalízis területén. Sikeresen bevezettük az ólommentes forrasztási technológiát, valamint automatikus optikai ellenőrző rendszert fejlesztettünk ki a National Instruments Europe Kft.-nél. Létrehoztunk egy Vascularis MultiGraph adatgyűjtő szoftvert, és az értékeléshez szükséges adatbázist (vasclab). Megtörtént a revíziós csípőprotézis-szett nullszériájának legyártása és elkészült az új térd- és csípőmozgató rehabilitációs eszköz. Sikeresen előállítottunk olyan nanokompozitokat, amelyek potenciálisan alkalmasak orvosi, fogorvosi és gyógyszerészeti alkalmazásra. Funkcionális felületek keletkezésének lehetőségét vizsgáltuk elsősorban bioimplantátumokhoz. A mintákat átadtuk sejtnövekedési folyamatok vizsgálataira. 2

Összességében mind a négy területen az előzetes terveknek megfelelően folytatódott a munka és teljesültek a harmadik évre kitűzött feladatok, ahogy azt az egyes programpontok az Éves jelentés későbbi részeiben bemutatják. A fenti célkitűzéshez szorosan kapcsolódott a második alapvető célkitűzés: technológia-transzfer és -hasznosítási rendszer kiépítése a Debreceni Egyetemen. Ezt a feladatot éppúgy, mint a fenti négy program összefogását, a GND RET működésének legelején felállított Kutatási és Fejlesztési Igazgatótanács felügyeli. A tanács tagjai a négy fenti részprogram koordinátorai is egyben. A KFIT kialakította a GND RET működésének rendszerét, rendszeres üléseivel biztosítja a munka folyamatosságát és monitorozását, továbbá annak belső és külső kommunikációját. A Tudásközpont működésének második évében létrejött a GND Tudás- és Technológia Transzfer Iroda, mely már a kezdetektől fogva törekedett az Egyetem egészére kiterjeszteni tevékenységét. Ennek megfelelően az iroda neve 2007- től Debreceni Egyetem Tudás- és Technológia Transzfer Iroda. A TTI profilja és feladatköre mára jól elkülöníthető a GND RET projekttől: az iroda hatáskörébe tartozik többek között a Debreceni Egyetemen létrejött szellemi alkotások iparjogvédelmi menedzselése, a szakértő értékelés és hasznosítás feltételeinek biztosítása, a spin-off cégek létrejöttének elősegítése, illetve az Egyetem innovációs portfoliójának folyamatos frissítése és népszerűsítése. Egyértelmű cél, hogy a TTI a tudásközpont projekt zárása után, új finanszírozási modellt találva, tovább folytassa technológia transzfer tevékenységét az Egyetem szervezeti egységeként vagy az Egyetem tulajdonában lévő vállalkozás formájában. A 2007. novemberében előterjesztett új Szellemitulajdon-kezelési szabályzat a Technológia Transzfer Irodát helyezi a középpontba, mint az iparjogvédelemért és technológia-hasznosításért felelős szervet. A szellemi alkotásokat érintő döntéseket a szabályzatban rögzített döntés-előkészítő eljárás lefolytatása után a rektor hozza meg. Kialakításra került a TTI projektértékelési rendszere, mely az Egyetemen kidolgozott technológiák és szellemi alkotások üzleti jellegű értékeléséhez nyújt hathatós segítséget. A TTI folyamatosan végzi a Debreceni Egyetemen fellelhető szabad kapacitású tudás feltérképezését és rendszerezését a termékek, szolgáltatások, technológiák listájából olyan naprakész adatbázis jön létre, amely alapján az Egyetem innovációs portfoliója piaci szereplők részére is kiajánlhatóvá válik. A DE TTI középtávon a regionális szintű működésre törekszik, mely lehetővé teszi napi szintű, személyes kapcsolat ápolását az Iroda munkatársai, illetve a helyi kutatók és cégek között. A személyes, bizalmon alapuló kommunikáció mind az innovációs szemlélet terjesztéséhez, mind a cég-kutató kapcsolatok menedzseléséhez elengedhetetlen. Ezt az elgondolást, mint az Új Magyarország Fejlesztési Tervvel összhangban levőt, a Nemzeti Fejlesztési Ügynökség is támogatni látszik, hiszen 2008-ban támogatási konstrukciót készül indítani hét regionális technológia transzfer központ kialakítására Magyarországon. A DE TTI korábbi működése, kapcsolatrendszere és regionális elfogadottsága alapján megalapozottan állítható, hogy az Iroda szakmailag képes betölteni az Észak-Alföldi Régió Technológia Transzfer Központjának szerepét. Az ezzel kapcsolatos jövőkép, stratégia és megvalósíthatósági tanulmány 2007-ben kialakításra került. 3

A KFIT folyamatosan monitorozza és segíti a látóterébe eső egyetemi és regionális K+F+I tevékenységet, az ide kapcsolódó egyéb hazai és nemzetközi futó programokat, segítve azok működését és az egyes programok közötti kommunikációt. 2007. július 1-től az Egyetemen első alkalommal került kinevezésre stratégiai rektorhelyettes, aki jelenleg egyben a KFIT tagja is. A négy szakmai alprogram sikerességére alapozva kerültek kiválasztásra a nemzetközi trendeket, a létrejövő termékek és szolgáltatások hasznosíthatóságát figyelembe véve a GND RET 2007-2013 közötti tervezési időszakban megerősítendő kutatási irányai. A Tudásközpont bázisát alkotja a térségben tervezett további tudásközpontok fejlesztéseinek. A Gazdaságfejlesztési Operatív Program keretében a Kutatási-fejlesztési központok fejlesztése, megerősítése című pályázati kiírás szolgálja a RET projektek folytatását a következő években. A kiírás értelmében a közfinanszírozású keretekből kilépő, de az Egyetem résztulajdonában maradó gazdasági társaságok K+F kapacitásának megerősítése és a vállalati szektor számára magas színvonalú kutatási szolgáltatások nyújtása mellett egyenrangú cél a vállalkozásokkal való hatékony, intézményesült együttműködés feltételeinek biztosítása, az oktatás segítése (elsősorban a kutatócsere, PhD képzés területén) és a nemzetközi értelemben is innovatív, üzletileg hasznosítható termékek, szolgáltatások és technológiák kifejlesztése. A fenti követelményeket a Tudásközpont maradéktalanul teljesíteni tudja, így a GND RET projekt zárását követő időszakra előkészítés alatt áll a pályázati kiírás szerinti új projektjavaslat. Az Új Magyarország Fejlesztési Terv égisze alatt további projektek megvalósítását is tervezzük. A Pharmapolisz Klaszter létrehozásának és működésének támogatása során nem csak az infrastruktúra kialakítására nyílik lehetőség, hanem kifejezetten K+F tevékenység, illetve a vállalati innováció ösztönzésére is nyílnak meg források. Debrecen város önkormányzatával együtt kíván az Egyetem részt venni az Innovációs és technológiai park létrehozásában, ahol terveink szerint helyet kap a Bay Zoltán Bioengineering Intézet is. A Pharmapolisz Klaszter gyógyszeripari vagy gyógyszeriparhoz kötődő cégek klasztere, mely cégek az egyetem és kutatóintézeteinek kutatói kapacitására támaszkodnak. Ezek a pályázatok kiváló alapot adnak a regionális és országos K+F+I együttműködések és az innovációs klaszter mélyüléséhez, az innovatív termékek és szolgáltatások piaci bevezetéséhez, valamint közvetve a Debreceni Egyetem K+F kapacitásának fejlődéséhez. Összességében a GENOMNANOTECH Debrecen RET projekt az előzetes célkitűzéseknek megfelelően zárta a harmadik évét. A megvalósult technikai, infrastrukturális fejlesztéseket kiegészítette az intenzív technológia transzfer rendszer kialakításával, összhangba hozta azt a szakmai innovációs munka eredményes művelésével. Mindezzel megteremtette az alapját annak, hogy a GENOMNANO- TECH program a projekt zárása után is a terveknek megfelelő ütemben fejlődjön és járuljon hozzá a regionális biotechnológiai iparág kialakulásához. Dr. Fésüs László rektor, a GND RET elnöke 4

Légifelvétel a Debreceni Egyetemről, 2007 5

A GENOMNANOTECH Debrecen RET szervezeti felépítése és a menedzsment A projekt megvalósulásának szakmai felügyeletét független személyekből álló ún. Felügyelő Bizottság látja el. A Felügyelő Bizottságba felkért tagok: a Támogató képviselője Dr. Nagy János a Debreceni Egyetem prorektora Dr. Berta András a Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum centrumelnök-helyettese Kósa Lajos Debrecen város polgármestere Dr. Debreczeni Ferenc az Észak-Alföldi Regionális Fejlesztési Ügynökség ügyvezető igazgatója Dr. Skultéti Éva a Hajdú-Bihar Megyei Kereskedelmi és Iparkamara főtitkára Dr. Bendzsel Miklós a Magyar Szabadalmi Hivatal elnöke A GND RET projekt irányítását a Kutatási és Fejlesztési Igazgatótanács látja el. A KFIT tagjai: Dr. Fésüs László a GND RET elnöke, akadémikus, egyetemi tanár Dr. Mátyus László a GND RET igazgatója, egyetemi tanár Dr. Gergely Pál programkoordinátor, akadémikus, egyetemi tanár, tudományos igazgató Dr. Szilvássy Zoltán programkoordinátor, stratégiai rektorhelyettes, egyetemi tanár Dr. Beke Dezső programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető Dr. Patonay Tamás témavezető, egyetemi tanár Dr. Fári Miklós programkoordinátor, egyetemi tanár, tanszékvezető A Tudásközpont menedzsmentjét alkotó személyek: Dr. Mátyus László a DE TTI igazgatója, egyetemi tanár Szimáné Szőllősi Mária a projekt pénzügyi koordinátora Balogh Judit a DE TTI befektetési menedzsere Bartha Klára a DE TTI innováció menedzsere Homolay Kinga a DE TTI marketing menedzsere Dr. Bene Tamás a DE TTI jogi szakértője 6

A GND RET projekt keretében kialakított döntéshozatali és hasznosítási mechanizmus 7

I pari par tnerek National Instruments Europe Software és Hardware Gyártó Kft. A régió egyik legnagyobb cége a csúcstechnológia területén működik, vezető beszállítója a számítógép műszerezésű hardver és szoftver termékeknek, amiket mérnökök, kutatók, fejlesztők alkalmaznak szerte a világon. Az itt gyártott mikroelektronikai alkatrészek számos orvosbiológiai eszközben használhatók sikeresen. A cég gyártástechnológiájában felvetődő technológiai, minőségellenőrzési problémák megoldásában számít az egyetemi partner anyagtudományi, mérésmódszertani és képanalitikai tapasztalataira. A vállalat vezetősége a fő tevékenységén túl törekszik arra, hogy a gyár egyre nagyobb szerepet kapjon a régió, illetve Debrecen életében és igyekszik részt venni a város közéletében is. Az együttműködés erősíti a szakemberképzést is az említett területen. Metalelektro Műszaki Fejlesztő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. A cég 1991 óta foglakozik roncsolásmentes módon mérő műszerek fejlesztésével, gyártásával és mérési szolgáltatással a vasúti pálya mérése, a gépjármű eredetiségvizsgálat és az anyagvizsgálat számára. Saját fejlesztésű műszereik többsége a mágneses Barkhausen-zaj mérési technikán alapszik. A műszerfejlesztés és gyártás területén szerzett tapasztalatik elismerését jelenti, hogy egyedi megrendelésekkel is megkeresték a céget oktatási intézmények és gyártó cégek kutatóés minőségellenőrző laborjai, illetve több közös munkájuk volt ezekkel az intézményekkel, így a Debreceni Egyetemmel is. A mérőműszer tervezés, gyártás, mérési szolgáltatás és gépjármű eredetvizsgálati tevékenységeik az MSZ EN ISO 9001:2001 szabvány szerint tanúsított. Tanúsító cég: DIGART Hungary Kft. Tanúsítvány regisztrációs száma: HU/042/2004. A GND RET projekt tovább erősíti a Debreceni Egyetemmel már több, mint tíz éve folytatott együttműködésüket és elősegíti a szakemberek képzését az orvosbiológia területén. Szinapszis Piackutató és Tanácsadó Kft. Piackutató cég, elsősorban a gyógyszeripari termékek területén. Az eredmények hasznosításában, piacra vitelében működik közre. Labexpert Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. Nagy tapasztalattal rendelkezik a diagnosztikai reagens-készletek kialakításában, gyártásra való előkészítésében. A projektben kifejlesztendő diagnosztikai reagensek optimális kiszerelési formájának kialakításában, gyártásának előkészítésében vesz részt. Abiol Kereskedelmi és Tanácsadó Kft. A partner biztosítja a modern molekuláris technológia-transzfert és a fiatal kutatók helyben tartását. A cég a Debreceni Egyetemen működő spin-off vállalat, amely az Egyetemmel való kapcsolatát egy közös molekuláris genetikai és fermentációs laboratórium-fejlesztéssel alapozza meg. Kéri-Pharma Generics Gyógyszermarketing és Kereskedelmi Kft. Az új termékek szabadalmaztatását, engedélyeztetését, marketingjét végzi a projektben. 8

JONACO Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. A JONACO Kft. évek óta foglalkozik magozott meggyből gyártott konzervek kereskedelmével. K+F tevékenysége a gyártás során keletkező meggymag továbbhasznosítására irányul. A cég feladata a projektben a csonthéjas meggymagból a meggymagbél kinyerése, tisztítása, szárítása, szállítása a feldolgozás helyére. Master Good Termelő és Kereskedelmi Kft. Genetikai vizsgálatok felhasználásával előállított kísérleti populációk hústestére és húsára vonatkozó értékmegőrző kísérleti késztermék gyártási technológiák kifejlesztése a feladata. Bakonszegi Awassi Mezőgazdasági, Élelmiszeripari és Kereskedelmi Rt. Magyaroszág egyik legjelentősebb juhtej előállító cége. A genetikai előrehaladás érdekében a legújabb kutatási eredményeket használják fel. Ehhez nyújt segítséget jelen pályázatban szereplő program is. Az Rt. biztosítja a tenyészállatokat, a szaporítóanyagot és a kísérlet helyszínét a program megvalósításához. A cég szakemberei végzik az üzemi kísérletek szakmai, gyakorlati koordinálását. A tejtermékek legyártása a Kunszentmártoni Sajtüzemben valósul majd meg. Juhker Mezőgazdasági Termelő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. 21.000 anyajuh tulajdonosaként, ezzel egyben az ország legnagyobb juhtartójaként alapanyagot biztosít a kísérletekhez, keresztezésekhez. Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs és Technológiatranszfer Központ Kht. A társaság fő profiljai közé tartozik: az eredmények gyakorlatba történő átültetése, ipari partnerek bevonása, spin-off cég alapítása, külföldi piacok feltárása, szabadalmaztatás. Sanatmetal Ortopédiai és Traumatológiai Eszközöket Gyártó Rt. Több éves sikeres együttműködés áll a cég és a Debreceni Egyetem mögött. Jelen pályázatban csípőprotézisek közös fejlesztése a cél. AMRI Hungary ZRt. A gyógyításban hasznosítható molekulák in silico előszűrésével, kifejlesztésével, azonosításával járul hozzá a pályázat sikeréhez. Solvo Biotechnológia ZRt. A vegyületek transzporter kötődésének, szervezetből való kiürülésének vizsgálatában vesz részt, illetve marketing és kommunikációs tevékenységet is végez. Adexgo Ipari Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. Az ADEXGO Kft. igen jól felszerelt, saját fejlesztésű Safety Pharmacology GLP minősítésű laboratóriumokkal rendelkezik. Gyógyszer, gyógyhatású- és élelmiszerkiegészítő készítményeket gyártó, kutató-fejlesztő szervezetek és gyógyszergyárak részére preklinikai, klinikai vizsgálatokat, engedélyeztetési eljárásokat végez és ezekhez kapcsolódóan minőségbiztosítási szolgáltatásokat nyújt, illetve adatfeldolgozással és biostatisztikai kiértékeléssel is foglalkozik. Ezen kívül a gyógyszerkutatás-fejlesztés során alkalmazott farmakológiai vizsgálatok hatástani és a biztonságosságot igazoló kutatásokhoz gyárt műszereket. 9

1. PROGRAM Új eljárások a legjelentősebb népbetegségeket egyesítő metabolikus szindróma diagnosztikájában és terápiájában: a genomikától a gyógyszerfejlesztésig (programkoordinátor: Dr. Gergely Pál) Résztvevők Debreceni Egyetem, Labexpert Kft., Kéri Pharma Generics Kft., Jonaco Kft., AMRI Hungary Zrt., Solvo Biotechnológia Zrt. 10

A program célja Az egyes program célja a metabolikus szindróma diagnosztikájában, illetve terápiájában felhasználható molekulák és módszerek fejlesztése. A metabolikus szindróma centrális típusú elhízáshoz társuló, magas vérnyomással járó összetett anyagcserezavar, amelynek alapja a cukorbetegség. A komplett szindróma és részbetegségei (cukorbetegség, magas vérnyomás, érelmeszesedés) a következményes szív- és érrendszeri elváltozások révén a magyar lakosság halálozásáért felelős első számú betegségcsoportnak tekinthető. A metabolikus szindróma kialakulását a genetikai tényezők által meghatározott hajlam alapján a környezeti hatások (táplálkozás, dohányzás, alkoholfogyasztás, mozgásszegény életmód) által kiváltott cukorbetegség és centrális elhízás indítja el, mely érelmeszesedéshez és trombózisos érbetegségek kialakulásához vezethet. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Genomikai kutatások (témavezető: Dr. Nagy László) 2007-ben célul tűztük ki a nagy áteresztőképességű (high throughput) transzfekcióra való áttérés technikai feltételeinek kidolgozását annak érdekében, hogy biztosítsuk a feltételeket nagyobb mintaszámú vegyületkönyvtár szűrésére magreceptor aktiváló vagy gátló hatás azonosítására. A vizsgálni kívánt vegyületek az AMRI Hungary Zrt. által saját könyvtárukból kiválasztott molekulák. Ezek a molekulák potenciálisan aktiválnak egyes magreceptorokat és így alkalmasak lehetnek a metabolikus szindróma kezelésére. Sikeresen beállítottuk a transzfekciót 96 lyukú formátumban. Kísérleteinkhez 293 T és COS-1 sejtvonalat és Polyethylen-imine (PEI) reagenst használtunk. A PEI reagens igen hatékony és nagyon költségkímélő, kiválóan alkalmas HTS transzfekciókra. A projekt hátralévő részében elvégezzük az AMRI Hungary Zrt. könyvtárának szűrését. 2. Molekulabank létrehozása a Debreceni Egyetemen (témavezető: Dr. Patonay Tamás) 2007-ben tovább folytattuk a 2005. évben kialakított Molekulabank vegyületekkel való feltöltését. 2007. október 1-ig 2025 db, a Debreceni Egyetemen elkészült vegyület került be. Ezt egészíti ki az AMRI Hungary Zrt. által előállított és ADME/Tox szűrést követően kiválasztott 200 tagú alkönyvtár (1-1 mg anyagmennyiségekkel), valamint a 2006-2007-ben Suzuki-kapcsolással előállított és preparatív HPLC-vel tisztított 87 tagú, 3-aril-kromon típusú vegyületeket tartalmazó alkönyvtár (2-63 mg anyagmennyiségekkel). További, a Molekulabankba bekerülő vegyületek szintézise folyamatosan történik, ez év végéig várhatóan elérjük a 2500-2600 elemszámot. A szintézisek során továbbra is az oxigéntartalmú heterociklusos vegyületek számának növelésére törekszünk, mivel ez jelenti az egyetemi Molekulabank egyik unikalitását. 2007-ben további 528 vegyületet adtunk át a Solvo Zrt. részére MDR1 (PgP1) transzporter kötődés és ATPase aktiválás/dezaktiválás CEM Explorer mikrohullámú reaktor 11

adatok meghatározása céljából, amelyek teszteredményei a közelmúltban érkeztek meg. Ezek közül 72 anyag mutatott jelentősebb hatást. A Molekulabank vegyületei közül 1863 származékot átadtunk a GND RET-projekt 1.3. részfeladatát végző csoportnak robotizált tesztek céljára. Eddig antioxidáns, citotoxikus és sejtvédő hatás teszteket végeztek, közülük az antioxidáns-hatás mérések zárultak le. A mért biológiai adatokat a jövő év elején beépítjük a Molekulabank interneten keresztül elérhető adatbázisába és azok megfelelő ellenszolgáltatás fejében külső partnerek számára is megismerhetők lesznek. Mivel távlatilag mérlegelendő a Molekulabank szolgáltatásainak hasznosító vállalkozásba történő kiszervezése, szükséges a piaci érdeklődés és környezet megismerése. Az üzleti terv kidolgozására külső szakértő kapott megbízást, ez jelenleg folyamatban van. Az eredménytől függően döntünk a spin-off cég létrehozásáról 2009-től, a projekt zárása után. Az eredeti célkitűzéseknek megfelelően tovább folytattuk a potenciálisan antidiabetikus, illetve enzimgátló hatású heterociklusos egységet tartalmazó mono-, illetve oligoszacharidok szintézisét. 3. HTS kompatibilis eljárások kifejlesztése (témavezető: Dr. Virág László) TECAN robot A részfeladat keretében olyan mérőmódszereket dolgozunk ki, melyek a metabolikus szindróma egyes kórélettani történéseinek meghatározására alkalmasak. Az eljárásokat átültetjük HTS (highthroughput screening) környezetbe, aminek révén molekulák százainak, ezreinek hatásait tesztelhetjük potenciális gyógyszerjelölt vegyületek azonosítása céljából. 2007-ben a HTS alapú assay-k optimalizálása során kapott eredményeinket kiterjesztettük a humán bőr összes sejttípusára. Emellett megkezdtük a különféle HTS assay-k kombinált alkalmazásának fejlesztését is (pl. Ca-imaging real-time apoptózis vizsgálattal kombinálva). Az egyetemi Molekulabank vegyületeinek tesztelése mellett új sejtfunkciós/sejtdiszfunkciós mérések HTS környezetre való adaptálásához is hozzáláttunk. A továbbiakban tervezzük citoprotektív vegyületek azonosítását a DE molekulakönyvtárában. Új HTSalapú kitek fejlesztése, a sejtproliferációt és az apoptózist kombinációban mérő eljárás fejlesztése és az assay-k optimalizálása a lehető legtöbb humán sejttípusra úgyszintén terveink között szerepel. A meglévő assay-k alapján, a szolgáltatási portfolió összeállítása után a HTS-szolgáltatások értékesítése is elkezdődik 2008-ban. Az Egyetem által beállított magreceptor aktivitást mérő riporter gén assay-t az AMRI Hungary Zrt. miniatürizálta HTS környezetre és kiválasztotta az agonista jelölteket, melyekkel elvégezte a szűrést. Az első kísérletek alapján ígéretes hit-eket találtunk, amelyek közül a legjobbak aktiváló hatása 50 % körüli a referencia vegyülethez (troglitazonhoz) viszonyítva. Ezek további jellemezését EC50 értékük meghatározásával folytatjuk. 12

Az AMRI Hungary Zrt. ezen kívül a Debreceni Egyetemen kifejlesztett HTS eljárások beállítását is folyamatos szaktanácsadással segítette. Az Abiol Kft. és a Csertex Kft. a HTS fejlesztések társfinanszírozásával segítette a projektet. 4. A metabolikus szindróma diagnosztikája és terápiája (témavezető: Dr. Muszbek László) A metabolikus szindróma kardiovaszkuláris megbetegedéshez vezető egyik lényeges rizikókomponense a pretrombotikus állapot jelenléte az érintett populációban, amelynek következménye a trombózis kialakulása. A pretrombotikus, trombotikus állapotok laboratóriumi diagnosztikája nem megoldott, jelenleg nem rendelkezünk igazán jó laboratóriumi teszttel ezen a területen. A projekt célkitűzése kettős: egyrészt új módszerek kifejlesztése a trombózis, illetve a pretrombotikus állapotok megítélésére, másrészt pedig új elven alapuló antitrombotikus kezelés és vegyületek kialakítása. 2007-ben két új, a trombózis és a pretrombotikus állapotok diagnosztikájában potenciálisan használható immonassayt sikerült kifejlesztenünk, amelyek megfelelő optimalizálás után, a pre-analitikai feltételek kidolgozásával és klinikai vizsgálatok tapasztalatainak ismeretében diagnosztikai alkalmazást nyerhetnek. Továbbá szintén új, a véralvadás XIII-as faktor aktivitás meghatározására alkalmas szubsztrát peptidet szintetizáltunk, mely jól alkalmazható a további inhibitor(ok) keresésére, illetve tesztelésére. A 2008-as tervek között szerepel a fent részletezett két immunoassay véglegesítése és klinikai kipróbálása, sikeres klinikai kipróbálás esetén laboratóriumi diagnosztikai reagens készlet kidolgozása és az eljárások szabadalmaztatása. A kísérletek kiterjesztése a XIII-as faktor gátló vegyületek előállítására egy másik megközelítés alapján is meg fog történni. Ebben az esetben a XIII-as faktor fibrinogénhez való kötődését gátló peptid előállítása lesz a cél, mely a kötődés gátlásán keresztül a faktor trombin által történő aktiválódását gátolja. A konzorciumi partner Labexpert Kft. feladata a szintetikus peptidek és a monoklonális antitestek előállítására terjed ki, amelyek az immunoassay-k kidolgozásához és a XIII-as faktort gátló vegyületek előállításához nélkülözhetetlen. Az együttműködés eredménye a két diagnosztikai módszer kifejlesztése és az új FXIII szubsztrát, illetve a FXIII-at gátló peptidek előállítása. 5. A meggymag komponenseinek szívvédő hatásai (témavezető: Dr. Tósaki Árpád) A kardiovaszkuláris megbetegedések és a szív iszkémiás megbetegedései vezető helyen állnak a halálozási statisztikákban. Számos növényi eredetű természetes hatóanyag, így a Prunus Cerasus (meggy) magjából izolálható anyagok rendelkeznek keringésre gyakorolt protektív hatással. A mag hatóanyagainak hasznosítása két fő irányban történik. Az első a gyógyszerfejlesztési vonal: a flavonoidok analizálása és szétválasztása után a hatóanyagok vizsgálata következett szívizomban. A vizsgálatok experimentális részének lezárása után sor került a szabadalmaztatási eljárásokra (nemzeti, PCT-szakasz). A gyógyszer továbbfejlesztésére jelenleg befektetőket keresünk. A másik irány a meggymag zsír- és olajtartalmának kivonása és vizsgálata. Ez a hideg préseléssel történő eljárás is szabadalmaztatásra került, és a kutatások 2007-re két termék teljes kidolgozá- 13

sához vezettek: az egyik testápoló, a másik pedig arckrém, amelyek jelenleg az OÉTI gyártási engedélyre (mikrobiológiai, allergiai, stabilitási és hatóanyag analízis témakörben került összeállításra a vizsgálati kérelem) várnak ez az utolsó alapfeltétele a termék előállításának és forgalmazásának. Az olajos fázis hatóanyagai: E vitamin, E vitamin-szerű komponensek, telítetlen zsírsav észterek, trigliceridek keveréke. Az Olabella arckrém és testápoló elnevezések jelenleg védjegyoltalom iránti eljárás alatt állnak mind európai, mind pedig USA-viszonylatban. Tubusológép a Debreceni Egyetemen A szabadalmi eljárások lefolytatásában és a gyártási engedélyeztetések megszerzésében kiemelkedő szerepet vállalt a Kéri Pharma Generics Kft. A gyártáshoz elengedhetetlen hatóanyag-előállítást (izolálás, préselés) a Jonaco Kft. végzi. A nyírségi vállalkozás feladata a növényültetvény gondozása, a termés betakarítása, a gyümölcs részeinek elkülönítése, feldolgozása és a meggymagolaj (mint hatóanyag) középüzemi mértékben hideg préseléssel történő előállítása. A termékek gyártása a Debreceni Egyetem akkreditált Galenusi Laboratóriumában történik. A Jonaco Kft. a jövőben a termékek forgalmazását, a Kéri Pharma Generics Kft. pedig azok marketingtevékenységét folytatja a 2008-as évtől kezdődően. 14

2. PROGRAM Versenyképes agrár-biotechnológia megalapozása a Debreceni Egyetem vonzáskörzetében: összefogás a genomikától a termékig (programkoordinátor: Dr. Fári Miklós Gábor) Résztvevők Debreceni Egyetem, Abiol Kft., Master Good Termelő és Kereskedelmi Kft., Bakonszegi Awassi Mezőgazdasági, Élelmiszeripari és Kereskedelmi Rt., Juhker Mezőgazdasági Termelő, Kereskedelmi és Szolgáltató Kft., Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs és Technológia Transzfer Központ Kht. 15

A program célja Jelen program keretében mód nyílik arra, hogy a világ fejlett régióira napjainkban jellemző egészséges (és piacképes) élelmiszert a szántóföldtől a fogyasztóig koncepciót magába foglaló, tudásalapú integrált agrár-biotechnológia épülhessen ki. Az Észak-alföldi régióban és vonzáskörzetében átalakulóban van az agrár- és élelmiszertermelés eddigi szerkezete, mely átalakulás hosszú távú tudományos megalapozása a legfejlettebb genomikai és proteomikai biotechnológiai módszerekkel lehetséges. Az agro-biznisz szerkezetváltásának kérdéskörében kiemelt prioritások a következők: a hosszútávon nagy hozzáadott értéket biztosítani képes, egészségre hasznos, piacképes új termékek kifejlesztése (különösképpen a kézimunkaerő igényes ágazatokban), a környezet védelme, a fenntartható növekedés biztosítása, illetve az ezekkel összefüggő területen a korszerű oktatás, szaktanácsadás megszervezése, a régió felsőfokú szakoktatási intézményei közötti kooperáció erősítése. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Molekula-farming, ill. egyéb növény biotechnológiai módszerek kifejlesztése és alkalmazása új hungarikum zöldség, gyümölcs, dísznövény, valamint takarmánynövény fajták nemesítésére, és egészségjavító piacképes feldolgozott termékeik előállítására A 2007. évi kutatási program átfogó célja a humán gyógyászatban, állattenyésztésben, takarmány- és élelmiszeriparban, valamint a táplálkozásban nagy értéket képviselő, különleges összetételű fehérjék termeltetési módszereinek továbbfejlesztése dohány és lucerna modellnövények kloroplasztiszában és/vagy sejtmagjában, élettanilag nélkülözhetetlen, felvehető szerves kötésben található szelénformák szintjének növelése hajtatott és szántóföldi zöldségféléknél, továbbá magas antioxidáns kapacitású ipari paprika nemesítés genetikai, biológiai és haploid-indukciós módszereinek továbbfejlesztése, hatékony szövettenyésztési módszerek kidolgozása betegségellenálló, szárazságtűrő egynyári dísznövény nemesítési alapanyagok számára. A részprogram ennek megfelelően további alegységekre bomlik. i) Lucerna kloroplasztisz-specifikus transzformációs vektorok kifejlesztése és hatékony rekombináns fehérje termelési módszerek kutatása fito-bioreaktorokban A 2007. évben folytattuk Maliga Pál professzor irányításával az USA-ban megkezdett, PAF antifungális fehérje génjeit hordozó, új dohány plasztisz-transzformációs vektorok létrehozását és azok génpuska által levél kloroplasztiszba történő belövését, illetve sejtmagok Agrobakteriumos transzformálását dohány tesztnövényen. Az R1 transzgénikus nemzedékben PCR technikával bizonyítottuk a PAF gén beépülését a növényi genomba. Jelenleg Western-blott technikával folyik a PAF fehérje kimutatása. A 2007. évi munka másik része a lucerna kloroplasztisz-specifikus transzformációs vektorok kifejlesztése volt, amelynek alapja a jól működő dohány kloroplaszt rendszer adaptálása. Jelenleg a vektorkonstrakt összeállításán dolgozunk, amely várhatóan az év végére elkészül. A vektorkonstrakt transzformációja a gödöllői Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóközpont és a pöstyéni Research Institute of Plant Production intézetekben történik, illetve a lucerna regenerációs rendszert is itt sajátítjuk el. Amennyiben a transzformáció sikeres és a regeneráció is működik, abban 16

az esetben a Penicillium crysogenum antifungális fehérjét (PAF) juttatnánk be a lucernába. Továbbá lehetőség nyílik más egyéb fehérje előállítására, amely nemcsak a lucerna előnyös fenotípusos változását okozza, hanem gyógyászati és ipari jelentőséggel is bír. A 2007. évi munka harmadik részeként a rekombináns fehérjét termelő, növényi biomassza steril előállítását célzó kutatások keretében teszteltük az Agroinvest ZRt. által kifejlesztett, ún. 3R fito-bioreaktor technológiát PAF gént hordozó, sejtmagban transzformált R1 dohánnyal. A tenyészetek steril levélkorongjait és növényeket 3, illetve 8 liter térfogatú tenyésztő modulokban tenyésztettük regenerációs és hajtássokszorozó táptalajokon. A biomassza, illetve a kimérikus PAF fehérje produkció értékelése folyamatban van. ii) Növények szelenizációs kutatása 2007-ben a szerves szelénformák beépülésének növelését célzó kutatásainkat szántóföldi és fólia alatt hajtatott fejeskáposzta kultúrák vizsgálatára terjesztettük ki. A hagyományos módon előállított palánták kiültetésekor a gyökerek alá speciális keverékből összeállított ásványi szelént is tartalmazó tablettákat helyeztünk ki. Megállapítottuk a növények szelénfelvételének dinamikáját, a szerves és szervetlen szelén akkumulálódás mértékét, nyomon követtük a növények zsírban és vízben oldódó összes antioxidáns kapacitásának változását a szelenizációs folyamat végén. Az eljárás szabadalmi bejelentése a DE TTI közreműködésével elindult. A kutatási eredmények gyakorlati hasznosítását célzó tárgyalások megkezdődtek a hazai vezető zöldségtermelő cégekkel, szervezetekkel. iii) Kutatások magas endogén antioxidáns aktivitású ipari paprika és funkcionális paprika termékek előállítására: Ebben az évben 18 pirosra érő ipari paprikafajta, valamint két hibrid anya és apa vonalainak összehasonlító elemzését végeztük el. A legmagasabb antioxidáns aktivitású Karpia és Pritavit fajtákból portok tenyészeteket létesítettünk és növényeket neveltünk fel homozigóta vonalak előállítása céljából. A kiválasztott hibridek és szülők terméseinek antioxidáns kapacitása, illetve aszkorbinsav-, és E-vitamin-tartalom vizsgálatával azok genetikai öröklődése között összefüggést tártunk fel. Szabadalmi bejelentést teszünk a DE TTI közreműködésével bioaktív anyagokat nagy koncentrációban tartalmazó (meggy esetében pl. 100 -os melatonin, antocianin, stb.), ún. Növényi pempő ( Plant Royal Jelly ) előállításra. Hazai és európai védjegy oltalmi kérelmet nyújtottunk be a vizsgálatok során megállapított, elsősorban magas antioxidáns kapacitással jellemezhető paprikákra a Farma paprika és Pharma pepper / paprika szókapcsolatokra. A kutatási eredmények gyakorlati hasznosításának előkészítését 2005-ben a RET program keretében alakult Denex Spin-off Kft. megkezdte. 17

iv) Hatékony szövettenyésztési módszerek kidolgozása betegségellenálló és szárazságtűrő egynyári dísznövény nemesítési alapanyagok számára Tenyészkertbe, üvegházba és in vitro táptalajokra vetettük Cosmos bipinatus és C. sulphureus nemesítési alapanyagok és kereskedelmi fajták magjait. A steril magvetésből származó Cosmos tenyészetek mikroszaporítása sikerrel járt, a szaporítás hatásfokának növelése szükséges. 2007- ben folytattuk a rozsdabetegségekkel szemben rezisztens, várhatóan nagy díszértékű, a külföldi és a hazai felhasználók által várt mályva nemzetséghibridek előállítását. Mintegy 300, fajok közötti keresztezést hajtottunk végre. Megfigyeltük, hogy bizonyos növekedés-szabályozó anyagok alkalmazásakor a Cosmos fajták in vitro hajtásai szabályos formájú, mini-virágzatot képesek fejleszteni. Gyakorlati jelentősége ennek elsősorban az ún. Steril mikronövények (díszüvegekben, színes táptalajjal forgalmazott steril növények) értékesítésénél lehet. A mikroszaporítási kutatási eredmények gyakorlati hasznosítását a Böszörményi Rehabilitációs Kft. Mikroszaporító Laboratóriuma (Újszentmargita) bevonásával ebben az esztendőben is folytattuk (Canna sp.). A részprogram kiemelt eredménye, hogy a Debreceni Egyetem Agrártudományi Centrum Növényi Molekuláris Genetikai Intézetet hozott létre az Élettudományi Központ épületében. A részfeladatban a konzorciumi partner Észak-Alföldi Regionális Agrár-Innovációs Kht. feladata a belföldi és külföldi (izreaeli, japán, olasz) piacok feltárása. A minta-termékeket a fogyasztók megismerhették a FOODAPEST Nemzetközi Élelmiszeripari Kiállításon és a Farmer Expo 2007 rendezvényen. Emellett fókuszcsoportos vizsgálatok során kerültek feltérképezésre a fogyasztói, vásárlói szokások, melyek hasznos fogyasztói információkat nyújtanak a fejlesztések továbbgondolásához. Több más ipari partner is részt vesz a projektben, köztük a már említett AgroInvest ZRt. (fito-bioreaktor kooperáció felkutatása és bekapcsolása a projektbe) és a Böszörményi Rehabilitációs Kft. (mikroszaporító ipari partner felkutatása és bekapcsolása a projektbe). 2. Antifungális hatású fehérjék előállítása, illetve érelmeszesedést gátló élelmiszeradalékok kifejlesztése (témavezető: Dr. Pócsi István) i) Egyik kutatási területünk a Penicillium fajok által termelt kis molekulatömegű, antifungális fehérjék (PAF) hatásmechanizmusának a megismerése új típusú, a környezetbarát növényvédelemben és esetlegesen humán gyógyászatban felhasználható antifungális készítmények kifejlesztése érdekében. Fontos előrelépést jelent, hogy a PAF termelés kihozatalának jelentős javulását értük el néhány oxidatív stresszt generáló anyaggal. Számos, a P. chrysogenummal rokon faj antifungális fehérje termelését vizsgáltuk meg. A tesztelt gombák közül 3 Penicillium faj tenyészeteiben a PAF-hoz hasonló (vagy azzal megegyező) fehérjét sikerült a PAF-ra specifikus antitesttel detektálnunk. Ezen fehérjék aminosav sorrendjének analízise MALDI-TOF technikával jelenleg folyamatban van. Az ezeket a fehérjéket kódoló gének szekvenciája 100 %-os homológiát mutat a paf génnel. Az új antifungális fehérjék szabadalmaztatását 2008. első félévében tervezzük. Az MTA Növényvédelmi Kutatóintézettel közösen megkezdtük a PAF antifungális hatásának tesztelését obligát növénypatogén gombákon. Továbbá igazoltuk, hogy a PAF nem toxikus Drosophila (muslica) fajokon, ami a növényvédelmi alkalmazás egyik legfontosabb előfeltétele. 18

A PAF és homológjai működésének a megértése szempontjából alapvető fontosságú a fehérje 3D szerkezetanalízise, amit az Egyetem kutatóival és az Innsbruck Medical University-vel közösen folytatunk a Debreceni Egyetem NMR laboratóriumában. ii) Vizsgálataink másik területe a vas komplexálására alkalmas gomba eredetű sziderofórok érelmeszesedést gátló hatásának a megismerése és ezen vaskomplexálók, pl. koprogén funkcionális élelmiszerekben való alkalmazásának az előkészítése. Laborkísérletekben igazoltuk, hogy az iparban használt Penicillium fajok koprogén termelésének szabályozása igen hasonló a korábban Neurospora crassanál tapasztaltakhoz, azaz a vas jelenléte és a savas ph gátolja a koprogén képződését. A gomba eredetű sziderofórok funkcionális élelmiszerekben történő alkalmazását lehetővé tevő élelmiszer-mikrobiológiai és -technológiai kutatások finanszírozására Jedlik Ányos Program pályázatot nyújtottunk be a Szole-Meat Húsipari Kft-vel közösen. Az Abiol Kft. Penicillium fajok által termelt PAF-homológ fehérjék elemzésével, hatásspektrum vizsgálatával, fermentációs termelésük optimalizálásával, illetve promóter analízissel működött közre. A Szole-Meat Húsipari Kft. és a Debreceni Húsipari Zrt., bár nem tagjai a konzorciumnak, önerő biztosításával, élelmiszeripari Penicillium törzsek rendelkezésre bocsátásával, illetve koprogén tartalmú hústermékek gyártásának előkészítésével vesznek részt a programban. 3. Bor fajélesztő törzsek előállítása, illetve gyümölcsök- és zöldségfélék védelme a tárolás során (témavezető: Dr. Sipiczki Mátyás) Pulcherrimin képződés i) A kutatás célja régió-specifikus, új borélesztő-starterkultúrák előállítása. Az előző években Tokaj-vidékről szereztünk be élesztőt, 2007-ben pedig kiterjesztettük a mintagyűjtést Magyarország többi jeles bortermő vidékére, így Egerre, Badacsonyra, a Kunságra, Szekszárdra és Pécsre ebből létrehoztuk egy néhány száz törzsből álló kollekciót. Eljárásokat fejlesztettünk ki Saccharomyces törzsek keresztezésére és bebizonyítottuk, hogy az általános felfogással ellentétben nem a Candida stellata, hanem a Candida zemplinina, egy új faj, melyet nemrég laboratóriumunkban mutattunk ki, felelős a Saccharomyces törzzsel kapcsolatban az édes borok erjedéséért. A program keretében a piacon jobban értékesíthető új bortípusok állíthatók elő. Az évjárat és termesztéstechnológia hatása a stabil élesztőtörzsek segítségével kiegyenlíthető. A kifejlesztett törzsekkel pótolható a hazai borászati régiókra specifikus élesztőtenyészetek hiánya. ii) A kutatás célja gyümölcsök betakarítás utáni eltarthatóságának védelmére alkalmas élesztőtenyészetek kiválasztása, fejlesztése. 2007-ben további antifungális hatású élesztőket izoláltunk a Vietnamban és Kambodzsában gyűjtött mintákból. Penészgátlás 19

Ezek közül az egyik egy új, eddig ismeretlen faj. Bizonyos törzsek antifungális hatását növeltük genetikai módszerekkel. A program keretében erre az újfajta védelmi eljárásra cserélhető a sokkal egészségtelenebb kémiai és a sokkal drágább fizikai technológia a gyümölcsök és a zöldségfélék tárolása során. A következő évben a genetikai, genomikai és technológia tesztekre koncentrálunk mindkét kutatási témánál. A részprogramban tevékenykedő ipari partnerek: Oremus Borászat, Tokaj Kereskedőház Rt., Kasz-Coop Kft., Pisák Kft., Fülep Imre 4. A juhtenyésztés és a pulykatenyésztés genetikai hátterének tökéletesítése (témavezető: Dr. Jávor András) A kutatás célja elsődleges értékmérő tulajdonságokkal kapcsolatos molekuláris genetikai markerek leírása, illetve a szelekcióban való alkalmazásuk kidolgozása tejhasznosítású juhállományban és pulykában. Azonos korú cigája suffolk F1 növendék kosok (bal: callipyge mutációt hordozó, jobb: normál; a far és a comb méretében jól láthatók a különbségek) i) Juh esetében a tejtermelőképességet befolyásoló géneket vizsgáljuk és azok alkalmasságát a markerek/gének segítségével végzett szelekcióban, különböző tejelő juhfajtákban. Továbbá, a juhoknál duplafarúságot okozó callipyge mutáció keresztezett bárányok hústermelő képességére gyakorolt hatását kívánjuk felmérni. 2007-ben a juh tejtermelés marker alapú szelekciójának vizsgálatánál 260 anyajuh termelési eredményeit (tejhozam, tejzsír, tejfehérje, tejcukor, szomatikus sejtszám) használtuk fel az analízishez. Genotipizáltunk az ország több állományából származó növendék kost a callipyge mutációra, de eddig egy sem bizonyult hordozónak. Összesen mintegy 300 állat tesztelése történt meg. Import suffolk spermában sikerült hordozó mintákat találnunk. A mélyfagyasztott spermával, mesterséges termékenyítéssel termékenyítettünk meg összesen 16 cigája anyajuhot. A suffolk cigája keresztezésből összesen 6 bárány született. Ezek teljesítményadatait a kontroll csoporttal egyetemben folyamatosan felvételezzük. In vivo real time képalkotó eljárással (ultrahang segítségével) mérjük a bőr alatti faggyú vastagságát a test több pontján, meghatározzuk a hosszú hátizom és a comb keresztmetszetét, mélységét. ii) A pulyka esetében olyan hústermelőképességet befolyásoló gének polimorfizmus és génexpressziós vizsgálatát végeztük el, melyeket keresztezéssel az őshonos bronzpulyka fajtába szeretnénk bevinni, és a későbbi szelekcióban markerként alkalmazni. Idén folytattuk az előző években elkezdett vizsgálatokat. A genotipizálást tollból végeztük, az RNS vizsgálatokhoz szív, máj és mellizom mintákat használtunk. 20

A Juhker Kft. biztosította a kosokat és a keresztezéshez az anyajuhokat, az állatlétszámot, illetve a vérmintákat a genotipizáláshoz. A bárányok növekedési erélyének és vágási paramétereinek felvételezését is a partner végzi. Ezek az eredmények jelentik az adatbázist a további DNS vizsgálatokhoz. A Master Good Kft. az őshonos bronzpulyka genotípust tartja, elvégzi a vágást, és folytatja az értékmegőrző hústermékek fejlesztését. Biztosítja a biológiai mintát a DNS vizsgálatokhoz. A Bakonszeg Awassi Rt. biztosítja a tulajdonában lévő gyimesi racka és awassi állományt a vizsgálatokhoz. Adatokat gyűjt a termelt tej mennyiségéről, beltartalmáról (fehérje, zsír), továbbá biztosítja a DNS munkákhoz szükséges vérminta-gyűjtést és beszállítást. 21

3. PROGRAM Gyógyszerjelöltek és funkcionális élelmiszerek fejlesztése ipari színvonalú, biztonság farmakológiai vizsgálatok végzésére is alkalmas preklinikai vizsgálóhelyen, a Debreceni Egyetemen (programkoordinátor: Dr. Szilvássy Zoltán) Résztvevők Debreceni Egyetem, ADEXGO Ipari Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. 22

A program célja A 3. program alapvető célja, hogy a Debreceni Egyetemen ipari színvonalú gyógyszerfejlesztési infrastruktúra jöjjön létre, mely alkalmas arra, hogy tudásközpontú engineered gyógyszeripari klaszter-magként funkcionáljon. A biztonság-farmakológiai szolgáltató-fejlesztő egység megteremtésével az Egyetem és a magyar gyógyszergyárak közötti kapcsolatot igen szoros és tartós együttműködéssé kívánjuk fejleszteni, melynek révén a Debreceni Egyetem az egész magyar gyógyszeripar számára egy fontos és nélkülözhetetlen partnerré válik. A kialakuló infrastruktúra mentén konkrét gyógyszerfejlesztési programok indultak, melyek kockázat-diverzifikált (de a gyógyszeripari kockázat-spektrum alacsony szegmensében elhelyezkedő) fejlesztési portfolióba rendeződtek az elmúlt évben. A fejlesztés átfogó filozófiája, hogy valamilyen ismert hatású szintetikus molekulával vagy endogén anyaggal kapcsolatos kutatások a pályázati időszakban elvezetnek a klinikai fázisba lépő gyógyszerjelölt molekulákig vagy innovatív termékekig. A 3.1. alprogram a fenti cél megvalósításához szükséges infrastruktúra és munkakultúra kialakítását jelenti, míg a konkrét kutatások a 3.2., 3.3. és 3.4 alprogramokban valósulnak meg. A kockázat-diverzifikáció elvének megfelelően a legalacsonyabb kockázat a 3.2-es program fejlesztésében van, ahol egy már forgalomban lévő vérnyomáscsökkentő gyógyszert (cicletanine) az eredetitől eltérő indikáció irányában (cukorbetegség elleni szer) fejlesztünk. A 3.3-as program lényege, hogy természetes anyagból (skorpió toxin) kiindulva mesterséges peptidet állítunk elő, melytől azt várjuk, hogy a jelenleg forgalomban lévő immunoszuppresszív szereknél hatékonyabb és mellékhatások tekintetében kedvezőbb gyógyszerjelöltet tudunk előállítani. A 3.4. program alapját azok a 2005-ben lezajlott technológia-fejlesztések képezik, amelyek fehérje természetű, biológiailag hatékony molekulák szájon át történő adagolására irányulnak. A fejlesztés során elértük azt, hogy orálisan alkalmazott inzulinnal hatékonyan tudjuk csökkenteni a vércukorszintet. A projekttel olyan program jött létre, amely felgyorsítja a gyógyszer- és egészségmegőrző termékek piacra jutását, valamint integrálja a farmakoterápia és az orvosilag ellenőrzött diéta előnyeit a metabolikus szindróma kezelése és megelőzése érdekében. Elvégzett tevékenység (fontosabb eredmények) 1. Biztonság-farmakológiai laboratórium felállítása (témavezető: Dr. Szilvássy Zoltán) Az alprogram keretében a DEOEC Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet laboratóriumaiban a konzorciumi partner ADEXGO Kft. közreműködésével a gyógyszerfejlesztési szabványoknak megfelelően üzemelő Good Laboratory Practice minősítéssel rendelkező, kutató-fejlesztő laboratóriumokat szereltünk fel és üzemeltetünk. A GLP akkreditáció az Országos Gyógyszerészeti Intézet 2006. január 03-án megkezdett safety pharmacology laboratóriumi minősítési eljárásával indult (száma: 594/48/2005). A hatóság 2007. áprilisában elvégezte a GLP laboratóriumok helyszíni ellenőrzését. Megállapították, hogy a beüzemelt GLP laboratóriumok messzemenően megfelelnek az OECD és EC vonatkozó előírásainak. Ezen ellenőrzés alapján a GLP laboratóriumok minősítését további két évre meghosszabbították (a kiadott OGYI engedély száma: 33527/48/ 2006). A GLP rendszer birtokában jellemeztük egy magyar gyógyszerjelölt készítmény, a VITION biztonság-farmakológiai paramétereit, illetve egy peptid hatóanyag kardiovaszkuláris safety 23