Reproduktív rendszer KKGy 2019. 04. 01. Pubertás Hypothalamus hypophysis tengely gonád funkciók változás az élet során (GnRH: 4. gesztációs hét, majd pubertás) Gyerekkor felnőtt kor 1
Pubertás kezdete Genetika, családi minta (pl. menarche anyalánya) éjszakai LH pulzálás REM alatt Fokozott GnRHR érzékenység az elülső lebenyben GnRHR upreguláció (GnRH hatás) LH FSH gyerekkor, öregkor: LH FSH A GnRH pulzáló szekréciója Autokrin reguláció lokális GnRH koncentrációtól függően Gq, Gs vagy Gi fehérjék aktiválódnak 2
Efferesek: GnRH neuronok szabályozása Leginkább eminentia mediana Afferensek: Katecholaminerg, szerotoninerg, GABAerg, glutamáterg Peptidek: GnIH (RFRP), kisspeptin, NPY, orexin, α-msh, VIP, ACTH, SP Kisspeptin: (hiány: Hypogonadotropic hypogonadism) KISS1 gén, KISS1R (GPR54) Nucleus arcuatus Preoptikus area Hershey s kisses (Pennsylvania) 3
GnRH neuronok szabályozása Pubertáskor a gyermekkori gátlások megszűnnek, új, stimuláló hatások érvényesülnek Kalóriamegvonás, melatonin GnRH felszabadulás mintázata megváltozik Rendszertelenrendszeres Kp: legnagyobb hatás GnRH felszabadulásra T Hypothalamus-hypophysis tengely aktivitása 4
Pubertás alatti változások Pubertás alatti változások 5
Akceleráció Táplálkozás (korábban elérik a min. testsúlyt) Világítás Egészségügyi ellátás javulása Mentális/emócionális/szociális változások Fizikai változások Új tapasztalatok (emóciók, szociális (pl. iskola), szexuális élmények) Kedvetlenség (alváshiány), hangulatváltozások Agy még érésben! 6
XY Sex-determining region Y gene heretesztoszteron Androgének szintézise koleszterin pregnenolon 17-hydroxipregnenolon LH dehydroepiandroszteron androszténdion 5-α-reduktáz Dihydrotesztoszteron (Androgén-érzékeny szövet) tesztoszteron CYP19 aromatáz 17-β-ösztradiol (zsírszövet) 7
Leydig sejtek translocator protein (TSPO) steroidogenic acute regulatory (StAR) protein Tesztoszteronszint változásai az intrauterin és postnatális életben Adrenarche Spermarche 8
Spermatogenezis Spermatogenezis Sertoli sejtek funkciója Vér-here gát (BTB) tight junction Fejlődő spermiumok táplálása Lumen folyadék szekréciója (ABP is) Fagocitózis Tesztoszteron hatás érvényesítése Leydig sejt - parakrin hatás Anti-Müller hormon szekréciója (embrionális) 9
BTB Mikrokörnyezet a spermiogenezishez Adhéziós komplexek (occludin, cadherin) Biszfenol-a, kadmium Spermatogenezis 1 Párhuzamos fejlődés (cytoplasma hidak, cohors) 70 nap BTB Szteroid hormonok diffúziója Cytoszkeleton (Sertoli) átrendeződés Desmosomák/gap junction Androgén-függő, Sertoli közvetít Östrogén, A-vitamin ~ 512 10
Spermatozoon 100-200 millió/ml <20% abnormális alak Acrosome: lysosomával ekvivalens organellum, enzimek Érett spermium Tárolás: Mellékhere Inaktív állapot (1 hónap) 11
Ondó (sperma) összetétele: spermiumok (10 %) + ondóhólyag Fruktóz és citromsav (tápanyag) Prosztaglandinok: női hám alakítása spermiumok mozgásának kedvez, backward perisztaltika az uteruszban és a tuba uterinában Fibrinogén és prosztata váladéka Híg, tejszerű, kalcium-, citrát-, foszfát ionok, enzimek, profibrinolizin Alkalikus neutralizálja a vagina savas közegét (Baktérium, fvs.) ph 7,5 Optimális: 6,5 12
HPO tengely (Kallman-szindróma: nincs GnRH-elválasztás, amenorrhea) Hormonális reguláció 13
400 termékeny hónap 1 ovulál, 999 atretizál Folliculus fejlődési stádiumai 14
A folyamatos tüszőatresia csökkenti a tüszőkészletet Granulosa sejtek: Anti-Müller hormon - diagnosztika 15
Ösztrogén feed back hogyan? + és Adenohipofízis: GnRH-R expresszió ösztrogén receptorok a GnRH neuronokon ERα: bizonytalan expresszió, inhibitor ERβ: excitátor Ösztrogének egyéb hatásai Agy: Szív, máj: Hőszabályozás, memória Emlő: Fejlődés Tejelválasztás előkészítése Koleszterinszintézis koszorúér (plakkok) Petefészek: Érés Menstruációs ciklus Vagina: Érés Nemi aktus Méh: Érés, magzat táplálása Csontok: Csontállomány megtartása 16
Ösztrogénszint eltérések Premenstruális Szindróma 17
PMS/PMDD(Premenstrual dysphoric disorder)/ tünetek Ingerlékenység, kontrol elvesztése, depresszió Agresszió, csökkent kognitív képességek és koncentrációs készség, feledékenység Fáradtság, fejfájás, emlők érzékenysége, medencei fájdalom, aknék, étvágy változása, izzadás Inzulin hatása 18
Természetes gyógyászat Galega officinalis, kecskeruta (galegin ~ guanidin származék) Evanthia Diamanti-Kandarakis et al. Eur J Endocrinol 2010;162:193-212 19
Fogamzásgátlók és hatékonyságuk 20
Megterméke nyítés Tuba uterina 5 órát vesz igénybe Spermiumok: 200 millió100000 (uterus)2001 ; 48 óra Cumulus oophorous: 24 óra Kapacitáció Koleszterin és glikoprotein burok eltávolítása Acrosoma-sapka membránjának destabilizálása Uterus: albumin & enzimek Nem jelent morfológiai változást 21
Mellékherében 12 nap: továbbító jellegű mozgás, termékenyítő képesség még hiányzik + odorant receptor hor 17-4/OR1D2 kiszagolják a petesejthez vezető utat kemotaxis + thermotaxis 22
- ZP3 & spermium membrán R [Ca 2+ ] i akroszóma exocytosis zona pellucida enzimes emésztése - Fertilin (fúziós fehérje) + integrin (CD9) - [Ca 2+ ] i, Ca-hullám - kérgi granulumok zona pellucida megkeményedik Akroszóma reakció Mit forgat a spermium a fejében az AR közben? ZP3 kálcium mobilizáció AC, camp membrán fúzió Energiaigényes folyamat 23
impregnáció Spermium és membrán fúzió intracelluláris Ca 2+ nő beindítja: - Meiózis végét, átlépést mitózisba - Kortikális granulumok exocitózisát Megtermékenyítés és korai fejlődés Petesejt: haploid pronucleus Spermium: DNS-t kicsomagolja, pronucleus Testvér kromoszómák átfedése (zygota) Másodlagos poláris test leválik Kromoszómák szegregálódnak, mitózishoz 24
Beágyazódás Terhességi teszt + Aschheim - Zondek-reakció + Galli- Mainini-reakció 25
Méhen kívüli terhesség Tünetek! 26